Возможности использования таксотера при различных солидных опухолях

Резюме. Представлены результаты клинических испытаний, в которых определяли эффективность доцетаксела (Таксотера) в режимах моно- и комбинированной химиотерапии больных с различными солидными опухолями. Ключевые слова: доцетаксел (Таксотер), монотерапия, комбинированная химиотерапия, рак молочной...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2003
Hauptverfasser: Насхлеташвили, Д.Р., Хохлова, С.В., Бычков, М.Б., Маренич, А.Ф., Бесова, Н.С., Борисова, Т.А., Орел, Н.Ф., Горбунова, В.А.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2003
Schlagworte:
Online Zugang:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24410
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Возможности использования таксотера при различных солидных опухолях/ В.А. Горбунова, Н.Ф. Орел, Т.А. Борисова, Н.С. Бесова, А.Ф. Маренич, М.Б. Бычков, С.В. Хохлова, Д.Р. Насхлеташвили // Онкологія. — 2003. — Т. 5, № 1. — С. 36-42. — Бібліогр.: 25 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-24410
record_format dspace
spelling irk-123456789-244102011-07-21T13:59:35Z Возможности использования таксотера при различных солидных опухолях Насхлеташвили, Д.Р. Хохлова, С.В. Бычков, М.Б. Маренич, А.Ф. Бесова, Н.С. Борисова, Т.А. Орел, Н.Ф. Горбунова, В.А. Оригинальные исследования Резюме. Представлены результаты клинических испытаний, в которых определяли эффективность доцетаксела (Таксотера) в режимах моно- и комбинированной химиотерапии больных с различными солидными опухолями. Ключевые слова: доцетаксел (Таксотер), монотерапия, комбинированная химиотерапия, рак молочной железы, рак яичника, рак легкого, рак желудка, карциноид, возраст, эффективность, токсичность. Summary. We report results of clinical research into efficiency of docetaxelum (taxotere) in monotherapy or combined chemotherapy schedules in patients with different solid tumors. Key Words: docetaxelum (Taxotere), monotherapy, combined chemotherapy schedules, breast cancer, ovarian cancer, lung cancer, gastric cancer, carcinoid, age, efficiency, toxicity. Публикация подготовлена по материалам статьи В.А. Горбуновой и соавторов «Возможности использования Таксотера при различных солидных опухолях» («Современная онкология», том 4/№ 4/2002), предоставленной представительством компании «Авентис Фарма» в Украине 2003 Article Возможности использования таксотера при различных солидных опухолях/ В.А. Горбунова, Н.Ф. Орел, Т.А. Борисова, Н.С. Бесова, А.Ф. Маренич, М.Б. Бычков, С.В. Хохлова, Д.Р. Насхлеташвили // Онкологія. — 2003. — Т. 5, № 1. — С. 36-42. — Бібліогр.: 25 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24410 ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Оригинальные исследования
Оригинальные исследования
spellingShingle Оригинальные исследования
Оригинальные исследования
Насхлеташвили, Д.Р.
Хохлова, С.В.
Бычков, М.Б.
Маренич, А.Ф.
Бесова, Н.С.
Борисова, Т.А.
Орел, Н.Ф.
Горбунова, В.А.
Возможности использования таксотера при различных солидных опухолях
description Резюме. Представлены результаты клинических испытаний, в которых определяли эффективность доцетаксела (Таксотера) в режимах моно- и комбинированной химиотерапии больных с различными солидными опухолями. Ключевые слова: доцетаксел (Таксотер), монотерапия, комбинированная химиотерапия, рак молочной железы, рак яичника, рак легкого, рак желудка, карциноид, возраст, эффективность, токсичность.
format Article
author Насхлеташвили, Д.Р.
Хохлова, С.В.
Бычков, М.Б.
Маренич, А.Ф.
Бесова, Н.С.
Борисова, Т.А.
Орел, Н.Ф.
Горбунова, В.А.
author_facet Насхлеташвили, Д.Р.
Хохлова, С.В.
Бычков, М.Б.
Маренич, А.Ф.
Бесова, Н.С.
Борисова, Т.А.
Орел, Н.Ф.
Горбунова, В.А.
author_sort Насхлеташвили, Д.Р.
title Возможности использования таксотера при различных солидных опухолях
title_short Возможности использования таксотера при различных солидных опухолях
title_full Возможности использования таксотера при различных солидных опухолях
title_fullStr Возможности использования таксотера при различных солидных опухолях
title_full_unstemmed Возможности использования таксотера при различных солидных опухолях
title_sort возможности использования таксотера при различных солидных опухолях
publisher Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
publishDate 2003
topic_facet Оригинальные исследования
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24410
citation_txt Возможности использования таксотера при различных солидных опухолях/ В.А. Горбунова, Н.Ф. Орел, Т.А. Борисова, Н.С. Бесова, А.Ф. Маренич, М.Б. Бычков, С.В. Хохлова, Д.Р. Насхлеташвили // Онкологія. — 2003. — Т. 5, № 1. — С. 36-42. — Бібліогр.: 25 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT nashletašvilidr vozmožnostiispolʹzovaniâtaksoteraprirazličnyhsolidnyhopuholâh
AT hohlovasv vozmožnostiispolʹzovaniâtaksoteraprirazličnyhsolidnyhopuholâh
AT byčkovmb vozmožnostiispolʹzovaniâtaksoteraprirazličnyhsolidnyhopuholâh
AT mareničaf vozmožnostiispolʹzovaniâtaksoteraprirazličnyhsolidnyhopuholâh
AT besovans vozmožnostiispolʹzovaniâtaksoteraprirazličnyhsolidnyhopuholâh
AT borisovata vozmožnostiispolʹzovaniâtaksoteraprirazličnyhsolidnyhopuholâh
AT orelnf vozmožnostiispolʹzovaniâtaksoteraprirazličnyhsolidnyhopuholâh
AT gorbunovava vozmožnostiispolʹzovaniâtaksoteraprirazličnyhsolidnyhopuholâh
first_indexed 2025-07-03T03:47:15Z
last_indexed 2025-07-03T03:47:15Z
_version_ 1836596001451802624
fulltext ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 5 ! ¹ 1 ! 200336 ÂÎÇÌÎÆÍÎÑÒÈ ÈÑÏÎËÜÇÎÂÀÍÈß ÒÀÊÑÎÒÅÐÀ ÏÐÈ ÐÀÇËÈ×ÍÛÕ ÑÎËÈÄÍÛÕ ÎÏÓÕÎËßÕ Ðåçþìå. Ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé, â êîòîðûõ îïðå- äåëÿëè ýôôåêòèâíîñòü äîöåòàêñåëà (Òàêñîòåðà) â ðåæèìàõ ìîíî- è êîìáè- íèðîâàííîé õèìèîòåðàïèè áîëüíûõ ñ ðàçëè÷íûìè ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè. Â.À. Ãîðáóíîâà Í.Ô. Îðåë Ò.À. Áîðèñîâà Í.Ñ. Áåñîâà À.Ô. Ìàðåíè÷ Ì.Á. Áû÷êîâ Ñ.Â. Õîõëîâà Ä.Ð. Íàñõëåòàøâèëè ÐÎÍÖ èì. Í.Í. Áëîõèíà ÐÀÌÍ, Ìîñêâà, Ðîññèÿ Êëþ÷åâûå ñëîâà: äîöåòàêñåë (Òàêñîòåð), ìîíîòåðàïèÿ, êîìáèíèðîâàííàÿ õèìèîòåðàïèÿ, ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû, ðàê ÿè÷íèêà, ðàê ëåãêîãî, ðàê æåëóäêà, êàðöèíîèä, âîçðàñò, ýôôåêòèâíîñòü, òîêñè÷íîñòü. Äîöåòàêñåë (Òàêñîòåð) ÿâëÿåòñÿ ïðåäñòàâèòåëåì ãðóïïû íîâûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ � òàêñàíîâ, îáëàäàþùèõ îðèãèíàëüíûì ìåõàíèçìîì äåéñòâèÿ è îêàçàâøèõñÿ âûñîêîýôôåêòèâíûìè ïðè ìíîãèõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ. Òàêñîòåð, íàèáîëåå õî- ðîøî èçó÷åííûé ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ðàêîì ìî- ëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ), îáëàäàåò øèðîêèì ñïåêò- ðîì ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè. Åãî òàêæå ñ óñïåõîì èñïîëüçóþò ó áîëüíûõ ðàêîì ÿè÷íèêà (Ðß), ëåãêîãî (ÐË), æåëóäêà (ÐÆ) è èçó÷àþò ïðè ðàêå ìî- ÷åâîãî ïóçûðÿ, ãîëîâû è øåè è äðóãèõ îïóõîëÿõ.  äàííîé ðàáîòå ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû ïðèìå- íåíèÿ Òàêñîòåðà ó áîëüíûõ ñ ðàçëè÷íûìè ñîëèäíû- ìè îïóõîëÿìè, êîòîðûå íàõîäèëèñü íà ëå÷åíèè â îò- äåëåíèè õèìèîòåðàïèè ÐÎÍÖ èì. Í.Í. Áëîõèíà ÐÀÌÍ ñ 1995 ïî 2001 ã. Çà ýòîò ïåðèîä Òàêñîòåð (ìî- íîòåðàïèÿ è êîìáèíèðîâàííûå ñõåìû) íàçíà÷àëè 216 áîëüíûì ñ ðàçëè÷íûìè ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè, êîòîðûì ïðîâåäåíî 2110 êóðñîâ õèìèîòåðàïèè (ÕÒ). Ïðè ÐÌÆ ìîíîòåðàïèþ Òàêñîòåðîì ïîëó÷èëè 39 áîëüíûõ, âñåãî 250 êóðñîâ ëå÷åíèÿ. Òàêñîòåð ââî- äèëè â äîçå 100 ìã/ì2 êàæäûå 3 íåä. Ðàñ÷åòíóþ äîçó ïðåïàðàòà ðàçâîäèëè â 250�400 ìë èçîòîíè÷åñêîãî ðà- ñòâîðà íàòðèÿ õëîðèäà èëè 5% ðàñòâîðà ãëþêîçû.  êà÷åñòâå ïðåìåäèêàöèè èñïîëüçîâàëè ìåòèëïðåäíè- çîëîí, íàçíà÷àåìûé âíóòðü ïî 32 ìã çà 13, 7 è 1 ÷ äî èíôóçèè, ïî îêîí÷àíèè èíôóçèè, âå÷åðîì â äåíü ëå- ÷åíèÿ; â ïîñëåäóþùèå 3 ñóò � ïî 32 ìã 2 ðàçà â äåíü. Ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ áûëè âûÿâëåíû ìåòàñòàçû â ïå÷åíè, ïåðèôåðè÷åñêèõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ, ëåã- êèõ, êîñòÿõ. Ó 18 (46,2%) æåíùèí îäíîâðåìåííî çàðå- ãèñòðèðîâàíî 3 ëîêàëèçàöèè ìåòàñòàòè÷åñêèõ î÷àãîâ è áîëåå. Ðàíåå 18 ïàöèåíòêàì èç 39 ïðîâåäåíà ÕÒ ïî ïî- âîäó äèññåìèíèðîâàííîãî ÐÌÆ (ó 17 áîëüíûõ â ðåæè- ìû ëå÷åáíîé ÕÒ áûëè âêëþ÷åíû àíòðàöèêëèíû). Ðåçóëüòàòû ïðèìåíåíèÿ Òàêñîòåðà â çàâèñèìîñ- òè îò ëèíèè ÕÒ ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 1. Àíàëèçèðóÿ ýôôåêòèâíîñòü Òàêñîòåðà â çàâèñè- ìîñòè îò ëîêàëèçàöèè ìåòàñòàòè÷åñêèõ î÷àãîâ, ìû óñòàíîâèëè, ÷òî íàèáîëåå ÷óâñòâèòåëüíûìè ê òåðà- ïèè îêàçàëèñü ìåòàñòàçû â ìÿãêèõ òêàíÿõ, ïåðèôå- ðè÷åñêèõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ è ïå÷åíè. Îñîáåí- íî âûñîêàÿ ýôôåêòèâíîñòü Òàêñîòåðà îòìå÷åíà ïðè òàêîì íåáëàãîïðèÿòíîì ôàêòîðå ïðîãíîçà, êàê ìå- òàñòàòè÷åñêîå ïîðàæåíèå ïå÷åíè. Äàííûå îá ýô- ôåêòèâíîñòè Òàêñîòåðà â ãðóïïå áîëüíûõ ñ ìåòàñòà- çàìè â ïå÷åíè ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 2. Íåîáû÷íûì áûëî íàáëþäàâøååñÿ íàìè ïîâûøåíèå ïîëîæèòåëü- Òàáëèöà 1 Ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ Òàêñîòåðîì áîëüíûõ ÐÌÆ â çàâèñèìîñòè îò ëèíèè ÕÒ1 Ëèíèÿ òåðàïèè Êîëè÷åñòâî áîëüíûõ Ïîëíàÿ ðåãðåññèÿ ×àñòè÷íàÿ ðåãðåññèÿ Îáùèé ýôôåêò Ñòàáèëèçàöèÿ Ïðîãðåññèðîâàíèå 1-ÿ 21 2 (9,5 ± 6,56) 12 (57,2 ± 11,07) 14 (66,7 ± 10,54) Íå íàáë. 7 (33,3 ± 10,54) 2-ÿ 18 1 (5,5 ± 5,56) 5 (27,8 ± 10,86) 6 (33,3 ± 11,43) 7 (38,9 ± 11,82) 5 (27,8 ± 10,86) 1  ñêîáêàõ ïðèâåäåíà ÷àñòîòà ýôôåêòà â %. Òàáëèöà 2 Ýôôåêòèâíîñòü Òàêñîòåðà ó áîëüíûõ ÐÌÆ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè â çàâèñèìîñòè îò ëèíèè ÕÒ1 Ëèíèÿ òåðàïèè Êîëè÷åñòâî áîëüíûõ Ïîëíûé ýôôåêò ×àñòè÷íûé ýôôåêò Îáùèé ýôôåêò Ñòàáèëèçàöèÿ Ïðîãðåññèðîâàíèå 1-ÿ 8 1 (12,5) 6 (75,0) 7 (87,5) Íå íàáë. 1 (12,5) 2-ÿ 11 Íå íàáë. 3 (27,3) 3 (27,3) 5 (45,4) 3 (27,2) Âñåãî 19 1 (5,3) 9 (47,5) 10 (52,8) 5 (26,2) 4 (21,0) 1  ñêîáêàõ ïðèâåäåíà ÷àñòîòà ýôôåêòà â %. ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 5 ! ¹ 1 ! 2003 37 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß íîãî ýôôåêòà ó 6 áîëüíûõ ÷åðåç 3�6 ìåñ ïîñëå îêîí- ÷àíèÿ ÕÒ ñ èñïîëüçîâàíèåì Òàêñîòåðà [1]. Ñðåäíÿÿ äëèòåëüíîñòü ðåìèññèè ó áîëüíûõ, ó êî- òîðûõ â ðåçóëüòàòå ïðîâåäåííîãî ëå÷åíèÿ áûë äî- ñòèãíóò ýôôåêò, ñîñòàâèëà 9,1 ìåñ (5�14+), ñòàáè- ëèçàöèè � 5,4 ìåñ (4�14+). Ìåäèàíà ïðîäîëæèòåëü- íîñòè æèçíè äëÿ âñåé ãðóïïû ñîñòàâèëà 19,7 ìåñ, ó áîëüíûõ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ïîðàæåíèåì ïå÷åíè � 18,7 ìåñ; 1-ëåòíÿÿ âûæèâàåìîñòü îòìå÷åíà ó 82%, 2-ëåòíÿÿ � ó 51%, 3-ëåòíÿÿ � ó 33%, 4-ëåòíÿÿ � ó 13% áîëüíûõ. Äàííûå î ïðîÿâëåíèÿõ òîêñè÷íîñòè ó áîëüíûõ ïðè ïðîâåäåíèè 250 êóðñîâ ëå÷åíèÿ Òàêñîòåðîì ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 3�5. Êàê âèäíî èç ïðèâåäåí- íûõ äàííûõ, òîêñè÷íîñòü áûëà ïåðåíîñèìîé è íå ïðèâåëà ê îòìåíå ëå÷åíèÿ [2, 3]. Ñëåäóåò îáðàòèòü âíèìàíèå, ÷òî ïðåïàðàò íå ñâÿçûâàåòñÿ ñ áåëêàìè ïëàçìû êðîâè è ìåòàáîëèçèðóåòñÿ â ïå÷åíè. Îêîëî 75% ââåäåííîé äîçû âûäåëÿåòñÿ ñ êàëîì â òå÷åíèå 48 ÷, ñ ìî÷îé � íå áîëåå 5% Òàêñîòåðà è åãî ìåòàáî- ëèòîâ. Ïîýòîìó ïðè íàëè÷èè îáøèðíûõ ìåòàñòàçîâ â ïå÷åíè èëè íàðóøåíèè åå ôóíêöèè äîçó Òàêñîòå- ðà íåîáõîäèìî ñíèçèòü äî 75 ìã/ì2 èëè íèæå.  ïðîöåññå äàëüíåéøåãî íàáëþäåíèÿ çà áîëüíû- ìè ÐÌÆ, ïîëó÷àâøèìè Òàêñîòåð, ó 10 ïàöèåíòîê, ëå- ÷åííûõ ñ ýôôåêòîì, îòìå÷åíî ïðîãðåññèðîâàíèå îïó- õîëåâîãî ïðîöåññà â ïåðèîä îò 9 äî 22 ìåñ. Âñåì ýòèì áîëüíûì ïîâòîðíî íàçíà÷àëè Òàêñîòåð â äîçå 100 ìã/ì2 1 ðàç â 3 íåä (ïðîâåäåíî 78 öèêëîâ ëå÷åíèÿ). Ëå÷åíèå Òàêñîòåðîì îêàçàëîñü âíîâü ýôôåêòèâíûì ó 8 áîëüíûõ (2 ïîëíûõ è 6 ÷àñòè÷íûõ ýôôåêòîâ), ó 2 � îòìå÷åíî ïðîãðåññèðîâàíèå îïóõîëåâîãî ïðîöåññà. Äëèòåëüíîñòü ýôôåêòà áûëà ìåíüøå, ÷åì ïðè ïåðâîì ëå÷åíèè (4�16 ìåñ). Ïðè ïîâòîðíîì íàçíà÷åíèè Òàê- ñîòåðà áûëà áîëåå âûðàæåíà ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ è ãàñò- ðîèíòåñòèíàëüíàÿ òîêñè÷íîñòü. Íåéòðîïåíèÿ III� IV ñòåïåíè îòìå÷åíà â 54% ñëó÷àåâ (ïðîòèâ 35,2%), ìó- êîçèòû � â 36% (ïðîòèâ 15,4%). Êðîìå òîãî, ó âñåõ áîëüíûõ, ïîëó÷èâøèõ áîëåå 3 êóðñîâ ïîâòîðíîãî ëå- ÷åíèÿ, îòìå÷åíà íåéðîòîêñè÷íîñòü I�II ñòåïåíè, â ñâÿçè ñ ýòèì ó 3 ïðîâåäåíà ðåäóêöèÿ äîçû Òàêñîòåðà.  ìíîãî÷èñëåííûõ ìåæäóíàðîäíûõ èññëåäîâàíè- ÿõ òàêæå óñòàíîâëåíà âûñîêàÿ àêòèâíîñòü Òàêñîòåðà ó áîëüíûõ ÐÌÆ: ïðè ìîíîòåðàïèè 1-é ëèíèè � ó 43� 68%, 2-é ëèíèè � ó 34�41%, â ñîñòàâå êîìáèíàöèé � ó 61�89%. Òàêñîòåð ýôôåêòèâåí ïðè ïðîãðåññèðîâà- íèè çàáîëåâàíèÿ íà ôîíå ëå÷åíèÿ àíòðàöèêëèíàìè è ïðè ìåòàñòàçàõ â ïå÷åíè è ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç âàæ- íåéøèõ ïðåïàðàòîâ â ëå÷åíèè ÐÌÆ [4�7]. Äàííûå ASCO 1999 ïîäòâåðäèëè âûñîêóþ ýôôåê- òèâíîñòü êîìáèíàöèè Òàêñîòåðà ñ äîêñîðóáèöèíîì â íåîàäúþâàíòíîì ðåæèìå ëå÷åíèÿ [8]. Îòäåëåíèå õè- ìèîòåðàïèè ïðèíèìàëî ó÷àñòèå â ìåæäóíàðîäíîì èññëåäîâàíèè ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ äèññåìèíèðîâàííîãî ÐÌÆ ñ èñïîëüçîâàíèåì àíòðàöèêëèíîâ, â êîòîðîì ñðàâíèâàëè 2 ðåæèìà: Òàêñîòåð â äîçå 75 ìã/ì2 � 1 äåíü + êàïåöèòàáèí � 1,25 ìã/ì2 � 1�14-é äåíü 2 ðàçà â äåíü âíóòðü è ìîíîòåðàïèÿ Òàêñîòåðîì â äîçå 100 ìã/ì2 1 äåíü. Âñåãî â ðàìêàõ ìåæäóíàðîäíîãî èñ- ñëåäîâàíèÿ ëå÷åíèå ïîëó÷èëè 511 áîëüíûõ.  îòäåëå- íèè õèìèîòåðàïèè ÐÎÍÖ ÀÌÍ íàõîäèëèñü íà ëå÷å- íèè 15 áîëüíûõ, êîòîðûì ïðîâåäåíî 78 êóðñîâ. Ïî ðåçóëüòàòàì ìåæäóíàðîäíîãî èññëåäîâàíèÿ, ïðåäñòàâ- ëåííûì íà êîíôåðåíöèè â Ñàí-Àíòîíèî â 2000 ã., ïðè ïðîâåäåíèè ìîíîòåðàïèè Òàêñîòåðîì îáùèé ýôôåêò îòìå÷åí â 30% ñëó÷àåâ, ñòàáèëèçàöèÿ � â 44%, âðåìÿ äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ ñîñòàâèëî 4,2 ìåñ, ìåäèàíà âûæèâàåìîñòè � 11,1 ìåñ, ìåäèàíà äëèòåëü- íîñòè ýôôåêòà � 6,9 ìåñ, âûæèâàåìîñòü â òå÷åíèå 12 ìåñ îòìå÷åíà ó 46% ïàöèåíòîê, 18 ìåñ � ó 28%. Êîìáèíàöèÿ Òàêñîòåðà ñ êàïåöèòàáèíîì (êñåëîäîé) îêàçàëàñü ýôôåêòèâíîé â 42% ñëó÷àåâ, ïîçâîëèëà äî- ñòè÷ü ñòàáèëèçàöèè ïðîöåññà � â 38%, âðåìÿ äî ïðî- ãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ ñîñòàâèëî 6,1 ìåñ, ìåäèà- íà âûæèâàåìîñòè � 13,7 ìåñ, ìåäèàíà äëèòåëüíîñòè ýôôåêòà � 7,2 ìåñ, âûæèâàåìîñòü â òå÷åíèå 12 ìåñ îò- ìå÷åíà ó 56% ïàöèåíòîê, 18 ìåñ � ó 35% [9]. Òàêñîòåð îêàçàëñÿ ýôôåêòèâíûì ïðåïàðàòîì ïðè Ðß. Ïî äàííûì ëèòåðàòóðû, êîìáèíàöèÿ Òàêñîòåð + öèñïëàòèí â 1-é ëèíèè ëå÷åíèÿ ýôôåêòèâíà â 50� 80% ñëó÷àåâ [10, 11]. Ó áîëüíûõ Ðß, ïîëó÷àâøèõ ðà- íåå öèñïëàòèí è/èëè êàðáîïëàòèí, îáùèé ýôôåêò ïðè ëå÷åíèè Òàêñîòåðîì çàðåãèñòðèðîâàí â 31,5% ñëó÷àåâ [12].  îòäåëåíèè õèìèîòåðàïèè ÐÎÍÖ ÀÌÍ ó 69 áîëüíûõ ñ ðàñïðîñòðàíåííûì Ðß â êà÷åñòâå 1-é ëèíèè ÕÒ èçó÷åíà êîìáèíàöèÿ Òàêñîòåð â äîçå 75 ìã/ì2 1 äåíü + öèñïëàòèí � 75 ìã/ì2 1 äåíü ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì ñòàíäàðòíîé ïðåìåäèêàöèè, èíòåðâàë ìåæäó êóðñàìè ëå÷åíèÿ ñîñòàâèë 3 íåä. Âñåãî ïðîâå- Òàáëèöà 3 Ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ÐÌÆ Òàêñîòåðîì Ñòåïåíü òîêñè÷íîñòè (ïî ÂÎÇ) I�II III�IV Âñåãî Ïðîÿâëåíèå òîêñè÷íîñòè ×èñëî êóðñîâ Àáñ. ÷èñëî % Àáñ. ÷èñëî % Àáñ. ÷èñëî % Àíåìèÿ 250 105 42,8 1 0,4 106 43,2 Íåéòðîïåíèÿ* 250 48 19,2 88 35,2 136 54,5 Òðîìáîöèòîïåíèÿ 250 1 0,4 0 0 1 0,4 * Ó 6 áîëüíûõ ïðîâåäåíà ðåäóêöèÿ äîçû â ñâÿçè ñ ôåáðèëüíîé íåéòðî- ïåíèåé. Òàáëèöà 4 Íåãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ÐÌÆ Òàêñîòåðîì Ïðîÿâëåíèå òîêñè÷íîñòè ×àñòîòà, % îò ÷èñëà êóðñîâ Ñòîìàòèò I�II ñòåïåíè 36 Äèàðåÿ I�II ñòåïåíè 17,2 Íåéðîòîêñè÷íîñòü I�II ñòåïåíè 33,2 III�IV ñòåïåíè 0,4 Ñèíäðîì çàäåðæêè æèäêîñòè I�II ñòåïåíè 24,8 Êîæíûå ïðîÿâëåíèÿ òîêñè÷íîñòè I�II ñòåïåíè 11,2 III�IV ñòåïåíè 0,4 Èçìåíåíèå íîãòåé 20,8 Ìèàëãèÿ/àðòðàëãèÿ 10,0 Òàáëèöà 5 Çàâèñèìîñòü ñèíäðîìà çàäåðæêè æèäêîñòè ó áîëüíûõ ÐÌÆ îò ÷èñëà ïðîâåäåííûõ êóðñîâ Òàêñîòåðà ×àñòîòà ñèíäðîìà çàäåðæêè æèäêîñòè Ñèíäðîì çàäåðæêè æèäêîñòè II ñòåïåíè ×èñëî êóð- ñîâ Êîëè÷åñòâî áîëüíûõ Àáñ. ÷èñëî % Àáñ. ÷èñëî % 1 39 0 0,0 0 0,0 3 38 2 5,3 0 0,0 6 25 9 39,0 0 0,0 9 15 9 60,0 2 13,3 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 5 ! ¹ 1 ! 200338 äåíî 419 êóðñîâ ÕÒ, â ñðåäíåì ïî 6�7 êóðñîâ êàæäîé áîëüíîé. Îáùèé ýôôåêò îòìå÷åí ó 72,5% áîëüíûõ: ïîëíûé ýôôåêò � ó 55,1% (ó 9 èç 38 ïîäòâåðæäåí- íûé ìîðôîëîãè÷åñêè), ÷àñòè÷íûé � ó 17,4%; ñòàáè- ëèçàöèÿ � ó 18,8%. Òàêèì îáðàçîì, êîíòðîëÿ ðîñòà îïóõîëè óäàëîñü äîñòè÷ü ó 91,3% áîëüíûõ. Äàííûå îá ýôôåêòèâíîñòè ÕÒ íà ïåðâîì ýòàïå ëå÷åíèÿ (äî õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà) ó 24 áîëüíûõ ïðåä- ñòàâëåíû â òàáë. 6, äàííûå î òîêñè÷íîñòè èçó÷åííî- ãî ðåæèìà � â òàáë. 7. Ýôôåêòèâíîñòü ÕÒ ó 34 áîëüíûõ, êîòîðûì õè- ðóðãè÷åñêîå ëå÷åíèå áûëî ïðîâåäåíî íà ïåðâîì ýòà- ïå, ñîñòàâèëà 79,4%, à ó 16 áîëüíûõ, êîòîðûì õè- ðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî ïðîèçâåäåíî ïîñëå 3-ãî è 4-ãî êóðñîâ, îáùèé ýôôåêò íåîàäúþâàíòíîé ÕÒ ñîñòàâèë 87,5%. Ðàçíèöà ñòàòèñòè÷åñêè íåäîñòîâåð- íà. Îäíàêî äàëüíåéøàÿ îöåíêà íåîàäúþâàíòíîé ÕÒ ñ èñïîëüçîâàíèåì êîìáèíàöèè Òàêñîòåðà ñ öèñïëà- òèíîì íà ïåðâîì ýòàïå êîìáèíèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ ïðåäñòàâëÿåòñÿ ïåðñïåêòèâíîé, è äàííûé ïîäõîä, âîçìîæíî, èìååò ïðåèìóùåñòâî ó áîëüíûõ Ðß III� IV ñòàäèè ñ íåáëàãîïðèÿòíûì ïðîãíîçîì. Ñðåäè 7 áîëüíûõ ñ ìåòàñòàçàìè â ïå÷åíè îáùèé ýôôåêò áûë çàðåãèñòðèðîâàí ó 3 (42,9%): ïîëíûé ýôôåêò � ó 1 (14,3%) áîëüíîé äëèòåëüíîñòüþ 4 ìåñ; ÷àñòè÷- íûé � ó 2 (28,6%) äëèòåëüíîñòüþ 8 è 6 ìåñ; ñòàáèëè- çàöèÿ îòìå÷åíà ó 3 (42,9%) áîëüíûõ. Ëèìèòèðóþùåé òîêñè÷íîñòüþ äàííîé êîìáèíà- öèè ÿâëÿåòñÿ ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ [13]. Êàê âèäíî èç äàííûõ òàáë. 7, íàèáîëåå ÷àñòûìè ïðîÿâëåíèÿìè ãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè êîìáèíàöèè Òàêñî- òåðà ñ öèñïëàòèíîì áûëè íåéòðîïåíèÿ è àíåìèÿ. Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ íàáëþäàëàñü â 8,7% ñëó- ÷àåâ, ÷òî ÿâèëîñü ïðè÷èíîé ðåäóêöèè äîç Òàêñîòå- ðà. Èíôåêöèîííûõ îñëîæíåíèé íå áûëî. Ðàçëè÷- íûå êîëîíèåñòèìóëèðóþùèå ôàêòîðû ïîëó÷àëè 17,4% áîëüíûõ, à ýðèòðîïîýòèíû � 26,1%. Ïðåêðà- ùåíèÿ ëå÷åíèÿ â ñâÿçè ñ ãåìàòîëîãè÷åñêèìè îñëîæ- íåíèÿìè íå ïîòðåáîâàëîñü. Îñíîâíûìè ïðîÿâëåíè- ÿìè òîêñè÷íîñòè ñî ñòîðîíû ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà áûëè òîøíîòà, ðâîòà, ñòîìàòèò. Òîøíîòó è ðâîòó óäàëîñü êóïèðîâàòü èëè çàìåòíî óìåíüøèòü èõ èíòåíñèâíîñòü áëàãîäàðÿ ïðèìåíåíèþ àíòèýìå- òèêîâ è êîðòèêîñòåðîèäîâ. Äëèòåëüíîñòü ñòîìàòè- òà â ñðåäíåì ñîñòàâëÿëà 3�5 äíåé; ñòîìàòèòà III è IV ñòåïåíè íå îòìå÷åíî. Ïîâûøåíèå óðîâíÿ êðåà- òèíèíà áûëî íåçíà÷èòåëüíûì è êîëåáàëîñü â ïðå- äåëàõ I�II ñòåïåíè. Íåéðîòîêñè÷íîñòü èìåëà êóìó- ëÿòèâíûé õàðàêòåð. Ñðåäíÿÿ êóìóëÿòèâíàÿ äîçà Òàêñîòåðà, ïðèâîäÿùàÿ ê ïðîÿâëåíèþ íåéðîòîê- ñè÷íîñòè, ñîñòàâèëà 333,7 ìã/ì2, öèñïëàòèíà � 350,7 ìã/ì2. Íåéðîòîêñè÷íîñòü ÷àùå ïðîÿâëÿëàñü ïåðèôåðè÷åñêèìè ñåíñîðíûìè íåéðîïàòèÿìè I� II ñòåïåíè. Âñåì áîëüíûì ñ ïîëèíåéðîïàòèåé II ñòå- ïåíè ïðîâîäèëè ðåäóêöèþ äîç îáîèõ ïðåïàðàòîâ. Íåéðîïàòèÿ III ñòåïåíè çàðåãèñòðèðîâàíà òîëüêî ó 1 áîëüíîé ïîñëå 6-ãî êóðñà ëå÷åíèÿ, â ñâÿçè ñ ÷åì ïðîâåäåí åùå 1 êóðñ ëå÷åíèÿ â ðåäóöèðîâàííûõ äî- çàõ, äîñòèãíóò ïîëíûé ýôôåêò äëèòåëüíîñòüþ 17 ìåñ. Ñèìïòîìû íåéðîïàòèè ðåãðåññèðîâàëè ñà- ìîñòîÿòåëüíî èëè íà ôîíå ñèìïòîìàòè÷åñêîãî ëå- ÷åíèÿ ïîñëå îêîí÷àíèÿ ÕÒ. Íè ó îäíîé áîëüíîé íå áûëî ðåäóêöèè äîçû Òàêñîòåðà èëè îòìåíû ëå÷åíèÿ â ñâÿçè ñ ñèíäðîìîì çàäåðæêè æèäêîñòè. Ñðåäíÿÿ êóìóëÿòèâíàÿ äîçà äî âîçíèêíîâåíèÿ ñèíäðîìà çà- äåðæêè æèäêîñòè ñîñòàâèëà 439 ìã/ì2. Àëîïåöèÿ ðàçâèëàñü ó âñåõ áîëüíûõ. Ïðîÿâëåíèå êîæíîé òîê- ñè÷íîñòè I�II ñòåïåíè íàáëþäàëîñü ó 8 áîëüíûõ â âèäå ïàïóëåçíûõ âûñûïàíèé ðîçîâîãî öâåòà ñ øå- ëóøåíèåì. Õàðàêòåðíûå ïðè ïðèåìå Òàêñîòåðà èç- ìåíåíèÿ íîãòåé ïîÿâèëèñü ó 5 áîëüíûõ ïîñëå ïðî- âåäåíèÿ 5�6 êóðñîâ ëå÷åíèÿ. Ìèàëãèè è àðòðàëãèè îòìå÷åíû íà 6�7-å ñóòêè ïîñëå ââåäåíèÿ Òàêñîòåðà â 1,7% êóðñîâ è áûëè óñòðàíåíû ïîñëå ïðèåìà íå- ñïåöèôè÷åñêèõ ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûõ ïðåïàðà- òîâ. Ïðîÿâëåíèé êàðäèîòîêñè÷íîñòè íå îòìå÷åíî. Ó 4 èç 29 áîëüíûõ ñ ðåöèäèâàìè ïîñëå ïîëíîãî ýôôåêòà áûëà âîçîáíîâëåíà ÕÒ ïî ñõåìå Òàêñîòåð ñ öèñïëàòèíîì. Ó 2 áîëüíûõ âíîâü îòìå÷åí ïîëíûé ýôôåêò, ó 1 áîëüíîé � ñòàáèëèçàöèÿ ïðîöåññà, ó 1 � ïðîãðåññèðîâàíèå. Òàêñîòåð ÿâëÿåòñÿ òàêæå àêòèâíûì ïðåïàðàòîì äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ÐË. Ñðåäè ïàöèåíòîâ ñ ìåëêîêëåòî÷- íûì ðàêîì ëåãêîãî (ÌÐË) ìîíîòåðàïèÿ Òàêñîòåðîì ýôôåêòèâíà âî 2-é ëèíèè ëå÷åíèÿ ó 25�28%, â 1-é ëèíèè� ó 26% [14�16]. Ýôôåêòèâíîñòü ìîíîòåðàïèè Òàêñîòåðîì ó áîëüíûõ ñ íåìåëêîêëåòî÷íûì ðàêîì ëåãêîãî (ÍÌÐË) ñîñòàâëÿåò, ïî äàííûì ðàçëè÷íûõ àâòîðîâ, 17�38%, â ñðåäíåì 28�33% [17].  îòäåëåíèè õèìèîòåðàïèè ÐÎÍÖ ÀÌÍ ïðîâîäèòñÿ èçó÷åíèå ýô- ôåêòèâíîñòè ñõåìû Òàêñîòåð 75 ìã/ì2 1 äåíü + öèñ- Òàáëèöà 6 Ýôôåêòèâíîñòü ÕÒ íà ïåðâîì ýòàïå êîìáèíèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ (äî îïåðàöèè) áîëüíûõ Ðß Ïîëíûé ýôôåêò ×àñòè÷íûé ýôôåêò Ñòàáèëèçàöèÿ Ïðîãðåññèðîâàíèå Îáùèé ýôôåêò Ñðîê ïðîâåäåíèÿ îïåðàöèè Êîëè÷åñòâî áîëüíûõ Àáñ. ÷èñëî % Àáñ. ÷èñëî % Àáñ. ÷èñëî % Àáñ. ÷èñëî % Àáñ. ÷èñëî % Ïîñëå 3 êóðñîâ ÕÒ 8 Íå íàáë. 0,0 8 100,0 Íå íàáë. 0,0 Íå íàáë. 0,0 8 100,0 Ïîñëå 4 êóðñîâ ÕÒ 8 2 25,0 2 25,0 3 37,5 1 12,5 4 50,0 Ïîñëå 6 êóðñîâ ÕÒ 8 Íå íàáë. 0,0 4 50,0 4 50 Íå íàáë. 0,0 4 50,0 Òàáëèöà 7 ×àñòîòà ïðîÿâëåíèé òîêñè÷íîñòè (%) êîìáèíàöèè Òàêñîòåð + öèñïëàòèí ó áîëüíûõ Ðß (419 êóðñîâ) Ñòåïåíü òîêñè÷íîñòè (ïî ÂÎÇ) Ïðîÿâëåíèå òîêñè÷íîñòè I�II III IV Îáùàÿ Íåéòðîïåíèÿ 23,4 14,5 10,6 48,4 Òðîìáîöèòîïåíèÿ 11,2 0,5 Íå íàáë. 11,7 Àíåìèÿ 41,0 1,4 Íå íàáë. 42,4 Íåéðîòîêñè÷íîñòü 29,8 0,3 Íå íàáë. 30,1 Íåôðîòîêñè÷íîñòü 10,0 0,2 Íå íàáë. 10,2 Ðâîòà 12,0 0,5 0,2 12,7 Äèàðåÿ 15,1 0,2 0,2 15,5 Ñòîìàòèò 15,8 Íå íàáë. Íå íàáë. 15,8 Êîæíûå ïðîÿâëåíèÿ 3,1 Íå íàáë. Íå íàáë. 3,1 Ñèíäðîì çàäåðæêè æèäêîñòè 25,4 Íå íàáë. Íå íàáë. 25,4 Àðòðàëãèÿ, ìèàëãèÿ 1,7 Íå íàáë. Íå íàáë. 1,7 ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 5 ! ¹ 1 ! 2003 39 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß ïëàòèí 75 ìã/ì2 1 äåíü ó áîëüíûõ ñ ÌÐË â êà÷åñòâå 1-é ëèíèè ëå÷åíèÿ. Ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè ëå÷åíèå ïîëó÷èëè 23 áîëüíûõ. Ýôôåêò îöåíåí ó 21 áîëüíîãî; 2 áîëüíûõ íå îöåíåíû, òàê êàê âûáûëè èç íàáëþäå- íèÿ ïîñëå 1-ãî êóðñà. Âñåãî ïðîâåäåíî 84 êóðñà ëå÷å- íèÿ (â ñðåäíåì ïî 4). Îáùèé ýôôåêò äîñòèãíóò ó 62% áîëüíûõ, ïîëíûé � ó 9,5%, ÷àñòè÷íûé� ó 52,2%. Ýô- ôåêòèâíîñòü êîìáèíàöèè â çàâèñèìîñòè îò ëîêàëè- çàöèè îïóõîëåâûõ î÷àãîâ ñëåäóþùàÿ: ïåðâè÷íàÿ îïó- õîëü â ëåãêîì � 57%, ìåòàñòàçû â ëåãêèõ � 86%, ìåòà- ñòàçû â ïå÷åíè � 55%, ìåòàñòàçû â íàäïî÷å÷íèêàõ � 43%, ìåòàñòàçû â îòäàëåííûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ � 29%, ìåòàñòàçû ïî ïëåâðå � 66%. Ìåäèàíà âûæèâàå- ìîñòè äëÿ áîëüíûõ âñåé ãðóïïû ñîñòàâèëà 10,2 ìåñ, äëÿ áîëüíûõ ñ ýôôåêòîì � 12,5 ìåñ, â ãðóïïå áåç ýô- ôåêòà � 6,7 ìåñ; ìåäèàíà äëèòåëüíîñòè ýôôåêòà � 5,3 ìåñ, 1-ëåòíÿÿ âûæèâàåìîñòü � 45,5%. Îñëîæíå- íèÿ, îòìå÷åííûå ó ýòèõ áîëüíûõ, ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 8. Òàêèì îáðàçîì, óñòàíîâëåíî, ÷òî ïåðåíîñè- ìîñòü êîìáèíàöèè ÿâëÿåòñÿ óäîâëåòâîðèòåëüíîé [18].  1998�2001 ãã. òàêæå èçó÷åíî ïðèìåíåíèå Òàê- ñîòåðà â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ïëàòèíû ïðè ìåñòíî-ðàñïðîñòðàíåííîì è äèññåìèíèðîâàííîì ÍÌÐË.  èññëåäîâàíèè ó÷àñòâîâàëè 25 áîëüíûõ ÍÌÐË IIIB�IV ñòàäèè, ðàíåå íå ïîëó÷àâøèõ ÕÒ, ñ ìîðôîëîãè÷åñêè ïîäòâåðæäåííûì äèàãíîçîì, ñ èç- ìåðÿåìûìè ïðîÿâëåíèÿìè áîëåçíè, àäåêâàòíîé ôóíêöèåé âíóòðåííèõ îðãàíîâ è íîðìàëüíûìè ïîêàçàòåëÿìè êðîâè.  1-þ ãðóïïó âêëþ÷åíû 16 áîëü- íûõ, êîòîðûå ïîëó÷àëè êîìáèíàöèþ Òàêñîòåð + öèñïëàòèí â ñëåäóþùåì ðåæèìå: Òàêñîòåð â äîçå 75 ìã/ì2 âíóòðèâåííî êàïåëüíî, 1-÷àñîâàÿ èíôóçèÿ íà ôîíå ñòàíäàðòíîé ïðåìåäèêàöèè äåêñàìåòàçîíîì, â 1-é äåíü; öèñïëàòèí â äîçå 75 ìã/ì2 âíóòðèâåííî êàïåëüíî (ñðàçó ïîñëå èíôóçèè Òàêñîòåðà) íà ôîíå ãèïåðãèäðàòàöèè è àäåêâàòíîãî ïðèìåíåíèÿ àíòè- ýìåòèêîâ. Èíòåðâàë ìåæäó êóðñàìè ñîñòàâèë 21 äåíü. Âî 2-þ ãðóïïó âîøëè 9 áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÕÒ êîì- áèíàöèåé Òàêñîòåð + êàðáîïëàòèí â ñëåäóþùèì ðå- æèìå: Òàêñîòåð â äîçå 75 ìã/ì2 âíóòðèâåííî êàïåëü- íî, 1-÷àñîâàÿ èíôóçèÿ íà ôîíå ñòàíäàðòíîé ïðåìå- äèêàöèè äåêñàìåòàçîíîì, â 1-é äåíü; êàðáîïëàòèí AUC=6 � âíóòðèâåííî êàïåëüíî 1-÷àñîâàÿ èíôóçèÿ (ñðàçó ïîñëå ââåäåíèÿ Òàêñîòåðà) íà ôîíå àäåêâàò- íîãî ïðèìåíåíèÿ àíòèýìåòèêîâ. Èíòåðâàë ìåæäó êóðñàìè ñîñòàâèë 21 äåíü. Ïðè ãèñòîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè âûÿâëåíû ñëå- äóþùèå ìîðôîëîãè÷åñêèå âàðèàíòû ÍÌÐË: ïëîñêî- êëåòî÷íûé ðàê � ó 12 áîëüíûõ, àäåíîêàðöèíîìà � ó 9, áðîíõèîëîàëüâåîëÿðíûé ðàê � ó 1, êðóïíîêëåòî÷- íûé ðàê � ó 1, íåäèôôåðåíöèðîâàííûé ðàê � ó 2. Âñåãî ïðîâåäåíî 117 êóðñîâ ëå÷åíèÿ, â 1-é ãðóïïå � 78 êóðñîâ ÕÒ (îò 2 äî 6 êóðñîâ ó îäíîãî áîëüíîãî). Ïðè÷èíîé ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ 6 ïàöèåíòîâ ïîñëó- æèëî ïðîãðåññèðîâàíèå áîëåçíè, 1 � íåéðîòîêñè÷- íîñòü II ñòåïåíè. Âî 2-é ãðóïïå ïðîâåäåíî 39 êóðñîâ ÕÒ (ïî 2�6 êóðñîâ). Ïðè÷èíîé ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ 5 áîëüíûõ ïîñëóæèëî ïðîãðåññèðîâàíèå îïóõîëåâîãî ïðîöåññà.  1-é ãðóïïå îáúåêòèâíûé ýôôåêò îòìå÷åí ó 6 (37,5%) áîëüíûõ, ïðè÷åì ó 1 (6,3%) áîëüíîãî çàðå- ãèñòðèðîâàíà ïîëíàÿ ðåãðåññèÿ îïóõîëè. Ñðåäíÿÿ ïðî- äîëæèòåëüíîñòü æèçíè ñîñòàâèëà 12,4 ìåñ, 1-ëåòíÿÿ âûæèâàåìîñòü � 36,3%. Âî 2-é ãðóïïå îáúåêòèâíûé ýôôåêò îòìå÷åí ó 2 (22,2%) áîëüíûõ, ñðåäíÿÿ ïðîäîë- æèòåëüíîñòü æèçíè ñîñòàâèëà 10,1 ìåñ, 1-ëåòíÿÿ âû- æèâàåìîñòü � 42,8% (òàáë. 9). Òàêèì îáðàçîì, Òàêñî- òåð â êîìáèíàöèè ñ ïðîèçâîäíûìè ïëàòèíû îêàçàëñÿ ýôôåêòèâíûì ó 32% áîëüíûõ ñ ðàçëè÷íûìè ìîðôî- ëîãè÷åñêèìè ôîðìàìè ÍÌÐË. Êàê âèäíî èç äàííûõ òàáë. 9, êðîìå îáúåêòèâíîãî ýôôåêòà ó çíà÷èòåëüíîé ÷àñòè áîëüíûõ (îò 31,2% â 1-é ãðóïïå äî 33,3% âî 2-é) îòìå÷åíà äëèòåëüíàÿ (4 ìåñ è áîëåå) ñòàáèëèçàöèÿ îïóõîëåâîãî ïðîöåññà, êîòîðàÿ ñîïðîâîæäàëàñü ñóáúåêòèâíûì óëó÷øåíèåì ñàìî÷óâñòâèÿ, èñ÷åçíîâå- íèåì òÿãîñòíûõ ñèìïòîìîâ áîëåçíè è óëó÷øåíèåì êà÷åñòâà æèçíè. Òîêñè÷íîñòü ëåêàðñòâåííûõ êîì- áèíàöèé îöåíåíà ó âñåõ 25 áîëüíûõ, ïîëó÷èâøèõ 117 êóðñîâ ëå÷åíèÿ. Êàê âèäíî èç äàííûõ, ïðåäñòàâ- ëåííûõ â òàáë. 10, îñíîâíûì ïðîÿâëåíèåì ãåìàòîëî- ãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè áûëà íåéòðîïåíèÿ, êîòîðàÿ â 1-é è 2-é ãðóïïàõ îòìå÷åíà â 66,6 è 79,4% ñëó÷àåâ ñî- îòâåòñòâåííî, îäíàêî íåéòðîïåíèÿ III�IV ñòåïåíè ÷àùå âîçíèêàëà âî 2-é ãðóïïå � â 53,8% ñëó÷àåâ ïî ñðàâíåíèþ ñ 34,6% â 1-é ãðóïïå. Àíåìèÿ ó áîëüíûõ 1-é è 2-é ãðóïï îòìå÷åíà â 47,5 è 20,4% ñëó÷àåâ ñîîò- âåòñòâåííî, â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ � óìåðåííàÿ. Òðîìáîöèòîïåíèþ íàáëþäàëè êðàéíå ðåäêî, è îíà Òàáëèöà 8 ×àñòîòà îñëîæíåíèé (%) ó áîëüíûõ ÌÐË, ïîëó÷àâøèõ êîìáèíàöèþ Òàêñîòåð + öèñïëàòèí (84 êóðñà) Ñòåïåíü òîêñè÷íîñòè (ïî ÂÎÇ) Ïðîÿâëåíèå òîêñè÷íîñòè I II III IV Íåéòðîïåíèÿ 17,9 28,6 19 3,5 Àíåìèÿ 29,8 17,9 3,6 Íå íàáë. Òðîìáîöèòîïåíèÿ 2,3 Íå íàáë. Íå íàáë. Íå íàáë. Íåéðîòîêñè÷íîñòü 19,0 2,4 1,2 Íå íàáë. Íåôðîòîêñè÷íîñòü 13,1 2,4 Íå íàáë. Íå íàáë. Òîøíîòà/ðâîòà 19,0 14,3 1,2 Íå íàáë. Ñòîìàòèò 15,5 3,6 Íå íàáë. Íå íàáë. Çàäåðæêà æèäêîñòè 3,6 1,2 Íå íàáë. Íå íàáë. Òàáëèöà 9 Ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ ñõåì ÕÒ, âêëþ÷àþùèõ Òàêñîòåð, ïðè ÍÌÐË Òàêñîòåð + öèñïëàòèí (n = 16) Òàêñîòåð + êàðáîïëà- òèí (n = 9) Ýôôåêòèâíîñòü Àáñ. ÷èñëî % Àáñ. ÷èñëî % Îáùèé ýôôåêò 6 37,5 2 22,2 Ïîëíûé îòâåò 1 6,3 0 0 ×àñòè÷íûé îòâåò 5 31,2 2 22,2 Ñòàáèëèçàöèÿ 5 31,2 3 33,0 Ïðîãðåññèðîâàíèå 5 31,2 4 44,5 Òàáëèöà 10 Ãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü ïðè ïðîâåäåíèè êîìáèíèðîâàííîé ÕÒ â ñðàâíèâàåìûõ ðåæèìàõ ó áîëüíûõ ÍÌÐË IIIB�IV ñòàäèè Êîëè÷åñòâî êóðñîâ Òàêñîòåð + öèñïëàòèí Òàêñîòåð + êàðáîïëàòèí Ïðîÿâëåíèå òîêñè÷íîñòè Àáñ. ÷èñëî % Àáñ. ÷èñëî % Íåéòðîïåíèÿ I�II ñòåïåíè 25 32 10 25,6 III�IV ñòåïåíè 27 34,6 21 53,8 Àíåìèÿ I�II ñòåïåíè 35 44,9 7 17,9 III�IV ñòåïåíè 2 2,6 1 2,5 Òðîìáîöèòîïåíèÿ III ñòåïåíè 0 0,0 0,0 0,0 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 5 ! ¹ 1 ! 200340 ïðàêòè÷åñêè íå âëèÿëà íà âîçìîæíîñòü ïðîâåäåíèÿ ÕÒ. Îñíîâíûìè ñåðüåçíûìè ïðîÿâëåíèÿìè íåãåìà- òîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè â 1-é ãðóïïå áûëè íåéðî- òîêñè÷íîñòü I�II ñòåïåíè � ó 21,7% áîëüíûõ; íåôðî- òîêñè÷íîñòü I�II ñòåïåíè � â 14% ñëó÷àåâ; ëèõîðàäêà â 1-é è 2-é ãðóïïàõ � â 10,2 è 7,6% ñëó÷àåâ, àðòðàë- ãèÿ/ìèàëãèÿ � â 29,4 è 46,2% ñîîòâåòñòâåííî. Âûðà- æåííàÿ àñòåíèÿ âîçíèêàëà ãîðàçäî ÷àùå â 1-é ãðóï- ïå � 28,2% ïî ñðàâíåíèþ ñ 7,6% âî 2-é ãðóïïå � (òàáë. 11). Òàêèå îñëîæíåíèÿ, êàê òîøíîòó è ðâîòó, íà ôîíå àäåêâàòíîãî ïðèìåíåíèÿ àíòèýìåòèêîâ íàáëþ- äàëè ðåäêî, îíè áûëè âåñüìà óìåðåííûìè. Ó÷èòûâàÿ äàííûå ëèòåðàòóðû îá ýôôåêòèâíîñòè Òàêñîòåðà ïðè ÐÆ (â ìîíîòåðàïèè ïðåïàðàò ýôôåê- òèâåí â 19�26% ñëó÷àåâ, à â êîìáèíàöèè ñ öèñïëàòè- íîì � â 53% [14, 19�22]), ìû ðàçðàáîòàëè è íà÷àëè èçó÷àòü ó áîëüíûõ ñ äèññåìèíèðîâàííûì ÐÆ êîì- áèíàöèþ: Òàêñîòåð â äîçå 50�75 ìã/ì2 1 äåíü + ôëóî- ðîóðàöèë � 300�500 ìã/ì2 èíôóçèÿ â òå÷åíèå 3�6 ÷ 1, 2, 3-é äíè + öèñïëàòèí � 50�75 ìã/ì2 âî 2-é äåíü. Ëå÷åíèå ïðîâåëè 27 áîëüíûì; 2 � áåç ïðèìåíåíèÿ ôëóîðîóðàöèëà; 3 � ðàíåå óæå áûëà ïðîâåäåíà ÕÒ. Ó 10 áîëüíûõ áûëè ìåòàñòàçû â ïå÷åíè. Âñåãî ïðîâå- äåí 101 êóðñ ëå÷åíèÿ: 10 êóðñîâ � ó 1, 9 � ó 1, 8 � ó 1, 7 � ó 1, 6 � ó 4, 5 � ó 2, 4 � ó 2, 3 � ó 1, 2 � ó 8, 1 êóðñ � ó 6 áîëüíûõ. Ýôôåêò îöåíåí ó 26 áîëüíûõ: ó 7 (26,9%) äîñòèãíóòà ÷àñòè÷íàÿ ðåìèññèÿ äëèòåëüíîñòüþ 4� 11 ìåñ, ó 5 (19,2%) � ñòàáèëèçàöèÿ îïóõîëåâîãî ïðî- öåññà äëèòåëüíîñòüþ 4�11 ìåñ. Ó 1 áîëüíîé ñî ñòàáè- ëèçàöèåé ïðîöåññà è êëèíè÷åñêèì óëó÷øåíèåì ïîñ- ëå 6 êóðñîâ ëå÷åíèÿ âûïîëíåíû ãàñòðýêòîìèÿ è ãèñòåðýêòîìèÿ, ðàäèêàëüíàÿ îïåðàöèÿ.  òå÷åíèå 3 ìåñ ïðèçíàêîâ ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ íå îòìå÷åíî.  äàëüíåéøåì áîëüíàÿ âûáûëà èç íàáëþ- äåíèÿ. Êîíòðîëÿ ðîñòà îïóõîëè óäàëîñü äîñòè÷ü ó 12 (44,4%) áîëüíûõ. Äàííûå î òîêñè÷íîñòè, íàáëþ- äàâøåéñÿ ó áîëüíûõ ÐÆ, ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 12 è 13. Ðåäóêöèÿ äîçû áûëà ïðîèçâåäåíà ó 7 áîëüíûõ: â ñâÿçè ñ ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèåé � ó 1, íåéðîòîê- ñè÷íîñòüþ I�II ñòåïåíè � ó 2; èñõîäíî äîçà ñíèæåíà ó 4 áîëüíûõ: â ñâÿçè ñ îáùèì ñîñòîÿíèåì ïî øêàëå ÂÎÇ 3 áàëëà � ó 2, ñ ïîâûøåíèåì óðîâíÿ ÀËÒ � ó 1, ñ ó÷åòîì ïîæèëîãî âîçðàñòà � ó 1 áîëüíîé. Ïî ïðåä- âàðèòåëüíûì äàííûì, êîìáèíàöèÿ ïðåäñòàâëÿåòñÿ ýôôåêòèâíîé ó áîëüíûõ ÐÆ [23]. Âûáîð õèìèîïðåïàðàòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñî çëîêà÷åñòâåííûì êàðöèíîèäîì î÷åíü íåáîëüøîé, è èõ ýôôåêòèâíîñòü íåäîñòàòî÷íî âûñîêà.  ñâÿçè ñ ýòèì íàì ïðåäñòàâëÿëîñü èíòåðåñíûì èçó÷èòü ýô- ôåêòèâíîñòü Òàêñîòåðà ó áîëüíûõ ñî çëîêà÷åñòâåí- íûìè êàðöèíîèäàìè. Ê íàñòîÿùåìó âðåìåíè ëå÷å- íèå ïîëó÷èëè 18 áîëüíûõ: 12 � ìîíîòåðàïèþ, 6 � ðàçëè÷íûå êîìáèíàöèè ñ öèñïëàòèíîì, äîêñîðóáè- öèíîì, ôëóîðîóðàöèëîì. Îöåíåíû ðåçóëüòàòû ëå÷å- íèÿ 17 áîëüíûõ. Ó 3 áîëüíûõ êàðöèíîèä ëîêàëè- çîâàëñÿ â ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçå, ó 5 � â òîëñòîé êèøêå, ó 4 � â ëåãêîì, ó 1 � â ãîðòàíè, òðàõåå, ó 5 � ïåðâè÷íûé î÷àã íå âûÿâëåí. Ó 12 áîëüíûõ áûëè ìå- òàñòàçû â ïå÷åíè. Ìîíîòåðàïèþ âî âñåõ ñëó÷àÿõ ïðî- âîäèëè â ðåæèìå: Òàêñîòåð 100 ìã/ì2 1 ðàç â 3 íåä. Êîìáèíàöèþ Òàêñîòåð 75 ìã/ì2 + öèñïëàòèí 75 ìã/ì2 ïîëó÷àëè 4 áîëüíûõ; Òàêñîòåð 75 ìã/ì2 + öèñïëàòèí 75 ìã/ì2 + äîêñîðóáèöèí 40 ìã/ì2 � 1 áîëüíàÿ; Òàêñîòåð 75 ìã/ì2 + öèñïëàòèí 75 ìã/ì2 + ôëóîðîóðàöèë 400 ìã/ì2 â 1�3-é äíè � 1. Âñåãî ïðî- âåäåí 61 êóðñ ëå÷åíèÿ (ïî 2�8 êóðñîâ): ìîíîòåðà- ïèÿ � 40 êóðñîâ, êîìáèíàöèè � 21 êóðñ.  3 (17,6%) ñëó÷àÿõ äîñòèãíóò ÷àñòè÷íûé ýôôåêò, â 8 (47%) � ñòàáèëèçàöèÿ ïðîöåññà, êîíòðîëü ðîñòà îïóõîëè � ó 64,6% áîëüíûõ; äëèòåëüíîñòü ÷àñòè÷íîãî ýôôåêòà ñîñòàâèëà 7, 10, 11 ìåñ, ñòàáèëèçàöèè ïðîöåññà � 2� 12 ìåñ. Ó 1 áîëüíîé ñî ñòàáèëèçàöèåé ïðîöåññà ïðî- âåäåíî 8 êóðñîâ ëå÷åíèÿ, îíà îñòàâëåíà ïîä íàáëþ- äåíèå, äëèòåëüíîñòü ñòàáèëèçàöèè � 12+ ìåñ. Ó 1 áîëüíîãî äî ëå÷åíèÿ îòìå÷àëè êàðöèíîèäíûé ñèíäðîì, êîòîðûé áûë ïîëíîñòüþ óñòðàíåí ïîñëå 1-ãî êóðñà ëå÷åíèÿ. Òîêñè÷íîñòü ïðè ìîíîòåðàïèè áûëà õàðàêòåðíîé äëÿ Òàêñîòåðà. Äàííûå î òîêñè÷- íîñòè êîìáèíàöèé ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 14. Ïðåäâà- ðèòåëüíûå ðåçóëüòàòû ÿâëÿþòñÿ îáíàäåæèâàþùèìè, èññëåäîâàíèå ïðîäîëæåíî [24]. Òàêñîòåð ìîæíî èñïîëüçîâàòü ó ïàöèåíòîâ ëþáî- ãî âîçðàñòà, â òîì ÷èñëå è ïîæèëîãî.  íàøèõ èññëå- äîâàíèÿõ 29 ïàöèåíòàì ñ ðàçëè÷íûìè çëîêà÷åñòâåí- íûìè îïóõîëÿìè, ñðåäíèé âîçðàñò êîòîðûõ ñîñòàâèë Òàáëèöà 11 Íåãåìàòîëîãè÷åñêàÿ òîêñè÷íîñòü ñðàâíèâàåìûõ ðåæèìîâ ïðè ïðîâåäåíèè êîìáèíèðîâàííîé ÕÒ ó áîëüíûõ ÍÌÐË IIIB�IV ñòàäèè Êîëè÷åñòâî êóðñîâ Òàêñîòåð + öèñïëàòèí (n = 78) Òàêñîòåð + êàðáîïëà- òèí (n = 39) Ïðîÿâëåíèå òîêñè÷íîñòè Àáñ. ÷èñëî % Àáñ. ÷èñëî % Íåéðîòîêñè÷íîñòü I ñòåïåíè 13 16,6 0 0,0 II ñòåïåíè 4 5,1 0 0,0 Íåôðîòîêñè÷íîñòü I ñòåïåíè 7 8,9 0 0,0 II ñòåïåíè 4 5,1 0 0,0 Ëèõîðàäêà 8 10,2 3 7,6 Àðòðàëãèÿ 23 29,4 18 46,2 Òàáëèöà 12 ×àñòîòà ïðîÿâëåíèé ãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè (%) êîìáèíàöèè Òàêñîòåð + öèñïëàòèí + ôëóîðîóðàöèë ó áîëüíûõ ÐÆ (85 êóðñîâ) Ñòåïåíü (ïî ÂÎÇ) Ïðîÿâëåíèå òîêñè÷íîñòè I�II III�IV Îáùàÿ Àíåìèÿ 44,7 4,7 49,4 Ëåéêîïåíèÿ 33 8,2 41,2 Íåéòðîïåíèÿ* 22,3 21,2 43,5 Òðîìáîöèòîïåíèÿ** 0,0 1,2 1,2 * Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ îòìå÷åíà ó 1 áîëüíîãî âî âðåìÿ 1-ãî êóðñà ëå÷åíèÿ; ** òðîìáîöèòîïåíèÿ IV ñòåïåíè îòìå÷åíà ó 1 áîëüíîãî âî âðåìÿ 1-ãî êóðñà ëå÷åíèÿ. Òàáëèöà 13 ×àñòîòà ïðîÿâëåíèé íåãåìàòîëîãè÷åñêîé òîêñè÷íîñòè (%) êîìáèíàöèè Òàêñîòåð + öèñïëàòèí + ôëóîðîóðàöèë ó áîëüíûõ ÐÆ (101 êóðñ) Ñòåïåíü (ïî ÂÎÇ) Ïðîÿâëåíèå òîêñè÷íîñòè I�II Òîøíîòà 23,8 Ðâîòà 10,9 Äèàðåÿ 8,2 Ñòîìàòèò 4,7 Íåéðîòîêñè÷íîñòü 18,8 Íåôðîòîêñè÷íîñòü 2,0 Ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè òðàíñàìèíàç 1,0 ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 5 ! ¹ 1 ! 2003 41 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß 71,2 ãîäà (65�77 ëåò), íàçíà÷àëè Òàêñîòåð. Ó 10 áîëü- íûõ ÐÌÆ â âîçðàñòå 65�72 ëåò ïðèìåíåí Òàêñîòåð â âèäå ìîíîòåðàïèè è â ðàçëè÷íûõ êîìáèíàöèÿõ â ñî- ñòàâå ÕÒ 1-é è 2-é ëèíèè: 1-ÿ ëèíèÿ ÕÒ � ó 4 áîëü- íûõ, 2-ÿ ëèíèÿ � ó 6 (òàáë. 15). Îáùèé ýôôåêò ïîëó- ÷åí ó 7 (70%) áîëüíûõ: ïîëíûé � ó 1, ÷àñòè÷íûé � ó 6; ñòàáèëèçàöèÿ � ó 3. Ïðîäîëæèòåëüíîñòü ïîëíîãî ýôôåêòà ñîñòàâèëà 16,2 ìåñ, ÷àñòè÷íîãî � 7,5 ìåñ, ñòà- áèëèçàöèè � 5,2 ìåñ. Âñåãî áîëüíûì ÐÌÆ ïðîâåäå- íî 58 êóðñîâ ëå÷åíèÿ (ïî 3�10 êóðñîâ). Òîêñè÷íîñòü Òàêñîòåðà îöåíåíà ó âñåõ 10 áîëüíûõ, ó 5 èç êîòîðûõ ïðåïàðàò ïðèìåíÿëè â êà÷åñòâå ìîíîõèìèîòåðàïèè 2-é ëèíèè. Äàííûå î ïîáî÷íûõ ýôôåêòàõ ëå÷åíèÿ ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 16. Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ ïî- ñëóæèëà ïðè÷èíîé ðåäóêöèè äîç ïðåïàðàòà ó 6 áîëü- íûõ. Âñëåäñòâèå ãåïàòîòîêñè÷íîñòè äîçû Òàêñîòåðà ñíèæåíû ó 1 áîëüíîé.  öåëîì òîêñè÷íîñòü ïîñëóæè- ëà ïðè÷èíîé ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ ó 2 áîëüíûõ: ñòîé- êàÿ íåéðîòîêñè÷íîñòü II ñòåïåíè � ó 1, ðåöèäèâèðó- þùèé ñòîìàòèò II ñòåïåíè � ó 1. Åùå 19 áîëüíûõ â âîçðàñòå 66�77 ëåò ñ ðàçëè÷íûìè ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè ïîëó÷àëè êîìáèíàöèþ Òàêñî- òåð 75 ìã/ì2 + öèñïëàòèí 75 ìã/ì2 1 ðàç â 3 íåä (ÐË, Ðß); Òàêñîòåð 75 ìã/ì2 + öèñïëàòèí 75 ìã/ì2, ââîäè- ìûå âî 2-é äåíü, â ñî÷åòàíèè ñ ôëóîðîóðàöèëîì ïî 350� 500 ìã/ì2 â 1�3-é äåíü, èíôóçèÿ 6 ÷ (ÐÆ). ÐË áûë äèà- ãíîñòèðîâàí ó 7 (3 � ÌÐË, 4 � ÍÌÐË), Ðß � ó 3, ÐÆ � ó 9 áîëüíûõ. Âñåãî ïðîâåäåíî 104 êóðñà ëå÷åíèÿ (ïî 2� 10 êóðñîâ). Ïîëó÷åííûå ýôôåêòû ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 17. Ðåäóêöèÿ äîç ââîäèìûõ ïðåïàðàòîâ (Òàêñîòå- ðà äî 65 ìã/ì2, öèñïëàòèíà � äî 60�65 ìã/ì2) áûëà ïðî- âåäåíà èñõîäíî ó 3 áîëüíûõ (èç-çà òÿæåñòè ñîñòîÿíèÿ èëè âûðàæåííîñòè ñîïóòñòâóþùèõ çàáîëåâàíèé) è ó 1 � ïîñëå 1-ãî êóðñà ëå÷åíèÿ âñëåäñòâèå âîçíèêíîâåíèÿ íåéòðîïåíèè IV ñòåïåíè, ñîïðîâîæäàâøåéñÿ äèàðåé III ñòåïåíè. Íà÷àëî î÷åðåäíîãî êóðñà ÕÒ áûëî îòëîæå- íî ó 1 áîëüíîé ïî ïðè÷èíå àíåìèè IV ñòåïåíè. Äàííûå î òîêñè÷íîñòè ïðîâåäåííûõ ðåæèìîâ ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 18. Íà÷àòîå íàìè èçó÷åíèå ïåðåíîñèìîñòè ÕÒ áîëüíûìè â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò áóäåò ïðîäîëæåíî, íî óæå ïðåäâàðèòåëüíûé àíàëèç ïîëó÷åííûõ äàííûõ ñâèäåòåëüñòâóåò î âîçìîæíîñòè ïðîâåäåíèÿ ÕÒ ñ èñ- ïîëüçîâàíèåì Òàêñîòåðà ó ëèö ïîæèëîãî âîçðàñòà áåç ñóùåñòâåííîãî óõóäøåíèÿ êà÷åñòâà èõ æèçíè è ñíèæå- íèÿ ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâû- ìè ó áîëüíûõ áîëåå ìîëîäîãî âîçðàñòà [25]. Îïûò íàøåãî îòäåëåíèÿ ïîäòâåðæäàåò ìíîãî÷èñ- ëåííûå ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèé, ïðîâåäåííûõ â ðàçëè÷íûõ ñòðàíàõ, î òîì, ÷òî Òàêñîòåð � ïðåïàðàò ñ øèðîêèì ñïåêòðîì ïðîòèâîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòè, êîòîðûé ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ ðàçëè÷íûìè ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Gorbounova VA, Borisova TA, Orel NF. The increasing of effect after discontinuation of the treatment with Taxotere in patients Òàáëèöà 14 ×àñòîòà ïðîÿâëåíèé òîêñè÷íîñòè (%) êîìáèíàöèé ñ Òàêñîòåðîì ó áîëüíûõ ñ êàðöèíîèäàìè (21 êóðñ) Ñòåïåíü (ïî ÂÎÇ) Ïðîÿâëåíèå òîêñè÷íîñòè I�II III�IV Àíåìèÿ 52,3 4,8 Ëåéêîïåíèÿ 23,8 0,0 Íåéòðîïåíèÿ 42,8 4,8 Òîøíîòà 19 0,0 Ðâîòà 19 0,0 Ñòîìàòèò 14,3 0,0 Äèàðåÿ 14,3 0,0 Íåéðîòîêñè÷íîñòü 14,3 0,0 Ãåïàòîòîêñè÷íîñòü 4,8 4,8 Òàáëèöà 15 Ðåæèìû ëå÷åíèÿ ïðè ÐÌÆ ó áîëüíûõ ïîæèëîãî âîçðàñòà Ðåæèì ëå÷åíèÿ Êîëè÷åñòâî áîëüíûõ Ìîíîòåðàïèÿ: Òàêñîòåð 80�100 ìã/ì2 1 ðàç â 3 íåä 6 Òàêñîòåð 75 ìã/ì2 + öèñïëàòèí 75 ìã/ì2 1 ðàç â 3 íåä 1 Òàêñîòåð 75 ìã/ì2 + êñåëîäà 2500 ìã/ì2 � 1�14-é äåíü, êàæäûå 3 íåä 1 Òàêñîòåð 80 ìã/ì2 + äîêñîðóáèöèí 40 ìã/ì2 êàæäûå 3 íåä 2 Òàáëèöà 16 Òîêñè÷íîñòü Òàêñîòåðà è êîìáèíàöèé ñ Òàêñîòåðîì ó áîëüíûõ ÐÌÆ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå (58 êóðñîâ) Ñòåïåíü (ïî ÂÎÇ) Ïðîÿâëåíèå òîêñè÷íîñòè I II III IV Àíåìèÿ 12,0 8,6 3,4 0,0 Ëåéêîïåíèÿ 25,9 3,4 8,6 0,0 Íåéòðîïåíèÿ 8,6 6,9 15,5 25,9* Ñòîìàòèò 17,3 10,3 1,7 0,0 Äèàðåÿ 2 0,0 0,0 0,0 Ãåïàòîòîêñè÷íîñòü 3,4 5,2 0,0 0,0 Íåéðîòîêñè÷íîñòü 3,6 1,8 0,0 0,0 Ìèàëãèÿ/àðòðàëãèÿ 6,8 0,0 0,0 0,0 Êîæíàÿ 10,3 0,0 0,0 0,0 * Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïåíèÿ � 10,3% ñëó÷àåâ. Òàáëèöà 18 ×àñòîòà òîêñè÷íîñòè (%) êîìáèíàöèé ñ Òàêñîòåðîì ó áîëüíûõ â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå Ñòåïåíü (ïî ÂÎÇ) Ò + ÔÓ + ÄÄÏ1 (43 êóðñà) Ò + ÄÄÏ (61 êóðñ) Ïðîÿâëåíèå òîêñè÷íîñòè I�II III�IV I�II III�IV Àíåìèÿ 51,4 0,0 31,1 6,6 Ëåéêîïåíèÿ 38,2 8,8 29,5 18,0 Íåéòðîïåíèÿ 20,6 29,4 8,2 29,5 Òðîìáîöèòîïåíèÿ 0,0 0,0 1,6 0,0 Íåéðîòîêñè÷íîñòü 30,2 0,0 9,9 1,6 Òîøíîòà 18,6 0,0 3,3 3,3 Ðâîòà 23,2 0,0 4,9 0,0 Äèàðåÿ 9,3 0,0 3,3 4,9 Ñòîìàòèò 2,3 0,0 6,6 0,0 Íåôðîòîêñè÷íîñòü � 0,0 4,9 0,0 Ìèàëãèÿ/àðòðàëãèÿ � 0,0 4,9 0,0 Êîæíàÿ � 0,0 3,3 0,0 1 Ò � Òàêñîòåð, ÔÓ � ôëóîðîóðàöèë, ÄÄÏ � öèñïëàòèí. Òàáëèöà 17 Ýôôåêòèâíîñòü êîìáèíàöèé ñ Òàêñîòåðîì ó áîëüíûõ ÐË, ÐÆ, Ðß â âîçðàñòå 65 ëåò è ñòàðøå Ýôôåêò Ëîêàëèçàöèÿ îïóõîëè ×èñëî áîëü- íûõ ïîëíûé ÷àñòè÷íûé ñòàáèëèçàöèÿ Äëèòåëüíîñòü ýôôåêòà ÍÌÐË 4 0 2 1 ×àñòè÷íûé � 18 è 38 íåä, ñòàáèëèçàöèÿ � 20 íåä ÌÐË 3 1 2 0 Ïîëíûé � 20 íåä, ÷àñòè÷íûé � 39 è 21 íåä ÐÆ 9 0 3 2 ×àñòè÷íûé � 4,8 è 8+ ìåñ, ñòàáèëèçàöèÿ 11 è 8+ ìåñ Ðß 3 0 1 2 ×àñòè÷íûé � 42 íåä, ñòàáèëèçàöèÿ � 27 è 35 íåä ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 5 ! ¹ 1 ! 200342 with breast cancer. Abstract. I Europ Breast Cancer Conference. Florence, 1998; 21. 2. Áîðèñîâà ÒÀ. Âåñòí. ÎÍÖ ÐÀÌÍ, 1999; 2: 21�6. 3. Borisova TA, Orel NF, Pirogova NA, Gorbounova VA. Ann Oncol 1998; 9 (suppl 4): 28. 4. Smith G, Henderson Ñ. Semin Oncol 1996; 23 (4): 506�28. 5. Trudeau ME. Anti-Cancer Drugs 1996; 7 (suppl 2): 9�12. 6. Ãîðáóíîâà ÂÀ. Ñá «Íîâîå â òåðàïèè ðàêà ìîëî÷íîé æå- ëåçû». Ì, 1998: 85�91. 7. Ãàðèí ÀÌ. «Î Òàêñîòåðå, êàìïòî è ãðàíîöèòå». Ì, 1997: 3�25. 8. Chollet P, Bougnoux P, Amat S. Proc ASCO 1999; 18: abstr. 297. 9. O�Shaughnessy J, Vukelja S, Moiseyenko SV, et al. Proc 23th San-Antonio Breast Cancer Symposium, 2000; 381. 10. Guastalla JP, Ferrero JM, Dieras V, et al. Proc ASCO 1999; 18: abstr. 1444. 11. Jakobsen E, Bertelsen K, Madsen, et al. Proc ASCO 1999; 18: abstr. 1453. 12. Kaye SB, et al. Eur J Cancer 1995; 31A (suppl 4): 814�7. 13. Gorbounova VA, Khokhlova SV, Orel NF, et al. Proc ASCO 2000; 19: abstr. 1536. 14. Verweij J, Clavel M, Chevalier B. Ann Oncol 1994; 5: 495� 505. 15. Smyth JF, Smith IE, Sessa C, et al. Eur J Cancer 1994; 30A (80): 1058�60. 16. Bums HA, Crowley JJ, Williamson SK, et al. Proc ASCO 1998; 103: abstr. 1737. 17. Jahanzed M, Ihde DC. Chemotherapy of Lung Cancer. The Chemotherapy Source Book. Perry EM., 1997: 1103�23. 18. Gorbounova VA, Orel NF, Bychkov MB, et al. Proc 11 International Congress on Anti-Cancer Treatment. Paris, 2001; Abstr. P111, 219. 19. Sulkes S, Smyth J, Sessa C, et al. Br J Cancer 1994; 79: 380�3. 20. Mayer RJ. Ann Oncol 1995; 5: 645�9. 21. Taguchi T. Proc ASCO 1997; 16: 263a, abstr. 934. 22. Roth AD, Maibach R, Marinelli G, et al. Proc ASCO 1998; 81: abstr. 1088. 23. Gorbounova VA, Orel NF, Besova N. Combined chemo- therapy with docetaxel in extensive advanced gastric cancer (pilot study). 10 International Congress on Anti-Cancer Treatment. Paris, 2000; AB028, 270. 24. Besova NS, Gorbounova VA, Orel NF, et al. A pilot study of taxotere as a first line chemotherapy in neuroendocrine tumours. 10 International Congress on Anti-Cancer Treatment. Paris, 2000; AB032, 271. 25. Besova NS, Orel NF, Gorbounova VA. Proc. ESMO Congress, 2000; AB030. POSSIBILITIES OF TAXOTERE APPLICATION IN DIFFERENT SOLID TUMORS V.A. Gorbounova, N.F. Orel, Ò.À. Borisova, N.S. Besova, À.F. Marenich, M.B. Bychkov, S.V. Khokhlova, D.R. Naskhletashvily Summary. We report results of clinical research into effi- ciency of docetaxelum (taxotere) in monotherapy or com- bined chemotherapy schedules in patients with different solid tumors. Key Words: docetaxelum (Taxotere), monotherapy, combined chemotherapy schedules, breast cancer, ovarian cancer, lung cancer, gastric cancer, carcinoid, age, efficiency, toxicity. Ïóáëèêàöèÿ ïîäãîòîâëåíà ïî ìàòåðèàëàì ñòàòüè Â.À. Ãîðáóíîâîé è ñîàâòîðîâ «Âîçìîæíîñòè èñïîëü- çîâàíèÿ Òàêñîòåðà ïðè ðàçëè÷íûõ ñîëèäíûõ îïóõî- ëÿõ» («Ñîâðåìåííàÿ îíêîëîãèÿ», òîì 4/¹ 4/2002), ïðåäîñòàâëåííîé ïðåäñòàâèòåëüñòâîì êîìïàíèè «Àâåíòèñ Ôàðìà» â Óêðàèíå Àäðåñ ïðåäñòàâèòåëüñòâà: 01052, Êèåâ, óë. Ãëóáî÷èöêàÿ, 4 Òåë.: (044) 490-68-38, ôàêñ: 490-68-40