Торемифен (фарестон) в лечении больных с метастатической меланомой
Резюме. Медиана выживаемости при установлении диагноза метастатическая меланома (ММ) составляет 6–9 мес. Для локализованных форм меланомы стандартом лечения является операция; для ММ консенсуса по системной терапии нет, поскольку последняя позволяет получить объективный ответ у 15–23% больных, не вл...
Збережено в:
| Дата: | 2006 |
|---|---|
| Автори: | , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Городской онкологический центр, Днепропетровск, Украина
2006
|
| Назва видання: | Онкологія |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24442 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Торемифен (фарестон) в лечении больных с метастатической меланомой / С.К. Азатян, Н.А. Зализняк // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 1. — С. 50-52. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-24442 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-244422011-07-15T12:23:31Z Торемифен (фарестон) в лечении больных с метастатической меланомой Азатян, С.К. Зализняк, Н.А. Обмен опытом Резюме. Медиана выживаемости при установлении диагноза метастатическая меланома (ММ) составляет 6–9 мес. Для локализованных форм меланомы стандартом лечения является операция; для ММ консенсуса по системной терапии нет, поскольку последняя позволяет получить объективный ответ у 15–23% больных, не влияя на общую выживаемость. Для оценки эффективности иммуно-гормонотерапии (ИГТ) рандомизировано две группы больных с ММ: 25 больных 1-й группы получали интерферон-альфа2b (ИФ), левамизол (Л) и тамоксифен (20 мг/сут), 2-й (основная группа — 18 человек) — ИФ, Л и торемифен (120 мг/сут). В 1-й группе частота полных регрессий составила 0,0%, частичных — 20,0% (общий ответ — 20%), во 2-й — соответственно 5,5 и 27,8% (33,3%). Медиана времени до прогрессирования составила соответственно 3,1 и 5,7 мес. Данные по общей выживаемости пока отсутствуют. Ключевые слова: метастатическая меланома, иммуно-гормонотерапия, торемифен (Фарестон). Summary. The median survival at the diagnosing of metastatic melanoma (MM) is 6 to 9 months. For localized forms of melanoma, the standard treatment method is surgery. As regards MM, there is no consensus about the system therapy, because an objective response is achieved in 15 to 23% patients, the overall survival rate being not affected. To assess the efficacy of immunohormonotherapy (IHT), two groups of MM patients were randomized: the first group (25 patients) was treated with interferon-alpha-2b (IF), levamisole (L), and tamoxifen (20 mg/day), patients of the second, i.e. main group (18 patients) were treated with IF, L, and toremifene (120 mg/day). In the first group, the frequency of full regression was 0.0; that of partial regression was 20.0% (overall response being 20%). In the second group, these rates were 5.5% and 27.8% (33.3%) respectively. The median of time before progression was 3.1 and 5.7 months respectively. The data on the overal survival is not yet available. Key Words: metastatic melanoma, immunohormonotherapy, toremifene (Fareston). 2006 Article Торемифен (фарестон) в лечении больных с метастатической меланомой / С.К. Азатян, Н.А. Зализняк // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 1. — С. 50-52. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24442 ru Онкологія Городской онкологический центр, Днепропетровск, Украина |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Обмен опытом Обмен опытом |
| spellingShingle |
Обмен опытом Обмен опытом Азатян, С.К. Зализняк, Н.А. Торемифен (фарестон) в лечении больных с метастатической меланомой Онкологія |
| description |
Резюме. Медиана выживаемости при установлении диагноза метастатическая меланома (ММ) составляет 6–9 мес. Для локализованных форм меланомы стандартом лечения является операция; для ММ консенсуса по системной терапии нет, поскольку последняя позволяет получить объективный ответ у 15–23% больных, не влияя на общую выживаемость. Для оценки эффективности иммуно-гормонотерапии (ИГТ) рандомизировано две группы больных с ММ: 25 больных 1-й группы получали интерферон-альфа2b (ИФ), левамизол (Л) и тамоксифен (20 мг/сут), 2-й (основная группа — 18 человек) — ИФ, Л и торемифен (120 мг/сут). В 1-й группе частота полных регрессий составила 0,0%, частичных — 20,0% (общий ответ — 20%), во 2-й — соответственно 5,5 и 27,8% (33,3%). Медиана времени до прогрессирования составила соответственно 3,1 и 5,7 мес. Данные по общей выживаемости пока отсутствуют.
Ключевые слова: метастатическая меланома, иммуно-гормонотерапия, торемифен (Фарестон). |
| format |
Article |
| author |
Азатян, С.К. Зализняк, Н.А. |
| author_facet |
Азатян, С.К. Зализняк, Н.А. |
| author_sort |
Азатян, С.К. |
| title |
Торемифен (фарестон) в лечении больных с метастатической меланомой |
| title_short |
Торемифен (фарестон) в лечении больных с метастатической меланомой |
| title_full |
Торемифен (фарестон) в лечении больных с метастатической меланомой |
| title_fullStr |
Торемифен (фарестон) в лечении больных с метастатической меланомой |
| title_full_unstemmed |
Торемифен (фарестон) в лечении больных с метастатической меланомой |
| title_sort |
торемифен (фарестон) в лечении больных с метастатической меланомой |
| publisher |
Городской онкологический центр, Днепропетровск, Украина |
| publishDate |
2006 |
| topic_facet |
Обмен опытом |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24442 |
| citation_txt |
Торемифен (фарестон) в лечении больных с метастатической меланомой / С.К. Азатян, Н.А. Зализняк // Онкологія. — 2006. — Т. 8, № 1. — С. 50-52. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. |
| series |
Онкологія |
| work_keys_str_mv |
AT azatânsk toremifenfarestonvlečeniibolʹnyhsmetastatičeskojmelanomoj AT zaliznâkna toremifenfarestonvlečeniibolʹnyhsmetastatičeskojmelanomoj |
| first_indexed |
2025-07-03T03:48:37Z |
| last_indexed |
2025-07-03T03:48:37Z |
| _version_ |
1836596087438180352 |
| fulltext |
КОРПОРАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
50 О Н К О Л О Г И Я • Т. 8 • № 1 • 2 0 0 6
Заболеваемость злокачественной меланомой
кожи повышается из года в год как во всем мире, так
и в Украине. В 2003 г. заболеваемость в мире соста-
вила 3,4 на 100 000 населения, в Украине — 4,7, а в
2004 г. — 3,7 и 5,0 соответственно. Причем в Украине
около 24% первичных случаев выявляют уже при III–
IV стадии [1]. 10-летняя выживаемость для III ста-
дии составляет до 20, для IV — до 3%. [1, 2] Медиана
выживаемости при установлении диагноза метаста-
тическая меланома (ММ) составляет 6–9 мес [2, 3].
Для локализованных форм меланомы стандартом ле-
чения является операция. Для распространенных и
метастатических форм заболевания консенсуса от-
носительно терапии нет, что делает разработку прин-
ципов системного лечения особенно актуальной [4].
По данным Национального института рака США [5]
после паллиативного иссечения всех операбельных
очагов (или вместо операции, когда она невозмож-
на) применение системных методов (химио-, гор-
моно-, иммунотерапии) позволяет получить объек-
тивный ответ максимум у 20% больных, без особо-
го влияния на общую выживаемость. В связи с чем
рекомендуется максимально предлагать таким па-
циентам участие в клинических испытаниях новых
препаратов и вакцин. Европейское общество муль-
тидисциплинарной онкологии ESMO [6] допускает
применение в монорежиме (при удовлетворительном
самочувствии и переносимости) дакарбазина и дру-
гих химиопрепаратов. Проведенные в США и ЮАР
исследования [7–9] не выявили преимуществ схем
Dartmouth по сравнению с комбинацией дакарба-
зин с тамоксифеном и монорежимом дакарбазина.
Канадское исследование J.J. Rusthoven и соавторов
[10] показало неэффективность эскалации дозы та-
моксифена — режим 160 мг/сут не отличался по эф-
фективности от 20 мг/сут. В то же время, по данным
Национального Института рака США [5], добавле-
ние в схему лечения больных с ММ интерферона
позволяет на 53% улучшить непосредственный эф-
фект, хотя и не существует комбинации, существен-
но влияющей на общую выживаемость (медиана —
до 9 мес). Применение левамизола позволяло на 29%
снизить частоту рецидивов [11].
Планируя исследование, мы исходили из того, что
торемифен практически не отличается по структуре
молекулы (присоединен 1 атом хлора) от тамокси-
фена и тоже относится к селективным модуляторам
эстрогеновых рецепторов (SERM). Однако установ-
лено, что торемифен обладает неизученным цито-
литическим эффектом и эффективен при опухолях
с множественной лекарственной резистентностью
(рак молочной железы, рак предстательной железы,
рак почки, меланома) [12, 13]. Также есть данные ис-
следований, подтверждающие эффективность при-
менения торемифена в высокодозовых режимах [14].
Японские исследователи доказали антиангиогенную
и, соответственно, антиметастатическую активность
торемифена in vitro и на животных [15]. Относитель-
но эффектов применения торемифена при лечении
пациентов со злокачественной меланомой проведе-
но немного исследований (гораздо больше их по та-
моксифену), но они отражают все фазы клинических
испытаний (2-я фаза проходила под эгидой EORTC,
протокол № 18891) [16]. Кроме того, есть интерес-
ные клинические наблюдения американских иссле-
дователей о перспективности топического исполь-
зования геля торемифена [17].
Учитывая изложенное, цель нашей работы —
сравнение эффективности амбулаторной комбини-
рованной иммуно-гормонотерапии (ИГТ) с примене-
нием тамоксифена или торемифена при ММ с эстро-
генположительным рецепторным статусом (ER+).
ТОРЕМИФЕН (ФАРЕСТОН)
В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ
С МЕТАСТАТИЧЕСКОЙ
МЕЛАНОМОЙ
Резюме. Медиана выживаемости при установлении диагноза метаста-
тическая меланома (ММ) составляет 6–9 мес. Для локализованных форм
меланомы стандартом лечения является операция; для ММ консенсуса по
системной терапии нет, поскольку последняя позволяет получить объек-
тивный ответ у 15–23% больных, не влияя на общую выживаемость. Для
оценки эффективности иммуно-гормонотерапии (ИГТ) рандомизировано
две группы больных с ММ: 25 больных 1-й группы получали интерферон-аль-
фа2b (ИФ), левамизол (Л) и тамоксифен (20 мг/сут), 2-й (основная груп-
па — 18 человек) — ИФ, Л и торемифен (120 мг/сут). В 1-й группе часто-
та полных регрессий составила 0,0%, частичных — 20,0% (общий ответ —
20%), во 2-й — соответственно 5,5 и 27,8% (33,3%). Медиана времени до
прогрессирования составила соответственно 3,1 и 5,7 мес. Данные по об-
щей выживаемости пока отсутствуют.
С.К. Азатян
Н.А. Зализняк
Городской онкологический
центр, Днепропетровск,
Украина
Ключевые слова:
метастатическая меланома,
иммуно-гормонотерапия,
торемифен (Фарестон).
КОРПОРАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
51О Н К О Л О Г И Я • Т. 8 • № 1 • 2 0 0 6
В исследование включены 43 больных, рандо-
мизированных на две группы: контрольная (1-я) —
получавшие интерферон-альфа2b, левамизол и та-
моксифен, основная (2-я) — получавшие интер-
ферон-aльфа2b, левамизол и торемифен. Диагноз
у всех больных был подтвержден морфологически,
проводили иммуногистохимическое исследование
экспрессии рецепторов эстрогенов в опухоли. Ме-
тастазы меланомы были подтверждены путем рент-
геновского (компьютерная томография), сонологи-
ческого, клинического обследования.
Для соблюдения этичности во 2-ю группу вклю-
чали больных, у которых выявлены прогрессиро-
вание заболевания при химиотерапии (ХТ) с да-
карбазином, либо тех, назначить ХТ которым было
невозможно. Терапию проводили до исчерпания
клинического эффекта. Контрольную (1-ю) группу
набирали путем анализа амбулаторных карт (приве-
денная схема ИГТ не противоречит данным литера-
туры и часто применяется в Днепропетровском онко-
логическом центре). Ввиду малого количества «со-
хранных» (ECOG 0–2) пациентов с ММ после ХТ
дакарбазином выборка получилась небольшой —
25 больных в 1-й и 18 во 2-й группе.
Больные 1-й группы (14 женщин и 11 мужчин)
получали интерферон-aльфа2b по 3 млн МЕ под-
кожно 3 раза в неделю, левамизол — по 150 мг per os
2 раза в неделю, тамоксифен — по 20 мг/сут. Во 2-й
группе (8 женщин и 10 мужчин) применяли интер-
ферон-aльфа2b, левамизол в аналогичном режиме
и торемифен (Фарестон) — 120 мг/сут.
Лечение проводили амбулаторно, все больные
переносили его удовлетворительно. Частота возник-
новения побочных эффектов (гипертермия — до
38,5 °С, послабление стула, «приливы» у женщин)
была практически одинакова в обеих группах, до-
полнительных назначений для коррекции побоч-
ный эффектов и отмены лечения не было.
В 1-й группе полных регрессий (ПР) не получе-
но, частичную регрессию (ЧР) выявили у 5 (20%)
больных, стабилизацию процесса (СтП) — у 8 (32%).
У остальных больных отмечали прогрессирование
(П) на фоне лечения, через 1–2 мес от начала их
переводили на симптоматическую терапию. Во 2-й
группе у 1 (5,5%) больного достигнута ПР (продлив-
шаяся 2 мес, затем появились новые очаги), ЧР —
у 5 (27,8%), СтП — у 8 (44,4%). Медиана времени до
прогрессирования заболевания составила 3,1 мес
в 1-й и 5,7 мес — во 2-й группе. Данных по общей
выживаемости во 2-й группе пока нет.
Таким образом, непосредственные результаты
показывают определенное преимущество примене-
ния в ИГТ больных с ММ торемифена по сравнению
с таковой с тамоксифеном, однако для окончатель-
ного анализа необходимо оценить результаты об-
щей выживаемости больных 2-й группы. Посколь-
ку эффективность исследования схем ИГТ при ММ
столь же невысока, как и эффективность ХТ, целе-
сообразно исследовать высокодозовые режимы то-
ремифена (240–300 мг/сут) либо новые схемы лече-
ния, в частности комбинацию торемифена (с химио-
препаратами, интерлейкинами).
ЛИТЕРАТУРА
1. Федоренко ЗП, Гулак ЛО, Горох ЄЛ та ін. Рак в Укра-
їні, 2003–2004. Захворюваність, смертність, показники діяль-
ності онкологічної служби. Бюл Націон канцер-реєстру Укра-
їни. Київ, 2004. 95.
2. Balch CM. Cutaneous melanoma: prognosis and treatment
results worldwide. Semin Surg Oncol 1992; 8: 400–14.
3. Справочник по онкологии/Под ред НН Трапезникова,
ИВ Поддубной/ Москва: КАППА, 1996. 620 с.
4. Демидов ЛВ, Харкевич ГЮ. Адъювантное лечение боль-
ных меланомой кожи. Практ онкология 2001; 8 (4): 42–9.
5. Официальный сайт Национального института рака
США http://www.nbci.nlm.nih.gov
6. Официальный сайт ESMO http://www.esmo.org
7. Chapman PB, et al. Phase III multicenter randomized trial
of the Darthmouth regimen versus dacarbazine in patients with
metastatic melanoma. J Clin Oncol 1999; 17 (9): 2745–51.
8. Huncharek M, et al. Single-agent DTIC versus combination
chemotherapy with or without immunotherapy in metastatic
melanoma: a meta-analysis. Melanoma Res 2001; 11 (1): 75–81.
9. Falkson CI, Ibrahim J, Kirkwood JM, et al. Phase III trial
of dacarbazine versus dacarbazine with interferon alpha-2b versus
dacarbazine with tamoxifen versus dacarbazine with interferon
alpha-2b and tamoxifen in patients with metastatic malignant
melanoma: an Eastern Cooperative Oncology Group study. J Clin
Oncol 1998; 16 (5): 1743–51.
10. Rusthoven JJ. Randomized, double-blind, placebo-
controlled trial comparing the response rates of carmustine,
dacarbazine, and cisplatin with and without tamoxifen in patients
with metastatic melanoma. J Clin Oncol 1996; 4 (7): 2083–90.
11. Dickler MN, el al. Adjuvant therapy of malignant melano-
ma. Surg Oncol Clin N Am 1997; 6 (4): 793–812.
12. Гершанович МЛ и др. Гормонотерапия распространен-
ного рака почки высокими дозами торемифена (Фарестона).
Вопр онкологии 1996; 42 (5): 105–9.
13. Sharan Raghow, et al. Toremifene prevents prostate cancer
in the transgenic adenocarcinoma of mouse prostate model. Cancer
Research 2002; 62: 1370–6.
14. Purhonen S, Valavaara R, Vuorinen J, Hajba A. High
dose toremifene in advanced breast cancer resistant to or relapsed
during tamoxifen treatment. Breast Cancer Res Treat 1994;
29 (3): 223–8.
15. Okada M, Ogasawara A, Sekine K, et al. Antiangiogenic
and antimetastatic effects of toremifene citrate. Gan To Kagaku
Ryoho 2001; 28 (8): 1099–104.
16. Kleeberg UR, Engel E, Brocker EB, et al. Effect of
Toremifene in patients with metastatic melanoma: a phase II
study of the EORTC melanoma Cooperative Group. Melanoma
Res 1993; 3 (2): 123–6.
17. Maenpaa J, Dooley T, Wurz G, et al. Topical toremifene:
a new approach for cutaneous melanoma? Cancer Chemother
Pharmacol 1993; 32 (5): 392–5.
TOREMIFENE (FARESTON) IN TREATMENT
OF PATIENTS WITH METASTATIC
MELANOMA
S.K. Azatyan, N.A. Zaliznyak
Summary. The median survival at the diagnosing of
metastatic melanoma (MM) is 6 to 9 months. For lo-
calized forms of melanoma, the standard treatment me-
thod is surgery. As regards MM, there is no consensus
about the system therapy, because an objective response
КОРПОРАТИВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
52 О Н К О Л О Г И Я • Т. 8 • № 1 • 2 0 0 6
is achieved in 15 to 23% patients, the overall survival
rate being not affected. To assess the efficacy of immu-
nohormonotherapy (IHT), two groups of MM patients
were randomized: the first group (25 patients) was treat-
ed with interferon-alpha-2b (IF), levamisole (L), and
tamoxifen (20 mg/day), patients of the second, i.e. main
group (18 patients) were treated with IF, L, and tore-
mifene (120 mg/day). In the first group, the frequen-
cy of full regression was 0.0; that of partial regression
was 20.0% (overall response being 20%). In the second
group, these rates were 5.5% and 27.8% (33.3%) re-
spectively. The median of time before progression was
3.1 and 5.7 months respectively. The data on the over-
al survival is not yet available.
Key Words: metastatic melanoma,
immunohormonotherapy, toremifene (Fareston).
Адрес для переписки:
Азатян С.К.
49100, Днепропетровск, ул. Космическая, 21
Городской онкологический центр,
Городская клиническая больница № 19
E-mail: azatyan@ukr.net
|