Прогностическое значение апоптического и пролиферативного индексов при солидных новообразованиях
Резюме. Известно, что нарушения процессов физиологической гибели клеток (апоптоза) и их пролиферации способствуют злокачественному росту. Поэтому определение параметров апоптической гибели и пролиферативной активности опухолевых клеток может иметь важное значение для оценки прогноза заболевания. В...
Gespeichert in:
| Datum: | 2002 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2002
|
| Schriftenreihe: | Онкологія |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24847 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Прогностическое значение апоптического и пролиферативного индексов при солидных новообразованиях / И.В. Абраменко, А.А. Фильченков // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 3. — С. 165-170. — Бібліогр.: 50 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-24847 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-248472011-07-28T12:08:07Z Прогностическое значение апоптического и пролиферативного индексов при солидных новообразованиях Фильченков, А.А. Абраменко, И.В. Обзор Резюме. Известно, что нарушения процессов физиологической гибели клеток (апоптоза) и их пролиферации способствуют злокачественному росту. Поэтому определение параметров апоптической гибели и пролиферативной активности опухолевых клеток может иметь важное значение для оценки прогноза заболевания. В обзоре приведены новые данные, касающиеся определения апоптического индекса и пролиферативного индекса в образцах опухолевой ткани. Обсуждается прогностическое значение указанных параметров для больных с различными солидными опухолями. Ключевые слова: опухоли органов желудочно-кишечного тракта, опухоли органов дыхания, рак молочной железы, опухоли органов мочеполовой системы, опухоли женской репродуктивной системы, опухоли мозга, опухоли мягких тканей, мезотелиома, апоптоз, пролиферация, выживаемость больных. Summary. Disorders occurring in the processes of physiological cell death (apoptosis) and cell proliferation are known to promote malignant growth. Given this, measurement of parameters of the apoptotic death and proliferative activity of tumor cells may be of great prognostic worth. The review presents recent data dealing with measurement of the apoptic index and proliferative index in samples of tumor tissue. Prognostic value of said parameters for patients with various solid tumors is discussed. Key Words: gastrointestinal malignancies, tumors of respiratory organs, breast cancer, genito-urinary carcinomas, gynecological malignancies, brain tumors, neoplasms of soft tissues, mesothelioma, apoptosis, proliferation, survival. 2002 Article Прогностическое значение апоптического и пролиферативного индексов при солидных новообразованиях / И.В. Абраменко, А.А. Фильченков // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 3. — С. 165-170. — Бібліогр.: 50 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24847 ru Онкологія Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Обзор Обзор |
| spellingShingle |
Обзор Обзор Фильченков, А.А. Абраменко, И.В. Прогностическое значение апоптического и пролиферативного индексов при солидных новообразованиях Онкологія |
| description |
Резюме. Известно, что нарушения процессов физиологической гибели клеток (апоптоза) и их пролиферации способствуют злокачественному росту. Поэтому определение параметров апоптической гибели и пролиферативной активности опухолевых клеток может иметь важное значение для оценки прогноза заболевания. В обзоре приведены новые данные, касающиеся определения апоптического индекса и пролиферативного индекса в образцах опухолевой ткани. Обсуждается прогностическое значение указанных параметров для больных с различными солидными опухолями.
Ключевые слова: опухоли органов желудочно-кишечного тракта, опухоли органов дыхания, рак молочной железы, опухоли органов мочеполовой системы, опухоли женской репродуктивной системы, опухоли мозга, опухоли мягких тканей, мезотелиома, апоптоз, пролиферация, выживаемость больных. |
| format |
Article |
| author |
Фильченков, А.А. Абраменко, И.В. |
| author_facet |
Фильченков, А.А. Абраменко, И.В. |
| author_sort |
Фильченков, А.А. |
| title |
Прогностическое значение апоптического и пролиферативного индексов при солидных новообразованиях |
| title_short |
Прогностическое значение апоптического и пролиферативного индексов при солидных новообразованиях |
| title_full |
Прогностическое значение апоптического и пролиферативного индексов при солидных новообразованиях |
| title_fullStr |
Прогностическое значение апоптического и пролиферативного индексов при солидных новообразованиях |
| title_full_unstemmed |
Прогностическое значение апоптического и пролиферативного индексов при солидных новообразованиях |
| title_sort |
прогностическое значение апоптического и пролиферативного индексов при солидных новообразованиях |
| publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| publishDate |
2002 |
| topic_facet |
Обзор |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24847 |
| citation_txt |
Прогностическое значение апоптического и пролиферативного индексов при солидных новообразованиях / И.В. Абраменко, А.А. Фильченков // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 3. — С. 165-170. — Бібліогр.: 50 назв. — рос. |
| series |
Онкологія |
| work_keys_str_mv |
AT filʹčenkovaa prognostičeskoeznačenieapoptičeskogoiproliferativnogoindeksovprisolidnyhnovoobrazovaniâh AT abramenkoiv prognostičeskoeznačenieapoptičeskogoiproliferativnogoindeksovprisolidnyhnovoobrazovaniâh |
| first_indexed |
2025-07-03T04:09:15Z |
| last_indexed |
2025-07-03T04:09:15Z |
| _version_ |
1836597385247064064 |
| fulltext |
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 3 ! 2002 165
Î Á Ç Î Ð
Ñ ìîìåíòà îòêðûòèÿ ôåíîìåíà ôèçèîëîãè÷åñêîé
ãèáåëè êëåòîê (àïîïòîçà) ÷èñëî ðàáîò, ïîñâÿùåííûõ
èçó÷åíèþ åãî ðîëè â ïàòîãåíåçå çëîêà÷åñòâåííûõ
íîâîîáðàçîâàíèé, óâåëè÷èâàåòñÿ ýêñïîíåíöèàëüíî.
 ïîñëåäíèå ãîäû ñòàë îáùåïðèçíàííûì ôàêò, ÷òî
íà ðàííèõ ýòàïàõ ìàëèãíèçàöèè òðàíñôîðìèðîâàí-
íàÿ êëåòêà ïðèîáðåòàåò ñïîñîáíîñòü ê íåîãðàíè÷åí-
íîé ïðîëèôåðàöèè è îòíîñèòåëüíóþ ðåçèñòåíòíîñòü
ê èíäóêöèè àïîïòîçà. Òàêèå ôåíîòèïè÷åñêèå èçìå-
íåíèÿ ïðèâîäÿò ê ðàçâèòèþ àâòîíîìíîñòè ðîñòà îïó-
õîëåâûõ êëåòîê, íàðóøåíèþ èõ âçàèìîäåéñòâèÿ ñ
êëåòêàìè îêðóæàþùèõ òêàíåé è äàëüíåéøåé ïðî-
ãðåññèè îïóõîëè [2]. Åñòü îñíîâàíèÿ ïîëàãàòü, ÷òî
ñíèæåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè òðàíñôîðìèðîâàííûõ
êëåòîê ê èíäóêöèè àïîïòîçà ÿâëÿåòñÿ ýòàïîì ïàòî-
ãåíåçà îïóõîëè íåçàâèñèìî îò ýòèîëîãèè ïîñëåäíåé.
Âìåñòå ñ òåì, íàðóøåíèå ìåõàíèçìîâ, ðåãóëèðóþùèõ
êëåòî÷íóþ ïðîëèôåðàöèþ, â òîì ÷èñëå ñ ïîìîùüþ
ïîëèïåïòèäíûõ ôàêòîðîâ ðîñòà, òàêæå ìîæíî ðàñ-
ñìàòðèâàòü êàê ñóùåñòâåííûé ýòàï ïàòîãåíåçà çëî-
êà÷åñòâåííîãî ðîñòà [1].
Îñîçíàíèå ðîëè, êàêóþ èãðàþò íàðóøåíèÿ àïî-
ïòîçà è ïðîëèôåðàöèè íà ðàçëè÷íûõ ñòàäèÿõ îíêî-
ãåíåçà, ñòèìóëèðîâàëî ðàçðàáîòêó íîâûõ äèàãíîñ-
òè÷åñêèõ ìåòîäîâ è ïîäõîäîâ ê ëå÷åíèþ îíêîëîãè-
÷åñêèõ áîëüíûõ.  ðÿäå ñëó÷àåâ îïðåäåëåíèå
ó áîëüíûõ ñ îíêîïàòîëîãèåé çíà÷åíèé àïîïòè÷å-
ñêîãî èíäåêñà (ÀÈ; ïàðàìåòð, êîòîðûé õàðàêòåðèçó-
åò äîëþ êëåòîê, îáëàäàþùèõ ìîðôîëîãè÷åñêèìè
ïðèçíàêàìè àïîïòîçà), ðàâíî êàê è ñîäåðæàíèÿ îò-
äåëüíûõ áåëêîâ, àññîöèèðîâàííûõ ñ àïîïòîçîì, îêà-
çàëîñü ïîëåçíûì äëÿ îöåíêè òå÷åíèÿ îïóõîëåâûõ
çàáîëåâàíèé. Â òî æå âðåìÿ ïðè ðÿäå ñîëèäíûõ îïó-
õîëåé áûëà âûÿâëåíà êîððåëÿöèÿ ìåæäó ñòåïåíüþ
âûðàæåííîñòè ïðîëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòè îïóõî-
ëåâûõ êëåòîê è ïðîãíîçîì. Ïðîëèôåðàòèâíóþ àêòèâ-
íîñòü êëåòî÷íîé ïîïóëÿöèè îáû÷íî îöåíèâàþò ñ ïî-
ÏÐÎÃÍÎÑÒÈ×ÅÑÊÎÅ ÇÍÀ×ÅÍÈÅ
ÀÏÎÏÒÈ×ÅÑÊÎÃÎ
È ÏÐÎËÈÔÅÐÀÒÈÂÍÎÃÎ
ÈÍÄÅÊÑÎÂ ÏÐÈ ÑÎËÈÄÍÛÕ
ÍÎÂÎÎÁÐÀÇÎÂÀÍÈßÕ
Ðåçþìå. Èçâåñòíî, ÷òî íàðóøåíèÿ ïðîöåññîâ ôèçèîëîãè÷åñêîé ãèáåëè êëå-
òîê (àïîïòîçà) è èõ ïðîëèôåðàöèè ñïîñîáñòâóþò çëîêà÷åñòâåííîìó ðîñòó.
Ïîýòîìó îïðåäåëåíèå ïàðàìåòðîâ àïîïòè÷åñêîé ãèáåëè è ïðîëèôåðàòèâíîé
àêòèâíîñòè îïóõîëåâûõ êëåòîê ìîæåò èìåòü âàæíîå çíà÷åíèå äëÿ îöåíêè
ïðîãíîçà çàáîëåâàíèÿ. Â îáçîðå ïðèâåäåíû íîâûå äàííûå, êàñàþùèåñÿ îïðåäå-
ëåíèÿ àïîïòè÷åñêîãî èíäåêñà è ïðîëèôåðàòèâíîãî èíäåêñà â îáðàçöàõ îïóõî-
ëåâîé òêàíè. Îáñóæäàåòñÿ ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå óêàçàííûõ ïàðàìåò-
ðîâ äëÿ áîëüíûõ ñ ðàçëè÷íûìè ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè.
È.Â. Àáðàìåíêî
À.À. Ôèëü÷åíêîâ
Èíñòèòóò ýêñïåðèìåíòàëüíîé
ïàòîëîãèè, îíêîëîãèè
è ðàäèîáèîëîãèè
èì. Ð.Å. Êàâåöêîãî
ÍÀÍ Óêðàèíû, Êèåâ, Óêðàèíà
Êëþ÷åâûå ñëîâà: îïóõîëè îðãàíîâ
æåëóäî÷íî-êèøå÷íîãî òðàêòà,
îïóõîëè îðãàíîâ äûõàíèÿ, ðàê
ìîëî÷íîé æåëåçû, îïóõîëè
îðãàíîâ ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû,
îïóõîëè æåíñêîé ðåïðîäóêòèâíîé
ñèñòåìû, îïóõîëè ìîçãà, îïóõîëè
ìÿãêèõ òêàíåé, ìåçîòåëèîìà,
àïîïòîç, ïðîëèôåðàöèÿ,
âûæèâàåìîñòü áîëüíûõ.
ìîùüþ ïîêàçàòåëÿ ïðîëèôåðàòèâíîãî èíäåêñà (ÏÈ),
êîòîðûé ñîîòâåòñòâóåò äîëå êëåòîê, íàõîäÿùèõñÿ â
ìèòîòè÷åñêîì öèêëå.  äàííîì îáçîðå ìû ñèñòåìà-
òèçèðîâàëè äîñòóïíûå äàííûå î ñîëèäíûõ îïóõîëÿõ
ðàçëè÷íîãî ãèñòîãåíåçà ñ òåì, ÷òîáû ïîêàçàòü âçàè-
ìîñâÿçü ÀÈ è ÏÈ ñ äðóãèìè èçâåñòíûìè ïîêàçàòå-
ëÿìè òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ. Ó÷èòûâàÿ, ÷òî íàèáîëåå
çíà÷èìûìè êëèíè÷åñêèìè ôàêòîðàìè ïðîãíîçà ÿâ-
ëÿþòñÿ íàëè÷èå îòäàëåííûõ ìåòàñòàçîâ, ïîðàæåíèå
ðåãèîíàðíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ, ðàçìåð îïóõîëè
è ñòàäèÿ çàáîëåâàíèÿ, ïðåäñòàâëÿëî èíòåðåñ ïðîàíà-
ëèçèðîâàòü âîçìîæíîå çíà÷åíèå ÀÈ è ÏÈ â êà÷åñòâå
äîïîëíèòåëüíûõ ïðîãíîñòè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé.
Èçâåñòíî, ÷òî âûñîêàÿ ñòåïåíü âàñêóëÿðèçàöèè
îïóõîëè ÷àñòî àññîöèèðîâàíà ñ íåáëàãîïðèÿòíûì
ïðîãíîçîì ó áîëüíûõ ðàêîì ïèùåâîäà. Ïðè èíòðà-
ýïèòåëèàëüíîì ðàêå îòìå÷åíû íèçêèå çíà÷åíèÿ ÀÈ
â ïðèëåãàþùèõ ê îïóõîëè ó÷àñòêàõ íåòðàíñôîðìè-
ðîâàííîãî ýïèòåëèÿ, êîòîðûå, îäíàêî ïîâûøàþò-
ñÿ ïîñëå èíâàçèè îïóõîëè â ïîäñëèçèñòûé ñëîé. Â
îïóõîëÿõ ñ âûñîêîé è óìåðåííîé ñòåïåíüþ äèôôå-
ðåíöèðîâêè çíà÷åíèÿ ÀÈ âûøå, ÷åì â íèçêîäèô-
ôåðåíöèðîâàííûõ îïóõîëÿõ (2,59 è 1,09% ñîîòâåò-
ñòâåííî) [28]. ÀÈ îïóõîëåâûõ êëåòîê áûë âûñîêèì
ó 60% îáñëåäîâàííûõ áîëüíûõ ðàêîì ïèùåâîäà, òîã-
äà êàê ó 40% áîëüíûõ � íèçêèì [33]. Ïðè ýòîì áîëü-
íûå ñ íèçêèìè çíà÷åíèÿìè ÀÈ èìåëè õóäøèé ïðî-
ãíîç, ÷åì ñ âûñîêèìè.  ïîñëåäíåé ãðóïïå áîëüíûõ
îòìå÷åíà ïîëîæèòåëüíàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó ïîêà-
çàòåëåì ÀÈ è óðîâíåì ýêñïðåññèè ðåöåïòîðà Fas.
Ïðè îäíîâðåìåííîì îïðåäåëåíèè ÀÈ è ÏÈ áûëî
ïîêàçàíî, ÷òî òîëüêî ïåðâûé èç íèõ ìîæåò âûñòó-
ïàòü â êà÷åñòâå ñàìîñòîÿòåëüíîãî ïðîãíîñòè÷åñêî-
ãî ôàêòîðà.
 êëèíèêå íàèáîëåå äîñòóïíûì ïðîãíîñòè÷åñ-
êèì ôàêòîðîì ðàêà æåëóäêà ÿâëÿåòñÿ îöåíêà ãëó-
áèíû èíâàçèè îïóõîëè â ñî÷åòàíèè ñ îïðåäåëåíè-
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 3 ! 2002166
åì êîëè÷åñòâà ïîðàæåííûõ ïåðèãàñòðàëüíûõ ëèì-
ôàòè÷åñêèõ óçëîâ. Áîëüíûå áåç ìåòàñòàçîâ èëè ñ
ïîðàæåíèåì 1�2 ðåãèîíàðíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ
èìåëè áîëüøèé ïîêàçàòåëü 5-ëåòíåé âûæèâàåìîñòè,
÷åì áîëüíûå ñ ìåòàñòàçàìè â 3 è áîëåå ëèìôàòè÷åñ-
êèõ óçëàõ [18]. Ñðåäè äðóãèõ èçâåñòíûõ ôàêòîðîâ
ïðîãíîçà òîëüêî ÀÈ ïîëîæèòåëüíî êîððåëèðóåò ñ
âûæèâàåìîñòüþ áîëüíûõ. Òàê, â ðåòðîñïåêòèâíîì
èññëåäîâàíèè Ì. Ikeguchi è ñîàâò. [13] óñòàíîâèëè,
÷òî ó áîëüíûõ ñ áîëåå âûñîêèìè çíà÷åíèÿìè ÀÈ
âûøå ïîêàçàòåëü 5-ëåòíåé âûæèâàåìîñòè (82%), ÷åì
ó áîëüíûõ ñ íèçêèìè åãî çíà÷åíèÿìè (60%). Âûÿâ-
ëåíà ïðÿìî ïðîïîðöèîíàëüíàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó
ÀÈ è ÏÈ îïóõîëåâûõ êëåòîê, à òàêæå ïëîòíîñòüþ
äåíäðèòíûõ êëåòîê â òêàíè îïóõîëè è îáðàòíî ïðî-
ïîðöèîíàëüíàÿ � ñî ñòåïåíüþ âàñêóëÿðèçàöèè îïó-
õîëè. Ïðè âûñîêèõ çíà÷åíèÿõ ÀÈ â òêàíè îïóõîëè
îáíàðóæèâàëîñü áîëüøå CD8+-ëèìôîöèòîâ, õîòÿ
ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìûõ ðàçëè÷èé â îáùåêëèíè÷åñ-
êèõ ïîêàçàòåëÿõ ñîñòîÿíèÿ áîëüíûõ è ãèñòîëîãè÷åñ-
êèõ ïðèçíàêàõ çëîêà÷åñòâåííîñòè îïóõîëè ó áîëü-
íûõ ñ âûñîêèì è íèçêèì ÀÈ íå îáíàðóæåíî [29].
Êëàññè÷åñêèìè ìàðêåðàìè ïðîãíîçà ðàêà òîëñ-
òîé è ïðÿìîé êèøêè ñ÷èòàþòñÿ ñòåïåíü çëîêà÷åñòâåí-
íîñòè îïóõîëåâûõ êëåòîê è íàëè÷èå ðåãèîíàðíûõ è
îòäàëåííûõ ìåòàñòàçîâ. Ìíîãîôàêòîðíûé àíàëèç
ïîçâîëèë òàêæå âûÿâèòü çíà÷èìîñòü äðóãèõ ïîêà-
çàòåëåé, ñðåäè êîòîðûõ âàæíóþ ðîëü èãðàåò ñïîñîá-
íîñòü îïóõîëåâûõ êëåòîê ïîäâåðãàòüñÿ àïîïòîçó.
Íàïðèìåð, óñòàíîâëåíî, ÷òî âåëè÷èíà ÀÈ êîððåëè-
ðóåò ñ ðÿäîì êëèíè÷åñêèõ ïðèçíàêîâ çàáîëåâàíèÿ
[32]. Ýòîò ïîêàçàòåëü áûë âûøå ó áîëüíûõ ñ óìåðåí-
íî äèôôåðåíöèðîâàííûìè îïóõîëÿìè, ÷åì ñ íèç-
êîäèôôåðåíöèðîâàííûìè (5,74 è 3,98% ñîîòâåò-
ñòâåííî), ó áîëüíûõ ñ N1 ñòåïåíüþ ïîðàæåíèÿ ëèì-
ôàòè÷åñêèõ óçëîâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòàìè ñ N2
ñòåïåíüþ (6,11 è 3,72% ñîîòâåòñòâåííî), â îòñóò-
ñòâèå ìóòàöèé ãåíà ð53 (6,26%), ÷åì ïðè èõ íàëè-
÷èè (4,42%).  ãðóïïå áîëüíûõ ñ âûñîêèìè ïîêàçà-
òåëÿìè ÀÈ ÷àñòîòà ðåöèäèâîâ áûëà íèæå (15%), ÷åì
ó áîëüíûõ ñ íèçêèìè çíà÷åíèÿìè ÀÈ (22%). Âìåñ-
òå ñ òåì, íå óäàëîñü âûÿâèòü ñàìîñòîÿòåëüíîãî ïðî-
ãíîñòè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ ÀÈ. Ïîìèìî îáùåêëèíè-
÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé, ïðîãíîñòè÷åñêèìè ïðèçíàêà-
ìè áûëè: ýêñïðåññèÿ àíòèàïîïòè÷åñêîãî áåëêà Bcl-2
(àññîöèàöèÿ ñ áîëåå ÷àñòûìè ðåöèäèâàìè) è ìóòà-
öèè ãåíà ð53 (íåãàòèâíûé ôàêòîð âûæèâàåìîñòè è
âîçíèêíîâåíèÿ ðåöèäèâîâ çàáîëåâàíèÿ) [32]. Â êà-
÷åñòâå äîïîëíèòåëüíîãî ôàêòîðà ïðîãíîçà ïðåäëî-
æåíî èñïîëüçîâàòü ñîâìåñòíîå îïðåäåëåíèå ÀÈ è
áåëêà ð27Kip1, àññîöèðîâàííîãî ñ ïðîëèôåðàöèåé
êëåòîê [41]. Íàèõóäøèå ïîêàçàòåëè 5-ëåòíåé âûæè-
âàåìîñòè èìåëè áîëüíûå ñ íèçêèìè çíà÷åíèÿìè ÀÈ
ïðè îòñóòñòâèè áåëêà ð27Kip1.
Ïðîãíîç ïðè ãåïàòîöåëëþëÿðíîì ðàêå îáû÷íî
íåáëàãîïðèÿòíûé. Ïî äàííûì îòäåëåíèÿ ãàñòðîýí-
òåðîëîãèè è ãåïàòîëîãèè Óíèâåðñèòåòà ã. Âåíû (Àâ-
ñòðèÿ) ìåäèàíà âûæèâàåìîñòè ïðè ýòîì çàáîëåâà-
íèè íå ïðåâûøàåò 8 ìåñ [31]. Èñïîëüçîâàíèå òàêèõ
êëèíè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ êàê âåëè÷èíà îïóõîëåâîé
ìàññû, ïîðàæåíèå ðåãèîíàðíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óç-
ëîâ, êîíöåíòðàöèÿ áèëèðóáèíà â ñûâîðîòêå êðîâè
áîëåå 2 ìã/äë, íàëè÷èå òðîìáîçà ïîðòàëüíûõ âåí,
âåëè÷èíà ïðîòðîìáèíîâîãî èíäåêñà ìåíåå 70%,
êîíöåíòðàöèÿ α-ôåòîïðîòåèíà áîëåå 180 ÌÅ/ìë,
ïîçâîëèëî âûäåëèòü òðè ãðóïïû áîëüíûõ ñ ìåäèà-
íîé âûæèâàåìîñòè 15,2, 7,2 è 2,6 ìåñ [31]. Ìîëåêó-
ëÿðíî-áèîëîãè÷åñêèå ìàðêåðû òàêæå èìåþò ñàìî-
ñòîÿòåëüíîå ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå, õîòÿ îíè
õóæå êîððåëèðóþò ñ ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ æèçíè
áîëüíûõ. Òàê, ïðîãíîç áûë õóæå ïðè ñíèæåíèè ïðî-
äóêöèè áåëêà ð27 [39]. Âåëè÷èíà ÀÈ îáðàòíî êîð-
ðåëèðîâàëà ñ ïðîëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòüþ îïó-
õîëåâûõ êëåòîê è áûëà âûøå ó áîëüíûõ ñ íèçêîé
ñòåïåíüþ äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëè, áîëüøåé îïó-
õîëåâîé ìàññîé, èíâàçèåé â ïîðòàëüíóþ âåíó è íà-
ëè÷èåì âíóòðèïå÷åíî÷íûõ ìåòàñòàçîâ. Ýòî ïîçâî-
ëèëî Y. Ito è ñîàâò. [14] ðàññìàòðèâàòü âûñîêèå çíà-
÷åíèÿ ÀÈ â êà÷åñòâå ñàìîñòîÿòåëüíîãî ôàêòîðà
íåãàòèâíîãî ïðîãíîçà.
Äëÿ õîëàíãèîöåëëþëÿðíîãî ðàêà êëàññè÷åñêèìè
ôàêòîðàìè ïðîãíîçà ñ÷èòàþò ðàçìåð ïåðâè÷íîãî îïó-
õîëåâîãî î÷àãà è ìåòàñòàòè÷åñêîå ïîðàæåíèå ðåãèî-
íàðíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ. Ïðè ýòîì äðóãèå ïî-
êàçàòåëè èìåþò äîïîëíèòåëüíîå ïðîãíîñòè÷åñêîå
çíà÷åíèå, õîòÿ è îáíàðóæåíà èõ ñâÿçü ñ ïðîäîëæè-
òåëüíîñòüþ æèçíè ïàöèåíòîâ. Òàê, âûðàæåííàÿ âàñ-
êóëÿðèçàöèÿ òêàíè îïóõîëè, ìóòàöèè ãåíà ð53, âû-
ñîêèå çíà÷åíèÿ ÀÈ è îòñóòñòâèå ýêñïðåññèè áåëêà
Bcl-2 ñîîòâåòñòâîâàëè õóäøåìó ïðîãíîçó çàáîëåâà-
íèÿ, íàëè÷èþ ðåãèîíàðíûõ ìåòàñòàçîâ è íèçêîé ñòå-
ïåíüþ äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëåâûõ êëåòîê [15].
Ïðè ðàêå ãîðòàíè ñðåäè ìîëåêóëÿðíî-áèîëîãè-
÷åñêèõ ïðîãíîñòè÷åñêèõ ìàðêåðîâ íàèáîëüøåå çíà-
÷åíèå èìåþò àíòèãåíû CD15 è Ki-67 (ìàðêåð ïðî-
ëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòè êëåòîê), ýêñïðåññèÿ
êîòîðûõ ïîëîæèòåëüíî êîððåëèðóåò ñ âûñîêîé ÷àñ-
òîòîé ðàçâèòèÿ ïîñëåîïåðàöèîííûõ ðåöèäèâîâ [34].
 ðåòðîñïåêòèâíîì èññëåäîâàíèè 172 áîëüíûõ óñòà-
íîâëåíî, ÷òî ïîêàçàòåëü 10-ëåòíåé âûæèâàåìîñòè
áîëüíûõ ñ âûñîêèìè çíà÷åíèÿìè ÀÈ êëåòîê ïåð-
âè÷íîé îïóõîëè çíà÷èòåëüíî íèæå, ÷åì ó áîëüíûõ
ñ íèçêèìè çíà÷åíèÿìè ÀÈ � 47 è 81% ñîîòâåòñòâåí-
íî. Óñòàíîâëåíî, ÷òî ÀÈ èìååò ñàìîñòîÿòåëüíîå
ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå íàðÿäó ñî ñòàäèåé çàáî-
ëåâàíèÿ è ãèñòîëîãè÷åñêèì òèïîì îïóõîëè [12].
 õîäå ìàñøòàáíîãî êîîïåðèðîâàííîãî èññëåäî-
âàíèÿ, ïðîâåäåííîãî ñ 1983 ïî 1994 ã. â Ôèëàäåëü-
ôèè (ÑØÀ) è âêëþ÷àâøåãî 1999 áîëüíûõ ðàêîì ëåã-
êîãî, áûëî ïîêàçàíî, ÷òî îñíîâíûìè êëèíè÷åñêèìè
ôàêòîðàìè áëàãîïðèÿòíîãî ïðîãíîçà çàáîëåâàíèÿ ÿâ-
ëÿþòñÿ: îòñóòñòâèå ìåòàñòàòè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ
ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ è ïëåâðû, íîðìàëüíûå ïîêà-
çàòåëè ôóíêöèîíàëüíûõ ëåãî÷íûõ òåñòîâ è îñíîâíûõ
áèîõèìè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé ñûâîðîòêè êðîâè, îòñóò-
ñòâèå àíåìèè, ïîòåðÿ ìàññû òåëà ìåíåå 8%, èíäåêñ
Êàðíîâñêîãî íå ìåíåå 90, ãèñòîëîãè÷åñêèé òèï îïó-
õîëè (àäåíîêàðöèíîìà), æåíñêèé ïîë, âîçðàñò äî
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 3 ! 2002 167
Î Á Ç Î Ð
70 ëåò, àäúþâàíòíàÿ òåðàïèÿ ñ ïðèìåíåíèåì ïðîèç-
âîäíûõ ïëàòèíû [45]. Â áîëüøèíñòâå èññëåäîâàíèé
áûëî ïîêàçàíî, ÷òî âûñîêèå çíà÷åíèÿ ÀÈ êîððåëè-
ðóþò ñ áîëüøåé ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ æèçíè áîëü-
íûõ ñ íåìåëêîêëåòî÷íûì ðàêîì ëåãêîãî [22].
F. Tanaka è ñîàâò. [37] ïðîàíàëèçèðîâàëè 5-ëåòíþþ
âûæèâàåìîñòü òàêèõ áîëüíûõ ïîñëå ðàäèêàëüíîé
îïåðàöèè (ñòàäèÿ çàáîëåâàíèÿ T1N0M0) â çàâèñèìî-
ñòè îò ïîêàçàòåëÿ ÀÈ. Ïðè ÀÈ ìåíåå 5% ÏÈ îïóõî-
ëåâûõ êëåòîê ñîñòàâèë â ñðåäíåì 32,3%, à ïîêàçàòåëü
5-ëåòíåé âûæèâàåìîñòè � 74,7%. Ïðè ñðåäíèõ (5�
10%) è âûñîêèõ (11�25%) çíà÷åíèÿõ ÀÈ âåëè÷èíà
ÏÈ îêàçàëàñü âûøå (48,0 è 54,3% ñîîòâåòñòâåííî), à
ïîêàçàòåëü âûæèâàåìîñòè � íèæå (51,6 è 57,8% ñî-
îòâåòñòâåííî). Ïðè î÷åíü âûñîêèõ çíà÷åíèÿõ ÀÈ
êëåòîê ïåðâè÷íîé îïóõîëè (áîëåå 25%) ó áîëüíûõ
áûëè íàèëó÷øèå ïîêàçàòåëè 5-ëåòíåé âûæèâàåìî-
ñòè � 83,2% (ÏÈ 50,7%). Ñäåëàí âûâîä î íàèëó÷øåì
ïðîãíîçå çàáîëåâàíèÿ ó áîëüíûõ, ó êîòîðûõ ïðîöåñ-
ñû ãèáåëè êëåòîê îïóõîëè ïðåîáëàäàþò íàä ïðîöåñ-
ñàìè èõ ïðîëèôåðàöèè. Äàííûå îá ýêñïðåññèè îò-
äåëüíûõ áåëêîâ, àññîöèèðîâàííûõ ñ àïîïòîçîì, â
îñíîâíîì ñîãëàñóþòñÿ ñ òàêèì âûâîäîì. Òàê, ýêñ-
ïðåññèÿ â òêàíè îïóõîëè êàñïàçû-3 [19], à òàêæå äå-
ôèöèò àíòèàïîïòè÷åñêîãî áåëêà ñóðâèâèíà êîððåëè-
ðóþò ñ ìåíüøèì ðàçìåðîì îïóõîëè, îòñóòñòâèåì
ìåòàñòàòè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ
è ëó÷øèìè ïîêàçàòåëÿìè âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ
(87 è 41 íåä ñîîòâåòñòâåííî) [24]. Áîëüíûå íåìåëêî-
êëåòî÷íûì ðàêîì ëåãêîãî èìåëè ëó÷øèé ïðîãíîç
â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà â îïóõîëåâûõ êëåòêàõ âûÿâëÿëè
ðåöåïòîð Fas, åãî ëèãàíä (FasL) è êàñïàçó-3 [44]. Ìíî-
ãîôàêòîðíûé aíàëèç ðàçëè÷íûõ ïðîãíîñòè÷åñêèõ
ïîêaçàòåëåé ïîçâîëèë ñäåëàòü çàêëþ÷åíèå, ÷òî íàè-
áîëåå âàæíûìè ó ýòèõ áîëüíûõ ÿâëÿþòñÿ: ñòàäèÿ çà-
áîëåâàíèÿ, âîâëå÷åíèå â çëîêà÷åñòâåííûé ïðîöåññ
ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ, ýêñïðåññèÿ ðåöåïòîðà Fas
è ÿäåðíîãî àíòèãåíà ïðîëèôåðèðóþùèõ êëåòîê
(PCNA). Óñòàíîâëåíî, ÷òî âàæíûìè ïîêàçàòåëÿìè
ïðîãðåññèè àäåíîêàðöèíîìû ëåãêîãî ÿâëÿþòñÿ õàðàê-
òåð ýêñïðåññèè àññîöèèðîâàííûõ ñ àïîïòîçîì áåëêîâ
p53 è Bcl-2, à òàêæå ÏÈ [7]. Àâòîðû öèòèðóåìîé ðàáî-
òû ñ÷èòàþò, ÷òî ýòè êðèòåðèè ìîãóò áûòü èñïîëüçîâà-
íû äëÿ áîëåå òî÷íîãî ïðîãíîçà çàáîëåâàíèÿ.
Ïðè ìåçîòåëèîìå ïëåâðû õóäøèé ïðîãíîç èìåëè
ïàöèåíòû ñ âåëè÷èíàìè ÏÈ áîëåå 8% è ÀÈ � áîëåå
0,75% [16]. Ïðè ýòîì Bcl-2-îòðèöàòåëüíûå îïóõîëè
èìåëè áîëåå âûñîêèé ÀÈ, ÷åì Bcl-2-ïîëîæèòåëü-
íûå ìåçîòåëèîìû (1,25 è 0,47% ñîîòâåòñòâåííî; ð =
0,014), ÷òî óêàçûâàåò íà îáðàòíóþ çàâèñèìîñòü ìåæ-
äó óðîâíåì ýêñïðåññèè Bcl-2 è ÀÈ [35]. Ïåðèîä âû-
æèâàíèÿ 50% áîëüíûõ çëîêà÷åñòâåííîé ìåçîòåëè-
îìîé ïëåâðû ñ íèçêèì ÏÈ (ýêñïðåññèÿ áåëêà
p27Kip1) áûë ðàâåí 4�6 ìåñ, òîãäà êàê ó òàêèõ æå áîëü-
íûõ ñ âûñîêèìè çíà÷åíèÿìè ÏÈ � 10�11 ìåñ [5].
Ñäåëàí âûâîä î çíà÷èìîñòè ÏÈ êàê íåçàâèñèìîãî
ôàêòîðà ïðîãíîçà ïðè çëîêà÷åñòâåííîé ìåçîòåëè-
îìå (÷åì ìåíüøå ÏÈ, òåì õóæå ïðîãíîç). Âìåñòå ñ
òåì, àâòîðû öèòèðóåìîé ðàáîòû íå âûÿâèëè âçàè-
ìîñâÿçè ìåæäó ïîêàçàòåëÿìè ÏÈ è ÀÈ ïðè çëîêà-
÷åñòâåííîé ìåçîòåëèîìå.
Ïðè ðàêå ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ) ñàìîñòîÿòåëü-
íîå íåãàòèâíîå ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå èìåþò
âûñîêàÿ ïðîëèôåðàòèâíàÿ àêòèâíîñòü êëåòîê, ýêñ-
ïðåññèÿ ãåíà erbB-2, ñíèæåíèå âíóòðèêëåòî÷íîé
êîíöåíòðàöèè áåëêà ð27Kip1, îòñóòñòâèå ðåöåïòîðîâ
ýñòðîãåíîâ è ïðîãåñòåðîíà [6]. Ïðè ðàññìîòðåíèè
çíà÷åíèÿ ÀÈ äëÿ ïðîãíîçà òå÷åíèÿ ÐÌÆ â êà÷åñòâå
îòäåëüíî âçÿòîãî ïîêàçàòåëÿ ïîëó÷åíû ïðîòèâîðå-
÷èâûå ðåçóëüòàòû. Ïî äàííûì J. Wu è ñîàâò. [46],
áîëåå âûñîêèå çíà÷åíèÿ ÀÈ ïîëîæèòåëüíî êîððå-
ëèðîâàëè ñ ëó÷øåé îáùåé âûæèâàåìîñòüþ áîëüíûõ
ñ èíâàçèâíîé ôîðìîé ÐÌÆ è áîëåå äëèòåëüíûì
áåçðåöèäèâíûì ïåðèîäîì. Â òî æå âðåìÿ R. Gonza-
lez-Campora è ñîàâò. [9] îáíàðóæèëè ñâÿçü ìåæäó
íèçêèìè çíà÷åíèÿìè AÈ è I ñòàäèåé çàáîëåâàíèÿ,
îòñóòñòâèåì áåëêà p53 è ýêñïðåññèåé àíòèàïîïòè-
÷åñêîãî áåëêà Bcl-2.  III ñòàäèè ïðîòîêîâîãî ÐÌÆ
îïóõîëåâûå êëåòêè ÷àñòî íå ýêñïðåññèðîâàëè áåëîê
Bcl-2, íî èìåëè ð53 è õàðàêòåðèçîâàëèñü áîëåå âû-
ñîêèìè çíà÷åíèÿìè ÀÈ. Êîððåëÿöèþ ìåæäó âûñî-
êèì ÀÈ, ïðîëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòüþ îïóõîëå-
âûõ êëåòîê è õóäøåé âûæèâàåìîñòüþ áîëüíûõ ÐÌÆ
âûÿâèëè M. Vakkala è ñîàâò. [43]. Èìåþòñÿ ñõîäíûå
äàííûå î âçàèìîñâÿçè ìåæäó âûñîêèìè ïîêàçàòå-
ëÿìè AÈ ñ îäíîé ñòîðîíû è âûñîêèì ÏÈ, îòñóò-
ñòâèåì áåëêà Bcl-2, áîëüøåé ìàññîé îïóõîëè, ïîðà-
æåíèåì ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ è ýêñïðåññèåé áåëêà
ð53 � ñ äðóãîé [50]. K. Tanaka è ñîàâò. [38] îáíàðó-
æèëè, ÷òî ýêñïðåññèÿ â êëåòêàõ îïóõîëè ìîëî÷íîé
æåëåçû àíòèàïîïòè÷åñêîãî áåëêà ñóðâèâèíà (îäíî-
ãî èëè â êîìáèíàöèè ñ äðóãèì àíòèàïîïòè÷åñêèì
áåëêîì Bcl-2) ïðåäïîëàãàåò õóäøèé ïðîãíîç çàáî-
ëåâàíèÿ. Ïðè ýòîì âî âñåõ îáðàçöàõ îïóõîëåé, â êî-
òîðûõ âûÿâëÿëè ñóðâèâèí, çíà÷åíèÿ ÀÈ áûëè ìåíü-
øèìè, ÷åì â îïóõîëÿõ, ãäå ýòîò áåëîê îòñóòñòâîâàë.
Ïîñêîëüêó ìíîãîôàêòîðíûé aíàëèç ó òàêèõ áîëü-
íûõ ïîêàçàë íåçàâèñèìîñòü ÀÈ îò äðóãèõ ïðîãíîñ-
òè÷åñêèõ ïîêàçàòåëåé, ýêñïðåññèþ ñóðâèâèíà, èí-
ãèáèðóþùåãî àïîïòîç, ìîæíî òàêæå ñ÷èòàòü ñàìî-
ñòîÿòåëüíûì ïðîãíîñòè÷åñêèì ïîêàçàòåëåì ïðè
îïóõîëÿõ ìîëî÷íîé æåëåçû.
Ðåçóëüòàòû ìíîãîôàêòîðíîãî àíàëèçà ïîêàçàëè,
÷òî ïðè ðàêå ïî÷êè ñàìîñòîÿòåëüíûìè ïðîãíîñòè÷åñ-
êèìè ïàðàìåòðàìè ÿâëÿþòñÿ ñòàäèÿ çàáîëåâàíèÿ è
ÏÈ. ÀÈ èìåë ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå òîëüêî â ñëó-
÷àå èñïîëüçîâàíèÿ îäíîôàêòîðíîãî àíàëèçà. Ïðè ýòîì
íèçêèå çíà÷åíèÿ ÀÈ êîððåëèðîâàëè ñ ýêñïðåññèåé
ìóòàíòíîé ôîðìû áåëêà ð53 è ïëîõèì ïðîãíîçîì çà-
áîëåâàíèÿ [40]. Íàèõóäøèé ïðîãíîç áûë îòìå÷åí ó
áîëüíûõ ñ âûñîêèì ÏÈ, âûðàæåííîé âàñêóëÿðèçàöè-
åé òêàíè îïóõîëè è íèçêèì ÀÈ [48]. Äëÿ êàðöèíîìû
ïî÷êè â ñòàäèè GI (êðèòåðèé G õàðàêòåðèçóåò ñòåïåíü
äèôôåðåíöèðîâêè êëåòîê îïóõîëè) õàðàêòåðíû áîëåå
âûñîêèå çíà÷åíèÿ ÀÈ, ÷åì â ñòàäèè GII/GIII [11]. Ïðè
ñâåòëîêëåòî÷íîì ðàêå ïî÷êè òàêæå îòìå÷åíû áîëåå
âûñîêèå ïîêàçàòåëè ÀÈ, ÷åì ïðè õðîìîôèëüíîì ðàêå.
Ñäåëàí âûâîä, ÷òî ïðîãðåññèÿ ðàêà ïî÷êè îò âûñîêî-
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 3 ! 2002168
äèôôåðåíöèðîâàííûõ ê íèçêîäèôôåðåíöèðîâàííûì
ôîðìàì ñîïðîâîæäàåòñÿ çàìåòíûì óìåíüøåíèåì êî-
ëè÷åñòâà àïîïòè÷åñêèõ êëåòîê.
Ê ñàìîñòîÿòåëüíûì ïîêàçàòåëÿì îáùåé âûæèâà-
åìîñòè áîëüíûõ ðàêîì ìî÷åâîãî ïóçûðÿ è äëèòåëüíî-
ñòè áåçðåöèäèâíîãî òå÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ ñëåäóåò îò-
íåñòè: ãèñòîëîãè÷åñêèé òèï îïóõîëè, ñòàäèþ çàáî-
ëåâàíèÿ, ìóòàöèè ãåíà ð53, ÏÈ è ÀÈ. Ïîâûøåíèå
çíà÷åíèé ÀÈ ÿâëÿåòñÿ íåáëàãîïðèÿòíûì ôàêòîðîì
îáùåé ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè è äëèòåëüíîñòè
áåçðåöèäèâíîãî ïåðèîäà ó áîëüíûõ ïåðåõîäíî-êëå-
òî÷íîé ôîðìîé ðàêà ìî÷åâîãî ïóçûðÿ è, ñîâìåñòíî
ñî ñòàäèåé Ò, ìîæåò áûòü êðèòåðèåì ïðîãíîçà èíâà-
çèðóþùåé ôîðìû îïóõîëè [20]. Ñ öåëüþ ñòàíäàðòè-
çàöèè àíàëèçà àïîïòîçà D. Grossman è ñîàâò. [10] ðàç-
ðàáîòàëè òåñò äëÿ îïðåäåëåíèÿ ñîäåðæàíèÿ àíòè-
àïîïòè÷åñêîãî áåëêà ñóðâèâèíà â ìî÷å áîëüíûõ
ðàêîì ìî÷åâîãî ïóçûðÿ. Ó äîíîðîâ äàííûé áåëîê íå
óäàåòñÿ îáíàðóæèòü ñ ïîìîùüþ ìåòîäà Bio-Dot è ìî-
íîêëîíàëüíûõ àíòèòåë ê ñóðâèâèíó. Â òî æå âðåìÿ
îí âûÿâëåí ïðàêòè÷åñêè âî âñåõ îáðàçöàõ ìî÷è áîëü-
íûõ ñ âïåðâûå äèàãíîñòèðîâàííûìè èëè ðåöèäèâè-
ðóþùèìè îïóõîëÿìè ìî÷åâîãî ïóçûðÿ. Ñóðâèâèí îò-
ñóòñòâîâàë â ìî÷å 32 èç 36 áîëüíûõ ïîñëå ïðîâåäå-
íèÿ êóðñà ïîëèõèìèîòåðàïèè è ïðè îòðèöàòåëüíûõ
ðåçóëüòàòàõ öèñòîñêîïèè. Óñòàíîâëåíà ïðÿìî ïðî-
ïîðöèîíàëüíàÿ çàâèñèìîñòü ìåæäó êîíöåíòðàöèåé
ñóðâèâèíà â ìî÷å è ñòàäèåé ðàêà ìî÷åâîãî ïóçûðÿ.
Êîìïëåêñíûé àíàëèç ðàçëè÷íûõ ôàêòîðîâ ïîêàçàë,
÷òî ÏÈ, îïðåäåëÿåìûé ïî ýêñïðåññèè áåëêà Ki-67, â
êëåòêàõ îïóõîëè ìî÷åâîãî ïóçûðÿ ìîæåò âàðüèðîâàòü
îò 0 äî 60% (â ñðåäíåì 14%), òîãäà êàê ãèïåðýêñïðåñ-
ñèÿ öèêëèíà D1 âûÿâëÿåòñÿ â 39% ñëó÷àåâ è îòñóò-
ñòâèå áåëêà Rb � â 23% îïóõîëåé [25]. Èíòåðåñíî îò-
ìåòèòü, ÷òî âûñîêèé ÏÈ ó ýòèõ áîëüíûõ áûë àññîöè-
èðîâàí ñ ýêñïðåññèåé ïðîàïîïòè÷åñêîãî áåëêà p53
(p = 0,04) è öèêëèíà D1 (p = 0,023). Ïðè ýòîì âðåìÿ
îáðàçîâàíèÿ îòäàëåííûõ ìåòàñòàçîâ îêàçàëîñü çíà-
÷èòåëüíî êîðî÷å ó áîëüíûõ, ó êîòîðûõ ÏÈ áûë âû-
ñîêèì, à çíà÷åíèÿ ÀÈ íå ïðåâûøàëè ñðåäíèå çíà÷å-
íèÿ (0,6%). Õîòÿ íè îäèí èç óêàçàííûõ ïîêàçàòåëåé
íå êîððåëèðîâàë ñ îáùåé âûæèâàåìîñòüþ áîëüíûõ,
ïîëó÷åííûå äàííûå, îäíàêî, óêàçûâàþò íà çíà÷åíèå
óðîâíÿ ýêñïðåññèè áåëêà ð53 è ÀÈ äëÿ îïðåäåëåíèÿ
ïðîãíîçà ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ðàêîì ìî÷åâîãî ïóçûðÿ ñ
ïîìîùüþ èîíèçèðóþùåãî èçëó÷åíèÿ [25].
A.M. Stapleton è ñîàâò. [36] ïîêàçàëè, ÷òî â äîïîë-
íåíèå ê îáùåêëèíè÷åñêèì äàííûì (ðàçìåð îïóõî-
ëè, êëèíè÷åñêàÿ ñòàäèÿ, êîíöåíòðàöèÿ ñïåöèôè÷åñ-
êîãî àíòèãåíà ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû â ñûâîðîòêå
êðîâè) ñàìîñòîÿòåëüíîå ïðîãíîñòè÷åñêîå çíà÷åíèå
ñðåäè äðóãèõ ïðîãíîñòè÷åñêèõ ôàêòîðîâ ïðè ðàêå
ïðåäñòàòåëüíîé æåëåçû èìåþò ïîêàçàòåëü ÀÈ è ýêñ-
ïðåññèÿ â òêàíè îïóõîëè ìóòàíòíîé ôîðìû áåëêà
ð53, íî íå âåëè÷èíà ÏÈ. Ïîêàçàòåëü 5-ëåòíåé áåçðå-
öèäèâíîé âûæèâàåìîñòè òàêèõ áîëüíûõ ïîñëå ðàäè-
êàëüíîé ïðîñòàòýêòîìèè áûë íèçêèì (7%) ïðè ìà-
ëûõ çíà÷åíèÿõ ÀÈ (<0,87), òîãäà êàê ïðè ÀÈ, ïðåâû-
øàþùåì 1%, îí ñîñòàâëÿë îêîëî 50% [3].
Äëÿ ïðîãíîçà ðàêà øåéêè ìàòêè áîëüøîå çíà÷åíèå
èìååò êîìïëåêñíîå îïðåäåëåíèå ÀÈ è ñòåïåíè âàñêó-
ëÿðèçàöèè òêàíè îïóõîëè. 100%-é ïîêàçàòåëü 3-ëåò-
íåé áåçðåöèäèâíîé âûæèâàåìîñòè îòìå÷åí ó æåíùèí
ñ âûñîêèì ÀÈ è ñëàáî âûðàæåííûì àíãèîãåíåçîì,
òîãäà êàê ó æåíùèí ñ íèçêèìè çíà÷åíèÿìè ÀÈ è èí-
òåíñèâíûì àíãèîãåíåçîì îí ñîñòàâèë ëèøü 3% [49].
Âàæíûì ôàêòîðîì ïðîãíîçà ðàêà ÿè÷íèêà ÿâëÿåò-
ñÿ ýêñïðåññèÿ ðåöåïòîðîâ ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ â îïó-
õîëåâûõ êëåòêàõ. Òàê, â 10,2% ñëó÷àåâ ðàêà ÿè÷íèêà
íàëè÷èå ðåöåïòîðîâ ïðîãåñòåðîíà ïðè îòñóòñòâèè ðå-
öåïòîðîâ ýñòðîãåíîâ (ER�PR+) àññîöèèðîâàíî ñ ëó÷-
øèì ïðîãíîçîì, áîëåå âûñîêîé ñòåïåíüþ äèôôåðåí-
öèðîâêè îïóõîëåâûõ êëåòîê è ðàííåé ñòàäèåé çàáîëå-
âàíèÿ. Ïîêàçàòåëü 5-ëåòíåé âûæèâàåìîñòè ó òàêèõ
áîëüíûõ ñîñòàâëÿë 81,3% ïî ñðàâíåíèþ ñ 45,3% ïðè
äðóãèõ ñî÷åòàíèÿõ ýêñïðåññèè ðåöåïòîðîâ ñòåðîèäíûõ
ãîðìîíîâ [26]. Îïðåäåëÿÿ êîëè÷åñòâî àïîïòè÷åñêèõ
êëåòîê â òêàíè îïóõîëè, Ì.Å. McMenamin è ñîàâò. [23]
îáíàðóæèëè, ÷òî áîëåå âûñîêèå çíà÷åíèÿ ÀÈ êîððå-
ëèðóþò ñ õóäøåé âûæèâàåìîñòüþ áîëüíûõ ñ ñåðîçíûì
ðàêîì ÿè÷íèêà, ïðè÷åì âåëè÷èíà ÀÈ íå çàâèñèò îò
íàëè÷èÿ ìóòàöèé ãåíà ð53.  òî æå âðåìÿ Ì. Baekelandt
è ñîàâò. [4], èçó÷àÿ ýêñïðåññèþ áåëêîâ ð53, Bax, Bcl-xL
è Mcl-1 ïðè III êëèíè÷åñêîé ñòàäèè ðàêà ÿè÷íèêà, ïî-
ëó÷èëè ïðîòèâîïîëîæíûå ðåçóëüòàòû. Îíè ïîêàçàëè,
÷òî íè îäèí èç ýòèõ ìàðêåðîâ íå èìåë ñàìîñòîÿòåëü-
íîãî ïðîãíîñòè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ, õîòÿ âåëè÷èíà ñî-
îòíîøåíèÿ ñîäåðæàíèÿ áåëêîâ Bax : Bcl-2 áûëà âàæ-
íîé íå òîëüêî äëÿ ïðîãíîçà çàáîëåâàíèÿ, íî è äëÿ
îïðåäåëåíèÿ ñòåïåíè äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëåâûõ
êëåòîê, íàëè÷èÿ àñöèòà è ðàçâèòèÿ îòäàëåííûõ ìåòà-
ñòàçîâ. Êîìïëåêñíîå îïðåäåëåíèå ýêñïðåññèè ð53 è
ñîîòíîøåíèÿ Bax : Bcl-2 â òêàíè îïóõîëè ïîçâîëèëî
âûäåëèòü ãðóïïû áîëüíûõ ñ áîëåå äëèòåëüíîé (ìåäèà-
íà 104 ìåñ) è êîðîòêîé (16 ìåñ) ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ
æèçíè. Â òî æå âðåìÿ óêàçàííûå ìàðêåðû íå ïîçâîëè-
ëè îöåíèòü ÷óâñòâèòåëüíîñòü îïóõîëåâûõ êëåòîê ê ðå-
êîìåíäîâàííîé õèìèîòåðàïèè.
Ðåçóëüòàòû, ïîëó÷åíûå H. Kuriyama è ñîàâò. [21]
ó áîëüíûõ ñ îïóõîëÿìè ìîçãà, ïîêàçàëè, ÷òî óðîâåíü
ñïîíòàííîãî àïîïòîçà îïóõîëåâûõ êëåòîê ïðè glio-
blastoma multiforme (GBM) â öåëîì ïðåâûøàåò òàêî-
âîé â ñëó÷àå àíàïëàñòè÷åñêîé àñòðîöèòîìû. Ïðè
ýòîì ñîîòíîøåíèå ÀÈ : ÏÈ êîððåëèðóåò (p < 0,021)
ñ âûæèâàíèåì áîëüíûõ GBM (÷åì âûøå çíà÷åíèå
ÀÈ : ÏÈ, òåì áîëåå áëàãîïðèÿòíûé ïðîãíîç). Ïðè
àñòðîãëèîìàõ óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ àïîïòè÷åñêèõ
êëåòîê, à òàêæå âûñîêèé óðîâåíü ýêñïðåññèè FasL è
êàñïàçû-1 ïîëîæèòåëüíî êîððåëèðóþò ñî ñòåïåíüþ
äèôôåðåíöèðîâêè îïóõîëåé ó áîëüíûõ, êîòîðûå
èìåëè áîëåå äëèòåëüíûé ïåðèîä âûæèâàíèÿ [8]. Èí-
òåðåñíî, ÷òî ó áîëüíûõ àñòðîöèòîìàìè âåëè÷èíà ÏÈ
(îïðåäåëÿåìàÿ ñ ïîìîùüþ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë
ïðîòèâ MIB-1) îáðàòíî êîððåëèðîâàëà ñî âðåìåíåì
âîçíèêíîâåíèÿ ðåöèäèâà çàáîëåâàíèÿ � ÷åì âûøå
áûë ÏÈ, òåì ñêîðåå íàñòóïàë ðåöèäèâ [30].
Îïóõîëè ìÿãêèõ òêàíåé ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ãåòå-
ðîãåííóþ ãðóïïó íîâîîáðàçîâàíèé. H. Nakanishi
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 3 ! 2002 169
Î Á Ç Î Ð
è ñîàâò. [27] èññëåäîâàëè 65 ñëó÷àåâ ñàðêîì ìÿãêèõ
òêàíåé (29 � çëîêà÷åñòâåííàÿ ôèáðîçíàÿ ãèñòèîöè-
òîìà, 11 � ëèïîñàðêîìà, 11 � ñèíîâèàëüíàÿ ñàðêî-
ìà, 5 � çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè íåéðîãåííîãî
ïðîèñõîæäåíèÿ; â 9 ñëó÷àÿõ òî÷íûé ãèñòîãåíåç îïó-
õîëè íå áûë óñòàíîâëåí). Èçó÷àÿ ÀÈ, ýêñïðåññèþ
áåëêîâ Bcl-2 è p53, îíè ïîêàçàëè, ÷òî íàëè÷èå ìó-
òàöèé ãåíà ð53 íå êîððåëèðóåò ñ âûæèâàåìîñòüþ
áîëüíûõ, ðàçìåðîì îïóõîëè, ñòåïåíüþ ãèñòîëîãè-
÷åñêîé çëîêà÷åñòâåííîñòè è íàëè÷èåì â íåé î÷àãîâ
íåêðîçà. Â òî æå âðåìÿ ìíîãîôàêòîðíûé aíàëèç
ïîçâîëèë óñòàíîâèòü ñàìîñòîÿòåëüíîå ïðîãíîñòè-
÷åñêîå çíà÷åíèå áåëêà Bcl-2. Åãî ýêñïðåññèÿ îáíà-
ðóæåíà â 43% ñëó÷àåâ è áûëà àññîöèèðîâàíà ñ ìåíü-
øèì ðàçìåðîì îïóõîëè è ëó÷øèì ïðîãíîçîì çàáî-
ëåâàíèÿ. Òàê, ó áîëüíûõ ñ Bcl-2-ïîçèòèâíûìè
îïóõîëåâûìè êëåòêàìè ïîêàçàòåëü 5-ëåòíåé âûæè-
âàåìîñòè ñîñòàâëÿë 87% è òîëüêî 53% � ïðè îòñóò-
ñòâèè ýêñïðåññèè áåëêà Bcl-2. Ïðè ýòîì âåëè÷èíà
ÀÈ íå çàâèñåëà îò óðîâíÿ ýêñïðåññèè Bcl-2 è áûëà
âûøå ïðè ñàðêîìàõ ñ íèçêîé ñòåïåíüþ çëîêà÷å-
ñòâåííîñòè, ÷åì â óìåðåííî è âûñîêî çëîêà÷åñòâåí-
íûõ îïóõîëÿõ. Àíàëîãè÷íûå äàííûå ïîëó÷åíû äðó-
ãèìè èññëåäîâàòåëÿìè [17].  ñëó÷àå ñèíîâèàëüíîé
ñàðêîìû âàæíîå çíà÷åíèå èìåþò äîïîëíèòåëüíûå
ïðîãíîñòè÷åñêèå ôàêòîðû, òàê êàê òå÷åíèå ýòîãî
çàáîëåâàíèÿ ìàëî çàâèñèò îò ãèñòîëîãè÷åñêîé ôîð-
ìû îïóõîëè. Ïîêàçàíî, ÷òî ÷àùå âñåãî îïóõîëåâûå
êëåòêè ãèïåðýêñïðåññèðóþò àíòèàïîïòè÷åñêèé áå-
ëîê Bcl-2. Â òî æå âðåìÿ ïîêàçàòåëü ÀÈ íå çàâèñèò
îò ýêñïðåññèè áåëêà Bcl-2, è åãî çíà÷åíèÿ, ïðåâû-
øàþùèå ñðåäíèå ïîêàçàòåëè (> 0,8%), êîððåëèðó-
þò ñ ïëîõèì ïðîãíîçîì çàáîëåâàíèÿ (ð < 0,0001) [17].
 çàêëþ÷åíèå ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî âåëè÷èíà ÀÈ
ïðè ðÿäå îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé ìîæåò ñëó-
æèòü ñàìîñòîÿòåëüíûì ôàêòîðîì ïðîãíîçà. Îäíàêî
äaëåêî íå âñåãäà êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîäòâåð-
æäàþò êîíöåïöèþ î òîì, ÷òî âûñîêèå çíà÷åíèÿ ÀÈ
ñâèäåòåëüñòâóþò î ÷óâñòâèòåëüíîñòè îïóõîëåâûõ êëå-
òîê ê ðåãóëÿòîðíûì âîçäåéñòâèÿì ñî ñòîðîíû èì-
ìóííîé ñèñòåìû è êîððåëèðóåò ñ áîëüøåé ïðîäîë-
æèòåëüíîñòüþ æèçíè áîëüíûõ. Ïîäîáíàÿ ñâÿçü îò-
ìå÷åíà ïðè îáñëåäîâàíèè áîëüíûõ ðàêîì æåëóäêà,
òîëñòîé è ïðÿìîé êèøêè, ëåãêîãî, ìî÷åâîãî ïóçû-
ðÿ, øåéêè ìàòêè. Â òî æå âðåìÿ ó áîëüíûõ ðàêîì ïå-
÷åíè, ãîðòàíè, ìîëî÷íîé æåëåçû, ïðåäñòàòåëüíîé
æåëåçû, ÿè÷íèêà è ñàðêîìàìè ìÿãêèõ òêàíåé âûñî-
êèå çíà÷åíèÿ ÀÈ ÿâëÿþòñÿ ñêîðåå íåãàòèâíûì ïðî-
ãíîñòè÷åñêèì ôàêòîðîì. Ýòî ñâèäåòåëüñòâóåò î ñëîæ-
íîñòè ïàòîãåíåçà îïóõîëåâîãî ïðîöåññà è ðàçíîîáðà-
çèè ìåõàíèçìîâ, ñïîñîáñòâóþùèõ îïóõîëåâîìó
ðîñòó. Ìîæíî íàäåÿòüñÿ, ÷òî ðàçðàáîòàííûé íåäàâ-
íî ìåòîä âèçóàëèçàöèè àïîïòè÷åñêèõ êëåòîê in vivo
ïîñëå âíóòðèâåííîãî ââåäåíèÿ ìå÷åííîãî ðàäèîàê-
òèâíûì òåõíåöèåì êîíúþãàòà àííåêñèíà V ñ ýòèëåí-
äèöèñòåèíîì [47] ïîçâîëèò îïòèìèçèðîâàòü êîëè÷å-
ñòâåííóþ îöåíêó ÀÈ â îïóõîëåâîé òêàíè. Òàêîé ïîä-
õîä, ñêîðåå âñåãî, áóäåò èìåòü âàæíîå çíà÷åíèå íå
òîëüêî äëÿ îïðåäåëåíèÿ ïðîãíîçà îíêîëîãè÷åñêîãî
çàáîëåâàíèÿ, íî òàêæå äëÿ ìîíèòîðèíãà ýôôåêòèâ-
íîñòè ïðèìåíÿåìîé ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè.
Êðîìå òîãî, âàæíî îòìåòèòü, ÷òî â ðÿäå ñëó÷àåâ
âåëè÷èíà ÀÈ â îáðàçöàõ îïóõîëåâîé òêàíè êîððåëè-
ðóåò ñ ïðîëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòüþ êëåòîê îïóõî-
ëè. Ýòè äàííûå ïîäòâåðæäàþò ñóùåñòâóþùåå ïðåä-
ñòàâëåíèå î òåñíîé âçàèìîñâÿçè ìåæäó ïðîöåññàìè
äåëåíèÿ è ýëèìèíàöèè êëåòîê â ðåàëèçàöèè ãîìåî-
ñòàòè÷åñêîãî êîíòðîëÿ. Íàèáîëåå ÿðêèì ïîäòâåðæ-
äåíèåì ÷åãî ìîæíî ñ÷èòàòü ñëåäóþùåå íàáëþäåíèå.
Õîòÿ èçâåñòíî, ÷òî àïîïòîçó ìîãóò ïîäâåðãàòüñÿ êëåò-
êè, íàõîäÿùèåñÿ â ëþáîé ôàçå êëåòî÷íîãî öèêëà,
áîëüøàÿ ÷àñòü êëåòîê ïîãèáàåò ïðåèìóùåñòâåííî â
G1-ôàçå [42]. Ïðè ýòîì ìíîãèå áåëêè (p53, Rb, öèê-
ëèí D1 è äð.), êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ îñíîâíûìè ðåãóëÿ-
òîðàìè êëåòî÷íîãî öèêëà, ìîãóò îäíîâðåìåííî âûñ-
òóïàòü â ðîëè èíäóêòîðîâ àïîïòîçà. Ïîýòîìó ïðè
îöåíêå ïðîãíîçà îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé ñëå-
äóåò ó÷èòûâàòü êàê çíà÷åíèÿ ÀÈ, òàê è ñòåïåíü âû-
ðàæåííîñòè ïðîëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòè êëåòîê.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Ôèëü÷åíêîâ ÀÀ, Ñòîéêà ÐÑ. Òðàíñôîðìèðóþùèå ôàê-
òîðû ðîñòà. Êèåâ: Íàóê äóìêà, 1994. 292 ñ.
2. Ôèëü÷åíêîâ ÀÀ, Ñòîéêà ÐÑ. Àïîïòîç è ðàê. Êèåâ: Ìî-
ðèîí, 1999. 184 ñ.
3. Aihara M, Scardino PT, Truong LD, et al. The frequency of
apoptosis correlates with the prognosis of Gleason Grade 3
adenocarcinoma of the prostate. Cancer 1995; 75: 522�9.
4. Baekelandt M, Holm R, Nesland JM, et al. Expression of
apoptosis-related proteins is an independent determinant of patient
prognosis in advanced ovarian cancer. J Clin Oncol 2000; 18: 3775�81.
5. Beer TW, Shepherd P, Pullinger NC. p27 immunostaining is
related to prognosis in malignant mesothelioma. Histopathology
2001; 38: 535�41.
6. Chappuis PO, Kapusta L, Begin LR, et al. Germline BRCA1/2
mutations and p27Kip1 protein levels independently predict outcome
after breast cancer. J Clin Oncol 2000; 18: 4045�52.
7. De Oliveira Carvalho PE, Antonangelo L, Bernardi FD, et al.
Useful prognostic panel markers to express the biological tumor status in
resected lung adenocarcinomas. Jpn J Clin Oncol 2000; 30: 478�86.
8. Ehrmann J, Jr, Rihakova P, Hlobilkova A, et al. The
expression of apoptosis-related proteins and the apoptotic rate in
glial tumors of the brain. Neoplasma 2000; 47: 151�5.
9. Gonzalez-Campora R, Galera Ruiz MR, Vazquez Ramirez F,
et al. Apoptosis in breast carcinoma. Pathol Res Pract 2000;
196: 167�74.
10. Grossman D, Kim PJ, Schechner JS, Altieri DC. Expression
of the apoptosis inhibitor, survivin, in human bladder carcinomas.
JAMA 2001; 285: 324�8.
11. Hindermann W, Berndt A, Wunderlich H, et al. Quantitative
evaluation of apoptosis and proliferation in renal cell carcinoma.
Correlation to tumor subtype, cytological grade according to
thoenes-classification and the occurrence of metastasis. Pathol Res
Pract 1997; 193: 1�7.
12. Hirvikoski P, Kumpulainen E, Virtaniemi J, et al. Enhanced
apoptosis correlates with poor survival in patients with laryngeal
cancer but not with cell proliferation, Bcl-2 or p53 expression. Eur
J Cancer 1999; 35: 231�7.
13. Ikeguchi M, Cai J, Yamane N, et al. Clinical significance of
spontaneous apoptosis in advanced gastric adenocarcinoma. Cancer
1999; 85: 2329�35.
14. Ito Y, Matsuura N, Sakon M, et al. Both cell proliferation
and apoptosis significantly predict shortened disease-free survival
in hepatocellular carcinoma. Br J Cancer 1999; 81: 747�51.
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 3 ! 2002170
15. Ito Y, Takeda T, Sasaki Y, et al. Bcl-2 expression in
cholangiocellular carcinoma is inversely correlated with biologically
aggressive phenotypes. Oncology 2000; 59: 63�7.
16. Kahlos K, Soini Y, Paakko P, et al. Proliferation, apoptosis,
and manganese superoxide dismutase in malignant mesothelioma.
Int J Cancer 2000; 88: 37�43.
17. Kawauchi S, Fukuda T, Oda Y, et al. Prognostic significance
of apoptosis in synovial sarcoma: correlation with clinicopathologic
parameters, cell proliferative activity, and expression of apoptosis-
related proteins. Mod Pathol 2000; 13: 755�65.
18. Kim TH, Han SU, Cho YK, Kim MW. Perigastric lymph
node status can be a simple prognostic parameter in patients with
gastric cancer. Hepatogastroenterology 2000; 47: 1457�8.
19. Koomagi R, Volm M. Relationship between the expression
of caspase-3 and the clinical outcome of patients with non-small
cell lung cancer. Anticancer Res 2000; 20: 493�6.
20. Korkolopoulou P, Konstantinidou AE, Christodoulou P, et al.
Apoptosis in bladder carcinomas detected with monoclonal antibody
to single-stranded DNA: relation to cell cycle regulators and survival.
Urology 2000; 56: 516�20.
21. Kuriyama H, Lamborn KR, O�Fallon JR, et al. Prognostic
significance of an apoptotic index and apoptosis/proliferation ratio for
patients with high-grade astrocytomas. Neuro-oncol 2002; 4: 179�86.
22. Macluskey M, Baillie R, Chandrachud LM, et al. High levels
of apoptosis are associated with improved survival in non-small cell
lung cancer. Anticancer Res 2000; 20: 2123�8.
23. McMenamin ME, O�Neill AJ, Gaffney EF. Extent of apoptosis
in ovarian serous carcinoma: relation to mitotic and proliferative indices,
p53 expression, and survival. Mol Pathol 1997; 50: 242�6.
24. Monzo M, Rosell R, Felip E, et al. A novel anti-apoptosis
gene: re-expression of survivin messenger RNA as a prognosis marker
in non-small-cell lung cancers. J Clin Oncol 1999; 17: 2100�4.
25. Moonen L, Ong F, Gallee M, et al. Apoptosis, proliferation
and p53, cyclin D1, and retinoblastoma gene expression in relation
to radiation response in transitional cell carcinoma of the bladder.
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2001; 49: 1305�10.
26. Munstedt K, Steen J, Knauf AG, et al. Steroid hormone
receptors and long term survival in invasive ovarian cancer. Cancer
2000; 89: 1783�91.
27. Nakanishi H, Ohsawa M, Naka N, et al. Immunohisto-
chemical detection of Bcl-2 and p53 proteins and apoptosis in soft
tissue sarcoma: their correlations with prognosis. Oncology 1997;
54: 238�44.
28. Ohashi K, Nemoto T, Eishi Y, et al. Proliferative activity
and p53 protein accumulation correlate with early invasive trend,
and apoptosis correlates with differentiation grade in oesophageal
squamous cell carcinomas. Virchows Arch 1997; 430: 107�15.
29. Ohno S, Tachibana M, Shibakita M, et al. Prognostic
significance of Fas and Fas ligand system-associated apoptosis in
gastric cancer. Ann Surg Oncol 2000; 7: 750�7.
30. Ralte AM, Sharma MC, Karak AK, et al. Clinicopathological
features, MIB-1 labeling index and apoptotic index in recurrent
astrocytic tumors. Pathol Oncol Res 2001; 7: 267�78.
31. Schoniger-Hekele M, Muller C, Kutilek M, et al.
Hepatocellular carcinoma in Central Europe: prognostic features
and survival. Gut 2001; 48: 103�9.
32. Schwandner O, Schiedeck TH, Bruch HP, et al. Apoptosis
in rectal cancer: prognostic significance in comparison with clinical
histopathologic, and immunohistochemical variables. Dis Colon
Rectum 2000; 43: 1227�36.
33. Shibakita M, Tachibana M, Dhar DK, et al. Spontaneous
apoptosis in advanced esophageal carcinoma: its relation to Fas
expression. Clin Cancer Res 2000; 6: 4755�9.
34. Sittel C, Eckel HE, Damm M, et al. Ki-67 (MIB1), p53,
and Lewis-X (LeuM1) as prognostic factors of recurrence in T1 and
T2 laryngeal carcinoma. Laryngoscope 2000; 110: 1012�7.
35. Soini Y, Kinnula V, Kaarteenaho-Wiik R, et al. Apoptosis and
expression of apoptosis regulating proteins bcl-2, mcl-1, bcl-X, and
bax in malignant mesothelioma. Clin Cancer Res 1999; 5: 3508�15.
36. Stapleton AM, Zbell P, Kattan MW, et al. Assessment of the
biologic markers p53, Ki-67, and apoptotic index as predictive indicators
of prostate carcinoma recurrence after surgery. Cancer 1998; 82: 168�75.
37. Tanaka F, Kawano Y, Li M, et al. Prognostic significance of
apoptotic index in completely resected non-small-cell lung cancer.
J Clin Oncol 1999; 17: 2728�36.
38. Tanaka K, Iwamoto S, Gon G, et al. Expression of survivin
and its relationship to loss of apoptosis in breast carcinomas. Clin
Cancer Res 2000; 6: 127�34.
39. Tannapfel A, Grund D, Katalinic A, et al. Decreased
expression of p27 protein is associated with advanced tumor stage in
hepatocellular carcinoma. Int J Cancer 2000: 89: 350�5.
40. Tannapfel A, Hahn HA, Katalinic A, et al. Incidence of
apoptosis, cell proliferation and p53 expression in renal cell
carcinomas. Anticancer Res 1997; 17: 1155�62.
41. Tenjo T, Toyoda M, Okuda J, et al. Prognostic significance
of p27kip1 protein expression and spontaneous apoptosis in patients
with colorectal adenocarcinomas. Oncology 2000; 58: 45�51.
42. Thomaidou D, Mione MC, Cavanagh JF, Parnavelas JG.
Apoptosis and its relation to the cell cycle in the developing cerebral
cortex. J Neurosci 1997; 17: 1075�85.
43. Vakkala M, Lahteenmaki K, Raunio H, et al. Apoptosis during
breast carcinoma progression. Clin Cancer Res 1999; 5: 319�24.
44. Volm M, Koomagi R. Relevance of proliferative and pro-
apoptotic factors in non-small-cell lung cancer for patient survival.
Br J Cancer 2000; 82: 1747�54.
45. Werner-Wasik M, Scott C, Cox JD, et al. Recursive
partitioning analysis of 1999 radiation therapy oncology group
(RTOG) patients with locally-advanced non-small-cell lung cancer
(LA-NSCLC): identification of five groups with different survival.
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000; 48: 1475�82.
46. Wu J, Shao Z, Jiang M. In situ DNA labeling apoptosis in
breast cancer as related to prognosis. Chung Hua Chung Liu Tsa
Chih 1997; 19: 100�2.
47. Yang DJ, Azhdarinia A, Wu P, et al. In vivo and in vitro
measurement of apoptosis in breast cancer cells using 99mTc-EC-
annexin V. Cancer Biother Radiopharm 2001; 16: 73�83.
48. Yoshino S, Kato M, Okada K. Clinical significance of
angiogenesis, proliferation and apoptosis in renal cell carcinoma.
Anticancer Res 2000; 20: 591�4.
49. Zaghloul MS, El Naggar M, El Deeb A, et al. Prognostic
implication of apoptosis and angiogenesis in cervical uteri cancer.
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000; 48: 1409�15.
50. Zhang GJ, Kimijima I, Abe R, et al. Apoptotic index correlates
to Bcl-2 and p53 protein expression, histological grade and prognosis
in invasive breast cancers. Anticancer Res 1998; 18: 1989�98.
PROGNOSTIC VALUE OF APOPTOTIC
AND PROLIFERATIVE INDICES IN SOLID
TUMORS
I.V. Abramenko, A.A. Philchenkov
Summary. Disorders occurring in the processes of physio-
logical cell death (apoptosis) and cell proliferation are known
to promote malignant growth. Given this, measurement of
parameters of the apoptotic death and proliferative activity
of tumor cells may be of great prognostic worth. The review
presents recent data dealing with measurement of the apop-
tic index and proliferative index in samples of tumor tissue.
Prognostic value of said parameters for patients with various
solid tumors is discussed.
Key Words: gastrointestinal malignancies, tumors
of respiratory organs, breast cancer, genito-urinary
carcinomas, gynecological malignancies, brain
tumors, neoplasms of soft tissues, mesothelioma,
apoptosis, proliferation, survival.
|