Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей
Резюме. У 715 больных с первичным раком молочной железы (РМЖ) за 10 лет наблюдения обнаружено 218 гормонально-ассоциированных первично-множественных злокачественных опухолей (ПМЗО). При использовании хирургической и медикаментозной антиэстрогенной гормональной терапии снижается риск развития метахр...
Збережено в:
Дата: | 2002 |
---|---|
Автори: | , |
Формат: | Стаття |
Мова: | Russian |
Опубліковано: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2002
|
Назва видання: | Онкологія |
Теми: | |
Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24853 |
Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
Цитувати: | Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей / В.М. Соркин, А.Л. Александров // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 4. — С. 271-274. — Бібліогр.: 12 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraineid |
irk-123456789-24853 |
---|---|
record_format |
dspace |
spelling |
irk-123456789-248532011-07-28T12:25:08Z Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей Александров, А.Л. Соркин, В.М. Оригинальные исследования Резюме. У 715 больных с первичным раком молочной железы (РМЖ) за 10 лет наблюдения обнаружено 218 гормонально-ассоциированных первично-множественных злокачественных опухолей (ПМЗО). При использовании хирургической и медикаментозной антиэстрогенной гормональной терапии снижается риск развития метахронных ПМЗО. Адъювантное лечение тамоксифеном способствовало более значительному снижению риска (относительный риск (ОР) = 0,05; снижение относительного риска (СОР) = 94,7%, индекс потенциальной пользы (ИПП) = 2), чем овариэктомия — ОЭ (ОР = 0,47; СОР = 53,3%; ИПП = 4). Однако у 67,3% пациенток после ОЭ в яичниках обнаруживали опухолевую и ассоциированную с гиперэстрогенным фоном патологию, особенно у больных РМЖ в возрасте до 50 лет. Для профилактики ПМЗО методом выбора у больных в возрасте до 50 лет является ОЭ, 50 лет и старше — адъювантное лечение тамоксифеном. Ключевые слова: рак молочной железы, первично-множественные злокачественные опухоли, гормональная терапия. Summary. In 715 patients with primary breast cancer, 218 cases of hormone-associated primary multiple malignant tumors (PMMT) have been revealed during a 10-year observation period. Surgical and medicamentous hormone therapy is shown to decrease the risk of PMMT. Adjuvant treatment with tamoxifen decreases the risk more significantly (relative risk = 0,05; relative risk reduction = 94,7%, potential benefit index = 2) than ovariectomy (relative risk = 0,47; relative risk reduction = 53,3%; potential benefit index = 4). In 67,3% patients subjected to ovariectomy, however, pathology associated with hyperestrogenic background was revealed, especially in patients with breast cancer under 50 years of age. In patients under 50, the method of choice in preventing PMMT is ovariectomy, in those of 50 years or older the method of choice is adjuvant therapy with tamoxifen. Key Words: breast cancer, primary multiple tumors, hormonotherapy. 2002 Article Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей / В.М. Соркин, А.Л. Александров // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 4. — С. 271-274. — Бібліогр.: 12 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24853 ru Онкологія Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
collection |
DSpace DC |
language |
Russian |
topic |
Оригинальные исследования Оригинальные исследования |
spellingShingle |
Оригинальные исследования Оригинальные исследования Александров, А.Л. Соркин, В.М. Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей Онкологія |
description |
Резюме. У 715 больных с первичным раком молочной железы (РМЖ) за 10 лет наблюдения обнаружено 218 гормонально-ассоциированных первично-множественных злокачественных опухолей (ПМЗО). При использовании хирургической и медикаментозной антиэстрогенной гормональной терапии снижается риск развития метахронных ПМЗО. Адъювантное лечение тамоксифеном способствовало более значительному снижению риска (относительный риск (ОР) = 0,05; снижение относительного риска (СОР) = 94,7%, индекс потенциальной пользы (ИПП) = 2), чем овариэктомия — ОЭ (ОР = 0,47; СОР = 53,3%; ИПП = 4). Однако у 67,3% пациенток после ОЭ в яичниках обнаруживали опухолевую и ассоциированную с гиперэстрогенным фоном патологию, особенно у больных РМЖ в возрасте до 50 лет. Для профилактики ПМЗО методом выбора у больных в возрасте до 50 лет является ОЭ, 50 лет и старше — адъювантное лечение тамоксифеном.
Ключевые слова: рак молочной железы, первично-множественные злокачественные опухоли, гормональная терапия. |
format |
Article |
author |
Александров, А.Л. Соркин, В.М. |
author_facet |
Александров, А.Л. Соркин, В.М. |
author_sort |
Александров, А.Л. |
title |
Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей |
title_short |
Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей |
title_full |
Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей |
title_fullStr |
Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей |
title_full_unstemmed |
Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей |
title_sort |
гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей |
publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
publishDate |
2002 |
topic_facet |
Оригинальные исследования |
url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24853 |
citation_txt |
Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей / В.М. Соркин, А.Л. Александров // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 4. — С. 271-274. — Бібліогр.: 12 назв. — рос. |
series |
Онкологія |
work_keys_str_mv |
AT aleksandroval gormonalʹnaâterapiâbolʹnyhrakommoločnojželezykakmetodprofilaktikipervičnomnožestvennyhzlokačestvennyhopuholej AT sorkinvm gormonalʹnaâterapiâbolʹnyhrakommoločnojželezykakmetodprofilaktikipervičnomnožestvennyhzlokačestvennyhopuholej |
first_indexed |
2025-07-03T04:09:36Z |
last_indexed |
2025-07-03T04:09:36Z |
_version_ |
1836597407508332544 |
fulltext |
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 4 � ¹ 4 � 2002 271
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
ÂÂÅÄÅÍÈÅ
 òå÷åíèå áîëåå 20 ëåò â àäúþâàíòíîì ëå÷åíèè
áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ) èñïîëüçóþò
äâà îñíîâíûõ âàðèàíòà àíòèýñòðîãåííîãî âîçäåéñòâèÿ:
òàê íàçûâàåìóþ õèðóðãè÷åñêóþ ãîðìîíàëüíóþ òåðà-
ïèþ (äâóñòîðîííþþ îâàðèýêòîìèþ — ÎÝ) è ìåäèêà-
ìåíòîçíóþ ãîðìîíàëüíóþ òåðàïèþ àíòèýñòðîãåíàìè
(òàìîêñèôåí, òîðåìèôåí), ãåñòàãåíàìè (ìåäðîêñè-
ïðîãåñòåðîí, ìåãåñòðîë) è èíãèáèòîðàìè àðîìàòàçû.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ íàèáîëåå ÷àñòî äëÿ ëå÷åíèÿ
áîëüíûõ ÐÌÆ ïðîâîäÿò ãîðìîíàëüíóþ òåðàïèþ òà-
ìîêñèôåíîì, îäíàêî ÎÝ òàêæå ñ÷èòàþò ñòàíäàðòîì
â ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ ðàñïðîñòðàíåííûì ÐÌÆ [1, 2].
Ïîêàçàíèÿ ê îïåðàöèè ðàçðàáîòàíû ýêñïåðòàìè ÂÎÇ
íà 5-é Ìåæäóíàðîäíîé êîíôåðåíöèè ïî àäúþâàíò-
íîìó ëå÷åíèþ ÐÌÆ, êîòîðàÿ ñîñòîÿëàñü â Ñàí-Ãàë-
ëåíå (Øâåéöàðèÿ, 1995 ã.) [3]. Âìåñòå ñ òåì, äî íà-
ñòîÿùåãî âðåìåíè â ëèòåðàòóðå äèñêóòèðóåòñÿ âîïðîñ
î ïðåèìóùåñòâàõ ìåäèêàìåíòîçíîé àíòèýñòðîãåííîé
ãîðìîíîòåðàïèè (ÀÃÒ) ïåðåä ÎÝ â ëå÷åíèè áîëüíûõ
ÐÌÆ. Îäíè àâòîðû ïîëàãàþò, ÷òî ÎÝ íå èìååò ïðå-
èìóùåñòâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ëå÷åíèåì òàìîêñèôåíîì
[2]. Äðóãîãî ìíåíèÿ ïðèäåðæèâàþòñÿ G. Bouodec è
ñîàâòîðû (1997), êîòîðûå îòäàþò ïðåäïî÷òåíèå ÎÝ
ïåðåä ëó÷åâîé êàñòðàöèåé [4].
 ïîñëåäíèå ãîäû îïóáëèêîâàíû äàííûå î òîì, ÷òî
òàìîêñèôåí ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí òàêæå â êà÷åñòâå
ñðåäñòâà äëÿ ïðîôèëàêòèêè íåêîòîðûõ ãîðìîíîáó-
ñëîâëåííûõ âèäîâ ðàêà, â òîì ÷èñëå è èõ ïåðâè÷íî-
ìíîæåñòâåííûõ ôîðì [5–7]. Â òàê íàçûâàåìûé ñèíä-
ðîì ãîðìîíàëüíî-àññîöèèðîâàííîãî ðàêà, îäíèì èç
ïðîÿâëåíèé êîòîðîãî ÿâëÿåòñÿ ïåðâè÷íî-ìíîæå-
ñòâåííàÿ çëîêà÷åñòâåííàÿ îïóõîëü (ÏÌÇÎ), â íàñòî-
Â.Ì. Ñîðêèí
À.Ë. Àëåêñàíäðîâ
Êðûìñêèé ãîñóäàðñòâåííûé
ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò
èì. Ñ.È. Ãåîðãèåâñêîãî,
Ñèìôåðîïîëü, Óêðàèíà
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðàê ìîëî÷íîé
æåëåçû, ïåðâè÷íî-ìíîæåñòâåííûå
çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè,
ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ.
ÃÎÐÌÎÍÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß
ÁÎËÜÍÛÕ ÐÀÊÎÌ ÌÎËÎ×ÍÎÉ
ÆÅËÅÇÛ ÊÀÊ ÌÅÒÎÄ
ÏÐÎÔÈËÀÊÒÈÊÈ ÏÅÐÂÈ×ÍÎ-
ÌÍÎÆÅÑÒÂÅÍÍÛÕ
ÇËÎÊÀ×ÅÑÒÂÅÍÍÛÕ ÎÏÓÕÎËÅÉ
Ðåçþìå. Ó 715 áîëüíûõ ñ ïåðâè÷íûì ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ) çà 10 ëåò
íàáëþäåíèÿ îáíàðóæåíî 218 ãîðìîíàëüíî-àññîöèèðîâàííûõ ïåðâè÷íî-ìíîæåñòâåí-
íûõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé (ÏÌÇÎ). Ïðè èñïîëüçîâàíèè õèðóðãè÷åñêîé è ìå-
äèêàìåíòîçíîé àíòèýñòðîãåííîé ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè ñíèæàåòñÿ ðèñê ðàçâè-
òèÿ ìåòàõðîííûõ ÏÌÇÎ. Àäúþâàíòíîå ëå÷åíèå òàìîêñèôåíîì ñïîñîáñòâîâàëî
áîëåå çíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ ðèñêà (îòíîñèòåëüíûé ðèñê (ÎÐ) = 0,05; ñíèæå-
íèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà (ÑÎÐ) = 94,7%, èíäåêñ ïîòåíöèàëüíîé ïîëüçû
(ÈÏÏ) = 2), ÷åì îâàðèýêòîìèÿ — ÎÝ (ÎÐ = 0,47; ÑÎÐ = 53,3%; ÈÏÏ = 4). Îä-
íàêî ó 67,3% ïàöèåíòîê ïîñëå ÎÝ â ÿè÷íèêàõ îáíàðóæèâàëè îïóõîëåâóþ è àññîöè-
èðîâàííóþ ñ ãèïåðýñòðîãåííûì ôîíîì ïàòîëîãèþ, îñîáåííî ó áîëüíûõ ÐÌÆ â âîç-
ðàñòå äî 50 ëåò. Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ÏÌÇÎ ìåòîäîì âûáîðà ó áîëüíûõ â âîçðàñòå
äî 50 ëåò ÿâëÿåòñÿ ÎÝ, 50 ëåò è ñòàðøå — àäúþâàíòíîå ëå÷åíèå òàìîêñèôåíîì.
ÿùåå âðåìÿ âêëþ÷àþò ÐÌÆ, ðàê ýíäîìåòðèÿ (ÐÝ), ðàê
ÿè÷íèêà (Ðß) è ðàê îáîäî÷íîé êèøêè (ÐÎÊ) [8, 9].
 ïîñëåäíèå ãîäû â ëèòåðàòóðå ïîÿâèëèñü òàêæå äàí-
íûå î ãîðìîíàëüíîé îáóñëîâëåííîñòè ðàêà æåëóäêà
(ÐÆ) [10]. Îñíîâíóþ ïàòîãåíåòè÷åñêóþ ðîëü â ñèíä-
ðîìå ãîðìîíàëüíî-àññîöèèðîâàííîãî ðàêà îòâîäÿò
ÿè÷íèêîâûì ýñòðîãåíàì, êîòîðûå íàðÿäó ñ ìåíåå âû-
ðàæåííûì âëèÿíèåì âíåãîíàäíûõ ýñòðîãåíîâ îáó-
ñëîâëèâàþò ãèïåðýñòðîãåíèçàöèþ îðãàíèçìà [9].
Ïðè ýòîì ñîâåðøåííî íå èññëåäîâàí âîïðîñ î
âëèÿíèè ÎÝ íà ðàçâèòèå ãîðìîíîáóñëîâëåííûõ
ÏÌÇÎ (ïîëèíåîïëàçèé) ó áîëüíûõ ÐÌÆ.
Öåëü ðàáîòû — ñðàâíèòåëüíîå èçó÷åíèå ðèñêà
âîçíèêíîâåíèÿ ãîðìîíàëüíî-àññîöèèðîâàííûõ
ÏÌÇÎ ó áîëüíûõ ÐÌÆ ïîñëå äâóñòîðîííåé ÎÝ èëè
ìåäèêàìåíòîçíîé ÀÃÒ.
ÎÁÚÅÊÒ È ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
 èññëåäîâàíèå âêëþ÷åíû 715 áîëüíûõ ñ ïåðâè÷-
íûì ÐÌÆ, êîòîðûì â 1978–1999 ãã. áûëî ïðîâåäåíî
ðàäèêàëüíîå ëå÷åíèå â Êðûìñêîì ðåñïóáëèêàíñêîì
êëèíè÷åñêîì îíêîäèñïàíñåðå, ïîñëå ÷åãî èõ íàáëþ-
äàëè â òå÷åíèå íå ìåíåå 10 ëåò. Òàêîé ñðîê íàáëþäå-
íèÿ óñòàíîâëåí â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî äëÿ ïîëíîòû âû-
ÿâëåíèÿ ñëó÷àåâ ìåòàõðîííûõ ÏÌÇÎ íåîáõîäèì ïå-
ðèîä, äëèòåëüíîñòü êîòîðîãî áûëà áû íå ìåíüøå
ìàêñèìàëüíîãî çíà÷åíèÿ ñðåäíåãî èíòåðâàëà ìåæäó
âûÿâëåíèåì ÐÌÆ è ïîñëåäóþùåé ìåòàõðîííîé ïî-
ëèíåîïëàçèè, êîòîðûé, ïî íàøèì äàííûì, ñîñòàâ-
ëÿåò 9,7 ± 0,4 ãîäà. Â êàæäîì ãîäó íàáëþäåíèÿ ðåãè-
ñòðèðîâàëè ñëó÷àè ìåòàõðîííûõ ïîëèíåîïëàçèé
(ãðóïïà ÏÌÇÎ), äèàãíîñòèðîâàííûõ ó áîëüíûõ â ðàç-
íûå ñðîêè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ ÐÌÆ. Ïåðâè÷-
:
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 4 � ¹ 4 � 2002272
Òàáëèöà 1
Ïîêàçàòåëè ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ÏÌÇÎ ó áîëüíûõ ÐÌÆ â çàâèñèìîñòè îò ïðîâåäåííîé àíòèýñòðîãåííîé òåðàïèè
Ïîêàçàòåëè ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ÏÌÇÎ Ãðóïïà Âîçðàñò áîëü-
íûõ, ëåò
Îáùåå ÷èñëî ïîëó÷èâøèõ
äàííûé âèä ëå÷åíèÿ
×èñëî áîëüíûõ
ñ ÑÐÌÆ
×èñëî áîëüíûõ
ñ ÏÌÇÎ ÎÐ* ÑÎÐ, % ÈÏÏ, ÷èñëî
áîëüíûõ
ÀÃÒ Âñåãî
Äî 50
50 è ñòàðøå
198
50
148
193
48
145
5
2
3
0,05 (0,02–0,13)
0,07 (0,02–0,27)
0,05 (0,02–0,17)
94,7
93,2
94,6
2
2
3
ÎÝ Âñåãî
Äî 50
50 è ñòàðøå
77
49
28
60
41
19
17
8
9
0,47 (0,30–0,72)
0,28 (0,15–0,53)
0,86 (0,49–1,50)
53,3
72,2
—
4
2
—
ÎÝ + ÀÃÒ Âñåãî
Äî 50
50 è ñòàðøå
30
17
13
28
16
12
2
1
1
0,14 (0,04–0,54)
0,10 (0,01–0,67)
0,20 (0,03–1,36)
85,9
90,0
—
2
2
—
Êîíòðîëüíàÿ Âñåãî
Äî 50
50 è ñòàðøå
410
189
221
216
78
138
194
111
83
1,0
—
—
* Â ñêîáêàõ ïðèâåäåí 95% ÄÈ.
íîñòü ïîëèíåîïëàçèé óñòàíàâëèâàëè íà îñíîâàíèè
êëèíèêî-ìîðôîëîãè÷åñêèõ êðèòåðèåâ, èñêëþ÷àþ-
ùèõ ìåòàñòàòè÷åñêèé õàðàêòåð ïîñëåäóþùåé îïóõî-
ëè. Ê ãðóïïå ïàöèåíòîê ñ ñîëèòàðíûì ÐÌÆ (ÑÐÌÆ)
îòíîñèëè òåõ, ó êîãî íå áûëî äîïîëíèòåëüíûõ ïåð-
âè÷íûõ îïóõîëåâûõ ïîðàæåíèé (ïîëèíåîïëàçèé) íà
ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà íàáëþäåíèÿ.
 çàâèñèìîñòè îò âàðèàíòà ïðîâåäåííîãî ëå÷å-
íèÿ âñåõ áîëüíûõ ÐÌÆ ðàñïðåäåëèëè íà 3 ãðóïïû:
1-ÿ — ïàöèåíòêè, êîòîðûì âûïîëíèëè ðàäèêàëüíîå
âìåøàòåëüñòâî è ïðîâåëè äîïîëíèòåëüíóþ òåðàïèþ
òàìîêñèôåíîì (20 ìã/ñóò) ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ íå
ìåíåå 1 ãîäà (ÀÃÒ); 2-ÿ — ïàöèåíòêè ïîñëå ðàäè-
êàëüíîãî ëå÷åíèÿ è äâóñòîðîííåé ÎÝ áåç ïðèìåíå-
íèÿ òàìîêñèôåíà (ÎÝ); 3-ÿ — ïàöèåíòêè ïîñëå ðà-
äèêàëüíîãî ëå÷åíèÿ ñ ìåäèêàìåíòîçíîé òåðàïèåé
òàìîêñèôåíîì è äâóñòîðîííåé ÎÝ (ÎÝ + ÀÃÒ).
 ðåôåðåíòíóþ (êîíòðîëüíóþ) ãðóïïó âîøëè
áîëüíûå ÐÌÆ, êîòîðûì âûïîëíèëè ðàäèêàëüíîå
âìåøàòåëüñòâî áåç ÎÝ è ÀÃÒ, ðèñê ðàçâèòèÿ ÏÌÇÎ
â êîòîðîé áûë ïðèíÿò çà 1,0.
Äëÿ ñðàâíèòåëüíîé îöåíêè âëèÿíèÿ ÎÝ è ìåäèêà-
ìåíòîçíîé ÀÃÒ íà âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ãîðìîíàëüíî-
àññîöèèðîâàííûõ ÏÌÇÎ (ðàêà ïðîòèâîïîëîæíîé ìî-
ëî÷íîé æåëåçû, ÐÝ, Ðß, ÐÎÊ è ÐÆ) ó áîëüíûõ êàæäîé
ãðóïïû áûëè ðàññ÷èòàíû (â çàâèñèìîñòè îò èñõîäîâ)
ïîêàçàòåëè îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà (ÎÐ), ñíèæåíèÿ îò-
íîñèòåëüíîãî ðèñêà (ÑÎÐ) è èíäåêñ ïîòåíöèàëüíîé
ïîëüçû (ÈÏÏ) êàæäîãî èç âàðèàíòîâ ëå÷åíèÿ. Èñõî-
äîì â äàííîì èññëåäîâàíèè ñ÷èòàëè ðàçâèòèå ÏÌÇÎ.
ÎÐ ðàçâèòèÿ ÏÌÇÎ ðàññ÷èòûâàëè ñ ïîìîùüþ
ìåòîäà ëîãèñòè÷åñêîé ëèíåéíîé ðåãðåññèè ïî ôîð-
ìóëàì [11]:
ÎÐ(i)=ai · di Y (bi · ci), (1)
t t
OP(m-h)=[Φ wi · OP(i)] Y Φ wi, (2)
i=0 i=0
ãäå wi= ai · di Y;
ai — ÷èñëî áîëüíûõ ñ ÏÌÇÎ (èñõîä);
bi — ÷èñëî áîëüíûõ áåç ÏÌÇÎ;
ci — ÷èñëî çàáîëåâøèõ èç òåõ, êîìó íå ïðîâîäè-
ëè ãîðìîíàëüíóþ òåðàïèþ;
di — ÷èñëî íåçàáîëåâøèõ èç ÷èñëà òåõ, êîìó íå
ïðîâîäèëè ãîðìîíàëüíóþ òåðàïèþ;
t — ÷èñëî óðîâíåé âîçäåéñòâèÿ.
Çíà÷åíèÿ ÎÐ â äèàïàçîíå îò 0 äî 1,0 ñâèäåòåëü-
ñòâîâàëè î ñíèæåíèè ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ÏÌÇÎ.
Äîñòîâåðíîñòü îöåíèâàëè íà îñíîâàíèè ðàñ÷åòà 95%
äîâåðèòåëüíîãî èíòåðâàëà (ÄÈ) ïîêàçàòåëåé ÎÐ.
Ñíèæåíèå ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ÏÌÇÎ (â %) ó
ïàöèåíòîê êàæäîé ãðóïïû ïðåäñòàâëÿëè â âèäå ïî-
êàçàòåëÿ ÑÎÐ [12]:
ÑÎÐ = [( ×ÈË – ×ÈÊ ) / ×ÈÊ] · 100%, (3)
ãäå ×ÈË — ÷àñòîòà èñõîäîâ â ãðóïïå ëå÷åíèÿ;
×ÈÊ — ÷àñòîòà èñõîäîâ â êîíòðîëüíîé ãðóïïå.
Ïðè äîñòîâåðíîì ñíèæåíèè ÎÐ ðàññ÷èòûâàëè
ïîêàçàòåëü ÈÏÏ (÷èñëî áîëüíûõ, êîòîðûõ íåîáõî-
äèìî ëå÷èòü ñ ïîìîùüþ èçó÷àåìîãî ìåòîäà, ÷òîáû
ïðåäîòâðàòèòü îäèí èñõîä — ñëó÷àé ÏÌÇÎ) [12]:
ÈÏÏ = 1 / ÑÀÐ, (4)
ÑÀÐ = [×ÈË – ×ÈÊ], (5)
ãäå ÑÀÐ — ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ðèñêà.
Ìàòåìàòè÷åñêóþ îáðàáîòêó ðåçóëüòàòîâ èññëåäî-
âàíèÿ ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïàêåòà ñòàòèñ-
òè÷åñêèõ ïðîãðàìì EpiInfo (âåðñèÿ 6), ïîçâîëÿþùèõ
îïðåäåëèòü ñóùåñòâåííîñòü ðàçëè÷èé ñ ïîìîùüþ
íåïàðàìåòðè÷åñêèõ ñòàòèñòè÷åñêèõ êðèòåðèåâ. Ðàç-
ëè÷èÿ ñ÷èòàëè ñóùåñòâåííûìè ïðè p < 0,05.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ
Èç 715 áîëüíûõ ÐÌÆ 410 íå ïðîâîäèëè ÀÃÒ è ÎÝ
(êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà), à àíòèýñòðîãåííûé âàðèàíò ëå-
÷åíèÿ (ÀÃÒ, ÎÝ, ÎÝ + ÀÃÒ) èñïîëüçîâàí ó 305 (òàáë. 1).
Ïðè ýòîì 198 èç 305 ïàöèåíòîê àäúþâàíòíî ïîëó÷àëè
òîëüêî ÀÃÒ, à 107 — áûëà âûïîëíåíà ÎÝ: 77 — â ãðóï-
ïå ÎÝ, 30 — â ãðóïïå ÎÝ + ÀÃÒ. Çà 10 ëåò íàáëþäåíèÿ
èç 715 áîëüíûõ ÐÌÆ ãîðìîíàëüíî-àññîöèèðîâàííûå
ïîëèíåîïëàçèè â ðàçíûå ñðîêè âîçíèêëè ó 218 (30,5%)
ïàöèåíòîê: ó 5 — ïîñëå ÀÃÒ, ó 17 — ïîñëå ÎÝ, ó 2 —
ïîñëå ÎÝ + ÀÃÒ è ó 194 — êîíòðîëüíîé ãðóïïû.
Êàê ñëåäóåò èç äàííûõ òàáë. 1, ïðè èñïîëüçîâà-
íèè ëþáîãî âàðèàíòà ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè ó áîëü-
íûõ ÐÌÆ äîñòîâåðíî ñíèæàëñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ãîð-
ìîíàëüíî-àññîöèèðîâàííûõ ìåòàõðîííûõ ÏÌÇÎ.
Òàê, íàèáîëåå çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå ðèñêà íàáëþ-
äàëîñü â ãðóïïå ÀÃÒ (ÑÎÐ = 94,7%). Ïðè ýòîì ñíè-
æåíèå ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ÏÌÇÎ ïðè ïðîâåäåíèè
ÀÃÒ îòìå÷åíî íå òîëüêî ó áîëüíûõ â âîçðàñòå 50 ëåò
è ñòàðøå (ÑÎÐ = 94,6%), íî è ó ïàöèåíòîê â âîçðàñ-
òå äî 50 ëåò (ÑÎÐ = 93,2%). Çàùèòíûé ýôôåêò ÀÃÒ
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 4 � ¹ 4 � 2002 273
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
â îòíîøåíèè âîçíèêíîâåíèÿ ÏÌÇÎ ó áîëüíûõ â
âîçðàñòå äî 50 ëåò áûë âûøå, ÷åì ó áîëüíûõ â âîçðà-
ñòå 50 ëåò è ñòàðøå: ÈÏÏ ñîñòàâèë ñîîòâåòñòâåííî
2 (ò.å. ïðèìåíåíèå ÀÃÒ ó 2 áîëüíûõ äàåò âîçìîæ-
íîñòü ïðåäóïðåäèòü 1 ñëó÷àé ÏÌÇÎ) è 3.
Ïðè âûïîëíåíèè ÎÝ áûë òàêæå ñíèæåí ðèñê ðàç-
âèòèÿ ÏÌÇÎ, îäíàêî ìåíåå çíà÷èòåëüíî, ÷åì ïðè ïðè-
ìåíåíèè ÀÃÒ (ÑÎÐ = 53,3%; ÈÏÏ = 4), ïðè÷åì äîñòî-
âåðíîå ñíèæåíèå ðèñêà ïðè õèðóðãè÷åñêîé ãîðìîíàëü-
íîé òåðàïèè íàáëþäàëîñü òîëüêî ó áîëüíûõ â âîçðàñòå
äî 50 ëåò (ÑÎÐ = 72,2%, ÈÏÏ = 2). Ó ïàöèåíòîê òàêîãî
æå âîçðàñòà ïîñëå ÎÝ + ÀÃÒ ñíèæàëñÿ ðèñê áîëåå çíà-
÷èòåëüíî, ÷åì òîëüêî ïîñëå ÎÝ (ÎÐ = 85,9%; ÈÏÏ = 2).
Ó ëèö ñòàðøå 50 ëåò ïîñëå ÎÝ âîîáùå íå ñíèæàëñÿ ðèñê
âîçíèêíîâåíèÿ ÏÌÇÎ (çíà÷åíèÿ ÎÐ íåäîñòîâåðíû).
Äîñòîâåðíîãî ñíèæåíèÿ ðèñêà â ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïå
íå íàáëþäàëè è ïðè ñî÷åòàíèè ÎÝ ñ ÀÃÒ (âîçìîæíî, â
ñâÿçè ñ íåäîñòàòî÷íûì êîëè÷åñòâîì òàêèõ ñëó÷àåâ).
Ñîãëàñíî ïîëó÷åííûì äàííûì, ïðèìåíåíèå
àíòèýñòðîãåííûõ âîçäåéñòâèé ñíèæàåò ðèñê âîçíèê-
íîâåíèÿ ãîðìîíàëüíî-îáóñëîâëåííûõ ÏÌÇÎ ó áîëü-
íûõ ÐÌÆ. Ïðè ýòîì ÀÃÒ îêàçûâàåò çàùèòíûé ýô-
ôåêò ó áîëüíûõ â ëþáîì âîçðàñòå, à ýôôåêò ÎÝ ïðî-
ÿâëÿåòñÿ òîëüêî ó ïàöèåíòîê â âîçðàñòå äî 50 ëåò.
Ñíèæåíèå ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ÏÌÇÎ ó áîëüíûõ â
âîçðàñòå äî 50 ëåò, ïåðåíåñøèõ òîëüêî ÎÝ (ÑÎÐ =
72,2%), ÿâëÿåòñÿ ìåíåå çíà÷èòåëüíûì, ÷åì ïîñëå ïðî-
âåäåíèÿ ÀÃÒ (ÑÎÐ 72,2 + 93,2% ñîîòâåòñòâåííî); ïðè-
ìåíåíèå òàìîêñèôåíà ñïîñîáñòâîâàëî íåêîòîðîìó
óñèëåíèþ çàùèòíîãî ýôôåêòà õèðóðãè÷åñêîé êàñò-
ðàöèè (ÑÎÐ = 90,0% â ãðóïïå ÎÝ + ÀÃÒ).
Òàêèì îáðàçîì, íà îñíîâå ïîëó÷åííûõ äàííûõ
ìîæíî ñäåëàòü âûâîä, ÷òî íàðÿäó ñ îòñóòñòâèåì ïðå-
èìóùåñòâ ÎÝ ïåðåä ïðèìåíåíèåì òàìîêñèôåíà ïðè
ñðàâíåíèè îòäàëåííûõ ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ [2] íå
îáíàðóæåíî è áîëåå âûðàæåííîãî ýôôåêòà õèðóð-
ãè÷åñêîé ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè â ïðîôèëàêòèêå
ïîëèíåîïëàçèé ó áîëüíûõ ÐÌÆ. Òàê, ÈÏÏ ïîñëå
ÀÃÒ, ÎÝ èëè ÎÝ + ÀÃÒ ó áîëüíûõ â âîçðàñòå äî 50 ëåò
îäèíàêîâ (ÈÏÏ = 2 âî âñåõ ãðóïïàõ).
Ïðè ïðîâåäåíèè ãèñòîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ
óäàëåííûõ âî âðåìÿ ÎÝ ÿè÷íèêîâ ïàòîëîãèÿ îòñóò-
ñòâîâàëà òîëüêî ó 32,7% áîëüíûõ ÐÌÆ (òàáë. 2). Ó îñ-
òàëüíûõ 67,3% áûëà âûÿâëåíà ðàçëè÷íàÿ ïàòîëîãèÿ: ó
12,2% — çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè (ó 8 — ïåðâè÷íî-
çëîêà÷åñòâåííûé Ðß, ó 5 — ñîëèòàðíûå ìåòàñòàçû
ÐÌÆ â ÿè÷íèêå), ó 6,5% — äîáðîêà÷åñòâåííûå íîâî-
îáðàçîâàíèÿ. Ó 47 (43,9%) èç 107 áîëüíûõ â ÿè÷íèêàõ
îáíàðóæèâàëè ôîëëèêóëÿðíûå êèñòû (21,5%), ãèïåð-
ïëàçèþ òåêàòêàíè (12,2%) è èõ ñî÷åòàíèÿ (10,3%), ÷òî
ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç ïðèçíàêîâ ãèïåðýñòðîãåíèçàöèè
îðãàíèçìà áîëüíûõ ÐÌÆ. Ïðè ýòîì çëîêà÷åñòâåííûå
îïóõîëè è àññîöèèðóþùèåñÿ ñ ãèïåðýñòðîãåíèçàöè-
åé ïàòîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ ÿè÷íèêîâ áûëè áîëåå
õàðàêòåðíû äëÿ áîëüíûõ â âîçðàñòå äî 50 ëåò.
Òàêèì îáðàçîì, ÎÝ è ÀÃÒ îêàçûâàþò äîñòîâåð-
íûé çàùèòíûé ýôôåêò â îòíîøåíèè âîçíèêíîâå-
íèÿ ÏÌÇÎ. Áîëüíûì â âîçðàñòå ñòàðøå 50 ëåò áåç
êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé îïóõîëåâîé ïàòîëîãèè
ÿè÷íèêîâ äëÿ ïðîôèëàêòèêè âîçíèêíîâåíèÿ ÏÌÇÎ
ìîæíî íàçíà÷àòü ìåäèêàìåíòîçíóþ àíòèýñòðîãåí-
íóþ òåðàïèþ òàìîêñèôåíîì. Ó áîëüíûõ â âîçðàñòå
äî 50 ëåò ìåòîäîì âûáîðà ñëåäóåò ñ÷èòàòü äâóñòî-
ðîííþþ ÎÝ, ïîêàçàíèÿ ê êîòîðîé äîëæíû áûòü ðàñ-
øèðåíû â ñâÿçè ñ ÷àñòûì ðàçâèòèåì ïàòîëîãèè ÿè÷-
íèêîâ.  ÷àñòíîñòè, ðàçâèòèå ôîëëèêóëÿðíûõ êèñò
è ãèïåðïëàçèè òåêàòêàíè ÿè÷íèêîâ ìîæåò áûòü ïà-
òîãåíåòè÷åñêèì ôàêòîðîì ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ
ãîðìîíàëüíî-àññîöèèðîâàííûõ ÏÌÇÎ [1].
ÂÛÂÎÄÛ
1. Ïðè ïðîâåäåíèè àíòèýñòðîãåííîé õèðóðãè-
÷åñêîé è ìåäèêàìåíòîçíîé ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè
ñíèæàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ãîðìîíàëüíî-àññîöèèðî-
âàííûõ ÏÌÇÎ ó áîëüíûõ ÐÌÆ.
2. Ó áîëüíûõ ÐÌÆ â âîçðàñòå ñòàðøå 50 ëåò äëÿ
ïðîôèëàêòèêè âîçíèêíîâåíèÿ ÏÌÇÎ ìîæíî àäúþ-
âàíòíî èñïîëüçîâàòü ìåäèêàìåíòîçíóþ àíòèýñòðî-
ãåííóþ òåðàïèþ òàìîêñèôåíîì.
3. Ó áîëüíûõ â âîçðàñòå äî 50 ëåò ìåòîäîì âûáî-
ðà ÿâëÿåòñÿ äâóñòîðîííÿÿ ÎÝ, ïîêàçàíèÿ ê ïðîâå-
äåíèþ êîòîðîé äîëæíû áûòü ðàñøèðåíû â ñâÿçè ñ
÷àñòûì ðàçâèòèåì îïóõîëåâîé è ïðåäîïóõîëåâîé
ãîðìîíàëüíî-àññîöèèðîâàííîé ïàòîëîãèè.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Íàâàðèíà ÑÂ, Äåìèí ÂÍ, Èðæàíîâ ÑÈ. Î äîïîëíèòåëü-
íûõ ïîêàçàíèÿõ ê îâàðèýêòîìèè â ïëàíå êîìïëåêñíîãî ëå÷å-
íèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû. Â: Òð Âñåñîþç ñèìï «Ñðàâíèòåëü-
íàÿ îöåíêà âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû
ïðè ðàçëè÷íûõ ìåòîäàõ ëå÷åíèÿ». Ë:, 1983: 52–3.
2. Ingl JN, Krook JE, Green SJ, et al. Randomized trial of
bilateral oophorectomy versus tamoxifen in premenopausal woman
with metastatic breast cancer. J Clin Oncol 1986; 2: 178–85.
3. Ñåìèãëàçîâ ÂÔ. Ýôôåêòèâíîñòü àäúþâàíòíîãî ëå÷åíèÿ
áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû ðàííèõ ñòàäèé (I–IIà). Âîïð
îíêîëîãèè 1998; 2: 137–41.
4. Bouodec GL, Latour de M, Levrel O. Tumeurs de krukenberg
d’origine mammaire. Press Med 1997; 26: 454–8.
5. Baum M. Tamoxifen — the treatment of choice. Why look
for alternatives? Brit J Cancer 1998; 4: 1–4.
6. Chang JC. A review of breast cancer chemoprevention.
Biomed Pharmacother 1998; 3: 133–6.
7. Fisher B, Dignam J, Wolmark N, et al. Tamoxifen on
treatment of intraductal breast cancer: National Surgical Adjuvant
Òàáëèöà 2
Ðåçóëüòàòû ìîðôîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ÿè÷íèêîâ
ó 107 áîëüíûõ ÐÌÆ ïîñëå ÎÝ
Àáñîëþòíîå ÷èñëî áîëüíûõ (%) Ðåçóëüòàò
Âñåãî Äî 50 ëåò 50 ëåò è
ñòàðøå*
Çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè:
• ïåðâè÷íûé Ðß
• ìåòàñòàçû ÐÌÆ
â ÿè÷íèêàõ
13 (12,2)
8
5
9 (13,6)
5
3
4 (9,8)
3
2
Äîáðîêà÷åñòâåííàÿ îïóõîëü 7 (6,5) 4 (6,1) 3 (7,3)
Ôîëëèêóëÿðíàÿ êèñòà 23 (21,5) 19 (28,8) 4 (9,8)
Ãèïåðïëàçèÿ òåêàòêàíè 13 (12,2) 12 (18,2) 1 (2,4)
Ñî÷åòàíèå ôîëëèêóëÿðíûõ
êèñò è ãèïåðïëàçèè òåêàòêàíè
11 (10,3) 9 (10,6) 2 (4,9)
Äðóãàÿ ïàòîëîãèÿ 5 (4,7) 2 ( 3,0) 3 (7,3)
Áåç ïàòîëîãèè 35 (32,7) 11 (16,7) 24 (58,5)
Âñåãî 107 (100) 66 (100) 41 (100)
* Îñíîâíûìè ïîêàçàíèÿìè ê ïðîâåäåíèþ ÎÝ ó áîëüíûõ ÐÌÆ â âîçðàñòå
ñòàðøå 50 ëåò áûëè ôèáðîìèîìà ìàòêè è îïóõîëü ÿè÷íèêà.
:
ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 4 � ¹ 4 � 2002274
Breast and Bowel Project B-24 randomised controlled trial. Lancet
1999; 9196: 1993–2000.
8. Áîõìàí ßÂ, Ðûáèí ÅÏ. Ïàòîãåíåòè÷åñêèå àñïåêòû ïåðâè÷-
íî-ìíîæåñòâåííûõ îïóõîëåé òîëñòîé êèøêè, òåëà ìàòêè è ìî-
ëî÷íîé æåëåçû. Â: Ïåðâè÷íî-ìíîæåñòâåííûå çëîêà÷åñòâåííûå
îïóõîëè: Ñá íàó÷ ðàáîò. Ë:. ÍÈÈÎ èì ÍÍ Ïåòðîâà 1987: 47–56.
9. Ðûáèí ÅÏ, Áåðøòåéí ËÌ, Öûðëèíà ÅÂ è äð. Îñîáåííî-
ñòè ìåòàáîëè÷åñêèõ íàðóøåíèé ó áîëüíûõ íîâîîáðàçîâàíèÿ-
ìè, ôîðìèðóþùèìè ñèíäðîì «ãîðìîí-àññîöèèðîâàííûõ ðà-
êîâ». Âîïð îíêîëîãèè 1996; 3: 41–4.
10. Ñòåïàíîâ ÞÌ. Ðåöåïòîðû ýñòðîãåíîâ è ðàê æåëóäêà.
Ëiê ñïðàâà 1999; 4: 33–7.
11. Schlesselman D. Case-control studies. New York: Oxford
Univ Press 1982: 203–6.
12. Ôåéãèí ÂË. Îñíîâû ìåòà-àíàëèçà: òåîðèÿ è ïðàêòèêà.
Ìåæäóíàð æóðí ìåä ïðàêòèêè 1999; 7: 7–13.
HORMONOTHERAPY IN PATIENTS
WITH BREAST CANCER AS A METHOD
TO PREVENT PRIMARY MULTIPLE
MALIGNANT TUMORS
V.M. Sorkin, A.L. Aleksandrov
Summary. In 715 patients with primary breast cancer,
218 cases of hormone-associated primary multiple
malignant tumors (PMMT) have been revealed during a
10-year observation period. Surgical and medicamentous
hormone therapy is shown to decrease the risk of PMMT.
Adjuvant treatment with tamoxifen decreases the risk more
significantly (relative risk = 0,05; relative risk reduction =
94,7%, potential benefit index = 2) than ovariectomy
(relative risk = 0,47; relative risk reduction = 53,3%;
potential benefit index = 4). In 67,3% patients subjected
to ovariectomy, however, pathology associated with
hyperestrogenic background was revealed, especially in
patients with breast cancer under 50 years of age. In
patients under 50, the method of choice in preventing
PMMT is ovariectomy, in those of 50 years or older the
method of choice is adjuvant therapy with tamoxifen.
Key Words: breast cancer, primary multiple tumors,
hormonotherapy.
Àäðåñ äëÿ ïåðåïèñêè:
Ñîðêèí Â.Ì.
ÀÐ Êðûì, 95000, Ñèìôåðîïîëü,
óë. èì. Ïåðåãîíåö, 7
|