Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей

Резюме. У 715 больных с первичным раком молочной железы (РМЖ) за 10 лет наблюдения обнаружено 218 гормонально-ассоциированных первично-множественных злокачественных опухолей (ПМЗО). При использовании хирургической и медикаментозной антиэстрогенной гормональной терапии снижается риск развития метахр...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2002
Автори: Александров, А.Л., Соркин, В.М.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2002
Назва видання:Онкологія
Теми:
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24853
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей / В.М. Соркин, А.Л. Александров // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 4. — С. 271-274. — Бібліогр.: 12 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-24853
record_format dspace
spelling irk-123456789-248532011-07-28T12:25:08Z Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей Александров, А.Л. Соркин, В.М. Оригинальные исследования Резюме. У 715 больных с первичным раком молочной железы (РМЖ) за 10 лет наблюдения обнаружено 218 гормонально-ассоциированных первично-множественных злокачественных опухолей (ПМЗО). При использовании хирургической и медикаментозной антиэстрогенной гормональной терапии снижается риск развития метахронных ПМЗО. Адъювантное лечение тамоксифеном способствовало более значительному снижению риска (относительный риск (ОР) = 0,05; снижение относительного риска (СОР) = 94,7%, индекс потенциальной пользы (ИПП) = 2), чем овариэктомия — ОЭ (ОР = 0,47; СОР = 53,3%; ИПП = 4). Однако у 67,3% пациенток после ОЭ в яичниках обнаруживали опухолевую и ассоциированную с гиперэстрогенным фоном патологию, особенно у больных РМЖ в возрасте до 50 лет. Для профилактики ПМЗО методом выбора у больных в возрасте до 50 лет является ОЭ, 50 лет и старше — адъювантное лечение тамоксифеном. Ключевые слова: рак молочной железы, первично-множественные злокачественные опухоли, гормональная терапия. Summary. In 715 patients with primary breast cancer, 218 cases of hormone-associated primary multiple malignant tumors (PMMT) have been revealed during a 10-year observation period. Surgical and medicamentous hormone therapy is shown to decrease the risk of PMMT. Adjuvant treatment with tamoxifen decreases the risk more significantly (relative risk = 0,05; relative risk reduction = 94,7%, potential benefit index = 2) than ovariectomy (relative risk = 0,47; relative risk reduction = 53,3%; potential benefit index = 4). In 67,3% patients subjected to ovariectomy, however, pathology associated with hyperestrogenic background was revealed, especially in patients with breast cancer under 50 years of age. In patients under 50, the method of choice in preventing PMMT is ovariectomy, in those of 50 years or older the method of choice is adjuvant therapy with tamoxifen. Key Words: breast cancer, primary multiple tumors, hormonotherapy. 2002 Article Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей / В.М. Соркин, А.Л. Александров // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 4. — С. 271-274. — Бібліогр.: 12 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24853 ru Онкологія Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Оригинальные исследования
Оригинальные исследования
spellingShingle Оригинальные исследования
Оригинальные исследования
Александров, А.Л.
Соркин, В.М.
Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей
Онкологія
description Резюме. У 715 больных с первичным раком молочной железы (РМЖ) за 10 лет наблюдения обнаружено 218 гормонально-ассоциированных первично-множественных злокачественных опухолей (ПМЗО). При использовании хирургической и медикаментозной антиэстрогенной гормональной терапии снижается риск развития метахронных ПМЗО. Адъювантное лечение тамоксифеном способствовало более значительному снижению риска (относительный риск (ОР) = 0,05; снижение относительного риска (СОР) = 94,7%, индекс потенциальной пользы (ИПП) = 2), чем овариэктомия — ОЭ (ОР = 0,47; СОР = 53,3%; ИПП = 4). Однако у 67,3% пациенток после ОЭ в яичниках обнаруживали опухолевую и ассоциированную с гиперэстрогенным фоном патологию, особенно у больных РМЖ в возрасте до 50 лет. Для профилактики ПМЗО методом выбора у больных в возрасте до 50 лет является ОЭ, 50 лет и старше — адъювантное лечение тамоксифеном. Ключевые слова: рак молочной железы, первично-множественные злокачественные опухоли, гормональная терапия.
format Article
author Александров, А.Л.
Соркин, В.М.
author_facet Александров, А.Л.
Соркин, В.М.
author_sort Александров, А.Л.
title Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей
title_short Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей
title_full Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей
title_fullStr Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей
title_full_unstemmed Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей
title_sort гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей
publisher Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
publishDate 2002
topic_facet Оригинальные исследования
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/24853
citation_txt Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей / В.М. Соркин, А.Л. Александров // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 4. — С. 271-274. — Бібліогр.: 12 назв. — рос.
series Онкологія
work_keys_str_mv AT aleksandroval gormonalʹnaâterapiâbolʹnyhrakommoločnojželezykakmetodprofilaktikipervičnomnožestvennyhzlokačestvennyhopuholej
AT sorkinvm gormonalʹnaâterapiâbolʹnyhrakommoločnojželezykakmetodprofilaktikipervičnomnožestvennyhzlokačestvennyhopuholej
first_indexed 2025-07-03T04:09:36Z
last_indexed 2025-07-03T04:09:36Z
_version_ 1836597407508332544
fulltext ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 4 � ¹ 4 � 2002 271 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß ÂÂÅÄÅÍÈÅ Â òå÷åíèå áîëåå 20 ëåò â àäúþâàíòíîì ëå÷åíèè áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ) èñïîëüçóþò äâà îñíîâíûõ âàðèàíòà àíòèýñòðîãåííîãî âîçäåéñòâèÿ: òàê íàçûâàåìóþ õèðóðãè÷åñêóþ ãîðìîíàëüíóþ òåðà- ïèþ (äâóñòîðîííþþ îâàðèýêòîìèþ — ÎÝ) è ìåäèêà- ìåíòîçíóþ ãîðìîíàëüíóþ òåðàïèþ àíòèýñòðîãåíàìè (òàìîêñèôåí, òîðåìèôåí), ãåñòàãåíàìè (ìåäðîêñè- ïðîãåñòåðîí, ìåãåñòðîë) è èíãèáèòîðàìè àðîìàòàçû.  íàñòîÿùåå âðåìÿ íàèáîëåå ÷àñòî äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ÐÌÆ ïðîâîäÿò ãîðìîíàëüíóþ òåðàïèþ òà- ìîêñèôåíîì, îäíàêî ÎÝ òàêæå ñ÷èòàþò ñòàíäàðòîì â ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ ðàñïðîñòðàíåííûì ÐÌÆ [1, 2]. Ïîêàçàíèÿ ê îïåðàöèè ðàçðàáîòàíû ýêñïåðòàìè ÂÎÇ íà 5-é Ìåæäóíàðîäíîé êîíôåðåíöèè ïî àäúþâàíò- íîìó ëå÷åíèþ ÐÌÆ, êîòîðàÿ ñîñòîÿëàñü â Ñàí-Ãàë- ëåíå (Øâåéöàðèÿ, 1995 ã.) [3]. Âìåñòå ñ òåì, äî íà- ñòîÿùåãî âðåìåíè â ëèòåðàòóðå äèñêóòèðóåòñÿ âîïðîñ î ïðåèìóùåñòâàõ ìåäèêàìåíòîçíîé àíòèýñòðîãåííîé ãîðìîíîòåðàïèè (ÀÃÒ) ïåðåä ÎÝ â ëå÷åíèè áîëüíûõ ÐÌÆ. Îäíè àâòîðû ïîëàãàþò, ÷òî ÎÝ íå èìååò ïðå- èìóùåñòâ ïî ñðàâíåíèþ ñ ëå÷åíèåì òàìîêñèôåíîì [2]. Äðóãîãî ìíåíèÿ ïðèäåðæèâàþòñÿ G. Bouodec è ñîàâòîðû (1997), êîòîðûå îòäàþò ïðåäïî÷òåíèå ÎÝ ïåðåä ëó÷åâîé êàñòðàöèåé [4].  ïîñëåäíèå ãîäû îïóáëèêîâàíû äàííûå î òîì, ÷òî òàìîêñèôåí ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí òàêæå â êà÷åñòâå ñðåäñòâà äëÿ ïðîôèëàêòèêè íåêîòîðûõ ãîðìîíîáó- ñëîâëåííûõ âèäîâ ðàêà, â òîì ÷èñëå è èõ ïåðâè÷íî- ìíîæåñòâåííûõ ôîðì [5–7].  òàê íàçûâàåìûé ñèíä- ðîì ãîðìîíàëüíî-àññîöèèðîâàííîãî ðàêà, îäíèì èç ïðîÿâëåíèé êîòîðîãî ÿâëÿåòñÿ ïåðâè÷íî-ìíîæå- ñòâåííàÿ çëîêà÷åñòâåííàÿ îïóõîëü (ÏÌÇÎ), â íàñòî- Â.Ì. Ñîðêèí À.Ë. Àëåêñàíäðîâ Êðûìñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò èì. Ñ.È. Ãåîðãèåâñêîãî, Ñèìôåðîïîëü, Óêðàèíà Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû, ïåðâè÷íî-ìíîæåñòâåííûå çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè, ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ. ÃÎÐÌÎÍÀËÜÍÀß ÒÅÐÀÏÈß ÁÎËÜÍÛÕ ÐÀÊÎÌ ÌÎËÎ×ÍÎÉ ÆÅËÅÇÛ ÊÀÊ ÌÅÒÎÄ ÏÐÎÔÈËÀÊÒÈÊÈ ÏÅÐÂÈ×ÍÎ- ÌÍÎÆÅÑÒÂÅÍÍÛÕ ÇËÎÊÀ×ÅÑÒÂÅÍÍÛÕ ÎÏÓÕÎËÅÉ Ðåçþìå. Ó 715 áîëüíûõ ñ ïåðâè÷íûì ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ) çà 10 ëåò íàáëþäåíèÿ îáíàðóæåíî 218 ãîðìîíàëüíî-àññîöèèðîâàííûõ ïåðâè÷íî-ìíîæåñòâåí- íûõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé (ÏÌÇÎ). Ïðè èñïîëüçîâàíèè õèðóðãè÷åñêîé è ìå- äèêàìåíòîçíîé àíòèýñòðîãåííîé ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè ñíèæàåòñÿ ðèñê ðàçâè- òèÿ ìåòàõðîííûõ ÏÌÇÎ. Àäúþâàíòíîå ëå÷åíèå òàìîêñèôåíîì ñïîñîáñòâîâàëî áîëåå çíà÷èòåëüíîìó ñíèæåíèþ ðèñêà (îòíîñèòåëüíûé ðèñê (ÎÐ) = 0,05; ñíèæå- íèå îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà (ÑÎÐ) = 94,7%, èíäåêñ ïîòåíöèàëüíîé ïîëüçû (ÈÏÏ) = 2), ÷åì îâàðèýêòîìèÿ — ÎÝ (ÎÐ = 0,47; ÑÎÐ = 53,3%; ÈÏÏ = 4). Îä- íàêî ó 67,3% ïàöèåíòîê ïîñëå ÎÝ â ÿè÷íèêàõ îáíàðóæèâàëè îïóõîëåâóþ è àññîöè- èðîâàííóþ ñ ãèïåðýñòðîãåííûì ôîíîì ïàòîëîãèþ, îñîáåííî ó áîëüíûõ ÐÌÆ â âîç- ðàñòå äî 50 ëåò. Äëÿ ïðîôèëàêòèêè ÏÌÇÎ ìåòîäîì âûáîðà ó áîëüíûõ â âîçðàñòå äî 50 ëåò ÿâëÿåòñÿ ÎÝ, 50 ëåò è ñòàðøå — àäúþâàíòíîå ëå÷åíèå òàìîêñèôåíîì. ÿùåå âðåìÿ âêëþ÷àþò ÐÌÆ, ðàê ýíäîìåòðèÿ (ÐÝ), ðàê ÿè÷íèêà (Ðß) è ðàê îáîäî÷íîé êèøêè (ÐÎÊ) [8, 9].  ïîñëåäíèå ãîäû â ëèòåðàòóðå ïîÿâèëèñü òàêæå äàí- íûå î ãîðìîíàëüíîé îáóñëîâëåííîñòè ðàêà æåëóäêà (ÐÆ) [10]. Îñíîâíóþ ïàòîãåíåòè÷åñêóþ ðîëü â ñèíä- ðîìå ãîðìîíàëüíî-àññîöèèðîâàííîãî ðàêà îòâîäÿò ÿè÷íèêîâûì ýñòðîãåíàì, êîòîðûå íàðÿäó ñ ìåíåå âû- ðàæåííûì âëèÿíèåì âíåãîíàäíûõ ýñòðîãåíîâ îáó- ñëîâëèâàþò ãèïåðýñòðîãåíèçàöèþ îðãàíèçìà [9]. Ïðè ýòîì ñîâåðøåííî íå èññëåäîâàí âîïðîñ î âëèÿíèè ÎÝ íà ðàçâèòèå ãîðìîíîáóñëîâëåííûõ ÏÌÇÎ (ïîëèíåîïëàçèé) ó áîëüíûõ ÐÌÆ. Öåëü ðàáîòû — ñðàâíèòåëüíîå èçó÷åíèå ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ãîðìîíàëüíî-àññîöèèðîâàííûõ ÏÌÇÎ ó áîëüíûõ ÐÌÆ ïîñëå äâóñòîðîííåé ÎÝ èëè ìåäèêàìåíòîçíîé ÀÃÒ. ÎÁÚÅÊÒ È ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß Â èññëåäîâàíèå âêëþ÷åíû 715 áîëüíûõ ñ ïåðâè÷- íûì ÐÌÆ, êîòîðûì â 1978–1999 ãã. áûëî ïðîâåäåíî ðàäèêàëüíîå ëå÷åíèå â Êðûìñêîì ðåñïóáëèêàíñêîì êëèíè÷åñêîì îíêîäèñïàíñåðå, ïîñëå ÷åãî èõ íàáëþ- äàëè â òå÷åíèå íå ìåíåå 10 ëåò. Òàêîé ñðîê íàáëþäå- íèÿ óñòàíîâëåí â ñâÿçè ñ òåì, ÷òî äëÿ ïîëíîòû âû- ÿâëåíèÿ ñëó÷àåâ ìåòàõðîííûõ ÏÌÇÎ íåîáõîäèì ïå- ðèîä, äëèòåëüíîñòü êîòîðîãî áûëà áû íå ìåíüøå ìàêñèìàëüíîãî çíà÷åíèÿ ñðåäíåãî èíòåðâàëà ìåæäó âûÿâëåíèåì ÐÌÆ è ïîñëåäóþùåé ìåòàõðîííîé ïî- ëèíåîïëàçèè, êîòîðûé, ïî íàøèì äàííûì, ñîñòàâ- ëÿåò 9,7 ± 0,4 ãîäà.  êàæäîì ãîäó íàáëþäåíèÿ ðåãè- ñòðèðîâàëè ñëó÷àè ìåòàõðîííûõ ïîëèíåîïëàçèé (ãðóïïà ÏÌÇÎ), äèàãíîñòèðîâàííûõ ó áîëüíûõ â ðàç- íûå ñðîêè ïîñëå îêîí÷àíèÿ ëå÷åíèÿ ÐÌÆ. Ïåðâè÷- : ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 4 � ¹ 4 � 2002272 Òàáëèöà 1 Ïîêàçàòåëè ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ÏÌÇÎ ó áîëüíûõ ÐÌÆ â çàâèñèìîñòè îò ïðîâåäåííîé àíòèýñòðîãåííîé òåðàïèè Ïîêàçàòåëè ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ÏÌÇÎ Ãðóïïà Âîçðàñò áîëü- íûõ, ëåò Îáùåå ÷èñëî ïîëó÷èâøèõ äàííûé âèä ëå÷åíèÿ ×èñëî áîëüíûõ ñ ÑÐÌÆ ×èñëî áîëüíûõ ñ ÏÌÇÎ ÎÐ* ÑÎÐ, % ÈÏÏ, ÷èñëî áîëüíûõ ÀÃÒ Âñåãî Äî 50 50 è ñòàðøå 198 50 148 193 48 145 5 2 3 0,05 (0,02–0,13) 0,07 (0,02–0,27) 0,05 (0,02–0,17) 94,7 93,2 94,6 2 2 3 ÎÝ Âñåãî Äî 50 50 è ñòàðøå 77 49 28 60 41 19 17 8 9 0,47 (0,30–0,72) 0,28 (0,15–0,53) 0,86 (0,49–1,50) 53,3 72,2 — 4 2 — ÎÝ + ÀÃÒ Âñåãî Äî 50 50 è ñòàðøå 30 17 13 28 16 12 2 1 1 0,14 (0,04–0,54) 0,10 (0,01–0,67) 0,20 (0,03–1,36) 85,9 90,0 — 2 2 — Êîíòðîëüíàÿ Âñåãî Äî 50 50 è ñòàðøå 410 189 221 216 78 138 194 111 83 1,0 — — *  ñêîáêàõ ïðèâåäåí 95% ÄÈ. íîñòü ïîëèíåîïëàçèé óñòàíàâëèâàëè íà îñíîâàíèè êëèíèêî-ìîðôîëîãè÷åñêèõ êðèòåðèåâ, èñêëþ÷àþ- ùèõ ìåòàñòàòè÷åñêèé õàðàêòåð ïîñëåäóþùåé îïóõî- ëè. Ê ãðóïïå ïàöèåíòîê ñ ñîëèòàðíûì ÐÌÆ (ÑÐÌÆ) îòíîñèëè òåõ, ó êîãî íå áûëî äîïîëíèòåëüíûõ ïåð- âè÷íûõ îïóõîëåâûõ ïîðàæåíèé (ïîëèíåîïëàçèé) íà ïðîòÿæåíèè âñåãî ïåðèîäà íàáëþäåíèÿ.  çàâèñèìîñòè îò âàðèàíòà ïðîâåäåííîãî ëå÷å- íèÿ âñåõ áîëüíûõ ÐÌÆ ðàñïðåäåëèëè íà 3 ãðóïïû: 1-ÿ — ïàöèåíòêè, êîòîðûì âûïîëíèëè ðàäèêàëüíîå âìåøàòåëüñòâî è ïðîâåëè äîïîëíèòåëüíóþ òåðàïèþ òàìîêñèôåíîì (20 ìã/ñóò) ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ íå ìåíåå 1 ãîäà (ÀÃÒ); 2-ÿ — ïàöèåíòêè ïîñëå ðàäè- êàëüíîãî ëå÷åíèÿ è äâóñòîðîííåé ÎÝ áåç ïðèìåíå- íèÿ òàìîêñèôåíà (ÎÝ); 3-ÿ — ïàöèåíòêè ïîñëå ðà- äèêàëüíîãî ëå÷åíèÿ ñ ìåäèêàìåíòîçíîé òåðàïèåé òàìîêñèôåíîì è äâóñòîðîííåé ÎÝ (ÎÝ + ÀÃÒ).  ðåôåðåíòíóþ (êîíòðîëüíóþ) ãðóïïó âîøëè áîëüíûå ÐÌÆ, êîòîðûì âûïîëíèëè ðàäèêàëüíîå âìåøàòåëüñòâî áåç ÎÝ è ÀÃÒ, ðèñê ðàçâèòèÿ ÏÌÇÎ â êîòîðîé áûë ïðèíÿò çà 1,0. Äëÿ ñðàâíèòåëüíîé îöåíêè âëèÿíèÿ ÎÝ è ìåäèêà- ìåíòîçíîé ÀÃÒ íà âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ãîðìîíàëüíî- àññîöèèðîâàííûõ ÏÌÇÎ (ðàêà ïðîòèâîïîëîæíîé ìî- ëî÷íîé æåëåçû, ÐÝ, Ðß, ÐÎÊ è ÐÆ) ó áîëüíûõ êàæäîé ãðóïïû áûëè ðàññ÷èòàíû (â çàâèñèìîñòè îò èñõîäîâ) ïîêàçàòåëè îòíîñèòåëüíîãî ðèñêà (ÎÐ), ñíèæåíèÿ îò- íîñèòåëüíîãî ðèñêà (ÑÎÐ) è èíäåêñ ïîòåíöèàëüíîé ïîëüçû (ÈÏÏ) êàæäîãî èç âàðèàíòîâ ëå÷åíèÿ. Èñõî- äîì â äàííîì èññëåäîâàíèè ñ÷èòàëè ðàçâèòèå ÏÌÇÎ. ÎÐ ðàçâèòèÿ ÏÌÇÎ ðàññ÷èòûâàëè ñ ïîìîùüþ ìåòîäà ëîãèñòè÷åñêîé ëèíåéíîé ðåãðåññèè ïî ôîð- ìóëàì [11]: ÎÐ(i)=ai · di Y (bi · ci), (1) t t OP(m-h)=[Φ wi · OP(i)] Y Φ wi, (2) i=0 i=0 ãäå wi= ai · di Y; ai — ÷èñëî áîëüíûõ ñ ÏÌÇÎ (èñõîä); bi — ÷èñëî áîëüíûõ áåç ÏÌÇÎ; ci — ÷èñëî çàáîëåâøèõ èç òåõ, êîìó íå ïðîâîäè- ëè ãîðìîíàëüíóþ òåðàïèþ; di — ÷èñëî íåçàáîëåâøèõ èç ÷èñëà òåõ, êîìó íå ïðîâîäèëè ãîðìîíàëüíóþ òåðàïèþ; t — ÷èñëî óðîâíåé âîçäåéñòâèÿ. Çíà÷åíèÿ ÎÐ â äèàïàçîíå îò 0 äî 1,0 ñâèäåòåëü- ñòâîâàëè î ñíèæåíèè ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ÏÌÇÎ. Äîñòîâåðíîñòü îöåíèâàëè íà îñíîâàíèè ðàñ÷åòà 95% äîâåðèòåëüíîãî èíòåðâàëà (ÄÈ) ïîêàçàòåëåé ÎÐ. Ñíèæåíèå ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ÏÌÇÎ (â %) ó ïàöèåíòîê êàæäîé ãðóïïû ïðåäñòàâëÿëè â âèäå ïî- êàçàòåëÿ ÑÎÐ [12]: ÑÎÐ = [( ×ÈË – ×ÈÊ ) / ×ÈÊ] · 100%, (3) ãäå ×ÈË — ÷àñòîòà èñõîäîâ â ãðóïïå ëå÷åíèÿ; ×ÈÊ — ÷àñòîòà èñõîäîâ â êîíòðîëüíîé ãðóïïå. Ïðè äîñòîâåðíîì ñíèæåíèè ÎÐ ðàññ÷èòûâàëè ïîêàçàòåëü ÈÏÏ (÷èñëî áîëüíûõ, êîòîðûõ íåîáõî- äèìî ëå÷èòü ñ ïîìîùüþ èçó÷àåìîãî ìåòîäà, ÷òîáû ïðåäîòâðàòèòü îäèí èñõîä — ñëó÷àé ÏÌÇÎ) [12]: ÈÏÏ = 1 / ÑÀÐ, (4) ÑÀÐ = [×ÈË – ×ÈÊ], (5) ãäå ÑÀÐ — ñíèæåíèå àáñîëþòíîãî ðèñêà. Ìàòåìàòè÷åñêóþ îáðàáîòêó ðåçóëüòàòîâ èññëåäî- âàíèÿ ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïàêåòà ñòàòèñ- òè÷åñêèõ ïðîãðàìì EpiInfo (âåðñèÿ 6), ïîçâîëÿþùèõ îïðåäåëèòü ñóùåñòâåííîñòü ðàçëè÷èé ñ ïîìîùüþ íåïàðàìåòðè÷åñêèõ ñòàòèñòè÷åñêèõ êðèòåðèåâ. Ðàç- ëè÷èÿ ñ÷èòàëè ñóùåñòâåííûìè ïðè p < 0,05. ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ Èç 715 áîëüíûõ ÐÌÆ 410 íå ïðîâîäèëè ÀÃÒ è ÎÝ (êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà), à àíòèýñòðîãåííûé âàðèàíò ëå- ÷åíèÿ (ÀÃÒ, ÎÝ, ÎÝ + ÀÃÒ) èñïîëüçîâàí ó 305 (òàáë. 1). Ïðè ýòîì 198 èç 305 ïàöèåíòîê àäúþâàíòíî ïîëó÷àëè òîëüêî ÀÃÒ, à 107 — áûëà âûïîëíåíà ÎÝ: 77 — â ãðóï- ïå ÎÝ, 30 — â ãðóïïå ÎÝ + ÀÃÒ. Çà 10 ëåò íàáëþäåíèÿ èç 715 áîëüíûõ ÐÌÆ ãîðìîíàëüíî-àññîöèèðîâàííûå ïîëèíåîïëàçèè â ðàçíûå ñðîêè âîçíèêëè ó 218 (30,5%) ïàöèåíòîê: ó 5 — ïîñëå ÀÃÒ, ó 17 — ïîñëå ÎÝ, ó 2 — ïîñëå ÎÝ + ÀÃÒ è ó 194 — êîíòðîëüíîé ãðóïïû. Êàê ñëåäóåò èç äàííûõ òàáë. 1, ïðè èñïîëüçîâà- íèè ëþáîãî âàðèàíòà ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè ó áîëü- íûõ ÐÌÆ äîñòîâåðíî ñíèæàëñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ãîð- ìîíàëüíî-àññîöèèðîâàííûõ ìåòàõðîííûõ ÏÌÇÎ. Òàê, íàèáîëåå çíà÷èòåëüíîå ñíèæåíèå ðèñêà íàáëþ- äàëîñü â ãðóïïå ÀÃÒ (ÑÎÐ = 94,7%). Ïðè ýòîì ñíè- æåíèå ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ÏÌÇÎ ïðè ïðîâåäåíèè ÀÃÒ îòìå÷åíî íå òîëüêî ó áîëüíûõ â âîçðàñòå 50 ëåò è ñòàðøå (ÑÎÐ = 94,6%), íî è ó ïàöèåíòîê â âîçðàñ- òå äî 50 ëåò (ÑÎÐ = 93,2%). Çàùèòíûé ýôôåêò ÀÃÒ ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 4 � ¹ 4 � 2002 273 ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß â îòíîøåíèè âîçíèêíîâåíèÿ ÏÌÇÎ ó áîëüíûõ â âîçðàñòå äî 50 ëåò áûë âûøå, ÷åì ó áîëüíûõ â âîçðà- ñòå 50 ëåò è ñòàðøå: ÈÏÏ ñîñòàâèë ñîîòâåòñòâåííî 2 (ò.å. ïðèìåíåíèå ÀÃÒ ó 2 áîëüíûõ äàåò âîçìîæ- íîñòü ïðåäóïðåäèòü 1 ñëó÷àé ÏÌÇÎ) è 3. Ïðè âûïîëíåíèè ÎÝ áûë òàêæå ñíèæåí ðèñê ðàç- âèòèÿ ÏÌÇÎ, îäíàêî ìåíåå çíà÷èòåëüíî, ÷åì ïðè ïðè- ìåíåíèè ÀÃÒ (ÑÎÐ = 53,3%; ÈÏÏ = 4), ïðè÷åì äîñòî- âåðíîå ñíèæåíèå ðèñêà ïðè õèðóðãè÷åñêîé ãîðìîíàëü- íîé òåðàïèè íàáëþäàëîñü òîëüêî ó áîëüíûõ â âîçðàñòå äî 50 ëåò (ÑÎÐ = 72,2%, ÈÏÏ = 2). Ó ïàöèåíòîê òàêîãî æå âîçðàñòà ïîñëå ÎÝ + ÀÃÒ ñíèæàëñÿ ðèñê áîëåå çíà- ÷èòåëüíî, ÷åì òîëüêî ïîñëå ÎÝ (ÎÐ = 85,9%; ÈÏÏ = 2). Ó ëèö ñòàðøå 50 ëåò ïîñëå ÎÝ âîîáùå íå ñíèæàëñÿ ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ ÏÌÇÎ (çíà÷åíèÿ ÎÐ íåäîñòîâåðíû). Äîñòîâåðíîãî ñíèæåíèÿ ðèñêà â ýòîé âîçðàñòíîé ãðóïïå íå íàáëþäàëè è ïðè ñî÷åòàíèè ÎÝ ñ ÀÃÒ (âîçìîæíî, â ñâÿçè ñ íåäîñòàòî÷íûì êîëè÷åñòâîì òàêèõ ñëó÷àåâ). Ñîãëàñíî ïîëó÷åííûì äàííûì, ïðèìåíåíèå àíòèýñòðîãåííûõ âîçäåéñòâèé ñíèæàåò ðèñê âîçíèê- íîâåíèÿ ãîðìîíàëüíî-îáóñëîâëåííûõ ÏÌÇÎ ó áîëü- íûõ ÐÌÆ. Ïðè ýòîì ÀÃÒ îêàçûâàåò çàùèòíûé ýô- ôåêò ó áîëüíûõ â ëþáîì âîçðàñòå, à ýôôåêò ÎÝ ïðî- ÿâëÿåòñÿ òîëüêî ó ïàöèåíòîê â âîçðàñòå äî 50 ëåò. Ñíèæåíèå ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ÏÌÇÎ ó áîëüíûõ â âîçðàñòå äî 50 ëåò, ïåðåíåñøèõ òîëüêî ÎÝ (ÑÎÐ = 72,2%), ÿâëÿåòñÿ ìåíåå çíà÷èòåëüíûì, ÷åì ïîñëå ïðî- âåäåíèÿ ÀÃÒ (ÑÎÐ 72,2 + 93,2% ñîîòâåòñòâåííî); ïðè- ìåíåíèå òàìîêñèôåíà ñïîñîáñòâîâàëî íåêîòîðîìó óñèëåíèþ çàùèòíîãî ýôôåêòà õèðóðãè÷åñêîé êàñò- ðàöèè (ÑÎÐ = 90,0% â ãðóïïå ÎÝ + ÀÃÒ). Òàêèì îáðàçîì, íà îñíîâå ïîëó÷åííûõ äàííûõ ìîæíî ñäåëàòü âûâîä, ÷òî íàðÿäó ñ îòñóòñòâèåì ïðå- èìóùåñòâ ÎÝ ïåðåä ïðèìåíåíèåì òàìîêñèôåíà ïðè ñðàâíåíèè îòäàëåííûõ ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ [2] íå îáíàðóæåíî è áîëåå âûðàæåííîãî ýôôåêòà õèðóð- ãè÷åñêîé ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè â ïðîôèëàêòèêå ïîëèíåîïëàçèé ó áîëüíûõ ÐÌÆ. Òàê, ÈÏÏ ïîñëå ÀÃÒ, ÎÝ èëè ÎÝ + ÀÃÒ ó áîëüíûõ â âîçðàñòå äî 50 ëåò îäèíàêîâ (ÈÏÏ = 2 âî âñåõ ãðóïïàõ). Ïðè ïðîâåäåíèè ãèñòîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ óäàëåííûõ âî âðåìÿ ÎÝ ÿè÷íèêîâ ïàòîëîãèÿ îòñóò- ñòâîâàëà òîëüêî ó 32,7% áîëüíûõ ÐÌÆ (òàáë. 2). Ó îñ- òàëüíûõ 67,3% áûëà âûÿâëåíà ðàçëè÷íàÿ ïàòîëîãèÿ: ó 12,2% — çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè (ó 8 — ïåðâè÷íî- çëîêà÷åñòâåííûé Ðß, ó 5 — ñîëèòàðíûå ìåòàñòàçû ÐÌÆ â ÿè÷íèêå), ó 6,5% — äîáðîêà÷åñòâåííûå íîâî- îáðàçîâàíèÿ. Ó 47 (43,9%) èç 107 áîëüíûõ â ÿè÷íèêàõ îáíàðóæèâàëè ôîëëèêóëÿðíûå êèñòû (21,5%), ãèïåð- ïëàçèþ òåêàòêàíè (12,2%) è èõ ñî÷åòàíèÿ (10,3%), ÷òî ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç ïðèçíàêîâ ãèïåðýñòðîãåíèçàöèè îðãàíèçìà áîëüíûõ ÐÌÆ. Ïðè ýòîì çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè è àññîöèèðóþùèåñÿ ñ ãèïåðýñòðîãåíèçàöè- åé ïàòîëîãè÷åñêèå èçìåíåíèÿ ÿè÷íèêîâ áûëè áîëåå õàðàêòåðíû äëÿ áîëüíûõ â âîçðàñòå äî 50 ëåò. Òàêèì îáðàçîì, ÎÝ è ÀÃÒ îêàçûâàþò äîñòîâåð- íûé çàùèòíûé ýôôåêò â îòíîøåíèè âîçíèêíîâå- íèÿ ÏÌÇÎ. Áîëüíûì â âîçðàñòå ñòàðøå 50 ëåò áåç êëèíè÷åñêèõ ïðîÿâëåíèé îïóõîëåâîé ïàòîëîãèè ÿè÷íèêîâ äëÿ ïðîôèëàêòèêè âîçíèêíîâåíèÿ ÏÌÇÎ ìîæíî íàçíà÷àòü ìåäèêàìåíòîçíóþ àíòèýñòðîãåí- íóþ òåðàïèþ òàìîêñèôåíîì. Ó áîëüíûõ â âîçðàñòå äî 50 ëåò ìåòîäîì âûáîðà ñëåäóåò ñ÷èòàòü äâóñòî- ðîííþþ ÎÝ, ïîêàçàíèÿ ê êîòîðîé äîëæíû áûòü ðàñ- øèðåíû â ñâÿçè ñ ÷àñòûì ðàçâèòèåì ïàòîëîãèè ÿè÷- íèêîâ.  ÷àñòíîñòè, ðàçâèòèå ôîëëèêóëÿðíûõ êèñò è ãèïåðïëàçèè òåêàòêàíè ÿè÷íèêîâ ìîæåò áûòü ïà- òîãåíåòè÷åñêèì ôàêòîðîì ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ ãîðìîíàëüíî-àññîöèèðîâàííûõ ÏÌÇÎ [1]. ÂÛÂÎÄÛ 1. Ïðè ïðîâåäåíèè àíòèýñòðîãåííîé õèðóðãè- ÷åñêîé è ìåäèêàìåíòîçíîé ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè ñíèæàåòñÿ ðèñê ðàçâèòèÿ ãîðìîíàëüíî-àññîöèèðî- âàííûõ ÏÌÇÎ ó áîëüíûõ ÐÌÆ. 2. Ó áîëüíûõ ÐÌÆ â âîçðàñòå ñòàðøå 50 ëåò äëÿ ïðîôèëàêòèêè âîçíèêíîâåíèÿ ÏÌÇÎ ìîæíî àäúþ- âàíòíî èñïîëüçîâàòü ìåäèêàìåíòîçíóþ àíòèýñòðî- ãåííóþ òåðàïèþ òàìîêñèôåíîì. 3. Ó áîëüíûõ â âîçðàñòå äî 50 ëåò ìåòîäîì âûáî- ðà ÿâëÿåòñÿ äâóñòîðîííÿÿ ÎÝ, ïîêàçàíèÿ ê ïðîâå- äåíèþ êîòîðîé äîëæíû áûòü ðàñøèðåíû â ñâÿçè ñ ÷àñòûì ðàçâèòèåì îïóõîëåâîé è ïðåäîïóõîëåâîé ãîðìîíàëüíî-àññîöèèðîâàííîé ïàòîëîãèè. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Íàâàðèíà ÑÂ, Äåìèí ÂÍ, Èðæàíîâ ÑÈ. Î äîïîëíèòåëü- íûõ ïîêàçàíèÿõ ê îâàðèýêòîìèè â ïëàíå êîìïëåêñíîãî ëå÷å- íèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû. Â: Òð Âñåñîþç ñèìï «Ñðàâíèòåëü- íàÿ îöåíêà âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû ïðè ðàçëè÷íûõ ìåòîäàõ ëå÷åíèÿ». Ë:, 1983: 52–3. 2. Ingl JN, Krook JE, Green SJ, et al. Randomized trial of bilateral oophorectomy versus tamoxifen in premenopausal woman with metastatic breast cancer. J Clin Oncol 1986; 2: 178–85. 3. Ñåìèãëàçîâ ÂÔ. Ýôôåêòèâíîñòü àäúþâàíòíîãî ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû ðàííèõ ñòàäèé (I–IIà). Âîïð îíêîëîãèè 1998; 2: 137–41. 4. Bouodec GL, Latour de M, Levrel O. Tumeurs de krukenberg d’origine mammaire. Press Med 1997; 26: 454–8. 5. Baum M. Tamoxifen — the treatment of choice. Why look for alternatives? Brit J Cancer 1998; 4: 1–4. 6. Chang JC. A review of breast cancer chemoprevention. Biomed Pharmacother 1998; 3: 133–6. 7. Fisher B, Dignam J, Wolmark N, et al. Tamoxifen on treatment of intraductal breast cancer: National Surgical Adjuvant Òàáëèöà 2 Ðåçóëüòàòû ìîðôîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ÿè÷íèêîâ ó 107 áîëüíûõ ÐÌÆ ïîñëå ÎÝ Àáñîëþòíîå ÷èñëî áîëüíûõ (%) Ðåçóëüòàò Âñåãî Äî 50 ëåò 50 ëåò è ñòàðøå* Çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè: • ïåðâè÷íûé Ðß • ìåòàñòàçû ÐÌÆ â ÿè÷íèêàõ 13 (12,2) 8 5 9 (13,6) 5 3 4 (9,8) 3 2 Äîáðîêà÷åñòâåííàÿ îïóõîëü 7 (6,5) 4 (6,1) 3 (7,3) Ôîëëèêóëÿðíàÿ êèñòà 23 (21,5) 19 (28,8) 4 (9,8) Ãèïåðïëàçèÿ òåêàòêàíè 13 (12,2) 12 (18,2) 1 (2,4) Ñî÷åòàíèå ôîëëèêóëÿðíûõ êèñò è ãèïåðïëàçèè òåêàòêàíè 11 (10,3) 9 (10,6) 2 (4,9) Äðóãàÿ ïàòîëîãèÿ 5 (4,7) 2 ( 3,0) 3 (7,3) Áåç ïàòîëîãèè 35 (32,7) 11 (16,7) 24 (58,5) Âñåãî 107 (100) 66 (100) 41 (100) * Îñíîâíûìè ïîêàçàíèÿìè ê ïðîâåäåíèþ ÎÝ ó áîëüíûõ ÐÌÆ â âîçðàñòå ñòàðøå 50 ëåò áûëè ôèáðîìèîìà ìàòêè è îïóõîëü ÿè÷íèêà. : ÎÐÈÃÈÍÀËÜÍÛÅ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 4 � ¹ 4 � 2002274 Breast and Bowel Project B-24 randomised controlled trial. Lancet 1999; 9196: 1993–2000. 8. Áîõìàí ßÂ, Ðûáèí ÅÏ. Ïàòîãåíåòè÷åñêèå àñïåêòû ïåðâè÷- íî-ìíîæåñòâåííûõ îïóõîëåé òîëñòîé êèøêè, òåëà ìàòêè è ìî- ëî÷íîé æåëåçû. Â: Ïåðâè÷íî-ìíîæåñòâåííûå çëîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè: Ñá íàó÷ ðàáîò. Ë:. ÍÈÈÎ èì ÍÍ Ïåòðîâà 1987: 47–56. 9. Ðûáèí ÅÏ, Áåðøòåéí ËÌ, Öûðëèíà Å è äð. Îñîáåííî- ñòè ìåòàáîëè÷åñêèõ íàðóøåíèé ó áîëüíûõ íîâîîáðàçîâàíèÿ- ìè, ôîðìèðóþùèìè ñèíäðîì «ãîðìîí-àññîöèèðîâàííûõ ðà- êîâ». Âîïð îíêîëîãèè 1996; 3: 41–4. 10. Ñòåïàíîâ ÞÌ. Ðåöåïòîðû ýñòðîãåíîâ è ðàê æåëóäêà. Ëiê ñïðàâà 1999; 4: 33–7. 11. Schlesselman D. Case-control studies. New York: Oxford Univ Press 1982: 203–6. 12. Ôåéãèí ÂË. Îñíîâû ìåòà-àíàëèçà: òåîðèÿ è ïðàêòèêà. Ìåæäóíàð æóðí ìåä ïðàêòèêè 1999; 7: 7–13. HORMONOTHERAPY IN PATIENTS WITH BREAST CANCER AS A METHOD TO PREVENT PRIMARY MULTIPLE MALIGNANT TUMORS V.M. Sorkin, A.L. Aleksandrov Summary. In 715 patients with primary breast cancer, 218 cases of hormone-associated primary multiple malignant tumors (PMMT) have been revealed during a 10-year observation period. Surgical and medicamentous hormone therapy is shown to decrease the risk of PMMT. Adjuvant treatment with tamoxifen decreases the risk more significantly (relative risk = 0,05; relative risk reduction = 94,7%, potential benefit index = 2) than ovariectomy (relative risk = 0,47; relative risk reduction = 53,3%; potential benefit index = 4). In 67,3% patients subjected to ovariectomy, however, pathology associated with hyperestrogenic background was revealed, especially in patients with breast cancer under 50 years of age. In patients under 50, the method of choice in preventing PMMT is ovariectomy, in those of 50 years or older the method of choice is adjuvant therapy with tamoxifen. Key Words: breast cancer, primary multiple tumors, hormonotherapy. Àäðåñ äëÿ ïåðåïèñêè: Ñîðêèí Â.Ì. ÀÐ Êðûì, 95000, Ñèìôåðîïîëü, óë. èì. Ïåðåãîíåö, 7