Возможности коррекции изменений цитокинового гомеостаза и диастолической дисфункции левого желудочка у больных артериальной гипертензией

Возможности коррекции изменений цитокинового гомеостаза и диастолической дисфункции левого желудочка у больных артериальной гипертензией

При дослідженні стану цитокінового профілю у хворих артеріальною гіпертензією було встановлено, що у 43,8% хворих гіпертонічним серцем сироватковий рівень трансформуючого росту β1 (ТФР-β1) знаходиться в межах показника здорових осіб, а в 56,2 % він підвищений. Збільшення концентрації інтерлейкину-...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2010
1. Verfasser: Кожанова, Т.А.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2010
Schriftenreihe:Таврический медико-биологический вестник
Schlagworte:
Оригинальные статьи
Online Zugang:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/25554
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Возможности коррекции изменений цитокинового гомеостаза и диастолической дисфункции левого желудочка у больных артериальной гипертензией / Т.А. Кожанова // Таврический медико-биологический вестник. — 2010. — Т. 13, № 3 (51). — С. 117-122. — Бібліогр.: 20 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-25554
record_format dspace
spelling irk-123456789-255542011-08-17T13:45:57Z Возможности коррекции изменений цитокинового гомеостаза и диастолической дисфункции левого желудочка у больных артериальной гипертензией Кожанова, Т.А. Оригинальные статьи При дослідженні стану цитокінового профілю у хворих артеріальною гіпертензією було встановлено, що у 43,8% хворих гіпертонічним серцем сироватковий рівень трансформуючого росту β1 (ТФР-β1) знаходиться в межах показника здорових осіб, а в 56,2 % він підвищений. Збільшення концентрації інтерлейкину-1β (ІЛ-1β), інтерлейкину-4 (ІЛ-4) та фактора некрозу пухлини a (ФНО-α) в крові в порівнянні з контролем мало місце у всіх обстежених хворих і було достовірне вищим в групі пацієнтів з підвищенням плазмової концентрації активної форми ТФР-β1. Отримані дані свідчать про значення активізації системи ТФР-β1 в процесі формування гіпертонічного серця. Частині пацієнтів з підвищеним рівнем ТФР-β1 в лікувальний комплекс був включений курс терапії ліпофлавоном. Вивчення рівнів ІЛ-1β, ІЛ-4 і ФНО-α в культуральному середовищі культури мононуклеарних клітин до і після введенняв неї ліпофлавона продемонструвало початково підвищений їх рівень у порівнянні з контролем і зниження вмісту ІЛ-1β і ФНО-α після додавання лікарського препарату. Крім того, при дослідженні основних ехокардіографічних показників ремоделювання серця початково і через 6 місяців було виявлено достовірне поліпшення показників діастоличної функції лівого шлуночка (Е/А, IVRT) в підгрупі додатково отримала ліпофлавон. In has been shown that 43.8% of patients with hypertension induced cardiac remodeling had normal serum levels of transforming growth factor β1 (TGF-β1) while in 56.2% it was increased. Serum levels of interleukin-1β (IL-1β), interleukin-4 (IL-4) and tumor necrosis factor α (TNF-α) were increased compared in all patients compared to controls. But in group of patients with elevated TGF-β1 they were higher than in group with normal levels of TGF-β1. Culture of mononuclear cells from patients with increased TGF-β1 levels sown significant reduction of IL-1β and TNF-α when lipoflavon was added. To 33 patients with increased TGF-β1 lipoflavon was added to standard antihypertensive treatment. After 6 months in this subgroup of patient significant improvement of left ventricular diastolic function (assessed by Е/А, IVRT) was observed. 2010 Article Возможности коррекции изменений цитокинового гомеостаза и диастолической дисфункции левого желудочка у больных артериальной гипертензией / Т.А. Кожанова // Таврический медико-биологический вестник. — 2010. — Т. 13, № 3 (51). — С. 117-122. — Бібліогр.: 20 назв. — рос. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/25554 616.12-008.331.1+616.127-092+616.153.96+616-07:(001.18)+616-08:615 ru Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Оригинальные статьи
Оригинальные статьи
spellingShingle Оригинальные статьи
Оригинальные статьи
Кожанова, Т.А.
Возможности коррекции изменений цитокинового гомеостаза и диастолической дисфункции левого желудочка у больных артериальной гипертензией
Таврический медико-биологический вестник
description При дослідженні стану цитокінового профілю у хворих артеріальною гіпертензією було встановлено, що у 43,8% хворих гіпертонічним серцем сироватковий рівень трансформуючого росту β1 (ТФР-β1) знаходиться в межах показника здорових осіб, а в 56,2 % він підвищений. Збільшення концентрації інтерлейкину-1β (ІЛ-1β), інтерлейкину-4 (ІЛ-4) та фактора некрозу пухлини a (ФНО-α) в крові в порівнянні з контролем мало місце у всіх обстежених хворих і було достовірне вищим в групі пацієнтів з підвищенням плазмової концентрації активної форми ТФР-β1. Отримані дані свідчать про значення активізації системи ТФР-β1 в процесі формування гіпертонічного серця. Частині пацієнтів з підвищеним рівнем ТФР-β1 в лікувальний комплекс був включений курс терапії ліпофлавоном. Вивчення рівнів ІЛ-1β, ІЛ-4 і ФНО-α в культуральному середовищі культури мононуклеарних клітин до і після введенняв неї ліпофлавона продемонструвало початково підвищений їх рівень у порівнянні з контролем і зниження вмісту ІЛ-1β і ФНО-α після додавання лікарського препарату. Крім того, при дослідженні основних ехокардіографічних показників ремоделювання серця початково і через 6 місяців було виявлено достовірне поліпшення показників діастоличної функції лівого шлуночка (Е/А, IVRT) в підгрупі додатково отримала ліпофлавон.
format Article
author Кожанова, Т.А.
author_facet Кожанова, Т.А.
author_sort Кожанова, Т.А.
title Возможности коррекции изменений цитокинового гомеостаза и диастолической дисфункции левого желудочка у больных артериальной гипертензией
title_short Возможности коррекции изменений цитокинового гомеостаза и диастолической дисфункции левого желудочка у больных артериальной гипертензией
title_full Возможности коррекции изменений цитокинового гомеостаза и диастолической дисфункции левого желудочка у больных артериальной гипертензией
title_fullStr Возможности коррекции изменений цитокинового гомеостаза и диастолической дисфункции левого желудочка у больных артериальной гипертензией
title_full_unstemmed Возможности коррекции изменений цитокинового гомеостаза и диастолической дисфункции левого желудочка у больных артериальной гипертензией
title_sort возможности коррекции изменений цитокинового гомеостаза и диастолической дисфункции левого желудочка у больных артериальной гипертензией
publisher Кримський науковий центр НАН України і МОН України
publishDate 2010
topic_facet Оригинальные статьи
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/25554
citation_txt Возможности коррекции изменений цитокинового гомеостаза и диастолической дисфункции левого желудочка у больных артериальной гипертензией / Т.А. Кожанова // Таврический медико-биологический вестник. — 2010. — Т. 13, № 3 (51). — С. 117-122. — Бібліогр.: 20 назв. — рос.
series Таврический медико-биологический вестник
work_keys_str_mv AT kožanovata vozmožnostikorrekciiizmenenijcitokinovogogomeostazaidiastoličeskojdisfunkciilevogoželudočkaubolʹnyharterialʹnojgipertenziej
first_indexed 2025-07-03T05:04:31Z
last_indexed 2025-07-03T05:04:31Z
_version_ 1836600862573592576
fulltext 117 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И Многочисленные исследования последних деся- тилетий посвящены различным аспектам патогенеза и лечения артериальной гипертензии (АГ). Это свя- зано с высокой медицинской и социальной значимо- стью данной проблемы. В этих иследованиях показа- но, что длительное существование такого фактора «сверхнагрузки» как АГ характеризуется формиро- ванием особого типа ремоделирования сердца, со- провождающегося прогрессирующим увеличением массы миокарда левого желудочка (ЛЖ), дилатацей полостей сердца. Среди патофизиологических меха- низмов, лежащих в основе этих изменений – ремоде- лирование внеклеточного матрикса с развитием ано- мальной структуры миокарда, характеризующейся чрезмерным и непропорциональным интерстициаль- ным  фиброзом,  Перечисленные  факторы  законо- мерно приводят к формированию диастолической и систолической дисфункции сердца, развитию и про- УДК 616.12-008.331.1+616.127-092+616.153.96+616-07:(001.18)+616-08:615 © Т. А. Кожанова , 2010. ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ИЗМЕНЕНИЙ ЦИТОКИНОВОГО ГОМЕОСТАЗА И ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ Т. А. Кожанова Кафедра внутренней медицины №1 (заведующий кафедрой.- проф. А.А. Хренов), Государственное учреждение «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского», г. Симферополь. CORRECTION OF CYTOKINE HOMEOSTASIS CHANGES AND OF LEFT VENTRICULAR DIASTOLIC DYSFUNCTION IN PATIENTS WITH ARTERIAL HYPERTENSION T. A. Kozhanova SUMMARY In has been shown that 43.8% of patients with hypertension induced cardiac remodeling had normal serum levels of transforming growth factor β1 (TGF-β1) while in 56.2% it was increased. Serum levels of interleukin-1β (IL-1β), interleukin-4 (IL-4) and tumor necrosis factor α (TNF-α) were increased compared in all patients compared to controls. But in group of patients with elevated TGF-β1 they were higher than in group with normal levels of TGF- β1. Culture of mononuclear cells from patients with increased TGF-β1 levels sown significant reduction of IL-1β and TNF-α when lipoflavon was added. To 33 patients with increased TGF-β1 lipoflavon was added to standard antihypertensive treatment. After 6 months in this subgroup of patient significant improvement of left ventricular diastolic function (assessed by Е/А, IVRT) was observed. МОЖЛИВОСТІ КОРЕКЦІЇ ЗМІН ЦИТОКИНОВОГО ГОМЕОСТАЗУ І ДІАСТОЛИЧНОЇ ДИСФУНКЦІЇ ЛІВОГО ШЛУНОЧКА У ХВОРИХ АРТЕРІАЛЬНОЮ ГІПЕРТЕНЗІЄЮ Т. О. Кожанова РЕЗЮМЕ При дослідженні стану цитокінового профілю у хворих артеріальною гіпертензією було встановлено, що у 43,8% хворих гіпертонічним серцем сироватковий рівень трансформуючого росту β1 (ТФР-β1) знаходиться в межах показника здорових осіб, а в 56,2 % він підвищений. Збільшення концентрації інтерлейкину-1β (ІЛ-1β), інтерлейкину-4 (ІЛ-4) та фактора некрозу пухлини a (ФНО-α) в крові в порівнянні з контролем мало місце у всіх обстежених хворих і було достовірне вищим в групі пацієнтів з підвищенням плазмової концентрації активної форми ТФР-β1. Отримані дані свідчать про значення активізації системи ТФР-β1 в процесі формування гіпертонічного серця. Частині пацієнтів з підвищеним рівнем ТФР-β 1 в лікувальний комплекс був включений курс терапії ліпофлавоном. Вивчення рівнів ІЛ-1β, ІЛ-4 і ФНО-α в культуральному середовищі культури мононуклеарних клітин до і після введенняв неї ліпофлавона продемонструвало початково підвищений їх рівень у порівнянні з контролем і зниження вмісту ІЛ-1β і ФНО-α після додавання лікарського препарату. Крім того, при дослідженні основних ехокардіографічних показників ремоделювання серця початково і через 6 місяців було виявлено достовірне поліпшення показників діастоличної функції лівого шлуночка (Е/А, IVRT) в підгрупі додатково отримала ліпофлавон. Ключевые слова: артериальная гипертензия, ремоделирование сердца, цитокины. 118 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2010, том 13, № 3 (51) грессированию сердечной недостаточности (СН) [6, 8, 10]. В настоящее время вызывают большой интерес механизмы ремоделирования экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) миокарда при АГ. Среди факторов, принимающих участие в развитии гипертензивного сердца и ремоделировании ЭЦМ, особого внимания заслуживают медиаторы межклеточных взаимодей- ствий: цитокины и факторы роста, также участвую- щие в воспалительных и репаративных процессах. В то же время, в ряде исследований было показа- но, что существенными компонентами процесса ги- пертензивного поражения органов-мишеней являют- ся воспаление и клеточная пролиферация [11, 17]. Су- ществует достаточно много работ, посвящённых изу- чению роли цитокинов при острых и хронических формах ишемического повреждения миокарда [9, 15]. При этом, исследований, направленных на опреде- ление роли цитокиновых механизмов в формирова- нии гипертонического сердца, проводилось значи- тельно меньше и некоторые их данные противоречи- вы [1, 4]. Большие надежды на решение проблемы хрони- ческой  СН    связывают с дальнейшей  разработкой «воспалительной» концепции развития и прогресси- рования дисфункции миокарда при АГ [16]. Выделяют три основных аргумента в пользу раз- работки «антивоспалительных стратегий» при раз- витии СН  на  фоне  АГ:  существенное  повышение уровня провоспалительных цитокинов по мере про- грессирования заболевания (концепция совпадения дисбаланса цитокинового гомеостаза с «фенотипом» СН),  потенциальная  обратимость  патологических эффектов провоспалительных цитокинов, прогрес- сирование ремоделирования миокарда и СН на фоне оптимальной антигипертензивной терапии у значи- тельного количества больных [18]. При этом особое внимание, особенно в после- дние годы, уделяется нетоксичным полифенольным соединениям – флавоноидам, биологическая актив- ность которых связана с их способностью взаимо- действовать со свободными радикалами, инактиви- ровать  липодиоксиды,  липоксиды,  опосредованно (через антиоксидантный эффект) модулировать ци- токиновый потенциал, оказывать мембранопротек- торное действие [5, 12, 20]. К  числу  флаваниодов  относится  и  кверцетин, среди ряда водорастворимых форм которого особое место занимает липофлавон – кверцетин, включен- ный  в  уникальную систему  доставки  –  липосому. Последнее позволяет добиться высокой биодоступ- ности, синергизма эффектов кверцетина и липосо- мальной формы фосфатидилхолина, что сопровож- дается усилением антиоксидантного, цитопротектор- ного,  иммуномодулирующего  и  эндотелийпротек- торного действия [3, 14]. Целью исследования явилось изучение возмож- ности  использования  липофлавона для  коррекции изменений цитокинового гомеостаза у больных АГ с ремоделированием миокарда и СН  и оценка кли- нической эффективности включения данного препа- рата в комплекс лечения указанной категории паци- ентов. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Было обследовано 89 больных АГ с наличием ремоделирования миокарда, обусловленного АГ. Из них 46 мужчин и 43 женщины. Возраст обследован- ных составил от 32 до 72 лет (в среднем 52,9±0,9 года). При этом в исследование не включались больные, страдающие эндокринными, онкологическими, вос- палительными, инфекционными или другими забо- леваниями, способными повлиять на показатели си- стемы   ТФР-β и других определяемых цитокинов, а также больные, перенесшие инфаркт миокарда, с на- личием гемодинамически значимых пороков сердца и хронических нарушений сердечного ритма, стра- дающие  некоронарогенными  заболеваниями  серд- ца. В контрольную группу были включены 20 чело- век без АГ, признаков ремоделирования миокарда и других выше перечисленных заболеваний. По возра- стно-половому  составу  в  контрольной  группе  не было существенных отличий от группы больных АГ. Всем пациентам проводилось стандартное кли- ническое, инструментальное (электрокардиография, эхокардиография с допплерографией) и лаборатор- ное обследование. Наличие структурного ремоделирования ЛЖ у обследуемых лиц устанавливали на основании дан- ных трансторакальной эхокардиографии в соответ- ствии с критериями Американского эхокардиогра- фического общества [13]. Для эхо- и допплеркарди- ографических исследований использовали ультразву- ковую систему “SIM 5000 Plus” (“Biomedica”, Ита- лия) и «Phillips HDI 4000». Критериями ремоделирования сердца являлись наличие гипертрофии миокарда ЛЖ (массу миокар- да ЛЖ рассчитывали по формуле Penn Convention [19]) и/или увеличение размеров полостей сердца. Всем  исследуемым  через  6  месяцев  проводилось повторное эхокардиографическое исследование. У всех обследованных лиц методом иммунофер- ментного анализа определяли сывороточные концен- трации следующих цитокинов:    ТФР- β 1  (тест-сис- тема      «TGF β 1 » производства «DRG Instruments Gmb»), интерлейкина    1 β (ИЛ-1β )  (тест-система «Интерлейкин-1 бета» производства ООО «Цитокин», Россия), интерлейкина 4 (ИЛ-4) (набор «K080 ProCon IL4» производства ООО «Протеиновый контур», Рос- сия), фактора некроза опухоли   (ФНО-  )  (набор «K020 ProCon TNF alpha» производства ООО «Про- теиновый контур», Россия). Кроме того, проводилось исследование уровней   ИЛ-1β, ИЛ-4, ФНО- в куль- туральной жидкости культуры мононуклеарных кле- 119 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И ток больных, до и после введения в культуральную среду липофлавона. Все пациенты на протяжении исследования по- лучали  адекватную  антигипертензивную  терапию препаратами основных рекомендованных групп [7]. Статистическая обработка данных производилась с помощью программы STATISTICA 6 (StatSoft, Inc., www.statsoft.com). Данные представлены в виде M ± m. Достовер- ность различий между соответствующими показате- лями оценивали с помощью непараметрического U- критерия  Манна-Уитни  (Mann-Whitney  test).  Для оценки корреляционной зависимости между пока- зателями  использовался  коэффициент  корреляции Спирмена. Различия между показателями и корреля- ционные зависимости считались достоверными при p < 0,05. Все исследования и измерения производились на оборудовании  прошедшем  метрологическую  про- верку и экспертизу. От всех пациентов получено согласие на участие в исследовании. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Было  обнаружено,  что  среди  обследованных больных у части пациентов сывороточные уровни TФР-в1, хотя и выше чем в контрольной группе, на- ходятся в пределах нормы [2], также как и у всех лиц группы контроля (в среднем 5,53 ± 0,34 и 4,18 ± 0,43 нг/мл соответственно; p<0,05 по сравнению с пока- зателями здоровых лиц), в то время как у других па- циентов указанный показатель повышен (в среднем 8,89 ± 0,20 нг/мл; p<0,0005 по сравнению с группой контроля и с группой больных с нормальными уров- нями TФР-в1). Это позволило разделить пациентов на  2 груп- пы: 1-я группа – 39 (43,8%) больных АГ c физиологи- ческим уровнем TФР-  β1 в крови, 2-я группа – 50 (56,2%) больных АГ c повышенным уровнем TФР-β-1 в крови. Между указанными группами пациентов не от- мечалось существенных различий по половому со- ставу, возрасту, стажу и средней степени АГ. Также не выявлено достоверных различий меж- ду группами по частоте назначения и средним дозам антигипертензивных препаратов (ингибиторов анги- отензинпревращающего фермента, блокаторов ре- цепторов к ангиотензину ІІ, β-адреноблокаторов, ан- тагонистов кальция  и диуретиков). Сывороточные уровни ИЛ-1β, ИЛ-4 и ФНО- в указанных группах больных представлены в таблице 1. Таблица 1 Сывороточные концентрации интерлейкина 1β, интерлейкина 4, фактора некроза опухоли у больных артериальной гипертензией с различными уровнями трансформирующего фактора роста β1 Примечания: р – показатель достоверности отличия от контрольной группы; р 1  – показатель достоверно- сти отличия от 1-й группы. Группа ИЛ-1β, пг/мл (M ± m) ИЛ-4, пг/мл (M ± m) ФНО-, пг/мл (M ± m) 1-я группа (n=39) 41,63 ± 1,92 р < 0,001 19,15 ± 0,85 р < 0,001 34,39 ± 1,87 р < 0,001 2-я группа (n=50) 51,81 ± 2,54 р < 0,001 р1 < 0,01 26,95 ± 1,08 р < 0,001 р1 < 0,001 39,48 ± 1,49 р < 0,001 р1 < 0,01 Контрольная группа (n=20) 30,93 ± 1,74 12,13 ± 0,94 22,34 ± 1,09 Как видно из материала таблицы 1, повышение уровней ИЛ-1β, ИЛ-4 и ФНО-   в системном крово- токе имело место у больных как группы 1, так и груп- пы 2. При этом если у больных группы 1 уровень ИЛ-1β оказался повышен на 34,5% (p<0,001), уровень ИЛ-4 – на 57,9% (p<0,001), а ФНО-– на 53,9% (p<0,001) по сравнению с контролем, то у больных группы 2 – на 68,0% (p<0,001), 121,8% (p<0,001) и 76,7% (p<0,001) соответственно. Отмечалось также, что уровни всех указанных цитокинов у больных группы 2 были су- щественно выше, чем у больных группы 1 (p<0,01 для всех показателей). Эти данные свидетельствуют о том, что повышенный уровень TФР-β1 у обследо- ванной категории больных ассоциируется с допол- нительным возрастанием активности указанных ци- токинов  с  преимущественно  провоспалительным вектором воздействия. Следующим этапом исследование было изуче- ние липофлавонзависимой динамики ИЛ-1β, ИЛ-4 и ФНО-a в культуральной жидкости культуры мононук- леарных клеток больных 1-й и 2-й групп. Для прове- дения эксперимента была взята кровь 20 пациентов 120 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2010, том 13, № 3 (51) 1-й группы и 24 пациентов 2-й группы. Данные вы- борки соответствовали общим характеристикам сво- их групп в целом по всем основным демографичес- ким и клиническим характеристикам и сывороточ- ным уровням изучаемых цитокинов. Основные ре- зультаты представлены в таблице 2. Таблица 2 Влияние липофлавона на уровни интерлейкина 1в, интерлейкина 4 и фактора некроза опухоли a в культуральной среде культуры мононуклеарных клеток в группах обследованных Примечания: * – достоверность различий, высчитанная в сравнении с опытом без липофлавона (р < 0,05); ° – достоверность различий, высчитанная в сравнении с соответствующим опытом у больных 1-й группы (р < 0,05). ПоказательГруппа ИЛ-1β, пг/мл (M ± m) ИЛ-4, пг/мл (M ± m) ФНО-, пг/мл (M ± m) без липофлавона 14,83 ± 0,86 6,26 ± 0,39 21,43 ± 0,961-я группа (n=20) с липофлавоном 9,81 ± 0,39* 5,37 ± 0,34 16,02 ± 0,89* без липофлавона 21,71 ± 0,96° 7,18 ± 0,35° 25,93 ± 1,34°2-я группа (n=24) с липофлавоном 15,27 ± 0,89*° 6,48 ± 0,28 18,84 ± 0,77*° Анализ представленных в таблице 2 научных дан- ных свидетельствует, что в культуральной среде куль- туры мононуклеарных клеток у больных 1-й группы уровень ИЛ-1β значительно ниже, чем в системном кровотоке и составляет 14,83 ± 0,86 пг/мл. Под влиянием введения в культуральную среду липофлавона исследованный показатель снижается на 33,9 % (р < 0,001). У больных 2-й группы исходный уровень ИЛ-1β на 46,4 % (р 1  < 0,001) выше, чем у больных 1-й группы и статистически значимо снижа- ется под влиянием липофлавона (на 29,7 %, р < 0,001). Обращает на себя внимание, что на обоих этапах эксперимента исследованный показатель у больных 2-й группы существенно выше, чем у больных 1-й группы. Что касается ИЛ-4, то, как следует из материала таблицы 2, его уровни в культуральной среде культу- ры мононуклеарных клеток существенно не разли- чалисчь между группами пациентов и существенно не менялись при добавлении липофлавона ни в 1-й ни во 2-й группах. Базальный уровень ФНО- в куль- туральной среде культуры мононуклеарных клеток больных 2-й был 21,0 % (р < 0,01) выше, чем у боль- ных 1-й группы. При добавлении в среду липофлаво- на наблюдалось достоверное снижение содержания ФНО- в обеих группах пациентов (р < 0,001). Таким образом было продемонстрировано, что липофлавон оказывает ингибирующее действие на синтез ИЛ-1β  и ФНО- мононуклеарными клетка- ми крови больных АГ с наличием ремоделирования миокарда. С целью оценки клинической эффектив- ности  липофлавона  при  изучаемой  патологии,  из числа пациентов 2-й группы были выделены 2 под- группы: основная – 33 больных в лечебный комп- лекс которым включался курс липофлавона (произ- водства ЗАО «БИОЛЕК», Украина) по 2 флакона (1 флакон содержит 15 мг кверцетина и 550 мг лецити- на-стандарта; вспомогательное вещество – лактоза) 1 раз в день внутривенно струйно медленно в 20 мл физиологического раствора (предварительно нагре- того до 37-39 °С) в течение 10 дней; подгруппа срав- нения – 17 пациентов, получавших только стандарт- ную антигипертензивную терапию. Подгруппы  не различались по всем основным демографическим и клиническим  характеристикам  и  сывороточным уровням изучаемых цитокинов. В таблице 3 представлены основные исходные эхокардиографические показатели, характеризующие структурно-функциональное  состояние    сердца  у больных выделенных подгрупп до начала исследова- ния и через 6 месяцев. Как видно из таблицы 3, больные АГ обеих под- групп достоверно отличались от группы контроля по всем изучавшимся показателям. Они характеризова- лись большими размерами полости ЛП, большими ОТС и ИММ ЛЖ. Также обе группы больных АГ существенно отличались от здоровых лиц по показа- телям, характеризующим систолическую (ФВ ЛЖ) и диастолическую (Е/А и IVRT) функции ЛЖ. При этом следует отметить, что если ФВ ЛЖ в обеих группах пациентов была несколько ниже, чем в группе конт- роля, хотя и не выходила за рамки нормы, то диасто- 121 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И лическая  функция в  обеих  группах  больных  была снижена в значительной степени. Таблица 3 Структурные и функциональные характеристики сердца у больных артериальной гипертензией при включении и через 6 месяцев Примечания: * – показатель достоверности отличия от контрольной группы (р < 0,05); ° – показатель достоверности отличия от исходного уровня (р < 0,05); • – показатель достоверности отличия от подгруппы сравнения (р < 0,05). Подгруппа сравнения (n=17) Основная подгруппа (n=33) Показатель исходно (M ± m) через 6 мес. (M ± m) исходно (M ± m) через 6 мес. (M ± m) Контрольная группа (n=20) (M ± m) ЛП, см 4,37±0,10* 4,41±0,08* 4,44±0,07* 4,38±0,06* 3,62±0,05 ФВ ЛЖ, % 58,41±2,17* 57,89±1,71* 58,36±1,30* 59,70±1,14* 65,36±0,93 КДР ЛЖ, см 5,07±0,09* 5,08±0,08* 5,04±0,08* 5,02±0,07* 4,91±0,05 ТМЖП, см 1,33±0,04* 1,34±0,03* 1,38±0,03* 1,36±0,03* 0,97±0,02 ТЗСЛЖ, см 1,13±0,04* 1,12±0,03* 1,16±0,03* 1,15±0,03* 0,89±0,02 ОТС ЛЖ 0,50±0,02* 0,49±0,02* 0,51±0,03* 0,50±0,01* 0,38±0,01 ИММ ЛЖ, г/м2 161,70±7,46* 158,54±6,73* 149,78±4,31* 146,91±3,75* 98,48±3,22 Е/А 0,74±0,03* 0,77±0,03* 0,71±0,01* 0,83±0,01*°• 1,21±0,02 IVRT, мс 124,49±1,41* 122,35±0,76* 124,85±0,83* 117,27±1,43*°• 85,00±3,51 Оценивая результаты повторного обследования через 6 месяцев, нужно отметить, что существенно и достоверно улучшились показатели диастолическо- го наполнения ЛЖ (Е/А и IVRT) в основной подгруп- пе, получавших дополнительно терапию  липофла- воном, в то время как в контрольной подгруппе от- мечалась тенденция к улучшению  этих показателей, не достигшая уровня достоверности. С другой сто- роны, основные структурные характеристики ремо- делирования миокарда в обеих подгруппах  досто- верно не отличались как исходно, так и в динамике при повторном исследовании. ВЫВОДЫ 1. Повышенная активность ТФР-в определяется более чем у половины больных АГ и ассоциируется с дополнительным ростом уровней ИЛ-1в, ИЛ-4 и ФНО-a, что может являться одним из патогенетичес- ких механизмов ремоделирования миокарда и про- грессирования  функциональной  недостаточности сердца при данной патологии. 2. Повышение  сывороточных  концентраций ТФР-в1, ИЛ-1в, ИЛ-4, ФНО-a. у больных АГ сопро- вождается достоверным усилением выраженности ремоделирования миокарда и сердечной дисфунк- ции. 3. Применение липофлавона в комплексном ле- чении пациентов с АГ способствует нормализации уровня ряда провоспалительных цитокинов и улуч- шению диастолической функции сердца. ЛИТЕРАТУРА 1. Белая Н.В. Механизмы ремоделирования мио- карда при артериальной гипертензии // Международ- ный медицинский журнал. – 2006. – № 2. – С.15-18. 2. Гусев Е.Ю., Юрченко Л.Н., Черешнев В.А., Зото- ва Н.В. Методология изучения системного воспаления / / Цитокины и воспаление. – 2008. – Т. 7, № 1. – С. 15-23. 3. Дудниченко  А.С.,  Краснопольский  Ю.М., Швец В.И. Липосомальные лекарственные препара- ты в эксперименте и клинике. – Харьков: «РА-Кара- велла», 2001. – 144 с. 4. Ликов В.Ф., Степченко М.А. Взаимосвязь со- держания эндотелина-1, трансформирующего фак- тора роста в1 с процессами ремоделирования серд- ца у больных артериальной гипертензией ассоции- рованной  с истинной полицитемией  // Артериаль- ная гипертензия. – 2007. – № 1. – С. 42-44. 5. Мойбенко О.О. Нові технології кардіопротекції // Фізіол. журн. – 2002. – Т. 48, №  4. – С. 85-87. 6. Свіщенко Є.П., Купчинська О.Г., Зелененька Л.І. Гемодинамічні предиктори несприятливого про- гнозу у  хворих  з  гіпертонічною  хворобою  //  Укр. кардiол. журнал. – 2007. – № 5. – С. 47-52. 7. Серцево-судинні захворювання. Класифікація, стандарти діагностики та лікування / За редакцією 122 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2010, том 13, № 3 (51) В.М.Коваленка, М.І.Лутая, Ю.М.Сіренка. – Київ: ТОВ «Бізнес поліграф», 2007. – 128 с. 8. Сиренко Ю.Н. Диагностика, профилактика и лечение артериальной    гипертензии // Ліки України. – 2004. – № 2. – С. 6-9. 9. Ушаков А.В., Кубышкин В.Ф., Гордиенко А.И. и др. Трансформирующий фактор роста-в при ин- фаркте миокарда у больных сахарным диабетом // Серце і судини. – 2005. – № 3. – С. 61-64. 10.Berkin K.E., Ball S.G. Essential hypertension: the heart and hypertension // Hypertension. – 2001. – Vol. 86. – P. 467-475. 11.Blankenberg S., Yusuf S. The inflammatory hypothesis: any progress in risk stratification and therapeutic targets? // Circulation. – 2006. – Vol. 114. – P. 1557-1560. 12.Buchner N., Krumbein A., Rohn S., Kroh L.W. Effect of thermal processing on the flavonols rutin and quercetin // Rapid. Commun. Mass. Spectrom. – 2006. – Vol. 20. – Р.3229-3235. 13.Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J. Amer. Coll. Cardiology. – 1992. – Vol. 19. – P. 1550-1558. 14.Lasic D.D. Liposomes: From Physics to Applications. – Amsterdam: Elsevier, 1999. – 418 p. 15.Koch W., Hoppmann P., Mueller J.C. et al. Association of transforming growth factor-{beta}1 gene polymorphisms with myocardial infarction in patients with angiographically proven coronary heart disease // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2006 – Vol. 26. – P. 1114-1119. 16.Mann D.L. Inflammatory Mediators and the Failing Heart. Past, Present, and the Foreseeable Future // Circulation Research. – 2002. – Vol.91. – Р.988-998. 17.Mehra V.C., Ramgolam V.S., Bender J.R. Cytokines and cardiovascular disease // J. Leukoc. Biol. – 2005. – Vol. 78. – P. 805-818. 18.Melniczuk L.M., Baughman K.L. Immune Modulation Therapy in Heart Failure // Congestive Heart Failure. – 2006. – Vol. 12. – P. 91-96. 19.Palmeri V., Dahlf B., DeQuattro V. et al. Reliability of echocardiographic assessment of left ventricular structure and function: The Preserve Study // J. Amer. Coll. Cardiology. – 1999. – Vol. 34. – P. 1625-1632. 20.Yamamoto Y., Oue E. Antihypertensive effect of quercetin in rats fed with a high-fat high-sucrose diet // Biosci. Biotechnol. Biochem. – 2006. – Vol. 70. – Р. 933-939.

Ähnliche Einträge