Перспективи 2Н-пірано[2,3-с]піридинів у подоланні антибіотикорезистентності при інфекційних ускладненнях в акушерстві та гінекології
Изучено формирование устойчивости грампозитивных и грамнегативных микроорганизмов к производным 2Н-пирано[2,3-с]пиридинов. Установлено медленное формирование резистентности к исследуемым тест-штаммам микроорганизмов, что свидетельствует об актуальности и перспективности дальнейших исследований произ...
Збережено в:
| Дата: | 2010 |
|---|---|
| Автори: | , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2010
|
| Назва видання: | Таврический медико-биологический вестник |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/25618 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Перспективи 2Н-пірано[2,3-с]піридинів у подоланні антибіотикорезистентності при інфекційних ускладненнях в акушерстві та гінекології / В.Ю. Євсюкова, Т.О. Волков, В.В. Казмірчук, О.О. Чумаченко // Таврический медико-биологический вестник. — 2010. — Т. 13, № 4 (52). — С. 51-53. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-25618 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-256182011-08-17T14:45:33Z Перспективи 2Н-пірано[2,3-с]піридинів у подоланні антибіотикорезистентності при інфекційних ускладненнях в акушерстві та гінекології Євсюкова, В.Ю. Волков, Т.О. Казмірчук, В.В. Чумаченко, О.О. Оригинальные статьи Изучено формирование устойчивости грампозитивных и грамнегативных микроорганизмов к производным 2Н-пирано[2,3-с]пиридинов. Установлено медленное формирование резистентности к исследуемым тест-штаммам микроорганизмов, что свидетельствует об актуальности и перспективности дальнейших исследований производных 2Н-пирано[2,3-с]пиридинов с целью создания на их основе новых отечественных высокоэффективных противомикробных средств для профилактики и лечения инфекционных осложнений в акушерстве и гинекологии. Studied the formation and stability grampositive and gramnegative microorganisms to derivatives of 2Hpyrano[2,3-c]pyridines. Found slow development of resistance to investigational test-strains of microorganisms, which indicates the relevance andprospects for further Exploration derivatives of 2H-pyrano[2,3-c]pyridines with a view to establishing on their basis of new domestic high-effective antimicrobial agents for prevention and treatment of infections complications in obstetrics and gynecology. 2010 Article Перспективи 2Н-пірано[2,3-с]піридинів у подоланні антибіотикорезистентності при інфекційних ускладненнях в акушерстві та гінекології / В.Ю. Євсюкова, Т.О. Волков, В.В. Казмірчук, О.О. Чумаченко // Таврический медико-биологический вестник. — 2010. — Т. 13, № 4 (52). — С. 51-53. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/25618 587.51:577.15/17 uk Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| topic |
Оригинальные статьи Оригинальные статьи |
| spellingShingle |
Оригинальные статьи Оригинальные статьи Євсюкова, В.Ю. Волков, Т.О. Казмірчук, В.В. Чумаченко, О.О. Перспективи 2Н-пірано[2,3-с]піридинів у подоланні антибіотикорезистентності при інфекційних ускладненнях в акушерстві та гінекології Таврический медико-биологический вестник |
| description |
Изучено формирование устойчивости грампозитивных и грамнегативных микроорганизмов к производным 2Н-пирано[2,3-с]пиридинов. Установлено медленное формирование резистентности к исследуемым тест-штаммам микроорганизмов, что свидетельствует об актуальности и перспективности дальнейших исследований производных 2Н-пирано[2,3-с]пиридинов с целью создания на их основе новых отечественных высокоэффективных противомикробных средств для профилактики и лечения инфекционных осложнений в акушерстве и гинекологии. |
| format |
Article |
| author |
Євсюкова, В.Ю. Волков, Т.О. Казмірчук, В.В. Чумаченко, О.О. |
| author_facet |
Євсюкова, В.Ю. Волков, Т.О. Казмірчук, В.В. Чумаченко, О.О. |
| author_sort |
Євсюкова, В.Ю. |
| title |
Перспективи 2Н-пірано[2,3-с]піридинів у подоланні антибіотикорезистентності при інфекційних ускладненнях в акушерстві та гінекології |
| title_short |
Перспективи 2Н-пірано[2,3-с]піридинів у подоланні антибіотикорезистентності при інфекційних ускладненнях в акушерстві та гінекології |
| title_full |
Перспективи 2Н-пірано[2,3-с]піридинів у подоланні антибіотикорезистентності при інфекційних ускладненнях в акушерстві та гінекології |
| title_fullStr |
Перспективи 2Н-пірано[2,3-с]піридинів у подоланні антибіотикорезистентності при інфекційних ускладненнях в акушерстві та гінекології |
| title_full_unstemmed |
Перспективи 2Н-пірано[2,3-с]піридинів у подоланні антибіотикорезистентності при інфекційних ускладненнях в акушерстві та гінекології |
| title_sort |
перспективи 2н-пірано[2,3-с]піридинів у подоланні антибіотикорезистентності при інфекційних ускладненнях в акушерстві та гінекології |
| publisher |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| publishDate |
2010 |
| topic_facet |
Оригинальные статьи |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/25618 |
| citation_txt |
Перспективи 2Н-пірано[2,3-с]піридинів у подоланні антибіотикорезистентності при інфекційних ускладненнях в акушерстві та гінекології / В.Ю. Євсюкова, Т.О. Волков, В.В. Казмірчук, О.О. Чумаченко // Таврический медико-биологический вестник. — 2010. — Т. 13, № 4 (52). — С. 51-53. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. |
| series |
Таврический медико-биологический вестник |
| work_keys_str_mv |
AT êvsûkovavû perspektivi2npírano23spíridinívupodolanníantibíotikorezistentnostípriínfekcíjnihuskladnennâhvakušerstvítagínekologíí AT volkovto perspektivi2npírano23spíridinívupodolanníantibíotikorezistentnostípriínfekcíjnihuskladnennâhvakušerstvítagínekologíí AT kazmírčukvv perspektivi2npírano23spíridinívupodolanníantibíotikorezistentnostípriínfekcíjnihuskladnennâhvakušerstvítagínekologíí AT čumačenkooo perspektivi2npírano23spíridinívupodolanníantibíotikorezistentnostípriínfekcíjnihuskladnennâhvakušerstvítagínekologíí |
| first_indexed |
2025-07-03T05:08:40Z |
| last_indexed |
2025-07-03T05:08:40Z |
| _version_ |
1836601122813378560 |
| fulltext |
51
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
УДК 547 587.51:577.15/17
© В. Ю. Євсюкова, Т. О. Волков, В. В. Казмірчук, О. О. Чумаченко, 2010.
ПЕРСПЕКТИВИ 2Н-ПІРАНО[2,3-С]ПІРИДИНІВ У ПОДОЛАННІ
АНТИБІОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТІ ПРИ ІНФЕКЦІЙНИХ
УСКЛАДНЕННЯХ В АКУШЕРСТВІ ТА ГІНЕКОЛОГІЇ
В. Ю. Євсюкова, Т. О. Волков, В. В. Казмірчук, О. О. Чумаченко
ДУ «Інститут мікробіології та імунології ім. І.І. Мечникова АМН України», м. Харків
PROSPECTS OF 2Н- PYRANO [2,3-С]- PYRIDINES IN OVERCOMING OF ANTIBIOTIC RESISTENCE IN
OBSTETRIC INFECTIONS COMPLICATIONS
V. Y. Evsukova, T. O. Volkov, V. V. Kazmirchuk, O. O. Chumachenco
SUMMARY
Studied the formation and stability grampositive and gramnegative microorganisms to derivatives of 2H-
pyrano[2,3-c]pyridines. Found slow development of resistance to investigational test-strains of microorganisms,
which indicates the relevance andprospects for further Exploration derivatives of 2H-pyrano[2,3-c]pyridines
with a view to establishing on their basis of new domestic high-effective antimicrobial agents for prevention
and treatment of infections complications in obstetrics and gynecology.
ПЕРСПЕКТИВЫ 2Н-ПИРАНО[2,3-C]-ПИРИДИНОВ В ПРЕОДОЛЕНИИ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
ПРИ АКУШЕРСКИХ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЯХ
В. Ю. Евсюкова, Т. А. Волков, В. В. Казмирчук, Е. О. Чумаченко
РЕЗЮМЕ
Изучено формирование устойчивости грампозитивных и грамнегативных микроорганизмов к
производным 2Н-пирано[2,3-с]пиридинов. Установлено медленное формирование резистентности к
исследуемым тест-штаммам микроорганизмов, что свидетельствует об актуальности и
перспективности дальнейших исследований производных 2Н-пирано[2,3-с]пиридинов с целью создания
на их основе новых отечественных высокоэффективных противомикробных средств для
профилактики и лечения инфекционных осложнений в акушерстве и гинекологии.
Ключові слова: антибіотикорезистентність, стійкість, мікроорганізми, 2Н-пірано[2,3-с]піридини.
Незважаючи на успіхи сучасної медицини, акту-
альність та значення проблем, які пов’язані з бактер-
іальними та вірусними інфекціями в акушерстві та
гінекології, постійно зростає [1, 4]. В Україні у струк-
турі захворюваності та смертності новонароджених
інфекції перинатального періоду, пневмонії новона-
роджених, сепсис посідають третє місце та мають
тенденцію до зростання [9]. Однією з важливих про-
блем охорони здоров’я залишається антибіотикоре-
зистентність, яка набула глобальний характер [2, 3, 8,
12, 13].
В етіологічній структурі шпитальних інфекцій
акушерських і гінекологічних відділень основна роль
належить грамнегативним мікроорганізмам. Існують
повідомлення про тривожну тенденцію до збільшен-
ня частоти сепсису новонароджених, що був викли-
каний E.coli [9, 10]. Інфекційна патологія залишаєть-
ся головною причиною захворюваності та смертності
новонароджених. При клінічних проявах інфекції на
2–4 добу життя у висівах крові переважно виділяють-
ся E.coli, S.epidirmidis, S.aureus, P.aeruginosa та не-
ферментируючі грамнегативні палички. Головними
збудниками раннього неонатального сепсису є
S.agalaktiae, E.coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp.,
Listeria, S.aureus та S.epidermidis. Збудниками
пізнього неонатального сепсису переважно є грам-
негативні бактерії, а саме: Klebsiella spp .,
P.aeruginasa, E.coli, Enterobacter та інші [6, 7, 9, 10].
На протязі багатьох років основним збудником
інфекцій сечової системи у жінок та породілль зали-
шається E.coli, доля якої у структурі захворюваності
складає від 42% до 90% [2]. Найбільш значущі про-
блеми антибіотикорезистентності грамнегативних
бактерій пов’язані із представниками сімейств енте-
робактерій та неферментуючих бактерій. Часто ко-
лонізація відбувається госпітальними штамами
мікроорганізмів, що характеризуються поліантибіо-
тикорезистентністю ще до початку антибіотикотерапії
52
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2010, том 13, № 4 (52)
[2, 3, 9]. Стрімкий розвиток резистентності багатьох
бактеріальних патогенів до антибіотиків часто робить
традиційну терапію неефективною [2, 3, 8, 13].
Розповсюдження антибіотикорезистентності,
відсутність препаратів, активних щодо нових збуд-
ників та природньостійких видів мікроорганізмів, не-
задовільна фармакокінетика та побічні реакції вже
існуючих засобів спонукають до пошуку нових анти-
біотиків і хіміотерапевтичних речовин з протимікроб-
ною дією. Постійно триває пошук нових протимік-
робних сполук і розробляються шляхи та засоби цілес-
прямованого синтезу антибіотичних речовин. Перс-
пективними у плані пошуку високоактивних сполук
з протимікробними властивостями є синтетичні
похідні кумаринів та їх гетероаналоги, які залишають-
ся в наш час мало вивченими. У попередніх роботах
нами було встановлено широкий спектр та високий
ступінь протимікробної активності похідних 2Н-піра-
но[2,3-с]піридинів щодо основних збудників гнійно-
запальних процесів в акушерстві та гінекології [5, 11].
У рамках подальшого вивчення властивостей по-
хідних 2Н-пірано[2,3-с]піридинів метою роботи було
дослідження можливості формування стійкості грам-
негативних мікроорганізмів до похідних 2Н-піра-
но[2,3-с]піридинів.
МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ
Об’єктом дослідження були 54 синтетичних по-
хідних 2Н-пірано[2,3-с]піридинів, що були синтезовані
в Харківському національному фармацевтичному
університеті на кафедрі органічної хімії. Сполуки, що
вивчалися, за хімічною будовою були умовно розпо-
ділені на п’ять груп. В залежності від радикалу, що
вони містять, сполукам були надані власні коди. У
якості розчиннику в дослідженні було використано
поліпропіленгліколь, вихідні розчини якого доводи-
лись до концентрації 1 мг/мл.
Вплив похідних 2Н-пірано[2,3-с]піридинів на фор-
мування резистентності мікроорганізмів досліджу-
вали in vitro за методом пасажування мікроорганізмів
на м’ясо-пептонному бульйоні (МПБ) з наростаю-
чими концентраціями вивчаємих сполукою. Форму-
вання до вивчаємих сполук резистентних варіантів
досліджували на тест-штамах S.aureus ATCC 25923 та
E.coli ATCC 25922. Для дослідження було використа-
но сполуки, які проявили у наших попередніх дослід-
женнях [5, 11] високу протимікробну активність щодо
зазначених тест-штамів, а саме: сполуки 5(7) та 2(2) -
для вивчення резистентності S.aureus ATCC 25923 та
сполуки 1(1), 2(5) – для дослідження стійкості E.coli
ATCC 25922. У якості препарату порівняння викорис-
товували антибіотик гентаміцин. Всього було вико-
нано по тридцять пасажів мікроорганізмів на МПБ в
присутності досліджуваних сполук. МПБ розливали
по 2 мл у пробірки, в які додавали розчини сполук,
що вивчались, в поєднанні з препаратом контролю.
Після цього додавали тест-штами мікроорганізмів в
об’ємі 0,2 мл з посівною дозою 109 колонієутворюю-
чих одиниць. Інкубували дослідні пробірки протягом
24 годин в термостаті при температурі 37 ?С. Матер-
іалом для кожного наступного пасажу служила куль-
тура, що давала ріст на середовищі, в якому місти-
лась найбільша кількість препарату. Культури мікро-
організмів виділяли з однієї мікробної клітини, що
утворювала колонію на твердому поживному сере-
довищі. У ході дослідження після кожних п’яти па-
сажів реєструвався ступінь зростання мінімальної
інгібуючої концентрації (МІК).
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
У ході дослідження формування резистентності
S.aureus ATCC 25923 до сполук 3(20) та 2(19) було
встановлено, що вона розвивається дуже повільно,
але неравномірно. Якщо після п’ятого пасажу вихід-
на МІК не зрастала у жодної з двох досліджених спо-
лук, то після десяти пасажів вихідна МІК у сполуки
3(20) продовжувала зберігатися на тому ж рівні, а у
сполуки 2(19) вона зросла у два рази. Після п’ятнад-
цяти пасажів чутливість S.aureus ATCC 25923 до дос-
ліджуваних сполук знизилася у два рази і залишалась
такою у сполуки 3(20), а у сполуки 2(19) після двадця-
ти пасажів чутливість знизилась у чотири рази. Після
двадцяти п’яти пасажів у сполуки 3(20) було зареєст-
ровано зростання МІК у чотири рази та після тридця-
ти пасажів подальшого зростання не спостерігалось.
У сполуки 2(19) після двадцяти п’яти пасажів виявле-
но зростання МІК у порівнянні із вихідним рівнем у
вісім разів, та після тридцяти пасажів вона залиша-
лась на тому ж рівні. Вихідна МІК гентаміцину для
штаму S.aureus ATCC 25923 становила 0,4 мкг/мл.
Після п’ятого пасажу спостерігалось зростання
МІК у два рази і до десятого пасажу МІК досягла
1,6 мкг/мл та перевищувала вихідний рівень у чоти-
ри рази. Після п’ятнадцятого пасажу МІК гентаміци-
ну зросла у вісім разів, а після двадцятого – у шістнад-
цять та зберігалась на цьому рівні до двадцять п’ято-
го пасажу. На момент закінчення експерименту МІК
препарату порівняння становила 12,8 мкг/мл, що пе-
ревищувало вихідну концентрацію у тридцять два
рази.
Таким чином, після тридцяти пасажів чутливість
S.aureus ATCC 25923 до відібраних сполук 3(30) та
2(19) зменшилася відповідно у чотири та вісім разів,
що свідчить про повільне формування стійкості
S.aureus ATCC 25923 до вивчаємих похідних у по-
рівнянні з гентаміцином.
Аналогічною була і швидкість зростання стійкості
E.coli ATCC 25922 до відібраних для дослідження спо-
лук 1(1) та 2(28). Так, після п’ятого пасажу у жодної
сполуки вихідна МІК не зростала. Після десятого па-
сажу МІК сполуки 2(28) продовжувала залишатись
на вихідному рівні, а у сполуки 1(1) зросла у два рази.
Після п’ятнадцяти пасажів МІК у обох сполук пере-
вищувала вихідні рівні у два рази, а до двадцятого
пасажу МІК сполуки 2(28) зберігалась такою ж, а у
сполуки 1(1) - стала перевищувати вихідний рівень у
53
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
чотири рази. По завершенню експерименту у сполу-
ки 2(28) МІК надалі не змінювалась, а у сполуки 1(1)
після тридцяти пасажів вона зросла у вісім разів. Та-
ким чином, після тридцяти пасажів чутливість E.coli
ATCC 25922 до похідних 2Н-пірано[2,3-с]піридину, так
саме, як і S.aureus ATCC 25923, зменшувалась у чо-
тири – вісім разів.
ВИСНОВКИ
Таким чином, при багаторазових пересівах
штамів грампозитивних, грамнегативних мікроор-
ганізмів на середовищах, що містили зростаючі кон-
центрації вивчаємих похідних 2Н-пірано[2,3-с]піриди-
ну, було встановлено повільне формування резис-
тентності до вивчаємих тест-штамів мікроорганізмів,
а саме S.aureus ATCC 25923 і E.coli ATCC 25922.
ПЕРСПЕКТИВИ ПОДАЛЬШИХ ДОСЛІДЖЕНЬ.
Повільне формування резистентності грампози-
тивних та грамнегативних мікроорганізмів до похідних
2Н-пірано[2,3-с]піридину доводить актуальність та
перспективність їх подальших досліджень з метою
створення на їх основі нових вітчизняних високоефек-
тивних протимікробних засобів для профілактики і
лікування інфекційних ускладнень в акушерстві та
гінекології.
ЛІТЕРАТУРА
1. Абрамченко, В.В. Антибиотики в акушерстве
и гинекологии [Teкст] / В.В. Абрамченко, М.А. Баш-
макова, В.В. Корхов. – СПб.: СпецЛит, 2000. – 215 с.
2. Березняков, И.Г. Резистентность к антимикроб-
ным препаратам: механизмы возникновения и кли-
ническое значение [Teкст] / И.Г. Березняков; Харь-
ковская медицинская академия последипломного
образования. – Х., 2006. – 72 с.
3. Вікторов, О.П. антибіотики: проблеми безпеки
при медичному застосуванні [Teкст] / О.П. Вікторов //
Управління закладом охорони здоров’я. – 2008. – 736 с.
4. Гойда, Н.Г. Репродуктивне здоров’я (ситуацій-
ний аналіз) [Teкст] / Н.Г. Гойда, Н.Я. Жилка // Медико-
соціальні проблеми сім’ї. – 2003. – Т. 8., № 2. – С. 3-12.
5. Євсюкова, В.Ю. Перспективи розробки
лікарських засобів на основі конденсованих гетеро-
циклічних сполук для застосування в акушерстві та
гінекології [Teкст] / В.Ю. Євсюкова, І.Д. Андреєва,
О.М. Щербак, Т.О. Волков // Проблемы, достижения
и перспективы развития медико-билогических наук
и практического здравоохранения: Труды Крымско-
го госуд. мед. универс. им. С.И. Георгиевского. –
Симферополь: Издат. центр КГМУ, 2009. – Т. 145, Ч.
ІІІ. – С. 75-76.
6. Лебедюк, В.В. Комплексная программа про-
филактики гнойно-септических осложнений после
операции кесарева сечения [Teкст] / В.В. Лебедюк,
Л.Г. Захарченко, Л.Г. Боровкова // Збірник наукових
праць Асоціації акушерів-гінекологів України. – К. :
Інтермед, 2004. – С. 236-239.
7. Серов, В.Н. Акушерский сепсис – диагности-
ка и терапия [Teкст] / В.Н. Серов // 2-й Российский
форум «Мать и дитя». – М., 2002. – С. 130-131.
8. Страчунский, Л.С. Состояние резистентности к
антиинфекционным химиопрепаратам в России
[Teкст] / Л.С. Страчунский, Т.М. Богдонович, С.Н. Коз-
лов, ред. Практическое руководство по антиифекци-
онный химиотерапии. – М.: Боргес, 2002. – С. 32-39.
9. Шунько, Є.Є. Епідеміологія нозокоміальних
інфекцій у відділеннях інтенсивної терапії та патології
новонароджених [Teкст] / Є.Є. Шунько, Ю.Ю. Краснова
// Перинатологія та педіатрія. – 2005. – № 3-4. – С. 11-17.
10.Auriti, C. Risk factors for nosocomial infections in
a neonatal intensivecare unit [Teкст] / C. Auriti, A. Maccllini,
Di Liso G. et al. // J. Hosp. Infect. – 2003. – № 53. – С. 25-30.
11.Evsukova, V.Y. Antimicrobial activity of synthetic
derivates of condensed heterocyclic compounds with
pyridine fragment [Text] / V.Y. Evsukova, I.D. Andreieva,
V.V. Kazmirchuk et al. // Annals of Mechnikov Institute.
– 2009. – № 1. – P. 14-16.
12.Roberts, R. B. Antimicrobial therapy. Антимикроб-
ная терапия (Рекомендации, 2008 г.) Часть I [Text] / R. B.
Roberts, B. J. Hartman, пер. Л. Бредневой // Клін. імунол.
алергол. інфектол. – № 3 ( 14 ). – 2008. – С. 65-70.
13.Levy. S. B. The challenge of antibiotic resistance
// Scientific American. – 1998. – V. 278. – P. 32-39.
|