Молекулярно-біологічні аспекти структурно-функціонального стану клітинної поверхні як основа розвитку нової стратегії терапії раку
Резюме. Проаналізовані результати досліджень структурних особливостей плазматичних мембран та їх ролі у функціонуванні систем сигнальної трансдукції нормальних і пухлинних клітин. Наголошується, що досягнення молекулярної онкології є основою для розроблення нової стратегії протипухлинної терапії (ф...
Gespeichert in:
| Datum: | 2002 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainian |
| Veröffentlicht: |
Інститут експериментальної патології, онкології та радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, Україна
2002
|
| Schriftenreihe: | Онкологія |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/26968 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Молекулярно-біологічні аспекти структурно-функціонального стану клітинної поверхні як основа розвитку нової стратегії терапії раку / В.Ф. Чехун, Г.І. Кулик, В.П. Триндяк, І.М. Тодор // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 1. — С. 4-8. — Бібліогр.: 51 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-26968 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-269682011-09-10T12:06:29Z Молекулярно-біологічні аспекти структурно-функціонального стану клітинної поверхні як основа розвитку нової стратегії терапії раку Чехун, В.Ф. Кулик, Г.І. Триндяк, В.П. Тодор, І.М. Обзор Резюме. Проаналізовані результати досліджень структурних особливостей плазматичних мембран та їх ролі у функціонуванні систем сигнальної трансдукції нормальних і пухлинних клітин. Наголошується, що досягнення молекулярної онкології є основою для розроблення нової стратегії протипухлинної терапії (фармакокорекції диференціювання та апоптозу) і створення протипухлинних препаратів, дія яких спрямована на різні ланки шляхів сигнальної трансдукції клітини. Висока селективність дії таких препаратів має сприяти підвищенню ефективності лікування та покращанню якості життя хворих онкологічного профілю. Ключевые слова: плазматична мембрана, система сигнальної трансдукції, нормальні та пухлинні клітини, лікування хворих онкологічного профілю. MOLECULAR-BIOLOGIC ASP Summary. The paper analyses the findings of studying the structural patterns of plasmatic membranes and their role in the functioning of the signal transduction systems of normal and tumor cells. It is emphasized that recent achievements of molecular oncology can be used as a basis for developing a strategy of antitumor therapy (pharmacocorrection of differentiation and apoptosis) and creating anti-tumor agents targeted at various links of cell’s signal transduction. The highly selective action of these agents is expected to improve the efficacy of treatment and the quality of life of cancer patients. Key Words: plasmatic membrane, signal transduction system, normal and tumor cells, treatment of cancer patients. 2002 Article Молекулярно-біологічні аспекти структурно-функціонального стану клітинної поверхні як основа розвитку нової стратегії терапії раку / В.Ф. Чехун, Г.І. Кулик, В.П. Триндяк, І.М. Тодор // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 1. — С. 4-8. — Бібліогр.: 51 назв. — укр. 1562-1774,0204-3564 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/26968 uk Онкологія Інститут експериментальної патології, онкології та радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, Україна |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| topic |
Обзор Обзор |
| spellingShingle |
Обзор Обзор Чехун, В.Ф. Кулик, Г.І. Триндяк, В.П. Тодор, І.М. Молекулярно-біологічні аспекти структурно-функціонального стану клітинної поверхні як основа розвитку нової стратегії терапії раку Онкологія |
| description |
Резюме. Проаналізовані результати досліджень структурних особливостей плазматичних мембран та їх ролі у функціонуванні систем сигнальної трансдукції нормальних і пухлинних клітин. Наголошується, що досягнення молекулярної онкології є основою для розроблення нової стратегії протипухлинної терапії (фармакокорекції диференціювання та апоптозу) і створення протипухлинних препаратів, дія яких спрямована на різні ланки шляхів сигнальної трансдукції клітини. Висока селективність дії таких препаратів має сприяти підвищенню ефективності лікування та покращанню якості життя хворих онкологічного профілю.
Ключевые слова: плазматична мембрана, система сигнальної трансдукції, нормальні та пухлинні клітини, лікування хворих онкологічного профілю.
MOLECULAR-BIOLOGIC ASP |
| format |
Article |
| author |
Чехун, В.Ф. Кулик, Г.І. Триндяк, В.П. Тодор, І.М. |
| author_facet |
Чехун, В.Ф. Кулик, Г.І. Триндяк, В.П. Тодор, І.М. |
| author_sort |
Чехун, В.Ф. |
| title |
Молекулярно-біологічні аспекти структурно-функціонального стану клітинної поверхні як основа розвитку нової стратегії терапії раку |
| title_short |
Молекулярно-біологічні аспекти структурно-функціонального стану клітинної поверхні як основа розвитку нової стратегії терапії раку |
| title_full |
Молекулярно-біологічні аспекти структурно-функціонального стану клітинної поверхні як основа розвитку нової стратегії терапії раку |
| title_fullStr |
Молекулярно-біологічні аспекти структурно-функціонального стану клітинної поверхні як основа розвитку нової стратегії терапії раку |
| title_full_unstemmed |
Молекулярно-біологічні аспекти структурно-функціонального стану клітинної поверхні як основа розвитку нової стратегії терапії раку |
| title_sort |
молекулярно-біологічні аспекти структурно-функціонального стану клітинної поверхні як основа розвитку нової стратегії терапії раку |
| publisher |
Інститут експериментальної патології, онкології та радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, Україна |
| publishDate |
2002 |
| topic_facet |
Обзор |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/26968 |
| citation_txt |
Молекулярно-біологічні аспекти структурно-функціонального стану клітинної поверхні як основа розвитку нової стратегії терапії раку / В.Ф. Чехун, Г.І. Кулик, В.П. Триндяк, І.М. Тодор // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 1. — С. 4-8. — Бібліогр.: 51 назв. — укр. |
| series |
Онкологія |
| work_keys_str_mv |
AT čehunvf molekulârnobíologíčníaspektistrukturnofunkcíonalʹnogostanuklítinnoípoverhníâkosnovarozvitkunovoístrategííterapííraku AT kulikgí molekulârnobíologíčníaspektistrukturnofunkcíonalʹnogostanuklítinnoípoverhníâkosnovarozvitkunovoístrategííterapííraku AT trindâkvp molekulârnobíologíčníaspektistrukturnofunkcíonalʹnogostanuklítinnoípoverhníâkosnovarozvitkunovoístrategííterapííraku AT todorím molekulârnobíologíčníaspektistrukturnofunkcíonalʹnogostanuklítinnoípoverhníâkosnovarozvitkunovoístrategííterapííraku |
| first_indexed |
2025-07-03T04:11:52Z |
| last_indexed |
2025-07-03T04:11:52Z |
| _version_ |
1836597549426802688 |
| fulltext |
ÎÁÇÎÐ
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 1 ! 20024
Íà ñüîãîäí³ º çðîçóì³ëèì, ùî ñó÷àñíà ôàðìàêî-
ëîã³ÿ áàçóºòüñÿ íà êë³òèííîìó, ñóáêë³òèííîìó òà ìî-
ëåêóëÿðíîìó ð³âí³. Ïðè öüîìó ôàðìàêîëîã³÷íèé
åôåêò ë³êàðñüêèõ çàñîá³â ðîçãëÿäàºòüñÿ ÿê ðåçóëü-
òàò ñêëàäíèõ âçàºìîä³é ñïåöèô³÷íèõ òà íåñïåöèô³÷-
íèõ çàõèñíèõ ðåàêö³é îðãàí³çìó. Îñîáëèâî¿ àêòóàëü-
íîñò³ íàáóâຠöåé ïðèíöèï, êîëè éäåòüñÿ ïðî ë³êó-
âàííÿ õâîðèõ îíêîëîã³÷íîãî ïðîô³ëþ. Îäí³ºþ ç
íàéâàæëèâ³øèõ çàäà÷ ñó÷àñíî¿ õ³ì³îòåðàﳿ º ðîçðîá-
ëåííÿ íîâî¿ ñòðàòå㳿 íà çàñàäàõ äîñÿãíåíü ìîëåêó-
ëÿðíî¿ îíêîëî㳿, ùî äîçâîëèòü íå ëèøå åë³ì³íóâà-
òè ïóõëèíí³ êë³òèíè, ãàëüìóâàòè ïóõëèííèé ð³ñò,
àëå é çíèæóâàòè òîêñè÷íó ä³þ ïîøêîäæóâàëüíîãî
àãåíòà íà îðãàí³çì òà ïîñèëþâàòè âëàñí³ çàõèñí³ ðå-
àêö³¿ îñòàííüîãî [1�3]. Ïðè ðîçðîáëåíí³ òàêî¿ ñòðà-
òå㳿 íåîáõ³äíî âðàõîâóâàòè ñòàí ñèãíàëüíèõ ñèñòåì
êë³òèí ³ ò³ á³îõ³ì³÷í³ òà ô³çèêî-õ³ì³÷í³ çì³íè, ÿê³
âèíèêàþòü â ïðîöåñ³ òðàíñôîðìàö³¿ íîðìàëüíî¿
êë³òèíè â ïóõëèííó [4, 5].
ПЛАЗМАТИЧНА*МЕМБРАНА*ТА*ЇЇ*РОЛЬ
У ФОРМУВАННІ*РЕАКЦІЇ*КЛІТИНИ*НА
ЕКЗОГЕННІ*ЧИННИКИ
Ñòð³ìêèé ðîçâèòîê ô³çèêî-õ³ì³÷íî¿ á³îëî㳿 â
îñòàííº äåñÿòèð³÷÷ÿ äîçâîëèâ âèçíà÷èòè ìîëåêó-
ëÿðí³ ìåõàí³çìè áàãàòüîõ ïðîöåñ³â, ùî ëåæàòü â îñ-
íîâ³ ôóíêö³îíóâàííÿ ÿê îêðåìî¿ êë³òèíè, òàê ³
îðãàí³çìó â ö³ëîìó. Ïðè öüîìó ðîçâèòîê ïðèêëàä-
íèõ äîñë³äæåíü â á³îëî㳿 ³ ìåäèöèí³ ³ñòîòíî â³äñòà-
âàâ â³ä ³ñíóþ÷î¿ ôóíäàìåíòàëüíî¿ áàçè. Ó ðåçóëüòàò³
ïðàêòè÷íî íå âðàõîâóþòüñÿ ìîëåêóëÿðí³ ìåõàí³çìè,
ÿêèìè çóìîâëåíà ïåðåäà÷à ñèãíàëó ç êë³òèííî¿ ïî-
âåðõí³ äî ãåíîìó. ²ñíóþ÷³ ìîäåë³, ÿê ïðàâèëî, îïè-
ñóþòü ê³íåòè÷í³ àáî ñåëåêòèâí³ âëàñòèâîñò³ îêðåìèõ
ïðîöåñ³â ³ íå ðîçãëÿäàþòü âïëèâ òèïó òðàíñäóêö³¿ íà
ê³íåòèêó ôóíêö³îíóâàííÿ ñèñòåìè â ö³ëîìó. Ó çâ�ÿç-
êó ç öèì ñó÷àñí³ ìåäèêî-á³îëîã³÷í³ äîñë³äæåííÿ íà-
Â.Ô. ×åõóí
Ã.². Êóëèê
Â.Ï. Òðèíäÿê
².Ì. Òîäîð
²íñòèòóò åêñïåðèìåíòàëüíî¿
ïàòîëî㳿, îíêîëî㳿 òà
ðàä³îá³îëî㳿 ³ì. Ð.ª. Êàâåöüêîãî
ÍÀÍ Óêðà¿íè, Êè¿â, Óêðà¿íà
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: ïëàçìàòè÷íà
ìåìáðàíà, ñèñòåìà ñèãíàëüíî¿
òðàíñäóêö³¿, íîðìàëüí³ òà
ïóõëèíí³ êë³òèíè, ë³êóâàííÿ
õâîðèõ îíêîëîã³÷íîãî ïðîô³ëþ.
МОЛЕКУЛЯРНО-БІОЛОГІЧНІ
АСПЕКТИ*СТРУКТУРНО-
ФУНКЦІОНАЛЬНОГО*СТАНУ
КЛІТИННОЇ*ПОВЕРХНІ*ЯК
ОСНОВА*РОЗВИТКУ*НОВОЇ
СТРАТЕГІЇ*ТЕРАПІЇ*РАКУ
Ðåçþìå. Ïðîàíàë³çîâàí³ ðåçóëüòàòè äîñë³äæåíü ñòðóêòóðíèõ îñîáëèâîñòåé ïëàç-
ìàòè÷íèõ ìåìáðàí òà ¿õ ðîë³ ó ôóíêö³îíóâàíí³ ñèñòåì ñèãíàëüíî¿ òðàíñäóêö³¿
íîðìàëüíèõ ³ ïóõëèííèõ êë³òèí. Íàãîëîøóºòüñÿ, ùî äîñÿãíåííÿ ìîëåêóëÿðíî¿ îí-
êîëî㳿 º îñíîâîþ äëÿ ðîçðîáëåííÿ íîâî¿ ñòðàòå㳿 ïðîòèïóõëèííî¿ òåðàﳿ (ôàð-
ìàêîêîðåêö³¿ äèôåðåíö³þâàííÿ òà àïîïòîçó) ³ ñòâîðåííÿ ïðîòèïóõëèííèõ ïðå-
ïàðàò³â, ä³ÿ ÿêèõ ñïðÿìîâàíà íà ð³çí³ ëàíêè øëÿõ³â ñèãíàëüíî¿ òðàíñäóêö³¿ êë³òèíè.
Âèñîêà ñåëåêòèâí³ñòü 䳿 òàêèõ ïðåïàðàò³â ìຠñïðèÿòè ï³äâèùåííþ åôåêòèâ-
íîñò³ ë³êóâàííÿ òà ïîêðàùàííþ ÿêîñò³ æèòòÿ õâîðèõ îíêîëîã³÷íîãî ïðîô³ëþ.
ñàìïåðåä ñïðÿìîâàí³ íà âèâ÷åííÿ ïðîöåñ³â ñïðèé-
íÿòòÿ, ïåðåäà÷³ ³ ðåãóëÿö³¿ çîâí³øí³õ ñèãíàë³â ³ âè-
çíà÷åííÿ ¿õ ðîë³ â çàáåçïå÷åíí³ æèòòºä³ÿëüíîñò³
êë³òèíè ³ îðãàí³çìó â ö³ëîìó [6].
Îñíîâîïîëîæíèêîì äîñë³äæåíü ìåõàí³çì³â ôîð-
ìóâàííÿ êë³òèííî¿ â³äïîâ³ä³ íà ä³þ àãåíòà ìîæíà
ââàæàòè E.Sutherland, ÿêèé âñòàíîâèâ ðîëü öèêë³÷-
íîãî àäåíîçèíìîíîôîñôàòó (öAMÔ) ó ôîðìóâàíí³
êë³òèííî¿ â³äïîâ³ä³ ïðè âçàºìî䳿 ¿õ ç ãîðìîíàìè [7].
Ñèíòåç öAMÔ â êë³òèíàõ çä³éñíþºòüñÿ çà äîïîìî-
ãîþ ôåðìåíòó àäåí³ëàòöèêëàçè, ÿêèé º ³íòåãðàëüíèì
ìåìáðàííèì á³ëêîì, ëîêàë³çîâàíèì íà âíóòð³ø-
íüîìó öèòîïëàçìàòè÷íîìó áîö³ ìåìáðàíè. Ðåàë³çà-
ö³ÿ âïëèâó åêçîãåííèõ ôàêòîð³â çä³éñíþºòüñÿ ï³ñëÿ
¿õ âçàºìî䳿 ç ðåöåïòîðàìè, ëîêàë³çîâàíèìè íà çî-
âí³øíüîìó áîö³ ïëàçìàòè÷íî¿ ìåìáðàíè [6]. Îòæå,
³ñíóº ö³ëà ñèñòåìà ïåðåäà÷³ òðàíñìåìáðàííîãî ñèã-
íàëó, ÿêà ðåãóëþº óòâîðåííÿ öAMÔ â êë³òèí³ [8, 9].
Çíà÷íèé ³íòåðåñ ñòàíîâëÿòü äàí³ ïðî çàëåæí³ñòü
ôóíêö³¿ àäåí³ëàòöèêëàçíî¿ ñèñòåìè â³ä ë³ï³äíîãî
îòî÷åííÿ [10]. Êð³ì öüîãî, êë³òèíí³ ìåìáðàíè
ì³ñòÿòü ôåðìåíòí³ ñèñòåìè, ÿê³ çàáåçïå÷óþòü øâèä-
êó ìîäèô³êàö³þ ñêëàäó ôîñôîë³ï³ä³â. ÅÔÅÊÒÎÌ çà-
ñòîñóâàííÿ ð³çíèõ ñïîëóê º íå ëèøå çì³íà ñêëàäó
ôîñôîë³ï³ä³â ³ ¿õ ïëèííîñò³, àëå é ïîðóøåííÿ ðå-
àêö³é, ùî â³äáóâàþòüñÿ â ö³é ñèñòåì³ [11]. Ðîçð³ä-
æåííÿ ìåìáðàí â òàê³é ñèòóàö³¿ ïðèçâîäèòü äî
çá³ëüøåííÿ ÷èñëà ç³òêíåíü ìîëåêóë òà çì³íè àêòèâ-
íîñò³ ôåðìåíò³â. Çíèæåííÿ ïëèííîñò³ ìåìáðàí ñó-
ïðîâîäæóºòüñÿ çíèæåííÿì àêòèâíîñò³ ÀÒÔàçè [10].
Îòæå, ïàðàëåëüíî ç ôîðìóâàííÿì ñèãíàëó, ³í³ö³éî-
âàíîãî çîâí³øí³ì àãåíòîì, â ìåìáðàí³ â³äáóâàºòüñÿ
âåëèêà ê³ëüê³ñòü ïåðåáóäîâ, ÿê³ àêòèâóþòü âòîðèíí³
ïîñåðåäíèêè [12]. ²ñíóâàííÿ òàêèõ çì³í â ìåæàõ
êë³òèííî¿ ìåìáðàíè ñâ³ä÷èòü ïðî ¿õ âèçíà÷àëüíó
ðîëü ó ôîðìóâàíí³ â³äïîâ³ä³ êë³òèí íà çîâí³øí³
âïëèâè [13].
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 1 ! 2002 5
ÎÁÇÎÐ
Á³îëîã³÷í³ ìåìáðàíè á³ëüøîñò³ êë³òèí îðãàí³çìó
âèêîíóþòü ³äåíòè÷í³ ôóíêö³¿, ÿê³ çâîäÿòüñÿ äî áàð�ºð-
íèõ âëàñòèâîñòåé ³ ïåðåäà÷³ ñèãíàëó ç çîâí³øíüî¿
ìåìáðàíè äî ÿäðà [14, 15]. Îäíà ç áàãàòüîõ ð³çíîìàí-
³òíèõ ñèñòåì ïåðåäà÷³ ñèãíàëó ñêëàäàºòüñÿ ç 3 ïî-
ñë³äîâíèõ ëàíîê: 1-øà � ñèñòåìà öèêëàç, 2-ãà � ñè-
ñòåìà ³îííîãî òðàíñïîðòó, 3-òÿ � ñèñòåìà ðåãóëÿö³¿
ë³ï³äíî¿ ìàòðèö³ ìåìáðàíè. Ðîçãëÿäàþ÷è öåé ïðîöåñ
ÿê ñèñòåìó ôóíêö³é, ñë³ä çàçíà÷èòè, ùî ³ñíóº ö³ëèé
àïàðàò, ÿêèé ãåíåðóº ìåä³àòîðí³ ìîëåêóëè, ùî ñïðà-
öüîâóþòü â ñåðåäèí³ êë³òèíè. Öåé àïàðàò ïðåäñòàâ-
ëåíèé ð³çíîìàí³òíèìè á³ëêàìè, ôóíêö³îíàëüíî îá-
�ºäíàíèìè â çàãàëüíó ñèñòåìó, ³ òðüîìà ôåðìåíòàìè
(àäåí³ëàòöèêëàçîþ, ãóàí³ëàòöèêëàçîþ ³ ôîñôîä³åñòå-
ðàçîþ), ÿê³ àñîö³éîâàí³ ç âíóòð³øíüîãî áîêó öèòîï-
ëàçìàòè÷íî¿ ìåìáðàíè.
Öèêë³÷í³ íóêëåîòèäè â ñâîþ ÷åðãó ðåãóëþþòü
àêòèâí³ñòü ïðîòå¿íê³íàç â öèòîçîë³, ÿê³ ôîñôîðèëþ-
þòü ö³ëèé ñïåêòð á³ëê³â êë³òèíè, ìîäèô³êóþ÷è ïðè
öüîìó ¿õ ôóíêö³¿. Ç àêòèâàö³ºþ öèêëàç ìîæå áóòè
ïîâ�ÿçàíà àêòèâàö³ÿ åíåðãåòè÷íîãî ìåòàáîë³çìó,
ñèíòåç ³ ñåêðåö³ÿ á³ëê³â. Îòæå, íà êîæíîìó ñòóïåí³
á³îõ³ì³÷íîãî êàñêàäó â³äáóâàºòüñÿ ïîñèëåííÿ ñèãíà-
ëó. Òîìó íàâ³òü íåâåëèêèé ïîäðàçíþâàëüíèé ôàê-
òîð ìîæå ³ñòîòíî çì³íèòè ìåòàáîë³çì êë³òèíè, øëÿ-
õîì çíà÷íîãî ï³äâèùåííÿ ïåðâèííîãî åôåêòó. Ó
çâ�ÿçêó ç öèì îñòàíí³ì ÷àñîì âåëèêó óâàãó ïðèä³ëÿ-
þòü âèâ÷åííþ öüîãî ïðîöåñó ³ íàéáëèæ÷èì ÷àñîì
ìîæíà î÷³êóâàòè ³ñòîòíîãî ïðîãðåñó ó âèêîðèñòàíí³
ñèãíàëüíèõ ñèñòåì ÿê ðåãóëÿòîðà á³îëîã³÷íèõ ïðî-
öåñ³â ó êë³òèí³ [5, 16].
ϳä ÷àñ âçàºìî䳿 çîâí³øíüîãî àãåíòà (ë³ãàíäà) ç³
ñïåöèô³÷íèì ðåöåïòîðîì âæå íà 1-é õâèëèí³ â³äáó-
âàºòüñÿ çíà÷íà ìîäèô³êàö³ÿ ìåòàáîë³çìó ìåìáðàííèõ
ôîñôîë³ï³ä³â çà ðàõóíîê àêòèâàö³¿ ôîñôîë³ïàçè Ñ
(PLC). Íàéá³ëüø ñóòòºâèé åôåêò, çóìîâëåíèé àêòè-
âàö³ºþ PLC, ïîëÿãຠâ òîìó, ùî ôåðìåíò «ðîçðèâົ
ìîëåêóëó ³íîçèòîëôîñôàòèäó (PIP2) íà äâ³ ÷àñòèíè �
³íîçèòòðèôîñôàò (IP3) ³ ä³àöèëãë³öåðèí (DAG) [17].
Îáèäâ³ ìîëåêóëè ìîæóòü áóòè ïîñåðåäíèêàìè ì³æ
ìåìáðàíîþ ³ öèòîïëàçìîþ. DAG àêòèâóº îäèí ç
êëàñ³â íàéâàæëèâ³øèõ äëÿ êë³òèíè ïðîòå¿íê³íàç �
ïðîòå¿íê³íàçè Ñ (PKC).  ñâîþ ÷åðãó IP3 ³íäóêóº
âèêèä Ñà2+ ç âíóòð³øíüîêë³òèííèõ äåïî, âèñòóïàþ-
÷è ïðè öüîìó â ðîë³ ³íäóêòîðà êàëüö³ºâîãî ñèãíàëó
[18]. Êð³ì òîãî, â àêòèâàö³¿ ñèãíàëüíèõ ñèñòåì çíà÷-
íà ðîëü íàëåæèòü âíóòð³øíüîìåìáðàííèì G-á³ëêàì.
Âèÿâëåíî, ùî, êð³ì ðåãóëÿö³¿ àäåí³ëàòöèêëàçè òà
MAP-ê³íàç, îêðåì³ ÷ëåíè ñ³ìåéñòâà G-á³ëê³â ðåãó-
ëþòü ìåòàáîë³çì ïîë³ôîñôî³íîçèòèä³â ÷åðåç PLC [19]
(ðèñóíîê). Íà ñüîãîäí³ íå ìîæíà â³ääàòè ïåðåâàãó
æîäí³é ç îïèñàíèõ ñèãíàëüíèõ ñèñòåì ìåìáðàíè â
ìåõàí³çì³ àêòèâàö³¿ â³äïîâ³ä³ íà ïîäðàçíèê. Äî òîãî
æ óñ³ ñèãíàëüí³ ñèñòåìè ò³ñíî ïîâ�ÿçàí³ ì³æ ñîáîþ.
Ïðè çì³í³ àêòèâíîñò³ îäí³º¿ ç íèõ, ÿê ïðàâèëî, â³äáó-
âàþòüñÿ çíà÷í³ ïåðåáóäîâè ³ â ³íøèõ [20].  ö³ëîìó
âæå íå âèêëèêຠñóìí³â³â, ùî ïåðåòâîðåííÿ êîìïî-
íåíò³â ìåìáðàíè ìîæå çàáåçïå÷óâàòè ïåðåäà÷ó ñèã-
íàëó â³ä ðåöåïòîðà â öèòîïëàçìó.
Ö³ ïðîöåñè â³äáóâàþòüñÿ â ïåðø³ õâèëèíè ï³ñëÿ
âçàºìî䳿 àãåíòà ç ïëàçìàòè÷íîþ ìåìáðàíîþ, êîëè
çì³íè íà ãåíåòè÷íîìó ð³âí³ ùå íå ðåºñòðóþòüñÿ. Ðàí-
³øå ìè âñòàíîâèëè, ùî öèñïëàòèí, âçàºìîä³þ÷è ç äâî-
ìà òà/àáî á³ëüøîþ ê³ëüê³ñòþ á³ëêîâèõ ìîëåêóë ìåìá-
ðàíè, ³í³ö³þº óòâîðåííÿ ì³êðîàãðåãàò³â ìåìáðàííèõ
á³ëê³â [21]. Öåé ïðîöåñ ñï³âïàäຠç íåñåëåêòèâíèì
ï³äâèùåííÿì ïðîíèêíîñò³ ìåìáðàíè äëÿ ³îí³â Ê+,
Nà+, Ñà2+, ÿê³ â ïîäàëüøîìó çàïóñêàþòü ³í³ö³þþ÷³
ìåõàí³çìè. Íà îñíîâ³ íàâåäåíîãî ìîæíà ïðèïóñòèòè,
ùî ñàìå ì³êðîàãðåãàòè º ïåðâèííèìè ñòðóêòóðàìè, ÿê³
çàïóñêàþòü êàñêàä ñèãíàëüíèõ ïðîöåñ³â, ³íäóêóþòü ³
êîîðäèíóþòü á³îõ³ì³÷íó ëàíöþãîâó ðåàêö³þ, ùî ïðè-
çâîäèòü äî ñòðóêòóðíî-êîîðäèíàö³éíèõ çì³í â ìåìá-
ðàí³. Êîíôîðìàö³éí³ çì³íè â ìåìáðàí³, ñïðè÷èíåí³
䳺þ ïðåïàðàòó, ìîæóòü ïðèçâåñòè äî íàñòóïíîãî óò-
âîðåííÿ ã³ãàíòñüêèõ àãðåãàò³â ç ìåòîþ åë³ì³íàö³¿ àãðå-
ãîâàíèõ á³ëê³â, ùî ³ º îäíèì ³ç ñïîñîá³â ñàìîçàõèñòó
êë³òèí â³ä ïîøêîäæóâàëüíî¿ ä³¿ öèòîñòàòèê³â. Îòæå,
çîâí³øíÿ ïîâåðõíÿ ïëàçìàòè÷íî¿ ìåìáðàíè âèêîíóº
íå ëèøå ôóíêö³þ äàò÷èê³â, çäàòíèõ ïåðåäàâàòè ³íôîð-
ìàö³éíèé ñèãíàë â ñåðåäèíó êë³òèíè, àëå é ôóíêö³þ
ñåëåêòèâíîãî áàð�ºðà äëÿ ïðîíèêíåííÿ çîâí³øí³õ
àãåíò³â. Íåîáõ³äíî âðàõîâóâàòè, ùî â îäíèõ ³ òèõ ñà-
ìèõ êë³òèíàõ âïëèâ öèòîñòàòèê³â ìîæå çì³íþâàòè
âçàºìîä³þ ñèãíàëüíèõ ñèñòåì çàëåæíî â³ä çì³íè ô³ç³î-
ëîã³÷íèõ óìîâ òà/àáî ðîçâèòêó ïàòîëîã³÷íîãî ïðîöåñó.
РОЗБІЖНОСТІ*СТРУКТУРНО-
ФУНКЦІОНАЛЬНОГО*СТАНУ
НОРМАЛЬНИХ*І*ПУХЛИННИХ*КЛІТИН
ЯК ОСНОВА*СЕЛЕКТИВНОЇ*ДІЇ
ЦИТОСТАТИКІВ
Ìåõàí³çì ñåëåêòèâíî¿ òîêñè÷íîñò³ áàçóºòüñÿ íà
³äå¿ «ìàã³÷íî¿ êóë³», âèñëîâëåí³é çàñíîâíèêîì õ³ì³î-
òåðàﳿ Ï.Åðë³õîì â ê³íö³ XIX ñòîë³òòÿ. ²íòåíñèâí³
äîñë³äæåííÿ, ïðîâåäåí³ ó XX ñòîë³òò³, ³ íîâ³ â³äêðèò-
òÿ â îáëàñò³ ô³çèêî-õ³ì³÷íî¿ á³îëî㳿, ìîëåêóëÿðíî¿ ³
êë³òèííî¿ îíêîëî㳿 äîçâîëèëè äîñÿãòè ïåâíèõ óñï³õ³â
ó ïîøóêó íîâèõ åôåêòèâíèõ öèòîñòàòèê³â ³ ï³äâè-
ùåíí³ ñåëåêòèâíîñò³ ¿õ 䳿.  îñíîâó ïîøóêó ñó÷àñ-
Ðèñóíîê. Ìîäèô³êàö³ÿ ìåòàáîë³çìó ìåìáðàííèõ ôîñôîë³ï³ä³â
ï³ñëÿ çâ�ÿçóâàííÿ ë³ãàíäà ç³ ñïåöèô³÷íèì ðåöåïòîðîì
ÎÁÇÎÐ
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 1 ! 20026
íèõ øëÿõ³â âèð³øåííÿ çàçíà÷åíî¿ ïðîáëåìè íåîáõ³-
äíî âêëþ÷èòè ïîëîæåííÿ ïðî òå, ùî çëîÿê³ñí³ êë³òè-
íè â³äð³çíÿþòüñÿ çà ñâî¿ìè âëàñòèâîñòÿìè â³ä íîð-
ìàëüíèõ. Ïðè ìàë³ãí³çàö³¿ ³ â õîä³ ïóõëèííî¿ ïðîãðåñ³¿
êë³òèíà íàáóâຠíîâèõ âëàñòèâîñòåé, ÿê³ â áàãàòüîõ
âèïàäêàõ º íàñë³äêîì âòðàòè ÿêîñòåé, ïðèòàìàííèõ
íîðìàëüíèì êë³òèíàì. ßê íå ïàðàäîêñàëüíî öå çâó-
÷èòü, àëå êë³òèíè ïóõëèí ìàþòü á³ëüøå ìîæëèâîñ-
òåé äëÿ ðåïàðàö³¿ ïîøêîäæåíü òà â³äíîâëåííÿ ñâî¿õ
ôóíêö³é ï³ñëÿ õ³ì³îòåðàﳿ, í³æ íîðìàëüí³.
Äàâíî â³äîìî, ùî â ïðîöåñ³ äèôåðåíö³þâàííÿ
êë³òèíè êëþ÷îâà ðîëü íàëåæèòü ¿¿ ïîâåðõí³. Ïðè
ìàêðîñêîï³÷íîìó ³ öèòîõ³ì³÷íîìó àíàë³ç³ â ïóõëèí-
íèõ êë³òèíàõ íà â³äì³íó â³ä íîðìàëüíèõ âèÿâëåí³
âèðàæåí³ îçíàêè íåêîìïëåìåíòàðíîñò³, à òàêîæ
ê³ëüê³ñí³ òà ÿê³ñí³ çì³íè â ñòðóêòóð³ âóãëåâîäíèõ
äåòåðì³íàíò. Íà ïîâåðõí³ êë³òèíè çíèêຠàäãåçèâ-
íèé ãë³êîïðîòå¿í (ô³áðîíåêòèí), ÿêèé êîðåëþº ç ¿õ
ìåòàñòàòè÷íèì ïîòåíö³àëîì; â³äáóâàþòüñÿ çì³íè ³
³íøèõ àäãåçèâíèõ á³ëê³â (ëàì³í³í, òðîìáîñïîíäèí,
òåíàñöèí ³ ò.ä.) [22, 23]. Ñïîñòåð³ãàþòüñÿ âèðàæåí³
çì³íè â ãðóï³ ïîâåðõíåâèõ ðåöåïòîð³â (³íòåãðèí³â �
òðàíñìåìáðàííèõ ãë³êîïðîòå¿í³â), ÿê³ îïîñåðåäêî-
âóþòü âçàºìîä³þ êë³òèíè ç ³íøèìè êë³òèíàìè òà ç
ïîçàêë³òèííèìè àäãåçèâíèìè ãë³êîïðîòå¿íàìè [24,
25]. Êð³ì òîãî, â çëîÿê³ñíèõ êë³òèíàõ áóëà âèÿâëåíà
ï³äâèùåíà åêñïðåñ³ÿ àäãåçèâíèõ ìîëåêóë Å-êàäãå-
ðèíó (ðàê ïåðåäì³õóðîâî¿ çàëîçè) òà LI-êàäãåðèíó
(ðàê øëóíêà), ùî êîðåëþº ç ¿õ ìåòàñòàòè÷íèì ïî-
òåíö³àëîì òà ³íâàçèâí³ñòþ öèõ ïóõëèí [26, 27]. Ïðè
âèâ÷åíí³ ãë³êîïðîòå¿í³â ì³êðîñîì ³ ïëàçìàòè÷íèõ
ìåìáðàí ïå÷³íêè òà ãåïàòîìè Ìå-29 ç äîïîìîãîþ
Í-ôóêîçè âñòàíîâëåíî, ùî â ïðîô³ë³ ãë³êîïðîòå¿í³â
ïóõëèííèõ êë³òèí º ôðàãìåíòè ôóêîïåïòèä³â ç
á³ëüøîþ ìîëåêóëÿðíîþ ìàñîþ ïîð³âíÿíî ç íîð-
ìàëüíèìè êë³òèíàìè ïå÷³íêè [28]. Àíàë³ç âì³ñòó
âóãëåâîä³â ó ìåìáðàíàõ êë³òèí Ìå-29 ñâ³ä÷èòü, ùî
ê³ëüê³ñòü ìàíîçè ³, îñîáëèâî, ôóêîçè â íèõ çíà÷íî
á³ëüøà, í³æ ó ïëàçìàòè÷íèõ ìåìáðàíàõ íîðìàëüíèõ
êë³òèí. Ç ³íøîãî áîêó, áóëî âñòàíîâëåíî [29] çíè-
æåíó àêòèâí³ñòü α-ôóêîçèëòðàíñôåðàçè, ÿêà êàòàë³-
çóº ïåðåòâîðåííÿ ôóêîçè íà ãàëàêòîçó, â êë³òèíàõ
ðàêó ï³äøëóíêîâî¿ çàëîçè. Ââàæàþòü, ùî çì³íà âóã-
ëåâîäíèõ êîìïîíåíò³â ïëàçìàòè÷íèõ ìåìáðàí º îä-
í³ºþ ç ðàíí³õ ïîä³é ó ïóõëèíí³é ïðîãðåñ³¿ [30].
²ñíóþòü äàí³, ÿê³ ñâ³ä÷àòü ïðî çíà÷í³ â³äì³ííîñò³
ì³æ òðàíñôîðìîâàíèìè òà íîðìàëüíèìè êë³òèíà-
ìè ó ¿õ ðåàêö³¿ íà ä³þ ïðîñòàãëàíäèíó Å1 [31]. Òàêîæ
çàô³êñîâàíî ï³äâèùåííÿ àêòèâíîñò³ öèêëîîêñèãå-
íàçè-2, ÿêà áåðå ó÷àñòü ó á³îñèíòåç³ ïðîñòàãëàíäèí³â,
ó êë³òèíàõ ïóõëèí ð³çíîãî ïîõîäæåííÿ. Çàñòîñóâàí-
íÿ ñïåöèô³÷íîãî ³íã³á³òîðà öüîãî ôåðìåíòó ïðèçâî-
äèëî äî àïîïòîçó ïóõëèííèõ êë³òèí, çíèæåííÿ ïðî-
äóêö³¿ íèìè àíã³îãåííîãî ôàêòîðà òà çàòðèìêè ðîñ-
òó íîâîóòâîðåíü [32].
Âèâ÷àþ÷è çà äîïîìîãîþ ã³ñòîëîã³÷íîãî ìåòîäó
ëåêòèíçâ�ÿçóâàëüí³ âëàñòèâîñò³ íîðìàëüíèõ ³ ïóõëèí-
íèõ êë³òèí ùèòîâèäíî¿ çàëîçè, áóëî âèçíà÷åíî, ùî
çâ�ÿçóâàííÿ ëåêòèí³â çíà÷íî á³ëüøå ó ïóõëèííèõ
êë³òèíàõ [33]. Ïðè âèâ÷åíí³ ì³ñöü çâ�ÿçóâàííÿ ëåê-
òèíó â íîðìàëüíîìó ÿº÷íèêó ùóðà ³ ïóõëèíàõ ç ñåð-
òî볺âèõ êë³òèí âèÿâëåíî, ùî â íîðì³ ôëóîðåñö³þþ-
÷èé ³çîò³îö³àíàò ðîçïîä³ëÿºòüñÿ âïîðÿäêîâàíî ³ îäíî-
ìàí³òíî. Ïóõëèíí³ êë³òèíè ì³òèëè íåâïîðÿäêîâàíî
³ íåïîñò³éíî. Çàáàðâëåííÿ âàð³þâàëî çàëåæíî â³ä ñòó-
ïåíÿ äèôåðåíö³þâàííÿ ³ êë³òèíè íàáóâàëè âèãëÿäó
ãðóáèõ ãðàíóë [34]. Ó ðàç³ áàçàëüíîêë³òèííîãî ðàêó
øê³ðè ñïîñòåð³ãàëè âòðàòó çäàòíîñò³ äî çâ�ÿçóâàííÿ
ëåêòèí³â ConÀ òà ÑÀ-1; çäàòí³ñòü çðàçê³â ïëîñêî-
êë³òèííîãî ðàêó çíà÷íî âàð³þâàëà ³ çá³ëüøóâàëàñü
ïðîïîðö³éíî ñòóïåíþ ¿õ äèôåðåíö³þâàííÿ [35]. Äàí³
ùîäî íàÿâíîñò³ ôåíîòèï³÷íèõ â³äì³ííîñòåé íîð-
ìàëüíèõ òà ïóõëèííèõ êë³òèí, ÿê³ îòðèìàí³ ç äîïî-
ìîãîþ ã³ñòî- ³ ³ìóíîã³ñòîõ³ì³÷íèõ ìåòîä³â, ï³äòâåð-
äæóþòüñÿ òàêîæ ìåòîäàìè åëåêòðîííî¿ ì³êðîñêîﳿ.
Òàê, ðåçóëüòàòè óëüòðàñòðóêòóðíîãî äîñë³äæåííÿ
ïóõëèí ìîëî÷íî¿ çàëîçè ñâ³ä÷àòü ïðî íàÿâí³ñòü òî-
íîô³ëàìåíò³â, âì³ñò ÿêèõ ó ïóõëèííèõ êë³òèíàõ â 2�
3 ðàçè âèùèé, í³æ ó íîðìàëüíèõ. Òàêå ñï³ââ³äíîøåí-
íÿ ð³çíèö³ ñïîñòåð³ãàëîñü ³ çà ð³âíåì êàëüìîäóë³íó [36,
37]. Òàêîæ âèÿâëåíî â³äì³ííîñò³ ïóõëèííèõ ãåïàòî-
öèò³â â³ä íîðìàëüíèõ çà ðîçðèõëåííÿì ïëàçìàòè÷íî¿
ìåìáðàíè, íàáóõàííÿì ì³òîõîíäð³é, ôðàãìåíòàö³ºþ
åíäîïëàçìàòè÷íîãî ðåòèêóëóìó òà ³í. [37]. Ìåòîäîì
çàìîðîæóâàííÿ-ñêîëþâàííÿ âèâ÷àëè ³íòðàìåìá-
ðàíí³ ÷àñòèíêè ³ êë³òèíí³ êîíòàêòè â ãîëîâíîìó ìîç-
êó òà ãë³îìàõ. Ïîð³âíÿíî ç íîðìàëüíèìè êë³òèíàìè
â îë³ãîäåíäðîãë³îìàõ ð³çíîãî ñòóïåíÿ äèôåðåíö³þ-
âàííÿ ê³ëüê³ñòü ³íòðàìåìáðàííèõ ÷àñòèíîê çìåíøå-
íà.  àíàïëàñòè÷íèõ ãë³îìàõ, ÿê³ ñêëàäàþòüñÿ â îñ-
íîâíîìó ç äèôåðåíö³éîâàíèõ êë³òèí, ñïîñòåð³ãàëîñü
çìåíøåííÿ ÷èñëà ³íòðàìåìáðàííèõ ÷àñòèíîê ³ çì³íà
ñòðóêòóðè á³ëê³â, ÿê³ çâ�ÿçóþòü âóãëåâîäí³ äåòåðì³-
íàíòè íà ïîâåðõí³ ìåìáðàíè, òà âòðàòà ì³æêë³òèí-
íèõ êîíòàêò³â. Ïåðåòâîðåííÿ íîðìàëüíî¿ êë³òèíè íà
ïóõëèííó ñóïðîâîäæóºòüñÿ çì³íîþ ïîâåðõíåâî¿
ñòðóêòóðè ¿¿ ãë³êîêàë³êñà, ï³äâèùåííÿì âì³ñòó ñ³àëî-
âèõ êèñëîò, çì³íîþ çàðÿäó çîâí³øíüî¿ ïîâåðõí³ ïëàç-
ìàòè÷íî¿ ìåìáðàíè êë³òèíè ³ ö³ëîþ íèçêîþ ³íøèõ
îçíàê [38].
Ïðè âèâ÷åíí³ êðèòåð³¿â, ÿê³ âèçíà÷àþòü ðîçá³æ-
íîñò³ á³îõ³ì³÷íèõ îçíàê íîðìàëüíèõ ³ ïóõëèííèõ
êë³òèí â òêàíèíàõ ãåïàòîöåëþëÿðíîãî ðàêó ëþäè-
íè, âñòàíîâëåíî ï³äâèùåíèé âì³ñò PKC, ïðîòå¿íê³-
íàçè D (PKD) òà ³íøèõ ê³íàç á³ëüøå í³æ â 8,5 ðàçó
[39]. ²ñíóþòü äàí³, ÿê³ ï³äòâåðäæóþòü âàæëèâó ðîëü
PLC â ìåõàí³çìàõ çëîÿê³ñíî¿ òðàíñôîðìàö³¿ êë³òèí
[40], çîêðåìà â àêòèâàö³¿ êë³òèííîãî ðîçïîä³ëó ÷å-
ðåç ï³äâèùåííÿ âíóòð³øíüîêë³òèííî¿ êîíöåíòðàö³¿
Ñà2+ ³ ñòèìóëÿö³þ àêòèâíîñò³ PKC.
Áóëî îòðèìàíî ö³êàâ³ äàí³ ùîäî âïëèâó ATÔ íà
íàäõîäæåííÿ Nà+, Li+, Ca2+, Pb2+ äî ëåéêîçíèõ òà
â³äïîâ³äíèõ íîðìàëüíèõ êë³òèí [41]. Âèÿâèëîñü, ùî
íàêîïè÷åííÿ âèùåçàçíà÷åíèõ êàò³îí³â ï³ä âïëèâîì
ATÔ â³äáóâàëîñÿ ó 3�12 ðàç àêòèâí³øå â çëîÿê³ñíèõ
êë³òèíàõ, í³æ ó íîðìàëüíèõ.
Ñâîãî ÷àñó áóëî âñòàíîâëåíî [42], ùî ìàêðîìî-
ëåêóëè ðàêîâèõ êë³òèí âèÿâëÿþòü ìåíøó ñïîð³ä-
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 1 ! 2002 7
ÎÁÇÎÐ
íåí³ñòü äî âîäè, í³æ íîðìàëüí³. Ó õîä³ ïîäàëüøîãî
äîñë³äæåííÿ âïëèâó âì³ñòó ïàðàìàãí³òíèõ ³îí³â íà
÷àñ ðåëàêñàö³¿ ïðîòîí³â âîäè (Ò1) âèÿâëåíî, ùî â
åêñòðàêò³ ðàêîâèõ êë³òèí Ò1 âèùå, í³æ ó â³äïîâ³ä-
íèõ íîðìàëüíèõ êë³òèíàõ [43].
Òðàíñôîðìîâàí³ ³ íîðìàëüí³ êë³òèíè ïî-ð³çíî-
ìó ðåàãóþòü íà äåÿê³ ñòàòåâ³ ãîðìîíè, îñê³ëüêè
â³äð³çíÿþòüñÿ çà ð³âíåì åêñïðåñ³¿ ïîâåðõíåâèõ ðå-
öåïòîð³â äî ãîðìîí³â. Òàê, íàïðèêëàä, ÿêùî 5α-äè-
ã³äðîòåñòîñòåðîí çíà÷íî ñòèìóëþâàâ in vitro ð³ñò íîð-
ìàëüíèõ åï³òåë³àëüíèõ êë³òèí ÿº÷íèêà ëþäèíè, òî
çëîÿê³ñí³ êë³òèíè ³ îñîáëèâî êë³òèíè ë³í³¿ OVCA 433
ïðàêòè÷íî íà íüîãî íå ðåàãóâàëè [44]. Êð³ì òîãî,
áóëî âèÿâëåíî ð³çíèé ñòóï³íü åêñïðåñ³¿ ³çîôîðì
ÒÔÐ-β (ÒÔÐ-β1, β2, β3) òà ðåàêö³þ íà íèõ in vitro çëî-
ÿê³ñíèõ ³ íîðìàëüíèõ êë³òèí åï³òåë³þ ÿº÷íèêà. Ïðè-
ïóñêàºòüñÿ, ùî ð³âåíü åêñïðåñ³¿ ³çîôîðì ÒÔÐ-β,
ï³äâèùåíèé ó òðàíñôîðìîâàíèõ êë³òèíàõ, ìຠáåç-
ïîñåðåäíº â³äíîøåííÿ äî ðåãóëÿö³¿ âçàºìî䳿 çëî-
ÿê³ñíèõ åï³òåë³àëüíèõ òà ñòðîìàëüíèõ êë³òèí [45].
ϳäâèùåííÿ åêñïðåñ³¿ TÔÐ-β ïîâ�ÿçóþòü ç âèíèê-
íåííÿì òà ïðîãðåñ³ºþ ðàêó ÿº÷íèêà. Ó êë³òèíàõ äå-
ÿêèõ êàðöèíîì åíäîìåòð³ÿ òà ìîëî÷íî¿ çàëîçè áóëà
âèÿâëåíà ï³äâèùåíà ó ïîð³âíÿíí³ ç íîðìàëüíèìè
åêñïðåñ³ÿ ïîâåðõíåâîãî ãë³êîïðîòå¿íó CD44 (îñîá-
ëèâî éîãî ³çîôîðìè CD44Å), ð³âåíü åêñïðåñ³¿ CD44
ìàâ ò³ñíèé çâ�ÿçîê ç ìåòàñòàòè÷íèì ïîòåíö³àëîì öèõ
êàðöèíîì [46].
Òàêèì ÷èíîì, íàêîïè÷åíî äîñòàòíüî ðåçóëüòàò³â
åêñïåðèìåíòàëüíèõ äîñë³äæåíü, ÿê³ ñâ³ä÷àòü, ùî â
ïðîöåñ³ òðàíñôîðìàö³¿ íîðìàëüíî¿ êë³òèíè â çëî-
ÿê³ñíó â³äáóâàþòüñÿ ñòðóêòóðíî-ôóíêö³îíàëüí³ çì³-
íè ð³çíèõ ð³âí³â êë³òèííî¿ ñèñòåìè. Ö³ ôàêòè äîâî-
äÿòü ïåðñïåêòèâí³ñòü ðîçâèòêó íîâîãî íàïðÿìêó
ïðîòèïóõëèííî¿ òåðàﳿ � ñïðÿìîâàíî¿ ôàðìàêîêî-
ðåêö³¿ ïðîë³ôåðàòèâíî¿ àêòèâíîñò³ êë³òèí, ¿õ äèôå-
ðåíö³þâàííÿ òà àïîïòîçó. Çíåâàæëèâå ñòàâëåííÿ äî
ñó÷àñíèõ çíàíü ïðî ñèñòåìó ðåãóëÿòîð³â çà ïðèíöè-
ïîì çâîðîòíîãî çâ�ÿçêó â íîðìàëüíèõ òà ïóõëèííèõ
êë³òèíàõ ãàëüìóº ðîçâèòîê öüîãî íàïðÿìêó [47, 48].
Âðàõîâóþ÷è öå, îñòàíí³ì ÷àñîì ó ñâ³òîâ³é îíêî-
ëîã³÷í³é ïðàêòèö³ ðîçðîáëÿºòüñÿ íîâà ñòðàòåã³ÿ ñòâî-
ðåííÿ ïðåïàðàò³â ç ïðîòèïóõëèííîþ àêòèâí³ñòþ. Öÿ
ñòðàòåã³ÿ, ãðóíòóþ÷èñü íà îñòàíí³õ äîñÿãíåííÿõ
ìîëåêóëÿðíî¿ á³îëî㳿 çëîÿê³ñíèõ êë³òèí, âèêîðèñ-
òîâóº íîâ³ ìîëåêóëÿðíî-á³îëîã³÷í³ ì³øåí³ äëÿ öè-
òîòîêñè÷íîãî âïëèâó � ð³çí³ ëàíêè øëÿõ³â ñèãíàëü-
íî¿ òðàíñäóêö³¿, ùî çàïóñêàþòü ïðîë³ôåðàö³þ çëî-
ÿê³ñíèõ ïóõëèí òà ðåãóëþþòü ïðîöåñ àïîïòîçó.
Ïðèêëàäàìè ðåàë³çàö³¿ òàêî¿ ñòðàòå㳿 â ñòâîðåíí³
ïðèíöèïîâî íîâèõ ïðîòèïóõëèííèõ çàñîá³â º ãóìà-
í³çîâàí³ ìîíîêëîíàëüí³ àíòèò³ëà äî ðåöåïòîðà
HER-2, ÿêèé çâ�ÿçóº åï³äåðìàëüíèé ôàêòîð ðîñòó
(òðàñòóçóìàá), ìîäóëÿòîðè ñèãíàëüíî¿ òðàíñäóêö³¿
(ãë³âåê � «Signal Transduction Inhibitor» STI-571, áðè-
ñòàòèí, UCN � 01, R II5777). Ïðîõîäÿòü êë³í³÷íå
äîñë³äæåííÿ ³íã³á³òîðè ðåöåïòîðà åï³äåðìàëüíîãî
ôàêòîðà ðîñòó � öåòóêñèìàá (Ñ225), ³ðåññà (ZD1839)
òà ³íø³ [49�51]. Òàêèì ÷èíîì, îñòàíí³ äîñÿãíåííÿ
â ìîëåêóëÿðí³é á³îëî㳿 çëîÿê³ñíèõ ïóõëèí â³äêðè-
ëè íîâ³ ìîæëèâîñò³ ó ñòâîðåíí³ ïàòîãåíåòè÷íèõ ïðî-
òèïóõëèííèõ ïðåïàðàò³â ç âèñîêîþ ñåëåêòèâí³ñòþ
䳿, ùî º çàïîðóêîþ ï³äâèùåííÿ åôåêòèâíîñò³ ë³êó-
âàííÿ òà ïîêðàùàííÿ ÿêîñò³ æèòòÿ õâîðèõ ç³ çëîÿê³ñ-
íèìè ïóõëèíàìè.
ЛІТЕРАТУРА
1. Arvelo F, Merentes E. Pharmacological biomodulation in
cancer. Acta Cient Venez 2001; 52: 68�77.
2. Danesi R, De Braud F, Fogli S, et al. Pharmacogenetic
determinants of anti-cancer drug activity and toxicity. Trends
Pharmacol Sci 2001; 22: 420�6.
3. ×åõóí ÂÔ. Ïðîáëåìè òà ïåðñïåêòèâè ðîçâèòêó åêñïå-
ðèìåíòàëüíî¿ îíêîëî㳿 íà ìåæ³ òèñÿ÷îë³òü. Â: Øëÿõè òà ïåð-
ñïåêòèâè ðîçâèòêó åêñïåðèìåíòàëüíî¿ îíêîëî㳿 â Óêðà¿í³.
Êè¿â: IJÀ, 2001: 17�24.
4. Denny WA.Turning off growth signals in tumours: a new
approach to cancer chemotherapy. N Z Med J 2001; 114: 47�8.
5. ×åõóí ÂÔ. Ôàðìàêîêîðåêö³ÿ äèôåðåíö³þâàííÿ òà àïî-
ïòîçó êë³òèí ïðè çëîÿê³ñíîìó ïðîöåñ³. Æóðí. ÀÌÍ Óêðà¿íè
1999; 5: 442�52.
6. Talapatra S, Thompson CB. Growth factor signaling in cell
survival: implications for cancer treatment. J Pharmacol Exp Ther
2001; 298: 873�8.
7. Robinson G, Butcher R, Sutherland E, Cyclic AMP. New
York: Acad Press, 1971. 341 p.
8. Schwede F, Maronde E, Genieser H, Jastorff B. Cyclic
nucleotide analogs as biochemical tools and prospective drugs.
Pharmacol Ther 2000; 87: 199�226.
9. Bamba H, Ota S, Kato A, et al. Effect of prostaglandin E1
on vascular endothelial growth factor production by human
macrophages and colon cancer cells. J Exp Clin Cancer Res 2000;
19: 219�23.
10. Oram JF, Mendez AJ, Lymp J, et al. Reduction in
apolipoprotein-mediated removal of cellular lipids by immortalization
of human fibroblasts and its reversion by cAMP: lack of effect with
Tangier disease cells. J Lipid Res 1999; 40: 1769�81.
11. Podo F. Tumour phospholipid metabolism. NMR Biomed
1999; 12: 413�39.
12. Payrastre B, Missy K, Giuriato S, et al. Phosphoinositides:
key players in cell signalling, in time and space. Cell Signal 2001;
13: 377�87.
13. Maghazachi AA. Intracellular signaling events at the leading
edge of migrating cells. Int J Biochem Cell Biol 2000; 32: 931�43.
14. Putney JW Jr, Broad LM, Braun FJ, et al. Mechanisms of
capacitative calcium entry. J Cell Sci 2001; 114: 2223�9.
15. Santagata S, Boggon TJ, Baird CL, et al. G-protein
signaling through tubby proteins. Science 2001; 292: 2041�50.
16. Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. Molecular Cell
Biology. 4th ed. New York: W H Freeman & Co; 2000.
17. Banno Y. Cross tolk between activation of phospholipase D
and phospholipid signaling. Seikagaku 2001; 73: 561�4.
18. Missiaen L, Callewaert G, Parys JB, et al. Intracellular
calcium: physiology and physiopathology. Verh K Acad Geneeskd
Belg 2000; 62: 471�99.
19. Chen CA, Manning DR. Regulation of G proteins by covalent
modification. Oncogene 2001; 20: 1643�52.
20. Äëåñåíêî ÀÂ. Ôóíêöèîíàëüíàÿ ðîëü ëèïèäîâ â ýêñïðåñ-
ñèè êëåòî÷íûõ îíêîãåíîâ. Óñïåõè áèîë õèìèè 1993; 33: 85�106.
21. ×åõóí ÂÔ. Ðîëü ïëàçìàòè÷íèõ ìåìáðàí íîðìàëüíèõ
òà ïóõëèííèõ êë³òèí â ìåõàí³çì³ peaë³çaö³¿ öèòîòîêñè÷íèõ
åôåêò³â êîîðäèíàö³éíèõ ñïîëóê ïëàòèíè [Àâòîðåô ä-ðà ìåä
íàóê]. Êè¿â: ²ÅÏÎÐ ÍÀÍÓ, 1994. 40 ñ.
22. Arenas MI, Romo E, de Gaspar I, et al. A lectin histo-
chemistry comparative study in human normal prostate, benign
prostatic hyperplasia, and prostatic carcinoma. Glycoconj J 1999;
16: 375�82.
ÎÁÇÎÐ
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 1 ! 20028
23. Fernandez-Rodriguez J, Feijoo-Carnero C, Merino-Trigo A,
et al. Immunohistochemical analysis of sialic acid and fucose
composition in human colorectal adenocarcinoma. Tumour Biol
2000; 21: 153�64.
24. Vonlaufen A, Wiedle G, Borisch B, et al. Integrin
alpha(v)beta(3) Expression in Colon Carcinoma Correlates with
Survival. Mod Pathol 2001; 14: 1126�32.
25. Danen EH, Yamada KM. Fibronectin, integrins, and growth
control. J Cell Physiol 2001; 189: 1�13.
26. Loric S, Paradis V, Gala JL, et al. Abnormal E-cadherin
expression and prostate cell blood dissemination as markers of
biological recurrence in cancer. Eur J Cancer 2001; 37: 1475�81.
27. Grotzinger C, Kneifel J, Patschan D, et al. LI-cadherin: a
marker of gastric metaplasia and neoplasia. Gut 2001; 49: 73�81.
28. ×åëèáîíîâà-Ëîðåð Õ, Àíòîíîâà Ì, Èâàíîâ Ñ. Ãëèêî-
ïåïòèäåí ïðîôèë îò ìèêðîçîìàëíè è ïëàçìåíîìåìáðàííè
ãëèêîïðîòåèíè îò ÷åðåí äðîá è õåïàòîì Ìñ-29 ïðè ïèëåòà.
Îáùà è ñðàâíèò ïàòîë 1988; 24: 52�8.
29. Aubert M, Panicot L, Crotte C, et al. Restoration of
alpha(1,2) fucosyltransferase activity decreases adhesive and
metastatic properties of human pancreatic cancer cells. Cancer Res
2000; 60: 1449�56.
30. Camby I, Decaestecker C, Gordower L, et al. Distinct
differences in binding capacity to saccharide epitopes in supratentorial
pilocytic astrocytomas, astrocytomas, anaplastic astrocytomas, and
glioblastomas. J Neuropathol Exp Neurol 2001; 60: 75�84.
31. Bamba H, Ota S, Kato A, et al. Effect of prostaglandin E1 on
vascular endothelial growth factor production by human macrophages
and colon cancer cells. J Exp Clin Cancer Res 2000; 19: 219�23.
32. Fosslien E. Review: molecular pathology of cyclooxygenase-2
in cancer-induced angiogenesis. Ann Clin Lab Sci 2001; 31: 325�48.
33. Hironobu S, Magaly R, Steven SG. Analysis of lectin
binding in benign and malignant thyroid nodules. Arch Pathol and
Lab Med 1989; 113: 186�9.
34. Stoica G, O�Leary M. Lectin binding sites in normal rat
ovary and ENU-induced sertoli cell tumors of the ovaries. Anticancer
Res 1989; 9: 679�85.
35. Ali-Reza A, Roberto G, Robert KV, et al. Pectin binding
affinity in normal skin and benign, premalignant and malignant
cutaneous lesions. Trans Ill Stat Acad Sci 1988; 81: 247�51.
36. Kotanska KM, Holm R, Ottestad L, Nesland JM. An
ultrastructural study of benign and malignant breast epithelial cells.
A search for tonofilaments. Submicrosc Cytol and Pathol 1989; 21:
469�74.
37. Krishnaraju K, Murugesan K, Sharma S, et al. Levels and
distribution of calmodulin and its relation with proliferative index
in human breast tumours. Cancer 1992; 5: 216�20.
38. Ãëåáîâ ÐÍ. Áèîõèìèÿ ìåìáðàí. Ýíäîöèòîç è ýêçîöè-
òîç. Ì.: Âûñø øê, 1987. 95 ñ.
39. Liu Yi. Proteinkinases and phospholipases in human
hepatocellular cancer. Chin J Oncol 1991; 13: 242�4.
40. Rillema JA. Possible role of phospholipase C on the
regulation of cell division in normal and neoplastic cells. Mod
Hypotheses 1989; 29: 1-4.
41. James WS, Dubyak QR. Extracellular adenosine triphos-
phate increases cation permeability of chronic lymphocytic leukemic
lymphocytes. Blood 1989; 73: 1316�23.
42. Arulmozhi V, Narayanan S, Krishnan R, et al. Proton
magnetic relaxation studies in normal and cancerous breast tissues.
Physiol Chem and Phys and Med NMR 1988; 20: 337�43.
43. Ling GN. Futher studies on the role of paramagnetic ion
contents on the NMR relaxation time Tl of normal tissues and cancer
cells. Physiol. Chem and Phys and Med NMR 1989; 21: 15�8.
44. Syed V, Ulinski G, Mok SC, et al. Expression of gonado-
tropin receptor and growth responses to key reproductive hormones
in normal and malignant human ovarian surface epithelial cells.
Cancer Res 2001; 61: 6768�76.
45. Nilsson E, Doraiswamy V, Parrott JA, Skinner MK.
Expression and action of transforming growth factor beta
(TGFbeta1, TGFbeta2, TGFbeta3) in normal bovine ovarian surface
epithelium and implications for human ovarian cancer. Mol Cell
Endocrinol 2001; 182: 145�55.
46. Durst B, Sorg RV, Roder G, et al. The influence of hormones
on CD44 expression in endometrial and breast carcinomas. Oncol
Rep 2001; 8: 987�93.
47. Moller P. Pathophysiological aspects of tumor development.
Stem Cells 1995; 13 (Suppl 1): 240�7.
48. Pasche B. Role of transforming growth factor beta in cancer.
J Cell Physiol 2001; 186: 153�68.
49. Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Addition of
herceptin (humanized anti-HER2 antibody) to first line chemotherapy
for HER-2 overexpressing metastatic breast canser markedly increases
anticancer activity. A randomized multinational controller phase III
trial. Proc Am Soc Clin Oncol 1998; 17: Abstr N377: 98a.
50. Ãåðøàíîâè÷ ÌË. STI 571 (ãëèâåê) � íîâûå âîçìîæíî-
ñòè ïàòîãåíåòè÷åñêîé òåðàïèè õðîíè÷åñêîãî ìèåëîëåéêîçà. Â:
Òåçèñû V åæåãîäíîé ðîññèéñêîé îíêîëîãè÷åñêîé êîíôåðåí-
öèè. Ìîñêâà: 2001: 46�7.
51. Íîñîâ ÄÀ. Èíãèáèòîðû ðåöåïòîðà ýïèäåðìàëüíîãî
ôàêòîðà ðîñòà. Â: Òåçèñû V åæåãîäíîé ðîññèéñêîé îíêîëîãè-
÷åñêîé êîíôåðåíöèè. Ìîñêâà: 2001: 48�50.
MOLECULAR-BIOLOGIC*ASPECTS
OF THE STRUCTURAL/FUNCTIONAL*STATE
OF THE CELLULAR*SURFACE*AS*A*BASIS
FOR DEVELOPING*A*NEW*STRATEGY
OF CANCER*THERAPY
V.F. Chekhun, G.I. Kulik, V.P. Tryndiak, I.M. Todor
Summary. The paper analyses the findings of studying
the structural patterns of plasmatic membranes and their
role in the functioning of the signal transduction systems
of normal and tumor cells. It is emphasized that recent
achievements of molecular oncology can be used as a
basis for developing a strategy of antitumor therapy (phar-
macocorrection of differentiation and apoptosis) and
creating anti-tumor agents targeted at various links of
cell�s signal transduction. The highly selective action of
these agents is expected to improve the efficacy of treat-
ment and the quality of life of cancer patients.
Key Words: plasmatic membrane, signal
transduction system, normal and tumor cells,
treatment of cancer patients.
Àäðåñà äëÿ ëèñòóâàííÿ:
×åõóí Â.Ô.
03022, Êè¿â, âóë. Âàñèëüê³âñüêà, 45
²íñòèòóò åêñïåðèìåíòàëüíî¿ ïàòîëî㳿, îíêîëî㳿 òà
ðàä³îá³îëî㳿 ÍÀÍ Óêðà¿íè,
E-mail: kul@onconet.kiev.ua
|