Международный опыт использования таксотера в лечении больных раком молочной железы
Резюме. Приведены результаты II и III фазы рандомизированных международных исследований относительно эффективности применения ТАКСОТЕРА (доцетаксела) в различных схемах и режимах у больных раком молочной железы (в том числе с метастазами во внутренних органах, а также с обнаруженной гиперэкспрессие...
Gespeichert in:
| Datum: | 2002 |
|---|---|
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2002
|
| Schriftenreihe: | Онкологія |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/26970 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Международный опыт использования таксотера в лечении больных раком молочной железы / // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 1. — С. 66-69. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-26970 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-269702014-03-28T19:07:35Z Международный опыт использования таксотера в лечении больных раком молочной железы Дайджест Резюме. Приведены результаты II и III фазы рандомизированных международных исследований относительно эффективности применения ТАКСОТЕРА (доцетаксела) в различных схемах и режимах у больных раком молочной железы (в том числе с метастазами во внутренних органах, а также с обнаруженной гиперэкспрессией онкобелка HER2 в опухолях). Дайджест подготовлен по материалам приложения к журналу «Oncologist» и 37 th Annual Meeting of American Society of Clinical Oncology (ASCO), San Francisco, California, May 12–15, 2001 Ключевые слова: доцетаксел (ТАКСОТЕР), клинические испытания, рак молочной железы, неадъювантная, адъювантная терапия. 2002 Article Международный опыт использования таксотера в лечении больных раком молочной железы / // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 1. — С. 66-69. — рос. 1562-1774,0204-3564 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/26970 ru Онкологія Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Дайджест Дайджест |
| spellingShingle |
Дайджест Дайджест Международный опыт использования таксотера в лечении больных раком молочной железы Онкологія |
| description |
Резюме. Приведены результаты II и III фазы рандомизированных международных исследований относительно эффективности применения ТАКСОТЕРА (доцетаксела) в различных схемах и режимах у больных раком молочной железы (в том числе с метастазами во внутренних органах, а также с обнаруженной гиперэкспрессией онкобелка HER2 в опухолях).
Дайджест подготовлен по материалам приложения к журналу «Oncologist» и 37 th Annual Meeting of American Society of Clinical Oncology (ASCO), San Francisco, California, May 12–15, 2001
Ключевые слова: доцетаксел (ТАКСОТЕР), клинические испытания, рак молочной железы, неадъювантная, адъювантная терапия. |
| format |
Article |
| title |
Международный опыт использования таксотера в лечении больных раком молочной железы |
| title_short |
Международный опыт использования таксотера в лечении больных раком молочной железы |
| title_full |
Международный опыт использования таксотера в лечении больных раком молочной железы |
| title_fullStr |
Международный опыт использования таксотера в лечении больных раком молочной железы |
| title_full_unstemmed |
Международный опыт использования таксотера в лечении больных раком молочной железы |
| title_sort |
международный опыт использования таксотера в лечении больных раком молочной железы |
| publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| publishDate |
2002 |
| topic_facet |
Дайджест |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/26970 |
| citation_txt |
Международный опыт использования таксотера в лечении больных раком молочной железы / // Онкологія. — 2002. — Т. 4, № 1. — С. 66-69. — рос. |
| series |
Онкологія |
| work_keys_str_mv |
AT meždunarodnyjopytispolʹzovaniâtaksoteravlečeniibolʹnyhrakommoločnojželezy |
| first_indexed |
2025-07-03T04:11:59Z |
| last_indexed |
2025-07-03T04:11:59Z |
| _version_ |
1836597557134884864 |
| fulltext |
ÄÀÉÄÆÅÑÒ
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 1 ! 200266
 ëå÷åíèè áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû
(ÐÌÆ) íàèáîëåå ñèëüíóþ ïîçèöèþ ñðåäè íîâåéøèõ
õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ, ðàçðàáîòàííûõ
è ïðåäñòàâëåííûõ äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ â êëèíè÷åñ-
êîé ïðàêòèêå â 90-å ãîäû (òàêñàíû, âèíîðåëáèí,
ãåìöèòàáèí è ïðîèçâîäíûå ôëóîðîóðàöèëà), çàíè-
ìàþò òàêñàíû. Íà îñíîâàíèè äàííûõ ìíîãî÷èñëåí-
íûõ êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé îäíèì èç àêòèâíûõ, à
âîçìîæíî, è íàèáîëåå àêòèâíûì ïðåïàðàòîì ïðè
ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ ìåòàñòàòè÷åñêèì ðàêîì ìîëî÷-
íîé æåëåçû (ÌÐÌÆ) â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðèçíàí
ÒÀÊÑÎÒÅÐ. Îá ýòîì ñâèäåòåëüñòâóþò ðåçóëüòàòû
åãî èñïîëüçîâàíèÿ êàê ïðåïàðàòà 1-é ëèíèè ó áîëü-
íûõ ñ ÌÐÌÆ, ïðåäñòàâëåííûå íà 37-ì åæåãîäíîì
ñîáðàíèè Àìåðèêàíñêîãî îáùåñòâà êëèíè÷åñêîé
îíêîëîãèè (ASCO, 2001), à òàêæå ìíîãî÷èñëåííûå
ïóáëèêàöèè â ñïåöèàëèçèðîâàííûõ æóðíàëàõ. Íà
çàñåäàíèè ASCO â 2001 ã. òàêæå ïðåäñòàâëåíû äàí-
íûå, ñâèäåòåëüñòâóþùèå îá ýôôåêòèâíîñòè èñïîëü-
çîâàíèÿ ÒÀÊÑÎÒÅÐÀ â «íåàíòðàöèêëèíîâûõ» ðå-
æèìàõ àäúþâàíòíîé òåðàïèè áîëüíûõ ÐÌÆ (I�
III ñòàäèè), à òàêæå î ïåðñïåêòèâàõ âêëþ÷åíèÿ ýòîãî
ïðåïàðàòà â ñõåìû íåàäúþâàíòíîé òåðàïèè ïðè
ìåñòíî-ðàñïðîñòðàíåííîì ðàêå ìîëî÷íîé æåëåçû
(ÌÐÐÌÆ) (ñì. «Îíêîëîãèÿ», 2001; 3 (2�3). Â ïðî-
äîëæàþùèõñÿ èññëåäîâàíèÿõ îñîáîå âíèìàíèå óäå-
ëÿåòñÿ ñðàâíåíèþ ÒÀÊÑÎÒÅÐÀ è ïàêëèòàêñåëà,
îïðåäåëåíèþ ìåñòà ÒÀÊÑÎÒÅÐÀ â íåîàäúþâàíòíîé
è àäúþâàíòíîé òåðàïèè ÐÌÆ, à òàêæå âîïðîñó ýô-
ôåêòèâíîñòè åãî ñî÷åòàíèÿ ñ òðàñòóçóìàáîì (ãåð-
ñåïòèíîì) ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ÌÐÌÆ ñ ãèïåð-
ýêñïðåññèåé HER2.
МЕХАНИЗМ(ДЕЙСТВИЯ,
ФАРМАКОКИНЕТИКА,(ЭФФЕКТИВНОСТЬ,
ТОКСИЧНОСТЬ(ТАКСОТЕРА(В(СРАВНЕНИИ
С(ПАКЛИТАКСЕЛОМ
J.Crown, Hospital St. Vincent, Dublin, Ireland.
Oncologist 2001; 6 (Suppl. 3)
Ïîÿâëÿåòñÿ âñå áîëüøå äàííûõ î òîì, ÷òî òàêñà-
íû � ÒÀÊÑÎÒÅÐ (äîöåòàêñåë) è ïàêëèòàêñåë � íå
èäåíòè÷íûå ïðåïàðàòû; îñîáî âûñîêàÿ àêòèâíîñòü
ÒÀÊÑÎÒÅÐÀ îáóñëîâëåíà óíèêàëüíûìè ñâîéñòâàìè
МЕЖДУНАРОДНЫЙ(ОПЫТ
ИСПОЛЬЗОВАНИЯ(ТАКСОТЕРА
В ЛЕЧЕНИИ(БОЛЬНЫХ(РАКОМ
МОЛОЧНОЙ(ЖЕЛЕЗЫ
Ðåçþìå. Ïðèâåäåíû ðåçóëüòàòû II è III ôàçû ðàíäîìèçèðîâàííûõ ìåæäóíà-
ðîäíûõ èññëåäîâàíèé îòíîñèòåëüíî ýôôåêòèâíîñòè ïðèìåíåíèÿ ÒÀÊÑÎÒÅ-
ÐÀ (äîöåòàêñåëà) â ðàçëè÷íûõ ñõåìàõ è ðåæèìàõ ó áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé
æåëåçû (â òîì ÷èñëå ñ ìåòàñòàçàìè âî âíóòðåííèõ îðãàíàõ, à òàêæå ñ îáíà-
ðóæåííîé ãèïåðýêñïðåññèåé îíêîáåëêà HER2 â îïóõîëÿõ).
Äàéäæåñò ïîäãîòîâëåí ïî ìàòå-
ðèàëàì ïðèëîæåíèÿ ê æóðíàëó
«Oncologist» è 37 th Annual Meeting
of American Society of Clinical
Oncology (ASCO), San Francisco,
California, May 12�15, 2001
Êëþ÷åâûå ñëîâà: äîöåòàêñåë
(ÒÀÊÑÎÒÅÐ), êëèíè÷åñêèå
èñïûòàíèÿ, ðàê ìîëî÷íîé
æåëåçû, íåàäúþâàíòíàÿ,
àäúþâàíòíàÿ òåðàïèÿ.
åãî ìîëåêóëû. Îáà ïðåïàðàòà ñâÿçûâàþòñÿ ñ êëåòî÷-
íûì áåëêîì áåòà-òóáóëèíîì è èíãèáèðóþò åãî äå-
ïîëèìåðèçàöèþ, îäíàêî è ñâÿçûâàþùàÿ (Ringel A. è
ñîàâò., 1991; Bissery M.C. è ñîàâò., 1995), è ôàðìàêî-
ëîãè÷åñêàÿ (Diaz J.F. è ñîàâò., 1993) àêòèâíîñòü ÒÀÊ-
ÑÎÒÅÐÀ ïî÷òè â äâà ðàçà âûøå. Ïàêëèòàêñåë âçàèìî-
äåéòâóåò ñ ìèòîòè÷åñêèì âåðåòåíîì êëåòêè, ÒÀÊÑÎ-
ÒÅÐ � âîçäåéñòâóåò íà öåíòðîñîìó, îòìå÷àþò òàêæå
ñïåöèôè÷íîñòü âëèÿíèÿ ýòèõ ïðåïàðàòîâ íà êîëè÷å-
ñòâî ïðîòîôèëàìåíòîâ è ïî îòíîøåíèþ ê ôàçàì êëå-
òî÷íîãî öèêëà. Íà ðàçëè÷íûõ ëèíèÿõ îïóõîëåâûõ
êëåòîê âûÿâëåíî, ÷òî 1 ìã ÒÀÊÑÎÒÅÐÀ îêàçûâàåò
áîëåå âûðàæåííîå öèòîòîêñè÷åñêîå äåéñòâèå, ÷åì
1 ìã ïàêëèòàêñåëà (Bissery M.C. è ñîàâò., 1991; 1995).
Ðàçëè÷àåòñÿ òàêæå ôàðìàêîêèíåòèêà ýòèõ òàêñà-
íîâ � ÒÀÊÑÎÒÅÐ èìååò ïðåèìóùåñòâåííî ëèíåé-
íóþ ôàðìàêîêèíåòèêó, ïàêëèòàêñåë � íåëèíåéíóþ
(Sparreboom A. è ñîàâò., 1998; Bruno R. è ñîàâò., 1998).
ÒÀÊÑÎÒÅÐ ïîãëîùàåòñÿ àêòèâíåå, ñâÿçûâàåòñÿ
ïðî÷íåå è íàõîäèòñÿ â êëåòêàõ äîëüøå, ÷åì ïàêëè-
òàêñåë (Lavelle F. è ñîàâò., 1995). Ýòèì îáúÿñíÿåòñÿ
ôàêò, ÷òî ïàêëèòàêñåë äåéñòâóåò àêòèâíåå ïðè 24-÷à-
ñîâîé èíôóçèè, ÷åì ïðè 3-÷àñîâîé, à ÒÀÊÑÎÒÅÐ
äàæå ïðè 1-÷àñîâîé èíôóçèè êëèíè÷åñêè àêòèâåí òàê
æå, êàê ïàêëèòàêñåë ïðè 24-÷àñîâîì ââåäåíèè
(Nabholtz J-M. è ñîàâò., 2000). Ïîñêîëüêó ïîáî÷íîå
äåéñòâèå ïðåïàðàòîâ, â ÷àñòíîñòè, ñòåïåíü ìèåëîñó-
ïðåññèè çàâèñèò îò âðåìåíè, â òå÷åíèå êîòîðîãî êîí-
öåíòðàöèÿ ïðåïàðàòîâ â ïëàçìå êðîâè ïðåâûøàåò
îïðåäåëåííûé ïîðîã, áîëåå àêòèâíîå ïîãëîùåíèå
ÒÀÊÑÎÒÅÐÀ ìîæåò îáúÿñíèòü åãî ëó÷øóþ ïåðåíî-
ñèìîñòü áîëüíûìè. Ïðè êîìáèíàöèè ñ àíòðàöèêëè-
íàìè ïàêëèòàêñåë óâåëè÷èâàåò ïðîäîëæèòåëüíîñòü
âîçäåéñòâèÿ äîêñîðóáèöèíà (îñîáåííî åñëè åãî ââî-
äÿò ðàíüøå, ÷åì ïîñëåäíèé), ÷òî ìîæåò îáúÿñíèòü
âûñîêóþ ÷àñòîòó êàðäèîòîêñè÷íîñòè, îòìå÷åííóþ
ïðè êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ ïàêëèòàêñåëà â ñî÷å-
òàíèè ñ äîêñîðóáèöèíîì (Gianni L. è ñîàâò., 1995;
Gehl J. è ñîàâò., 1996). ÒÀÊÑÎÒÅÐ, íàïðîòèâ, íå âëè-
ÿåò íà ôàðìàêîêèíåòèêó äîêñîðóáèöèíà, äàæå ïðè
îòñóòñòâèè èíòåðâàëà ìåæäó èõ ââåäåíèåì (Bellet R.
è ñîàâò., 1998). Â ðàíäîìèçèðîâàííîì ñðàâíèòåëüíîì
èññëåäîâàíèè (III ôàçà) ïðèìåíåíèÿ ÒÀÊÑÎÒÅÐÀ è
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 1 ! 2002 67
ÄÀÉÄÆÅÑÒ
äîêñîðóáèöèíà ó áîëüíûõ ñ ÌÐÌÆ, ðàíåå ïîëó÷àâ-
øèõ õèìèîòåðàïèþ íà îñíîâå àëêèëèðóþùèõ ïðåïà-
ðàòîâ, âûÿâëåíî, ÷òî ñóììàðíûé ýôôåêò ÒÀÊÑÎÒÅ-
ÐÀ ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìî ïðåâûøàë òàêîâîé äîê-
ñîðóáèöèíà (48% ïî ñðàâíåíèþ ñ 33%, ð = 0,008).
Äîñòîâåðíî áîëüøå áûëè òàêæå äëèòåëüíîñòü òåðà-
ïåâòè÷åñêîãî ýôôåêòà è ìåäèàíà âûæèâàåìîñòè;
êðîìå òîãî, óñòàíîâëåíî, ÷òî ÒÀÊÑÎÒÅÐ îáëàäàåò
áîëåå íèçêîé òîêñè÷íîñòüþ, ÷åì äîêñîðóáèöèí
(Chan S. è ñîàâò., 1999). Ñðàâíèòåëüíîå êëèíè÷åñêîå
èññëåäîâàíèå ÒÀÊÑÎÒÅÐÀ è ïàêëèòàêñåëà ïðîâî-
äèòñÿ â íàñòîÿùåå âðåìÿ Þãî-Çàïàäíîé îíêîëîãè-
÷åñêîé ãðóïïîé (SOG), îäíàêî îíî åùå íå çàâåðøå-
íî. Òåì íå ìåíåå, íà îñíîâàíèè óæå èìåþùèõñÿ äàí-
íûõ íàèáîëåå îïòèìàëüíûì äëÿ ïðèìåíåíèÿ â
êîìáèíàöèè ñ äîêñîðóáèöèíîì ðÿä èññëåäîâàòåëåé
ñ÷èòàþò ÒÀÊÑÎÒÅÐ. Äîïîëíèòåëüíûì àðãóìåíòîì
â ïîëüçó òàêîé òî÷êè çðåíèÿ ÿâëÿþòñÿ ðåçóëüòàòû
èññëåäîâàíèé, ïðîâåäåííûõ Åâðîïåéñêîé îðãàíèçà-
öèåé èçó÷åíèÿ è ëå÷åíèÿ îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâà-
íèé (EORTC). Òàê, âûÿâëåíû ðàçëè÷èÿ ôóíêöèî-
íàëüíûõ õàðàêòåðèñòèê ñåðäå÷íîé äåÿòåëüíîñòè ó
ïàöèåíòîê, ïîëó÷àâøèõ àíòðàöèêëèíû â êîìáèíà-
öèè ñ ïàêñèòàêñåëîì, è ó òåõ, êîìó ïðîâîäèëè ìîíî-
òåðàïèþ àíòðàöèêëèíàìè, â òî âðåìÿ êàê ïðè ñîâìå-
ñòíîì ïðèìåíåíèè äîêñîðóáèöèíà è ÒÀÊÑÎÒÅÐÀ
óñèëåíèÿ àíòðàöèêëèíîâîé êàðäèîòîêñè÷íîñòè íå
îáíàðóæåíî.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ(ВКЛЮЧЕНИЯ
ТАКСОТЕРА(В(СХЕМЫ((АДЪЮВАНТНОЙ
ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ(БОЛЬНЫХ(РМЖ(С
ПОРАЖЕНИЕМ(ЛИМФАТИЧЕСКИХ(УЗЛОВ
À. Ferreira Filho, Jules Bordet Institute, Bruxlles,
Belgium. Breast Cancer: Active and Well-Tollerated
Agents (from data presented ASCO 37 th 2001)
 ïèëîòíîì èññëåäîâàíèè îöåíåíà öåëåñîîáðàç-
íîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ÒÀÊÑÎÒÅÐÀ â ñõåìàõ àäúþ-
âàíòíîé òåðàïèè áîëüíûõ ÐÌÆ ñ ïîðàæåíèåì
ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ.  èññëåäîâàíèå âêëþ÷åíû
93 ïàöèåíòêè: ó 94% èç íèõ îïóõîëè áûëè îïåðà-
áåëüíûìè, ó 6% � ìåñòíî-ðàñïðîñòðàíåííûìè. Ó
3/4 áîëüíûõ îïóõîëü áûëà äèàìåòðîì 2 ñì. Ðåöåïòî-
ðû ýñòðîãåíîâ (ER+) è/èëè ïðîãåñòåðîíà (PR+) â
îïóõîëåâîé òêàíè âûÿâëåíû â 75% ñëó÷àåâ. Áîëü-
íûå áûëè ðàñïðåäåëåíû íà 4 ãðóïïû â çàâèñèìîñòè
îò ñõåìû ëå÷åíèÿ: 1-ÿ � ïîñëåäîâàòåëüíîå ââåäå-
íèå äîêñîðóáèöèíà ( 75 ìã/ì2 êàæäûå 3 íåä 3 öèê-
ëà), ÒÀÊÑÎÒÅÐÀ (100 ìã/ì2 êàæäûå 3 íåä 3 öèêëà),
çàòåì � ïî ñõåìå CMF (öèêëîôîñôàìèä/ìåòîòðåê-
ñàò/ôëóîðîóðàöèë â 1-é è 8-é äåíü êàæäûå 4 íåä
3 öèêëà); 2-ÿ � «óñêîðåííîå» ââåäåíèå äîêñîðóáè-
öèíà è ÒÀÊÑÎÒÅÐÀ (â òåõ æå äîçàõ êàæäûå 2 íåä
3 öèêëà, â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà ñîïðîâîæäåíèÿ � ëå-
íîãðàñòèì), çàòåì � ïî ñõåìå CMF, êàê îïèñàíî
âûøå; 3-ÿ � êîìáèíèðîâàííàÿ òåðàïèÿ (äîêñîðó-
áèöèí 50 ìã/ì2 + TÀÊÑÎÒÅÐ 75 ìã/ ì2 êàæäûå 3 íåä
4 öèêëà), çàòåì 4 êóðñà ïî ñõåìå CMF; 4-ÿ � ïîñëå-
äîâàòåëüíî TÀÊÑÎÒÅÐ, äîêñîðóáèöèí (äîçû, êðàò-
íîñòü ââåäåíèÿ, êàê â 1-é ãðóïïå) çàòåì � ïî ñõåìå
CMF. Ïî ïîêàçàíèÿì ïðèìåíÿëè ñòàíäàðòíûå ñõå-
ìû ëó÷åâîé òåðàïèè è òàìîêñèôåí.
Ìåäèàíà âûæèâàåìîñòè ñîñòàâèëà 39 ìåñ. Íàáëþ-
äàëè 21 ðåöèäèâ (18 � ñèñòåìíûõ, 3 � ëîêîðåãèî-
íàðíûõ), 3 èç íèõ � ó ïàöèåíòîê ñ ÌÐÐÌÆ. Áåçðå-
öèäèâíàÿ âûæèâàåìîñòü ñîñòàâèëà 95% â òå÷åíèå
1-ãî ãîäà, 84% � 2-ãî ãîäà, 79% � 3-ãî è 74% � 4-ãî.
 30% ñëó÷àåâ ëå÷åíèå ïàöèåíòîê 2-é ãðóïïû
áûëî ïðåêðàùåíî, ãëàâíûì îáðàçîì â ñâÿçè ñ êîæíû-
ìè ïðîÿâëåíèÿìè òîêñè÷íîñòè. Êîëè÷åñòâî ñëó÷àåâ
ôåáðèëüíîé íåéòðîïåíèè ñîñòàâèëî â 1-é ãðóïïå
30%, âî 2-é � 13%, â 3-é � 48%, â 4-é � 21%. Ñëó÷àåâ
ñåðäå÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè èëè ãèáåëè ïàöèåíòîê,
ñâÿçàííîé ñ òîêñè÷åñêèì äåéñòâèåì õèìèîïðå-
ïàðàòîâ, íå íàáëþäàëè.
Òàêèì îáðàçîì, âêëþ÷åíèå ÒÀÊÑÎÒÅÐÀ â ñõå-
ìû àäúþâàíòíîé òåðàïèè áîëüíûõ ÐÌÆ ñ ïîðàæå-
íèåì ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ ìîæåò óëó÷øèòü ïîêà-
çàòåëè áåçðåöèäèâíîé âûæèâàåìîñòè. Äàëüíåéøèå
èññëåäîâàíèÿ III ôàçû ïîçâîëÿò âûáðàòü íàèáîëåå
îïòèìàëüíûå ñõåìû è ðåæèìû åãî ïðèìåíåíèÿ ó
äàííîé êàòåãîðèè áîëüíûõ.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ(НЕОАДЪЮВАНТНОГО
КОМБИНИРОВАННОГО
ИСПОЛЬЗОВАНИЯ(ДОКСОРУБИЦИНА(И
ТАКСОТЕРА(У(БОЛЬНЫХ(С
ОПЕРАБЕЛЬНЫМ(РМЖ
G.Von Minckwitz, University Hospital, Frankfurt,
Germany. Cancer: Active and Well-Tollerated Agents
(from data presented ASCO 37 th 2001)
 ìóëüòèöåíòðîâîì ðàíäîìèçèðîâàííîì èññëå-
äîâàíèè ñðàâíèâàëè ðàçëè÷íûå ñõåìû ïðèìåíåíèÿ
äîêñîðóáèöèíà è ÒÀÊÑÎÒÅÐÀ â ïðåäîïåðàöèîííîé
òåðàïèè áîëüíûõ ÐÌÆ. 1-ÿ ñõåìà: äîêñîðóáèöèí
(50 ìã/ì2) + ÒÀÊÑÎÒÅÐ (75 ìã/ì2) êàæäûå 14 äíåé
4 öèêëà, ãðàíóëîöèòàðíûé êîëîíèåñòèìóëèðóþùèé
ôàêòîð (G-CSF) è òàìîêñèôåí; 2-ÿ ñõåìà: äîêñîðó-
áèöèí (60 ìã/ì2) + öèêëîôîñôàìèä (600 ìã/ì2) êàæ-
äûå 21 äåíü 4 öèêëà, çàòåì ÒÀÊÑÎÒÅÐ (100 ìã/ì2)
êàæäûå 21 äåíü 4 öèêëà.  òå÷åíèå 5 ëåò ïîñëå îïåðà-
öèè âñå ïàöèåíòêè ïîëó÷àëè òàìîêñèôåí.
Ïðîâåäåíî ëå÷åíèå 532 áîëüíûõ, äèàìåòð îïóõî-
ëè ó êîòîðûõ ïî äàííûì ïàëüïàöèè ñîñòàâëÿë 4 ñì,
ïî äàííûì ìàììîãðàôèè � 2,8 ñì; ó 61% ïàöèåíòîê
ïîäìûøå÷íûå ëèìôàòè÷åñêèå óçëû íå ïàëüïèðîâà-
ëèñü. Ó 197 ïàöèåíòîê íå âûÿâëåíî íåôðî- èëè
êàðäèîòîêñè÷íîñòè III�IV ñòåïåíè. Õèìèîòåðàïèÿ
äîñðî÷íî ïðåêðàùåíà ó 36 áîëüíûõ (ïðè èñïîëüçî-
âàíèè 1-é ñõåìû � ó 17, 2-é � ó 19) âñëåäñòâèå ïðî-
ÿâëåíèé òîêñè÷íîñòè (ó 17), ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáî-
ëåâàíèÿ (ó 4), ïî äðóãèì ïðè÷èíàì (ó 14), â ò. ÷. íå-
ìåäèöèíñêîãî õàðàêòåðà (9); îäíà áîëüíàÿ óìåðëà.
Îáå ñõåìû îêàçàëèñü âûñîêîýôôåêòèâíûìè.
Ðàíåå (ASCO 2000, Abstract #322) ñîîáùàëîñü î äî-
ñòèæåíèè ïîëíîé ðåãðåññèè (ïîäòâåðæäåííîé ðå-
çóëüòàòàìè ïàòîãèñòîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ)
îïóõîëè ó 9,7% áîëüíûõ. Èñïîëüçîâàíèå îïèñàííûõ
ÄÀÉÄÆÅÑÒ
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 1 ! 200268
ñõåì õèìèîòåðàïèè ïîçâîëèëî äîñòè÷ü ïîëíîé ðå-
ãðåññèè (îòñóòñòâèå æèâûõ îïóõîëåâûõ êëåòîê ïðè
ìîðôîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè) ÐÌÆ ó 26 (13,5 %)
èç 193 áîëüíûõ.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ(ТАКСОТЕРА(В
КОМБИНАЦИИ(С(ДОКСОРУБИЦИНОМ
ПРИ(НЕОАДЪВАНТНОЙ(ТЕРАПИИ
БОЛЬНЫХ(С(МРРМЖ
R. Quiben, Hospital de Mostoles, Madrid, Spain. Breast
Cancer: Active and Well-Tollerated Agents (from data
presented ASCO 37 th 2001)
 èññëåäîâàíèè ó÷àñòâîâàëè 45 ïàöèåíòîê ñ
ÌÐÐÌÆ (â ò.÷. è ñ èçúÿçâëåíèåì îïóõîëè). Âñå áîëü-
íûå ïîëó÷àëè ÒÀÊÑÎÒÅÐ è äîêñîðóáèöèí ïî ñõå-
ìå: äîêñîðóáèöèí (50 ìã/ì2) â 1-é äåíü, çàòåì ÒÀÊ-
ÑÎÒÅÐ (èíôóçèÿ 36 ìã/ì2 â òå÷åíèå 30 ìèí â 1, 8-é è
15-é äåíü; ïîâòîðåíèå êàæäûå 28 äíåé. Âñåãî ïðîâå-
äåíî 143 öèêëà, ìåäèàíà èíòåíñèâíîñòè äîçû äîê-
ñîðóáèöèíà ñîñòàâèëà 88%, ÒÀÊÑÎÒÅÐÀ � 81%.
×óâñòâèòåëüíûìè ê ëå÷åíèþ îêàçàëèñü 90%
áîëüíûõ. Òðè ïàöèåíòêè âûáûëè èç-ïîä íàáëþäå-
íèÿ; èç 42 ïàöèåíòîê ó 14 äîñòèãíóòà ïîëíàÿ ðå-
ãðåññèÿ îïóõîëè, ó 24 � ÷àñòè÷íàÿ.  2 ñëó÷àÿõ îò-
ìå÷åíà ñòàáèëèçàöèÿ çàáîëåâàíèÿ, â 2 � ïðîãðåñ-
ñèðîâàíèå. Ìåäèàíà âðåìåíè äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ
ïðîöåññà ñîñòàâèëà 15 ìåñ. Òîêñè÷åñêèå ýôôåêòû
îòìå÷åíû ó 32% (7/20) ïàöèåíòîê: àëîïåöèÿ � ó
70%, íåéòðîïåíèÿ � ó 7%, òîøíîòà � ó 4%, àñòå-
íèÿ � ó 3%, ðâîòà � ó 3%, äèàðåÿ � ó 1%, èíôåêöèÿ
áåç íåéòðîïåíèè � ó 1%, ïîâðåæäåíèÿ êîæè è íîã-
òåé � ó 1%. Ïåðå÷èñëåííûå îñëîæíåíèÿ áûëè III�
IV ñòåïåíè âûðàæåííîñòè. Ôåáðèëüíàÿ íåéòðîïå-
íèÿ âîçíèêëà â 1% ñëó÷àåâ (íà âñå öèêëû).
Òàêèì îáðàçîì, ïðåäëîæåííàÿ ñõåìà îêàçàëàñü
äîñòàòî÷íî ýôôåêòèâíîé è õîðîøî ïåðåíîñèìîé
ïðè íåîàäúþâàíòíîé òåðàïèè áîëüíûõ ñ ÌÐÐÌÆ.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ(ПРИМЕНЕНИЯ
КОМБИНАЦИИ(«ТАКСОТЕР/ЦИСПЛАТИН/
ТРАСТУЗУМАБ»(ПРИ(НЕОАДЪЮВАНТНОЙ
ТЕРАПИИ(БОЛЬНЫХ(С(МРРМЖ
J.Hurley, University of Maiami, Florida, USA. Breast
Cancer: Active and Well-Tollerated Agents (from data
presented ASCO 37 th 2001)
Àâòîðû èññëåäîâàíèÿ èñõîäèëè èç äàííûõ î ñè-
íåðãèçìå ÒÀÊÑÎÒÅÐÀ, öèñïëàòèíà è òðàñòóçóìà-
áà, îá ýôôåêòèâíîñòè èñïîëüçîâàíèÿ òðàñòóçóìàáà
â ñõåìàõ õèìèîòåðàïèè ìåòàñòàòè÷åñêîãî ÐÌÆ, à
òàêæå èç ïðåäâàðèòåëüíûõ ðåçóëüòàòîâ èñïîëüçî-
âàíèÿ óêàçàííîé êîìáèíàöèè ïðåïàðàòîâ ïðè íåî-
àäúþâàíòíîé òåðàïèè áîëüíûõ ÐÌÆ IIIA èëè IIIB
ñòàäèè.  èññëåäîâàíèå âêëþ÷åíû 16 ïàöèåíòîê ñ
ÌÐÐÌÆ, â îïóõîëÿõ êîòîðûõ áûëà îáíàðóæåíà ãè-
ïåðýêñïðåññèÿ HER2. Ó 12 (75%) áîëüíûõ äèàãíîñ-
òèðîâàí ÐÌÆ IIIA ñòàäèè, ó 3 (19%) � IIIB, ó 1-é
(6%) � IV (èïñèëàòåðàëüíîå ïîðàæåíèå ñóïðàêëà-
âèêóëÿðíîãî óçëà); Ò4 � ó 3 ïàöèåíòîê, N2 � ó 3.
Ñðåäíèé äèàìåòð îïóõîëè ñîñòàâèë 8 ñì. Ëå÷åíèå
äî îïåðàöèè ïðîâîäèëè ïî ñëåäóþùåé ñõåìå: òðàñ-
òóçóìàá (4 ìã/êã â 1-å ââåäåíèå, çàòåì 2 ìã/êã åæå-
íåäåëüíî õ 11), ÒÀÊÑÎÒÅÐ (70 ìã/ì2), öèñïëàòèí
(70 ìã/ì2) â 1, 22, 43-é è 64-é äåíü; ïîääåðæèâàþ-
ùàÿ òåðàïèÿ ãðàíóëîöèòàðíûì êîëîíèåñòèìóëèðó-
þùèì ôàêòîðîì (G-CSF) è ýïîåòèíîì. Ïîñëå îïå-
ðàöèè âñåì ïàöèåíòêàì ïðîâîäèëè ñòàíäàðòíóþ
òåðàïèþ ïî ñõåìå ÀÑ (4 êóðñà) è G-CSF.
Óðîâåíü êëèíè÷åñêîãî îòâåòà ñîñòàâèë 100%, ïîë-
íûé îòâåò äîñòèãíóò ó 9, ÷àñòè÷íûé � ó 7 áîëüíûõ. Ïî
äàííûì ïàòîãèñòîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ ó 2 (25%)
ïàöèåíòîê èç 8 íå âûÿâëåíî æèçíåñïîñîáíûõ îïóõî-
ëåâûõ êëåòîê, ó 1 îáíàðóæåíà îñòàòî÷íàÿ îïóõîëåâàÿ
òêàíü, ó 1 � èíâàçèâíàÿ êàðöèíîìà äèàìåòðîì 0,6 ñì,
ó 1 � èíâàçèâíàÿ êàðöèíîìà äèàìåòðîì 1,5 ñì. Ó
5 (62,5%) áîëüíûõ íå îáíàðóæåíî ïðèçíàêîâ ïîðàæå-
íèÿ ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ, ó 3 � îñòàòî÷íîå ïîðàæå-
íèå (îò 3,5 äî 10 ñì) îò 1 äî 4 ëèìôàòè÷åñêèõ óçëîâ, â
ñðåäíåì � 2.
Íàèáîëåå ÷àñòûìè ïðîÿâëåíèÿìè òîêñè÷íîñòè
áûëè òîøíîòà/ðâîòà, àñòåíèÿ, ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷-
íîñòü, ãèïåðãëèêåìèÿ, â îñíîâíîì I�II ñòåïåíè. Â
3 ñëó÷àÿõ îòìå÷åíà ãèïåðãëèêåìèÿ III ñòåïåíè, â 1 �
òîøíîòà/ðâîòà III ñòåïåíè. Ïðèçíàêè íåäîñòàòî÷-
íîñòè ëåâîãî æåëóäî÷êà îáíàðóæåíû ó 5 áîëüíûõ èç
10 ïîñëå ïîëíîãî êóðñà íåîàäúþâàíòíîé òåðàïèè:
I ñòåïåíè � ó 1, II � ó 3, III � ó 1.
Òàêèì îáðàçîì, êîìáèíàöèÿ ÒÀÊÑÎÒÅÐ/öèñ-
ïëàòèí/òðàñòóçóìàá îêàçàëàñü âûñîêîýôôåêòèâíîé
ïðè íåîàäúþâàíòíîé òåðàïèè áîëüíûõ ñ ÌÐÐÌÆ.
РЕЗУЛЬТАТЫ(ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
ТАКСОТЕРА(И(ТРАСТУЗУМАБА
(ГЕРСЕПТИНА)(В(КАЧЕСТВЕ(ПРЕПАРАТОВ
1-Й(И(2-Й(ЛИНИИ(У(БОЛЬНЫХ(МРМЖ(С
ГИПЕРЭКСПРЕССИЕЙ(HER2
K.A. Uber, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee.
Breast Cancer: Active and Well-Tollerated Agents (from
data presented ASCO 37 th 2001)
 ýêñïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèÿõ îáíàðóæåí
ñèíåðãèçì ÒÀÊÑÎÒÅÐÀ è òðàñòóçóìàáà (ãóìàíèçè-
ðîâàííûå ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà ê ðåöåïòîðó
HER2, ñâÿçûâàþùåìó ýïèäåðìàëüíûé ôàêòîð ðîñ-
òà). Ïðèâåäåíû ðåçóëüòàòû ìóëüòèöåíòðîâîãî ïè-
ëîòíîãî èññëåäîâàíèÿ (II ôàçà) áåçîïàñíîñòè è
ýôôåêòèâíîñòè åæåíåäåëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ÒÀÊ-
ÑÎÒÅÐÀ (35 ìã/ì2 â òå÷åíèå 6 èç 8 íåä) â êîìáèíà-
öèè ñ òðàñòóçóìàáîì (2 ìã/êã â íåäåëþ ïîñëå íà÷àëü-
íîé äîçû 4 ìã/êã) â êà÷åñòâå ïðåïàðàòîâ 1-é è 2-é
ëèíèè ó áîëüíûõ ÌÐÌÆ ñ ãèïåðýêñïðåññèåé
HER2.  èññëåäîâàíèå áûëè âêëþ÷åíû ïàöèåíòêè,
ïîëó÷àâøèå ðàíåå íå áîëåå îäíîãî êóðñà õèìèîòå-
ðàïèè ïî ïîâîäó ÌÐÌÆ (òàêñàíû íå ïðèìåíÿëè,
äîçà äîêñîðóáèöèíà � íèæå 250 ìã/ì2).
Ïåðâè÷íàÿ òîêñè÷íîñòü õèìèîòåðàïèè îöåíåíà
ó 21 ïàöèåíòêè ïîñëå 69 öèêëîâ. Íåéòðîïåíèÿ
(III ñòåïåíü) îòìå÷åíà ó 1, äèàðåÿ (III ñòåïåíü) � ó 3,
òîøíîòà/ðâîòà (II ñòåïåíü) � ó 1, äèñïåïñèÿ (IV ñòå-
ïåíü)/ÿçâà � ó 1, óòîìëÿåìîñòü (III ñòåïåíü) � ó 3,
ÎÍÊÎËÎÃÈß ! Ò. 4 ! ¹ 1 ! 2002 69
ÄÀÉÄÆÅÑÒ
íåâðîëîãè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ (III ñòåïåíü) � ó 1,
ðåàêöèÿ ãèïåð÷óâñòâèòåëüíîñòè � ó 2 áîëüíûõ.
Êëèíè÷åñêèé ýôôåêò îöåíåí ó 19 áîëüíûõ: ïîë-
íûé îòâåò çàðåãèñòðèðîâàí ó 2 (11%), ÷àñòè÷íûé � ó
10 (52%) ïàöèåíòîê; îáùèé «óðîâåíü óñïåøíîãî ëå-
÷åíèÿ» ñîñòàâèë 63%. Ðåçóëüòàò ïðèìåíåíèÿ êîìáè-
íàöèè ïðåïàðàòîâ çàâèñåë îò ýêñïðåññèè HER2: ïðè
óðîâíå ýêñïðåññèè (2+) êëèíè÷åñêèé ýôôåêò äîñòèã-
íóò â 25%, ïðè ýêñïðåññèè (3+) � â 73% ñëó÷àåâ. Ñðåä-
íèé ïåðèîä äî íà÷àëà ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ
ñîñòàâèë 12 ìåñ, ìåäèàíà âûæèâàåìîñòè � 18,3 ìåñ.
Íàáëþäåíèå çà ïàöèåíòêàìè ïðîäîëæàåòñÿ.
Òàêèì îáðàçîì, ïðè åæåíåäåëüíîì ïðèìåíåíèè
ÒÀÊÑÎÒÅÐÀ è òðàñòóçóìàáà â êà÷åñòâå ïðåïàðàòîâ
1-é è 2-é ëèíèè õèìèîòåðàïèè áîëüíûõ ÌÐÌÆ ñ
ãèïåðýêñïðåññèåé HER2 îòìå÷åíû õîðîøàÿ ïåðå-
íîñèìîñòü è âûðàæåííûé êëèíè÷åñêèé ýôôåêò.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ(КОМБИНИРОВАННОГО
ИСПОЛЬЗОВАНИЯ((ТАКСОТЕРА
И ТРАСТУЗУМАБА((ГЕРСЕПТИНА)
У БОЛЬНЫХ(МРМЖ
С ГИПЕРЭКСПРЕССИЕЙ(HER2
Francisco J Esteva, University of Texas, Houston, USA.
Belgium.Breast Cancer: Active and Well-Tollerated
Agents (from data presented ASCO 37 th 2001)
Ïðîâîäèòñÿ II ôàçà êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé áåç-
îïàñíîñòè è ýôôåêòèâíîñòè åæåíåäåëüíîãî â òå÷åíèå
3 íåä ïðèìåíåíèÿ ÒÀÊÑÎÒÅÐÀ (35 ìã/ì2 â 1 íåäåëþ)
è òðàñòóçóìàáà (1-é äåíü 1-ãî öèêëà � 4 ìã/êã, çàòåì �
2 ìã/êã åæåíåäåëüíî). Ïåðåðûâ ìåæäó öèêëàìè ñî-
ñòàâèë 1 íåä.  ñðåäíåì êàæäîé èç ïàöèåíòîê, ó÷àñòâî-
âàâøèõ â èññëåäîâàíèè, ïðîâåäåíî 6 öèêëîâ õèìèî-
òåðàïèè. Íàáëþäàëè 20 ïàöèåíòîê ñ ìåòàñòàçàìè ÐÌÆ
â ïå÷åíè è äðóãèõ îðãàíàõ, áîëüøèíñòâó èç íèõ ðàíåå
ïðîâîäèëè õèìèîòåðàïèþ ïî ïîâîäó ÌÐÌÆ.
Ïðîÿâëåíèÿ ìèåëîòîêñè÷íîñòè (íåéòðîïåíèÿ
III�IV ñòåïåíè) îòìå÷åíû ó 6 ïàöèåíòîê; ñëó÷àåâ
ðàçâèòèÿ àíåìèè, òðîìáîöèòîïåíèè, ôåáðèëüíîé
íåéòðîïåíèè íå áûëî. Âîçíèêëè íåãåìàòîëîãè÷å-
ñêèå ïðîÿâëåíèÿ òîêñè÷íîñòè (III�IV ñòåïåíè):
áàêòåðèåìèÿ, ñâÿçàííàÿ ñ êàòåòåðèçàöèåé, � ó 1,
äèàðåÿ � ó 1, íåâðîëîãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ � ó 1,
ïëåâðàëüíûé âûïîò � ó 1, óòîìëÿåìîñòü � ó 5, òðàí-
çèòîðíîå íàðóøåíèå ôóíêöèè ëåâîãî æåëóäî÷êà
ñåðäöà (ñíèæåíèå LVEF íà 50%) � ó 1, ïîðàæåíèÿ
êîæè è íîãòåé � ó 1.
Ó 12 (60%) ïàöèåíòîê óäàëîñü äîñòè÷ü ÷àñòè÷íîé
ðåãðåññèè, ó 5 (25%) � ñòàáèëèçàöèè çàáîëåâàíèÿ
íå ìåíåå ÷åì íà 4 ìåñ. Ñðåäíèé ïåðèîä äî íà÷àëà
ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ ñîñòàâèë 6 ìåñ.
Ó 16 (80%) ïàöèåíòîê èññëåäîâàëè â äèíàìèêå ñî-
äåðæàíèå HER2/neu â ñûâîðîòêå êðîâè (ìåòîäîì
ELISA). Ñðåäíèé óðîâåíü HER2/neu äî íà÷àëà ëå÷å-
íèÿ ñîñòàâèë 45,2 íã/ìë. Ó 73% áîëüíûõ ïîñëå òåðà-
ïèè íîðìàëèçîâàëîñü ñîäåðæàíèå HER2/neu â ñûâî-
ðîòêå êðîâè, ÷òî ñîâïàäàëî ñ ÷àñòè÷íîé ðåãðåññèåé
îïóõîëè. Ðóêîâîäèòåëü èñïûòàíèé îñîáî îòìåòèë, ÷òî
â èññëåäîâàíèå áûëè âêëþ÷åíû ïàöèåíòêè ìîëîäîãî
âîçðàñòà, òå÷åíèå ÐÌÆ ó êîòîðûõ îñîáåííî àãðåññèâ-
íîå. Ïðîãíîç çàáîëåâàíèÿ ó òàêèõ áîëüíûõ ïëîõîé, îä-
íàêî âûñîêèé óðîâåíü îòâåòà íà ïðîâîäèìóþ õèìèî-
òåðàïèþ è õîðîøàÿ ïåðåíîñèìîñòü ïîçâîëÿþò íàäå-
ÿòüñÿ íà óëó÷øåíèå îòäàëåííûõ ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ.
Èíôîðìàöèÿ ïîäãîòîâëåíà ïî ìàòåðèàëàì, ïðåä-
ñòàâëåííûì ïðåäñòàâèòåëüñòâîì êîìïàíèè «Àâåíòèñ
Ôàðìà» â Óêðàèíå. Ñïèñîê ëèòåðàòóðû ìîæíî ïîëó-
÷èòü â ïðåäñòàâèòåëüñòâå êîìïàíèè.
Àäðåñ ïðåäñòàâèòåëüñòâà:
01052, Êèåâ, óë. Ãëóáî÷èöêàÿ, 4
Òåë: (044) 490-68-38; ôàêñ: 490-68-40
|