Дослідження динаміки вивільнення нестероїдного протизапального лікарського препарату амізону з полімерних лікарських форм пролонгованої дії
Studying the dynamic release of NSAID amizon from new polymeric medicinal forms on the base of segmented lactose-containing polyurethane elastomers is performed. It is shown that the intensity and the period of prolonged release of the drug depend on the nature of isocyanate, with which lactose was...
Gespeichert in:
| Datum: | 2007 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainian |
| Veröffentlicht: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2007
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/3145 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Дослідження динаміки вивільнення нестероїдного протизапального лікарського препарату амізону з полімерних лікарських форм пролонгованої дії / Р.А. Рожнова, Н.А. Галатенко, Л.І. Замуліна, Л.Ю. Нечаєва, І.І. Гладир // Доповіді Національної академії наук України. — 2007. — № 9. — С. 125-130. — Бібліогр.: 6 назв. — укp. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-3145 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-31452017-11-27T09:35:08Z Дослідження динаміки вивільнення нестероїдного протизапального лікарського препарату амізону з полімерних лікарських форм пролонгованої дії Рожнова, Р.А. Галатенко, Н.А. Замуліна, Л.І. Нечаєва, Л.Ю. Гладир, І.І. Хімія Studying the dynamic release of NSAID amizon from new polymeric medicinal forms on the base of segmented lactose-containing polyurethane elastomers is performed. It is shown that the intensity and the period of prolonged release of the drug depend on the nature of isocyanate, with which lactose was modified. 2007 Article Дослідження динаміки вивільнення нестероїдного протизапального лікарського препарату амізону з полімерних лікарських форм пролонгованої дії / Р.А. Рожнова, Н.А. Галатенко, Л.І. Замуліна, Л.Ю. Нечаєва, І.І. Гладир // Доповіді Національної академії наук України. — 2007. — № 9. — С. 125-130. — Бібліогр.: 6 назв. — укp. 1025-6415 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/3145 541.64:678:02 uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| topic |
Хімія Хімія |
| spellingShingle |
Хімія Хімія Рожнова, Р.А. Галатенко, Н.А. Замуліна, Л.І. Нечаєва, Л.Ю. Гладир, І.І. Дослідження динаміки вивільнення нестероїдного протизапального лікарського препарату амізону з полімерних лікарських форм пролонгованої дії |
| description |
Studying the dynamic release of NSAID amizon from new polymeric medicinal forms on the base of segmented lactose-containing polyurethane elastomers is performed. It is shown that the intensity and the period of prolonged release of the drug depend on the nature of isocyanate, with which lactose was modified. |
| format |
Article |
| author |
Рожнова, Р.А. Галатенко, Н.А. Замуліна, Л.І. Нечаєва, Л.Ю. Гладир, І.І. |
| author_facet |
Рожнова, Р.А. Галатенко, Н.А. Замуліна, Л.І. Нечаєва, Л.Ю. Гладир, І.І. |
| author_sort |
Рожнова, Р.А. |
| title |
Дослідження динаміки вивільнення нестероїдного протизапального лікарського препарату амізону з полімерних лікарських форм пролонгованої дії |
| title_short |
Дослідження динаміки вивільнення нестероїдного протизапального лікарського препарату амізону з полімерних лікарських форм пролонгованої дії |
| title_full |
Дослідження динаміки вивільнення нестероїдного протизапального лікарського препарату амізону з полімерних лікарських форм пролонгованої дії |
| title_fullStr |
Дослідження динаміки вивільнення нестероїдного протизапального лікарського препарату амізону з полімерних лікарських форм пролонгованої дії |
| title_full_unstemmed |
Дослідження динаміки вивільнення нестероїдного протизапального лікарського препарату амізону з полімерних лікарських форм пролонгованої дії |
| title_sort |
дослідження динаміки вивільнення нестероїдного протизапального лікарського препарату амізону з полімерних лікарських форм пролонгованої дії |
| publisher |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| publishDate |
2007 |
| topic_facet |
Хімія |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/3145 |
| citation_txt |
Дослідження динаміки вивільнення нестероїдного протизапального лікарського препарату амізону з полімерних лікарських форм пролонгованої дії / Р.А. Рожнова, Н.А. Галатенко, Л.І. Замуліна, Л.Ю. Нечаєва, І.І. Гладир // Доповіді Національної академії наук України. — 2007. — № 9. — С. 125-130. — Бібліогр.: 6 назв. — укp. |
| work_keys_str_mv |
AT rožnovara doslídžennâdinamíkivivílʹnennânesteroídnogoprotizapalʹnogolíkarsʹkogopreparatuamízonuzpolímernihlíkarsʹkihformprolongovanoídíí AT galatenkona doslídžennâdinamíkivivílʹnennânesteroídnogoprotizapalʹnogolíkarsʹkogopreparatuamízonuzpolímernihlíkarsʹkihformprolongovanoídíí AT zamulínalí doslídžennâdinamíkivivílʹnennânesteroídnogoprotizapalʹnogolíkarsʹkogopreparatuamízonuzpolímernihlíkarsʹkihformprolongovanoídíí AT nečaêvalû doslídžennâdinamíkivivílʹnennânesteroídnogoprotizapalʹnogolíkarsʹkogopreparatuamízonuzpolímernihlíkarsʹkihformprolongovanoídíí AT gladiríí doslídžennâdinamíkivivílʹnennânesteroídnogoprotizapalʹnogolíkarsʹkogopreparatuamízonuzpolímernihlíkarsʹkihformprolongovanoídíí |
| first_indexed |
2025-07-02T06:25:44Z |
| last_indexed |
2025-07-02T06:25:44Z |
| _version_ |
1836515374753906688 |
| fulltext |
4. Петренко О.В. Синтез та дослiдження подвiйних фосфатiв лужних металiв та нiкелю i кобальту
(II) : Дис. канд. хiм. наук: 02.00.01. – Київ, 1997. – 180 с.
5. Лаврик Р. В. Синтез та дослiдження подвiйних фосфатiв лужних та 3d-металiв (Mn, Co, Ni) : Дис.
канд. хiм. наук: 02.00.01. – Київ, 2003. – 176 с.
6. Пешкова В.М., Савостина В.М. Аналитическая химия. – Москва: Наука, 1966. – 204 с.
7. Гиллебранд В.Ф., Лендель Г. Е., Брайт Г.А. Практическое руководство по неорганическому анали-
зу. – Москва: Наука, 1960. – 1111 с.
8. Dutreilh M., Chevalier C., El-Ghozzi M., Avignant D., Montel J. M. Synthesis and crystal structure of a
new lithium nickel fluorophosphate Li2[NiF(PO4] with an ordered mixed anionic framework // Solid State
Chem. – 1999. – 142, No 1. – P. 1–5.
9. Boultif A., Louer D. Powder pattern indexing with the dichotomy. Method // J. Appl. Crystallogr. –
2004. – 37. – P. 724–731.
10. Erragh F., Boukhari A., Holt E.M. Lithium dicobalt tripolyphosphate and lithium dinickel tripolyphos-
phate // Acta Crystallogr. Section C. – 1996. – 52 (8). – P. 1867–1869.
11. Sheldrick G.M. SHELXS – 97. – Univ. of Göttingen, Germany, 1997.
12. Sheldrick G.M. SHELXL – 97: Program for crystal structure refinement // Univ. Göttingen, Germany,
1997.
Надiйшло до редакцiї 28.02.2007Київський нацiональний унiверситет
iм. Тараса Шевченка
УДК 541.64:678:02
© 2007
Р.А. Рожнова, Н.А. Галатенко, Л. I. Замулiна, Л. Ю. Нечаєва,
I. I. Гладир
Дослiдження динамiки вивiльнення нестероїдного
протизапального лiкарського препарату амiзону
з полiмерних лiкарських форм пролонгованої дiї
(Представлено академiком НАН України Є.В. Лебедєвим)
Studying the dynamic release of NSAID amizon from new polymeric medicinal forms on the
base of segmented lactose-containing polyurethane elastomers is performed. It is shown that the
intensity and the period of prolonged release of the drug depend on the nature of isocyanate,
with which lactose was modified.
Створення бiльш досконалих форм вже вiдомих активних лiкарських препаратiв i розв’я-
зання проблеми доставки цих препаратiв безпосередньо в орган — мiшень при одночасному
регулюваннi швидкостi їх дiї i термiну перебування в органiзмi є одним iз кардинальнiших
завдань хiмiкiв, якi працюють в областi полiмерiв медичного призначення.
Привертає увагу клас нестероїдних протизапальних лiкарських препаратiв (НПЗП),
терапевтична активнiсть яких пов’язана з запобiганням розвитку або зниженням iнтен-
сивностi запалення. На сьогоднi розроблено близько 40 рiзних за хiмiчною структурою
лiкарських форм, якi класифiкуються як НПЗП. Основним показником до їх застосува-
ння є запальнi процеси рiзного генезу. Деякi НПЗП (зокрема похiднi ацетилсалiцилової
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №9 125
та пропiонової кислот) мають дозвiл до використання їх в якостi безрецептурних лiкар-
ських форм. Це розширило сферу їх використання та лiкування та профiлактики тром-
бозiв [1, 2].
Вiдомо, що бiльшiсть з цих препаратiв викликають небажанi побiчнi ефекти [1]. То-
му велику увагу придiляють проблемi безпечного використання НПЗП, розробцi но-
вих лiкарських форм, здатних пролонговано вивiльняти лiкарськi препарати при вико-
ристаннi.
При розробцi пролонгованих лiкарських форм перед дослiдниками, поставлено задачi,
якi полягають у пiдборi полiмерного носiя фiзiологiчно активної речовини, виборi способу
iммобiлiзацiї, у вивченнi умов, при яких пролонгована форма лiкарського препарату має
оптимальну фармакологiчну дiю.
Вивчення впливу хiмiчної структури полiмерних носiїв i способу iммобiлiзацiї лiкар-
ських препаратiв на їх ефективнiсть при створеннi пролонгованих форм НПЗП на основi
здатних до бiодеградацiї полiуретанiв є лише одним з питань, якi повиннi розглянути вченi
при розробцi лiкарських форм пролонгованої дiї.
Враховуючи наведене вище, метою даної роботи були дослiдження динамiки вивiль-
нення НПЗП амiзону з полiмерних лiкарських форм пролонгованої дiї та оцiнка впливу
хiмiчної структури полiмерного носiя на перебiг цього процесу. Таким чином, нами було
проведено iммобiлiзацiю амiзону на сегментованих полiуретанових еластомерах [5], якi (як
подовжувачi макроланцюга) мiстили 1,4-бутандiол (БД) i лактозовмiснi мономери 4,4′-ди-
фенiлметандiуретанолактозу (4,4′-ДФМДУЛ) та 2,4;2,6-толуїлендiуретанолактозу (ТДУЛ),
що взятi в рiзних мольних спiввiдношеннях:
Л3(2)-6А — БД : ДФМДУЛ = 1 : 3.
Л10(2)-6А — БД : 4,4′-ДФМДУЛ = 1 : 1.
Л10–6А — БД : ТДУЛ = 1 : 1.
Л4–6А — БД : ТДУЛ = 0 : 1.
Р13–6А — БД : ТДУЛ = 1 : 0.
Макродiiзоцiанат отримували на основi 2,4;2,6-толуїлендiiзоцiанату (ТДI) i полiоксипро-
пiленглiколю ПОПГ-1000 у спiввiдношеннi 2 : 1.
Для виконання роботи був застосований фармакологiчно чистий амiзон виробництва
ТОВ “Фармак” (Україна). Амiзон-N-метил-4-бензилкарбамiдопiридинiй йодид (C14H15N2OI)
належить до класу протизапальних нестероїдних лiкарських засобiв [3]. Препарат малоток-
сичний, не проявляє мутагенної активностi [4].
Iммобiлiзацiю лiкарської речовини проводили шляхом розчинення наважок амiзону в
20%-му розчинi полiмеру в диметилформамiдi (ДМФА) з подальшим виливанням розчину
на тефлоновi форми i сушкою в сушильнiй шафi при 70 ◦С протягом 48 год до постiйної
ваги. Кiлькiсть амiзону в зразках становила 6% вiд маси полiмерного носiя, що не переви-
щувало його терапевтичної дози. Структурнi формули отриманих полiмерних лiкарських
форм наведено на рис. 1.
Для спостереження i кiлькiсного визначення вивiльненого амiзону з полiмерної лiкар-
ської форми в модельне середовище (фiзiологiчний розчин: 0,9% водний розчин NaCl) був
застосований екстракцiйно-фотометричний метод [5].
126 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №9
Рис. 1. Полiмернi лiкарськi форми на основi сегментованих полiуретанових еластомерiв з iммобiлiзованим
НПЗП
По три зразки кожного полiмеру помiщали в бюкси з притертими пробками, додавали
10 мл фiзiологiчного розчину, витримували в термостатi при 37 ◦С (маса полiмерного носiя
(0,5 ± 0,0001) г, амiзону — (0,03 ± 0,00001) г).
Спектри поглинання витяжок реєстрували на спектрофотометрi SPECORD M-40 в кю-
ветах з товщиною шару 10 мм. Спектри витяжок збiгаються зi спектром поглинання роз-
чину чистого амiзону i мають максимум при λ = (267 ± 1) нм.
Кiлькiсть амiзону, який вийшов до фiзiологiчного розчину з дослiджених композицiй,
визначали за такими формулами:
A(г) =
C · n · V
100
,
A(%) =
AM(Γ)
m
· 100%,
де A(г) — кiлькiсть амiзону, який вийшов у розчин, г; C — концентрацiя амiзону в розчинi,
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №9 127
визначена з калiбрувального графiка, %; n — кiлькiсть розведень розчину в процесi аналiзу
(3–10 разiв); V — об’єм розчину середовища, в якому проводилась iнкубацiя одного зраз-
ка, мл; m — маса амiзону введеного до зразкiв полiмеру. A(%) — кiлькiсть амiзону, який
вийшов в розчин (%) вiд введеної кiлькостi препарату.
Результати дослiджень представленi в табл. 1–3.
Таблиця 1. Динамiка вивiльнення амiзону iз зразкiв полiмеру Р13-6А
Тривалiсть перiоду
експозицiї в модельному
середовищi, доба
Кiлькiсть
вивiльненого
амiзону, г
Кiлькiсть
вивiльненого
амiзону, %
1 0,00375 12,46
3 0,01075 35,71
4 0,01325 44,02
7 0,01675 55,65
8 0,01765 58,64
10 0,01850 61,46
11 0,01890 62,79
21 0,02050 68,11
23 0,020695 68,75
24 0,02079 69,07
27 0,020955 69,62
28 0,02101 69,80
30 0,0211 70,10
31 0,02116 70,30
34 0,02127 70,66
35 0,021305 70,78
37 0,02135 70,93
38 0,02138 71,03
41 0,02144 71,23
44 0,02148 71,36
51 0,021585 71,71
65 0,0217 72,09
72 0,02175 72,26
79 0,02178 72,36
Таблиця 2. Динамiка вивiльнення амiзону iз зразкiв полiмеру Л3(2)-6А та Л4-6А вiдповiдно
Тривалiсть перiоду
експозицiї
в модельному
середовищi, доба
Кiлькiсть
вивiль-
неного
амiзону, г
Кiлькiсть
вивiль-
неного
амiзону, %
Тривалiсть перiоду
експозицiї
в модельному
середовищi, доба
Кiлькiсть
вивiль-
неного
амiзону, г
Кiлькiсть
вивiль-
неного
амiзону, %
1 0,01575 52,15 1 0,01675 54,56
3 0,02475 81,95 3 0,026 84,69
4 0,02775 91,89 4 0,028 91,21
7 0,02945 97,52 7 0,0295 96,09
8 0,02985 98,84 8 0,029705 96,76
10 0,030075 99,59 10 0,029855 97,25
11 0,03017 99,90 11 0,029915 97,44
128 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №9
Таблиця 3. Динамiка вивiльнення амiзону iз зразкiв полiмеру Л10-6А та Л10(2)-А6
Тривалiсть перiоду
експозицiї
в модельному
середовищi, доба
Кiлькiсть
вивiль-
неного
амiзону, г
Кiлькiсть
вивiль-
неного
амiзону, %
Тривалiсть перiоду
експозицiї
в модельному
середовищi, доба
Кiлькiсть
вивiль-
неного
амiзону, г
Кiлькiсть
вивiль-
неного
амiзону, %
1 0,0095 30,75 1 0,01025 32,03
3 0,01875 59,71 3 0,02375 74,22
4 0,02135 67,99 4 0,02675 83,59
7 0,02575 82,01 7 0,03005 93,91
8 0,026695 85,02 8 0,03068 95,88
10 0,027645 88,04 10 0,03123 97,69
11 0,02811 89,52
14 0,02891 92,07
15 0,02916 92,87
17 0,029465 93,84
24 0,030115 95,91
38 0,03079 98,06
45 0,03104 98,85
52 0,03117 99,27
59 0,03124 99,49
66 0,031275 99,60
73 0,031315 99,73
Проведенi дослiдження показали, що наявнiсть у структурi сегментованого полiуретано-
вого еластомеру гiдрофiльної компоненти 4,4′-дифенiлметандiуретанолактози призводить
до збiльшення кiлькостi вивiльненого в модельне середовище лiкарського препарату з 72,36
до 99,90%, при цьому спостерiгається скорочення перiоду пролонгованого вивiльнення лi-
карської речовини приблизно в 8 разiв (з 79 дiб до 10–11 дiб). Необхiдно вiдзначити, що
найбiльш iнтенсивно амiзон виходить на третю добу для полiмерiв складу Л4–6А, який
не мiстить глiколевої компоненти i Л3(2)-6А, Л10(2)-6А, де за гiдрофiльну компоненту
було використано лактозу, модифiковану ДФМДI. Для зразкiв Р13–6А, який не мiстить
лактози, i Л10–6А, до складу якого введена лактоза, модифiкована ТДI, спостерiгається
бiльш тривалий перiод пролонгованого вивiльнення лiкарського препарату (79 та 73 доби).
Кiлькiсть амiзону, який вийшов, 72,36 i 99,73 % вiдповiдно. Отриманi результати в ходi
виконання роботи пояснюються дослiдженнями [5], якi показали, що еластомери, модифi-
кованi ДФМДУЛ, мають бiльш високий рiвень вологопоглинання, нiж полiмери, якi мiстять
в своїй структурi 2,4;2,6-толуїлендiуретанолактозу. Беручи до уваги iоногенну природу амi-
зону, стає цiлком зрозумiла залежнiсть динамiки вивiльнення препарату вiд вмiсту i при-
роди модифiкованої лактози.
Таким чином, введення гiдрофiльної компоненти до складу сегментованих полiурета-
нових еластомерiв призводить до проходження бiльш iнтенсивного процесу вивiльнення
лiкарської речовини в модельне середовище, причому перiод пролонгованого вивiльнення
залежить вiд природи iзоцiанату, яким модифiковано лактозу. Варiювання спiввiдношень
лактозовмiсного фрагмента та глiколевої компоненти при синтезi полiмерних носiїв надасть
змогу регулювати перiод пролонгованого вивiльнення лiкарських препаратiв у мiсце тка-
нинного ушкодження.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №9 129
1. Насонов Е.Л. Ингибиторы циклооксигеназы-2: Современная концепция // Терапевт. архив. – 1999. –
71, № 11. – С. 54–57.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – Москва: Новая Волна, 2005. – 1200 с.
3. Фролов А.Ф., Фролов В.М., Бухтиарова Т.А., Даниленко В.Ф. Клинические аспекты применения
амизона // Укр. мед. часопис. – 2004. – № 1, вип. 39. – С. 69–74.
4. Кравчук А.П., Максимов Ю.Н., Григорьева Т.И. Исследование мутагенной активности препарата
амизон // Сучаснi проблеми токсикологiї. – 2003. – № 2. – С. 54–58.
5. Рожнова Р.А., Галатенко Н.А., Замулiна Л. I., Гладир I. I. Синтез нових сегментованих лакто-
зовмiсних полiуретанових еластомерiв. Фiзико-механiчнi та фiзико-хiмiчнi дослiдження // Полiмер.
технологiя. – 2005. – № 5. – С. 96–100.
6. Коренман И.М. Экстракция в анализе органических веществ. – Москва: Химия, 1977. – С. 175–187.
Надiйшло до редакцiї 13.03.2007Iнститут хiмiї високомолекулярних сполук
НАН України, Київ
130 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №9
|