Эффективность и перспективы применения антикоагулянтов при лечении больных со злокачественными новообразованиями
Представлены данные о взаимосвязи опухолевого процесса и активации тромбообразования. С одной стороны, злокачественные новообразования в силу ряда причин резко повышают риск развития тромбоэмболических осложнений, что определяет необходимость проведения антитромботической профилактики у пациентов с...
Gespeichert in:
| Datum: | 2000 |
|---|---|
| 1. Verfasser: | |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2000
|
| Schriftenreihe: | Онкологія |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/32944 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Эффективность и перспективы применения антикоагулянтов при лечении больных со злокачественными новообразованиями / Д.В. Гуляев // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 218-224. — Бібліогр.: 37 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-32944 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-329442012-05-27T12:23:44Z Эффективность и перспективы применения антикоагулянтов при лечении больных со злокачественными новообразованиями Гуляев, Д.В. Взгляд на проблему Представлены данные о взаимосвязи опухолевого процесса и активации тромбообразования. С одной стороны, злокачественные новообразования в силу ряда причин резко повышают риск развития тромбоэмболических осложнений, что определяет необходимость проведения антитромботической профилактики у пациентов с онкологическими заболеваниями. С другой стороны, активация системы свертывания крови определенным образом участвует в канцерогенезе. Согласно предварительным данным, применение антикоагулянтов благоприятно влияет на течение опухолевого процесса. The review presents the two-way relationship between malignant process and activation of clot generation. On the one hand, malignant process highly increases the risk of thromboembolic complications, and this necessitates the antithrombotic prophylaxis in cancer patients. On the other hand, the clotting activation is involved in carcinogenesis, and according to preliminary data the anticoagulant therapy is beneficial for management of cancer. 2000 Article Эффективность и перспективы применения антикоагулянтов при лечении больных со злокачественными новообразованиями / Д.В. Гуляев // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 218-224. — Бібліогр.: 37 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/32944 ru Онкологія Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Взгляд на проблему Взгляд на проблему |
| spellingShingle |
Взгляд на проблему Взгляд на проблему Гуляев, Д.В. Эффективность и перспективы применения антикоагулянтов при лечении больных со злокачественными новообразованиями Онкологія |
| description |
Представлены данные о взаимосвязи опухолевого процесса и активации тромбообразования. С одной стороны, злокачественные новообразования в силу ряда причин резко повышают риск развития тромбоэмболических осложнений, что определяет необходимость проведения антитромботической профилактики у пациентов с онкологическими заболеваниями. С другой стороны, активация системы свертывания крови определенным образом участвует в канцерогенезе. Согласно предварительным данным, применение антикоагулянтов благоприятно влияет на течение опухолевого процесса. |
| format |
Article |
| author |
Гуляев, Д.В. |
| author_facet |
Гуляев, Д.В. |
| author_sort |
Гуляев, Д.В. |
| title |
Эффективность и перспективы применения антикоагулянтов при лечении больных со злокачественными новообразованиями |
| title_short |
Эффективность и перспективы применения антикоагулянтов при лечении больных со злокачественными новообразованиями |
| title_full |
Эффективность и перспективы применения антикоагулянтов при лечении больных со злокачественными новообразованиями |
| title_fullStr |
Эффективность и перспективы применения антикоагулянтов при лечении больных со злокачественными новообразованиями |
| title_full_unstemmed |
Эффективность и перспективы применения антикоагулянтов при лечении больных со злокачественными новообразованиями |
| title_sort |
эффективность и перспективы применения антикоагулянтов при лечении больных со злокачественными новообразованиями |
| publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| publishDate |
2000 |
| topic_facet |
Взгляд на проблему |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/32944 |
| citation_txt |
Эффективность и перспективы применения антикоагулянтов при лечении больных со злокачественными новообразованиями / Д.В. Гуляев // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 218-224. — Бібліогр.: 37 назв. — рос. |
| series |
Онкологія |
| work_keys_str_mv |
AT gulâevdv éffektivnostʹiperspektivyprimeneniâantikoagulântovprilečeniibolʹnyhsozlokačestvennyminovoobrazovaniâmi |
| first_indexed |
2025-07-03T13:25:22Z |
| last_indexed |
2025-07-03T13:25:22Z |
| _version_ |
1836632372521467904 |
| fulltext |
Â Ç Ã Ë ß Ä Í À Ï Ð Î Á Ë Å Ì Ó
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 3 � 2000218
Îíêîëîãè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ ÿâëÿþòñÿ îäíîé èç
îñíîâíûõ ïðè÷èí ñìåðòè íàñåëåíèÿ â ðàçâèòûõ ñòðà-
íàõ. Íåïîñðåäñòâåííûìè ïðè÷èíàìè ñìåðòè ïðè ýòèõ
çàáîëåâàíèÿõ äîñòàòî÷íî ÷àñòî ÿâëÿþòñÿ: âåíîçíàÿ
òðîìáîýìáîëè÷åñêàÿ áîëåçíü (òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí
è òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè (ÒÝËÀ) ïîñëå îïå-
ðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ è ïðè ïðîâåäåíèè õèìèî-
òåðàïèè), äèññåìèíèðîâàííîå âíóòðèñîñóäèñòîå ñâåð-
òûâàíèå êðîâè, à òàêæå âåíîçíûé òðîìáîç ïðè íàõîæ-
äåíèè ïîñòîÿííîãî êàòåòåðà â îäíîé èç öåíòðàëüíûõ
âåí. Ó áîëüíûõ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâà-
íèÿìè òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ ñ êëèíè÷å-
ñêèìè ïðîÿâëåíèÿìè âûÿâëÿþò ñ ÷àñòîòîé äî 26%, à
ïðè ïîñìåðòíûõ èññëåäîâàíèÿõ � â 50% ñëó÷àåâ [33].
Ïîñëåîïåðàöèîííûé òðîìáîç ãëóáîêèõ âåí (îñíîâíàÿ
ïðè÷èíà ðàçâèòèÿ ÒÝËÀ) â 3�5 ðàç ÷àùå äèàãíîñòè-
ðóþò ó áîëüíûõ îíêîëîãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ, ÷åì ó áîëü-
íûõ ñ íåîïóõîëåâîé ïàòîëîãèåé, ïåðåíåñøèõ ïîäîá-
íûå ïî îáúåìó îïåðàòèâíûå âìåøàòåëüñòâà [36]. Àíà-
ëîãè÷íûå äàííûå ïðèâåäåíû â îáçîðå [3] ïî îöåíêå
ðèñêà ðàçâèòèÿ òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí ó áîëüíûõ ñ
îíêîïàòîëîãèåé â ïîñëåîïåðàöèîííûé ïåðèîä. ÒÝËÀ
ïîñëå îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ òàêæå ðàçâèâàåòñÿ
÷àùå ó áîëüíûõ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâà-
íèÿìè, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ èíûìè çàáîëåâàíèÿìè. Ñðå-
äè óìåðøèõ â ñòàöèîíàðå áîëüíûõ îíêîëîãè÷åñêîãî
ïðîôèëÿ ÒÝËÀ áûëà îáíàðóæåíà ó 14%, òîãäà êàê ñðå-
äè óìåðøèõ áåç çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé � ó 8% [18].
Òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ ÷àùå ðàçâèâà-
þòñÿ ïðè çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëÿõ òîëñòîãî êèøå÷-
íèêà, æåë÷íîãî ïóçûðÿ, æåëóäêà, ëåãêîãî, ÿè÷íèêà,
ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, à òàêæå ïðè ìèåëîïðîëèôå-
ðàòèâíûõ çàáîëåâàíèÿõ.  ñðåäíåì ÷àñòîòà òðîìáîçà
ïðè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèÿõ ñîñòàâëÿåò
îêîëî 15%, ïðè ðàêå îðãàíîâ ïèùåâàðèòåëüíîãî
òðàêòà ýòîò ïîêàçàòåëü äîñòèãàåò 40%, à ïðè íåêîòî-
ðûõ îïóõîëÿõ, íàïðèìåð ðàêå ïîäæåëóäî÷íîé æåëå-
çû, ìîæåò ïðåâûøàòü 50% [6]. Àíàëèç èññëåäîâàíèé,
îïóáëèêîâàííûõ â 1995 ã. â æóðíàëå «Chest», ïîêàçàë,
÷òî ó 40�80% áîëüíûõ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîá-
ðàçîâàíèÿìè îðãàíîâ ãðóäíîé ïîëîñòè ïîñëå îïåðà-
òèâíîãî âìåøàòåëüñòâà âûÿâëÿëè òðîìáîç ãëóáîêèõ
âåí ãîëåíè, ó 10�20% � òðîìáîç ïðîêñèìàëüíûõ ãëó-
áîêèõ âåí. Ñðåäè áîëüíûõ, íå ïîëó÷àâøèõ àíòèòðîì-
áîòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ, 1�5% óìåðëè ïîñëå îïåðàöèè
âñëåäñòâèå ÒÝËÀ [20].  òî æå âðåìÿ, îïðåäåëèòü ÷àñ-
òîòó òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ïðè îòäåëü-
íûõ íîçîëîãè÷åñêèõ ôîðìàõ çëîêà÷åñòâåííûõ îïó-
õîëåé íå ïðåäñòàâëÿåòñÿ âîçìîæíûì, ïîñêîëüêó îíà
î÷åíü ðàçëè÷àåòñÿ â ðàçíûõ èññëåäîâàíèÿõ è çàâèñèò
îò ìíîãèõ ôàêòîðîâ, â ÷àñòíîñòè, îò õàðàêòåðà è îáúå-
ìà îïåðàòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà, ñõåì õèìèî- è ãîð-
ìîíîòåðàïèè è ò.ï. [33].
Âûñîêàÿ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü áîëüíûõ ðàêîì ê
òðîìáîýìáîëè÷åñêèì îñëîæíåíèÿì îïèñàíà Àðìà-
íîì Òðóññî (Armand Trousseau) åùå â 1865 ã. [35].
Îñòðûé òðîìáîôëåáèò êðóïíûõ âåí ïðè ðàêå âíóò-
ðåííèõ îðãàíîâ íàçâàí ñèìïòîìîì, èëè ôåíîìå-
íîì, Òðóññî [2, 32].
Ñóùåñòâóåò âçàèìîñâÿçü òðîìáîçà è çëîêà÷å-
ñòâåííûõ îïóõîëåé: ñ îäíîé ñòîðîíû, ó áîëüíûõ ñ
îíêîïàòîëîãèåé íà ëþáîé ñòàäèè ðàçâèòèÿ áîëåçíè
÷àñòî âîçíèêàþò âåíîçíûå òðîìáîýìáîëè÷åñêèå îñ-
ëîæíåíèÿ, à ñ äðóãîé � ýòè îñëîæíåíèÿ ìîãóò îêà-
çàòüñÿ ïåðâûìè è îñíîâíûìè êëèíè÷åñêèìè ïðî-
ÿâëåíèÿìè íåðàñïîçíàííîãî ðàêà [3]. Òàê, ïðîâå-
äåííûé íàìè ìåòààíàëèç ðåçóëüòàòîâ íåñêîëüêèõ
èññëåäîâàíèé [3] ïîêàçàë, ÷òî â ñëó÷àÿõ, êîãäà äè-
àãíîç âåíîçíîé òðîìáîýìáîëè÷åñêîé áîëåçíè ïîä-
òâåðäèëñÿ, ðàê âïîñëåäñòâèè îáíàðóæèâàëè ãîðàç-
äî ÷àùå, ÷åì ïðè íåïîäòâåðæäåííîì òðîìáîçå (ñî-
îòâåòñòâåííî 9,5 è 1,8%, ð < 0,001). Ïîñëå ðàçâèòèÿ
Ä.Â. Ãóëÿåâ
Êèåâñêàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ
ïîñëåäèïëîìíîãî îáðàçîâàíèÿ
èì. Ï.Ë. Øóïèêà ÌÇ Óêðàèíû,
Êèåâ, Óêðàèíà
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðàê,
ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ òåðàïèÿ,
òðîìáîýìáîëè÷åñêàÿ áîëåçíü,
ãåïàðèí, ãåïàðèí íèçêîé
ìîëåêóëÿðíîé ìàññû, ÔÐÀÃÌÈÍ,
äàëòåïàðèí íàòðèé, íåïðÿìûå
àíòèêîàãóëÿíòû.
ÝÔÔÅÊÒÈÂÍÎÑÒÜ
È ÏÅÐÑÏÅÊÒÈÂÛ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß
ÀÍÒÈÊÎÀÃÓËßÍÒÎÂ
ÏÐÈ ËÅ×ÅÍÈÈ ÁÎËÜÍÛÕ
ÑÎ ÇËÎÊÀ×ÅÑÒÂÅÍÍÛÌÈ
ÍÎÂÎÎÁÐÀÇÎÂÀÍÈßÌÈ
Ðåçþìå. Ïðåäñòàâëåíû äàííûå î âçàèìîñâÿçè îïóõîëåâîãî ïðîöåññà è àêòèâà-
öèè òðîìáîîáðàçîâàíèÿ. Ñ îäíîé ñòîðîíû, çëîêà÷åñòâåííûå íîâîîáðàçîâàíèÿ â
ñèëó ðÿäà ïðè÷èí ðåçêî ïîâûøàþò ðèñê ðàçâèòèÿ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæ-
íåíèé, ÷òî îïðåäåëÿåò íåîáõîäèìîñòü ïðîâåäåíèÿ àíòèòðîìáîòè÷åñêîé ïðî-
ôèëàêòèêè ó ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè. Ñ äðóãîé ñòîðîíû,
àêòèâàöèÿ ñèñòåìû ñâåðòûâàíèÿ êðîâè îïðåäåëåííûì îáðàçîì ó÷àñòâóåò â
êàíöåðîãåíåçå. Ñîãëàñíî ïðåäâàðèòåëüíûì äàííûì, ïðèìåíåíèå àíòèêîàãóëÿí-
òîâ áëàãîïðèÿòíî âëèÿåò íà òå÷åíèå îïóõîëåâîãî ïðîöåññà.
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 3 � 2000 219
Â Ç Ã Ë ß Ä Í À Ï Ð Î Á Ë Å Ì Ó
èäèîïàòè÷åñêîãî (òî åñòü áåç ÿâíûõ ïðåäðàñïîëàãà-
þùèõ ôàêòîðîâ) òðîìáîçà ðàê îáíàðóæèâàëè â äàëü-
íåéøåì ãîðàçäî ÷àùå, ÷åì ïîñëå òðîìáîçà, ñâÿçàí-
íîãî ñ âûÿâëåííûìè ïðåõîäÿùèìè ôàêòîðàìè ðèñ-
êà (ñîîòâåòñòâåííî 10,7 è 1,5%, ð < 0,001). Åäèíîãî
ìíåíèÿ î öåëåñîîáðàçíîñòè âñåñòîðîííåãî îáñëåäî-
âàíèÿ ïàöèåíòîâ ñ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëè÷åñêîé
áîëåçíüþ â öåëÿõ âûÿâëåíèÿ ó íèõ ðàêà íåò. Óñòà-
íîâëåíî, ÷òî îáñëåäîâàíèå, âêëþ÷àþùåå ïîäðîá-
íûé àíàìíåç, äåòàëüíóþ îöåíêó ôèçèêàëüíûõ äàí-
íûõ, ïîêàçàòåëåé ëàáîðàòîðíûõ èññëåäîâàíèé, ðåí-
òãåíîãðàôèþ ãðóäíîé êëåòêè, ïîìîãàåò âûÿâèòü ðàê
ó ïàöèåíòîâ ñ èäèîïàòè÷åñêîé òðîìáîýìáîëè÷åñ-
êîé áîëåçíüþ [8].
Ïîìèìî ôàêòîðîâ, íåçàâèñèìî îò îñíîâíîãî äèà-
ãíîçà ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ê ðàçâèòèþ òðîìáîýìáî-
ëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé (äëèòåëüíàÿ èììîáèëèçàöèÿ,
îïåðàòèâíîå âìåøàòåëüñòâî, ïîæèëîé âîçðàñò), ó
áîëüíûõ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè
ñóùåñòâóþò äîïîëíèòåëüíûå ôàêòîðû ðèñêà: âûðà-
áîòêà áåëêîâ-ïðîêîàãóëÿíòîâ êëåòêàìè îïóõîëè;
ïðîâåäåíèå õèìèî- è ãîðìîíîòåðàïèè; íàõîæäåíèå
ïîñòîÿííîãî êàòåòåðà â îäíîé èç öåíòðàëüíûõ âåí [3].
Õîòÿ ñî âðåìåí À. Òðóññî ïðåäñòàâëåíèÿ îá àê-
òèâàöèè ñèñòåìû ñâåðòûâàíèÿ êðîâè ïðè ðàêå âî
ìíîãîì ïðîÿñíèëèñü, îñòàëîñü íåìàëî íåðåøåííûõ
âîïðîñîâ. Ïàòîãåíåç òðîìáîçà ïðè çëîêà÷åñòâåííûõ
íîâîîáðàçîâàíèÿõ ñëîæåí è, âåðîÿòíî, çàâèñèò îò
ìíîãèõ ôàêòîðîâ, êàê îáùèõ, � ñâÿçàííûõ ñ ðåàê-
öèåé îðãàíèçìà íà íîâîîáðàçîâàíèå è ëå÷åáíûå
âìåøàòåëüñòâà, òàê è áîëåå ñïåöèôè÷íûõ, îáóñëîâ-
ëåííûõ àêòèâíîñòüþ îïóõîëåâûõ êëåòîê [11]. Îñ-
íîâíîé ÿâëÿåòñÿ êëàññè÷åñêàÿ òðèàäà Âèðõîâà (ñòàç,
íàðóøåíèå öåëîñòè ñîñóäà, ïðåäðàñïîëîæåííîñòü
êðîâè ê ñâåðòûâàíèþ), íî íå ìåíåå âàæíîå çíà÷å-
íèå èìåþò òàêæå õàðàêòåð è âûðàæåííîñòü èììóí-
íîãî îòâåòà è ïðèñóùåå îïóõîëÿì ñâîéñòâî � ñïî-
ñîáñòâîâàòü ðàçâèòèþ òðîìáîçà [22].
Ó áîëüøèíñòâà áîëüíûõ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè
íîâîîáðàçîâàíèÿìè îòìå÷åíû èçìåíåíèÿ ãåìîñòà-
çà, ñâèäåòåëüñòâóþùèå îá àêòèâàöèè ïðîöåññà ñâåð-
òûâàíèÿ êðîâè [25]. Ïî äàííûì àíàëèçà îáùåïðè-
íÿòûõ ëàáîðàòîðíûõ ïîêàçàòåëåé ñâåðòûâàþùåé
ñèñòåìû êðîâè ó 30�40% òàêèõ ïàöèåíòîâ ïîâûøåí
óðîâåíü ôèáðèíîãåíà, óâåëè÷åíî êîëè÷åñòâî òðîì-
áîöèòîâ, ïî÷òè â 10% ñëó÷àåâ ïîâûøåíî ñîäåðæàíèå
ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðèíîãåíà è äð. [30]. Îä-
íàêî äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå îáíàðóæåíî ÿâíîé
êîððåëÿöèè ìåæäó äàííûìè áèîõèìè÷åñêèõ èññëå-
äîâàíèé ïëàçìû êðîâè è ÷àñòîòîé ðàçâèòèÿ òðîì-
áîçà ó áîëüíûõ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè.
Ðîëü îïóõîëåâûõ êëåòîê â àêòèâàöèè òðîìáîîá-
ðàçîâàíèÿ îáóñëîâëåíà êàê óñèëåíèåì ôèçèîëîãè-
÷åñêèõ ôóíêöèé, òàêèõ, êàê âûñâîáîæäåíèå òêàíå-
âîãî òðîìáîïëàñòèíà è/èëè âåùåñòâ, îáëàäàþùèõ
ôèáðèíîëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ, òàê è âûðàáîò-
êîé àíîìàëüíûõ áåëêîâ, â ÷àñòíîñòè òàê íàçûâàå-
ìûõ ðàêîâûõ ïðîêîàãóëÿíòîâ [3]. Òêàíåâûé òðîì-
áîïëàñòèí, âûðàáàòûâàåìûé íîðìàëüíûìè êëåòêà-
ìè òîëüêî ïðè èõ ñòèìóëÿöèè, âûÿâëÿþò â áîëü-
øèíñòâå çëîêà÷åñòâåííûõ êëåòîê áåç äîïîëíèòåëü-
íîé àêòèâàöèè. Ðàêîâûé ïðîêîàãóëÿíò � öèñòåè-
íîâûé ïðîòåîëèòè÷åñêèé ôåðìåíò, ñïîñîáíûé
íåïîñðåäñòâåííî àêòèâèðîâàòü ôàêòîð Õ ñâåðòûâà-
þùåé ñèñòåìû êðîâè, � ïðîäóöèðóåòñÿ ìíîãèìè
îïóõîëåâûìè êëåòêàìè ÷åëîâåêà [15]. Îñíîâíûå
ôàêòîðû ïàòîãåíåçà òðîìáîçà ïðè îïóõîëåâûõ çàáî-
ëåâàíèÿõ ìîãóò áûòü îáúåäèíåíû â íåñêîëüêî ãðóïï:
ôàêòîðû, ñâÿçàííûå ñ îïóõîëåâûìè êëåòêàìè (ïðî-
êîàãóëÿíòíûå âåùåñòâà, ôèáðèíîëèòè÷åñêèå áåëêè,
öèòîêèíû); ïðîêîàãóëÿíòû è àäãåçèâíûå ìîëåêó-
ëû, âûðàáàòûâàåìûå ëåéêîöèòàìè; ìåäèàòîðû
àãðåãàöèè è àäãåçèè òðîìáîöèòîâ, âûðàáàòûâàåìûå
îïóõîëåâûìè êëåòêàìè; ïðîêîàãóëÿíòíûå âåùåñòâà
è ðåöåïòîðû öèòîêèíîâ, ýêñïðåññèðóþùèåñÿ â
êëåòêàõ ýíäîòåëèÿ [22].
Óñòàíîâëåíî, ÷òî ïðîâåäåíèå õèìèî- è ãîðìîíî-
òåðàïèè ïðè îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèÿõ ñîïðî-
âîæäàåòñÿ ïîâûøåíèåì ðèñêà ðàçâèòèÿ òðîìáîýì-
áîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé [3, 4]. Ñâîäíûå äàííûå
ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî ïðèìåíåíèå õèìèîòåðàïåâòè-
÷åñêèõ ïðåïàðàòîâ ïîâûøàåò ðèñê ðàçâèòèÿ òðîì-
áîçà â íåñêîëüêî ðàç [20]. Îñíîâíûìè ìåõàíèçìà-
ìè óñèëåíèÿ òðîìáîãåíåçà ïðè õèìèîòåðàïèè ÿâëÿ-
þòñÿ: âûñâîáîæäåíèå ïðîêîàãóëÿíòîâ è öèòîêèíîâ
èç îïóõîëåâûõ êëåòîê, ïîâðåæäåííûõ öèòîñòàòè÷åñ-
êèìè àãåíòàìè; òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå õèìèîïðåïà-
ðàòîâ íà ýíäîòåëèé ñîñóäîâ; ñíèæåíèå óðîâíÿ åñòå-
ñòâåííûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ (ïðîòåèí Ñ, ïðîòåèí S,
àíòèòðîìáèí III), îáóñëîâëåííîå, â ÷àñòíîñòè,
ãåïàòîòîêñè÷åñêèì ýôôåêòîì ïðîòèâîîïóõîëåâûõ
ïðåïàðàòîâ [10]. Òàêèì îáðàçîì, âîïðîñ àíòèòðîì-
áîòè÷åñêîé ïðîôèëàêòèêè àêòóàëåí è ïðè ïðîâåäå-
íèè ïðîòèâîîïóõîëåâîé õèìèîòåðàïèè.
Äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ
îñëîæíåíèé ó áîëüíûõ ñ îíêîïàòîëîãèåé íåîáõî-
äèìî ïðîâåäåíèå ïðîôèëàêòè÷åñêèõ ìåð äàæå ïðè
òàêèõ ôàêòîðàõ ðèñêà, êàê èììîáèëèçàöèÿ èëè âû-
ïîëíåíèå íåáîëüøîé ïî îáúåìó îïåðàöèè. Õîòÿ â
ðÿäå èññëåäîâàíèé áûëà ïîêàçàíà ýôôåêòèâíîñòü
ìåõàíè÷åñêèõ ìåòîäîâ (ïåðåìåæàþùàÿñÿ ïíåâìàòè-
÷åñêàÿ êîìïðåññèÿ íèæíèõ êîíå÷íîñòåé, èõ âîçâû-
øåííîå ïîëîæåíèå, ðàííÿÿ àêòèâèçàöèÿ â ïîñëå-
îïåðàöèîííûé ïåðèîä) â ñíèæåíèè ðèñêà ðàçâèòèÿ
òðîìáîçà ãëóáîêèõ âåí, íåò äîêàçàòåëüñòâ, ÷òî ýòè
ìåòîäû ïðîôèëàêòèêè ñíèæàþò è ðèñê ÒÝËÀ [20].
Ïîýòîìó â îíêîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå äîñòàòî÷íî
øèðîêî ïðèìåíÿþò íåôðàêöèîíèðîâàííûé ãåïà-
ðèí, à â ïîñëåäíåå âðåìÿ � è ãåïàðèíû íèçêîé ìî-
ëåêóëÿðíîé ìàññû (ÃÍÌÌ).
Ãåïàðèí îáû÷íî ââîäÿò â äîçå 5000 ÌÅ çà 2 ÷ äî
îïåðàöèè, à çàòåì êàæäûå 8�12 ÷ (â çàâèñèìîñòè îò
ñòåïåíè ðèñêà) â ïîñëåîïåðàöèîííûé ïåðèîä äî
ïîëíîé ìîáèëèçàöèè áîëüíîãî [7, 29, 34]. Óñòàíîâ-
ëåíî, ÷òî ïðèìåíåíèå òàêîé ñõåìû ïðîôèëàêòèêè
îáåñïå÷èâàåò ñíèæåíèå ðèñêà ðàçâèòèÿ òðîìáîçà
ãëóáîêèõ âåí íèæíèõ êîíå÷íîñòåé íà 50%, à
ÒÝËÀ � íà 80% [20].
Â Ç Ã Ë ß Ä Í À Ï Ð Î Á Ë Å Ì Ó
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 3 � 2000220
Õîòÿ ãåïàðèí è íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû óæå â
òå÷åíèå áîëåå 40 ëåò ïðèìåíÿþò äëÿ ïðîôèëàêòèêè
è ëå÷åíèÿ òðîìáîçà ó áîëüíûõ îíêîëîãè÷åñêîãî
ïðîôèëÿ, ïðè èõ èñïîëüçîâàíèè äîâîëüíî ÷àñòî îò-
ìå÷àþòñÿ êàê íåäîñòàòî÷íàÿ àíòèòðîìáîòè÷åñêàÿ
ýôôåêòèâíîñòü, òàê è ãåìîððàãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ.
Øèðîêîìó âíåäðåíèþ ÃÍÌÌ â êëèíè÷åñêóþ
ïðàêòèêó ñïîñîáñòâîâàëî â ïåðâóþ î÷åðåäü óäîáñòâî
ïðèìåíåíèÿ � ïîäêîæíî (áëàãîäàðÿ ïî÷òè 100%
áèîäîñòóïíîñòè) è âîçìîæíîñòü ââåäåíèÿ 1 ðàç â
ñóòêè (áëàãîäàðÿ ïðîäîëæèòåëüíîé ýëèìèíàöèè),
à òàêæå íåêîòîðûå ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå îòëè÷èÿ
îò íåôðàêöèîíèðîâàííîãî ãåïàðèíà, îáåñïå÷èâàþ-
ùèå áîëåå âûñîêóþ ýôôåêòèâíîñòü è áåçîïàñíîñòü
[17, 24, 37].
 äâîéíîì ñëåïîì ïðîñïåêòèâíîì èññëåäî-
âàíèè, âêëþ÷àâøåì áîëåå 1000 áîëüíûõ ñî çëî-
êà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè, êîòîðûì âûïîëíÿëè
îïåðàòèâíûå âìåøàòåëüñòâà íà îðãàíàõ áðþøíîé
ïîëîñòè, ïîêàçàíî, ÷òî ïðè ïðèìåíåíèè ÃÍÌÌ
äàëòåïàðèíà íàòðèÿ (ÔÐÀÃÌÈÍ, «Ôàðìàöèÿ è
Àïäæîí», Øâåöèÿ) â äîçå 5000 ÌÅ 1 ðàç â ñóòêè ÷à-
ñòîòà òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé áûëà ïî÷òè
âäâîå íèæå, ÷åì ïðè îáùåïðèíÿòîé ïðîôèëàêòèêå
ãåïàðèíîì â íèçêîé äîçå (5000 ÌÅ 2 ðàçà â ñóòêè).
Ïðè ýòîì áîëåå âûñîêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ÔÐÀÃÌÈ-
ÍÀ äîñòèãàëàñü íå â óùåðá áåçîïàñíîñòè: ÷àñòîòà
ðàçâèòèÿ ãåìîððàãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ñóùåñòâåí-
íî íå ïîâûøàëàñü [5]. Îòìå÷åíà ýôôåêòèâíîñòü è
áîëåå âûñîêàÿ áåçîïàñíîñòü ÔÐÀÃÌÈÍÀ â ñðàâíå-
íèè ñ òàêîâîé íåôðàêöèîíèðîâàííîãî ãåïàðèíà â
äîçå 5000 ÌÅ 3 ðàçà â ñóòêè â ïðîôèëàêòèêå òðîì-
áîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé â îíêîõèðóðãèè [13].
Ñðàâíåíèå ýôôåêòèâíîñòè ÃÍÌÌ â èñïîëüçóå-
ìîé â àáäîìèíàëüíîé õèðóðãèè è ïîâûøåííîé
âäâîå äîçàõ (â ÷àñòíîñòè, 2500 ÌÅ è 5000 ÌÅ ÔÐÀÃ-
ÌÈÍÀ 1 ðàç â ñóòêè) â ïðîôèëàêòèêå ïîñëåîïåðà-
öèîííîãî òðîìáîçà ó áîëüíûõ îíêîëîãè÷åñêîãî
ïðîôèëÿ ïîêàçàëî, ÷òî ïîâûøåíèå äîçû îáåñïå÷è-
âàåò äîïîëíèòåëüíûé ïðîôèëàêòè÷åñêèé ýôôåêò,
íå ïðèâîäÿ ê ïîâûøåíèþ ðèñêà ðàçâèòèÿ ãåìîððà-
ãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé [9].
Ñîãëàñíî ðåçóëüòàòàì íåêîòîðûõ èññëåäîâàíèé,
ó áîëüíûõ, êîòîðûì ïðîâîäÿò õèìèîòåðàïèþ, íå-
ïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû â î÷åíü íèçêèõ äîçàõ
(â ÷àñòíîñòè, âàðôàðèí â äîçå 1 ìã/ñóò) äîñòàòî÷íî
áåçîïàñíû è ýôôåêòèâíû äëÿ ïðîôèëàêòèêè òðîì-
áîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé. Îäíàêî øèðîêîãî
ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòû ýòîé ãðóïïû â îíêîëîãè÷å-
ñêîé ïðàêòèêå íå ïîëó÷èëè. Âîçìîæíîé ïðè÷èíîé
ýòîãî ÿâëÿåòñÿ íèçêàÿ óïðàâëÿåìîñòü ýôôåêòà íå-
ïðÿìûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ, ïîâûøàþùàÿ ðèñê ðàç-
âèòèÿ êðîâîòå÷åíèé [20]. Äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå
ãåïàðèíà ïðè ïðîâåäåíèè õèìèîòåðàïèè ñîïðîâîæ-
äàåòñÿ ðèñêîì ðàçâèòèÿ èììóíîîïîñðåäîâàííîé
òðîìáîöèòîïåíèè, êîòîðàÿ äîïîëíÿåò ðèñê ðàçâè-
òèÿ òðîìáîöèòîïåíèè, îáóñëîâëåííîé ñîáñòâåííî
õèìèîòåðàïèåé. Ê òîìó æå äëèòåëüíîå ïðèìåíåíèå
ãåïàðèíà ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ îñòåîïîðîçà, êîòî-
ðûé ïîâûøàåò ðèñê ïàòîëîãè÷åñêèõ ïåðåëîìîâ è
îñîáåííî îïàñåí ó áîëüíûõ ñ ìíîæåñòâåííûìè ìå-
òàñòàçàìè â êîñòÿõ [20], ÷òî êîñâåííî ñâèäåòåëüñòâó-
åò î ïðåäïî÷òèòåëüíîñòè ñî÷åòàíèÿ ÃÍÌÌ ñ õèìèî-
òåðàïèåé. Íåò ñîîáùåíèé î ðàçâèòèè îñòåîïîðîçà
ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ýòîé ãðóïïû, ðåæå ðàç-
âèâàåòñÿ òðîìáîöèòîïåíèÿ, îòñóòñòâóåò íåîáõîäè-
ìîñòü â ëàáîðàòîðíîì ìîíèòîðèíãå, ÷òî ïîçâîëÿåò
ïðèìåíÿòü ÃÍÌÌ â àìáóëàòîðíûõ óñëîâèÿõ. Îïóá-
ëèêîâàííûõ äàííûõ î íàçíà÷åíèè ÃÍÌÌ ïðè ïðî-
âåäåíèè õèìèîòåðàïèè îïóõîëåé ëèáî ïðè çëîêà-
÷åñòâåííûõ çàáîëåâàíèÿõ êðîâåòâîðíîé è ëèìôî-
èäíîé òêàíè íåò.
Ñ ïîìîùüþ ìåòîäà âåíîãðàôèè òðîìáîç ãëóáî-
êèõ âåí âåðõíèõ êîíå÷íîñòåé ïðè íàõîæäåíèè êà-
òåòåðà â îäíîé èç öåíòðàëüíûõ âåí ó áîëüíûõ ðàêîì
îáíàðóæèâàþò ñ âûñîêîé ÷àñòîòîé îñîáåííî ïðè
ïðîâåäåíèè õèìèîòåðàïèè [23]. ×àñòîòà òðîìáèðî-
âàíèÿ öåíòðàëüíîãî âåíîçíîãî êàòåòåðà èëè òðîì-
áîç âåíû, â êîòîðîé îí íàõîäèòñÿ, ñîñòàâëÿåò 37�
62% [20]. Ïðèìåíåíèå âàðôàðèíà â ñóòî÷íîé äîçå
1 ìã ñíèæàåò ðèñê «êàòåòåðíîãî òðîìáîçà» ñ 37 äî
9% (ð = 0,001). Åùå áîëåå âûñîêîé îêàçàëàñü ýôôåê-
òèâíîñòü ÔÐÀÃÌÈÍÀ â äîçå 2500 ÌÅ 1 ðàç â ñóòêè:
òðîìáîç ðàçâèëñÿ ó 1 èç 16 (6%) áîëüíûõ ñ êàòåòåðà-
ìè â öåíòðàëüíûõ âåíàõ è ó 8 èç 13 (62%) áîëüíûõ,
êîòîðûì íå ïðîâîäèëè ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ
(p < 0,001) [26].
 îñíîâå ýòèîïàòîãåíåòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ïðè îñ-
òðîì òðîìáîçå ëåæèò àíòèêîàãóëÿíòíàÿ òåðàïèÿ, êî-
òîðóþ íà÷èíàþò ñ ïðèìåíåíèÿ ãåïàðèíà, ïåðåõîäà
â äàëüíåéøåì íà íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû. Ïåð-
âîíà÷àëüíàÿ äîçà ãåïàðèíà ñîñòàâëÿåò 5000 ÌÅ âíóò-
ðèâåííî, ïîñëå ÷åãî åãî ñëåäóåò ââîäèòü âíóòðèâåí-
íî â ðåæèìå ïîñòîÿííîé èíôóçèè, ÷òî ÿâëÿåòñÿ áî-
ëåå ýôôåêòèâíûì è ðåæå îáóñëîâëèâàåò ðàçâèòèå
ãåìîððàãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé, ÷åì ïðè ïîäêîæíîì
ñïîñîáå ââåäåíèÿ [19]. Äëÿ ïîääåðæàíèÿ îïòèìàëü-
íîé ñêîðîñòè èíôóçèè ãåïàðèíà ñ öåëüþ óñòðàíå-
íèÿ òðîìáîçà ñëåäóåò ó÷èòûâàòü ðåçóëüòàòû ëàáîðà-
òîðíûõ èññëåäîâàíèé, íàèáîëåå ïîêàçàòåëüíûì ñðå-
äè êîòîðûõ ÿâëÿåòñÿ îïðåäåëåíèå àêòèâèðîâàííîãî
÷àñòè÷íîãî òðîìáîïëàñòèíîâîãî âðåìåíè (À×ÒÂ)
[1, 19]. Ïðè ïðîâåäåíèè ãåïàðèíîòåðàïèè íåîáõî-
äèìî, ÷òîáû À×Ò íå ïðåâûøàëî êîíòðîëüíóþ
âåëè÷èíó áîëåå ÷åì â 1,5�2 ðàçà. Ïåðâîíà÷àëüíàÿ
ñêîðîñòü èíôóçèè ãåïàðèíà ñîñòàâëÿåò îáû÷íî
30 000 ÌÅ/ñóò è åå êîððèãèðóþò â çàâèñèìîñòè îò
ðåçóëüòàòîâ îïðåäåëåíèÿ À×Ò [1, 19], ïðîäîëæè-
òåëüíîñòü ëå÷åíèÿ � íå ìåíåå 5 ñóò. Ðèñê âîçíèê-
íîâåíèÿ êëèíè÷åñêè ñóùåñòâåííûõ êðîâîòå÷åíèé
ïðè ëå÷åíèè ãåïàðèíîì ñîñòàâëÿåò îêîëî 5% è ïî-
âûøàåòñÿ ïðè ÷ðåçìåðíîì óäëèíåíèè À×Ò ëèáî
ñëèøêîì âûñîêîé äîçå ãåïàðèíà.
Íåïðÿìûå àíòèêîàãóëÿíòû íåîáõîäèìî íàçíà÷àòü
óæå ñ ïåðâîãî äíÿ ëå÷åíèÿ ãåïàðèíîì, ïîñêîëüêó ïîë-
íûé àíòèêîàãóëÿíòíûé ýôôåêò ïðè èõ ïðèåìå ðàç-
âèâàåòñÿ ëèøü ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé, à â ïåðâûå ÷àñû
ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà îíè ìîãóò äàæå àêòèâèðîâàòü
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 3 � 2000 221
Â Ç Ã Ë ß Ä Í À Ï Ð Î Á Ë Å Ì Ó
ñâåðòûâàíèå êðîâè, èíãèáèðóÿ îáðàçîâàíèå åñòåñòâåí-
íûõ âèòàìèí-Ê-çàâèñèìûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ � ïðî-
òåèíîâ C è S. Ïîýòîìó â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ äíåé ïîñ-
ëå íà÷àëà ïðèåìà íåïðÿìûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ ñëåäóåò
ïðîäîëæàòü ââåäåíèå ãåïàðèíà.
ÃÍÌÌ ìîæíî ââîäèòü ïîäêîæíî áåç ëàáîðàòîð-
íîãî ìîíèòîðèíãà áëàãîäàðÿ ïðåäñêàçóåìîñòè àíòè-
êîàãóëÿíòíîãî ýôôåêòà è áîëüøåé ïðîäîëæèòåëü-
íîñòè ýëèìèíàöèè. ÔÐÀÃÌÈÍ â äîçå 100 ÌÅ/êã
äâàæäû â ñóòêè ýôôåêòèâåí â ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ ðàç-
âèâøèìñÿ òðîìáîçîì [27], â òîì ÷èñëå â àìáóëàòîð-
íûõ óñëîâèÿõ [31], à òàêæå ó ïàöèåíòîâ ñ çàïóùåí-
íûìè ôîðìàìè îíêîëîãè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé.
Ïîñëå ëå÷åíèÿ ãåïàðèíîì íåîáõîäèìî ïðîäîë-
æàòü àíòèêîàãóëÿíòíóþ òåðàïèþ â öåëÿõ ïðåä-
îòâðàùåíèÿ ðåöèäèâèðîâàíèÿ òðîìáîçà. Óñòàíîâ-
ëåíà ýôôåêòèâíîñòü íåïðÿìûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ,
ïðèìåíÿåìûõ â äîçàõ, îáåñïå÷èâàþùèõ ìåæäó-
íàðîäíîå íîðìèðîâàííîå îòíîøåíèå (Intarnational
Normalized Ratio � INR) â ïðåäåëàõ 2�3. Ðèñê âîç-
íèêíîâåíèÿ êðîâîòå÷åíèÿ ïðè ýòîì íåâûñîê � îêî-
ëî 2%. Îáû÷íî ïðîäîëæèòåëüíîñòü àíòèòðîìáî-
òè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ àíòàãîíèñòàìè âèòàìèíà Ê
ñîñòàâëÿåò 3 ìåñ, íî ó áîëüíûõ ñ àêòèâíûì çëîêà÷å-
ñòâåííûì ïðîöåññîì ïðè ñîõðàíåíèè ôàêòîðîâ ðèñ-
êà ðàçâèòèÿ òðîìáîçà èëè ïðè ðåöèäèâèðóþùåì
òðîìáîçå ïðîäîëæèòåëüíîñòü ëå÷åíèÿ ñëåäóåò óâå-
ëè÷èòü, èíîãäà ïðîäîëæàòü â òå÷åíèå âñåé æèçíè.
Ïðè âûñîêîì ðèñêå êðîâîòå÷åíèé äîçó àíòàãîíèñ-
òà âèòàìèíà Ê íåîáõîäèìî ñíèçèòü, ÷òîáû ïîääåð-
æèâàòü INR â ïðåäåëàõ 2 [19, 22].
Ñëåäóåò îòìåòèòü åùå îäèí àñïåêò èñïîëüçîâà-
íèÿ àíòèêîàãóëÿíòíîé òåðàïèè ïðè ëå÷åíèè áîëü-
íûõ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè. Êàê
óïîìèíàëîñü âûøå, ó áîëüíûõ, ïåðåíåñøèõ òðîì-
áîç, â äàëüíåéøåì ÷àùå ðàçâèâàåòñÿ ðàê [3]. Ýòîò
ôåíîìåí ìîæíî îáúÿñíèòü, âî-ïåðâûõ, òåì, ÷òî
òðîìáîç ìîæåò áûòü îñëîæíåíèåì íåðàñïîçíàííî-
ãî ðàêà, êîòîðûé âûÿâëÿþò âïîñëåäñòâèè, à âî-âòî-
ðûõ, ôàêòîðû, àêòèâèðóþùèå òðîìáîîáðàçîâàíèå,
ìîãóò îäíîâðåìåííî ñïîñîáñòâîâàòü ðàçâèòèþ è
ïðîãðåññèðîâàíèþ îïóõîëåâîãî ïðîöåññà. Èñõîäÿ èç
ýòîãî, áûëè ïðåäïðèíÿòû ïîïûòêè ïðèìåíåíèÿ
àíòèêîàãóëÿíòîâ äëÿ ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ îíêîëî-
ãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè.
À. Goerner ïåðâûì îáíàðóæèë óãíåòàþùåå äåé-
ñòâèå ãåïàðèíà íà ðàçâèòèå îïóõîëè â ýêñïåðèìåí-
òå è óñòàíîâèë, ÷òî èìïëàíòèðîâàíèå êðûñàì ôðàã-
ìåíòîâ êàðöèíîìû Flexner � Jobling â 100% ñëó÷àåâ
ïðèâîäèëî ê ðîñòó îïóõîëè, à çàòåì � ê ãèáåëè æè-
âîòíûõ. Â ïðîòèâîïîëîæíîñòü ýòîìó, ïðè èìïëàí-
òàöèè ôðàãìåíòîâ îïóõîëè, ïðåäâàðèòåëüíî êðàò-
êîâðåìåííî èíêóáèðîâàííûõ ñ ãåïàðèíîì, ðîñò
îïóõîëè íå îòìå÷àëñÿ, è ÷åðåç 3 ìåñ æèâîòíûå îñòà-
âàëèñü æèâûìè [14].  õîäå ìíîãî÷èñëåííûõ ýêñ-
ïåðèìåíòàëüíûõ èññëåäîâàíèé áûëî ïîêàçàíî, ÷òî
ïðåäâàðèòåëüíîå ââåäåíèå ëàáîðàòîðíûì æèâîò-
íûì ãåïàðèíà ïåðåä èíîêóëÿöèåé îïóõîëåâûõ êëå-
òîê ïðèâîäèëî ê óìåíüøåíèþ àäãåçèè îïóõîëåâûõ
êëåòîê ê ýíäîòåëèþ ñîñóäîâ, îãðàíè÷åíèþ ïîäâèæ-
íîñòè îïóõîëåâûõ êëåòîê â òêàíÿõ, óìåíüøåíèþ
êîëè÷åñòâà îïóõîëåâûõ êîëîíèé, à òàêæå ñïîñîá-
ñòâîâàëî óäëèíåíèþ ëàòåíòíîãî ïåðèîäà è óâåëè-
÷åíèþ ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè æèâîòíûõ [28].
Äàëüíåéøèå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî ó áîëü-
íûõ ñ îíêîïàòîëîãèåé ãåïàðèí ïîòåíöèðóåò ïðîòè-
âîîïóõîëåâîå äåéñòâèå àëêèëèðóþùèõ ñðåäñòâ, ïî-
ëèèíîçèí-ïîëèöèòèäèëîâîé êèñëîòû, èíòåðôåðî-
íà, ôàêòîðà íåêðîçà îïóõîëåé è a2-ãëèêîïðîòåèíà
[28]. Ñïîñîáíîñòü ãåïàðèíà èíãèáèðîâàòü ìåòàñòà-
çèðîâàíèå çíà÷èòåëüíî ïîòåíöèðóåòñÿ ïðè àêòèâè-
ðîâàíèè ðåòèêóëîýíäîòåëèàëüíîé ñèñòåìû èììó-
íîñòèìóëÿòîðîì ïîëèäèíîì. Ïðè òðàíñïëàíòàöèè
êðûñàì êëåòîê êîëîðåêòàëüíîãî ðàêà ÷åëîâåêà îò-
ìå÷åíà òåíäåíöèÿ ê çàìåäëåíèþ ðîñòà ýòèõ êëåòîê
è óâåëè÷åíèþ ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè æèâîò-
íûõ, ïîëó÷àâøèõ ãåïàðèí è ôëóîðîóðàöèë, ïî ñðàâ-
íåíèþ ñ òàêîâûì ó æèâîòíûõ, ïîëó÷àâøèõ òîëüêî
ôëóîðîóðàöèë.
Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïðîòèâîîïóõîëåâîé
àêòèâíîñòè ãåïàðèíà íåìíîãî÷èñëåííû. Èìåþòñÿ
îòäåëüíûå íàáëþäåíèÿ, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î ïî-
âûøåíèè ýôôåêòèâíîñòè õèìèîòåðàïèè ïðè íàçíà-
÷åíèè ãåïàðèíà [28]. Ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò
ãåïàðèíà áûë îòìå÷åí è ïðè ðåòðîñïåêòèâíîì àíà-
ëèçå èññëåäîâàíèé, â êîòîðûõ îöåíèâàëè ïðèìåíå-
íèå ïðåïàðàòà äëÿ ïðîôèëàêòèêè òðîìáîçà ó ïàöè-
åíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè [28]. Â
îäíîì èç ïåðâûõ ïðîñïåêòèâíûõ êëèíè÷åñêèõ èñ-
ñëåäîâàíèé, ïðîâåäåííîì â 1975 ã., áûëî óñòàíîâ-
ëåíî ïîòåíöèðîâàíèå ãåïàðèíîì ýôôåêòà õèìîòå-
ðàïèè ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ íåîïåðàáåëüíûì ðà-
êîì ëåãêîãî, ðåçèñòåíòíûì ê ëó÷åâîé òåðàïèè è
õèìèîïðåïàðàòàìè. Ïðîâåäåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîé
òåðàïèè ñîïðîâîæäàëîñü ñóùåñòâåííûì ïîâûøåíè-
åì îòâåòà íà ïðîòèâîîïóõîëåâîå ëå÷åíèå è óâåëè-
÷åíèåì ïðîäîëæèòåëüíîñòè æèçíè áîëüíûõ [12].
Ïðèìåíåíèå ãåïàðèíà ñóùåñòâåííî ñíèæàåò íå ñâÿ-
çàííóþ ñ òðîìáîýìáîëè÷åñêèìè îñëîæíåíèÿìè
ñìåðòíîñòü áîëüíûõ ñ îíêîïàòîëîãèåé [21]. Ïðè
èñïîëüçîâàíèè ÃÍÌÌ ñíèæåíèå ñìåðòíîñòè áûëî
åùå áîëåå çíà÷èòåëüíûì [16].
Ìåõàíèçì ïðîòèâîîïóõîëåâîãî äåéñòâèÿ ãåïàðè-
íîâ èçó÷åí íåäîñòàòî÷íî. Îäíàêî åñòü äîñòàòî÷íî
îñíîâàíèé ïîëàãàòü, ÷òî òàêîå äåéñòâèå ìîæåò áûòü
îáóñëîâëåíî êàê íåïîñðåäñòâåííûì âîçäåéñòâèåì
ãåïàðèíîâ íà îïóõîëåâûå êëåòêè, òàê è èõ âçàèìî-
äåéñòâèåì ñ âåùåñòâàìè, ìîäóëèðóþùèìè ðîñò è
ìåòàñòàçèðîâàíèå îïóõîëè [28]. Ìåõàíèçìû, ïî-
ñðåäñòâîì êîòîðûõ ãåïàðèí ìîæåò èíãèáèðîâàòü
îïóõîëåâûé ïðîöåññ, ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 1 [28].
 äàëüíåéøåì ïðè èçó÷åíèè ìåõàíèçìà ïðîòèâî-
îïóõîëåâîãî äåéñòâèÿ ãåïàðèíîâ ñëåäóåò ó÷èòûâàòü
ðàçëè÷èÿ ìåæäó íåôðàêöèîíèðîâàííûì ãåïàðèíîì
è ÃÍÌÌ [28]. Ïðè÷èíû, îáóñëîâëèâàþùèå áîëåå
âûðàæåííóþ ïðîòèâîîïóõîëåâóþ àêòèâíîñòü ÃÍÌÌ
ïî ñðàâíåíèþ ñ íåôðàêöèîíèðîâàííûì ãåïàðèíîì,
íå âïîëíå ÿñíû. Òåîðåòè÷åñêè òàêîå îòëè÷èå ìîæåò
Â Ç Ã Ë ß Ä Í À Ï Ð Î Á Ë Å Ì Ó
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 3 � 2000222
¸jisq|j��
vouv�t�n�un}jtqou��ksq¦tq¦�mnwjÀqtj�tj�Àvxz�q�unzjxzjoqÀvkjtqn�vwy}vsnp
µn}jtqou��q�{jrzvÀ���rvtzÀvsqÀyÄ�qn�Àvxz�q�unzjxzjoqÀvkjtqn�vwy}vsnp Á{{nrz��mnwjÀqtj
®jt|nÀvmntno
½Çvuiqt�wÇv©ks©nz�uqzvmntt�n�xkvpxzkj�k�vztv�ntqq�rsnzvr�utvmq}�vwy}vsnp�
xzquysqÇynz�k�xkviv�lntqn�{jrzvÇj�Çvxzj�Étlvznsq©�xvxylvk��¼ÆÈf��qo�rsn�
zvr�Étlvznsq©�q�zÇvuiv|qzvk��wvk��jnz�jlmnoqktvxz��vwy}vsnk�}�rsnzvr
¸rjo�kjnz�jtzqzÇvuiqtvkvn�lnpxzkqn
qxzjuqt�xwvxvint�xzquysqÇvkjz��Çvxz�ÉrxwnÇquntzjs�t�}�vwy}vsnp fk©o�kjnzx©�x�mqxzjuqtvu�q�qtjrzqkqÇynz�nmv�lnpxzkqn
¡nuvrqt���tjwÇqunÇ��qtznÇsnprqt����xzquys©zvÇ�jrzqktvxzq�Çvxzj�unsjtv�
u��� uvmyz� yxqsqkjz�� wÇvsq{nÇj|qË� q� unzjxzjzq¨nxryË� jrzqktvxz�� rsnzvr
tnrvzv�}�vwy}vsnp
¶tmqiqÇynz�jrzqktvxz��}nuvzjrxq¨nxrq}�{jrzvÇvk
²qÇyx�� �tjwÇqunÇ�� kqÇyx�Èw�znptj�£�´jÇÇ�� kqÇyx� quuytvln{q|qzj� ¨nsv�
knrj��|qzvunmjsvkqÇyx��y¨jxzkyËz�k�wjzvmntnon�tnrvzvÇ�}�vwy}vsnp�¨nsvknrj
¸isjljnz�jtzqkqÇyxt�uq�xkvpxzkjuq
fkvivlt�n�rqxsvÇvlt�n�Çjlqrjs��qtq|qqÇyËz�rjt|nÇvmntno�q�xwvxvixzkyËz
unzjxzjoqÇvkjtqË
¶tmqiqÇynz�viÇjovkjtqn�xkvivlt�}�rqxsvÇvlt�}�Çjlqrjsvk�q�oj�q�jnz
rsnzrq�vz�wvkÇn�lntq©�xkvivlt�uq�rqxsvÇvlt�uq�Çjlqrjsjuq
¸trvmnt��q�{jrzvÇ��zÇjtxrÇqw|qq�vwvxÇnlyËz�Çvxz�q�Çjokqzqn�vwy}vsnp ´svrqÇynz�ÉrxwÇnxxqË�tnrvzvÇ�}�vtrvmntvk
ÈrxwÇnxxq©�rjonqtrqtjo��,,�wvk��ntj�k�tnrvzvÇ�}�sqtq©}�vwy}vsnk�}�rsn�
zvr�q�k�tnrvzvÇ�}�vwy}vs©}�¨nsvknrj��Èzj�rqtjoj�uv�nz�qtmqiqÇvkjz��jrzqk�
tvxz��mntj�xywÇnxxvÇj�Ç��
�ks©nzx©�uv�t�u�qtmqiqzvÇvu�rjonqtrqtjo��,,
bs©�Çnwsqrj|qq�b·³�q�wÇvsq{nÇj|qq�rsnzvr�tnvi}vlqu�� znsvunÇjo��q�zv�
wvqovunÇjo�
ºv�nz�qtmqiqÇvkjz��Ézq�{nÇuntz��� xk©o�kj©x�� x�wvsv�qzns�tv
ojÇ©�ntt�uq�juqtvrqxsvzjuq�k�jrzqkt�}�y¨jxzrj}
sqrvojuqtvmsqrjt�� xwvxvixzkyËz� lnwvtqÇvkjtqË� {jrzvÇvk� £� Çnmys©zvÇvk
Çvoutv�ntq©� rsnzvr� �Çvxzvk�n� {jrzvÇ��� {jrzvÇ�� x� jtzqwÇvsq{nÇjzqktvp
jrzqktvxz�Ë��kv�ktnrsnzv¨tvu�ujzÇqrxn��ksq©Ëz�tj�vÇqntzj|qË�uvsnrys�Ézq}
{jrzvÇvk�wv�vztv�ntqË�r�wvknÇ}tvxzt�u�Çn|nwzvÇju�vwy}vsnk�}�rsnzvr
ºv�nz�tjÇy�jz��kojquvlnpxzkqn�{jrzvÇvk�£�Çnmys©zvÇvk� wÇv�
sq{nÇj|qq�x�rsnzrjuq�uq�nt©uq��kojquvlnpxzky©�x�msqrvojuq�
tvmsqrjtjuq� q� qount©©� zjrqu� viÇjovu� xzÇyrzyÇy� ktnrsnzv¨tvmv
ujzÇqrxj
�xxv|qqÇvkjtt�n� x� vwy}vsnk�uq� rsnzrjuq� wÇvznvmsqrjt�� xk©o�kjËzx©� x
{jrzvÇjuq�Çvxzj
ÆjxzkvÇqu�p�mnwjÇqt�uv�nz�rvtryÇqÇvkjz��x�wÇvznvmsqrjtjuq
�rzqktvxz�� zÇjtxrÇqw|qvttvmv� {jrzvÇj� �Æ��� xwvxvixzkynz� yxqsntqË� wÇv�
sq{nÇj|qq�rsnzvr�q�qmÇjnz�jtzqjwvwzq¨nxryË�Çvs�
¶tmqiqÇynz�xk©o�kjtqn��Æ���x�b·³
¼qiÇqt� ©ks©nzx©��rjÇrjxvu��ls©�wÇvsq{nÇj|qq�vwy}vsnk�}� rsnzvr�� oj�q�
�jnz�q}�vz�nxznxzkntt�}�rsnzvr�rqssnÇvk�q�y¨jxzkynz�k�jtmqvmntnon
¶tmqiqÇynz�viÇjovkjtqn�{qiÇqtj
�tmqvmntno
�tmqvmntno�qmÇjnz�qxrs˨qzns�tv�kj�tyË�Çvs��k�Çvxzn�rjr�wnÇkq¨tvp�vwy}v�
sq��zjr�q�unzjxzjovk
¶tmqiqÇynz�jtmqvmntno
�rzqktvxz��jtmqvmntnoj�vwÇnlns©nzx©�ijsjtxvu�{jrzvÇvk�Çnmys©zvÇvk�£�wv�
oqzqkt�}�q�tnmjzqkt�}��k�Çj�ntt�u�jtmqvmntt�u�lnpxzkqnu�visjljËz��k�¨jxz�
tvxzq��¼ÆÈf��qtznÇsnprqt����{jrzvÇ�Çvxzj�mnwjzv|qzvk��xk©o�kjnu�p�mnwjÇq�
tvu�ÉwqlnÇujs�t�p�{jrzvÇ�Çvxzj��ȼÆ���{jrzvÇ�Çvxzj�qo�zÇvuiv|qzvk
ºv�nz�qtmqiqÇvkjz��rjr�ÉrxwÇnxxqË�jtmqvmntt�}�{jrzvÇvk��zjr�q
q}� jrzqktvxz��� k� ¨jxztvxzq�� xk©o�kj©x�� x� rsjxznÇjuq� vxtvkt�}
juqtvrqxsvz�k�Ézq}�insrj}
bs©�xk©o�kjtq©�¼ÆÈf�x�Çn|nwzvÇt�u�rvuwsnrxvu�.'5�ION���tnvi}vlquv�tj�
sq¨qn�wvsv�qzns�tv�ojÇ©�nttvmv�y¨jxzrj�tj�nmv�wvknÇ}tvxzq
¶unnz� xqs�t�p� vzÇq|jzns�t�p� ojÇ©l�� ¨zv�uv�nz� ksq©z�� tj� xk©�
o�kjtqn��j��xsnlvkjzns�tv��q�tj�jtmqvmntno
±tkjoq¦��jlmnoq¦��unzjxzjoqÀvkjtqn
¹ÇqrÇnwsntqn�vwy}vsnk�}�rsnzvr�r�ÉtlvznsqË�xvxylvk��jlmnoq©��£�vlqt�qo
vxtvkt�}�Ézjwvk�unzjxzjoqÇvkjtq©
fk©o�kjnzx©� x� y¨jxzkyË�quq� k� jlmnoqq� uvsnrysjuq� �tjwÇqunÇ�
xnsnrzqtvu�� mnwjÇqtxys�{jzwÇvznvmsqrjtjuq��� uv�nz� qtjrzqkq�
Çvkjz��q}��tjÇy�j©�zjrqu�viÇjovu�wÇv|nxx�jlmnoqq
³vuwsnuntz�xwvxvixzkynz�unzjxzjoqÇvkjtqË�uvlns�t�}�vwy}vsnp ¶tmqiqÇynz�rsjxxq¨nxrqp�q�js�znÇtjzqkt�p�wyzq�jrzqkj|qq�rvu�
wsnuntzj
¹vk��ntqn�jrzqktvxzq�tnrvzvÇ�}�unzjssvwÇvznqtjo� xwvxvixzkynz�unzjxzj�
oqÇvkjtqË
ºv�nz�xk©o�kjz�x©�x�xqs�tv�wvsv�qzns�tv�ojÇ©�ntt�uq�jrzqk�
t�uq�y¨jxzrjuq�unzjssvwÇvznqtjo�q�qtmqiqÇvkjz��q}�jrzqktvxz�
�rzqkjzvÇ��zÇvuiqtj�q�wsjouqtvmntj�uvmyz�jrzqkqÇvkjz��unzjssvwÇvznqtjo� ¶tmqiqÇynz�jrzqkjzvÇ��zÇvuiqtj�q�wsjouqtvmntj�q� zjrqu�viÇj�
ovu�uv�nz�rvxknttv�qtmqiqÇvkjz��jrzqktvxz��unzjssvwÇvznqtjo
½Çvuivxwvtlqt�xwvxvixzkynz�uqmÇj|qq��wÇqrÇnwsntqË�q�ÇjxwÇvxzÇjtntqË�k
vÇmjtqoun�vwy}vsnk�}�rsnzvr
ºv�nz�qtmqiqÇvkjz��xk©o�kjtqn�zÇvuivxwvtlqtj�x�Çn|nwzvÇjuq
fnÇqtvk�n� wÇvznjo�� �tjwÇqunÇ�� zÇvuiqt�� yÇvrqtjoj�� wsjouqt�� rjznwxqt� *�
xzquysqÇyËz�Çvxz�q�unzjxzjoqÇvkjtqn�vwy}vsq
¶tmqiqÇynz�jrzqktvxz��Ézq}�{nÇuntzvk��kvouv�tv��xk©o�kj©x��x
wvsv�qzns�tv�ojÇ©�ntt�uq�jrzqkt�uq�y¨jxzrjuq
¹Çvznjoj� tnrxqt� ©ks©nzx©� qtmqiqzvÇvu�� xnÇqtvk�}� wÇvznjo� �xnÇwqtvu��
isvrqÇy©�isjmvljÇ©�Ézvuy�xkvpxzky�qtkjoqË�vwy}vsnk�}�rsnzvr
fk©o�kjnzx©�x�wÇvznjovp�tnrxqtvu��¨zv�yxrvÇ©nz�nn�xk©o�kjtqn�x
xyixzÇjzjuq��j�zjr�n�jrzqkqÇynz�lÇymqn�xnÇwqt�
nwjÇqtjoj� ÇjoÇy�jnz� ijojs�t�n� unuiÇjt��� nn� ÉrxwÇnxxq©� rvÇÇnsqÇynz� x
unzjxzjzq¨nxrqu�wvznt|qjsvu�tnrvzvÇ�}�vwy}vsnk�}�rsnzvr
´svrqÇynz� mnwjÇqtjo�� vwy}vsnk�}� rsnzvr� q� xtq�jnz� unzjxzjoq�
Çvkjtqn�uvlns�t�}�vwy}vsnp
¸ÇtqzqtlnrjÇivrxqsjoj�£�rjzqvtt�p�{nÇuntz��rjzjsqoqÇyË�qp�iqvxqtzno
wvsqjuqtvk�� ÍÇnounÇtj©� nmv� ÉrxwÇnxxq©� wvk��jnz� qtkjoqktvxz�� Éwqznsq�
js�tv�rsnzv¨t�}�vwy}vsnp
nwjÇqt�©ks©nzx©�jtqvtvu�q�uv�nz�qtmqiqÇvkjz��jrzqktvxz��vÇ�
tqzqtlnrjÇivrxqsjo�
´Àvzqkvvwy}vsnk�n�{jrzvÀ�
½Çjtx{vÇuqÇyË�qp�{jrzvÇ�Çvxzj�E� �½¼ÆE�� vztvxqzx©� r�qtlyrzvÇju�jwvw�
zvoj�q�uv�nz�vrjo�kjz��wÇvzqkvvwy}vsnkvn�lnpxzkqn
¹vznt|qÇynz� jrzqktvxz�� ½¼Æ�E� k� tnrvzvÇ�}� ÉrxwnÇquntzjs�t�}
xqxznuj}
dsvrj¨nxzkntt�n�rsnzrq�uvmyz�yzÇj¨qkjz��xwvxvitvxz��r�jwvwzvoy ²�o�kjnz�jwvwzvo�k�tnrvzvÇ�}�ÉrxwnÇquntzjs�t�}�vwy}vs©}
dsvrj¨nxzkntt�n�rsnzrq�yzÇj¨qkjËz�xwvxvitvxz��r�lq{{nÇnt|qÇvkrn ²�o�kjnz�lq{{nÇnt|qÇvkry�tnrvzvÇ�}�ÉrxwnÇquntzjs�t�}�vwy}vsnp
¶uuytt�n�Çnjr|qq�£�vltj� qo� vxtvkt�}� xvxzjks©Ë�q}� wÇvzqkvvwy}vsnkvp
Çnoqxzntztvxzq� vÇmjtqouj�� quuytvxywÇnxxq©� yxqsqkjnz� Çvxz� tnrvzvÇ�}
vwy}vsnp�¨nsvknrj
fzquysqÇynz� jrzqktvxz�� squ{v|qzvk� q� |qzvzvrxq¨nxrqp� wÇvzq�
kvvwy}vsnk�p�vzknz�k�tnrvzvÇ�}�ÉrxwnÇquntzjs�t�}�xqxznuj}
ÈrxwÇnxxq©� insrvk� utv�nxzknttvp� snrjÇxzknttvp� Çnoqxzntztvxzq� �0'5�� k
snprnuq¨nxrq}� rsnzrj}� lnsjnz� q}� yxzvp¨qk�uq� r� kvolnpxzkqË� }quqvznÇj�
wnkzq¨nxrq}�wÇnwjÇjzvk
nwjÇqt�uv�nz�qtly|qÇvkjz��ÇnknÇxqË�Çnoqxzntztvmv�{ntvzqwj�
wvk��j©�¨yxzkqzns�tvxz��snprnuq¨nxrq}�rsnzvr�Çjot�}�sqtqp�rv
utvmqu�}quqvznÇjwnkzq¨nxrqu�wÇnwjÇjzju
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 3 � 2000 223
Â Ç Ã Ë ß Ä Í À Ï Ð Î Á Ë Å Ì Ó
áûòü ñâÿçàíî ñ îñîáåííîñòÿìè âîçäåéñòâèÿ íà àíãèî-
ãåíåç, ôàêòîðû ðîñòà îïóõîëåé è àäãåçèè, ïðîöåññû
èíòðà- è ýêñòðàâàçàöèè. Â òàáë. 2 ïðåäñòàâëåíû íå-
êîòîðûå ðàçëè÷èÿ ìåæäó íåôðàêöèîíèðîâàííûì
ãåïàðèíîì è ÃÍÌÌ, êîòîðûå ñëåäóåò ó÷èòûâàòü â
ëå÷åíèè áîëüíûõ îíêîëîãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ.
Õîòÿ ñ îïðåäåëåííîñòüþ ãîâîðèòü î ïðîòèâîîïó-
õîëåâîì äåéñòâèè ãåïàðèíà ïîêà ðàíî, èäåÿ îòíîñè-
òåëüíî íîâûõ âîçìîæíîñòåé ãåïàðèíîâ â ëå÷åíèè
áîëüíûõ ðàêîì ïðåäñòàâëÿåòñÿ âåñüìà ïðèâëåêàòåëü-
íîé è, ïî íàøåìó ìíåíèþ, çàñëóæèâàåò äàëüíåéøå-
ãî ýêñïåðèìåíòàëüíîãî è êëèíè÷åñêîãî èçó÷åíèÿ.
Òàêèì îáðàçîì, óñòàíîâëåíà âçàèìîñâÿçü ðàêà è
òðîìáîçà, à òàêæå îáíàðóæåíî, ÷òî àíòèêîàãóëÿíò-
íàÿ òåðàïèÿ ìîæåò ñïîñîáñòâîâàòü ïîâûøåíèþ ýô-
ôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñî çëîêà÷åñòâåííû-
ìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Êèñåëåâñêèé Þ, Áîðåö Â, Ëåëåâè÷  è äð. Àíàëèòè÷åñ-
êèå è äèàãíîñòè÷åñêèå àñïåêòû êëèíè÷åñêîé êîàãóëîëîãèè.
Ãðîäíî 1997. 80 ñ.
2. Ëàçîâñêèñ ÈÐ. Ñïðàâî÷íèê êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ è
ñèíäðîìîâ. Ìîñêâà: Ìåäèöèíà 1981. 512 ñ.
3. Agnelli G. Venous thrombosis and cancer: a two-way clinical
association. Thrombosis and Haemostasis 1997; 78 (1): 117�20.
4. Barbui T, Finazzi G, Donati MB, Falanga A. Antiblastic therapy
and thrombosis. In: Thrombosis: an update. Scientific Press, Florence
1992; 305�14.
5. Bergqvist D, Burmark US, Frisell J, et al. Thromboprophylactic
effect of low molecular weight heparin started in the evening before
elective general abdominal surgery: a comparison with low-dose heparin.
Semin Thromb Hàemost 1990; 16 (Suppl): 19�24.
6. Bick RL, Rice J. Long-term outpatient dalteparin (Fragmin)
therapy for arterial and venous thrombosis: efficacy and safety � a
preliminary report. Clin Appl Thromb Haemost 1999; 5 (1): 67�71.
7. Clagett GP, Anderson FA, Heit J, et al. Prevention of venous
thromboembolism. Fourth ACCP Consensus on Antithrombotic
therapy. Chest 1995; 108 (4): 312�34.
8. Comuz J, Pearson SD, Creager M, et al. Importance of
findings on the initial evaluation for cancer in patients with
symptomatic idiopathic deep venous thrombosis. Ann Intern Med
1996; 125: 785�93.
9. Danis J. Low molecular weight heparin started before surgery
as prophylaxis against deep vein thrombosis: 2500 versus 5000 XaI
units in 2070 patients. Br J Surg 1995; 82: 1283�4.
10. Donatti MB. Cancer and thrombosis. Haemostasis 1994;
24: 128�31.
11. Donati MB, Poggi A. Malignancy and haemostasis. Br J
Haematol 1980; 44: 173�82.
12. Elias EG, Shukla SK, Mink IB. Heparin in the management
of inoperable lung carcinoma. Cancer 1975; 36 (1): 129�36.
13. Fricker JP, Vergnes Y, Schach R, et al. Low dose heparin
versus low molecular weight heparin (Kabi 2165, Fragmin) in the
prophylaxis of thromboembolic complications of abdominal
oncological surgery. Eur J Clin Invest 1988; 18 (6): 561�7.
14. Goerner A. The influence of anti-clotting agents on
transplantation and growth of tumor tissue. J Lab Clin Med 1930;
16: 369�72.
15. Gordon SC. Cancer cell procoagulants and their implications.
Haematol Oncol Clinics of North Am 1992; 6: 1359�74.
16. Green D, Hull RD, Brant R, Pineo GF. Lower mortality in
cancer patients treated with low-molecular-weight versus standard
heparin. Lancet 1992; 339: 1476.
17. Hirsh J, Levine MN. Low molecular weight heparin. Blood
1992; 79 (1): 1�17.
18. Huber O, Bounameaux H, Borst F, Rohner A. Postoperative
pulmonary embolism after hospital discharge. An underestimated
risk. Arch Surg 1992; 127: 310�3.
19. Hyers TM, Hull RD, Weg JG. Antithrombotic therapy for
venous thromboembolic disease. Fourth ACCP Consensus on
Antithrombotic therapy. Chest 1995; 108 (4): 335�51.
20. Kakkar AK, Williamson RCN. Prevention of venous
thromboembolism in cancer using low-molecular-weight heparins.
Haemostasis 1997; 27 (Suppl 1): 32�7.
21. Lebeau B, Chastang C, Brechot J-M, et al. Subcutaneous
heparin treatment increases survival in small cell lung cancer. Cancer
1994; 74 (1): 38�45.
22. Levine M, Rickles F, Kakkar AK. Thrombosis in cancer
patients. In: Perry MC, Whippen D, eds. American Society of
Clinical Oncology Educational Book. Alexandria, Va: American
Society of Clinical Oncology 1997; 279�82.
23. Lokich JJ, Becker Â. Subclavian vein thrombosis in patients
treated with infusion chemotherapy for advanced malignancy.
Cancer 1983; 52: 1586�9.
24. Luomanmaki K, Grankvist S, Hallert C. A multicentre
comparison of once-daily subcutaneous dalteparin (low molecular
weight heparin) and continuous intravenous heparin in the treatment
of deep vein thrombosis. J Intern Med 1996; 240 (2): 85�92.
25. Luzzatto G, Schafer AI. The prethrombotic state in cancer.
Semin Oncol 1990; 17: 147�59.
26. Monreal M, Alastrue A, Rull M, et al. Upper extremity
deep vein thrombosis in cancer patients with venous access devices �
prophylaxis with a low molecular weight heparin (Fragmin). Thromb
Haemost 1996; 75 (2): 251�3.
27. Monreal M, Roncales FJ, Ruiz J, et al. Secondary
prevention of venous thromboembolism: arole for low-molecular-
weight heparin. Haemostasis 1998; 28 (5): 236�43.
28. Ornstein DL, Zacharski LR. The use of heparin for treating
human malignancies. Haemostasis 1999; 29 (Suppl 1): 48�60.
29. Prevention of venous thromboembolism. International
Consensus Statement (Guidelines According to Scientific Evidence).
Interntional Angiology 1997; 16 (1): 3�38.
¸jisq|j��
¿josq¥q¦�un�ly��²µµ�q�tn{Àjr|qvtqÀvkjtt�u�mnwjÀqtvu
fÀjktqzns�tj¦�}jÀjrznÀqxzqrj��²µµ vouv�t�n�wÀnquy�nxzkj��²µµ
´vsnn� k�Çj�nttvn� qtmqiqÇyË�nn
lnpxzkqn� tj� jtmqvmntno� q� tj� k��
okjttyË�vxtvkt�u�{jrzvÇvu�Çvxzj
{qiÇvisjxzvk� wÇvsq{nÇj|qË� rsn�
zvr�Çjrj�zvsxzvmv�rq�n¨tqrj
´vsnn� k�Çj�nttj©� wÇvzqkvÇjrv�
kj©�jrzqktvxz�
ºntnn� k�Çj�nttj©� xwvxvitvxz�
jrzqkqÇvkjz��zÇvuiv|qz�
ºnt��nn�viÇjovkjtqn� zÇvuiqtj� q
xvvzknzxzknttv� lÇymq}� {jrzvÇvk�
xzquysqÇyË�q}� wÇvsq{nÇj|qË
vwy}vsnk�}� rsnzvr�� jtmqvmntno�
Çvxz�vwy}vsq�q�unzjxzjoqÇvkjtqn
ºnt��j©� xwvxvitvxz�� yxqsqkjz�
xvxylqxzyË�wÇvtq|jnuvxz�
ºv�nz�vmÇjtq¨qkjz��ÇjxwÇvxzÇjtn�
tqn� vwy}vsnk�}� rsnzvr� qo� ktyzÇq�
xvxylqxzvmv� wÇvxzÇjtxzkj� �ÉrxzÇj�
kjoj|q�� q� znu� xju�u� yunt��qz�
unzjxzjoqÇvkjtqn
ºnt��nn� xk©o�kjtqn� x� insrjuq
wsjou��rÇvkq
¹Çnlxrjoynuj©� {jÇujrvrqtnzqrj
q� inovwjxtvxz��� ylvixzkv� lvoq�
Çvkjtq©�� vzxyzxzkqn� tnvi}vlq�
uvxzq�k�uvtqzvÇqtmn
ºnt��nn� xk©o�kjtqn� x� {jrzvÇvu
²qssniÇjtlj
ºnt��nn� ksq©tqn� tj� kojquvlnpxz�
kqn�un�ly�zÇvuiv|qzjuq�q�xzntrvp
rÇvkntvxt�}� xvxylvk�� unt��n� mn�
uvÇÇjmq¨nxrq}�vxsv�tntqp
ºnt��nn�kojquvlnpxzkqn� x� zÇvu�
iv|qzjÇt�u�{jrzvÇvu��
ftq�ntqn� ¨jxzvz�� zÇvuiv|qzv�
wntqq��viyxsvksnttvp� jtzqrvjmy�
s©tztvp�znÇjwqnp
ºntnn� k�Çj�nttj©� jrzqkj|q©� vx�
znvrsjxzvk
ftq�ntqn� Çqxrj� Çjokqzq©� vxznv�
wvÇvoj�wÇq�lvsmvxÇv¨tvu�wÇvkn�
lntqq�jtzqrvjmys©tztvp�znÇjwqq
fzquysqÇyË�n� lnpxzkqn� tj�unmj�
rjÇqv|qz��q�viÇjovkjtqn�zÇvuiv�
|qzvk
ºv�nz� xtq�jz�� k�Çj�nttvxz�
k�okjttvp� }quqvznÇjwqnp� zÇvu�
iv|qzvwntqq
Â Ç Ã Ë ß Ä Í À Ï Ð Î Á Ë Å Ì Ó
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 3 � 2000224
30. Rickles FR, Levine MN, Edwards RI. Hàemostatic alterations
in cancer patients. Cancer Metast Rev 1992; 11: 237�48.
31. Savage KJ, Wells PS, Schulz V, et al. Outpatient use of low
molecular weight heparin (Dalteparin) for the treatment of deep
vein thrombosis of the upper extremity. Thromb Haemost 1999;
82 (3): 1008�10.
32. Siegelman ES, Needleman L. Venous thrombosis and cancer
(letter). NEJM 1993; 328 (12): 885.
33. Smorenburg SM, Hutten BA, Prins MH. Should patients
with venous thrombosis and cancer be treated differently? Haemo-
stasis 1999; 29 (Suppl 1): 91�7.
34. Thromboembolic Risk Factors (THRIFT) Consensus
Group. Risk of and prophylaxis for venous thromboembolism in
hospital patients. BMJ 1992; 305: 567�74.
35. Trousseau A. Phlegmasia alba dolens, in Clinique Medicale de
l�Hotel-Dieu de Paris, vol. 3. Paris, France, Ballier 1965; 654�712.
36. Walsh JJ, Bonnar J, Wright FW. A study of pulmonary
embolism and deep vein thrombosis after major gynecological surgery
using labelled fibrinogen-phlebography and lung scanning. J Obstet
Gynecol Br Commonw 1974; 8: 311�6.
37. Weitz JI. Low-molecular-weight heparins. NEJM 1997;
337 (10): 688�99.
EFFECTIVENESS AND PERSPECTIVES
OF ANTICOAGULANT THERAPY
IN MANAGEMENT OF CANCER PATIENTS
D.V. Gulyayev
Summary. The review presents the two-way relationship
between malignant process and activation of clot generation.
On the one hand, malignant process highly increases the risk
of thromboembolic complications, and this necessitates the
antithrombotic prophylaxis in cancer patients. On the other
hand, the clotting activation is involved in carcinogenesis,
and according to preliminary data the anticoagulant thera-
py is beneficial for management of cancer.
Key Words: cancer, antitumor therapy,
thromboembolism, heparin, low-molecular-weight
heparin, FRAGMIN, dalteparin natrium, vitamin
K antagonists.
|