Адъювантная интрапортальная химиотерапия больных раком толстого кишечника
Представлены результаты 15 многоцентровых рандомизированных исследований по оценке эффективности адъювантной химиотерапии посредством интрапортальных инфузий после радикальных операций при колоректальном раке. Практически во всех исследованиях было достигнуто улучшение показателя общей 5-летней выжи...
Збережено в:
| Дата: | 2000 |
|---|---|
| Автор: | |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2000
|
| Назва видання: | Онкологія |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/33127 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Адъювантная интрапортальная химиотерапия больных раком толстого кишечника / А.В. Борота // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 4. — С. 231-234. — Бібліогр.: 25 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-33127 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-331272014-03-20T15:29:33Z Адъювантная интрапортальная химиотерапия больных раком толстого кишечника Борота, А.В. Обзор Представлены результаты 15 многоцентровых рандомизированных исследований по оценке эффективности адъювантной химиотерапии посредством интрапортальных инфузий после радикальных операций при колоректальном раке. Практически во всех исследованиях было достигнуто улучшение показателя общей 5-летней выживаемости, однако не выявлено статистически достоверного эффекта снижения возникновения метастазов в печени. Большинство авторов считают, что влияние адъювантной интрапортальной химиотерапии на повышение показателей общей и безрецидивной выживаемости может быть обусловлено уменьшением рецидивов и метастазов рака и является результатом системного действия флуороурацила, вводимого интрапортально. The findings of multicenter randomized studies of the efficacy of adjuvant chemotherapy following radical surgery in colorectal cancer patients are analyzed. 5-year survival rates were shown to improve in the majority of these studies while the rates of liver metastases remained essentially at the same levels. The improvement of the overall and relapse-free survival is suggested to be related to reduced rates of relapses and metastisizing as a result of systemic effects of fluorouracil administered intraportally. 2000 Article Адъювантная интрапортальная химиотерапия больных раком толстого кишечника / А.В. Борота // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 4. — С. 231-234. — Бібліогр.: 25 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/33127 ru Онкологія Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Обзор Обзор |
| spellingShingle |
Обзор Обзор Борота, А.В. Адъювантная интрапортальная химиотерапия больных раком толстого кишечника Онкологія |
| description |
Представлены результаты 15 многоцентровых рандомизированных исследований по оценке эффективности адъювантной химиотерапии посредством интрапортальных инфузий после радикальных операций при колоректальном раке. Практически во всех исследованиях было достигнуто улучшение показателя общей 5-летней выживаемости, однако не выявлено статистически достоверного эффекта снижения возникновения метастазов в печени. Большинство авторов считают, что влияние адъювантной интрапортальной химиотерапии на повышение показателей общей и безрецидивной выживаемости может быть обусловлено уменьшением рецидивов и метастазов рака и является результатом системного действия флуороурацила, вводимого интрапортально. |
| format |
Article |
| author |
Борота, А.В. |
| author_facet |
Борота, А.В. |
| author_sort |
Борота, А.В. |
| title |
Адъювантная интрапортальная химиотерапия больных раком толстого кишечника |
| title_short |
Адъювантная интрапортальная химиотерапия больных раком толстого кишечника |
| title_full |
Адъювантная интрапортальная химиотерапия больных раком толстого кишечника |
| title_fullStr |
Адъювантная интрапортальная химиотерапия больных раком толстого кишечника |
| title_full_unstemmed |
Адъювантная интрапортальная химиотерапия больных раком толстого кишечника |
| title_sort |
адъювантная интрапортальная химиотерапия больных раком толстого кишечника |
| publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| publishDate |
2000 |
| topic_facet |
Обзор |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/33127 |
| citation_txt |
Адъювантная интрапортальная химиотерапия больных раком толстого кишечника / А.В. Борота // Онкологія. — 2000. — Т. 2, № 4. — С. 231-234. — Бібліогр.: 25 назв. — рос. |
| series |
Онкологія |
| work_keys_str_mv |
AT borotaav adʺûvantnaâintraportalʹnaâhimioterapiâbolʹnyhrakomtolstogokišečnika |
| first_indexed |
2025-07-03T13:36:16Z |
| last_indexed |
2025-07-03T13:36:16Z |
| _version_ |
1836633059157344256 |
| fulltext |
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 4 � 2000 231
Î Á Ç Î Ð
Ê ìîìåíòó óñòàíîâëåíèÿ äèàãíîçà ðàêà òîëñòîé
êèøêè ó 25�30% ïàöèåíòîâ óæå èìåþòñÿ ìåòàñòà-
çû â ïå÷åíè [1]. Èìåííî ïå÷åíü íàèáîëåå ÷àñòî ïî-
ðàæàåòñÿ ìåòàñòàçàìè ïîñëå õèðóðãè÷åñêîãî ëå÷å-
íèÿ êîëîðåêòàëüíîãî ðàêà [2]. Ïðîãíîç ïðè ýòîì
óõóäøàåòñÿ, à îæèäàåìàÿ ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëü-
íîñòü æèçíè ñîñòàâëÿåò 6�9 ìåñ [1]. Çíà÷èòåëüíîå
êîëè÷åñòâî ðàáîò ïîñâÿùåíî îïðåäåëåíèþ ôàêòî-
ðîâ, îêàçûâàþùèõ âëèÿíèå íà ðàçâèòèå ìåòàñòàçîâ
ðàêà â ïå÷åíè.
Ìåòàõðîííûå ìåòàñòàçû â ïå÷åíè ìîãóò ïðîèñ-
õîäèòü èç ìèêðîñêîïè÷åñêèõ, íåâèäèìûõ âî âðåìÿ
îïåðàöèè ñêîïëåíèé êëåòîê ïåðâè÷íîé îïóõîëè.
Ýòè ìèêðîìåòàñòàçû è ÿâëÿþòñÿ íàèáîëåå âàæíû-
ìè ìèøåíÿìè àäúþâàíòíîé ñèñòåìíîé õèìèîòåðà-
ïèè. Ïîñêîëüêó â õîäå ðÿäà ðàíäîìèçèðîâàííûõ
êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé áûëà âûÿâëåíà íèçêàÿ
ýôôåêòèâíîñòü òàêîé òåðàïèè, ïîÿâèëèñü ìíîãî-
÷èñëåííûå ðàáîòû, ïîñâÿùåííûå îöåíêå âîçìîæ-
íîñòè èíôóçèè ôòîðïðîèçâîäíûõ ïèðèìèäèíîâ â
ïå÷åíî÷íóþ àðòåðèþ èëè ïîðòàëüíóþ âåíó [3�7].
Âàæíåéøåå çíà÷åíèå â òåðàïèè êàê ïåðâè÷íûõ,
òàê è ìåòàñòàòè÷åñêèõ îïóõîëåé ïå÷åíè èìååò ñòå-
ïåíü èõ âàñêóëÿðèçàöèè, îò êîòîðîé çàâèñèò äîñòàâ-
êà ïðîòèâîîïóõîëåâûõ àãåíòîâ. Êðîìå òîãî, ñîñòî-
ÿíèå âàñêóëÿðèçàöèè îïðåäåëÿåò âîçìîæíîñòü
óìåíüøåíèÿ èëè ïðåêðàùåíèÿ ïîñòóïëåíèÿ êèñëî-
ðîäà ñ êðîâüþ â ýòè îïóõîëè. Ââèäó íàëè÷èÿ êàê
àðòåðèàëüíîãî, òàê è ïîðòàëüíîãî öèðêóëÿòîðíîãî
ðóñëà êðîâîñíàáæåíèå îïóõîëåé ïå÷åíè ÿâëÿåòñÿ
áîëåå ñëîæíûì, ÷åì íîâîîáðàçîâàíèé äðóãèõ îðãà-
íîâ. Ïåðôóçèÿ îïóõîëåé ïå÷åíè ïðîèñõîäèò ïîñðåä-
ñòâîì îáåèõ ñèñòåì, ïðè÷åì àðòåðèîïîðòàëüíûå è
àðòåðèîâåíîçíûå àíàñòîìîçû ìîãóò äîïîëíèòåëüíî
óñëîæíÿòü ñèñòåìó êðîâîñíàáæåíèÿ.
 ðàáîòàõ N.B. Ackermann [8] îòìå÷åíî îòñóò-
ñòâèå îáðàçîâàíèÿ íîâûõ ñîñóäîâ â îïóõîëÿõ ðàçìå-
ðîì ìåíåå 1 ìì â äèàìåòðå. Ïðè óâåëè÷åíèè ðàçìå-
ðîâ îäèíî÷íûå âíîâü îáðàçîâàííûå ñîñóäû íà÷è-
íàþò îêðóæàòü îïóõîëü � ñîñóäû ìîãóò ôîðìèðî-
âàòüñÿ ñ ðàâíîé äîëåé âåðîÿòíîñòè êàê èç àðòåðè-
àëüíîãî, òàê è èç ïîðòàëüíîãî ðóñëà. Ïî ìåðå ïðî-
äîëæåíèÿ ðîñòà è äîñòèæåíèÿ îïóõîëÿìè ðàçìåðà
5�7 ìì â äèàìåòðå èõ ñîñóäèñòàÿ ñåòü ðàñøèðÿåòñÿ
è ñòàíîâèòñÿ áîëåå ðàçâèòîé. Ïðè ýòîì â áîëüøèí-
ñòâå ñëó÷àåâ ïðåîáëàäàåò àðòåðèàëüíàÿ öèðêóëÿöèÿ,
ïîðòàëüíûå ñîñóäû ëèáî ñæèìàþòñÿ, ëèáî îòòåñíÿ-
þòñÿ. Ñõîäíûå ðåçóëüòàòû ïîëó÷åíû R. Bassermann
[9] è äðóãèìè àâòîðàìè [10] ïðè õèðóðãè÷åñêîì ëå-
÷åíèè áîëüíûõ ïî ïîâîäó êîëîðåêòàëüíîãî ðàêà, ó
êîòîðûõ èçìåðÿëè êðîâîòîê â ìåòàñòàçàõ â ïå÷åíè ñ
èñïîëüçîâàíèåì ðàäèîàêòèâíîãî êñåíîíà (133Õå).
Ïðåîáëàäàíèå àðòåðèàëüíîé ïåðôóçèè ìåòàñòàçîâ
îòìå÷àëîñü íà èçîáðàæåíèÿõ èñõîäíîãî ðàñïðåäå-
ëåíèÿ ñîñóäîâ, îäíàêî ïîñëå îêêëþçèè ïå÷åíî÷íîé
àðòåðèè ïåðôóçèÿ ìåòàñòàçîâ ÷åðåç ïîðòàëüíóþ âåíó
çíà÷èòåëüíî óâåëè÷èâàëàñü.
Ïðè èñïîëüçîâàíèè ãàììà-êàìåðû, à òàêæå àìè-
íîêèñëîò è àììèàêà, ìå÷åííûõ àçîòîì (13N), äëÿ ïî-
ñòðîåíèÿ äèíàìè÷åñêèõ èçîáðàæåíèé J.A. Ridge è
ñîàâòîðû [11] óñòàíîâèëè êîëè÷åñòâåííîå ïðåîáëà-
äàíèå ïåðôóçèè ìåòàñòàçîâ êîëîðåêòàëüíîãî ðàêà â
ïå÷åíè ÷åðåç ïå÷åíî÷íóþ àðòåðèþ íàä ïåðôóçèåé
÷åðåç ïîðòàëüíóþ âåíó.
Íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ ýòèõ ðàáîò ìîæíî ñäå-
ëàòü âûâîä, ÷òî â ñëó÷àÿõ ðàçâèòèÿ ìåòàñòàçîâ èõ
àðòåðèàëüíîå êðîâîñíàáæåíèå ïðåîáëàäàåò íàä ïîð-
òàëüíûì. Îäíàêî ïîðòàëüíûé ïóòü ÿâëÿåòñÿ ïðåä-
ïî÷òèòåëüíûì ïðè àäúþâàíòíîé õèìèîòåðàïèè
ââèäó áîëåå ðàçâèòîé âåíîçíîé ïîðòàëüíîé ñèñòå-
ìû â èíòàêòíîé ïå÷åíè.
Áåçîïàñíîñòü äëèòåëüíîé èíòðàïîðòàëüíîé èí-
ôóçèè ôëóîðîóðàöèëà áûëà äîêàçàíà åùå Î. Almersjo
è ñîàâòîðàìè [12]. Ïðè ââåäåíèè ïðåïàðàòà â äîçå
15 ìã/êã â ïîðòàëüíóþ âåíó â òå÷åíèå 24 ÷ êîíöåíò-
ðàöèÿ åãî â ïëàçìå êðîâè îáû÷íî íå ïðåâûøàëà
100 íã/ìë, òîãäà êàê ïðè ñèñòåìíîé èíôóçèè â òà-
êîé æå äîçå êîíöåíòðàöèÿ ôëóîðîóðàöèëà â ïëàçìå
À.Â. Áîðîòà
Äîíåöêèé îáëàñòíîé
ïðîòèâîîïóõîëåâûé öåíòð,
Äîíåöê, Óêðàèíà
Êëþ÷åâûå ñëîâà:
êîëîðåêòàëüíûé ðàê,
àäúþâàíòíàÿ èíòðàïîðòàëüíàÿ
õèìèîòåðàïèÿ, ôëóîðîóðàöèë.
ÀÄÚÞÂÀÍÒÍÀß
ÈÍÒÐÀÏÎÐÒÀËÜÍÀß
ÕÈÌÈÎÒÅÐÀÏÈß ÁÎËÜÍÛÕ
ÐÀÊÎÌ ÒÎËÑÒÎÃÎ ÊÈØÅ×ÍÈÊÀ
Ðåçþìå. Ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû 15 ìíîãîöåíòðîâûõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ
èññëåäîâàíèé ïî îöåíêå ýôôåêòèâíîñòè àäúþâàíòíîé õèìèîòåðàïèè ïîñðåä-
ñòâîì èíòðàïîðòàëüíûõ èíôóçèé ïîñëå ðàäèêàëüíûõ îïåðàöèé ïðè êîëîðåê-
òàëüíîì ðàêå. Ïðàêòè÷åñêè âî âñåõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî äîñòèãíóòî óëó÷øå-
íèå ïîêàçàòåëÿ îáùåé 5-ëåòíåé âûæèâàåìîñòè, îäíàêî íå âûÿâëåíî ñòàòè-
ñòè÷åñêè äîñòîâåðíîãî ýôôåêòà ñíèæåíèÿ âîçíèêíîâåíèÿ ìåòàñòàçîâ â
ïå÷åíè. Áîëüøèíñòâî àâòîðîâ ñ÷èòàþò, ÷òî âëèÿíèå àäúþâàíòíîé èíòðà-
ïîðòàëüíîé õèìèîòåðàïèè íà ïîâûøåíèå ïîêàçàòåëåé îáùåé è áåçðåöèäèâ-
íîé âûæèâàåìîñòè ìîæåò áûòü îáóñëîâëåíî óìåíüøåíèåì ðåöèäèâîâ è ìåòà-
ñòàçîâ ðàêà è ÿâëÿåòñÿ ðåçóëüòàòîì ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ ôëóîðîóðàöèëà,
ââîäèìîãî èíòðàïîðòàëüíî.
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 4 � 2000232
êðîâè ñîñòàâëÿëà 100�300 íã/ìë. Ïðè ïîâûøåíèè
ñóòî÷íîé äîçû äî 30 ìã/êã êîíöåíòðàöèÿ ýòîãî ïðå-
ïàðàòà â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿëà ìåíåå 200 íã/ìë
ïðè åãî ââåäåíèè ÷åðåç ïîðòàëüíóþ âåíó, òîãäà êàê
ñèñòåìíàÿ âíóòðèâåííàÿ èíôóçèÿ áûëà íåâîçìîæ-
íà ââèäó âûñîêîé òîêñè÷íîñòè ïðåïàðàòà.
J.L. Sðeyer è ñîàâòîðû [13] èçìåðÿëè óðîâåíü ïîð-
òàëüíîé öèðêóëÿöèè è ïå÷åíî÷íûé êëèðåíñ ôëóî-
ðîóðàöèëà ó áîëüíûõ ïîñëå åãî ââåäåíèÿ â áðþø-
íóþ ïîëîñòü, ïðè ýòîì êîíöåíòðàöèÿ ïðåïàðàòà â
ïîðòàëüíîé âåíå áûëà áîëåå âûñîêîé, ÷åì ïðè ñèñ-
òåìíîì ââåäåíèè.
Îáùåïðèçíàíî, ÷òî àäúþâàíòíóþ òåðàïèþ ñëå-
äóåò íà÷èíàòü â âîçìîæíî áîëåå êîðîòêèå ñðîêè
ïîñëå õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà, â ìîìåíò, êîã-
äà âëèÿíèå îïóõîëè íà îðãàíèçì ìèíèìàëüíî [14�
16]. Êðîìå òîãî, õèðóðãè÷åñêèé ñòðåññ, äåéñòâèå
àíåñòåòèêîâ è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, ãèïåðêîàãóëÿöèÿ,
ïåðåëèâàíèå êðîâè è íàðóøåíèÿ èììóííûõ ðåàê-
öèé âñëåäñòâèå õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà, âå-
ðîÿòíî, ïðåâðàùàþò ïîñëåîïåðàöèîííûé ïåðèîä â
êðèòè÷åñêóþ ôàçó ðàçâèòèÿ îïóõîëåâîãî ïðîöåññà.
I. Taylor è ñîàâòîðû [17, 18] èñïîëüçîâàëè àäúþ-
âàíòíûå èíòðàïîðòàëüíûå èíôóçèè ïðîòèâîîïóõî-
ëåâûõ ïðåïàðàòîâ â ëå÷åíèè 117 áîëüíûõ ðàêîì òîë-
ñòîé êèøêè. Ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè
ïðîîïåðèðîâàííûõ áîëüíûõ ñîñòàâèëà 4 ãîäà, âñëåä-
ñòâèå ðåöèäèâîâ áîëåçíè óìåðëè 25 ïàöèåíòîâ (â
êîíòðîëüíîé ãðóïïå � 53 èç 127). Íàèáîëåå ÷àñòûì
ìåñòîì ëîêàëèçàöèè ìåòàñòàçîâ áûëà ïå÷åíü: ó 22 ïà-
öèåíòîâ êîíòðîëüíîé è ó 5 � èññëåäóåìîé ãðóïïû
ðàçâèëèñü òàêèå ìåòàñòàçû. Ïåðâîíà÷àëüíî îêàçà-
ëîñü, ÷òî ïîêàçàòåëü îáùåé âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ
ïîñëå àäúþâàíòíîé èíòðàïîðòàëüíîé õèìèîòåðàïèè
âûøå, ÷åì â êîíòðîëå, îäíàêî ïðè áîëåå äëèòåëüíîì
íàáëþäåíèè áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî ïîâûøåíèå ýòî-
ãî ïîêàçàòåëÿ îòìå÷åíî òîëüêî ó ïàöèåíòîâ ñ îïóõî-
ëÿìè îáîäî÷íîé êèøêè (òèïà Dukes B).
 ñîâìåñòíîì ðàíäîìèçèðîâàííîì èññëåäîâà-
íèè, ïðîâåäåííîì â Âåëèêîáðèòàíèè â ãîñïèòàëå
St. Mary è â áëèçëåæàùèõ êëèíèêàõ, âñåãî îáñëåäî-
âàíî 398 ïàöèåíòîâ, ïðîîïåðèðîâàííûõ ïî ïîâîäó
êîëîðåêòàëüíîãî ðàêà: 145 � ñîñòàâèëè êîíò-
ðîëüíóþ ãðóïïó, 123 � ïîëó÷àëè ãåïàðèí (10 000 ÅÄ
â ñóòêè èíòðàïîðòàëüíî â òå÷åíèå 7 äíåé), 130 � ãå-
ïàðèí â òîé æå äîçå + ôëóîðîóðàöèë (1000 ìã â ñóò-
êè â òå÷åíèå 7 äíåé) [19, 20]. Ïîëíûé êóðñ ëå÷åíèÿ
çàâåðøèòü íå óäàëîñü ó 10,6% ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâ-
øèõ ãåïàðèí, è ó 18,5% � ïîëó÷àâøèõ ãåïàðèí +
ôëóîðîóðàöèë, â ðåçóëüòàòå çàêóïîðêè èëè äîñðî÷-
íîãî èçâëå÷åíèÿ êàòåòåðà, ÷òî ÿâèëîñü îñíîâíîé
ïðè÷èíîé íåóäà÷. Íè ó îäíîãî ïàöèåíòà ëå÷åíèå íå
áûëî ïðåðâàíî âñëåäñòâèå óìåíüøåíèÿ êîëè÷åñòâà
ëåéêîöèòîâ â êðîâè. Íå áûëî ðàçëè÷èé è â ÷àñòîòå
ðàçâèòèÿ ïîñëåîïåðàöèîííûõ îñëîæíåíèé. Âñåãî
óìåðëè 4 ÷åëîâåêà: 1 áîëüíîé, ïîëó÷àâøèé ãåïà-
ðèí + ôëóîðîóðàöèë (ñåïñèñ), è 3 � ïîëó÷àâøèõ
ãåïàðèí (êîàãóëîïàòèÿ, ïðåñàêðàëüíàÿ ãåìàòîìà,
ðåòðîïåðèòîíåàëüíîå êðîâîòå÷åíèå). Ïðè àíàëèçå
5-ëåòíåé âûæèâàåìîñòè, êîòîðûé îñíîâûâàëñÿ íà
îïðåäåëåíèè ñòåïåíè ðèñêà ñ ó÷åòîì âîçðàñòà ïàöè-
åíòîâ, íå âûÿâëåíî ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé ìåæäó
ãðóïïàìè (77% � â êîíòðîëüíîé, 72,7% � â ãðóïïå
áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ òîëüêî ãåïàðèí, è 81,7% �
ïîëó÷àâøèõ ãåïàðèí + ôëóîðîóðàöèë). Îäíàêî ó
áîëüíûõ ðàêîì òèïà Dukes C, ïîëó÷àâøèõ ãåïàðèí
+ ôëóîðîóðàöèë, ïîêàçàòåëü âûæèâàåìîñòè áûë íà
16,3% âûøå, ÷åì â êîíòðîëüíîé ãðóïïå (ð < 0,03).
Óðîâåíü ñìåðòíîñòè ó ýòèõ ïàöèåíòîâ òàêæå îêàçàë-
ñÿ íèæå íà 32,3%. Ìåòàñòàçû â ïå÷åíè áûëè âûÿâ-
ëåíû ó 49 ïàöèåíòîâ â òå÷åíèå ïåðâûõ 5 ëåò ïîñëå
îïåðàöèè, ïðè ýòîì ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé â ÷àñ-
òîòå âîçíèêíîâåíèÿ ìåòàñòàçîâ ðàêà â ïå÷åíè ïðè
ðàçëè÷íûõ âèäàõ ëå÷åíèÿ íå îáíàðóæåíî.
 Äàíèè áûëî ïðîâåäåíî ðàíäîìèçèðîâàííîå
èññëåäîâàíèå [21] ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ áîëüíûõ
ðàêîì òîëñòîé êèøêè, êîòîðûõ ðàçäåëèëè íà òðè
ãðóïïû: 102 ïàöèåíòàì áûëî ïðîâåäåíî õèðóðãè-
÷åñêîå óäàëåíèå îïóõîëè (êîíòðîëü); 99 áîëüíûì,
êðîìå âûïîëíåíèÿ îïåðàöèè, ââîäèëè ôëóîðîóðà-
öèë â ïîðòàëüíóþ âåíó (1000 ìã â ñóòêè â òå÷åíèå
7 äíåé) + ãåïàðèí (500 ÅÄ â ñóòêè â òå÷åíèå 7 äíåé);
103 áîëüíûì òàêèì æå îáðàçîì ââîäèëè óðîêèíàçó
(10 000 ÅÄ/÷ â òå÷åíèå 24 ÷). Êàòåòåð äëÿ ïðîâåäå-
íèÿ ïîðòàëüíîé àäúþâàíòíîé òåðàïèè ââîäèëè ÷å-
ðåç ðàñøèðåííóþ ïóïî÷íóþ âåíó. Ñðåäíèé ïåðèîä
íàáëþäåíèÿ ïîñëå îïåðàöèè ñîñòàâèë 44 ìåñ. Ðàç-
âèòèå ìåòàñòàçîâ â ïå÷åíè áûëî îáíàðóæåíî
ó 23 (23%) èç 102 ïàöèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû,
ó 7 (7%) èç 99 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ãåïàðèí +
ôëóîðîóðàöèë, è ó 18 (17%) èç 103 ïàöèåíòîâ, êîòî-
ðûì íàçíà÷àëè óðîêèíàçó (ðàçëè÷èÿ äîñòîâåðíû
ïðè ñðàâíåíèè ïîêàçàòåëåé êîíòðîëüíîé ãðóïïû è
ãðóïïû áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ãåïàðèí + ôëóîðî-
óðàöèë, ð = 0,01). Èñïîëüçîâàíèå ðåãðåññèîííîãî
àíàëèçà Ñîõ ñî ìíîãèìè ïåðåìåííûìè (ñòàäèÿ ðàç-
âèòèÿ ïðîöåññà, ëîêàëèçàöèÿ îïóõîëè, ïîë è âîç-
ðàñò áîëüíîãî) ïîçâîëèëî âû÷èñëèòü, ÷òî âåðîÿò-
íîñòü ðàçâèòèÿ ìåòàñòàçîâ â ïå÷åíè ïîñëå èíòðàïîð-
òàëüíîãî ââåäåíèÿ ãåïàðèíà è ôëóîðîóðàöèëà
ñîñòàâëÿåò 1/3 îò âåðîÿòíîñòè èõ ðàçâèòèÿ ó áîëüíûõ
êîíòðîëüíîé ãðóïïû (ð < 0,001). Ñóùåñòâåííîãî
âëèÿíèÿ èíôóçèé óðîêèíàçû íà ÷àñòîòó âîçíèêíî-
âåíèÿ ìåòàñòàçîâ â ïå÷åíè íå óñòàíîâëåíî. Îäíàêî
ïîçèòèâíûé ýôôåêò ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû âîçíèêíî-
âåíèÿ ìåòàñòàçîâ íå âëèÿë íè íà óðîâåíü ñìåðòíî-
ñòè, íè íà îáùóþ âûæèâàåìîñòü, íè íà êîëè÷åñòâî
âûëå÷åííûõ áîëüíûõ.
 ðàìêàõ Íàöèîíàëüíîãî ïðîåêòà õèðóðãè÷åñêî-
ãî è àäúþâàíòíîãî ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ðàêîì êèøå÷-
íèêà è ìîëî÷íîé æåëåçû (NSABP) [22] ïîä íàáëþ-
äåíèåì íàõîäèëèñü 1158 áîëüíûõ ðàêîì òîëñòîé
êèøêè. Ñðåäíèé ñðîê íàáëþäåíèÿ ïîñëå îïåðàöèè
ñîñòàâèë 41,8 ìåñ. Ïðè ñðàâíåíèè ïàöèåíòîâ äâóõ
ãðóïï áûëî âûÿâëåíî êàê óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà èç-
ëå÷åííûõ (áåçðåöèäèâíîå âûæèâàíèå) (74% ïðîòèâ
64%; ð = 0,02), òàê è ïîâûøåíèå ïîêàçàòåëÿ îáùåé
âûæèâàåìîñòè (81% ïðîòèâ 73%; ð = 0,07) ïàöèåí-
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 4 � 2000 233
Î Á Ç Î Ð
òîâ, ïîëó÷àâøèõ íàðÿäó ñ õèðóðãè÷åñêèì ëå÷åíèåì
èíòðàïîðòàëüíóþ õèìèîòåðàïèþ, ïî ñðàâíåíèþ ñ
êîíòðîëåì. Ó ïàöèåíòîâ ïîñëå ðàäèêàëüíîé îïåðà-
öèè ðèñê ðåöèäèâà çàáîëåâàíèÿ ñîñòàâèë 1,26, à âå-
ðîÿòíîñòü ñìåðòè ñïóñòÿ 4 ãîäà ïîñëå îïåðàöèè �
1,25 ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêèìè æå ïîêàçàòåëÿìè ó ïà-
öèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ èíòðàïîðòàëüíóþ õèìèîòåðà-
ïèþ. Îäíàêî ïî ìàòåðèàëàì äàííîãî èññëåäîâàíèÿ
íå óäàëîñü ïðîäåìîíñòðèðîâàòü ïðåèìóùåñòâà èñ-
ïîëüçîâàíèÿ ôëóîðîóðàöèëà äëÿ ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû
ðàçâèòèÿ ìåòàñòàçîâ â ïå÷åíè.
Øâåäñêîé ãðóïïîé êëèíè÷åñêîãî èçó÷åíèÿ ðàêà
(SAKK) â 1981 ã. áûëî íà÷àòî ðàíäîìèçèðîâàííîå
èññëåäîâàíèå ýôôåêòèâíîñòè èíòðàïîðòàëüíîé õè-
ìèîòåðàïèè ôëóîðîóðàöèëîì (500 ìã/ì2 â ñóòêè â
òå÷åíèå 7 äíåé) è ìèòîìèöèíîì (10 ìã/ì2 â òå÷åíèå
2 ÷ îäíîêðàòíî â 1-é äåíü ïîñëå îïåðàöèè) è ðàäè-
êàëüíîãî õèðóðãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ðàêîì
òîëñòîé êèøêè [23]. Ìåòîäîì ñëó÷àéíîé âûáîðêè
áûëè âûäåëåíû 533 ïàöèåíòà äëÿ ïðîâåäåíèÿ ðàäè-
êàëüíîé ðåçåêöèè îïóõîëè ñ ãèñòîëîãè÷åñêè âåðè-
ôèöèðîâàííûì äèàãíîçîì àäåíîêàðöèíîìû îáîäî÷-
íîé èëè ïðÿìîé êèøêè (âîçðàñò áîëüíûõ � äî 75 ëåò).
Ðàíäîìèçàöèÿ îñíîâûâàëàñü íà îòñóòñòâèè ìåòàñòà-
çîâ íà ìîìåíò ïðåäîïåðàöèîííîãî îáñëåäîâàíèÿ. Â
äàëüíåéøåì 65 (12%) ïàöèåíòîâ áûëè èñêëþ÷åíû èç
èññëåäîâàíèÿ: ó 29 áîëüíûõ ìåòàñòàçû â ïå÷åíè áûëè
îáíàðóæåíû â õîäå îïåðàöèè, ó 8 � ðåçåêöèÿ îêàçà-
ëàñü íåïîëíîé, íåñîîòâåòñòâèå ãèñòîëîãè÷åñêîãî
äèàãíîçà áûëî îïðåäåëåíî ó 26 ïàöèåíòîâ, íàðóøå-
íèå ïðîòîêîëà � â 2 ñëó÷àÿõ.
Íàáëþäåíèå çà áîëüíûìè ïðîäîëæàëîñü â ñðåä-
íåì 8 ëåò. Áûëî âûÿâëåíî, ÷òî ÷àñòîòà ðåöèäèâîâ
îïóõîëè ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷èâøèõ èíòðàïîðòàëüíóþ
õèìèîòåðàïèþ, äîñòîâåðíî íèæå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ,
íå ïîëó÷àâøèõ òàêîãî ëå÷íèÿ. Òàê, ó ïàöèåíòîâ èñ-
ñëåäóåìîé ãðóïïû ïîêàçàòåëü 5-ëåòíåé áåçðåöèäèâ-
íîé âûæèâàåìîñòè ñîñòàâèë 55 ± 3%, òîãäà êàê ó ïà-
öèåíòîâ êîíòðîëüíîé ãðóïïû � 45 ± 3%. Ñ ïîìîùüþ
ïðîïîðöèîíàëüíîé ìîäåëè ñòåïåíè ðèñêà, îñíîâàí-
íîé íà ó÷åòå ëîêàëèçàöèè è ðàçìåðà îïóõîëè, à òàê-
æå âîçðàñòà ïàöèåíòà, âû÷èñëÿëè ðèñê âîçíèêíîâå-
íèÿ ðåöèäèâîâ ó ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ è íå ïîëó-
÷àâøèõ õèìèîòåðàïèþ ïîñëå îïåðàöèè. Îòíîøåíèå
çíà÷åíèé ôóíêöèè ðèñêà ó ïàöèåíòîâ èññëåäóåìîé
ãðóïïû ê ýòîìó ïîêàçàòåëþ ó ëèö êîíòðîëüíîé ãðóï-
ïû ñîñòàâèëî 0,78 (95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë,
CI = 0,61 � 0,99; p = 0,045). Óìåðëè 235 ïàöèåíòîâ:
108 � èç èññëåäóåìîé ãðóïïû, 127 � èç êîíòðîëüíîé.
Ïîêàçàòåëü 5-ëåòíåé âûæèâàåìîñòè áûë âûøå ó
áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ õèìèîòåðàïèþ: 63 ± 3% ïðî-
òèâ 53 ± 3% â êîíòðîëå. Ñîîòíîøåíèå ñòåïåíè ðèñêà
ñîñòàâèëî 0,74 (95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë, CI =
0,57 � 0,96; p = 0,026). Ýôôåêòèâíîñòü ëå÷åíèÿ ïî ïî-
êàçàòåëÿì îáùåé âûæèâàåìîñòè è êîëè÷åñòâà ïàöè-
åíòîâ áåç ðåöèäèâîâ áîëåçíè â òå÷åíèå 5 ëåò îêàçà-
ëàñü ïðèìåðíî îäèíàêîâîé â îáåèõ ãðóïïàõ, îäíàêî
áîëåå ñóùåñòâåííûå ðàçëè÷èÿ íàáëþäàëèñü ó áîëü-
íûõ ðàêîì îáîäî÷íîé êèøêè [24]. Áûëî ðåêîìåíäî-
âàíî èñêëþ÷àòü èç ïîñëåäóþùèõ èññëåäîâàíèé ïà-
öèåíòîâ ñ èíñóëèíçàâèñèìûì ñàõàðíûì äèàáåòîì, ñ
âûñîêèì êóìóëÿòèâíûì ðèñêîì ïîñëåîïåðàöèîí-
íûõ îñëîæíåíèé (îæèðåíèå, ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå
è/èëè ëåãî÷íûå çàáîëåâàíèÿ) è áîëüíûõ ñ ëþáûìè
ïðèçíàêàìè èíòðààáäîìèíàëüíîãî ñåïñèñà ïðè ëà-
ïàðîòîìèè èëè â ðàííèé ïîñëåîïåðàöèîííûé ïåðè-
îä. Ñóììàðíî ïîñëåîïåðàöèîííàÿ ñìåðòíîñòü ñîñòà-
âèëà 3�4%, ÷òî áûëî ñóùåñòâåííî íèæå, ÷åì â ðàíåå
ïðîâåäåííûõ ìíîãîöåíòðîâûõ èññëåäîâàíèÿõ [24].
Ñíèæåíèå ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ îñëîæíåíèé ñâè-
äåòåëüñòâóåò î ñîâåðøåíñòâîâàíèè õèðóðãè÷åñêîé
òåõíèêè è óëó÷øåíèè óõîäà çà ïàöèåíòàìè äî è ïîñ-
ëå îïåðàöèè. Ýòî ïîçâîëÿåò øèðå èñïîëüçîâàòü àäúþ-
âàíòíóþ õèìèîòåðàïèþ â ðàííèé ïîñëåîïåðàöèîí-
íûé ïåðèîä êàê ó áîëüíûõ ñ êîëîðåêòàëüíûì ðàêîì,
òàê è ó ïàöèåíòîâ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè íîâîîáðà-
çîâàíèÿìè äðóãîé ëîêàëèçàöèè.
ÇÀÊËÞ×ÅÍÈÅ
Ê íàñòîÿùåìó ìîìåíòó ïðîâåäåíî 17 èññëåäîâà-
íèé ïî îöåíêå îòäàëåííûõ ðåçóëüòàòîâ àäúþâàíòíîé
õèìèîòåðàïèè ñ ïðèìåíåíèåì èíòðàïîðòàëüíûõ
èíôóçèé ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ ïîñëå ðà-
äèêàëüíûõ õèðóðãè÷åñêèõ îïåðàöèé ïðè êîëîðåê-
òàëüíîì ðàêå. Áîëüøèíñòâî èññëåäîâàíèé ïðîâîäè-
ëè â íåñêîëüêèõ êðóïíûõ öåíòðàõ, â íåêîòîðûõ èç
íèõ áîëüíûõ ðàêîì ïðÿìîé êèøêè íå ó÷èòûâàëè.
Àäúþâàíòíóþ õèìèîòåðàïèþ îñóùåñòâëÿëè ïóòåì
ïîñòîÿííûõ èíôóçèé â òå÷åíèå 5�7 ñóò ñðàçó ïîñëå
îïåðàöèè. Â ñîîòâåòñòâèè ñ òðåìÿ ýêñïåðèìåíòàëü-
íûìè ïðîòîêîëàìè èññëåäîâàëè ýôôåêò ïðèìåíåíèÿ
òîëüêî àíòèêîàãóëÿíòîâ � ãåïàðèíà è óðîêèíàçû. Âî
âñåõ èññëåäîâàíèÿõ, çà èñêëþ÷åíèåì îäíîãî [25],
áûëî óñòàíîâëåíî ïîâûøåíèå ïîêàçàòåëåé îáùåé
âûæèâàåìîñòè, óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ áåç
ðåöèäèâîâ â òå÷åíèå 5 ëåò ïîñëå îïåðàöèè, ñíèæå-
íèå ÷àñòîòû ðàçâèòèÿ ìåòàñòàçîâ â ïå÷åíè, îñîáåííî
ó áîëüíûõ ðàêîì îáîäî÷íîé êèøêè è ó ïàöèåíòîâ ñ
âîâëå÷åíèåì â ïðîöåññ ðåãèîíàðíûõ ëèìôàòè÷åñêèõ
óçëîâ (Dukes C). Îäíàêî íè â îäíîì èç ýòèõ ðàíäî-
ìèçèðîâàííûõ èññëåäîâàíèé íå óäàëîñü ïðîäåìîí-
ñòðèðîâàòü ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûé îáùèé ýô-
ôåêò ñíèæåíèÿ ÷àñòîòû âîçíèêíîâåíèÿ ìåòàñòàçîâ
â ïå÷åíè, êàê ýòî áûëî ñäåëàíî â ðàáîòå I. Taylor è
ñîàâòîðîâ [18]. Áîëüøèíñòâî àâòîðîâ ñ÷èòàþò, ÷òî
âëèÿíèå àäúþâàíòíîé èíòðàïîðòàëüíîé õèìèîòåðà-
ïèè íà ïîâûøåíèå ïîêàçàòåëåé îáùåé è áåçðåöèäèâ-
íîé âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ ìîæåò áûòü îáóñëîâëå-
íî óìåíüøåíèåì êîëè÷åñòâà ìåñòíûõ ðåöèäèâîâ
ðàêà, ìåòàñòàçîâ â ïå÷åíè è îòäàëåííûõ ìåòàñòàçîâ â
äðóãèå îðãàíû. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî ýòîò ýôôåêò ÿâ-
ëÿåòñÿ ðåçóëüòàòîì ñèñòåìíîãî äåéñòâèÿ ôëóîðîóðà-
öèëà, ââîäèìîãî èíòðàïîðòàëüíî.
Ïîñêîëüêó êîðîòêèé êóðñ õèìèîòåðàïèè ñðàçó
ïîñëå îïåðàöèè ÿâëÿåòñÿ ñòîëü æå ýôôåêòèâíûì,
êàê ëå÷åíèå â òå÷åíèå 6�12 ìåñ, òî åãî ïðèìåíåíèå
ìîæåò ñóùåñòâåííî óëó÷øèòü êà÷åñòâî æèçíè ïà-
öèåíòîâ è ñíèçèòü çàòðàòû íà ëå÷åíèå.
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 2 � ¹ 4 � 2000234
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Bleiberg H, Rougier P, Wilke HJ. Management of Colorectal
Cancer. London: Martin Dunitz Ltd, 1998. 397 p.
2. Weiss L, Grundmann E, Torhorst J, et al. Haematogeneous
metastatic patterns in colonic carcinoma: an analysis of 1541
necropsies. J Pathol 1996; 150: 195�203.
3. Metzger U, Schneider K, Largiader F. Adjuvante Therapie
des Kolon- und Rektumkarzinoms. Ubersicht uber den heutigen
Stand. Onkologie 1982; 5: 228�31.
4. Holyoke ED, Moertel CG, O�Connell MJ and the Gastro-
intestinal Tumor Study Group. Adjuvant therapy of colon cancer:
results of a prospectively randomized trial. N Engl J Med 1984;
310: 737�42.
5. Kodaira S. The current status of postoperative adjuvant
chemotherapy for colorectal cancer. Gan To Kagaku Ryoho 1997;
24: 1230�8.
6. Adachi W, Watanabe H, Yazawa K, et al. Continuous intraportal
chemotherapy for prevention of metachronous hepatic metastasis
olorectal cancer. Gan To Kagaku Ryoho 1998; 25: 697�703.
7. Casillas S, Pelley RJ, Milson JW. Adjuvant therapy for
colorectal cancer: present and future perspectives. Dis Colon Rectum
1997; 40: 977�92.
8. Ackermann NB. The blood supply of experimental liver
metastases. IV. Changes in vascularity with increasing tumor growth.
Surgery 1974; 75: 589�93.
9. Bassermann R. Changes of vascular pattern of tumors and
surrounding tissues during different phases of metastatic growth.
Cancer Res 1986; 100: 256�9.
10. Taylor I, Bennett R, Sherriff S. The blood supply of
colorectal liver metastases. Br J Cancer 1974; 39: 749�52.
11. Ridge JA, Bading JR, Gelbard AS, et al. Perfusion of
colorectal hepatic metastases. Cancer 1987; 59: 1547�9.
12. Almersjo O, Brandberg A, Gustavsson B. Concentration of
biological active 5-fluorouracil in general circulation during
continuous portal infusion in man. Cancer Lett 1975; 1: 113�6.
13. Speyer JL, Sugarbaker PH, Collins JM, et al. Portal levels
and hepatic clearance of 5-fluorouracil after intraperitoneal
administration in humans. Cancer Res 1981; 41: 1916�9.
14. Burchenal JH. Adjuvant therapy � theory, practice, and
potential. The James Ewing Lecture. Cancer 1976; 37: 46�51.
15. Fisher B, Gunduz N, Saffer EA. Influence of the interval
between primary tumor removal and chemotherapy on kinetics and
growth of metastases. Cancer Res 1983; 43: 1488�500.
16. Cay O, Kruskal JB, Nasser I, et al. Liver metastases from
colorectal cancer: drug delivery with liposome-encapsulated
doxorubicin. Radiology 1997; 205: 95�8.
17. Taylor I, Rowling JT, West C. Adjuvant cytotoxic liver
perfusion for colorectal cancer. Br J Surg 1979; 66: 833�6.
18. Taylor I, Machin D, Mullee M, et al. A randomized
controlled trial of adjuvant portal vein cytotoxic XX perfusion in
colorectal cancer. Br J Surg 1985; 72: 359�63.
19. Fielding LP, Hittinger R, Grace RH, Fry JS. Randomised
controlled trial of adjuvant chemotherapy by portal-vein perfusion
after curative resection for colorectal adenocarcinoma. Lancet 1992;
340: 502�7.
20. Kingston RD, Fielding JW, Palmer MK. Perioperative
heparin: a possible adjuvant to surgery in colorectal cancer? Int J
Colorectal Dis 1997; 8: 358�62.
21. Wereldsma JC, Bruggink ED, Meijer WS, et al. Adjuvant
portal liver infusion in colorectal cancer with 5-fluorouracil/heparin
versus urokinase versus control. Results of a prospective randomized
clinical trial (colorectal adenocarcinoma trial 1). Cancer 1990; 65:
425�8.
22. Wolmark N, Rockette H, Wickerham DL, et al. Adjuvant
therapy of Dukes� A, B, and C adenocarcinoma of the colon with
portal-vein fluorouracil hepatic infusion: preliminary results of
National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol C-02.
Clin Oncol 1990; 8. 1466�71.
23. The Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK),
Laffer U, Metzger U, Aeberhard P, et al. A single course of adjuvant
intraportal chemotherapy for colorectal cancer: long-term results.
Lancet 1995; 345: 345�53.
24. The Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK).
Association bitween blood transfusion and survival in a randomised
multicentre trial of perioperativ adjuvant portal chemotherapy in
patients with colorectal cancer. Eur J Surg 1997; 163: 693�9.
25. Beart RWJ, Moertel CG, Wieand HS, et al. Adjuvant
therapy for resectable colorectal carcinoma with fluorouracil
administered by portal vein infusion. A study of the Mayo Clinic
and the North Central Cancer Treatment Group. Arch Surg 1996;
125: 897�902.
ADJUVANT INTRAPORTAL CHEMOTHERAPY
OF COLORECTAL CANCER
A.V. Borota
Summary. The findings of multicenter randomized studies
of the efficacy of adjuvant chemotherapy following radical
surgery in colorectal cancer patients are analyzed. 5-year
survival rates were shown to improve in the majority of
these studies while the rates of liver metastases remained
essentially at the same levels. The improvement of the
overall and relapse-free survival is suggested to be related
to reduced rates of relapses and metastisizing as a result
of systemic effects of fluorouracil administered intra-
portally.
Key Words: colorectal cancer, adjuvant intraportal
chemotherapy, fluorouracil.
|