Перспективы применения химиотерапии у больных с неоперабельным раком желудка

Рассмотрены данные о результатах применения моно- и полихимиотерапии у больных с неоперабельным раком желудка. На основании анализа данных специальной литературы и собственного опыта авторы пришли к выводу, что оптимальной в лечении таких больных является схема FLEP (флуороурацил, кальция фолинат, Ф...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2001
Hauptverfasser: Щепотин, И.Б., Эванс, С.Р.Т.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2001
Schriftenreihe:Онкологія
Schlagworte:
Online Zugang:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/33178
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Перспективы применения химиотерапии у больных с неоперабельным раком желудка / И.Б. Щепотин, С.Р.Т. Эванс // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 2-3. — С. 191-195. — Бібліогр.: 12 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-33178
record_format dspace
spelling irk-123456789-331782012-05-27T14:01:06Z Перспективы применения химиотерапии у больных с неоперабельным раком желудка Щепотин, И.Б. Эванс, С.Р.Т. Взгляд на проблему Рассмотрены данные о результатах применения моно- и полихимиотерапии у больных с неоперабельным раком желудка. На основании анализа данных специальной литературы и собственного опыта авторы пришли к выводу, что оптимальной в лечении таких больных является схема FLEP (флуороурацил, кальция фолинат, ФАРМОРУБИЦИН, цисплатин). The review considers the effects of mono and polychemotherapy in patients with advanced carcinoma of the stomach. Based on the analysis of data reported in special literature, the authors concluded that the FLEP (fluorouracil, calcium folinate, PHARMORUBICIN, cisplatin) schedule is an optimal choice for treating such patients. 2001 Article Перспективы применения химиотерапии у больных с неоперабельным раком желудка / И.Б. Щепотин, С.Р.Т. Эванс // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 2-3. — С. 191-195. — Бібліогр.: 12 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/33178 ru Онкологія Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Взгляд на проблему
Взгляд на проблему
spellingShingle Взгляд на проблему
Взгляд на проблему
Щепотин, И.Б.
Эванс, С.Р.Т.
Перспективы применения химиотерапии у больных с неоперабельным раком желудка
Онкологія
description Рассмотрены данные о результатах применения моно- и полихимиотерапии у больных с неоперабельным раком желудка. На основании анализа данных специальной литературы и собственного опыта авторы пришли к выводу, что оптимальной в лечении таких больных является схема FLEP (флуороурацил, кальция фолинат, ФАРМОРУБИЦИН, цисплатин).
format Article
author Щепотин, И.Б.
Эванс, С.Р.Т.
author_facet Щепотин, И.Б.
Эванс, С.Р.Т.
author_sort Щепотин, И.Б.
title Перспективы применения химиотерапии у больных с неоперабельным раком желудка
title_short Перспективы применения химиотерапии у больных с неоперабельным раком желудка
title_full Перспективы применения химиотерапии у больных с неоперабельным раком желудка
title_fullStr Перспективы применения химиотерапии у больных с неоперабельным раком желудка
title_full_unstemmed Перспективы применения химиотерапии у больных с неоперабельным раком желудка
title_sort перспективы применения химиотерапии у больных с неоперабельным раком желудка
publisher Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
publishDate 2001
topic_facet Взгляд на проблему
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/33178
citation_txt Перспективы применения химиотерапии у больных с неоперабельным раком желудка / И.Б. Щепотин, С.Р.Т. Эванс // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 2-3. — С. 191-195. — Бібліогр.: 12 назв. — рос.
series Онкологія
work_keys_str_mv AT ŝepotinib perspektivyprimeneniâhimioterapiiubolʹnyhsneoperabelʹnymrakomželudka
AT évanssrt perspektivyprimeneniâhimioterapiiubolʹnyhsneoperabelʹnymrakomželudka
first_indexed 2025-07-03T13:43:32Z
last_indexed 2025-07-03T13:43:32Z
_version_ 1836633518338211840
fulltext ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001 191 ÂÇÃËßÄ ÍÀ ÏÐÎÁËÅÌÓ ÂÂÅÄÅÍÈÅ Ïðèìåðíî ó 25�30% áîëüíûõ ðàêîì æåëóäêà (ÐÆ) óæå ïðè ïåðâè÷íîì óñòàíîâëåíèè äèàãíîçà ñòàíîâèòñÿ ïîíÿòíûì, ÷òî ïðîèçâåñòè ðàäèêàëüíîå îïåðàòèâíîå âìåøàòåëüñòâî èç-çà ðàñïðîñòðàíåííî- ñòè îïóõîëåâîãî ïðîöåññà íåâîçìîæíî. Ïðèìåðíî ó òàêîãî æå êîëè÷åñòâà ïàöèåíòîâ ýòîò ôàêò óñòà- íàâëèâàþò ïîñëå âñêðûòèÿ áðþøíîé ïîëîñòè. Òà- êèì îáðàçîì, ïðèìåðíî ó 50�70% áîëüíûõ ïðè ïåð- âè÷íîì îáíàðóæåíèè äèàãíîñòèðóþò ÐÆ â çàïó- ùåííîé ñòàäèè. Ëèøü ó 20�30% ïåðâè÷íî âûÿâëåííûõ áîëüíûõ ìîæíî âûïîëíèòü ðàäèêàëü- íóþ îïåðàöèþ, à âîçìîæíîñòü ïðîæèòü 5-ëåòíèé ñðîê ïîñëå îïåðàöèè ñóùåñòâóåò òîëüêî ó 3�5 áîëü- íûõ èç 100 çàáîëåâøèõ [1]. Áîëüíûì ñ çàïóùåííûì ÐÆ, êàê ïðàâèëî, íàçíà÷àþò ñèìïòîìàòè÷åñêîå ëå- ÷åíèå èëè ðåêîìåíäóþò ñ ïàëëèàòèâíîé öåëüþ êóðñ õèìèîòåðàïèè (ÕÒ). Âîïðîñ îá ýôôåêòèâíîñòè ÕÒ ó áîëüíûõ ñ íåîïåðàáåëüíûì ÐÆ, íåñìîòðÿ íà áîëü- øîå êîëè÷åñòâî èññëåäîâàíèé â ýòîé îáëàñòè, îñòà- åòñÿ îòêðûòûì.  äàííîé ïóáëèêàöèè ìû ðåøèëè ïðîàíàëèçèðîâàòü äàííûå ñîâðåìåííîé ëèòåðàòóðû î öåëåñîîáðàçíîñòè ïðèìåíåíèÿ ìîíî- è ïîëèõè- ìèîòåðàïèè ó áîëüíûõ ñ íåîïåðàáåëüíûì ÐÆ, à òàê- æå âûðàáîòàòü íàèáîëåå àäåêâàòíûé ïîäõîä ê ðåøå- íèþ ýòîé ñëîæíîé çàäà÷è. ÌÎÍÎÕÈÌÈÎÒÅÐÀÏÈß (ÌÕÒ) ÄËß ÍÅÎÏÅÐÀÁÅËÜÍÛÕ ÁÎËÜÍÛÕ Ðàçðàáîòêà íàèáîëåå ýôôåêòèâíûõ ñõåì ÕÒ äëÿ ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè, â ÷àñòíîñòè ÐÆ, â ïåðâóþ î÷åðåäü çàêëþ÷àåòñÿ â äå- òàëüíîì èçó÷åíèè ñèñòåìíîãî, ò.å. âíóòðèâåííîãî èëè ïåðîðàëüíîãî, ïðèìåíåíèÿ ðàçëè÷íûõ õèìèî- ïðåïàðàòîâ (ÕÏ) â ðåæèìå ìîíîõèìèîòåðàïèè (ÌÕÒ) äëÿ íåîïåðàáåëüíûõ áîëüíûõ ñ íàèõóäøèì ïðîãíîçîì. Ê êîíöó XX ñòîëåòèÿ áûëè èñïûòàíû ìíîãèå ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû, ñâîäíûå äàííûå îá ýôôåêòèâíîñòè êîòîðûõ ïðåäñòàâëåíû â òàáë. 1. Íàèáîëåå èçó÷åííûì ïðåïàðàòîì ÿâëÿåòñÿ ôëó- îðîóðàöèë, ïðè ïðèìåíåíèè êîòîðîãî ó 21% áîëü- íûõ äîñòèãàåòñÿ óìåíüøåíèå îáúåìà îïóõîëè èëè îòìå÷àåòñÿ âðåìåííîå ïðåêðàùåíèå åå ðîñòà. Ââî- äÿò åãî â îñíîâíîì ïî äâóì ñõåìàì. Îäíà èç íèõ çà- êëþ÷àåòñÿ â åæåäíåâíîì íàçíà÷åíèè ïðåïàðàòà â òå- ÷åíèå 5 ñóò ñ ïîñëåäóþùèì ïîâòîðåíèåì êóðñîâ ÷åðåç 4�5 íåä. Ïî äðóãîé ñõåìå ïðåïàðàò ââîäÿò åæåíåäåëüíî äî äîñòèæåíèÿ ïîëîæèòåëüíîãî ðå- çóëüòàòà. Ó áîëüíûõ ÐÆ ïðèìåíåíèå äàííîãî ÕÏ íåçàâèñèìî îò ñõåìû ïðèâîäèò ê îäèíàêîâîìó òå- ðàïåâòè÷åñêîìó ýôôåêòó è âûçûâàåò ñõîäíûå òîê- ñè÷åñêèå ïðîÿâëåíèÿ. Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííû- ìè ïîáî÷íûìè ýôôåêòàìè ÿâëÿþòñÿ ïîâðåæäåíèå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ñ ðàçâèòèåì ìóêîçèòà, äèàðåÿ, óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà, îòåêè. Ìèòî- ìèöèí � ïðîòèâîîïóõîëåâûé àíòèáèîòèê, êîòî- ðûé, âåðîÿòíî, äåéñòâóåò íà îïóõîëü êàê àëêèëèðó- þùèé àãåíò, òàêæå øèðîêî ïðèìåíÿëè äëÿ êîíñåð- âàòèâíîãî ëå÷åíèÿ íåîïåðàáåëüíîãî ÐÆ, â ÷àñòíîñòè â ßïîíèè. Ïîëîæèòåëüíûå ðåçóëüòàòû îò- ìå÷åíû ó 30% áîëüíûõ. Îäíèì èç ñåðüåçíûõ ïîáî÷- íûõ ýôôåêòîâ ïðåïàðàòà ÿâëÿåòñÿ îòñðî÷åííîå êó- È.Á. Ùåïîòèí Ñ.Ð.Ò. Ýâàíñ Èíñòèòóò îíêîëîãèè ÀÌÍ Óêðàèíû, Êèåâ, Óêðàèíà Óíèâåðñèòåò Äæîðäæà Âàøèíãòîíà, ÑØÀ Êëþ÷åâûå ñëîâà: íåîïåðàáåëüíûé ðàê æåëóäêà, ìîíî- è ïîëèõèìèîòåðàïèÿ, ÔÀÐÌÎÐÓÁÈÖÈÍ, ÀÄÐÈÁËÀÑÒÈÍ. ÏÅÐÑÏÅÊÒÈÂÛ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß ÕÈÌÈÎÒÅÐÀÏÈÈ Ó ÁÎËÜÍÛÕ Ñ ÍÅÎÏÅÐÀÁÅËÜÍÛÌ ÐÀÊÎÌ ÆÅËÓÄÊÀ Ðåçþìå. Ðàññìîòðåíû äàííûå î ðåçóëüòàòàõ ïðèìåíåíèÿ ìîíî- è ïîëèõèìèî- òåðàïèè ó áîëüíûõ ñ íåîïåðàáåëüíûì ðàêîì æåëóäêà. Íà îñíîâàíèè àíàëèçà äàííûõ ñïåöèàëüíîé ëèòåðàòóðû è ñîáñòâåííîãî îïûòà àâòîðû ïðèøëè ê âûâîäó, ÷òî îïòèìàëüíîé â ëå÷åíèè òàêèõ áîëüíûõ ÿâëÿåòñÿ ñõåìà FLEP (ôëóîðîóðàöèë, êàëüöèÿ ôîëèíàò, ÔÀÐÌÎÐÓÁÈÖÈÍ, öèñïëàòèí). ¸jisq|j��� Á{{nrzqktvxz��Àjosq¥t�}��´�wÀq�xqxznutvp�µ�¸�� ivs�t�}�x�tnvwnÀjins�t�u�¿��� �´� ®vsq¥nxzkv� ivs�t�}� ®vsq¥nxzkv� wvsv�qzns�t�}� Ànoys�zjzvk���� �tzqunzjivsqz�� � ¼syvÇvyÇj|qs� ���� ��� ½nmj{yÇ��wnÇvÇjs�tv�� ��� ��� ºnzvzÇnrxjz� ��� ��� ½Çqjoqtjz� ��� ���  qlÇvrxquv¨nkqtj��wnÇvÇjs�tv�� ��� ��� �tzqiqvzqrq� ºqzvuq|qt� ���� ��� bvrxvÇyiq|qt���bƶ´µ�f½¶·�� �3KDUPDFLD�&RUSRUDWLRQ��� ���� ��� ÈwqÇyiq|qt��¼�ƺ¸Æ»´¶g¶·�� �3KDUPDFLD�&RUSRUDWLRQ��� ��� ��� ¸¦�ns�n�unzjss�� gqxwsjzqt� ���� ��� ³jÇivwsjzqt� ��� �� �srqsqÀyÄ�qn�kn�nxzkj� ³jÇuyxzqt� ��� ��� fnuyxzqt� ��� �� ¡svÇjuiy|qs� ��� ��� bÀymqn�kn�nxzkj� »Çj|qs��wnÇvÇjs�tv�� ��� ��� Èzvwvoql� ��� ��� �uxjrÇqt� ���� �� � ÂÇÃËßÄ ÍÀ ÏÐÎÁËÅÌÓ ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001192 ìóëÿòèâíîå óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà. Äîêñîðóáèöèí, òðåòèé ïî ÷àñòîòå ïðèìåíåíèÿ ó áîëüíûõ ÐÆ îòíîñèòñÿ ê àíòðàöèêëèíîâûì àíòè- áèîòèêàì. Ïðè åãî íàçíà÷åíèè ïîëîæèòåëüíûé ðå- çóëüòàò ëå÷åíèÿ îòìå÷åí ó 17% ïàöèåíòîâ. Ïîáî÷- íûå ýôôåêòû âîçíèêàþò ðàíî è îòíîñèòåëüíî ëåã- êî óñòðàíèìû. Îäíàêî â ðÿäå ñëó÷àåâ ïðèìåíåíèå äîêñîðóáèöèíà ìîæåò ñîïðîâîæäàòüñÿ íåîáðàòè- ìûìè ïîâðåæäåíèÿìè ñåðäå÷íîé ìûøöû âïëîòü äî ðàçâèòèÿ èíôàðêòà ìèîêàðäà. Ê ñîæàëåíèþ, ïðè ïðèìåíåíèè â ðåæèìå ÌÕÒ âñå ïåðå÷èñëåííûå âûøå ïðåïàðàòû, îáëàäàÿ âûðàæåííûìè ïîáî÷íû- ìè ýôôåêòàìè, íå ñïîñîáñòâóþò ñóùåñòâåííîìó óâåëè÷åíèþ âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ ñ íåîïåðàáåëü- íûì ÐÆ. ÏÎËÈÕÈÌÈÎÒÅÐÀÏÈß (ÏÕÒ) Ó ÁÎËÜÍÛÕ Ñ ÍÅÎÏÅÐÀÁÅËÜÍÛÌ ÐÆ Íà îñíîâàíèè èçó÷åíèÿ èíäèâèäóàëüíîé ýôôåê- òèâíîñòè ðàçëè÷íûõ ÕÏ ó áîëüíûõ ñ íåîïåðàáåëü- íûì ÐÆ áûëî ïðåäïðèíÿòî áîëüøîå êîëè÷åñòâî ïî- ïûòîê ñîçäàòü ðàçëè÷íûå êîìáèíàöèè ïðåïàðàòîâ, êîòîðûå áûëè áû ýôôåêòèâíû ïðè çàïóùåííîì ÐÆ è ïðîäëåâàëè æèçíü áîëüíîãî. Îïèñàíèå íåêîòîðûõ ñõåì ëå÷åíèÿ ïðèâåäåíî â òàáë. 2, à îáîáùåííûå ðå- çóëüòàòû ðàíäîìèçèðîâàííûõ èññëåäîâàíèé ïðåä- ñòàâëåíû â òàáë. 3. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî êîîïåðè- ðîâàííûå èññëåäîâàíèÿ, ïðîâîäèìûå îäíîâðåìåí- íî âî ìíîãèõ îíêîëîãè÷åñêèõ ó÷ðåæäåíèÿõ, êàê ïðàâèëî, ñâèäåòåëüñòâîâàëè î õóäøèõ ðåçóëüòàòàõ, ÷åì òå, êîòîðûå áûëè ïîëó÷åíû òîëüêî â îäíîì ëå- ÷åáíîì ó÷ðåæäåíèè. Ñõåìó FAM (ôëóîðîóðàöèë/ÀÄÐÈÁËÀÑÒÈÍ/ ìèòîìèöèí) âïåðâûå ïðåäëîæèëè â êîíöå 70-õ ãî- äîâ Macdonald è ñîàâòîðû [2] è â ñåðåäèíå 80-õ ãî- äîâ åå óæå øèðîêî ïðèìåíÿëè âî ìíîãèõ ñòðàíàõ ìèðà äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ íåîïåðàáåëüíûì ÐÆ. Èññëåäîâàíèå Macdonald è ñîàâòîðîâ [2] ïîêàçàëî, ÷òî â ðåçóëüòàòå ïðèìåíåíèÿ ýòîé ñõåìû ó 42% áîëü- íûõ áûëà îòìå÷åíà ÷àñòè÷íàÿ ðåãðåññèÿ (×Ð) îïó- õîëè, íî íè â îäíîì ñëó÷àå íå íàáëþäàëîñü ïîëíî- ãî åå èñ÷åçíîâåíèÿ. Ìåäèàíà âûæèâàåìîñòè (ÌÂ), òî åñòü ñðîê, çà êîòîðûé êîëè÷åñòâî íàáëþäåíèé óìåíüøàåòñÿ âäâîå (íà 50%), ðàâíÿëàñü 9 ìåñ, Ì âî âñåé ãðóïïå áîëüíûõ � 5,5 ìåñ, à ó áîëüíûõ ñ ×Ð îïóõîëè â ðåçóëüòàòå ëå÷åíèÿ � 12,5 ìåñ. Ñ òåõ ïîð ñõåìó FAM ïðèìåíèëè äëÿ ëå÷åíèÿ áîëåå ÷åì 650 áîëüíûõ ñ íåîïåðàáåëüíûì ÐÆ. Ïðè ýòîì ðåã- ðåññèÿ îïóõîëè áûëà îòìå÷åíà ó 30%, à ïîëíàÿ ðåã- ðåññèÿ (ÏÐ) � òîëüêî ó 2% áîëüíûõ. Ïðîäîëæèòåëü- íîñòü ðåìèññèè, ïî ñâîäíûì äàííûì, ñîñòàâèëà 5� 10 ìåñ, à Ì � 6�9 ìåñ. Áîëåå ÷åì 300 áîëüíûì íàçíà÷èëè ìîäèôèöèðîâàííóþ ñõåìó ÏÕÒ FAM, ñóòü êîòîðîé ñîñòîÿëà â ïîâûøåíèè äîçû ÀÄÐÈ- ÁËÀÑÒÈÍÀ è óìåíüøåíèè èíòåðâàëîâ ìåæäó åãî ââåäåíèåì.  öåëîì ðåãðåññèÿ îïóõîëè áûëà îòìå- ÷åíà ó 28% áîëüíûõ, òî åñòü ìîäèôèêàöèÿ ñõåìû FAM íå ñîïðîâîæäàëàñü íè óâåëè÷åíèåì êîëè÷åñòâà ñëó÷àåâ ðåãðåññèè îïóõîëè, íè óâåëè÷åíèåì âûæè- âàåìîñòè áîëüíûõ. Äâà ïåðñïåêòèâíûõ ðàíäîìèçè- ðîâàííûõ èññëåäîâàíèÿ ïî èçó÷åíèþ ýôôåêòèâíî- ñòè ýòîé ñõåìû áûëè âûïîëíåíû ñïåöèàëüíî ñî- çäàííîé â ÑØÀ ãðóïïîé ïî èçó÷åíèþ îïóõîëåé ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà.  ïåðâîì èññëåäîâàíèè âñåõ áîëüíûõ ðàçäåëèëè íà 4 îñíîâíûå ãðóïïû. Áîëüíûå 1-é ãðóïïû ïîëó÷àëè ôëóîðîóðàöèë/ñåìó- ñòèí, 2-é � ôëóîðîóðàöèë/ÀÄÐÈÁËÀÑÒÈÍ/ñåìó- ñòèí (FAMe), 3-é � FAM è 4-é � ôëóîðîóðàöèë/ ðàçîêñàí/ñåìóñòèí (FIMe). Ïðè ïðèìåíåíèè ñõåìû FAM ðåãðåññèÿ îïóõîëè áûëà îòìå÷åíà ó 25% áîëü- íûõ è Ì ñîñòàâèëà â ñðåäíåì 30 íåä. Ïðè ïðèìå- íåíèè ñõåìû FAMe áûëè äîñòèãíóòû ïî÷òè àíàëî- ãè÷íûå ðåçóëüòàòû: ðåãðåññèÿ îïóõîëè áûëà îòìå- ÷åíà ó 30%, à Ì ñîñòàâèëà 34 íåä.  äðóãîì èññëåäîâàíèè, ïðîâåäåííîì ãðóïïîé ïî èçó÷åíèþ îïóõîëåé ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, áîëüíûõ ñ íå- îïåðàáåëüíûì ÐÆ ðàçäåëèëè íà 3 ãðóïïû.  1-þ ãðóïïó âîøëè áîëüíûå, ïîëó÷àâøèå ÏÕÒ ïî ñõåìå FAM, âî 2-þ � ïî ñõåìå FAMe è â 3-þ � ïî ñõåìå FA (ôëóîðîóðàöèë/ÀÄÐÈÁËÀÑÒÈÍ). Áîëüíûõ âêëþ÷èëè â ãðóïïó FA â öåëÿõ îöåíêè âêëàäà ìèòî- ìèöèíà è ñåìóñòèíà â ýôôåêòèâíîñòü êîìáèíèðî- âàííîãî ïðèìåíåíèÿ ôëóîðîóðàöèëà è ÀÄÐÈÁËÀ- ÑÒÈÍÀ äëÿ ÕÒ áîëüíûõ ñ íåîïåðàáåëüíûì ÐÆ. Âî âñå òðè ãðóïïû âêëþ÷èëè áîëüíûõ ñ çàïóùåííûì ÐÆ ñ íàëè÷èåì îòäàëåííûõ ìåòàñòàçîâ. Ïîñëå ïðè- ¸jisq|j��� f}nu��´�¸�wÀq�¿�� ´ÀnwjÀjz� bvoj��um�u�� btq�sn¥ntq¦� )$0��wvkzvÀntqn�ryÀxj�¥nÀno���tnl�� ¼syvÇvyÇj|qs� ���� �������������p� �bƶ´µ�f½¶·� ��� ������p� ºqzvuq|qt�� ��� ��p� )(3��wvkzvÀntqn�ryÀxj�¥nÀno���tnl�� ¼syvÇvyÇj|qs� ���� �¢��p� ¼�ƺ¸Æ»´¶g¶·� ��� ��p� gqxwsjzqt� ��� ��p� )$3��wvkzvÀntqn�ryÀxj�¥nÀno���tnl�� ¼syvÇvyÇj|qs� ���� �¢��p� �bƶ´µ�f½¶·� ��� ��p� gqxwsjzqt� ��� ��p� )$07;��wvkzvÀntqn�ryÀxj�¥nÀno����xyz�� ¼syvÇvyÇj|qs� ����� ��p� ºnzvzÇnrxjz� ����� ��p� �bƶ´µ�f½¶·� ��� ���p� ($3��wvkzvÀntqn�ryÀxj�¥nÀno����xyz�� Èzvwvoql� ���� ��������p� �bƶ´µ�f½¶·� ��� �����p� gqxwsjzqt� ��� �����p� (/)��wvkzvÀntqn�ryÀxj�¥nÀno�����tnl�� Èzvwvoql� ���� �¢��p� ¼syvÇvyÇj|qs� ���� �¢��p� ³js�|q©�{vsqtjz� ���� �¢��p� ¸jisq|j��� Á{{nrzqktvxz��Àjosq¥t�}�rvuiqtj|qp��´�ls¦�xqxznutvp�´�¸�� ivs�t�}�x�tnvwnÀjins�t�u�¿�� f}nuj�´�¸� ®vsq¥nxzkv� ivs�t�}� ®vsq¥nxzkv�ivs�t�}�x�wvsv� �qzns�t�u�Ànoys�zjzvu���� µ­� �unx�� )$0� ���� ��� �¢�� )$0H� ���� ��� ���¢���� )$3� ���� ��� �¢��� ($3� ���� ��� �¢�� (/)� ��� ��� ��� )$07;� ���� ��� ���¢����� � ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001 193 ÂÇÃËßÄ ÍÀ ÏÐÎÁËÅÌÓ ìåíåíèÿ ñõåìû FAMe ×Ð îïóõîëè áûëà îòìå÷åíà ó 25%, ïîñëå ïðèìåíåíèÿ FAM � ó 19%, à ïîñëå FA � òîëüêî ó 5% áîëüíûõ. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî Ì áûëà íåñêîëüêî áîëüøå ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ñõåìû FAMe, äàííûå ñðàâíèòåëüíîãî àíàëèçà íå ïîêàçàëè äîñòî- âåðíûõ ðàçëè÷èé â âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ âñåõ òðåõ ñõåì ÏÕÒ. Ñåâåðíàÿ öåíò- ðàëüíàÿ ãðóïïà ïî ëå÷åíèþ ðàêà ïðîâåëà ñðàâíè- òåëüíîå èçó÷åíèå êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ÌÕÒ ñ èñïîëüçîâàíèåì ôëóîðîóðàöèëà è ÏÕÒ ïî ñõåìàì FAM è FA ó áîëüíûõ ñ íåîïåðàáåëüíûì ÐÆ [3]. Ì áîëüíûõ âî âñåõ òðåõ ãðóïïàõ ñîñòàâèëà 29 íåä. Ïîñêîëüêó ÏÕÒ, ïðîâåäåííàÿ ïî îáåèì ñõå- ìàì, íå ñîïðîâîæäàåòñÿ óâåëè÷åíèåì ïðîäîëæè- òåëüíîñòè æèçíè áîëüíûõ, à ñòîèìîñòü åå çíà÷èòåëü- íî ïðåâûøàåò ñòîèìîñòü ÌÕÒ ôëóîðîóðàöèëîì, àâòîðû ðåêîìåíäîâàëè ÌÕÒ êàê îñíîâíîé ìåòîä ëå÷åíèÿ ïðè íåîïåðàáåëüíîì ÐÆ. Ñõåìà FAP(ôëóîðîóðàöèë/ÀÄÐÈÁËÀÑÒÈÍ/ öèñïëàòèí) áûëà ïðåäëîæåíà äëÿ èçó÷åíèÿ âîçìîæ- íîãî ñèíåðãèçìà ìåæäó ôëóîðîóðàöèëîì è öèñïëà- òèíîì. Ïîñëå ïðîâåäåíåíèÿ ÏÕÒ ïî ýòîé ñõåìå ×Ð îïóõîëè óñòàíîâëåíà ó 34% áîëüíûõ, ÏÐ � ó 5%. Ì ñîñòàâèëà 6�13 ìåñ. Öèñïëàòèí è ÀÄÐÈÁËÀÑÒÈÍ íàçíà÷àëè ñîîòâåòñòâåííî â äîçàõ 60�100 ìã/ì2 è 30� 60 ìã/ì2 íà êóðñ ëå÷åíèÿ.  ðàçëè÷íûõ èññëåäîâà- íèÿõ äîçó è ñõåìó ââåäåíèÿ ôëóîðîóðàöèëà âàðüè- ðîâàëè. Ãðóïïà ïî èçó÷åíèþ îïóõîëåé ïèùåâàðèòåëüíî- ãî òðàêòà â ÑØÀ â 1988 ã. ïðîâåëà ðàíäîìèçèðîâàí- íîå ñðàâíåíèå êëèíè÷åñêîé ýôôåêòèâíîñòè ÏÕÒ ïî ñõåìàì FAP, FAMe è FAT (ôëóîðîóðàöèë/ÀÄÐÈ- ÁËÀÑÒÈÍ/òðèàçèíàò) ó 249 áîëüíûõ ñ íåîïåðàáåëü- íûì ÐÆ. Ýòî èññëåäîâàíèå áûëî ïðåäïðèíÿòî â öåëÿõ îöåíêè ýôôåêòèâíîñòè öèñïëàòèíà, ñåìóñ- òèíà è òðèàçèíàòà â êîìáèíàöèè ñ ôëóîðîóðàöèëîì è ÀÄÐÈÁËÀÑÒÈÍÎÌ. Ïîñëå ïðîâåäåíåíèÿ ÏÕÒ ïî íàçâàííûì ñõåìàì ðåãðåññèÿ îïóõîëè áûëà îò- ìå÷åíà ñîîòâåòñòâåííî ó 19, 15 è 20% áîëüíûõ, à Ì ñîñòàâèëà 31, 24 è 30 íåä. Âûðàæåííûå ïîáî÷íûå äåéñòâèÿ ïðåïàðàòîâ áûëè îòìå÷åíû ó 69% áîëüíûõ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ FAP, ó 62% � ïîñëå FAMe è ó 42% � ïîñëå FAT. ÏÕÒ ïî ñõåìå FEP (ôëóîðîóðàöèë/ÔÀÐÌÎÐÓ- ÁÈÖÈÍ/öèñïëàòèí) ïðîâîäèëè Cunnigham è ñîàâ- òîðû [4] äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ çàïóùåííûì ÐÆ â 1990 ã., â ðåçóëüòàòå ÷åãî ó 71% áîëüíûõ áûëà äî- ñòèãíóòà îáúåêòèâíàÿ ðåãðåññèÿ îïóõîëè.  äðóãîì èññëåäîâàíèè ïîñëå ïðèìåíåíèÿ FEP ó 37% áîëü- íûõ ñ íåîïåðàáåëüíûì ÐÆ áûëà äîñòèãíóòà ×Ð, à ó 17% � ÏÐ îïóõîëè [5].  îáîèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðî- äîëæèòåëüíîñòü æèçíè áîëüíûõ íå óêàçàíà. Preusser è ñîàâòîðû [6] ïîêàçàëè, ÷òî ïðè èñïîëü- çîâàíèè ðàçðàáîòàííîé èìè ñõåìû ÏÕÒ EAP (ýòî- ïîçèä/ÀÄÐÈÁËÀÑÒÈÍ/öèñïëàòèí) ×Ð îïóõîëè äîñòèãíóòà ó 64%, à ÏÐ � ó 21% áîëüíûõ. Ì ñîñòà- âèëà 9 ìåñ. Ïîçäíåå ýòè æå àâòîðû óñòàíîâèëè, ÷òî ó 73% áîëüíûõ ñ ìåñòíî-ðàñïðîñòðàíåííûì îïóõî- ëåâûì ïðîöåññîì äîñòèãíóòà ×Ð, à ó 29% � ÏÐ. Ó áîëüíûõ ñ îòäàëåííûìè ìåòàñòàçàìè ×Ð íàáëþäà- åòñÿ â 49%, à ÏÐ � â 8% ñëó÷àåâ. Ïðè ýòîì Ì ó áîëü- íûõ ñ ìåñòíî-ðàñïðîñòðàíåííûì ÐÆ ñîñòàâèëà 17 ìåñ, à ó áîëüíûõ ñ îòäàëåííûìè ìåòàñòàçàìè � 8,5 ìåñ. Ì ó âñåõ áîëüíûõ � 10 ìåñ. Ñõåìó ÅÀÐ ïðèìåíÿëè ó 173 áîëüíûõ ñ çàïóùåííûì ÐÆ.  ðå- çóëüòàòå â 53% ñëó÷àåâ îòìå÷åíà ×Ð, à â 6% � ÏÐ îïóõîëè. Îäíàêî â ýòèõ æå èññëåäîâàíèÿõ ó 10�14% áîëüíûõ áûëà çàðåãèñòðèðîâàíà ñìåðòü â ðåçóëüòà- òå ïðèìåíåíèÿ äàííîé ñõåìû ÏÕÒ.  ñâÿçè ñ âûðà- æåííîé òîêñè÷íîñòüþ ñõåìû EAP åå ñîçäàòåëè [7] ïðåäëîæèëè ñõåìó ELF (ýòîïîçèä/êàëüöèÿ ôîëè- íàò/ôëóîðîóðàöèë), ïðè ïðèìåíåíèè êîòîðîé ×Ð îïóõîëè îòìå÷åíà ó 53%, à ÏÐ � ó 12% ïàöèåíòîâ. Ïðè ýòîì ó áîëüíûõ ñ ìåñòíî-ðàñïðîñòðàíåííûì îïóõîëåâûì ïðîöåññîì ×Ð áûëà îòìå÷åíà â 70%, à ó áîëüíûõ ñ îòäàëåííûìè ìåòàñòàçàìè � â 49% ñëó- ÷àåâ. Ì áûëà ïðèáëèçèòåëüíî òàêîé æå, êàê ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ñõåìû EAP, è ñîñòàâëÿëà 11 ìåñ. Óãíå- òåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà óñòàíîâëåíî ó 20% áîëüíûõ, äðóãèå íåãåìàòîëîãè÷åñêèå îñëîæíåíèÿ áûëè ñëàáîâûðàæåííûìè è íå òðåáîâàëè ñïåöèàëü- íîé êîððåêöèè.  1989 ã. Klein [8] ïðåäëîæèë îðèãèíàëüíóþ ñõå- ìó ÏÕÒ FAMTX (ôëóîðîóðàöèë/ìåòîòðåêñàò/ÀÄ- ÐÈÁËÀÑÒÈÍ), ñóòü êîòîðîé ñîñòîÿëà âî ââåäåíèè ìåòîòðåêñàòà â âûñîêèõ äîçàõ ñ ïîñëåäóþùèì ââåäå- íèåì ÷åðåç 1 ÷ ôëóîðîóðàöèëà. Ïîñëå ïðèìåíåíèÿ äàííîé ñõåìû ó 100 áîëüíûõ ñ çàïóùåííûì ÐÆ ×Ð îïóõîëè äîñòèãíóòà â 59%, ÏÐ � â 12% ñëó÷àåâ, à îáó- ñëîâëåííàÿ ëå÷åíèåì ëåòàëüíîñòü ñîñòàâèëà 3%. Ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè äëÿ âñåõ áîëüíûõ ñîñòàâèëà 9 ìåñ. Ñðàâíèòåëüíàÿ õàðàêòåðèñòèêà ñîâðåìåííûõ íàèáîëåå ýôôåêòèâíûõ äëÿ ëå÷åíèÿ íåîïåðàáåëü- íîãî ÐÆ ñõåì ÏÕÒ â ðàíäîìèçèðóåìûõ êîíòðîëè- ðóåìûõ èññëåäîâàíèÿõ ïðåäñòàâëÿåò îãðîìíûé êëè- íè÷åñêèé èíòåðåñ. Òàê, ïðè ñðàâíåíèè ýôôåêòèâ- íîñòè ñõåì EAP è FAMTX óñòàíîâëåíî, ÷òî ×Ð îïóõîëè âîçíèêàëà ïðèáëèçèòåëüíî ñ îäèíàêîâîé ÷àñòîòîé â îáåèõ ãðóïïàõ � ñîîòâåòñòâåííî â 20 è 33% ñëó÷àåâ [9]. Îäíàêî ÏÐ îïóõîëè äîñòèãíóòà ó 10% áîëüíûõ ïîñëå ïðèìåíåíèÿ FAMTX, òîãäà êàê ïîñëå EAP ÏÐ îïóõîëè íå íàáëþäàëè. Ïîáî÷íûå ýô- ôåêòû è îñëîæíåíèÿ, îñîáåííî ñî ñòîðîíû êîñòíîãî ìîçãà, áûëè çíà÷èòåëüíî áîëåå âûðàæåíû ïîñëå èñ- ïîëüçîâàíèÿ ñõåìû EAP. Ñìåðòü 13% áîëüíûõ, îáóñ- ëîâëåííàÿ ïðîâåäåíèåì ÕÒ, îòìå÷åíà ïîñëå ïðèìå- íåíèÿ ñõåìû EAP, òîãäà êàê ïîñëå FAMTX íèêòî èç áîëüíûõ íå óìåð. Ì áîëüíûõ â îáåèõ ãðóïïàõ áûëà ïðèáëèçèòåëüíî îäèíàêîâîé è ñîñòàâëÿëà 6�7 ìåñ. Òàêèì îáðàçîì, ñõåìà FAMTX îáëàäàåò ðÿäîì ïðå- èìóùåñòâ ïî ñðàâíåíèþ ñ EAP. Åâðîïåéñêàÿ îðãà- íèçàöèÿ ïî èññëåäîâàíèþ è ëå÷åíèþ ðàêà ïðîâåëà ðàíäîìèçèðîâàííûé ñðàâíèòåëüíûé àíàëèç ýôôåê- òèâíîñòè ÏÕÒ ïî ñõåìàì FAMTX è FAM ó 208 áîëü- íûõ ÐÆ [10]. Ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ñõåìû FAMTX ðå- ãðåññèÿ îïóõîëè îòìå÷åíà ó 41% áîëüíûõ, à ïîñëå FAM � òîëüêî ó 9%. Ì áîëüíûõ áûëà âûøå òàêæå ÂÇÃËßÄ ÍÀ ÏÐÎÁËÅÌÓ ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001194 ïîñëå ïðèìåíåíèÿ FAMTX è ñîñòàâèëà â ñðåäíåì 42 íåä, òîãäà êàê ïîñëå ïðèìåíåíèÿ FAM � òîëüêî 29 íåä. Ëåòàëüíîñòü, îáóñëîâëåííàÿ ïðèìåíåíèåì FAM è FAMTX, áûëà ïðèáëèçèòåëüíî îäèíàêîâîé â îáåèõ ãðóïïàõ è ñîñòàâèëà ñîîòâåòñòâåííî 3 è 4%. Îäíîãîäè÷íàÿ âûæèâàåìîñòü ïîñëå FAMTX ñîñòà- âèëà 41%, òîãäà êàê ïîñëå FAM � òîëüêî 22%. Áî- ëåå òîãî, íèêòî èç áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÏÕÒ ïî ñõåìå FAM, íå ïåðåæèë äâóõãîäè÷íûé ñðîê, òîãäà êàê 9% ïàöèåíòîâ ñ íåîïåðàáåëüíûì ÐÆ æèëè áî- ëåå 2 ëåò ïîñëå ïðèìåíåíèÿ ÏÕÒ ïî ñõåìå FAMTX. Óãíåòåíèå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà áûëî áîëåå âû- ðàæåííûì ïîñëå ïðèìåíåíèÿ FAM. Ýòî èññëåäîâà- íèå òàêæå ïðîäåìîíñòðèðîâàëî, ÷òî â íàñòîÿùåå âðåìÿ äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ÐÆ ñõåìà FAMTX ÿâ- ëÿåòñÿ íàèáîëåå ýôôåêòèâíîé. Áîëüøèíñòâî ïðåäëîæåííûõ ñõåì ñèñòåìíîé ÏÕÒ íå îáëàäàþò ÿâíûìè ïðåèìóùåñòâàìè â ñðàâ- íåíèè ñ ïðèìåíåíèåì ÌÕÒ ó áîëüíûõ ñ íåîïåðà- áåëüíûì ÐÆ. Îáíàäåæèâàþùèå ðåçóëüòàòû áûëè ïîëó÷åíû Åâðîïåéñêîé ãðóïïîé ïî èññëåäîâàíèþ è ëå÷åíèþ ðàêà, êîòîðûå ïðîäåìîíñòðèðîâàëè çíà- ÷èòåëüíûå ïðåèìóùåñòâà ÏÕÒ ïî ñõåìå FAMTX, à òàêæå Cunnigham è ñîàâòîðàìè [4], ïîêàçàâøèìè âûñîêóþ ýôôåêòèâíîñòü ñõåìû FEP. Ó íàñ åñòü ïðàêòè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ ìíîãèõ ñîâðåìåí- íûõ ñõåì ÕÒ äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ÐÆ: FA, FAM, FAMTX, ELF, FAP. Îäíàêî, ïðîàíàëèçèðîâàâ êëè- íè÷åñêóþ ýôôåêòèâíîñòü è ÷àñòîòó îñëîæíåíèé, âîçíèêøèõ âñëåäñòâèå ïðèìåíåíèÿ ðàçëè÷íûõ ñõåì, ìû ïðèøëè ê âûâîäó, ÷òî íàèáîëåå îïòèìàëü- íîé ñõåìîé ÿâëÿåòñÿ FLEP (ôëóîðîóðàöèë/êàëüöèÿ ôîëèíàò/ÔÀÐÌÎÐÓÁÈÖÈÍ/öèñïëàòèí): 1�2-é äåíü � ïîñëå 1-÷àñîâîé èíôóçèè 30 ìã êàëüöèÿ ôî- ëèíàòà ââîäÿò ôëóîðîóðàöèë (300 ìã/ì2 â òå÷åíèå 8 ÷) è ÔÀÐÌÎÐÓÁÈÖÈÍ (20 ìã/ì2 â òå÷åíèå 2 ÷); 3-é äåíü � ïîñëå 1-÷àñîâîé èíôóçèè 30 ìã êàëüöèÿ ôîëèíàòà ââîäÿò ôëóîðîóðàöèë (300 ìã/ì2 â òå÷å- íèå 8 ÷); 4�5-é äíè � ïîñëå 1-÷àñîâîé èíôóçèè 30 ìã êàëüöèÿ ôîëèíàòà ââîäÿò ôëóîðîóðàöèë (300 ìã/ì2 â òå÷åíèå 8 ÷) è öèñïëàòèí (30 ìã/ì2 â òå÷åíèå 2 ÷).  öåëÿõ ïðîôèëàêòèêè òàêèõ òîêñè÷åñêèõ ðåàêöèé, êàê òîøíîòà è ðâîòà, à òàêæå äëÿ óëó÷øåíèÿ êà÷å- ñòâà æèçíè áîëüíîãî â òå÷åíèå êóðñà ÕÒ çà 15 ìèí äî êàæäîãî ââåäåíèÿ ÕÏ íàçíà÷àëè îíäàíñåòðîí âíóòðèâåííî ïî 0,15 ìã/êã. Ïðåäñòàâëÿþòñÿ ïåðñïåêòèâíûìè òðè ïóòè ïî- âûøåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè ÕÒ ïðè íåîïåðàáåëüíîì ÐÆ: 1 � èçìåíåíèå ñïîñîáîâ äîñòàâêè ÕÏ ê îïóõî- ëè; 2 � ðàçðàáîòêà è êëèíè÷åñêàÿ àïðîáàöèÿ íîâûõ, ïîòåíöèàëüíî ýôôåêòèâíûõ, ÕÏ è ñõåì ëå÷åíèÿ; 3 � îáÿçàòåëüíîå ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòîâ, óìåíü- øàþùèõ âûðàæåííîñòü ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé è îñëîæ- íåíèé ÕÒ. ÈÇÌÅÍÅÍÈÅ ÑÏÎÑÎÁΠÄÎÑÒÀÂÊÈ ÕÏ Ê ÎÏÓÕÎËÈ Ìû ïðîâîäèëè ðàíäîìèçèðîâàííîå èññëåäîâà- íèå ýôôåêòèâíîñòè ñóïåðñåëåêòèâíîé âíóòðèàðòå- ðèàëüíîé õèìèîòåðàïèè (ÂÀÕÒ) ó áîëüíûõ ñ ìåñò- íî-ðàñïðîñòðàíåííûì íåîïåðàáåëüíûì ÐÆ, êîòî- ðûì ðàíåå âûïîëíÿëè ïðîáíóþ ëàïàðîòîìèþ èëè ñèìïòîìàòè÷åñêóþ îïåðàöèþ. Ïîä íàáëþäåíèåì íàõîäèëèñü 20 áîëüíûõ. Èç íèõ 10 áîëüíûì ïåðâîé ãðóïïû ïðîâîäèëè 2 êóðñà ñóïåðñåëåêòèâíîé ÂÀÕÒ ïî ñõåìå FLEP (ôëóîðîóðàöèë/êàëüöèé ôîëèíàò/ ÔÀÐÌÎÐÓÁÈÖÈÍ/öèñïëàòèí) ñ 29-äíåâíûì èí- òåðâàëîì è ïîñëåäóþùèì îïåðàòèâíûì âìåøàòåëü- ñòâîì òèïà second-look. Âî âòîðóþ ãðóïïó áûëè âêëþ÷åíû 10 áîëüíûõ, êîòîðûì âûïîëíÿëè òîëüêî ïðîáíóþ ëàïàðîòîìèþ èëè ñèìïòîìàòè÷åñêóþ îïå- ðàöèþ áåç ïîñëåäóþùåãî íàçíà÷åíèÿ ñïåöèàëüíî- ãî ëå÷åíèÿ. Âñåì áîëüíûì ïåðâîé ãðóïïû ïðîâîäè- ëè êîíòðîëüíûå ÓÇ-èññëåäîâàíèå è êîìïüþòåðíóþ òîìîãðàôèþ îðãàíîâ áðþøíîé ïîëîñòè äî è ïîñëå âòîðîãî êóðñà ÕÒ. Ó 7 ïàöèåíòîâ äîñòèãíóòà ×Ð îïó- õîëè, à ó 3 îòìå÷åíà ñòàáèëèçàöèÿ ðîñòà îïóõîëè áåç èçìåíåíèÿ åå ðàçìåðîâ. Ó âñåõ 7 áîëüíûõ ñ ×Ð îïó- õîëè ïðîâåäåíî ðàäèêàëüíîå îïåðàòèâíîå âìåøà- òåëüñòâî, òîãäà êàê ó îñòàëüíûõ 3 � ïðîáíàÿ ëàïà- ðîòîìèÿ èëè ñèìïòîìàòè÷åñêàÿ îïåðàöèÿ. Íàøè ïðåäâàðèòåëüíûå ðåçóëüòàòû ñâèäåòåëüñòâóþò î òîì, ÷òî ñóïåðñåëåêòèâíàÿ ÂÀÕÒ ïðèâîäèò ê çíà÷èòåëü- íîé ðåãðåññèè îïóõîëè æåëóäêà ó ðàíåå íåîïåðà- áåëüíûõ áîëüíûõ, ÷òî ïîçâîëèò ïðîâåñòè ïîâòîðíóþ ðàäèêàëüíóþ îïåðàöèþ è, âîçìîæíî, áóäåò ñïîñîá- ñòâîâàòü óâåëè÷åíèþ âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ. Òåõ- íîëîãèÿ ñóïåðñåëåêòèâíîé âíóòðèàðòåðèàëüíîé êàòåòåðèçàöè ìàãèñòðàëüíûõ ñîñóäîâ æåëóäêà äëÿ ïðîâåäåíèÿ ÕÒ è åå êëèíè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü îïèñàíû íàìè ðàíåå [11]. ÐÀÇÐÀÁÎÒÊÀ È ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÀß ÀÏÐÎÁÀÖÈß ÍÎÂÛÕ, ÏÎÒÅÍÖÈÀËÜÍÎ ÝÔÔÅÊÒÈÂÍÛÕ, ÕÏ È ÑÕÅÌ ËÅ×ÅÍÈß Ê ñîæàëåíèþ, äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè íå ñèíòå- çèðîâàí íè îäèí ÕÏ, îáëàäàþùèé âûñîêîé ïðîòè- âîîïóõîëåâîé àêòèâíîñòüþ ïðè ÐÆ. Îäíàêî â ïî- ñëåäíèå ãîäû áûë ñèíòåçèðîâàí ïðåïàðàò ãåìöèòà- áèí, âûñîêàÿ ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ ýôôåêòèâíîñòü êîòîðîãî óñòàíîâëåíà ïðè ðÿäå ñîëèäíûõ îïóõîëåé.  íàñòîÿùåå âðåìÿ, ñîãëàñíî ðåêîìåíäàöèÿì Åâðîïåéñêîãî îáùåñòâà ìåäèöèíñêîé îíêîëîãèè (ESMO), ãåìöèòàáèí ÿâëÿåòñÿ ïðåïàðàòîì âûáîðà äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ðàêîì ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Íàø ïðåäâàðèòåëüíûé îïûò ïîêàçàë, ÷òî ó áîëüíûõ ñ íåîïåðàáåëüíûì ÐÆ ýòîò ïðåïàðàò â êîìáèíàöèè ñ ïðåïàðàòàìè ïëàòèíû îáëàäàåò âûðàæåííûì ïðî- òèâîîïóõîëåâûì ýôôåêòîì, ïðîÿâëÿþùèìñÿ â çíà- ÷èòåëüíîì óìåíüøåíèè ðàçìåðîâ ïåðâè÷íîé îïóõî- ëè, óìåíüøåíèè è èñ÷åçíîâåíèè àñöèòà, ñóùåñòâåí- íîì óëó÷øåíèè êà÷åñòâà æèçíè, ÷òî ïîçâîëèëî ïðîâåñòè ðåêîíñòðóêòèâíóþ ïàëëèàòèâíóþ ðåçåê- öèþ æåëóäêà. Ñâåäåíèÿ î âûñîêîé êëèíè÷åñêîé ýô- ôåêòèâíîñòè ãåìöèòàáèíà ó áîëüíûõ ÐÆ äîëæíû áûòü ïîäòâåðæäåíû ðåçóëüòàòàìè ðàíäîìèçèðîâàí- íîãî èññëåäîâàíèÿ, ïîñëå ÷åãî äàííûé ïðåïàðàò ìîæ- íî áóäåò ïðèìåíÿòü â êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå. ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001 195 ÂÇÃËßÄ ÍÀ ÏÐÎÁËÅÌÓ ÎÁßÇÀÒÅËÜÍÎÅ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÅ ÏÐÅÏÀÐÀÒÎÂ, ÓÌÅÍÜØÀÞÙÈÕ ÂÛÐÀÆÅÍÍÎÑÒÜ ÏÎÁÎ×ÍÛÕ ßÂËÅÍÈÉ È ÎÑËÎÆÍÅÍÈÉ ÕÒ Êàê óêàçûâàëîñü âûøå, ïåðåä êàæäûì ââåäåíè- åì ÕÏ (ñõåìà FLEP) ìû ïðèìåíÿëè îíäàíñåòðîí. Ïîìèìî óãíåòåíèÿ ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà ó áîëü- øèíñòâà áîëüíûõ ÐÆ ÕÒ âûçûâàåò òîøíîòó è ðâî- òó, ÷òî ïðèâîäèò ê äåãèäðàòàöèè îðãàíèçìà, ñíèæå- íèþ àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ, íàðóøåíèþ ïèòàíèÿ è óìåíüøåíèþ ìàññû òåëà, à âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ � è ê ðàçâèòèþ àëêàëîçà. Âîçíèêíîâåíèå ýòèõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ ÿâëÿåòñÿ îñíîâíîé ïðè÷èíîé îòêàçà áîëü- íûõ îò ïðîòèâîîïóõîëåâîãî ëå÷åíèÿ è äàëüíåéøå- ãî íàáëþäåíèÿ ó îíêîëîãà. Ñîçäàíèå áëîêàòîðà ðå- öåïòîðîâ ñåðîòîíèíà � îíäàíñåòðîíà � ïîçâîëèëî çíà÷èòåëüíî îáëåã÷èòü ñîñòîÿíèå áîëüíûõ âî âðå- ìÿ ïðîâåäåíèÿ ÕÒ, ÷òî â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ñïî- ñîáñòâîâàëî çàâåðøåíèþ êóðñà ëå÷åíèÿ. Ïðè ïðè- ìåíåíèè ýòîãî ïðåïàðàòà óäàëîñü ïîëíîñòüþ óñòðà- íèòü òîøíîòó è ðâîòó ó 95% áîëüíûõ è îáåñïå÷èòü ïðèåì ïèùè â íåîáõîäèìîì îáúåìå ó 65�88% ïà- öèåíòîâ, ïîëó÷àþùèõ ÕÏ [12].  çàêëþ÷åíèå ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî â íàñòîÿùåå âðåìÿ îòñóòñòâóþò ÕÏ, êîòîðûå ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè â ðåæèìå ÌÕÒ èëè ÏÕÒ ñìîãëè áû èçëå- ÷èòü áîëüíîãî ñ íåîïåðàáåëüíûì ÐÆ.  ýòîé ñâÿçè ïîèñê íîâûõ ïðåïàðàòîâ è ðàçðàáîòêà íîâûõ ñõåì ÕÒ äëÿ ýòèõ áîëüíûõ ÿâëÿþòñÿ ÷ðåçâû÷àéíî àêòóàëüíû- ìè. Íèçêóþ ýôôåêòèâíîñòü ñèñòåìíîé ÕÒ íåîïåðà- áåëüíîãî ÐÆ, âåðîÿòíî, ìîæíî îáúÿñíèòü èçáûòêîì îïóõîëåâîé òêàíè, ðîñò êîòîðîé ïðåïàðàò â ñîçäàâà- åìûõ ïðè âíóòðèâåííîì ââåäåíèè êîíöåíòðàöèÿõ íå â ñîñòîÿíèè ïîäàâèòü. Íàðÿäó ñ ýòèì ñóïåðñåëåêòèâ- íàÿ ÂÀÕÒ âî ìíîãèõ ñëó÷àÿõ íåîïåðàáåëüíîãî ðàêà ïîçâîëÿåò çíà÷èòåëüíî óìåíüøèòü ðàçìåðû ïåðâè÷- íîé îïóõîëè è ïðîâåñòè ðàäèêàëüíóþ îïåðàöèþ. Ïî íàøåìó ìíåíèþ, ïðåäïî÷òèòåëüíîé ÿâëÿåò- ñÿ ñõåìà FLEP (ôëóîðîóðàöèë/êàëüöèÿ ôîëèíàò/ ÔÀÐÌÎÐÓÁÈÖÈÍ/öèñïëàòèí), êîòîðàÿ îáëàäàåò ñðàâíèìîé ñ äðóãèìè ñîâðåìåííûìè ñõåìàìè ïðî- òèâîîïóõîëåâîé ýôôåêòèâíîñòüþ, íî ïðè ýòîì ÿâ- ëÿåòñÿ ìåíåå òîêñè÷íîé. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Äåäêîâ ÈÏ. Êîìáèíèðîâàííîå ëå÷åíèå çëîêà÷åñòâåí- íûõ îïóõîëåé. Êèåâ, 1975. 183 ñ. 2. Macdonald JS, Schein PS, Woolley PV, et al. Ôëóîðîóðà- öèë, doxorubicin, and mitomycin (FAM) combination chemotherapy for advanced gastric cancer. Ann Intern Med 1980; 93: 533�6. 3. Cullinan SA, Moertel CG, Fleming TR, et al. A comparison of three chemotherapeutic regimens in the treatment of advanced pancreatic and gastric carcinomas. Fluorouracil vs fluorouracil and doxorubicin vs fluorouracil, doxorubicin and mitomycin. JAMA 1985; 253: 2061�7. 4. Cunnigham D, Cahn A, Menzies-Gow N, et al. Öèñïëàòèí, epirubicin and 5-fluîrouracil has significant activityin advanced gastric cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 1990; 9: 123. 5. Delfino C, Cacia G, Alasino C, et al. Ôëóîðîóðàöèë+ epirubicin + öèñïëàòèí in patients with advanced gastric cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 1990; 9: 123. 6. Preusser P, Wilke H, Acherrath W, et al. Phase II study with the combination etoposide, doxorubicin, and öèñïëàòèí in advanced measurable gastric cancer. J Clin Oncol 1989; 7: 1310�7. 7. Wilke H, Preuser P, Fink U, et al. New developments in the treatment of gastric carcinoma. Semin Oncol 1990; 17: 61�70. 8. Klein HO. Long-term results with FAMTX (Ôëóîðîóðà- öèë, ÀÄÐÈÁËÀÑÒÈÍ, methotrexate) in advanced gastric cancer. Anticancer Res 1989; 9: 1025�6. 9. Kelsen D, Karpeh M, Schwartz G, et al. Neoadjuvant and postoperative chemotherapy for high-risk gastric cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 1994; 13: 195. 10. Wils J, Klein HO, Wagener G, et al. Sequential high-dose methotrexate and fluorouracil combined with doxorubicin: a step ahead in the treatment of advanced gastric cancer: a trial of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Tract Cooperative Group. J Clin Oncol 1991; 9: 827�32. 11. Ùåïîòèí ÈÁ, Ýâàíñ ÑÐÒ. Ðàê æåëóäêà: ïðàêòè÷åñêîå ðóêîâîäñòâî ïî ïðîôèëàêòèêå, äèàãíîñòèêå è ëå÷åíèþ. Êèåâ: Êíèãà Ïëþñ, 2000. 227 ñ. 12. Miyamoto Y, Yagi K, Teramachi M, et al. Effect of ondansetron hydrochloride injection and tablets against nausea and vomiting in lung cancer patients receiving carboplatin. Gan To Kagaku Rhyoho 1999; 26 (1): 125�30. THE PROSPECTS FOR APPLICATION OF CHEMOTHERAPY IN PATIENTS WITH INOPERABLE CARCINOMA OF THE STOMACH I.B. Schepotin, S.R.T. Evans Summary. The review considers the effects of mono and polychemotherapy in patients with advanced carcinoma of the stomach. Based on the analysis of data reported in special literature, the authors concluded that the FLEP (fluorouracil, calcium folinate, PHARMORUBICIN, cisplatin) schedule is an optimal choice for treating such patients. Key Words: inoperable carcinoma of the stomach, mono and polychemotherapy, ÐHARMORUBICIN, ADRIBLASTIN. Ðàáîòà âûïîëíåíà ïðè ÷àñòè÷íîé ïîääåðæêå ãðàíòà UBI-2046 ôîíäà ãðàæäàíñêèõ èññëåäîâàíèé è ðàçâèòèÿ ÑØÀ. This publication was made possible in part Award #UBI-2046 of U.S. Civilian Research and Development Foundation for the Independent States of the Former Soviet Union (CRDF).