Тромбоз у «нехирургических» больных со злокачественными новообразованиями: профилактика и лечение
«Нехирургические» больные с онкопатологией подвержены риску развития тромбоэмболических осложнений. К числу предрасполагающих факторов относятся и применяемые у таких больных лечебные подходы: химио- и гормональная терапия, катетеризация центральных вен и др. Антитромботическая профилактика, хотя и...
Збережено в:
| Дата: | 2001 |
|---|---|
| Автор: | |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2001
|
| Назва видання: | Онкологія |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/33189 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Тромбоз у «нехирургических» больных со злокачественными новообразованиями: профилактика и лечение / Д.В. Гуляев // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 2-3. — С. 113-118. — Бібліогр.: 59 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-33189 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-331892014-03-20T15:39:18Z Тромбоз у «нехирургических» больных со злокачественными новообразованиями: профилактика и лечение Гуляев, Д.В. Обзор «Нехирургические» больные с онкопатологией подвержены риску развития тромбоэмболических осложнений. К числу предрасполагающих факторов относятся и применяемые у таких больных лечебные подходы: химио- и гормональная терапия, катетеризация центральных вен и др. Антитромботическая профилактика, хотя и представляется обоснованной у таких больных, еще не стала поседневной рутинной практикой. Благоприятное действие антитромботического лечения на показатели выживания больных раком открывает новые перспективы для применения антикоагулянтов в онкологии. «Non-surgical» cancer patients are subjected to risk of thromboembolic complications. The predisposing factors include treatment interventions, such as chemo- and hormonal therapy, central vein lines, etc. Antithrombotic prophylaxis, although seems to be necessary in these patients, still did not become routine. The beneficial effect of antithrombotic treatment on survival of cancer patients opens new perspectives for use of anticoagulants in oncology. 2001 Article Тромбоз у «нехирургических» больных со злокачественными новообразованиями: профилактика и лечение / Д.В. Гуляев // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 2-3. — С. 113-118. — Бібліогр.: 59 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/33189 ru Онкологія Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Обзор Обзор |
| spellingShingle |
Обзор Обзор Гуляев, Д.В. Тромбоз у «нехирургических» больных со злокачественными новообразованиями: профилактика и лечение Онкологія |
| description |
«Нехирургические» больные с онкопатологией подвержены риску развития тромбоэмболических осложнений. К числу предрасполагающих факторов относятся и применяемые у таких больных лечебные подходы: химио- и гормональная терапия, катетеризация центральных вен и др. Антитромботическая профилактика, хотя и представляется обоснованной у таких больных, еще не стала поседневной рутинной практикой. Благоприятное действие антитромботического лечения на показатели выживания больных раком открывает новые перспективы для применения антикоагулянтов в онкологии. |
| format |
Article |
| author |
Гуляев, Д.В. |
| author_facet |
Гуляев, Д.В. |
| author_sort |
Гуляев, Д.В. |
| title |
Тромбоз у «нехирургических» больных со злокачественными новообразованиями: профилактика и лечение |
| title_short |
Тромбоз у «нехирургических» больных со злокачественными новообразованиями: профилактика и лечение |
| title_full |
Тромбоз у «нехирургических» больных со злокачественными новообразованиями: профилактика и лечение |
| title_fullStr |
Тромбоз у «нехирургических» больных со злокачественными новообразованиями: профилактика и лечение |
| title_full_unstemmed |
Тромбоз у «нехирургических» больных со злокачественными новообразованиями: профилактика и лечение |
| title_sort |
тромбоз у «нехирургических» больных со злокачественными новообразованиями: профилактика и лечение |
| publisher |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| publishDate |
2001 |
| topic_facet |
Обзор |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/33189 |
| citation_txt |
Тромбоз у «нехирургических» больных со злокачественными новообразованиями: профилактика и лечение / Д.В. Гуляев // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 2-3. — С. 113-118. — Бібліогр.: 59 назв. — рос. |
| series |
Онкологія |
| work_keys_str_mv |
AT gulâevdv trombozunehirurgičeskihbolʹnyhsozlokačestvennyminovoobrazovaniâmiprofilaktikailečenie |
| first_indexed |
2025-07-03T13:44:19Z |
| last_indexed |
2025-07-03T13:44:19Z |
| _version_ |
1836633566086168576 |
| fulltext |
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001 113
Î Á Ç Î Ð
Òðîìáîç (Ò) � íàèáîëåå ÷àñòîå îñëîæíåíèå è âòî-
ðàÿ ïî ÷àñòîòå ïðè÷èíà ñìåðòè áîëüíûõ ñî çëîêà÷å-
ñòâåííûìè íîâîîáðàçîâàíèÿìè (ÇÍ) [16]. Ïðåäðàñ-
ïîëîæåííîñòü áîëüíûõ ê ðàçâèòèþ òðîìáîýìáîëè-
÷åñêèõ îñëîæíåíèé � ôàêò, èçâåñòíûé â òå÷åíèå
ïî÷òè ïîëóòîðà âåêîâ: åùå â 1865 ã. Àðìàí Òðóññî
(Armand Trousseau) îïèñàë ðàçâèòèå ó áîëüíûõ ðàêîì
òÿæåëîãî Ò âåí íèæíèõ êîíå÷íîñòåé (ñèíäðîì Òðóñ-
ñî) [3, 34, 41, 52].  ÷åñòü îòêðûâøåãî ýòîò ôåíîìåí
«òðîìáîôëåáèò ó áîëüíûõ ñ âèñöåðàëüíîé êàðöèíî-
ìîé; îñòðûé ñïîíòàííûé òðîìáîôëåáèò (îáû÷íî â
îäíîé èç áîëüøèõ âåí), íåðåäêî ìèãðèðóþùåãî õà-
ðàêòåðà�» íàçûâàþò ñèíäðîìîì Òðóññî [3]. Ïî çëîé
èðîíèè ñóäüáû â 1866 ã. Àðìàí Òðóññî ñ óæàñîì îá-
íàðóæèë ó ñåáÿ îäíîñòîðîííåå óâåëè÷åíèå îáúåìà
ãîëåíè � îñíîâíîå ïðîÿâëåíèå îïèñàííîãî èì ñèí-
äðîìà [41], à â 1867 ã. � óìåð «îò ðàêà æåëóäêà» [34].
 îñíîâå ïàòîãåíåçà Ò ïðè ÇÍ ëåæèò òðèàäà Âèðõî-
âà (ñòàç, íàðóøåíèå öåëîñòè ñîñóäà, ïðåäðàñïîëîæåí-
íîñòü êðîâè ê ñâåðòûâàíèþ), ìåõàíèçìû åãî ðàçâèòèÿ
äîñòàòî÷íî øèðîêî ïðåäñòàâëåíû â ëèòåðàòóðå [1, 4, 44].
Íàðÿäó ñ àêòèâàöèåé òðîìáîîáðàçîâàíèÿ, îáóñëîâëåí-
íîé ñîáñòâåííî îïóõîëåâûì ïðîöåññîì è ñîïóòñòâóþ-
ùèìè ïðåäðàñïîëàãàþùèìè ôàêòîðàìè (íåìîëîäîé
âîçðàñò, èíôåêöèîííûå îñëîæíåíèÿ, ãèïîâîëåìèÿ è
äð.), ê ðàçâèòèþ Ò ïðåäðàñïîëàãàþò è ôàêòîðû, ñâÿçàí-
íûå ñ ëå÷åíèåì (õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî è ïîñ-
ëåäóþùàÿ èììîáèëèçàöèÿ áîëüíûõ, õèìèî- è ãîðìî-
íàëüíàÿ òåðàïèÿ (ÕÒ è ÃÒ), ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ (ËÒ), íà-
õîæäåíèå ïîñòîÿííîãî êàòåòåðà â öåíòðàëüíîé âåíå)
[39]. Îñíîâíûìè ìåõàíèçìàìè òðîìáîãåíåçà, îáóñëîâ-
ëåííûìè ïðèìåíåíèåì ñðåäñòâ ÕÒ, ÿâëÿþòñÿ: âûñâî-
áîæäåíèå ïðîêîàãóëÿíòîâ è öèòîêèíîâ ïîâðåæäåííû-
ìè îïóõîëåâûìè êëåòêàìè; òîêñè÷åñêîå äåéñòâèå íà
ýíäîòåëèé ñîñóäîâ; ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ åñòåñòâåí-
íûõ àíòèêîàãóëÿíòîâ (ïðîòåèíû C è S, àíòèòðîìáèí
III), â ÷àñòíîñòè, âñëåäñòâèå ãåïàòîòîêñè÷íîñòè ÕÒ [4,
5, 16, 44]. Äî ñèõ ïîð íå ïîêàçàíî, ÷òî êàêîé-ëèáî ìàð-
êåð àêòèâàöèè ñâåðòûâàíèÿ ñïîñîáåí âûÿâëÿòü áîëü-
íûõ, ïîäâåðæåííûõ ðèñêó ðàçâèòèÿ Ò. Ïîñêîëüêó ðèñê
ðàçâèòèÿ òðîìáîòè÷åñêèõ îñëîæíåíèé ó áîëüíûõ ñ îí-
êîïàòîëîãèåé âûñîê, íî íåâîçìîæíî òî÷íî ïðåäîïðå-
äåëèòü, ó êîãî èç íèõ âîçíèêíåò Ò, ïðåäñòàâëÿåòñÿ öå-
ëåñîîáðàçíûì ïðèìåíåíèå ñòðàòåãèè ðóòèííîé àíòè-
òðîìáîòè÷åñêîé ïðîôèëàêòèêè (ÀÏ) ó òàêèõ áîëüíûõ
[25].  íàñòîÿùåå âðåìÿ ïåðâè÷íàÿ ïðîôèëàêòèêà âå-
íîçíûõ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé (ÒÎ) ó áîëü-
íûõ ðàêîì ñ÷èòàåòñÿ íåîáõîäèìîé âî âðåìÿ ïðîâåäå-
íèÿ è ïîñëå ÕÒ, ïðè äîëãîñðî÷íîì íàõîæäåíèè â âåíå
ïîñòîÿííîãî êàòåòåðà, íà ïðîòÿæåíèè äëèòåëüíîé èì-
ìîáèëèçàöèè ïî ëþáûì ïðè÷èíàì, ïîñëå õèðóðãè÷åñ-
êèõ âìåøàòåëüñòâ [44].
Âûñîêàÿ ýôôåêòèâíîñòü ïðèìåíåíèÿ àíòèêîàãó-
ëÿíòíîé òåðàïèè (ÀÒ) â öåëÿõ ïðîôèëàêòèêè ÒÎ ó
áîëüíûõ îíêîëîãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ âî âðåìÿ ïðîâå-
äåíèÿ õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâ îòìå÷åíà â ìíî-
ãî÷èñëåííûõ èññëåäîâàíèÿõ. Îñîáåííî õîðîøî çàðå-
êîìåíäîâàëè ñåáÿ ïðåïàðàòû ãåïàðèíà íèçêîé ìîëå-
êóëÿðíîé ìàññû (ÃÍÌÌ), â ÷àñòíîñòè äàëòåïàðèí
íàòðèÿ (ÔÐÀÃÌÈÍ, «Pharmacia Corporation») [2, 7, 19],
ëèøåííûå ìíîãèõ íåäîñòàòêîâ, ñâîéñòâåííûõ íå-
ôðàêöèîíèðîâàííîìó ãåïàðèíó (ÍÃ) è íåïðÿìûì àí-
òèêîàãóëÿíòàì (ÍÀ) [24]. Â íàñòîÿùåå âðåìÿ öåëåñî-
îáðàçíîñòü ÀÒ ó áîëüíûõ îíêîëîãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ
ïîñëå îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ, óæå íå âûçûâàåò ñî-
ìíåíèé: ÍÃ â íèçêîé äîçå (ïîäêîæíî ïî 5000 ÌÅ,
ïåðâàÿ èíúåêöèÿ çà 2 ÷ äî îïåðàöèè, çàòåì 3 ðàçà â ñóò-
êè) èëè·ÃÍÌÌ (ÔÐÀÃÌÈÍ (äàëòåïàðèí) ïîäêîæíî
ïî 5000 ÌÅ èëè ýíîêñàïàðèí ïîäêîæíî ïî 40 ìã, ïåð-
âàÿ èíúåêöèÿ äî îïåðàöèè, çàòåì 1 ðàç â ñóòêè) [25].
Îäíàêî â ëå÷åíèè «íåõèðóðãè÷åñêèõ» áîëüíûõ îíêî-
ëîãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ äåëî îáñòîèò èíà÷å: ÀÏ åùå íå
ñòàëà îáùåïðèíÿòîé ïðè ïðîâåäåíèè ÕÒ è ÃÒ, ïðè íà-
õîæäåíèè ïîñòîÿííîãî êàòåòåðà â öåíòðàëüíîé âåíå.
Ïåðâè÷íàÿ ïðîôèëàêòèêà ïðè ïðîâåäåíèè ÕÒ. Õîòÿ
ÕÒ ÿâëÿåòñÿ ïðèçíàííûì ôàêòîðîì ðèñêà ðàçâèòèÿ Ò
[4, 5, 55, 56], òî÷íàÿ èíôîðìàöèÿ ïî ïîâîäó ÷àñòîòû Ò
è åå çàâèñèìîñòè îò ïðîäîëæèòåëüíîñòè è õàðàêòåðà
êîíêðåòíûõ ïðîòîêîëîâ ÕÒ ïîëó÷åíà òîëüêî äëÿ æåí-
ùèí, êîòîðûì ïðîâîäÿò àäúþâàíòíóþ èëè ïàëëèàòèâ-
íóþ òåðàïèþ ïî ïîâîäó ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ).
Êàê âèäíî èç òàáë. 1 è 2 [29], áîëüíûå ÐÌÆ ïðè ïðî-
ÒÐÎÌÁÎÇ Ó «ÍÅÕÈÐÓÐÃÈ×ÅÑÊÈÕ»
ÁÎËÜÍÛÕ
ÑÎ ÇËÎÊÀ×ÅÑÒÂÅÍÍÛÌÈ
ÍÎÂÎÎÁÐÀÇÎÂÀÍÈßÌÈ:
ÏÐÎÔÈËÀÊÒÈÊÀ È ËÅ×ÅÍÈÅ
Ðåçþìå. «Íåõèðóðãè÷åñêèå» áîëüíûå ñ îíêîïàòîëîãèåé ïîäâåðæåíû ðèñêó ðàç-
âèòèÿ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ îñëîæíåíèé. Ê ÷èñëó ïðåäðàñïîëàãàþùèõ ôàêòî-
ðîâ îòíîñÿòñÿ è ïðèìåíÿåìûå ó òàêèõ áîëüíûõ ëå÷åáíûå ïîäõîäû: õèìèî- è
ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ, êàòåòåðèçàöèÿ öåíòðàëüíûõ âåí è äð. Àíòèòðîìáî-
òè÷åñêàÿ ïðîôèëàêòèêà, õîòÿ è ïðåäñòàâëÿåòñÿ îáîñíîâàííîé ó òàêèõ áîëü-
íûõ, åùå íå ñòàëà ïîñåäíåâíîé ðóòèííîé ïðàêòèêîé. Áëàãîïðèÿòíîå äåéñòâèå
àíòèòðîìáîòè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ íà ïîêàçàòåëè âûæèâàíèÿ áîëüíûõ ðàêîì îò-
êðûâàåò íîâûå ïåðñïåêòèâû äëÿ ïðèìåíåíèÿ àíòèêîàãóëÿíòîâ â îíêîëîãèè.
Ä.Â. Ãóëÿåâ
Êëþ÷åâûå ñëîâà:
çëîêà÷åñòâåííûå
íîâîîáðàçîâàíèÿ,
òðîìáîýìáîëè÷åñêàÿ áîëåçíü,
öåíòðàëüíûå âåíîçíûå
êàòåòåðû, ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ
òåðàïèÿ, ãåïàðèí íèçêîé
ìîëåêóëÿðíîé ìàññû, äàëòåïàðèí
íàòðèÿ (ÔÐÀÃÌÈÍ), íåïðÿìûå
àíòèêîàãóëÿíòû (âàðôàðèí).
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001114
¸jisq|j���
¸Àvuivo��¸��wÀq�¿µ��>��@�
�jÀjrznÀqxzqrj�
ivs�t�}�
±xxsnlvkjtqn�
fzjlq¦�
¿µ��
fvxzv¦tqn�
untvwjyo��
Q� Æjx�
zvzj�
¸����
¸qw�¸�
:HLVV�HW�DO�������>��@� ,,� ¹Çn��q�wvxz�� ���� ����
� %�
*RRGQRXJK�HW�DO�������>��@� ,9� ¹Çn��q�wvxz�� ���� ����� %�$�
/HYLQH�HW�DO�������>��@� ,,� ¹Çn��q�wvxz�� ���� ����
� %�$�
6DSKQHU�HW�DO������� ,��,,� ¹Çn��q�wvxz�� ����� ����
� %�$�
3ULWFKDUG�HW�DO�������>��@� ,,� ¹vxz�� ���� ���� %�$�
:DOO�HW�DO�������>��@� ,,��,,,� ¹Çn��q�wvxz�� ����� ����
� $�
7HPSHOKRII������� ,,� ¹Çn��q�wvxz�� ��� ���
� %�
&ODKVHQ������� ,��,,� ¹Çn��q�wvxz�� ����� ����
� %�
)LVKHU�HW�DO�������>��@� ,,� ¹vxz�� ���� ���� %�
5LINLQ������� ,,� ¹vxz�� ���� ���� %�$�
� ´vs��qtxzkv� vxsv�tntqp� y��nt�qt� k�wvxzuntvwjyojs�t�p�wnÇqvl�
²�¢�kntvot�p�½����¢�jÇznÇqjs�t�p�½��
âåäåíèè ÕÒ ïîäâåðæåíû îñîáåííî âûñîêîìó ðèñêó
ðàçâèòèÿ êàê âåíîçíîãî, òàê è àðòåðèàëüíîãî Ò [44].
Ñâîäíûé àíàëèç ðåçóëüòàòîâ íåñêîëüêèõ èññëåäîâà-
íèé ðèñêà ðàçâèòèÿ Ò ó ïàöèåíòîê ñ ÐÌÆ ïîêàçàë,
÷òî ÃÒ, ÕÒ è îñîáåííî èõ ñî÷åòàíèå ïîâûøàþò ýòîò
ðèñê [39, 44]. Âûïîëíåííûé Âîñòî÷íîé îáúåäèíåííîé
îíêîëîãè÷åñêîé ãðóïïîé îáçîð ïðîòîêîëîâ ëå÷åíèÿ
ïðè ÐÌÆ ïîêàçàë, ÷òî ñóììàðíàÿ ÷àñòîòà ÒÎ (âåíîç-
íûõ è àðòåðèàëüíûõ) ó æåíùèí â ïðåä- è ïîñòìåíî-
ïàóçàëüíûé ïåðèîä ïîñëå àäúþâàíòíîé ÕÒ ïî ïîâîäó
ÐÌÆ II ñòàäèè ñîñòàâèëà 6,8%. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî Ò
âîçíèêàë òîëüêî ó æåíùèí, êîòîðûì ïðîâîäèëè àê-
òèâíîå ëå÷åíèå; íå îòìå÷åíî ñëó÷àåâ åãî ðàçâèòèÿ ïîñ-
ëå îòìåíû ëå÷åíèÿ ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ 12-íåäåëü-
íûé êóðñ, íî â 5 ñëó÷àÿõ Ò âîçíèê â ïîñëåäóþùèå
24 íåä 36-íåäåëüíîãî êóðñà ÕÒ [30]. Ïðèìåíåíèå òà-
ìîêñèôåíà â äîïîëíåíèå ê ñòàíäàðòíîé öèòîòîêñè-
÷åñêîé òåðàïèè ïîâûøàëî ÷àñòîòó ÒÎ ñ 0,8 äî 2,3% (ð
= 0,03) ó æåíùèí â ïðåäìåíîïàóçàëüíûé ïåðèîä è ñ
2,3 äî 8,0% (ð = 0,03) ó æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçàëü-
íûé ïåðèîä. Ýòè ðåçóëüòàòû áûëè ïîäòâåðæäåíû äàí-
íûìè Êàíàäñêîãî èññëåäîâàíèÿ [46] ñ ó÷àñòèåì 703 ïà-
öèåíòîê â ïîñòìåíîïàóçàëüíûé ïåðèîä. Êëèíè÷åñêè
ñóùåñòâåííûå òðîìáû îòìå÷åíû ó 1,4% áîëüíûõ, ïî-
ëó÷àâøèõ òîëüêî òàìîêñèôåí, è ó 9,6% � òàìîêñèôåí
â ñî÷åòàíèè ñ ÕÒ (ð = 0,0001). Ðåçóëüòàòû èññëåäîâà-
íèÿ [46] ïîäòâåðäèëè è îïóáëèêîâàííûå ðàíåå äàí-
íûå Levine è ñîàâòîðîâ [30] î òîì, ÷òî Ò âîçíèêàë â
ïåðèîä àêòèâíîãî ëå÷åíèÿ. Àâòîðû äðóãèõ èññëåäîâà-
íèé [18] òàêæå ïîäòâåðäèëè, ÷òî ðèñê ðàçâèòèÿ Ò ïî-
âûøàåòñÿ ïðè ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè òàìîêñèôåíà
ñ ÕÒ, è ðåêîìåíäóþò îòñðî÷èâàíèå íàçíà÷åíèÿ òàìîê-
ñèôåíà äî çàâåðøåíèÿ öèòîòîêñè÷åñêîé òåðàïèè. Òà-
ìîêñèôåí ñàì ïî ñåáå ïîâûøàåò ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ
ÒÎ ó áîëüíûõ ÐÌÆ (T1�2N0M0) â ïðåä- è ïîñòìåíî-
ïàóçàëüíûé ïåðèîä: ÷àñòîòà âåíîçíûõ Ò ñîñòàâèëà ïðè
ëå÷åíèè ïëàöåáî 0,2%, ïðè ëå÷åíèè òàìîêñèôåíîì �
9% (ð = 0,05) [17]. Ó ïàöèåíòîâ ñ ðàñïðîñòðàíåííûì
ÐÌÆ (IV ñòàäèÿ) ïðè ïðîâåäåíèè ïîëèõèìèîòåðàïèè
(ÏÕÒ) ÷àñòîòà Ò åùå áîëåå âûñîêà � 17%, íî è â ýòîì
ñëó÷àå áîëüøèíñòâî ÒÎ âîçíèêëî â ïåðèîä àêòèâíîãî
ëå÷åíèÿ [22].
Ïîâûøåíèå çàáîëåâàåìîñòè òðîìáîýìáîëè÷åñ-
êîé áîëåçíüþ îòìå÷åíî òàêæå ïðè ïðîâåäåíèè ÕÒ ó
ïàöèåíòîâ ñ ãëèîìàìè â äàëåêîçàøåäøèõ ñòàäèÿõ
[12, 14], õîäæêèíñêèìè [48] è íåõîäæêèíñêèìè [20]
ëèìôîìàìè. Â îäíîì èç ïîñëåäíèõ èññëåäîâàíèé
ïîêàçàíî, ÷òî ó 17% áîëüíûõ ðàêîì ÿè÷íèêà, ïîëó-
÷àâøèõ ïîñëåîïåðàöèîííóþ ÕÒ, ðàçâèëàñü âåíîç-
íàÿ òðîìáîýìáîëè÷åñêàÿ áîëåçíü [54]. Ïàöèåíòû ñ
ðàñïðîñòðàíåííûì è/èëè ìåòàñòàçèðóþùèì ðàêîì
îðãàíîâ ïèùåâàðèòåëüíîãî òðàêòà, ïîäæåëóäî÷íîé
æåëåçû, æåíñêèõ ïîëîâûõ îðãàíîâ òàêæå ïîäâåðæå-
íû ïîâûøåííîìó ðèñêó ðàçâèòèÿ Ò, õîòÿ íåò óáå-
äèòåëüíûõ ñâèäåòåëüñòâ ñâÿçè ýòèõ îñëîæíåíèé ñ
ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ èëè òèïîì ÕÒ, èëè ñòàäèåé
çàáîëåâàíèÿ [25]. Ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ Ò ó áîëüíûõ
ðàêîì, ïîëó÷àþùèõ ÕÒ, ìîæåò âîçðàñòàòü ïðè ïðè-
ìåíåíèè êîëîíèåñòèìóëèðóþùèõ ôàêòîðîâ [6].
Òàêèì îáðàçîì, ÒÎ ÿâëÿþòñÿ äîâîëüíî ðàñïðîñòðà-
íåííûìè è ñåðüåçíûìè îñëîæíåíèÿìè ÕÒ ó áîëü-
íûõ ðàêîì. Ýòîò ðèñê ñëåäóåò ïðèíèìàòü âî âíèìà-
íèå ïðè îöåíêå ïðîòîêîëîâ àäúþâàíòíîé ÕÒ [44].
Ïîäêîæíîå ââåäåíèå ÍÃ èëè ÃÍÌÌ è ïíåâìàòè-
÷åñêàÿ êîìïðåññèÿ êîíå÷íîñòåé � ýôôåêòèâíûå ìå-
òîäû ÀÏ ó ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ áîëüíûõ ñ âûñîêèì
ðèñêîì ðàçâèòèÿ âåíîçíîãî Ò, íàïðèìåð áîëüíûõ
õèðóðãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ, íî íåóäîáíû äëÿ äîëãîâðå-
ìåííîãî ïðèìåíåíèÿ â ñëó÷àÿõ ïðîâåäåíèÿ ïðîòèâî-
îïóõîëåâîé ÕÒ â àìáóëàòîðíûõ óñëîâèÿõ. Ëå÷åíèå ïå-
ðîðàëüíûìè àíòèêîàãóëÿíòàìè (ÏÀ) ýôôåêòèâíî â
êà÷åñòâå ïðîôèëàêòèêè ó îïåðèðîâàííûõ áîëüíûõ è
ó ïàöèåíòîâ ñ ôèáðèëëÿöèåé ïðåäñåðäèé. Íèçêîèí-
òåíñèâíîå ëå÷åíèå âàðôàðèíîì (ñ ïîääåðæàíèåì ìåæ-
äóíàðîäíîãî íîðìèðîâàííîãî îòíîøåíèÿ � INR � â
ïðåäåëàõ 2,0�3,0) ýôôåêòèâíî â öåëÿõ ïðåäîòâðàùå-
íèÿ ðåöèäèâèðîâàíèÿ èëè ðàçâèòèÿ ÒÎ ó áîëüíûõ ñ
âåíîçíûì Ò, òêàíåâûìè èëè ìåõàíè÷åñêèìè ïðîòå-
çàìè êëàïàíîâ ñåðäöà è íåêëàïàííîé ôèáðèëëÿöèåé
ïðåäñåðäèé. Îäíàêî äàæå òàêîå íå î÷åíü èíòåíñèâíîå
óãíåòåíèå ñâåðòûâàíèÿ êðîâè ìîæåò áûòü íåïðèåì-
ëåìûì ó áîëüíûõ ñ äàëåêîçàøåäøèìè ôîðìàìè ÇÍ,
ñêëîííûõ ê ðàçâèòèþ âñëåäñòâèå ÀÒ êðîâîòå÷åíèé. Â
ïðîñïåêòèâíîì äâîéíîì ñëåïîì ðàíäîìèçèðîâàííîì
èññëåäîâàíèè îòìå÷åíî, ÷òî â ïåðèîä ÕÒ ïðèìåíåíèå
âàðôàðèíà â î÷åíü íèçêèõ äîçàõ (1 ìã/ñóò) â òå÷åíèå
¸jisq|j���
¸Àvuivo�wÀq�qxwvs�ovkjtqq�Àjot�}�x}nu�� �̧wÀq�sn¥ntqq�ivs�t�}�¿µ��>��@�
±xxsnlvkjtqn� °n¥ntqn� Æqxsv�
ivs�t�}�
Æqxsv�xsy�
¥jnk�¸j�����
gº¼²¹� ���� ��������
gº¼� ���� ��������
:HLVV�HW�DO�������>��@�
gº¼�´g�� ���� ��������
*RRGQRXJK�HW�DO�������>��@� gº¼²¹� ���� ����������
gº¼²¹� ���� ��������/HYLQH�HW�DO�������>��@�
gº¼²¹��½� ���� ��������
gº¼�½� ���� ���������3ULWFKDUG�HW�DO�������>��@�
½� ���� ��������
7HPSHOKRII������� Èg� ��� �������
¼�g�k�wnÇqvwnÇj�
|qvtt�p�wnÇqvl�
����� ���������&ODKVHQ�������
¸zxyzxzkqn�snrjÇxz�
knttvmv�sn¨ntq©�
����� ���������
�g½� ���� �����)LVKHU�HW�DO�������>��@�
½� ���� �����
gº¼²¹�½� ���� ���������
g¶¼²¹� ���� ��������
5LINLQ�������
½� ���� ��
g�£�|qrsv{vx{juql��º�£�unzvzÇnrxjz��¼�£�{syvÇvyÇj|qs��²�£�
kqtrÇqxzqt�� ¹�£� wÇnltqovt�� ��£� lvrxvÇyiq|qt�� È�£� ÉwqÇyiq|qt��
½�£�zjuvrxq{nt��´g��£�ij|qssj�³js�unzzj£ nÇntj��
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001 115
Î Á Ç Î Ð
6 íåä, à çàòåì â äîçàõ, îáåñïå÷èâàþùèõ ïîääåðæàíèå
INR â ïðåäåëàõ 1,3�1,9, áûëî ýôôåêòèâíûì è áåç-
îïàñíûì ìåòîäîì ïðåäîòâðàùåíèÿ ÒÎ ó áîëüíûõ ñ ìå-
òàñòàòè÷åñêèì ÐÌÆ [31]. Íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ
ýòîãî èññëåäîâàíèÿ ïðîàíàëèçèðîâàíà ñòîèìîñòíàÿ
ýôôåêòèâíîñòü è óñòàíîâëåíà âîçìîæíîñòü ïðèìåíå-
íèÿ âàðôàðèíà â íèçêèõ äîçàõ ó æåíùèí ñ ìåòàñòàòè-
÷åñêèì ÐÌÆ ïðè ïðîâåäåíèè èì ÕÒ áåç ïîâûøåíèÿ
ñòîèìîñòè ëå÷åíèÿ [47]. Íåîáõîäèìî óñòàíîâèòü, ìî-
æåò ëè òàêàÿ ñòðàòåãèÿ áûòü èñïîëüçîâàíà ó áîëüíûõ ñ
äðóãèìè îïóõîëåâûìè çàáîëåâàíèÿìè. Ëå÷åíèå ÏÀ ó
áîëüíûõ ðàêîì òðóäíåå êîíòðîëèðîâàòü [11], âåðîÿò-
íî ïîýòîìó (õîòÿ ðèñê êðîâîòå÷åíèé ïðè ðàêå íå
âûøå, ÷åì ïðè èíûõ çàáîëåâàíèÿõ) îíêîëîãè íåîõîò-
íî ïðèìåíÿþò ýòè ïðåïàðàòû äëÿ ïðåäîòâðàùåíèÿ ÒÎ
ïðè ÕÒ [25]. Ýôôåêòèâíîñòü ÍÃ â íèçêèõ äîçàõ è
ÃÍÌÌ íå áûëè èññëåäîâàíà ïðè äàííûõ ïîêàçàíè-
ÿõ, êðîìå òîãî â àìáóëàòîðíûõ óñëîâèÿõ ïðèìåíåíèå
ÍÃ â íèçêèõ äîçàõ öåëåñîîáðàçíî, ïîñêîëüêó áîëüíî-
ìó ïðèøëîñü áû ñàìîñòîÿòåëüíî âûïîëíÿòü èíúåêöèè
2 èëè 3 ðàçà â ñóòêè. Â íàñòîÿùåå âðåìÿ èññëåäóåòñÿ
âîçìîæíîñòü èñïîëüçîâàíèÿ ÃÍÌÌ. Ïðåäïîñûëêîé
ê ýòîìó áûëè èõ âûñîêàÿ ýôôåêòèâíîñòü â ïðîôèëàê-
òèêå ÒÎ â ïîñëåîïåðàöèîííûé ïåðèîä, â ò.÷. ó áîëü-
íûõ îíêîëîãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ, à òàêæå ðåçóëüòàòû
èññëåäîâàíèÿ [8], ñâèäåòåëüñòâóþùèå îá ýôôåêòèâ-
íîñòè è áåçîïàñíîñòè ÃÍÌÌ � äàëòåïàðèíà íàòðèÿ
(ÔÐÀÃÌÈÍÀ) ïðè äîëãîñðî÷íîì ïðèìåíåíèè â
àìáóëàòîðíûõ óñëîâèÿõ.
Ïåðâè÷íàÿ ïðîôèëàêòèêà ïðè íàõîæäåíèè â öåíò-
ðàëüíîé âåíå ïîñòîÿííîãî êàòåòåðà. Èçâåñòíî, ÷òî öåí-
òðàëüíûå âåíîçíûå êàòåòåðû (ÖÂÊ) ïðåäðàñïîëàãàþò
ê ðàçâèòèþ Ò ãëóáîêèõ âåí âåðõíèõ êîíå÷íîñòåé [45],
à â ðÿäå èññëåäîâàíèé ñ ïðèìåíåíèåì âåíîãðàôèè,
áûëî ïîêàçàíî, ÷òî áîëüíûå ñ îíêîïàòîëîãèåé ïîä-
âåðæåíû íàèáîëåå âûñîêîìó ðèñêó ðàçâèòèÿ ýòîãî
îñëîæíåíèÿ [8, 33]. Ó áîëüíûõ ñ ÖÂÊ, ïîñòàâëåííû-
ìè äëÿ ïàðåíòåðàëüíîãî ïèòàíèÿ, âåíîçíóþ òðîìáî-
ýìáîëè÷åñêóþ áîëåçíü ñ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëåíèÿ-
ìè îòìå÷àþò ìåíåå ÷åì ó 3% [35, 37]. Ó áîëüíûõ ñ ðàç-
ëè÷íûìè çëîêà÷åñòâåííûìè ïðîöåññàìè (ñîëèäíûé
ðàê, îïóõîëè êðîâåòâîðåíèÿ è ëèìôîèäíîé òêàíè) è
ÖÂÊ, ïðèìåíÿåìûìè ïðè ÕÒ, ðèñê âåíîçíûõ ÒÎ âà-
ðüèðîâàë îò 3 äî 54% [39]. Êðîìå òîãî, ñàìî ïî ñåáå
èñïîëüçîâàíèå êàòåòåðîâ ñîïðÿæåíî ñ ðèñêîì òðîì-
áîòè÷åñêîé îêêëþçèè, íåñìîòðÿ íà ðóòèííîå ïðèìå-
íåíèå ïðîìûâàíèÿ ãåïàðèíîì [29]. Bern è ñîàâòîðû
[9] ïîêàçàëè, ÷òî ó áîëüíûõ ðàêîì ñ óñòàíîâëåííûìè
ÖÂÊ ðèñê Ò ïðè ëå÷åíèè âàðôàðèíîì â äîçå 1 ìã â
ñóòêè (íå óäëèíÿâøåé ïðîòðîìáèíîâîå âðåìÿ) ñîñòà-
âèë 9,5% ïî ñðàâíåíèþ ñ 37,5% â êîíòðîëüíîé ãðóï-
ïå. Ýòî ðàçëè÷èå áûëî ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíûì.
Monreal è ñîàâòîðû ñëó÷àéíûì îáðàçîì ðàñïðåäåëè-
ëè áîëüíûõ ñ îíêîïàòîëîãèåé, êîòîðûì áûëè óñòàíîâ-
ëåíû ïîñòîÿííûå ÖÂÊ, íà äâå ãðóïïû: ïàöèåíòàì
îäíîé èç íèõ íàçíà÷àëè ÔÐÀÃÌÈÍ â äîçå 2500 ÌÅ
ïîäêîæíî åæåäíåâíî â òå÷åíèå 90 äíåé, äðóãîé � àí-
òèòðîìáè÷åñêîå ëå÷åíèå íå ïðîâîäèëè [36]. Áîëüíûì
âûïîëíÿëè âåíîãðàôèþ âåðõíåé êîíå÷íîñòè ÷åðåç
90 äíåé èëè ðàíüøå � ïðè ïîÿâëåíèè ñèìïòîìîâ. Ýòî
èññëåäîâàíèå áûëî ïðåêðàùåíî ïðåæäåâðåìåííî,
êîãäà íåîáõîäèìîñòü ÀÏ è âûñîêàÿ ýôôåêòèâíîñòü
ïðèìåíåíèÿ ÔÐÀÃÌÈÍÀ ñòàëè î÷åâèäíûìè: Ò îò-
ìå÷åí ó 8 (62%) áîëüíûõ èç 13 â êîíòðîëüíîé ãðóïïå è
ëèøü ó 1 (6%) èç 16 â îñíîâíîé (ð = 0,002).
Ëå÷åíèå è âòîðè÷íàÿ ïðîôèëàêòèêà. Ïðè ðàçâèòèè îñ-
òðûõ òðîìáîýìáîëè÷åñêèõ íàðóøåíèé ó áîëüíûõ ñ
îíêîïàòîëîãèåé íåîáõîäèìî ïðèìåíåíèå ñîîòâåòñòâó-
þùåãî êóðñà ëå÷åíèÿ Íà â ïîëíîé äîçå (ò.å. îáåñïå÷è-
âàþùåé óäëèíåíèå À×Ò â 1,5�2,5 ðàçà ïî ñðàâíåíèþ
ñ êîíòðîëüíîé âåëè÷èíîé) [42].  êà÷åñòâå àëüòåðíà-
òèâû âîçìîæíî ïðèìåíåíèå ÃÍÌÌ â òåðàïåâòè÷åñêîé
äîçå, ðàññ÷èòàííîé ñ ó÷åòîì ìàññû òåëà. Êîãäà ýòî âîç-
ìîæíî, ëå÷åíèå ñëåäóåò íà÷èíàòü ñðàçó, êàê òîëüêî âîç-
íèêëî îáîñíîâàííîå ïðåäïîëîæåíèå ðàçâèòèÿ âåíîç-
íîãî Ò. Óæå íà ôîíå ïðèìåíåíèÿ ãåïàðèíà ñëåäóåò íà-
çíà÷èòü ÏÀ, ÷òîáû îáåñïå÷èòü ïîñòåïåííûé ïåðåõîä
íà ïîääåðæèâàþùóþ ÀÒ [40, 42]. Ïðèìåíåíèå òðîìáî-
ëèòè÷åñêèõ ñðåäñòâ ðåäêî áûâàåò ïîêàçàíî. Ê ÷èñëó
îãðàíè÷åííûõ ñèòóàöèé, ïðè êîòîðûõ íåîáõîäèìà
òðîìáîëèòè÷åñêàÿ òåðàïèÿ, îòíîñÿòñÿ ìàññèâíàÿ òðîì-
áîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè, ðàñïðîñòðàíåíèå âåíîç-
íîãî Ò, íåñìîòðÿ íà ìàññèâíóþ ÀÒ, è Ò âåðõíåé êîíå÷-
íîñòè ó áîëüíîãî ñ óñòàíîâëåííûì ïîñòîÿííûì ÖÂÊ,
ñîñòîÿòåëüíîñòü êîòîðîãî äîëæíà áûòü ñîõðàíåíà [40].
Îñíîâíûå ïðîòèâîðå÷èÿ, ñ êîòîðûìè ïðèõîäèòñÿ ñòàë-
êèâàòüñÿ âðà÷ó ïðè âûÿâëåíèè Ò, êàñàþòñÿ íàèáîëåå
óìåñòíîé ïðîäîëæèòåëüíîñòè è èíòåíñèâíîñòè ÀÒ,
ðèñêà ðàñïðîñòðàíåíèÿ è/èëè ðåöèäèâèðîâàíèÿ âåíîç-
íîé òðîìáîýìáîëè÷åñêîé áîëåçíè íà ôîíå ïðîâåäåíèÿ
ÀÒ; âîçìîæíîñòè ïîâûøåíèÿ ðèñêà êðîâîòå÷åíèÿ âî
âðåìÿ êóðñà àäåêâàòíîé ÀÒ. Èçâåñòíî, ÷òî ó áîëüíûõ
ðàêîì àêòèâíûõ ôîðì ñîõðàíÿåòñÿ âûñîêèé ðèñê ðàç-
âèòèÿ ÒÎ ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ âàðôàðèíîì [40,
42]. Ïîñëå ïåðåíåñåííîãî ýïèçîäà òðîìáîýìáîëè÷åñ-
êîé áîëåçíè âûñîêèé ðèñê ðåöèäèâèðîâàíèÿ ñîõðàíÿ-
åòñÿ äàæå ÷åðåç 3 ìåñ ïîñëå ëå÷åíèÿ ýòèì ïðåïàðàòîì
[32]. Ñ ó÷åòîì âûðàáîòêè ïðîêîàãóëÿíòîâ îïóõîëåâû-
ìè êëåòêàìè, îáåçäâèæåííîñòè áîëüíûõ, ïðèìåíåíèÿ
ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ ïðåäñòàâ-
ëÿåòñÿ ðàçóìíûì ïðîäîëæåíèå àíòèêîàãóëÿíòíîé òå-
ðàïèè äî òåõ ïîð, ïîêà ó áîëüíîãî ñîõðàíÿåòñÿ âûñî-
êèé ðèñê ðàçâèòèÿ Ò [29]. Â ïðîñïåêòèâíîì êîãîðòíîì
èññëåäîâàíèè, íàïðàâëåííîì íà îöåíêó ðåçóëüòàòîâ
äîëãîñðî÷íîãî àìáóëàòîðíîãî íàáëþäåíèÿ áîëüøîé
ãðóïïû áîëüíûõ ñ Ò ãëóáîêèõ âåí, îòíîøåíèå ðèñêà ðàç-
âèòèÿ ðàííèõ è îòñðî÷åííûõ âåíîçíûõ ÒÎ ñ êëèíè÷åñ-
êèìè ïðîÿâëåíèÿìè ó áîëüíûõ ðàêîì ñîñòàâèëî 1,74
[43]. Ýòî îçíà÷àåò, ÷òî ïîñëå ïåðåíåñåííîãî ýïèçîäà Ò
ãëóáîêèõ âåí ó áîëüíûõ ñ îíêîïàòîëîãèåé ðèñê ðåöè-
äèâèðîâàíèÿ ïî÷òè â 2 ðàçà âûøå, ÷åì ó ïàöèåíòîâ ñ
íåîïóõîëåâûìè çàáîëåâàíèÿìè. Ïðèíèìàÿ âî âíèìà-
íèå óñòîé÷èâî ïîâûøåííûé ðèñê ðåöèäèâèðîâàíèÿ
ÒÎ è ïðèåìëåìûé ðèñê êðîâîòå÷åíèé, ñëåäóåò ðàññìîò-
ðåòü öåëåñîîáðàçíîñòü ïðîäëåíèÿ ëå÷åíèÿ âàðôàðèíîì
äî òåõ ïîð, ïîêà ñîõðàíÿåòñÿ àêòèâíîñòü çëîêà÷åñòâåí-
íîãî ïðîöåññà. Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðèåì âàðôàðèíà â äîçå,
îáåñïå÷èâàþùåé ïîääåðæàíèå INR â ïðåäåëàõ 2,0�3,0
[40, 42].
Îïóáëèêîâàíî ìíîãî ñîîáùåíèé î ïåðñèñòèðî-
âàíèè èëè ðåöèäèâèðîâàíèè Ò ó áîëüíûõ îíêîëî-
ãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ íåñìîòðÿ íà ïðèìåíåíèå ÏÀ â
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001116
òåðàïåâòè÷åñêèõ äîçàõ. Îäíàêî òî÷íàÿ ÷àñòîòà òà-
êîé íåýôôåêòèâíîñòè íåèçâåñòíà.
Íåäàâíî Prandoni è ñîàâòîðû [44] îïóáëèêîâàëè
äàííûå äîëãîñðî÷íîãî íàáëþäåíèÿ 823 ïàöèåíòîâ,
ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ â 1985�1997 ãã. â Öåíòð â Ïà-
äóå (Èòàëèÿ) ñ Ò ãëóáîêèõ âåí, ïîëó÷àâøèõ ÍÃ, à
çàòåì ÏÀ (âàðôàðèí) â òå÷åíèå íå ìåíåå 3 ìåñ. Îá-
ùàÿ ÷àñòîòà ðåöèäèâèðîâàíèÿ ÒÎ â òå÷åíèå ïåðâûõ
3 ìåñ ÀÒ áûëà ñóùåñòâåííî âûøå ó áîëüíûõ ñ îíêî-
ïàòîëîãèåé (òàáë. 3) [44]. Ýòè äàííûå áûëè ïîäòâåð-
æäåíû ðåçóëüòàòàìè ìíîãîöåíòðîâîãî èññëåäîâà-
íèÿ, â êîòîðîì îöåíèâàëè ýôôåêòèâíîñòü ïðèìå-
íåíèÿ ÃÍÌÌ íà ïåðâîíà÷àëüíîì ýòàïå ëå÷åíèÿ
îñòðîé òðîìáîýìáîëè÷åñêîé áîëåçíè [50]. Áîëåå
1000 áîëüíûõ ñ âåíîçíîé òðîìáîýìáîëè÷åñêîé áî-
ëåçíüþ áûëè ñëó÷àéíûì îáðàçîì ðàñïðåäåëåíû íà
ãðóïïû â çàâèñèìîñòè îò ïðèìåíÿåìîãî ïðåïàðà-
òà � ëèáî ÃÍÌÌ â ôèêñèðîâàííûõ äîçàõ ëèáî ÍÃ
â ïîäîáðàííûõ äîçàõ.  òå÷åíèå 3-ìåñÿ÷íîãî ïåðè-
îäà íàáëþäåíèÿ ðåöèäèâèðîâàíèå âåíîçíîé òðîì-
áîýìáîëè÷åñêîé áîëåçíè ñ êëèíè÷åñêèìè ïðîÿâëå-
íèÿìè, íåçàâèñèìî îò ìåòîäà ëå÷åíèÿ, îòìå÷åíî
ó 20 (8,6%) áîëüíûõ èç 232 ñ îíêîïàòîëîãèåé ïî
ñðàâíåíèþ ñ 32 (4,1%) ñðåäè îñòàëüíûõ 789 áîëüíûõ
(p < 0,001).
Ïðîâåäåíèå ÀÒ ïàöèåíòàì ñ ðåöèäèâèðîâàíèåì âå-
íîçíîé òðîìáîýìáîëè÷åñêîé áîëåçíè íà ôîíå ëå÷åíèÿ
ÏÀ íå ñòàíäàðòèçèðîâàíî [40, 42]. Ïî ìíåíèþ Prandoni,
â òàêèõ ñëó÷àÿõ íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå åùå îäíîãî
êóðñà ëå÷åíèÿ Íà èëè ÃÍÌÌ â ïîëíûõ äîçàõ, ñ ïîñëå-
äóþùèì ïðèìåíåíèåì âàðôàðèíà â áîëåå âûñîêèõ äî-
çàõ, îáåñïå÷èâàþùèõ ïîääåðæàíèå INR â ïðåäåëàõ 3,0�
4,5. Ïðè ðåçèñòåíòíîñòè ê âàðôàðèíó â âûñîêèõ äîçàõ
Prandoni ðåêîìåíäóåò ïîäêîæíîå ïðèìåíåíèå ÍÃ â ïî-
äîáðàííûõ äîçàõ. Ó áîëüíûõ ñ î÷åíü íåáëàãîïðèÿòíûì
ïðîãíîçîì ïðåäñòàâëÿåòñÿ öåëåñîîáðàçíûì âìåñòî âàð-
ôàðèíà èñïîëüçîâàòü ãåïàðèí, íå îæèäàÿ ïðîÿâëåíèÿ
íåýôôåêòèâíîñòè âàðôàðèíà â âûñîêèõ äîçàõ. Ïðè áå-
çóñïåøíîñòè ëå÷åíèÿ ãåïàðèíîì åäèíñòâåííûì ïðè-
ìåíèìûì ìåòîäîì îñòàåòñÿ ïîñòàíîâêà ôèëüòðà â íèæ-
íþþ ïîëóþ âåíó [44]. Äëÿ ðàçðàáîòêè áîëåå ýôôåêòèâ-
íûõ ìåòîäîâ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ðàêîì, ïåðåíåñøèõ
ýïèçîä âåíîçíîé òðîìáîýìáîëè÷åñêîé áîëåçíè, íåîá-
õîäèìû ñîîòâåòñòâóþùèå èññëåäîâàíèÿ [44].
Ïðèíÿòî ñ÷èòàòü, ÷òî áîëüíûå ñ îíêîïàòîëîãèåé
ïîäâåðæåíû âûñîêîìó ðèñêó ãåìîððàãè÷åñêèõ îñëîæ-
íåíèé ïðè ëå÷åíèè ÏÀ [57]. Îäíàêî Prandoni è ñîàâòî-
ðû, îáñëåäîâàâ áîëüíûõ ñ Ò ãëóáîêèõ âåí, íå îáíà-
ðóæèëè ðàçëè÷èé â ñòåïåíè ðèñêà âîçíèêíîâåíèÿ
êðîâîòå÷åíèÿ âî âðåìÿ ëå÷åíèÿ ÏÀ ó áîëüíûõ ñî çëî-
êà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè èëè áåç íèõ (ñì. òàáë. 3) [44].
Ýòè ðåçóëüòàòû ïîäòâåðæäåíû â èññëåäîâàíèè Bona è
ñîàâòîðîâ [11], ïðîñïåêòèâíî îáñëåäîâàâøèõ áîëüøîå
÷èñëî ïàöèåíòîâ, êîòîðûì íåîáõîäèìî ïðîâåäåíèå ÀÒ,
è íå îáíàðóæèëè ñóùåñòâåííûõ ðàçëè÷èé ïîêàçàòåëåé
ó ïàöèåíòîâ ñ îíêîëîãè÷åñêèìè è äðóãèìè çàáîëåâà-
íèÿìè â îòíîøåíèè ãåìîððàãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé.
Ïðàêòè÷åñêîå çíà÷åíèå ýòèõ äàííûõ çàêëþ÷àåòñÿ â òîì,
÷òî (ïî êðàéíåé ìåðå ïðè îòñóòñòâèè ïðîòèâîïîêàçà-
íèé) íåò íåîáõîäèìîñòè ñíèæàòü èíòåíñèâíîñòü ÀÒ ó
áîëüíûõ ðàêîì, ÷òî ÷àñòî ïðåäïðèíèìàþò âî ìíîãèõ
öåíòðàõ èç-çà îïàñåíèÿ ãåìîððàãè÷åñêèõ îñëîæíåíèé
[44]. Âàæíî îòìåòèòü, ÷òî êðîâîòå÷åíèÿ â ïèùåâàðè-
òåëüíûé èëè ìî÷åïîëîâîé òðàêò ó áîëüíûõ, ïîëó÷àþ-
ùèõ ÏÀ, â íåêîòîðîé ñòåïåíè ìîãóò ñâèäåòåëüñòâîâàòü
î âîçìîæíîì íàëè÷èè ñêðûòîãî ðàêà [27].
Ðåêîìåíäàöèè [29]. Â òàáë. 4 ïðåäñòàâëåíû ïðåïà-
ðàòû, ïðèìåíÿåìûå ó áîëüíûõ ñ îíêîïàòîëîãèåé ïðè
ïðîâåäåíèè íåõèðóðãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ â öåëÿõ ïðî-
ôèëàêòèêè ðàçâèòèÿ Ò [29]. Ïðè íàëè÷èè ïîñòîÿííûõ
ÖÂÊ ñëåäóåò íàçíà÷àòü âàðôàðèí â äîçå 1 ìã/ñóò. Åñëè
âîïðîñ ñòîèìîñòè ëå÷åíèÿ íå ÿâëÿåòñÿ îïðåäåëÿþ-
ùèì, èëè åñëè êàòåòåð òðîìáèðîâàëñÿ óæå íà ôîíå
ïðèìåíåíèÿ âàðôàðèíà, îáîñíîâàííûì ÿâëÿåòñÿ íà-
çíà÷åíèå ÃÍÌÌ. Ñóùåñòâóåò äâà ïîäõîäà ê ïðîôè-
ëàêòèêå ÒÎ ó àìáóëàòîðíûõ áîëüíûõ, ïîëó÷àþùèõ ÕÒ.
Îäèí èç íèõ ïðåäóñìàòðèâàåò ïðîâåäåíèå ïðîôèëàê-
òèêè ó áîëüíûõ ñ âûñîêèì ðèñêîì ÒÎ (íàïðèìåð, ïðè
ðàíåå âîçíèêàâøèõ ÒÎ èëè ïðè íàëè÷èè îïóõîëåïî-
äîáíûõ îáðàçîâàíèé â ìàëîì òàçó, îáóñëîâëèâàþùèõ
çàòðóäíåíèå âåíîçíîãî îòòîêà îò íèæíèõ êîíå÷íîñ-
òåé). Àëüòåðíàòèâíûì ïîäõîäîì ÿâëÿåòñÿ ïðèìåíåíèå
âàðôàðèíà â î÷åíü íèçêèõ äîçàõ (INR 1,3�1,9). Áîëü-
íûì ðàêîì äàëåêîçàøåäøèõ ñòàäèé, ïðèêîâàííûì ê
ïîñòåëè, â öåëÿõ ïðîôèëàêòèêè ÒÎ íåîáõîäèìî íà-
çíà÷àòü ñòàíäàðòíûé Íà èëè ÃÍÌÌ.
«Áëàãîïðèÿòíîå ïîáî÷íîå äåéñòâèå» ÀÒ ó áîëüíûõ ñ
îíêîïàòîëîãèåé: ïðîòèâîîïóõîëåâûé ýôôåêò. Âçàèìî-
äåéñòâèÿ ìåæäó êîìïîíåíòàìè ñèñòåìû ãåìîñòàçà è
îïóõîëåâûìè êëåòêàìè ìíîãîãðàííû: îíè íå òîëüêî
èãðàþò ðîëü â ñâîéñòâåííîì çëîêà÷åñòâåííûì îïóõî-
ëÿì ïîâûøåíèè âåðîÿòíîñòè òðîìáîîáðàçîâàíèÿ, íî
è ìîãóò ñïîñîáñòâîâàòü ðàçâèòèþ è ðàñïðîñòðàíåíèþ
îïóõîëåé [16, 38]. Åùå â 1930 ã. Goerner â ýêñïåðèìåí-
òå ïîêàçàë óãíåòàþùåå äåéñòâèå ãåïàðèíà íà ðàçâè-
òèå îïóõîëè [21]. Â äàëüíåéøåì áûëî ïîêàçàíî, ÷òî
ïðîâåäåíèå ÀÒ âàðôàðèíîì ó áîëüíûõ ðàêîì ëåãêîãî
óëó÷øàåò ïîêàçàòåëü âûæèâàåìîñòè [13, 58]. Zacharski
è Ornstein [59] ïðîâåëè ãëóáîêèé àíàëèç: ëèøü êðàò-
êîå îïèñàíèå âîçìîæíûõ ìåõàíèçìîâ äåéñòâèÿ ãåïà-
¸jisq|j���
�¿nrvuntlynu�n�unzvl��wÀv{qsjrzqrq�¸³�y��tn}qÀyÀmq¥nxrq}��
ivs�t�}�Àjrvu�wÀq�wÀvknlntqq��¸�>��@�
´vrjojtq¦� µnzvl�wÀv{qsjrzqrq�
g²³� ²jÇ{jÇqt���um�xyz�qsq�¼Æ� º¶·��ljsznwjÇqt��
k�lvon������ºc�xyz
�
�·n}qÇyÇmq¨nxrqp��
ivs�tvp��wÇq�juiy�
sjzvÇtvu�sn¨ntqq��
¹Çv{qsjrzqrj�wÇvkvlqzx©�k�xqzyj|q©}�k�xvrvmv�
Çqxrj��tjwÇqunÇ��nxsq�y�ivs�tvmv�Çjtnn�y�n�
i�sq�½¸��qsq�wÇqunt©nzx©�kjÇ{jÇqt�k�v¨nt��
tqorq}�lvoj}��,15����������
�·n}qÇyÇmq¨nxrqp��
ivs�tvp���wÇqrvkjt�
t�p�r�wvxznsq��
· �qsq� ·ºº�
� cxsq� wÇq� sn¨ntqq� kjÇ{jÇqtvu� k� lvon� �� um� Çjokqsx©� ½� qsq� nxsq�
xzvquvxz��sn¨ntq©�tn�©ks©nzx©�vwÇnlns©Ë�qu�{jrzvÇvu��
¸jisq|j���
¸ÀvuivÂuivsq¥nxrqn�q�mnuvÀÀjmq¥nxrqn�vxsv�tntq¦�y�ivs�t�}�
x�zÀvuivovu�msyivrq}�knt��wvsy¥jk�q}�sn¥ntqn�²��q�kjÀ{jÀqtvu�>��@�
²jsq¥qn�vtrvwjzvsvmqq�
���Q� ������ ���Q� ������
³xsv�tntq¦�
jix��
¥qxsv�
�� jix��
¥qxsv�
��
À�
Æn|qlqkqÇvkjtqn�kntvotvp�
zÇvuivÉuivsq¨nxrvp�ivsnotq�
���� ����� ���� ���� ��������
²xn�rÇvkvzn¨ntq©� ���� ����� ��� ���� !�����
³Çywt�n�rÇvkvzn¨ntq©� �� ���� ��� ���� !�����
�
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001 117
Î Á Ç Î Ð
ðèíà íà îïóõîëåâûé ðîñò è ìåòàñòàçèðîâàíèå çàíÿëî
â èõ îáçîðå öåëóþ ñòðàíèöó (ñì. òàáë. 1 â ðàíåå îïóá-
ëèêîâàííîé ñòàòüå [1]). Áûëè ïðîâåäåíû ðåòðîñïåê-
òèâíûå èññëåäîâàíèÿ äåéñòâèÿ ó áîëüíûõ êîëîðåê-
òàëüíûì ðàêîì ââîäèìîãî â ïåðèîïåðàöèîííûé ïå-
ðèîä äëÿ ïðîôèëàêòèêè âåíîçíîãî Ò ÍÃ [26, 51]. Â
îäíîì èç íèõ ïîêàçàíî ñóùåñòâåííîå ïîâûøåíèå âû-
æèâàåìîñòè â ãðóïïå áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ Íà [51], â
äðóãîì � îòìå÷åíà àíàëîãè÷íàÿ òåíäåíöèÿ [26]. Â
ïðîñïåêòèâíîì èññëåäîâàíèè Lebeau è ñîàâòîðîâ [28]
278 áîëüíûõ ñ îãðàíè÷åííûì èëè ðàñïðîñòðàíåííûì
ìåëêîêëåòî÷íûì ðàêîì ëåãêèõ áûëè ñëó÷àéíûì îá-
ðàçîì ðàñïðåäåëåíû íà 2 ãðóïïû: áîëüíûå îäíîé ãðóï-
ïû ïîëó÷àëè ïîäêîæíî Íà â ïîëíîé äîçå, ïîäîáðàí-
íîé íà îñíîâàíèè ìîíèòîðèíãà À×ÒÂ, ïàöèåíòàì
äðóãîé � ÀÒ íå ïðîâîäèëè. Ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ
ãåïàðèí â òå÷åíèå 5 íåä ïðè ïðîâåäåíèè ÕÒ, ÷àùå, ÷åì
ó áîëüíûõ êîíòðîëüíîé ãðóïïû, îòìå÷àëè ïîëíûé îò-
âåò íà ÕÒ (37% ïî ñðàâíåíèþ ñ 23%, ð = 0,004), ìåäè-
àíà âûæèâàåìîñòè áûëà áîëåå ïðîäîëæèòåëüíîé (317
äíåé ïî ñðàâíåíèþ ñ 261, ð = 0,01).
Green è ñîàâòîðû [23] îáíàðóæèëè, ÷òî ó áîëüíûõ
ñ Ò, àññîöèèðîâàííîì ñ îíêîïàòîëîãèåé, ïðè ëå÷åíèè
ÃÍÌÌ ñìåðòíîñòü â òå÷åíèå 3�6 ìåñ ïîñëå íà÷àëà ëå-
÷åíèÿ áûëà íèæå. Ïîñëåäóþùèé àíàëèç ðåçóëüòàòîâ
ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ñ Ò ãëóáîêèõ âåí Íà èëè ÃÍÌÌ
[53] ïîäòâåðäèë ýòî íàáëþäåíèå. Îäíàêî íè îäíî èç
óïîìÿíóòûõ èññëåäîâàíèé íå áûëî ñïëàíèðîâàíî òà-
êèì îáðàçîì, ÷òîáû îöåíèòü ñìåðòíîñòü, à òàêæå îï-
ðåäåëèòü ñïåöèôè÷íûå äëÿ îíêîîáðàçîâàíèé ïðîãíî-
ñòè÷åñêèå ôàêòîðû, êîòîðûå ïîçâîëèëè áû òî÷íî îöå-
íèòü ýòîò ýôôåêò [25]. Ìåòààíàëèç íàèáîëåå
àäåêâàòíûõ èññëåäîâàíèé, ñðàâíèâàâøèõ ýôôåêòèâ-
íîñòü ÃÍÌÌ è ÍÃ ïðè âåíîçíûõ ÒÎ ó áîëüíûõ ñ îí-
êîïàòîëîãèåé, áûë îïóáëèêîâàí â 1997 ã. [15]. Â 8 ïóá-
ëèêàöèÿõ, ñîäåðæàùèõ äàííûå äîëãîâðåìåííîãî íà-
áëþäåíèÿ (îò 3 äî 6 ìåñ) âêëþ÷åííûõ â èññëåäîâàíèÿ
áîëüíûõ, ïðè àíàëèçå ïîêàçàòåëåé îáùåé ñìåðòíîñòè
îòìå÷åíà ÷åòêàÿ òåíäåíöèÿ, ñâèäåòåëüñòâóþùàÿ â
ïîëüçó ÃÍÌÌ (îòíîñèòåëüíûé ðèñê â îáúåäèíåííîé
ãðóïïå � 0,74; 95% äîâåðèòåëüíûé èíòåðâàë � 0,57�
0,97) [15]. Ðàçëè÷èÿ ïîêàçàòåëåé ñìåðòíîñòè, ïðèâå-
äåííûõ â òàáë. 5, [15] íå ìîãóò áûòü ïðèïèñàíû òîëü-
êî òðîìáîòè÷åñêèì èëè ãåìîððàãè÷åñêèì ÿâëåíèÿì.
Ïîñêîëüêó â èññëåäîâàíèÿõ ïðèíÿëè ó÷àñòèå áîëüøîå
÷èñëî áîëüíûõ, ïðåäñòàâëÿåòñÿ òàêæå ìàëîâåðîÿòíûì,
÷òî â ãðóïïå ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ÍÃ, ó áîëüøèí-
ñòâà áûë ðàê äàëåêîçàøåäøèõ ñòàäèé. Õîòÿ ïî ìíå-
íèþ íåêîòîðûõ àâòîðîâ, íåëüçÿ èñêëþ÷èòü âåðîÿò-
íîñòü òîãî, ÷òî òàêîå ðàçëè÷èå ìîæåò áûòü îáóñëîâëåíî
ïîâûøåíèåì ñìåðòíîñòè áîëüíûõ îíêîëîãè÷åñêîãî
ïðîôèëÿ ïîä âëèÿíèåì ÍÃ [44], òàêîé ýôôåêò ðàíåå
íå áûë îïèñàí è ñîîáùàëîñü (ñì. âûøå) äàæå î áëàãî-
ïðèÿòíîì åãî äåéñòâèè [23, 42]. Âîçìîæíûå ïðè÷èíû
ðàçëè÷èÿ ýôôåêòèâíîñòè Íà è ÃÍÌÌ ó áîëüíûõ îí-
êîëîãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ ïðîàíàëèçèðîâàíû â îáçîðå
[59] (ñì. òàáë. 2 â ðàíåå îïóáëèêîâàííîé ñòàòüå [1]).
Äàííûå î ñíèæåíèè ñìåðòíîñòè áîëüíûõ ñ îíêîïà-
òîëîãèåé, ïîëó÷àâøèõ ÃÍÌÌ, ñïîñîáñòâîâàëè âîçîá-
íîâëåíèþ èíòåðåñà ê ýòèì ïðåïàðàòàì êàê ê âîçìîæ-
íûì ïðîòèâîîïóõîëåâûì ñðåäñòâàì. Â íàñòîÿùåå
âðåìÿ ïðîâîäèòñÿ íåñêîëüêî ìíîãîöåíòðîâûõ èññëå-
äîâàíèé, íàïðàâëåííûõ íà ïðîâåðêó ýòîé ìíîãîîáå-
ùàþùåé ãèïîòåçû.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Ãóëÿåâ ÄÂ. Ýôôåêòèâíîñòü è ïåðñïåêòèâû ïðèìåíåíèÿ
àíòèêîàãóëÿíòîâ ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè
íîâîîáðàçîâàíèÿìè. Îíêîëîãèÿ 2000; 2: 218�24.
2. Êàáàí ÀÏ, Ãóíèíà ËÌ, Åãîðîâ ÈÂ è äð. Ýôôåêòèâíîñòü
ïðîôèëàêòè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ Ôðàãìèíà ïðè õèðóðãè÷å-
ñêîì ëå÷åíèè áîëüíûõ îíêîëîãè÷åñêîãî ïðîôèëÿ. Óêð Ìåä
÷àñîïèñ 2001; (3): 30�4.
3. Ëàçîâñêèñ ÈÐ. Ñïðàâî÷íèê êëèíè÷åñêèõ ñèìïòîìîâ è
ñèíäðîìîâ. Ìîñêâà: Ìåäèöèíà, 1981. 512 ñ.
4. Agnelli G. Venous thrombosis and cancer: a two-way clinical
association. Thromb Haemost 1997; 78: 117�20.
5. Barbui T, Finazzi G, Donati MB, Falanga A. Antiblastic
therapy and thrombosais. In: Thrombosis: an update. Scientific
press, Florence 1992; 305�14.
6. Barbui T, Finazzi G, Grassi A, Marchioli R. Thrombosis in
cancer patients treated with hematopoietic growth factors. A meta-
analysis. Thromb Haemost 1996; 75: 368�71.
7. Bergqvist D, Burmark US, Frisell J, et al. Thromboprophy-
lactic effect of low molecular weight heparin started in the evening
before elective general abdominal surgery: a comparison with low-
dose heparin. Semin Thromb Haemost 1990; 16 (suppl): 19�24.
8. Bick RL, Rice J. Long-term outpatient dalteparin (Fragmin)
therapy for arterial and venous thrombosis: efficacy and safety � a
preliminary report. Clin Appl Thromb Haemost 1999; 5: 67�71.
9. Bern MM, Bothe AJR, Bistrian B, et al. Prophylaxis against
central vein thrombosis with low-dose warfarin. Surgery 1986; 99:
216�21.
10. Bern MM, Lokich JJ, Wallach SR, et al. Very low doses of
warfarin can prevent thrombosis in central venous catheters. Ann
Intern Med 1990; 112: 423�8.
11. Bona RD, Sivjee KY, Hickey AD, et al. The efficacy and
safety of oral anticoagulation in patients with cancer. Thromb
Haemost 1995; 74: 1055�8.
12. Brandes AA, Scelzi E, Salmistrato G, et al. Incidence and
risk of thromboembolism during treatment of high-grade gliomas:
A prospective study. Eur J Cancer 1997; 33: 1592�6.
13. Chahinian AP, Ware JH, Zimmer B, et al. Update on
anticoagulation with warfarin and alternating chemotherapy in
extensive small cell carcinoma of the lung (SCCL). Proc Am Soc
Clin Oncol 1985; 4: 191.
14. Cheruku R, Tapazoglou E, Ensley J, et al. The incidence
and significance of thromboembolic complications in patients with
high-grade gliomas. Cancer 1991; 68: 2621�4.
15. Dolovich L, Ginzberg JS. Low molecular weight heparins in
the treatment of venous thromboembolism. Vessels 1997; 3: 4�11.
16. Donati MB. Cancer and thrombosis. Haemostasis 1994; 24:
128�31.
17. Fisher B, Constantino J, Redmond C, et al. A randomized
clinical trial evaluating tamoxifen in the treatment of patients with
node-negative breast cancer who have estrogen-receptor-positive
tumors. N Engl J Med 1989; 320: 479�84.
18. Fisher B, Redmond C, Legault-Poisson S, et al.
Postoperative chemotherapy and tamoxifen compared with
tamoxifen alone in the treatment of positive-node breast cancer
patients aged 50 years and older with tumors responsive to tamoxifen:
¸jisq|j���
funÀztvxz��ivs�t�}�vtrvsvmq¥nxrvmv�wÀv{qs¦��
x�¸�wÀvrxqujs�t�}�knt��wvsy¥jk�q}�sn¥ntqn�²��q��²µµ�
Æqxsv����� À��
²�� �²µµ� �
3UDQGRQL������� ������������ ����������� �
+XOO������� ������������� ������������ �
.RRSPDQ������� ������������ ������������ �
/HYLQH������� ������������� ������������ �
&ROXPEXV������� �������������� �������������� �
²xn� �������������� �������������� �����
�
Î Á Ç Î Ð
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001118
results from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project
B-16. J Clin Oncol 1990; 8: 1005�18.
19. Fricker JP, Vergnes Y, Schach R, et al. Low dose heparin
versus low molecular weight heparin (Kabi2165, Fragmin) in the
prophylaxis of thromboembolic complications of abdominal
oncological surgery. Eur J Clin Invest 1988; 18: 561�7.
20. Glenn LD, Armitage JO, Goldsmith JC, et al. Pulmonary
emboli in patients receiving chemotherapy for non-Hodgkin�s
lymphoma. Chest 1988; 94: 589�94.
21. Goerner A. The influence of anti-clotting agents on transplantation
and grouth of tumor tissue. J Lab Clin Med 1930; 16: 369�72.
22. Goodnough LT, Saito H, Manni A, et al. Increased incidence
of thromboembolism in stage IV breast cancer treated with a five-
drug chemotherapy regimen. A study of 159 patients. Cancer 1984;
54: 1264�8.
23. Green D, Hull RD, Brant R, Pineo GF. Lower mortality in
cancer patients treated with low-molecular-weight versus standard
heparin. Lancet 1992; 339: 1476.
24. Kakkar AK, Williamson RCN. Prevention of venous
thromboembolism in cancer using low-molecular-weight heparins.
Haemostasis 1997; 27 (suppl 1): 32�7.
25. Kakkar AK, Williamson RCN. Prevention of venous
thromboembolism in cancer patients. Semin Thromb Haemost
1999; 25: 239�43.
26. Kohanna FH, Swenney J, Hussey S, et al. Effect of perioperative
low-dose heparin administration on the course of colon cancer. Surgery
1983; 93: 433�8.
27. Landefeld CS, Beyth RJ. Anticoagulant-related bleeding:
clinical epidemiology, prediction, and prevention. Am J Med 1993;
95: 315�28.
28. Lebeau B, Chastang C, Brechot JM, et al. Subcutaneous
heparin treatment increases survival in small cell lung cancer. �Petit
Cellules� Group. Cancer 1994; 74: 38�45.
29. Levine MN. Prevention of thrombotic disorders in cancer patients
undergoing chemotherapy. Thromb Haemost 1997; 78: 133�6.
30. Levine MN, Gent M, Hirsh J, et al. The thrombogenic effect
of anticancer drug therapy in women with stage II breast cancer. N
Engl J Med 1988; 318: 404�7.
31. Levine MN, Hirsh J, Gent M, et al. Double-blind randomized
trial of very-low-dose warfarin for prevention of thromboembolism
in stage IV breast cancer. Lancet 1994; 343: 886�9.
32. Levine MN, Hirsh J, Gent M, et al. Optimal duration of
oral anticoagulant therapy: a randomized trial comparing four weeks
with three months of warfarin in patients with proximal deep vein
thrombosis. Thromb Haemost 1995; 74: 606�11.
33. Lokich JJ, Becker B. Subclavian vein thrombosis in patients
treated with infusion chemotherapy for advanced malignancy.
Cancer 1983; 52: 1586�9.
34. Lourie J. Medical eponyms: who was Coude? London:
Pitman Publishing, 1982. 184.
35. Manten A, Westendorp RGJ, van der Meer FJM, Huis-
man MV. Thrombo-embolische complicaties van central-veneuse
catheters. Ned Tijdschr Gen 1996; 140: 1797�800.
36. Monreal M, Alastrue A, Rull M, et al. Upper extremity deep
venous thrombosis in cancer patients with venous access devices �
prophylaxis with low molecular weight heparin. Thromb Haemost
1996; 75: 251�3.
37. Monreal M, Raventos A, Lerna R, et al. Pulmonary embolism
in patients with upper-extremity DVT associated to venous central
lines. A prospective study. Thromb Haemost 1995; 72: 548�50.
38. Ornstein DL, Zacharski LR. The use of heparin for treating
human malignancies. Haemostasis 1999; 29 (suppl 1): 48�60.
39. Otten HMMB, Prins MH, Smorenburg SM, Hutten BA.
Risk assessment and prophylaxis of venous thromboembolism in
non-surgical patients: cancer as a risk factor. Haemostasis 2000;
30 (Suppl 2): 72�6.
40. Piccioli A, Prandoni P, Ewenstein BM, Goldhaber SZ. Cancer
and venous thromboembolism. Am Heart J 1996; 132: 850�5.
41. Pioneer clinician. MD Medical Newsmagazine 1967; 11 (4):
247�53.
42. Prandoni P. Antithrombotic strategies in patients with
cancer. Thromb Haemost 1997; 78: 141�4.
43. Prandoni P, Lensing AWA, Cogo A, et al. The long-term
clinical course of acute deep venous thrombosis. Ann Intern Med
1996; 125: 1�7.
44. Prandoni P, Piccioli A, Girolami A. Cancer and venous
thromboembolism: an overview. Haematologica 1999; 84: 437�45.
45. Prandoni P, Polistena P, Bernardi E, et al. Upper extremity
deep-vein thrombosis: risk factors, diagnosis, and complications.
Arch Intern Med 1997; 157: 57�62.
46. Pritchard KI, Paterson AH, Paul NA, et al. Increased
thromboembolic complications with concurrent tamoxifen and
chemotherapy in a randomized trial of adjuvant therapy for women
with breast cancer. National Cancer Institute of Canada Clinical Trials
Group Breast Cancer Site Group. J Clin Oncol 1996; 14: 2731�7.
47. Rajan R, Gafni A, Levine M, et al. Very low dose warfarin
prophylaxis to prevent thromboembolism in women with metastatic
breast cancer receiving chemotherapy: an economic evaluation.
J Clin Oncol 1995; 13: 42�6.
48. Seifter EJ, Young RC, Longo DL. Deep venous thrombosis
during therapy for Hodgkin�s disease. Cancer Treat Rep 1985; 69:
1011�3.
49. Siegelman ES, Needleman L. Venous Thrombosis and
Cancer (letter to editor). N Engl J Med 1993; 328: 885.
50. The Columbus Investigators. Low-molecular-weight
heparin in the treatment of patients with venous thromboembolism.
N Engl J Med 1997; 337: 657�62.
51. Tongren S, Reiger A. The influence of heparin and curable
resection on the survival of colon cancer. Acta Chir Scand 1983;
149: 427�9.
52. Trousseau A. Phlegmasia alba dolens. In: Clinique Medicale
de l�Hotel-Dieu de Paris. 2nd ed. Vol. 3. Paris: JB Bailliere, 1865:
654�712.
53. Vallentine K, Hull R, Pineo GF. Low-molecular-weight heparin
therapy and mortality. Semin Thromb Haemost 1997; 23: 173�8.
54. Von Templehoff GF, Dietrich M, Niemann F, et al. Blood
coagulation and thrombosis in patients with ovarian malignancy.
Thromb Haemost 1997; 77: 456�61.
55. Wall JG, Weiss RB, Norton L, et al. Arterial thrombosis
associated with adjuvant chemotherapy for breast carcinoma: A Cancer
and Leukemia Group B Study. Am J Med 1980; 87: 501�4.
56. Weiss RB, Tormey DC, Holland JF, Weinberg VE. Venous
thrombosis during multimodal treatment of primary breast
carcinoma. Cancer Treat Rep 1981; 65: 677�9.
57. Zacharski LR, Henderson WG, Forman WB, et al. Bleeding
complications from warfarin anticoagulation in patients with
malignancy. J Med 1985; 16: 535�61.
58. Zacharski LR, Henderson WG, Ricklers FR, et al. Effect of
warfarin anticoagulation on survival in carcinoma of the lung, colon,
head and neck, and prostate. Cancer 1984; 53: 2046�52.
59. Zacharski LR, Ornstein DL. Heparin and cancer. Thromb
Haemost 1998; 80: 10�23.
THROMBOSIS IN «NON-SURGICAL»
CANCER PATIENTS: PREVENTION
AND TREATMENT
D.V. Gulyayev
Summary. «Non-surgical» cancer patients are subjected
to risk of thromboembolic complications. The predisposing
factors include treatment interventions, such as chemo- and
hormonal therapy, central vein lines, etc. Antithrombotic
prophylaxis, although seems to be necessary in these
patients, still did not become routine. The beneficial effect
of antithrombotic treatment on survival of cancer patients
opens new perspectives for use of anticoagulants in oncology.
Key Words: cancer, antitumor therapy,
thromboembolism, heparin, low-molecular weight
heparin, Fragmin, dalteparin natrium, vitamin K
antagonists, central venous lines
|