Пути улучшения результатов органосохраняющего лечения больных раком молочной железы

В обзоре обобщены теоретические и практические предпосылки для оптимизации органосохраняющего лечения больных раком молочной железы (РМЖ). Неоадъювантная химиотерапия повышает возможности органосохраняющего лечения, однако остается нерешенным ряд вопросов, касающихся преодоления резистентности опухо...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2001
Автори:	Завизион, В.Ф., Коссэ, В.А., Машталер, В.Е., Комисаренко, О.В., Безрук, Н.Г., Завизион, М.Б., Кислицына, В.С.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького 2001
Назва видання:	Онкологія
Теми:	Обзор
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/33190
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Пути улучшения результатов органосохраняющего лечения больных раком молочной железы / В.Ф. Завизион, В.А. Коссэ, В.Е. Машталер, О.В. Комисаренко, Н.Г. Безрук, М.Б. Завизион, В.С. Кислицына // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 2-3. — С. 119-125. — Бібліогр.: 84 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-33190
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-331902014-03-20T15:35:52Z Пути улучшения результатов органосохраняющего лечения больных раком молочной железы Завизион, В.Ф. Коссэ, В.А. Машталер, В.Е. Комисаренко, О.В. Безрук, Н.Г. Завизион, М.Б. Кислицына, В.С. Обзор В обзоре обобщены теоретические и практические предпосылки для оптимизации органосохраняющего лечения больных раком молочной железы (РМЖ). Неоадъювантная химиотерапия повышает возможности органосохраняющего лечения, однако остается нерешенным ряд вопросов, касающихся преодоления резистентности опухоли к цитостатикам, повышения устойчивости организма к метастазированию. Проанализированы современные направления исследований по разработке методов гормоно- и биотерапии РМЖ, в частности, с использованием веществ, подавляющих ангиогенез, а также цитокинов с плейотропным эффектом. The review summarizes conceptual and practical premises for the optimization of the organ-saving treatment of breast cancer (BC). Neoadjuvant chemotherapy improves the chances of organ-saving treatment. A number of problems, however, remain unresolved. These problems deal with overcoming the resistance of the tumor to cytostatic drugs and prevention of metastasizing. Up-to-date directions are analyzed in the research aimed at the development of approaches to hormone-mediated therapy and biotherapy of BC, in particular those involving the agents that suppress angiogenesis as well as cytokines with a pleiotropic effect. 2001 Article Пути улучшения результатов органосохраняющего лечения больных раком молочной железы / В.Ф. Завизион, В.А. Коссэ, В.Е. Машталер, О.В. Комисаренко, Н.Г. Безрук, М.Б. Завизион, В.С. Кислицына // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 2-3. — С. 119-125. — Бібліогр.: 84 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/33190 ru Онкологія Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Обзор Обзор
spellingShingle	Обзор Обзор Завизион, В.Ф. Коссэ, В.А. Машталер, В.Е. Комисаренко, О.В. Безрук, Н.Г. Завизион, М.Б. Кислицына, В.С. Пути улучшения результатов органосохраняющего лечения больных раком молочной железы Онкологія
description	В обзоре обобщены теоретические и практические предпосылки для оптимизации органосохраняющего лечения больных раком молочной железы (РМЖ). Неоадъювантная химиотерапия повышает возможности органосохраняющего лечения, однако остается нерешенным ряд вопросов, касающихся преодоления резистентности опухоли к цитостатикам, повышения устойчивости организма к метастазированию. Проанализированы современные направления исследований по разработке методов гормоно- и биотерапии РМЖ, в частности, с использованием веществ, подавляющих ангиогенез, а также цитокинов с плейотропным эффектом.
format	Article
author	Завизион, В.Ф. Коссэ, В.А. Машталер, В.Е. Комисаренко, О.В. Безрук, Н.Г. Завизион, М.Б. Кислицына, В.С.
author_facet	Завизион, В.Ф. Коссэ, В.А. Машталер, В.Е. Комисаренко, О.В. Безрук, Н.Г. Завизион, М.Б. Кислицына, В.С.
author_sort	Завизион, В.Ф.
title	Пути улучшения результатов органосохраняющего лечения больных раком молочной железы
title_short	Пути улучшения результатов органосохраняющего лечения больных раком молочной железы
title_full	Пути улучшения результатов органосохраняющего лечения больных раком молочной железы
title_fullStr	Пути улучшения результатов органосохраняющего лечения больных раком молочной железы
title_full_unstemmed	Пути улучшения результатов органосохраняющего лечения больных раком молочной железы
title_sort	пути улучшения результатов органосохраняющего лечения больных раком молочной железы
publisher	Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
publishDate	2001
topic_facet	Обзор
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/33190
citation_txt	Пути улучшения результатов органосохраняющего лечения больных раком молочной железы / В.Ф. Завизион, В.А. Коссэ, В.Е. Машталер, О.В. Комисаренко, Н.Г. Безрук, М.Б. Завизион, В.С. Кислицына // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 2-3. — С. 119-125. — Бібліогр.: 84 назв. — рос.
series	Онкологія
work_keys_str_mv	AT zavizionvf putiulučšeniârezulʹtatovorganosohranâûŝegolečeniâbolʹnyhrakommoločnojželezy AT kosséva putiulučšeniârezulʹtatovorganosohranâûŝegolečeniâbolʹnyhrakommoločnojželezy AT maštalerve putiulučšeniârezulʹtatovorganosohranâûŝegolečeniâbolʹnyhrakommoločnojželezy AT komisarenkoov putiulučšeniârezulʹtatovorganosohranâûŝegolečeniâbolʹnyhrakommoločnojželezy AT bezrukng putiulučšeniârezulʹtatovorganosohranâûŝegolečeniâbolʹnyhrakommoločnojželezy AT zavizionmb putiulučšeniârezulʹtatovorganosohranâûŝegolečeniâbolʹnyhrakommoločnojželezy AT kislicynavs putiulučšeniârezulʹtatovorganosohranâûŝegolečeniâbolʹnyhrakommoločnojželezy
first_indexed	2025-07-03T13:44:23Z
last_indexed	2025-07-03T13:44:23Z
_version_	1836633570149400576
fulltext	ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001 119 Î Á Ç Î Ð Â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðàêòè÷åñêè äîêàçàíà èäåí- òè÷íîñòü îòäàëåííûõ ðåçóëüòàòîâ òðàäèöèîííîãî (ìàñòýêòîìèÿ) è îðãàíîñîõðàíÿþùåãî ëå÷åíèÿ (ÎÑË) áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ) [1�3]. Ïðè ýòîì â îíêîëîãè÷åñêîé ïðàêòèêå âñå áîëüøå îòäàþò ïðåäïî÷òåíèå îðãàíîñîõðàíÿþùèì ìåòîäàì ëå÷åíèÿ [4�7], êîòîðûå, êðîìå âñåãî ïðî- ÷åãî, ðåøàþò è ïñèõîñîöèàëüíûå âîïðîñû. Ïðîáëå- ìà, ñ êîòîðîé ïðèõîäèòñÿ ñòàëêèâàòüñÿ ïðè ïðèìå- íåíèè êîíñåðâàòèâíîãî ÎÑË � ëîêàëüíûé ðåöèäèâ â îïåðèðîâàííîé ìîëî÷íîé æåëåçå. Ñ âûñîêîé ÷àñ- òîòîé ëîêàëüíîãî ðåöèäèâèðîâàíèÿ àññîöèèðóþò- ñÿ òàêèå ìîðôîëîãè÷åñêèå ïðèçíàêè, êàê âíóòðè- ìàììàðíîå ðàñïðîñòðàíåíèå ïî ëèìôàòè÷åñêèì ñî- ñóäàì, íåêðîç îïóõîëè, ëîáóëÿðíûé èíâàçèâíûé ðàê. Îñíîâíûì ôàêòîðîì ðèñêà ðåöèäèâà çàáîëå- âàíèÿ ïîñëå êîíñåðâàòèâíîãî ëå÷åíèÿ ÿâëÿåòñÿ îá- øèðíûé èíòðàäóêòàëüíûé êîìïîíåíò, îáîçíà÷àå- ìûé â ëèòåðàòóðå êàê Å²Ñ (extensive intraductal component), ïî ñóòè ïðåäñòàâëÿþùèé ñîáîé îñòàâ- øèåñÿ â ìîëî÷íîé æåëåçå î÷àãè êàðöèíîìû in situ, âûÿâëÿåìûå ó áîëåå ÷åì 30% áîëüíûõ ìîëîæå 35 ëåò è ó îêîëî 18% � â âîçðàñòå ñòàðøå 65 ëåò [8�12]. Îä- íàêî, êàê ïîêàçûâàåò íàø îïûò [13], äîñòîâåðíîé ðàçíèöû â ÷àñòîòå ëîêàëüíûõ ðåöèäèâîâ ïðè âûïîë- íåíèè îðãàíîñîõðàíÿþùèõ îïåðàöèé (ÎÑÎ) è ìàñò- ýêòîìèè íåò (ó 4,5 è 4% áîëüíûõ ñîîòâåòñòâåííî), ïðè ýòîì ïîñëå ÎÑË âîçìîæíî ïîâòîðíîå õèðóðãè- ÷åñêîå ëå÷åíèå ðåöèäèâà â îáúåìå ìàñòýêòîìèè èëè ïîâòîðíîé ÎÑÎ, à îáùàÿ 5-ëåòíÿÿ âûæèâàåìîñòü áîëüíûõ íåñêîëüêî âûøå, ÷åì ïðè ìàñòýêòîìèè (96,7 ± 1,2 è 92,4 ± 2,1% ñîîòâåòñòâåííî), êàê, âïðî- ÷åì, è áåçðåöèäèâíàÿ (93,8 ± 1,8 è 91,3 ± 2,7% ñî- îòâåòñòâåííî). Òðàäèöèîííî äëÿ ïîâûøåíèÿ ðàäèêàëüíîñòè ÎÑË è îáåñïå÷åíèÿ ëîêàëüíîãî êîíòðîëÿ ïðîâîäÿò ëó÷åâóþ òåðàïèþ (ËÒ) íà ìîëî÷íóþ æåëåçó è çîíû ðåãèîíàëüíîãî ìåòàñòàçèðîâàíèÿ êàê â äî-, òàê è â ïîñëåîïåðàöèîííûé ïåðèîä. Ýòà ìåòîäèêà ïî- ïðåæíåìó àêòóàëüíà, îñîáåííî ïðè íåðàäèêàëüíî- ñòè ðåçåêöèè, äîêàçàííîé ìîðôîëîãè÷åñêè. Îäíà- êî íåëüçÿ íå ó÷èòûâàòü òîò ôàêò, ÷òî áîëüíûå ÐÌÆ, êàê ïðàâèëî, ïîãèáàþò íå îò ðåöèäèâà, à âñëåäñòâèå ïîÿâëåíèÿ îòäàëåííûõ ìåòàñòàçîâ (ÎÌ). ËÒ ïðèâî- äèò ê ñåðüåçíûì, ÷àñòî òðóäíî ïîääàþùèìñÿ ëå÷å- íèþ [14, 15] íàðóøåíèÿì ñòðóêòóðû è ôóíêöèè îð- ãàíîâ, ïîïàäàþùèõ â ïîëå îáëó÷åíèÿ. Êðîìå òîãî, ËÒ, ñíèæàÿ ðèñê ëîêàëüíîãî ðåöèäèâà, ñïîñîáñòâóåò ïîâûøåíèþ ñìåðòíîñòè îò äðóãèõ çàáîëåâàíèé, ïîýòîìó íà îáùèå ïîêàçàòåëè âûæèâàåìîñòè îáëó- ÷åíèå âëèÿåò ìàëî [16] (äàííûå èññëåäîâàíèÿ, îõâà- òûâàþùèå 28 405 áîëüíûõ, ó êîòîðûõ ïîëó÷åíà äîñ- òîâåðíàÿ èíôîðìàöèÿ î òå÷åíèè áîëåçíè). Íåçàâèñèìî îò îáúåìà îïåðàöèè ÷åðåç íåñêîëü- êî ëåò âîçíèêàåò äðóãàÿ ïðîáëåìà, ïîæàëóé, áîëåå àêòóàëüíàÿ, ÷åì ìåñòíîå ðåöèäèâèðîâàíèå, � ìàíè- ôåñòàöèÿ ÎÌ [17�20]. Òàê, ïðè I ñòàäèè ïðîãðåññè- ðîâàíèå çà ñ÷åò ÎÌ âûÿâëÿþò ó 7,4 ± 1,7, ïðè IIA � ó 8,8 ± 1,5, ïðè IIÁ � ó 13,0 ± 2,7, ïðè IIIÁ ñòàäèè � ó 20,0 ± 4,8% áîëüíûõ [18]. Ïðè ýòîì 5-ëåòíÿÿ áåç- ðåöèäèâíàÿ âûæèâàåìîñòü ïðè ñòàäèè T1�2N0Ì0 ñîñòàâëÿåò áîëåå 85%, à ïðè ñòàäèè T3N0�1Ì0 � ëèøü 26�34% (â çàâèñèìîñòè îò ìåòîäà ëå÷åíèÿ). Ïî íàøèì äàííûì [13, 21], ïðè ÐÌÆ â ñòàäèè Ò£3cìN0�1Ì0 ïîñëå ÎÑË 5-ëåòíÿÿ âûæèâàåìîñòü ñîñòàâèëà 94,74%, ïîñëå ìàñòýêòîìèè � 88,34%. Ìû íå îïðåäåëèëè ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíóþ ðàçíîñòü ïîêàçàòåëåé âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ è áåçðåöèäèâ- Â.Ô. Çàâèçèîí Â.À. Êîññý Â.Å. Ìàøòàëåð Î.Â. Êîìèñàðåíêî Í.Ã. Áåçðóê Ì.Á. Çàâèçèîí Â.Ñ. Êèñëèöûíà Äíåïðîïåòðîâñêàÿ ãîñóäàðñòâåííàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ Äíåïðîïåòðîâñêèé îáëàñòíîé êëèíè÷åñêèé îíêîëîãè÷åñêèé äèñïàíñåð, Äíåïðîïåòðîâñê, Óêðàèíà Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû, îðãàíîñîõðàíÿþùåå ëå÷åíèå, íåîàäúþâàíòíàÿ õèìèîãîðìîíîòåðàïèÿ, áèîòåðàïèÿ. ÏÓÒÈ ÓËÓ×ØÅÍÈß ÐÅÇÓËÜÒÀÒÎÂ ÎÐÃÀÍÎÑÎÕÐÀÍßÞÙÅÃÎ ËÅ×ÅÍÈß ÁÎËÜÍÛÕ ÐÀÊÎÌ ÌÎËÎ×ÍÎÉ ÆÅËÅÇÛ Ðåçþìå. Â îáçîðå îáîáùåíû òåîðåòè÷åñêèå è ïðàêòè÷åñêèå ïðåäïîñûëêè äëÿ îïòèìèçàöèè îðãàíîñîõðàíÿþùåãî ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÌÆ). Íåîàäúþâàíòíàÿ õèìèîòåðàïèÿ ïîâûøàåò âîçìîæíîñòè îðãàíîñî- õðàíÿþùåãî ëå÷åíèÿ, îäíàêî îñòàåòñÿ íåðåøåííûì ðÿä âîïðîñîâ, êàñàþùèõ- ñÿ ïðåîäîëåíèÿ ðåçèñòåíòíîñòè îïóõîëè ê öèòîñòàòèêàì, ïîâûøåíèÿ óñòîé- ÷èâîñòè îðãàíèçìà ê ìåòàñòàçèðîâàíèþ. Ïðîàíàëèçèðîâàíû ñîâðåìåííûå íàïðàâëåíèÿ èññëåäîâàíèé ïî ðàçðàáîòêå ìåòîäîâ ãîðìîíî- è áèîòåðàïèè ÐÌÆ, â ÷àñòíîñòè, ñ èñïîëüçîâàíèåì âåùåñòâ, ïîäàâëÿþùèõ àíãèîãåíåç, à òàêæå öèòîêèíîâ ñ ïëåéîòðîïíûì ýôôåêòîì. Î Á Ç Î Ð ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001120 íîãî òå÷åíèÿ áîëåçíè â çàâèñèìîñòè îò îáúåìà ëèìôàäåíýêòîìèè èëè åå îòñóòñòâèÿ ó áîëüíûõ ñ êëèíè÷åñêè íåìàíèôåñòèðîâàííûì ïîðàæåíèåì ðåãèîíàðíûõ ëèìôîóçëîâ. Áûëî òàêæå óñòàíîâëå- íî [22], ÷òî àäúþâàíòíàÿ ËÒ íå îáåñïå÷èâàåò äîñòî- âåðíîãî ñíèæåíèÿ ëîêàëüíîãî ðåöèäèâèðîâàíèÿ (ïîñëå êîìáèíèðîâàííîãî è êîìïëåêñíîãî ëå÷åíèÿ ðåöèäèâû âîçíèêëè ó 8% áîëüíûõ, à ïîñëå òîëüêî õèðóðãè÷åñêîãî � ó 7,5%), à ëèøü çàìåäëÿåò íàñòóï- ëåíèå ìàíèôåñòàöèè. Òàêèì îáðàçîì, íè îáúåì îïå- ðàöèè, íè àäúþâàíòíàÿ ËÒ íå ìîãóò ãàðàíòèðîâàòü óëó÷øåíèÿ ïðîãíîçà. Ðèñê ïîÿâëåíèÿ ÎÌ, à çíà÷èò, ïðîãíîç áîëüøå çàâèñÿò îò íàëè÷èÿ íåáëàãîïðèÿòíûõ ïðîãíîñòè÷åñ- êèõ ôàêòîðîâ ÐÌÆ [23], êîòîðûõ â ñïåöèàëüíîé ëèòåðàòóðå îïèñàíî óæå íåñêîëüêî äåñÿòêîâ. Â íà- ñòîÿùåå âðåìÿ áîëüøèíñòâî èññëåäîâàíèé ñôîêó- ñèðîâàíî íà èçó÷åíèè ïðîãíîñòè÷åñêèõ ïàðàìåòðîâ, õàðàêòåðèçóþùèõ áèîëîãè÷åñêèå îñîáåííîñòè îïóõîëè, ñïåöèôèêó åå «ïîâåäåíèÿ» è ðåãóëÿöèè, ñïîñîáíîñòè ê ìåòàñòàçèðîâàíèþ (ñîäåðæàíèå ýñòðîãåíîâûõ è ïðîãåñòèíîâûõ ðåöåïòîðîâ, ãèïåð- ýêñïðåññèÿ HER-2/neu, óðîâåíü ýêñïðåññèè ð53, ïðîëèôåðàòèâíàÿ àêòèâíîñòü, íåîâàñêóëÿðèçàöèÿ è ò.ï.) [24�26]. Íàëè÷èå â ïåðâè÷íîé îïóõîëè ðåöåïòîðîâ ýñòðîãåíîâ (ÐÝ) è ïðîãåñòèíîâ (ÐÏ) ñâèäåòåëüñòâóåò îá îòíîñèòåëüíî áëàãîïðèÿòíîì ïðîãíîçå, ïîòåíöèàëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ãîð- ìîíîòåðàïèè. Îïóõîëè ñ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì ðå- öåïòîðîâ ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ, êàê ïðàâèëî, õàðàê- òåðèçóþòñÿ âûñîêîé äèôôåðåíöèðîâêîé, íèçêîé ïðîëèôåðàòèâíîé àêòèâíîñòüþ è ìåíåå àãðåññèâ- íûì òå÷åíèåì. Òåì íå ìåíåå, ïðèìåðíî 25�50% ïàöèåíòîâ ñ ðåöåïòîðïîëîæèòåëüíûìè îïóõîëÿìè íå ðåàãèðóþò íà ãîðìîíàëüíîå ëå÷åíèå [24, 25]. Ó÷è- òûâàÿ, ÷òî ýêñïðåññèÿ ðåöåïòîðîâ ñòåðîèäíûõ ãîð- ìîíîâ íå âñåãäà îòðàæàåò ãîðìîíî÷óâñòâèòåëüíîñòü îïóõîëåâûõ êëåòîê, èçó÷àþò è âíåäðÿþò â ïðàêòèêó äîïîëíèòåëüíûå ïàðàìåòðû: ýñòðîãåíðåãóëèðóåìûé áåëîê êàòåïñèí-Ä, àêòèâàòîðû ïëàçìèíîãåíà [27]. Ïðîâåäåííûå èññëåäîâàíèÿ âûÿâèëè ïðÿìóþ âçàè- ìîñâÿçü êîíöåíòðàöèè â ñûâîðîòêå êðîâè ãëèêî- ïðîòåèíà êàòåïñèíà-Ä è ìåòàñòàòè÷åñêîãî ïîòåíöè- àëà îïóõîëè, ïðè÷åì îñîáåííî ïðîãíîñòè÷åñêè çíà- ÷èìà îíà äëÿ áîëüíûõ áåç ðåãèîíàðíûõ ìåòàñòàçîâ. Ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî âûñîêèé óðîâåíü êîìïîíåíòîâ óðîêèíàçíîé ñèñòåìû àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà îáóñëîâëèâàåò áûñòðîå ïðîãðåññèðîâàíèå çàáîëåâà- íèÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ðàííèìè ñòàäèÿìè ÐÌÆ, ïðè ýòîì òàêèå îïóõîëè ïðè ðåöèäèâå ïîëîæèòåëüíî îòâå÷àþò íà òåðàïèþ òàìîêñèôåíîì è îêàçûâàþòñÿ ðåçèñòåíòíûìè ê õèìèîòåðàïèè (ÕÒ) [28]. Ñðåäè èññëåäîâàííûõ áåëêîâ � ïðîäóêòîâ êëå- òî÷íûõ ãåíîâ íàèáîëüøåå çíà÷åíèå ñ òî÷êè çðåíèÿ ïðîãíîçèðîâàíèÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòè è ðåçèñòåíòíî- ñòè ê öèòîñòàòèêàì èìåþò ïîÿâëåíèå áåëêà ìíîæå- ñòâåííîé ëåêàðñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòè (MDR), óðîâåíü ýêñïðåññèè HER-2/neu è ìóòàöèè ð53 [24� 26]. Òàê, ýêñïðåññèÿ MDR ÷àùå íàáëþäàåòñÿ ó áîëü- íûõ ñ ìåñòíî-ðàñïðîñòðàííûì è ìåòàñòàòè÷åñêèì ðàêîì è ñîïðîâîæäàåòñÿ íèçêîé ýôôåêòèâíîñòüþ õèìèîòåðàïèè. Ïðè HER-2/neu-ïîëîæèòåëüíûõ îïóõîëÿõ ïðîãíîç ïëîõîé è êîðîòêàÿ áåçðåöèäèâíàÿ âûæèâàåìîñòü. Îíè ÷àñòî ÐÝ-îòðèöàòåëüíûå è èìå- þò áîëüøóþ ñêîðîñòü ïðîëèôåðàöèè, à ÐÝ-ïîëîæè- òåëüíûå îïóõîëè, ýêñïðåññèðóþùèå ýòîò ãåí, îêàçû- âàþòñÿ íå÷óâñòâèòåëüíûìè ê òàìîêñèôåíó. Ïðè ýòîì HER-2-ïîëîæèòåëüíûå îïóõîëè ðåçèñòåíòíû ê ÕÒ ïî ñõåìå CMF, ÷òî òðåáóåò ïðèìåíåíèÿ àíòðàöèêëè- íîâ â âûñîêèõ äîçàõ. Ìóòàöèè ãåíà ð53 � îäíî èç ñà- ìûõ ðàñïðîñòðàíåííûõ íàðóøåíèé, êîòîðûå âûÿâ- ëÿþò âî âñåõ òèïàõ îïóõîëåé ÷åëîâåêà. Êëèíè÷åñêè ïîäòâåðæäåíà ìåíüøàÿ ýôôåêòèâíîñòü àäúþâàíòíîé õèìèîòåðàïèè (ÀÕÒ) è íåöåëåñîîáðàçíîñòü ïðèìå- íåíèÿ ôëóîðîóðàöèëà ïðè íåîàäúþâàíòíîé õèìèî- òåðàïèè (ÍÕÒ) ó áîëüíûõ ÐÌÆ ñ ðåãèîíàðíûìè ìå- òàñòàçàìè è ìóòàöèåé ð53. Èçó÷àþò ïðîãíîñòè÷åñêóþ öåííîñòü è çíà÷èìîñòü ðåöåïòîðîâ ôàêòîðîâ ðîñòà êëåòîê � ðåöåïòîðîâ èíñóëèíîïîäîáíûõ ôàêòîðîâ ðîñòà, ñîìàòîñòàòèíà, ýïèäåðìàëüíîãî ôàêòîðà ðîñ- òà, à òàêæå áåëêîâ, ó÷àñòâóþùèõ â óïðàâëåíèè àïî- ïòîçîì (ïðîäóêòû ïðîòîîíêîãåíà BCL-2). Èçó÷àþò ðîëü ýêñïðåññèè â îïóõîëåâûõ êëåòêàõ ÑD95 ðåöåï- òîðà, êîòîðûé ìîæåò ïðèâîäèòü ê óñêîëüçàíèþ îò èììóíîëîãè÷åñêîãî êîíòðîëÿ è áëîêèðîâàíèþ çà- ïóñêà àïîïòîçà, âûçâàííîãî ÕÒ [26, 28, 29]. Îöåíêó àíãèîãåíåçà îïóõîëè ðàññìàòðèâàþò êàê îäèí èç ñàìûõ îïòèìàëüíûõ ìàðêåðîâ ïðîãíîçà òå- ÷åíèÿ çàáîëåâàíèÿ, íàëè÷èÿ ìåòàñòàçîâ è ÷óâñòâè- òåëüíîñòè ê ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè [29, 30]. Êîëè÷åñòâî ñîñóäîâ â îïóõîëè êîððåëèðóåò ñ ïðîãðåñ- ñèåé, íàëè÷èåì ìåòàñòàçîâ â ëèìôàòè÷åñêèõ óçëàõ è ÎÌ: ÷åì âûøå âàñêóëÿðèçàöèÿ, òåì õóæå ïðîãíîç. Íåâûñîêàÿ ñòåïåíü âàñêóëÿðèçàöèè îïóõîëè âûçû- âàåò ãèïîêñèþ, êîòîðàÿ â ñâîþ î÷åðåäü óâåëè÷èâàåò ýêñïðåññèþ ãåíîâ, ñâÿçàííûõ ñ ëåêàðñòâåííîé óñòîé- ÷èâîñòüþ, è ÿâëÿåòñÿ ïðè÷èíîé íåýôôåêòèâíîñòè ïîëèõèìèîòåðàïèè (ÏÕÒ) è ËÒ. Èçó÷åíèå óêàçàííûõ îñîáåííîñòåé îïóõîëè îò- êðûâàåò ïåðñïåêòèâû äëÿ ïðèìåíåíèÿ â ëå÷åíèè áîëüíûõ ïðåïàðàòîâ, âîçäåéñòâóþùèõ íà ôàêòîðû ðåãóëÿöèè îïóõîëåâîãî ðîñòà. Òàê, ñîìàòîñòàòèí òîðìîçèò ñåêðåöèþ ãîðìîíà ðîñòà, èíñóëèíîïîäîá- íîãî ôàêòîðà ðîñòà 1, óãíåòàåò ïðîöåññ íåîâàñêóëÿ- ðèçàöèè [31]. Ñ ó÷åòîì áèîëîãè÷åñêèõ õàðàêòåðèñ- òèê àêòèâíîñòè îïóõîëåâîãî ïðîöåññà â íàñòîÿùåå âðåìÿ ðàçðàáàòûâàþò ïðèíöèïèàëüíî íîâûå ïðåïà- ðàòû, ïðèöåëüíî äåéñòâóþùèå íà ãåíåòè÷åñêèé àï- ïàðàò îïóõîëåâîé êëåòêè; ýòè ïðåïàðàòû íà äàííîì ýòàïå ïðîõîäÿò ðàçëè÷íûå ñòàäèè êëèíè÷åñêèõ èñ- ïûòàíèé è â ïðàêòè÷åñêîé îíêîëîãèè èõ íå ïðèìå- íÿþò [24, 25]. Íåñìîòðÿ íà çíà÷èòåëüíûé ïðîãðåññ â ïîíèìà- íèè ãåíåòè÷åñêèõ àñïåêòîâ îïóõîëåâîãî ðîñòà, äî ñèõ ïîð îñòàåòñÿ äèñêóòàáåëüíûì âîïðîñ î öåëåñî- îáðàçíîñòè è âðåìåíè íà÷àëà õèìèîãîðìîíîòåðà- ïèè. Ñîãëàñíî òåîðèè «åñòåñòâåííîé èñòîðèè» îïóõîëåâîãî ðîñòà [32], ôîðìèðîâàíèå ìåòàñòàçîâ ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001 121 Î Á Ç Î Ð íà÷èíàåòñÿ óæå ñ íà÷àëîì àíãèîãåíåçà, òî åñòü ïîñ- ëå òîãî, êàê êîëè÷åñòâî îïóõîëåâûõ êëåòîê ïðåâû- ñèò 103, à äèàìåòð îïóõîëè � 0,5 ìì (!!!) [33]. Íà÷àëî ïðîÿâëåíèÿ ìåòàñòàçîâ èíäèâèäóàëüíî è çàâèñèò ïðåæäå âñåãî îò âðåìåíè óäâîåíèÿ îáúåìà îïóõîëè [32]. Îòìå÷åíî, ÷òî ïðè äåñÿòèëåòíåì íàáëþäåíèè çà áîëüíûìè ñ îïóõîëüþ 0,5 ñì â äèàìåòðå ó 9% èç íèõ âûÿâëÿþò ÎÌ [34], èç ÷åãî ñëåäóåò âûâîä, ÷òî 5 ëåò, âîçìîæíî, íåäîñòàòî÷íûé ñðîê äëÿ ñðàâíåíèÿ ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ, ïîñêîëüêó îêêóëüòíûå ÎÌ ìî- ãóò ïîÿâëÿòüñÿ ãîðàçäî ïîçæå. Ïîñêîëüêó ðåãèîíàðíûå ëèìôîóçëû íå ÿâëÿþò- ñÿ ìåõàíè÷åñêèì áàðüåðîì äëÿ îïóõîëåâûõ êëåòîê, êàê ýòî ñ÷èòàëîñü ðàíåå, ëèìôîãåííàÿ è ãåìàòî- ãåííàÿ äèññåìèíàöèÿ ïðîèñõîäèò îäíîâðåìåííî [33, 35]. Ïî äàííûì Ìîñêîâñêîãî ÍÈÈ îíêîëîãèè èì. Ãåðöåíà, ïðàêòè÷åñêè ïðè âñåõ ãèñòîëîãè÷åñêèõ òèïàõ ÐÌÆ (êðîìå âíóòðèïðîòîêîâîãî ðàêà ñ íå- èíâàçèâíûì ïðîòîêîâûì êîìïîíåíòîì, ïàïèëëÿð- íîãî ðàêà, ðàêà ñ ìåòàïëàçèåé, àäåíîêèñòîçíîãî ðàêà) ñóùåñòâóåò ïðÿìàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó ïîðà- æåíèåì ðåãèîíàðíîãî ëèìôàòè÷åñêîãî àïïàðàòà è íàëè÷èåì ÎÌ. Èññëåäîâàíèå ÿâëÿåòñÿ åùå îäíèì ïîäòâåðæäåíèåì êîíöåïöèè B. Fisher [36], ðàññìàò- ðèâàþùåé ÐÌÆ êàê ñèñòåìíîå çàáîëåâàíèå, ñîïðî- âîæäàþùååñÿ ñêðûòîé äèññåìèíàöèåé îïóõîëåâûõ êëåòîê â îðãàíèçìå äàæå íà ðàííèõ ýòàïàõ ðàçâèòèÿ. Âíåäðåíèå â ïðàêòèêó àäúþâàíòíîé õèìèîãîð- ìîíîòåðàïèè (ÀÕÃÒ) ïîçâîëèëî óëó÷øèòü ðåçóëü- òàòû îïåðàòèâíîãî ëå÷åíèÿ áîëüíûõ [37�39]. Âìåñ- òå ñ òåì, àáñîëþòíûå îòëè÷èÿ ïîêàçàòåëåé 5 è 10-ëåòíåé âûæèâàåìîñòè â ãðóïïàõ áîëüíûõ, ïîä- âåðãøèõñÿ ðàçëè÷íûì âèäàì àäúþâàíòíîé òåðàïèè, ïî ñðàâíåíèþ ñ ïàöèåíòêàìè, êîòîðûì ïðîâîäèëè òîëüêî õèðóðãè÷åñêîå ëå÷åíèå, íå ïðåâûøàþò 10% [32]. Ïðè ýòîì àäúþâàíòíîå ñèñòåìíîå ëå÷åíèå ÷àùå âñåãî ïðèâîäèò ê çàìåäëåíèþ (èíîãäà � ìíîãîëåò- íåìó) ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ, íî íå ïîçâî- ëÿåò äîáèòüñÿ ïîëíîãî èçëå÷åíèÿ. Îäíîâðåìåííî ÀÕÒ, ïðîâåäåííàÿ ñ ïîìîùüþ ïðåïàðàòîâ, ê êîòî- ðûì îïóõîëü ïåðâè÷íî ðåçèñòåíòíà, íå òîëüêî íå óëó÷øàåò, à äàæå óõóäøàåò ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ [40]. Ñëåäîâàòåëüíî, ÐÌÆ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ïàòîãåíå- òè÷åñêè ïîëèìîðôíîå çàáîëåâàíèå è ñîìíèòåëüíî, ÷òî ó áîëüíûõ âñåõ ïîäãðóïï ýôôåêò ëå÷åíèÿ áóäåò îäèíàêîâûì ïðè ïðîâåäåíèè îïðåäåëåííîé òåðà- ïèè, à âîçìîæíîñòè èíäèâèäóàëüíîé îöåíêè ïðî- ãíîñòè÷åñêèõ ôàêòîðîâ êðàéíå îãðàíè÷åíû [41]. Â ïîñëåäíåå äåñÿòèëåòèå ïîëó÷èëà ðàñïðîñòðà- íåíèå ÍÕÒ, öåëÿìè êîòîðîé ÿâëÿþòñÿ óìåíüøåíèå ìàññû îïóõîëè äëÿ îáëåã÷åíèÿ âûïîëíåíèÿ îðãàíî- ñîõðàíÿþùèõ õèðóðãè÷åñêèõ âìåøàòåëüñòâ è îïðå- äåëåíèå ÷óâñòâèòåëüíîñòè êëåòîê ê ÕÒ ïî ñòåïåíè èõ ïîâðåæäåíèÿ (ñòåïåíü ëåêàðñòâåííîãî ïàòîìîð- ôîçà) [17, 42, 43]. Ïðîâåäåíèå ÍÕÒ èíîãäà ïîçâî- ëÿåò èçáåæàòü âûïîëíåíèÿ ìàñòýêòîìèè ó áîëüíûõ ÐÌÆ ñ ðàçìåðàìè ïåðâè÷íîé îïóõîëè áîëåå 3 ñì [44] áåç ñíèæåíèÿ ýôôåêòèâíîñòè è ÿâëÿåòñÿ àëü- òåðíàòèâîé äëÿ òåõ æåíùèí, êîòîðûå õîòÿò ñîõðà- íèòü ìîëî÷íóþ æåëåçó. Ïîêàçàíî [45], ÷òî â ñëó÷àå ïîëîæèòåëüíîãî îòâåòà íà ÍÕÒ ïðè ÐÌÆ IIá� IIIà ñòàäèè, îòìå÷åííîãî ó 85% áîëüíûõ, 5-ëåòíÿÿ îáùàÿ è áåçðåöèäèâíàÿ âûæèâàåìîñòü ïîñëå ìàñò- ýêòîìèé ñîñòàâèëà 67 è 56%, à ïîñëå ÎÑË � 80 è 77% ñîîòâåòñòâåííî. Àíàëîãè÷íûå ðåçóëüòàòû ïîëó÷åíû äðóãèìè àâòîðàìè [44, 46, 47]. Äîñòîâåðíîå óëó÷øå- íèå âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ è òåíäåíöèÿ ê óìåíü- øåíèþ êîëè÷åñòâà ðåöèäèâîâ è ìåòàñòàçîâ ïîñëå ÍÕÒ óñòàíîâëåíû â èññëåäîâàíèè, ïðîâåäåííîì êëèíèöèñòàìè èç Èíñòèòóòà Êþðè [49], â êîòîðîì ñðàâíèâàëè òàêèå ìåòîäû: 1) 4 öèêëà ÍÕÒ â ðåæèìå FAC, ïîñëå ÷åãî � ìåñòíîå ëå÷åíèå; 2) ìåñòíîå ëå- ÷åíèå, à çàòåì � ÀÕÒ â òîì æå ðåæèìå. Ðåçóëüòàòû èñïîëüçîâàíèÿ ÍÕÒ ïðè ëå÷åíèè ÐÌÆ øèðîêî îáñóæäàëèñü íà Ìåæäóíàðîäíîé êîí- ôåðåíöèè â Ñåíò-Ãàëëåíå (1998) [48, 49]. Îòìå÷åíû ñëåäóþùèå ïîëîæèòåëüíûå ìîìåíòû: ÍÕÒ äàåò âîç- ìîæíîñòü ïîâðåäèòü êëîíîãåííûå êëåòêè ïåðâè÷- íîé îïóõîëè, êîòîðûå ñëóæàò èñòî÷íèêîì ìåòàñòà- çîâ; ðàííåå íà÷àëî ñèñòåìíîãî ëå÷åíèÿ ñíèæàåò ÷à- ñòîòó ðàçâèòèÿ ðåçèñòåíòíîñòè ê öèòîñòàòèêàì; ÷óâñòâèòåëüíîñòü îïóõîëåé ê ÕÒ ÿâëÿåòñÿ ìàêñè- ìàëüíîé â ñðàâíèòåëüíî ðàííèé ïåðèîä ðàçâèòèÿ îïóõîëè, ÷òî â êëèíè÷åñêèõ óñëîâèÿõ òîæäåñòâåí- íî ñðîêó ïåðâè÷íîé äèàãíîñòèêè; ìèêðîìåòàñòàçû óñêîðÿþò ñâîå ðàçâèòèå ïîñëå óäàëåíèÿ ïåðâè÷íîé îïóõîëè; ñòåïåíü óìåíüøåíèÿ îïóõîëè ïîñëå ñèñ- òåìíîé òåðàïèè ñëóæèò ðàííèì, ïðîñòûì è íåäî- ðîãèì ïîêàçàòåëåì ÷óâñòâèòåëüíîñòè îïóõîëè ê öè- òîñòàòè÷åñêîìó ëå÷åíèþ; ÍÕÒ óãíåòàåò âûäåëåíèå îïóõîëüþ ñóáñòàíöèé, êîòîðûå çàùèùàþò ïîñëåä- íþþ îò âîçäåéñòâèÿ èììóííîé ñèñòåìû. Â ìèðå ïðîâîäèòñÿ ìíîæåñòâî èññëåäîâàòåëüñêèõ ïðîãðàìì, â êîòîðûõ ñðàâíèâàþò ýôôåêòèâíîñòü ðàç- ëè÷íûõ ðåæèìîâ ÍÕÒ (FAC, FEC, AC è äð.), êîëè÷å- ñòâî êóðñîâ ÕÒ, ñî÷åòàíèÿ, âêëþ÷àþùèå íîâûå õèìèîòåðàïåâòè÷åñêèå ïðåïàðàòû (ïàêëèòàêñåë, äî- öåòàêñåë, ýïèðóáèöèí, íîâàòðîí, íàâåëüáèí è äð.) [50�54]. Â áîëüøèíñòâå ðåæèìîâ ëå÷åíèÿ èñïîëüçó- þò äîâîëüíî ñòàíäàðòíûé íàáîð ïðåïàðàòîâ: àëêè- ëèðóþùèå âåùåñòâà, àíòèìåòàáîëèòû, àíòèôîëàòû, ïðîòèâîîïóõîëåâûå àíòèáèîòèêè. Âñå îíè îêàçûâà- þò òî èëè èíîå âëèÿíèå íà èììóíèòåò [55, 56]. Òàê, àëêèëèðóþùèå ïðåïàðàòû òîðìîçÿò ïðîëèôåðàòèâ- íûé îòâåò ëèìôîèäíûõ êëåòîê íà ìèòîãåíû èëè ëèì- ôîêèíû [57]. Îñíîâíîé êëåòî÷íîé ìèøåíüþ öèêëî- ôîñôàìèäà ÿâëÿåòñÿ ëèìôîöèò. Ïðåïàðàò ñíèæàåò ôàãîöèòàðíóþ àêòèâíîñòü ëåéêîöèòîâ, óìåíüøàåò áàêòåðèöèäíîñòü êðîâè, ñïîñîáíîñòü ëèìôîöèòîâ ê áëàñòíîé òðàíñôîðìàöèè [58]. Èììóíîäåïðåññèâíûå ñâîéñòâà àíòèìåòàáîëèòîâ ïðîÿâëÿþòñÿ â òîðìîæåíèè ïðîëèôåðàòèâíîé ôàçû èììóííîãî îòâåòà è êëåòî÷- íûõ èììóííûõ ðåàêöèé [57]. Àíòèôîëàòû ïîäàâëÿþò îáðàçîâàíèå àíòèòåë è êëåòî÷íî-îïîñðåäîâàííûé èììóíèòåò [55, 57]. Ïèðèìèäèíîâûå ïðîèçâîäíûå (ôëóîðîðóðàöèë) ïîäàâëÿþò èíäóêòèâíóþ è ïðîäóê- òèâíóþ ôàçû àíòèòåëîãåíåçà ñ ïðåèìóùåñòâåííûì óãíåòåíèåì êëåòîê-àíòèòåëîïðîäóöåíòîâ. Ïðè ýòîì Î Á Ç Î Ð ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001122 çíà÷èòåëüíî çàäåðæèâàåòñÿ èììóíîëîãè÷åñêîå «ñî- çðåâàíèå» ëèìôîèäíîé òêàíè [58]. Â îòëè÷èå îò ïåðå÷èñëåííîãî, íåêîòîðûå ïðîòèâîîïóõîëåâûå àíòè- áèîòèêè (äîêñîðóáèöèí) ñåëåêòèâíî ìîäóëèðóþò èììóííûé îòâåò, ïîâûøàÿ êëåòî÷íî-îïîñðåäîâàííûå öèòîòîêñè÷åñêèå ýôôåêòû, ïîâûøàÿ àêòèâíîñòü Ò-êëåòîê è ìàêðîôàãîâ. Îäíîâðåìåííî ïðîèñõîäèò ïîäàâëåíèå àíòèòåëîîáðàçîâàíèÿ è ÅÊ [55]. Â íåêî- òîðûõ ñëó÷àÿõ ÕÒ ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ ñåðüåçíûõ äëè- òåëüíûõ íàðóøåíèé çäîðîâüÿ ïàöèåíòîê, òðåáóþùèõ êîððåêöèè ðåæèìîâ ÕÒ [59]. Â öåëÿõ ïîâûøåíèÿ ýô- ôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ ñ íà÷àëà 70-õ ãîäîâ äîâîëüíî øèðîêî ïðèìåíÿþò ðàçëè÷íûå âèäû íåñïåöèôè÷åñ- êîé èììóíîòåðàïèè [60, 61], õîòÿ ðîëü îòäåëüíûõ çâå- íüåâ èììóííîé ñèñòåìû íà óðîâíå ðåàëèçàöèè àíòè- êàíöåðîãåííûõ ðåàêöèé äî ñåãîäíÿøíåãî äíÿ èçó÷å- íà íåäîñòàòî÷íî [62]. Íåêîòîðûå àâòîðû [63] íå ðåêîìåíäóþò èñïîëüçîâàòü íåñïåöèôè÷åñêèå èììó- íîòðîïíûå ïðåïàðàòû (èììóíîñòèìóëÿòîðû, èììó- íîìîäóëÿòîðû), ïîñêîëüêó îíè ìîãóò âûçâàòü íåïðåä- âèäåííûé äèñáàëàíñ ñîñòîÿíèÿ èììóííîé ñèñòåìû. Â òî æå âðåìÿ, â ïîñëåäíèå ãîäû âñå áîëüøå âíèìà- íèÿ óäåëÿþò áèîòåðàïèè öèòîêèíàìè [64, 65], â ÷àñò- íîñòè èíòåðôåðîíîì (ÈÔ) [66�68], äëÿ ëå÷åíèÿ îïó- õîëåâûõ çàáîëåâàíèé. Òåîðåòè÷åñêèì îáîñíîâàíèåì ïðèìåíåíèÿ ÈÔ â îíêîëîãèè ïîñëóæèëè ðàáîòû [69, 70], â êîòîðûõ óñòàíîâëåíû àíòèïðîëèôåðàòèâíàÿ ñïîñîáíîñòü è èììóíîðåãóëÿòîðíàÿ àêòèâíîñòü ïîñ- ëåäíåãî. Â íàñòîÿùåå âðåìÿ ïðàêòè÷åñêè äîêàçàíî, ÷òî ÈÔ ïî ñâîåé ïðèðîäå îòíîñèòñÿ ê òêàíåâûì ãîðìî- íàì, îêàçûâàþùèì ïîëèïîòåíòíîå äåéñòâèå. Áèîëî- ãè÷åñêèå ýôôåêòû ÈÔ, îñîáåííî ïðåäîòâðàùåíèå ôîðìèðîâàíèÿ âûñîêîìåòàñòàòè÷åñêèõ êëîíîâ è ëå- êàðñòâåííîóñòîé÷èâûõ ïîïóëÿöèé îïóõîëåâûõ êëå- òîê, îïðåäåëèëè ñôåðó êëèíè÷åñêîãî ïðèìåíåíèÿ åãî ïðåïàðàòîâ. ÈÔ íàïðÿìóþ ñâÿçàí ñ èíäóêöèåé àïî- ïòîçà, à òàêæå ìîæåò ìîäóëèðîâàòü àïîïòîç, èíäóöè- ðîâàííûé ðàçëè÷íûìè ôàêòîðàìè, â òîì ÷èñëå èñ- ïîëüçîâàíèåì íåêîòîðûõ öèòîñòàòèêîâ [71]. Â îíêîëîãè÷åñêîì íàó÷íîì öåíòðå ÐÀÌÍ [37] ñó- ùåñòâóåò îïûò ïðèìåíåíèÿ ÈÔ â ïðîãðàììå êîìïëåê- ñíîãî ëå÷åíèÿ ÐÌÆ, ïðè÷åì èññëåäîâàíû ïåðèòóìî- ðàëüíûé, èíòðàòóìîðàëüíûé è âíóòðèâåííûé ïóòè ââåäåíèÿ ïðåïàðàòîâ. Ó 88,6% áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ ÈÔ ïåðè- èëè èíòðàòóìîðàëüíî, îòìå÷àëè ïðèçíàêè ëåêàðñòâåííîãî ïàòîìîðôîçà, ïðè÷åì ó 22,6% � âûðà- æåííûé ïàòîìîðôîç, êîòîðûé çàêëþ÷àëñÿ â ðåçêîì íàðóøåíèè ñòðóêòóðû îïóõîëè çà ñ÷åò ôèáðîçíîãî çà- ìåùåíèÿ èëè îáøèðíîãî íåêðîçà. Ó 89,8% áîëüíûõ âûÿâëåíà ëèìôîãèñòèîöèòàðíàÿ èíôèëüòðàöèÿ, íîñÿ- ùàÿ êàê î÷àãîâûé, òàê è äèôôóçíûé õàðàêòåð. Ó áîëü- íûõ, ïîëó÷àâøèõ ÈÔ âíóòðèâåííî ïîñëå îêîí÷àíèÿ êîìïëåêñíîé òåðàïèè, 5-ëåòíÿÿ âûæèâàåìîñòü â èññëå- äóåìîé ãðóïïå äîñòîâåðíî îòëè÷àëàñü îò êîíòðîëüíîé (48,8%), ñîñòàâëÿÿ 76,9%. Â ãðóïïå áîëüíûõ, ïîëó÷àâ- øèõ ÈÔ, êîëè÷åñòâî óìåðøèõ âäâîå ìåíüøå (23%), ÷åì â êîíòðîëå (51,2%). Íà îñíîâàíèè ïðîâåäåííîãî èññëå- äîâàíèÿ àâòîðû ïðèøëè ê âûâîäó î öåëåñîîáðàçíîñòè ïðèìåíåíèÿ ÈÔ â àäúþâàíòíîé òåðàïèè ìåñòíîðàñï- ðîñòðàíåííîãî ÐÌÆ. Àïðîáèðîâàíû ðàçëè÷íûå ñõåìû ïðèìåíåíèÿ ðåêîìáèíàíòíîãî èíòåðôåðîíà àëüôà- 2b èíòåðôåðîíà â êîìïëåêñíîì ëå÷åíèè áîëüíûõ ÐÌÆ (ïîä íàáëþäåíèåì íàõîäèëèñü 311 ïàöèåíòîê, ïîëó÷àâ- øèõ òðàäèöèîííîå ëå÷åíèå, è 398, â àíàëîãè÷íûå ñõå- ìû ëå÷åíèÿ êîòîðûõ áûë âêëþ÷åí è ÈÔ). Ñðàâíåíèå 3 è 5-ëåòíåé âûæèâàåìîñòè âûÿâèëî ñòàòèñòè÷åñêè äîñ- òîâåðíîå óâåëè÷åíèå îáîèõ ïîêàçàòåëåé â ãðóïïå áîëü- íûõ, ïîëó÷àâøèõ èíòåðôåðîíîòåðàïèþ [72]. Â íàñòîÿ- ùåå âðåìÿ ïîÿâèëèñü ïóáëèêàöèè î âëèÿíèè ÈÔ íà ýñòðîãåíðåöåïòîðíûé ñòàòóñ ÐÌÆ, îäíàêî ýòè äàííûå íóæäàþòñÿ â êëèíè÷åñêîé ïðîâåðêå è èçó÷åíèè îòäà- ëåííûõ ðåçóëüòàòîâ [73]. Â 80-õ ãîäàõ áûëî âïåðâûå ïðîâåäåíî äâà ðàíäî- ìèçèðîâàííûõ èññëåäîâàíèÿ, â êîòîðûõ ñðàâíèâàëè ýôôåêòèâíîñòü ãîðìîíîòåðàïèè òàìîêñèôåíîì è õèðóðãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ ó ïàöèåíòîê â âîçðàñòå ñòàð- øå 70 ëåò [74, 75]. Ðåçóëüòàòû îêàçàëèñü èäåíòè÷íû- ìè. Ó÷èòûâàÿ ýòî, â Âåëèêîáðèòàíèè ïðîâîäèòñÿ ðàíäîìèçèðîâàííîå èññëåäîâàíèå ýôôåêòèâíîñòè íåîàäúþâàíòíîé ãîðìîíîòåðàïèè òàìîêñèôåíîì è àíàñòðîçîëîì â ìîíîðåæèìàõ, à òàêæå êîìáèíàöèé ýòèõ ïðåïàðàòîâ, ïðè èñïîëüçîâàíèè êîòîðûõ àâòî- ðû îòìå÷àþò ñíèæåíèå ìàðêåðà ïðîëèôåðàöèè Ki67 ïðè íàëè÷èè â îïóõîëè ÐÝ è ÐÏ [76]. Ïðîâîäÿòñÿ èñ- ñëåäîâàíèÿ, â êîòîðûõ ñðàâíèâàþò ýôôåêòèâíîñòü òàìîêñèôåíà è èíãèáèòîðà àðîìàòàçû íîâîãî ïîêî- ëåíèÿ (âîðîçîëà) ó ïàöèåíòîê ñ íàëè÷èåì ÐÝ è ðàç- ìåðîì îïóõîëåâîãî óçëà áîëåå 2 ñì (êóðñû ãîðìîíî- òåðàïèè â òå÷åíèå 12 íåä) [77]. Ïðåäâàðèòåëüíûå äàí- íûå ñâèäåòåëüñòâóþò î áîëåå ðàííåì îòâåòå íà ëå÷åíèå èíãèáèòîðîì àðîìàòàçû. Äðóãàÿ ãðóïïà ó÷å- íûõ [78] îòìå÷àåò ïîëîæèòåëüíûé ýôôåêò ïðèìåíå- íèÿ òàìîêñèôåíà ó áîëüíûõ ñ ÝÐ-ïîëîæèòåëüíûìè îïóõîëÿìè äî îïåðàöèè è ïðîâîäèò ïðîñïåêòèâíîå èçó÷åíèå íåîàäúþâàíòíîãî ïðèìåíåíèÿ àíàñòðîçî- ëà. Íà îñíîâàíèè ïîëó÷åííûõ äàííûõ àâòîðû îòìå- ÷àþò, ÷òî ïîñëå ïðîâåäåíèÿ ãîðìîíîòåðàïèè â òå÷å- íèå 12 íåä ìåäèàíà óìåíüøåíèÿ îáúåìà îïóõîëè êàê ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ òàìîêñèôåí, òàê è ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ àíàñòðîçîë, ñîñòàâèëà îêîëî 75%. Â öå- ëîì, ïðîáëåìà íåîàäúþâàíòíîé ãîðìîíîòåðàïèè ÐÌÆ îñòàåòñÿ ìàëîèçó÷åííîé, õîòÿ õîðîøàÿ ïåðå- íîñèìîñòü ãîðìîíàëüíûõ ïðåïàðàòîâ è èõ âûñîêàÿ ýôôåêòèâíîñòü â àäúþâàíòíîì ðåæèìå äàþò îñíî- âàíèÿ äëÿ äàëüíåéøåé êëèíè÷åñêîé îöåíêè ãîðìî- íîòåðàïèè â íåîàäúþâàíòíîì ðåæèìå. Íåìàëîâàæíûì ïðåäñòàâëÿåòñÿ ïñèõîëîãè÷åñ- êèé àñïåêò ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ÐÌÆ [79]. Â òå÷åíèå âñåãî êóðñà ëå÷åíèÿ áîëüíàÿ ïîñòîÿííî íàõîäèòñÿ â ñîñòîÿíèè ïñèõîëîãè÷åñêîãî íàïðÿæåíèÿ. Âñåâîç- ìîæíûå ôîáè÷åñêèå ðàññòðîéñòâà ìîãóò ïîâëå÷ü çà ñîáîé ñåðüåçíûå ñîìàòè÷åñêèå è ïñèõîëîãè÷åñêèå íàðóøåíèÿ, ÷òî äîïîëíèòåëüíî óòÿæåëèò ñîñòîÿíèå ïàöèåíòêè. Ñîñòîÿíèå õðîíè÷åñêîãî ñòðåññà íåáëà- ãîïðèÿòíî ñêàçûâàåòñÿ è íà èììóííîì ñòàòóñå áîëü- íûõ, ÷òî ìîæåò äîïîëíèòåëüíî ïîòåíöèðîâàòü ðàç- âèòèå ìèêðîìåòàñòàçîâ ïîñëå óäàëåíèÿ ïåðâè÷íîé îïóõîëè. Áîëüíûå áîëüøå áîÿòñÿ ËÒ è ÕÒ, ìåíüøå � ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001 123 Î Á Ç Î Ð îïåðàöèè [80�83]. Ïðîâåäåííûå íàìè èññëåäîâàíèÿ [79, 84] ïîçâîëÿþò ïðåäïîëîæèòü, ÷òî ÎÑÎ ñïîñîá- ñòâóåò íîðìàëèçàöèè ïîêàçàòåëåé èììóííîãî ñòà- òóñà, à òàêæå îáëåã÷àåò ñîöèàëüíî-ïñèõîëîãè÷åñêóþ ðåàáèëèòàöèþ ïàöèåíòîê. Òàêèì îáðàçîì, ïî íàøåìó ìíåíèþ, ñóäüáà áîëü- íûõ ÐÌÆ îïðåäåëÿåòñÿ íå ñòîëüêî îáúåìîì õèðóð- ãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà íà ÌÆ è ëèìôàòè÷åñêîì àïïàðàòå è íå ËÒ, à ýôôåêòèâíîñòüþ ÍÕÒ è ÀÕÒ, íà- çíà÷àåìûõ ñ ó÷åòîì áèîëîãè÷åñêèõ ñâîéñòâ îïóõîëè. ÀÕÒ ïîçâîëÿåò ïîâûñèòü ðåçóëüòàòû ëå÷åíèÿ âñëåä- ñòâèå çàìåäëåíèÿ ðàçâèòèÿ è ìàíèôåñòàöèè ÎÌ, îä- íàêî åå ñóùåñòâåííûì íåäîñòàòêîì ÿâëÿåòñÿ òî, ÷òî íåðåäêî ëå÷åíèå ïðîâîäÿò ïðàêòè÷åñêè âñëåïóþ, áåç ó÷åòà ÷óâñòâèòåëüíîñòè îïóõîëè ê õèìèîïðåïàðàòàì. Ïðîáëåìó â îïðåäåëåííîé ñòåïåíè ðàçðåøàåò ÍÕÒ, êîòîðàÿ äàåò âîçìîæíîñòü îöåíèòü ðåãðåññèþ îïó- õîëè. Âûñîêàÿ ýôôåêòèâíîñòü è îòíîñèòåëüíî ëåã- êàÿ ïåðåíîñèìîñòü ãîðìîíîòåðàïèè áîëüíûìè äàåò îñíîâàíèå äëÿ èñïîëüçîâàíèÿ åå êàê â íåî-, òàê è â àäúþâàíòíîì ðåæèìàõ êàê äîïîëíåíèå, à èíîãäà àëü- òåðíàòèâó ÕÒ. Îïðåäåëåííûé îïòèìèçì âíóøàþò ïåðâûå ðåçóëüòàòû èñïîëüçîâàíèÿ ïðè ëå÷åíèè áîëü- íûõ ÐÌÆ ñðåäñòâ áèîòåðàïèè. Â ÷àñòíîñòè, íà ïðî- ãðåññ â ðåøåíèè âîïðîñîâ ïðåîäîëåíèÿ ëåêàðñòâåí- íîé ðåçèñòåíòíîñòè îïóõîëåé è óñèëåíèÿ àíòèìåòà- ñòàòè÷åñêèõ ðåàêöèé îðãàíèçìà ïîçâîëÿåò íàäåÿòüñÿ ïîòåíöèðîâàíèå ýôôåêòèâíîñòè ÍÕÒ ÈÔ. ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ 1. Ëåòÿãèí ÂÏ. Ñîâðåìåííûå ïîäõîäû ê ëå÷åíèþ ïåðâè÷- íîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû. Ìàììîëîãèÿ 1998; (1): 34�7. 2. Büchels HK. [Surgical therapy of primary breast carcinoma � options and perspectives]. Langenbecks Arch Suppl Kongressbd 1997; 114: 1207�11. 3. Fisher Â, Anderson S, Redmond CK, et al. Reanalysis and results after 12 years of follow-up in a randomized clinical trial comparing total mastectomy with lumpectomy with or without irradiation in the treatment of breast cancer. N Engl J Med 1995; 333: 1456-61. 4. Ñîâðåìåííûå ïîäõîäû ê äèàãíîñòèêå è ëå÷åíèþ ðàêà ìî- ëî÷íîé æåëåçû (Ïîä ðåä Êîññý ÂÀ). Äíåïðîïåòðîâñê, 1998. 28 ñ. 5. Ñêëÿð ÑÞ, Òàðóò³íîâ Â², Äîñåíêî ²Â. Âèêîíàííÿ îðãà- íîçáåð³ãàþ÷èõ îïåðàö³é ç ïðèâîäó ðàêó ìîëî÷íî¿ çàëîçè. Êë³í õ³ðóðã³ÿ 1998; (2): 43�5. 6. Zanon C, Alluminio P, Margarita V, et al. Local control in breast cancer. Old and new lines and analysis of our experience. Panminerva Med 1993; 35 (1): 47�51. 7. Veronesi U, Saccozzi R, Del Vecchio D, et al. Comparing radical mastectomy with quadrantectomy, axillary dissection, and radiotherapy in patients with small cancer of breast. N Engl J Med 1981; 305: 6�11. 8. Âîëîäüêî ÍÀ, Ðàéíåð À, Ðóäàñ Ì. Åêñïðåñ³ÿ ãë³êîïðî- òå¿íó CD44 òà éîãî ³çîôîðì â ³íòðàäóêòàëüíèõ òà ³íâàçèâíèõ ðàêàõ ãðóäíî¿ çàëîçè. AML 1996; (2): 9�13. 9. Ñåìèãëàçîâ ÂÔ. Ëå÷åíèå ðàííèõ ôîðì ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû. Â: Þáèëåéíûé ñáîðíèê íàó÷íûõ ðàáîò îíêîëîãè÷åñ- êîãî äèñïàíñåðà Ñàíêò-Ïåòåðáóðãà. Ñ-Ïåòåðáóðã: Ìîáè Äèê, 1996: 135�41. 10. Ñêëÿð ÑÞ. Îðãàíîçáåð³ãàþ÷å ë³êóâàííÿ õâîðèõ íà ðàê ìîëî÷íî¿ çàëîçè. Âðà÷ äåëî 1997; (6): 107�11. 11. Harris S. The relationship of anextensive intraductal component (EIS) to local recurrence. EORTC in situ breast cancer workshop. Netherlands, 1988: 62�3. 12. Van Dongen J, Harris S, Petersen J. In situ breast cancer: EORTC consensus meetin. Lancet 1989; 88: 1�11. 13. Áåçðóê ÍÃ. Îòäàëåííûå ðåçóëüòàòû îðãàíîñîõðàíÿþ- ùåãî ëå÷åíèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû. Â³ñí ïðîáëåì á³îë ³ ìåä 1998; (1): 112�6. 14. Áàðäû÷åâ ÌÑ, Ïàñîâ ÂÂ. Ëå÷åíèå âòîðè÷íûõ ëó÷åâûõ ïîâðåæäåíèé ïîñëå êîìáèíèðîâàííîãî ëå÷åíèÿ ðàêà ìîëî÷- íîé æåëåçû. Ðîñ îíêîë æóðí 1998; (1): 18�21. 15. Èâàíèöêàÿ ÂÈ, Êèñëè÷åíêî ÂÀ, Ãåðèíøòåéí ÈÃ è äð. Îñëîæíåíèÿ ëó÷åâîé òåðàïèè ó îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ. Êè¿â: Çäîðîâ�ÿ, 1989: 184 ñ. 16. EBCTCG Effects of radiotherapy and surgery in early breast cancer. N Engl J Med 1995; 333: 1444�55. 17. Ñàâðàí ÂÐ. Ñòàíîâëåííÿ, ïðèíöèïè òà ñó÷àñíèé ñòàí àä�þ- âàíòíî¿ õ³ì³îòåðàï³¿ çëîÿê³ñíèõ ïóõëèí. AML 1996; (1): 76�8. 18. Ïàê ÄÄ, Äåìèäîâ ÂÏ, Áîðèñîâ ÂÈ è äð. Ðàçðàáîòêà îðãà- íîñîõðàíÿþùåãî ìåòîäà ëå÷åíèÿ ëîêàëèçîâàííûõ è ìåñòíî-ðàñ- ïðîñòðàíåííûõ ôîðì ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû. Â: I ñúåçä îíêîëî- ãîâ ñòðàí ÑÍÃ, òåçèñû äîêëàäîâ. Ìîñêâà, 1996; (÷àñòü 2): 508. 19. Ñàâðàí ÂÐ, Ñåíäåöüêà Ð², Á³ëèíñüêà ÁÅ òà ³í. Îðãàíî- çáåð³ãàþ÷å ë³êóâàííÿ ðàêó ìîëî÷íî¿ çàëîçè. Â: ²Õ ç�¿çä îíêî- ëîã³â Óêðà¿íè, òåçè äîïîâ³äåé. Êè¿â, 1995: 269�70. 20. Ñåíäåöüêà Ð², Ñàâðàí ÂÐ, Á³ëèíñüêà ÁÅ òà ³í. Êîíñåð- âàòèâíå ë³êóâàííÿ ðàêó ìîëî÷íî¿ çàëîçè T3N0M0 ³ T3N1M0 ñòàä³é. Â: ²Õ ç�¿çä îíêîëîã³â Óêðà¿íè, òåçè äîïîâ³äåé. Êè¿â, 1995: 271�72. 21. Kosse V, Bezruk N, Mashtaler V, et al. Axyllary lymph-node dissection of breast cancer patients T=3smN0M0 stage and its infuence on result of treatment. Â: Îíêîëîãèÿ 2000, òåçèñû II ñúåçäà îíêî- ëîãîâ ñòðàí ÑÍÃ. Êèåâ 2000. Exp Oncol 2000; 22 (Suppl): 882. 22. Êîññý ÂÀ, Áåçðóê ÍÃ, Îâñÿííèêîâ ÏÂ è äð. Ðåöèäèâû ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû ïîñëå îðãàíîñîõðàíÿþùåãî ëå÷åíèÿ. Â³ñí ïðîáëåì á³îë ³ ìåä 1999; (1): 119�21. 23. Recht A, Come SE, Craig Henderson I, et al. The sequencing of chemotherapy and radiotherapy after conservative surgery for early- stage breast cancer. N Engl J Med 1996; 334: 1356�61. 24. Íîâîå â òåðàïèè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû (Ïîä ðåä ÍÈ Ïåðåâîä÷èêîâîé) Ìîñêâà, 1998. 91 ñ. 25. Íîâûå öèòîñòàòèêè â ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ îïó- õîëåé (Ïîä ðåä ÂÀ Ãîðáóíîâîé) Ìîñêâà, 1998. 128 ñ. 26. Ëóêüÿíîâà ÍÞ, Êóëèê ÃÈ, ×åõóí ÂÔ. Ðîëü ãåíîâ p53 è bcl-2 â àïîïòîçå è ëåêàðñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòè îïóõîëåé. Âîïð îíêîëîãèè 2000; 46 (2): 121�8. 27. Ãåðøòåéí ÅÑ, Êîñòûëåâà ÎÈ, Íèêîãîñÿí ÑÎ è äð. Ñè- ñòåìà àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà � ïîêàçàòåëü ìåòàñòàòè÷åñ- êîé àêòèâíîñòè: çíà÷åíèå ïðè íåêîòîðûõ îïóõîëÿõ ÷åëîâåêà. Â: Îíêîëîãèÿ 2000, òåçèñû II ñúåçäà îíêîëîãîâ ñòðàí ÑÍÃ. Êèåâ 2000. Exp Oncol 2000; 22 (Suppl): 125. 28. Ãåðøòåéí ÅÑ, Êóøëèíñêèé ÍÅ. Ñèñòåìà àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà â îöåíêå ïðîãíîçà è ãîðìîíî÷óâñòâèòåëüíîñòè ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû. Âåñòí ÎÍÖ ÐÀÌÍ, 1999; 2: 52�60 29. Áàðûøíèêîâ ÀÞ, Ñòåïàíîâà ÅÂ. Ðîëü áèîìàðêåðîâ â äèàãíîñòèêå ëåêàðñòâåííîé ðåçèñòåíòíîñòè. Â: Ìàòåðèàëû Åâðîïåéñêîé Øêîëû ïî îíêîëîãèè. Ìîñêâà, 1999: 42�51. 30. Êóøëèíñêèé Í, Ãîëüäáåðã Â, Ãåðøòåéí Å. Áèîõèìè÷åñ- êèå ìàðêåðû ïðè ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè â îíêîëîãèè. Â: Ìà- òåðèàëû Åâðîïåéñêîé Øêîëû ïî îíêîëîãèè. Ìîñêâà, 1999: 52�7. 31. Îðåë ÍÔ, Ëîïàòêèíà ÒÍ. Âîçìîæíîñòè ïðèìåíåíèÿ ñàíäîñòàòèíà ó îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ http://www.consilium- medicum.com/media/onkology/n01/26.shtml 32. Ìîèñååíêî ÂÌ, Ñåìèãëàçîâ ÂÔ, Òþëÿíäèí ÑÀ. Ñîâðå- ìåííîå ëåêàðñòâåííîå ëå÷åíèå ìåñòíî-ðàñïðîñòðàíåííîãî è ìåòàñòàòè÷åñêîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû. Ñàíêò-Ïåòåðáóðã: Ãðèôîí, 1997. 254 ñ. 33. Liotta L, Steller-Stevenson W. Principles of molecular cell biology of cancer: cancer metastasis. In: Cancer principles and practice of oncology (3d ed). Philadelphia: J Lippincott company, 1989: 98�115. Î Á Ç Î Ð ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001124 34. Ñåìèãëàçîâ ÂÔ, Îðëîâ ÀÀ. Êëèíèêà è ëå÷åíèå ìèíè- ìàëüíûõ ôîðì ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû. Âîïð îíêîëîãèè 1983; 27 (5): 28�33. 35. Ãàëàé ÎÎ. Êîìïëåêñíà ä³àãíîñòèêà óðàæåíü ë³ìôàòè÷- íèõ âóçë³â ñåðåäîñò³ííÿ ó õâîðèõ íà ðàê ãðóäíî¿ çàëîçè. AML 1996; (2): 29�32. 36. Fisher B. Biological and clinical consideration regarding the use of surgery and chemotherapy treatment of primary breast cancer. Cancer 1977; 40: 574�84. 37. Ëåòÿãèí ÂÏ, Âûñîöêàÿ ÈÂ, Ëåãêîâ ÀÀ è äð. Ëå÷åíèå äîáðîêà÷åñòâåííûõ è çëîêà÷åñòâåííûõ çàáîëåâàíèé ìîëî÷íîé æåëåçû. Ìîñêâà: Ðîíäî, 1997. 288 ñ. 38. Òþëÿíäèí ÑÀ. Àäúþâàíòíàÿ òåðàïèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æå- ëåçû: ãèïîòåçû è ïðàêòèêà. Â: Ìàòåðèàëû Âòîðîé åæåãîäíîé Ðîññèéñêîé îíêîëîãè÷åñêîé êîíôåðåíöèè «Ñîâðåìåííûå òåí- äåíöèè ðàçâèòèÿ ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè îïóõîëåé», 8�10 äå- êàáðÿ 1998 ãîäà, Ìîñêâà http://www.rosoncoweb.ru/library/ 2nd_conf/7.html. 39. Machiavelli MR, Romero AO, Pérez JE, et al., Prognostic significance of pathological response of primary tumor and metastatic axillary lymph nodes after neoadjuvant chemotherapy for locally advanced breast carcinoma. Cancer J Sci Am 1998; 4 (2): 125�31. 40. Ñàâðàí ÂÐ, Ãíàòèøàê À². Ðåòðîñïåêòèâíèé àíàë³ç âïëèâó ÷óòëèâîñò³ çëîÿê³ñíèõ ïóõëèí äî öèòîñòàòè÷íèõ ïðå- ïàðàò³â íà åôåêòèâí³ñòü àä�þâàíòíî¿ õ³ì³îòåðàï³¿ (íà ìîäåë³ ðàêó øëóíêà òà ðàêó ãðóäíî¿ çàëîçè). AML 1996; (2): 75�81. 41. Ñåìèãëàçîâ ÂÔ. Ýôôåêòèâíîñòü àäúþâàíòíîãî ëå÷å- íèÿ áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû ðàííèõ ñòàäèé (²�²²). Âîïð îíêîëîãèè 1998; 44 (2): 137�41. 42. Kuske RR, Farr GH, Harris K, et al. Is breast preservation possible in women with large, locally advanced breast cancers? J La State Med Soc 1993; 145 (4): 165�7. 43. Makris A. Application of neoadjuvant chemoendocrine therapy for operable breast carcinomas. Eur J Cancer Care 1997; 6 (suppl 4): 16�20. 44. Calais G, Descamps P, Chapet S, åt al. Primary chemotherapy and radiosurgical breast-conserving for patients with locally advanced breast cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1993; 36 (1): 37�47. 45. Schwartz GF, Birchansky CA, Komarnicky, et al. Induction chemotherapy folloved by breast conservation for localy advanced carcinoma of the breast. Cancer 1994; 2: 362�9. 46. Îãíåðóáîâ ÍÀ. Íåîàäúþâàíòíàÿ õèìèîòåðàïèÿ ìåñòíî- ðàñïðîñòðàíåííîãî ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû. Àâòîðåô äèñ � ä-ðà ìåä íàóê. Ìîñêâà, 1992. 25 ñ. 47. Bott C, Vici P, Scinto AF, et al. Prognostic value of lymph node metastases after neoadjuvant chemotherapy for large-sized operable carcinoma of the breast. J Am Coil Surg 1995; 181: 202�8. 48. Øïàðèê ßÂ. Àä�þâàíòíà òåðàï³ÿ ðàêó ãðóä³: ñó÷àñí³ äîñÿãíåííÿ ³ ïðîáëåìè (çà ìàòåð³àëàìè Ì³æíàðîäíî¿ êîíôå- ðåíö³¿ â Ñåíò-Ãàëëåí³, Øâåéöàð³ÿ, 25�28 ëþòîãî 1998 ð.). Ìåäèöèíà ñâ³òó 1998; (3): 160�4. 49. Øïàðèê ßÂ, Á³ëèíñüêèé ÁÒ. Àä�þâàíòíà õ³ì³îòåðàï³ÿ ðàêó ãðóäíî¿ çàëîçè. Â: Ïîñ³áíèê äëÿ ë³êàð³â. Ëüâ³â,1997. 64 ñ. 50. Ëåâèí ÌÍ, Áðàìâåëü ÂÃ, Ïðè÷àðä ÊÈ è äð. Ðåçóëüòà- òû ðàíäîìèçèðîâàííîé õèìèîòåðàïèè áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷- íîé æåëåçû â ïðåìåíîïàóçå ñ ìåòàñòàçàìè â ëèìôàòè÷åñêèå óçëû (öèêëîôîñôàìèä, ýïèðóáèöèí, ôëþîðîóðàöèë èëè öèê- ëîôîñôàìèä, ìåòîòðåêñàò, ôëþîðîóðàöèë). Îíêîëîãèÿ 1999; (2):144�54. 51. Abe K, Watenabe T. Report of the Twelfth International Symposium of the Foundation for Promotion of Cancer Research: Basic and Clinical Research in Breast Cancer. Jpn J Clin Oncol 1999; 29 (8): 399�402. 52. Marty M, Espie M, Cottu PH, et al. Optimizing Chemotherapy for Patients with Advanced Breast Cancer. Oncology 1999; (1): 21�6. 53. Sinn HP, Schmid H, Junkermann H, et al. Histologic regression of breast cancer after primary (neoadjuvant) chemotherapy. Geburtshilfe Frauenheilkd 1994; 54 (10): 552�8. 54. Ìåæäóíàðîäíûé îïûò èñïîëüçîâàíèÿ äîöåòàêñåëà (òàêñîòåðà) äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè. Îíêîëîãèÿ 2000; 2 (1�2): 286�9. 55. Ðóêîâîäñòâî ïî èììóíîôàðìàêîëîãèè (Ïîä ðåä ÌÌ Äåé- ëà, ÄæÊ Ôîðìåíà). Ìîñêâà: Ìåäèöèíà, 1998. 332 ñ. 56. Ãåðøàíîâè÷ ÌË, Ôèëîâ ÂÀ, Àêèìîâ ÌÀ è äð. Ââåäå- íèå â ôàðìàêîòåðàïèþ çëîêà÷åñòâåííûõ îïóõîëåé. Ñàíêò- Ïåòåðáóðã, ÑÎÒÈÑ: 1999. 152 ñ. 57. Êëèíè÷åñêàÿ èììóíîëîãèÿ. Ðóêîâîäñòâî äëÿ âðà÷åé (Ïîä ðåä ÅÈ Ñîêîëîâà). Ìîñêâà: Ìåäèöèíà, 1998. 272 ñ. 58. Ïðîöåíêî ËÄ, Áóëêèíà ÇÏ. Õèìèÿ è ôàðìàêîëîãèÿ ñèíòåòè÷åñêèõ ïðîòèâîîïóõîëåâûõ ïðåïàðàòîâ: Ñïðàâî÷íèê. Êè¿â: Íàóê äóìêà, 1985. 268 ñ. 59. Ñòàâèöêèé ÐÂ, Ãóñëèñòûé ÂÏ, Ñåðãååâ ÈÅ è äð. Àíà- ëèç ðåàêöèè îðãàíèçìà íà õèìèîòåðàïåâòè÷åñêîå ëå÷åíèå ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû. Ìàììîëîãèÿ 1998; (2): 37�9. 60. Ëåòÿãèí ÂÏ, Ëàêòèîíîâ ÊÏ, Âûñîöêàÿ ÈÂ è äð. Ðàê ìîëî÷íîé æåëåçû. Ìîñêâà: Ðîíäî, 1997. 150 ñ. 61. Ãðèíåâè÷ ÞÀ. Àñïåêòû êëèíè÷åñêîé èììóíîëîãèè îïó- õîëåé. Â: Ñïðàâî÷íèê ïî îíêîëîãèè. Êèåâ: Çäîðîâ�ÿ, 2000: 51�7. 62. Áåðåæíàÿ ÍÌ, ×åõóí ÂÔ. Ñèñòåìà èíòåðëåéêèíîâ è ðàê. Êèåâ: ÄÈÀ, 2000. 224 ñ. 63. Øïàðèê ßÂ. Ìåòà-àíàë³ç ³íòåíñèâíîñò³ äîçè â õ³ì³î- òåðàï³¿ ñîë³äíèõ ïóõëèí. AML 1996; (2): 69�74. 64. Oldham R.K. Biotherapy: the fourth modality of cancer treatment. J Cell Physiol Suppl 1986; 4: 91�9. 65. Ìîèñååíêî ÂÌ. Áèîòåðàïèÿ ñîëèäíûõ îïóõîëåé. Âîïð îíêîëîãèè 1998; 1: 120�5. 66. Êîðîâ³í Ñ², Æèëü÷óê Âª, Òêà÷óê Òª òà ³í. Ç äîñâ³äó çà- ñòîñóâàííÿ â³ò÷èçíÿíîãî ðåêîìá³íàíòíîãî a2b-³íòåðôåðîíó � ëàôåðîíó â îíêîëîã³÷í³é êë³í³ö³. Ôàðìàö æóðí 1998; (1): 66�70. 67. Êîëåñíèê ÅÀ, ×åðíûé ÂÀ, Êèêîòü ÂÀ è äð. Âíóòðèáðþ- øèííàÿ õèìèîòåðàïèÿ â êîìïëåêñíîì ëå÷åíèè áîëüíûõ ñî çëîêà÷åñòâåííûìè îïóõîëÿìè ïðÿìîé êèøêè. Îíêîëîãèÿ 1999; (1): 36�40. 68. Pandmanabhan N, Balkwill FR, Bodmer JG, et al. Recom- binant DNA human interferon alpha 2 in advanced breast cancer: a phase 2 trial. Br J Cancer 1985; 68 (1): 55�60. 69. Âîðîíöîâà ÀË. Èññëåäîâàíèå âîçìîæíîé ðîëè èíòåð- ôåðîíà â ñîïðîòèâëÿåìîñòè êëåòêè ïðîöåññó ìàëèãíèçàöèè. Â: Êàíöåðîãåíåç, ìåòîäû äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ îïóõîëåé. Êèåâ, 1971: 37�8. 70. Salerno RA, Whitmire CE, Garcia IM. Chemical Carcino- genesis in Mice inhybited by Interferon. Nat New Biol, 1972; 88: 31�2. 71. Âîðîíöîâà ÀË, Êóäðÿâåö ÞÈ. Èíòåðôåðîí êàê âàæ- íûé ýëåìåíò îïòèìèçàöèè ëå÷åíèÿ îíêîëîãè÷åñêèõ áîëüíûõ. Îíêîëîãèÿ 2000; 2 (1�2): 16�20. 72. Æèëü÷óê ÂÅ. Îáîñíîâàíèå öåëåñîîáðàçíîñòè âêëþ÷å- íèÿ ðåêîìáèíàíòíîãî a2b-èíòåðôåðîíà-ëàôåðîíà â êîìïëåê- ñíîå ëå÷åíèå áîëüíûõ ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû. Â: Îíêîëîãèÿ 2000, òåçèñû II ñúåçäà îíêîëîãîâ ñòðàí ÑÍÃ. Êèåâ 2000. Exp Oncol 2000; 22 (Suppl): 864. 73. Ñîâðåìåííûå ïîäõîäû ê äèàãíîñòèêå è ëå÷åíèþ ðàêà ìî- ëî÷íîé æåëåçû (Ïîä ðåä ÂÀ Êîññý). Äíåïðîïåòðîâñê, 1998. 28 ñ. 74. Gazet J-C, Makopoulus CH, Ford HT, et al. Prospective randomized trial of tamoxifen versus surgery in elderly patients with breast cancer. Lancet 1988; 332: 679�81. 75. Robertson JFR, Todd JH, Ellis IO, et al. Comparison of mastectomy with tamoxifen for treating elderly patients with operable breast cancer. Br Med J 1998; 297: 511�4. 76. Boeddighua IM, Dowsett M, Smith IE, et al. Neoadjuvant arimidex or tamoxifen, alone or in combination, for breast cancer (IMPACT): PgR-related reductions in proliferative marker Ki67. In: Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th annual Meeting. Louisiana, New Orleans, 2000: 360. 77. Harper-Wynne C, Shenton K, A�Hern R, et al. A rando- mized multicentre study of vorozole compared to tamoxifen as primarytherapy in postmenopausal breast cancer: relationship of ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 2�3 � 2001 125 Î Á Ç Î Ð bsological markers with clinical respons In: Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology 36th annual Meeting. Louisiana, New Orleans, 2000: 358. 78. Dixon JM, Renshaw L, Bellamy C, et al. The Effects of Neoadjuvant Anastrozole (Arimidex) on Tumor Volume in Postmenopausal Women with Breast Cancer: A Randomized, Double- Blind, Single-Centre Study�. Clin Cancer Res 2000; 6: 2229�35. 79. Çàâ³ç³îí ÂÔ. Âïëèâ îáñÿãó îïåðàö³¿ íà ïñèõîëîã³÷íèé ñòàí õâîðèõ íà ïóõëèíí³ çàõâîðþâàííÿ ìîëî÷íî¿ çàëîçè. Ìåä ïåðñïåêòèâè 1998; 2: 56�8. 80. Mendelsohn GA. Psychosocial adaptation to illness by women with breast cancer of other sites. J Psychosoc Oncol 1990; 4: 1�25. 81. Striffmatter G. Bewältigung der Krebserkrankung aus psychologischer Sicht Heilkunst. 1990; 2: 447�51. 82. Wolberg Willam H. Mastectomy or breast conservation in the management of primary breast cancer: psychosocial factors. Oncology 1990; 10: 101�4. 83. Çàâ³ç³îí ÂÔ. Ïñèõîëîã³÷íà ðåàá³ë³òàö³ÿ îíêîëîã³÷íèõ õâîðèõ íà åòàï³ ä³àãíîñòèêè òà ë³êóâàííÿ. Àâòîðåô äèñ ... êàíä ìåä íàóê. Äîíåöüê, 1998. 16 ñ. 84. Çàâèçèîí ÂÔ, Êîññý ÂÀ, Áåçðóê ÍÃ. Ïñèõîëîãè÷åñêèå è êëèíè÷åñêèå àñïåêòû îðãàíîñîõðàíÿþùåãî ëå÷åíèÿ ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû. Â: Ïàëëèàòèâíàÿ ìåäèöèíà è ðåàáèëèòà- öèÿ â çäðàâîîõðàíåíèè, ñáîðíèê íàó÷íûõ ðàáîò ìåæäóíàðîä- íîãî êîíãðåññà. Ìîñêâà, 1996: 81�2. APPROACHES TO IMPROVE THE RESULTS OF AN ORGAN-SAVING TREATMENT OF BREAST CONACER V.F. Zavizion, V.A. Kosse, V.E. Mashtaler, O.V. Komisarenko, N.G. Bezruk, M.B. Zavizion, V.S Kislitsyna Summary: The review summarizes conceptual and practical premises for the optimization of the organ-saving treatment of breast cancer (BC). Neoadjuvant chemotherapy improves the chances of organ-saving treatment. A number of problems, however, remain unresolved. These problems deal with overcoming the resistance of the tumor to cytostatic drugs and prevention of metastasizing. Up-to-date directions are analyzed in the research aimed at the development of approaches to hormone-mediated therapy and biotherapy of BC, in particular those involving the agents that suppress angiogenesis as well as cytokines with a pleiotropic effect. Key Words: breast cancer, organ-saving treatment, neoadjuvant chemotherapy, biotherapy.

Пути улучшения результатов органосохраняющего лечения больных раком молочной железы

Репозитарії

Схожі ресурси