2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза

2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза

Рассмотрены успехи применения 2-фенацил-1Н-бензимидазолов и некоторых их структурных аналогов в классических и новых методах синтеза.

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2012
1. Verfasser: Дзвинчук, И.Б.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Інститут органічної хімії НАН України 2012
Schriftenreihe:Журнал органічної та фармацевтичної хімії
Online Zugang:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/42015
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза / И.Б. Дзвинчук // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 2(38). — С. 3-21. — Бібліогр.: 113 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-42015
record_format dspace
spelling irk-123456789-420152013-03-07T03:03:13Z 2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза Дзвинчук, И.Б. Рассмотрены успехи применения 2-фенацил-1Н-бензимидазолов и некоторых их структурных аналогов в классических и новых методах синтеза. Розглянуто успіхи застосування 2-фенацил-1Н-бензімідазолів і деяких їхніх структурних аналогів у класичних і нових методах синтезу. The achievements of application of 2-phenacyl-1H-benzimidazoles and some of their structural analogues in classic and new synthesis methods have been discussed. 2012 Article 2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза / И.Б. Дзвинчук // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 2(38). — С. 3-21. — Бібліогр.: 113 назв. — рос. 0533-1153 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/42015 547.785.5+547.789.6+547.831+547.781+547.771+547.82 ru Журнал органічної та фармацевтичної хімії Інститут органічної хімії НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
description Рассмотрены успехи применения 2-фенацил-1Н-бензимидазолов и некоторых их структурных аналогов в классических и новых методах синтеза.
format Article
author Дзвинчук, И.Б.
spellingShingle Дзвинчук, И.Б.
2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза
Журнал органічної та фармацевтичної хімії
author_facet Дзвинчук, И.Б.
author_sort Дзвинчук, И.Б.
title 2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза
title_short 2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза
title_full 2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза
title_fullStr 2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза
title_full_unstemmed 2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза
title_sort 2-фенацил-1н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза
publisher Інститут органічної хімії НАН України
publishDate 2012
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/42015
citation_txt 2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза / И.Б. Дзвинчук // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 2(38). — С. 3-21. — Бібліогр.: 113 назв. — рос.
series Журнал органічної та фармацевтичної хімії
work_keys_str_mv AT dzvinčukib 2fenacil1nbenzimidazolyiihstrukturnyeanalogivklassičeskihinovyhmetodahsinteza
first_indexed 2025-07-04T00:27:47Z
last_indexed 2025-07-04T00:27:47Z
_version_ 1836674048657981440
fulltext Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 3 УДК 547.785.5+547.789.6+547.831+547.781+547.771+547.82 2-ФЕНАЦИЛ-1Н-БЕНЗИМИДАЗОЛЫ И ИХ СТРУКТУРНЫЕ АНАЛОГИ В КЛАССИЧЕСКИХ И НОВЫХ МЕТОДАХ СИНТЕЗА И.Б.Дзвинчук Институт органической химии НАН Украины 02094, г. Киев, ул. Мурманская, 5. E-mail: Rostov@ioch.kiev.ua Ключевые слова: акридины; бензимидазолы; бензимидазо[1,2-a]хинолины; 1,4-бензотиазины; бензотиазолы; имидазолы; индолы; пиразолы; пиразоло[3,4-b][1,5]бензодиазепины; рециклизации; таутомерия; 1,2,3-тиадиазолы; фураны; хинолины; циклизации Рассмотрены успехи применения 2-фенацил-1Н-бензимидазолов и некоторых их струк- турных аналогов в классических и новых методах синтеза. 2-PHENACYL-1H-BENZIMIDAZOLES AND THEIR STRUCTURAL ANALOGUES IN CLASSIC AND NEW SYNTHESIS METHODS I.B.Dzvinchuk The achievements of application of 2-phenacyl-1H-benzimidazoles and some of their structural analogues in classic and new synthesis methods have been discussed. 2-ФЕНАЦИЛ-1Н-БЕНЗІМІДАЗОЛИ ТА ЇХ СТРУКТУРНІ АНАЛОГИ В КЛАСИЧНИХ І НОВИХ МЕТОДАХ СИНТЕЗУ І.Б.Дзвінчук Розглянуто успіхи застосування 2-фенацил-1Н-бензімідазолів і деяких їхніх структур- них аналогів у класичних і нових методах синтезу. Бензимидазолы встречаются в природе (ви- тамин В 12 ), обладают широчайшим спектром био- логической активности и два десятка из них уже применяются в медицине, ветеринарии и агро- технике (альбендазол, астемизол, бендамустин, беномил, биметил, дибазол, домперидон, кандо- сартан, лансопразол, мебендазол, медамин, оме- празол, пантопразол, пимобендан, пимозид, рабе- празол, тиабендазол, телмисартан, фуберидазол) [1, 2]. Кроме того, полибензимидазолы обладают высокой термоустойчивостью и используются при изготовлении клеев для авиационной и косми- ческой техники, пленок для фильтрования на- ночастиц, мембран для топливных элементов и органических проводников [3-7]. Систематический синтез новых соединений бензимидазола ведется уже пятым или шестым поколением химиков и ныне весьма усложнил- ся. Эта задача может быть упрощена введением в рамки известных препаративных методов но- вых реагентов, уже содержащих бензимидазоль- ный фрагмент наряду с активными реакционны- ми центрами. В качестве таких реагентов целе- сообразно использовать ранее практически неизве- стные 2-фенацил-1Н-бензимидазолы 1 (схема 1). Они, очевидно, имеют четыре пространственно сближенных реакционных центра (карбонильную и активную метиленовую группы, атомы азота и углерода гетерокольца) и, следовательно, при- годны в разнообразных гетероциклизациях в ка- честве диэлектрофильных, динуклеофильных и электрофило-нуклеофильных компонент. При не- посредственном участии автора данного обзора эта концепция уже 17 лет претворяется в мето- дологию синтеза новых соединений типа A-С, со- держащих фармакофорный бензимидазольный фрагмент, и в рециклизации бензимидазольно- го цикла, ведущие к продуктам типа D. Основная цель обзора – рассмотрение успе- хов синтетического использования 2-фенацил- 1Н-бензимидазолов 1 с четырех точек зрения: 1) получение и таутомерные свойства разно- образных 2-фенацил-1Н-бензимидазолов; 2) использование этих реагентов в различных классических методах синтеза; 3) выявление и разработка новых методов син- теза, в том числе и распространение их на род- ственные реагенты строения 2-6; 4) влияние достижений на работы других ис- следователей. 1. Cинтез и превращения 2-фенацил-1Н- бензимидазолов классическими методами Под классическими методами синтеза здесь подразумеваются такие, которые не теряют сво- его значения с течением времени, испытаны на разнообразных примерах, но не использовались ранее для получения и превращений 2-фенацил- 1Н-бензимидазолов 1. 1.1. Синтез и таутомерия 2-фенацил-1Н- бензимидазолов Известные соединения типа 1, содержащие за- местители Ar=2,4-(HO) 2 -5-(H или Alk)C 6 H 2 , полу- чены ацилированием резорцина или его С-алкил- Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 4 производных (бензимидазол-2-ил)ацетонитри- лом по Гешу, описаны как кето-енольные тауто- мерные системы и использованы в циклокон- денсациях с ацилирующими реагентами в син- тезе хромонов [8-10]. Двухстадийный метод получения более раз- нообразных реагентов типа 1 аналогичен синте- зу соединения 6 [11,12] и исходит из доступных веществ [13-15] (схема 2). На первой стадии 2-ме- тилбензимидазол ацилируется ароилхлоридами с использованием в качестве основания триэтил- амина. На второй – продукты N,C,O-триацилиро- вания подвергаются N,O-дезацилированию, кото- рое протекает при нагревании с 1-бутанолом или морфолином. Реагенты 1 в растворе (ДМСO-d 6 ) существуют в равновесии с енаминокетонными таутомерами 1’, устойчивость которых увеличивается с ростом электроноакцепторных свойств заместителя Ar от 50 до 98% [15]. Бромистоводородным солям соединений 1 и 5 характерна только кето-еноль- ная таутомерия, поскольку в их енаминокетон- ной форме нарушена ароматичность гетероколь- ца. В основаниях, напротив, снижение ароматич- ности енаминокетонной формы компенсируется энергетически выгодной системой сопряжения, в которой через винильный фрагмент осущест- вляется передача электронной плотности с ато- мов азота гетерокольца на карбонильную группу. Обычные превращения 2-фенацил-1Н-бенз- имидазолов Эти превращения (схема 3) основаны на вза- имодействии реагентов 1 с разнообразными би- функциональными соединениями и описаны нами впервые, они приводят к новым соединениям, но не отличаются особой оригинальностью, поско- льку подражают хорошо известным электрофиль- но-нуклеофильным взаимодействиям, то есть име- ют определенные аналогии в органической химии. Cоединения 1 реагируют с гидразинами не как β-аминовинилкетоны (с образованием пиразолов), а как типичные кетоны и дают достаточно устой- чивые гидразоны [14, 15], алкил- [16, 17], арил- [18-21] и ароилгидразоны [22, 23] 7-10, которые по данным NOE-экспериментов [20] имеют Е-кон- фигурацию. Взаимодействие же соединений 1 с фенилгидразином при нагревании в трифторук- сусной кислоте не останавливается на образова- нии фенилгидразонов, а по схеме реакции Фише- ра приводит к 2-(2-арилиндол-3-ил)-1Н-бензимид- азолам 11 [24]. Бензоилгидразоны типа 10 реа- гируют с тионилхлоридом, образуя 2-(1,2,3-тиа- диазол-5-ил)-1Н-бензимидазолы 12 [25]. Трехкомпонентная циклоконденсация соеди- нений 1 и 2 с ароматическими альдегидами и мочевиной по схеме реакции Биджинелли дает 5-(2-бензимидазолил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидро- пиримидины типа 13 [26]. Схема 1 Схема 2 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 5 Окислительная циклоконденсация реагентов 1 с о-аминотиофенолом приводит к 3-арил-2-(2-бен- зоазолил)-4Н-1,4-бензотиазинам и (или) 3-арил- 2-(2-бензимидазолил)-2Н-1,4-бензотиазинам 14 и 15, а соединение 3 в этой реакции образует только продукт типа 14 [27]. Конденсация соединения 1 (Ar=Ph) с арома- тическими альдегидами по Кневенагелю гладко приводит к халконам 16 [28], однако в случае о-нитробензальдегида она осложняется образо- ванием бензимидазо[1,2-a]хинолина 17 и про- дукта нитрозирования 18. Циклизация соединений 1 с малононитрилом, триэтилортомуравьиным эфиром, этоксимети- ленмалононитрилом или азлактонами приводит к четырем типам функционализированных пири- до[1,2-а]бензимидазолов 19-22 [29, 30]. Соединения 1 алкилируются фенацилброми- дами до 1,4-диарил-2-(2-бензимидазолил)-бутан- 1,4-дионов 23, которые при нагревании с соля- ной кислотой дают 2-(1,5-диарил-3-фурил)-1Н- бензимидазолы 24 [31], а с гидразином – 2-(3,6- диарил-2,5-дигидропиридазин-4-ил)-1Н-бенз- имидазолы 25, окисленные затем до 2-(3,6-диарил- пиридазин-4-ил)-1Н-бензимид азолов 26 [32]. 2. Новые методы циклоконденсации Под методом синтеза понимается более или ме- нее стандартизованная процедура, в результате ко- торой удается безотказно осуществить строго опре- деленное преобразование структуры исходных ре- агентов, независимо от частных особенностей их строения [33]. В таком случае под новыми метода- ми нужно подразумевать такие, которые невоз- можно было спланировать или предвидеть зара- нее, поскольку в существующей практике органи- ческого синтеза отсутствуют очевидные аналогии, пригодные в качестве образца для подражания. Новые методы синтеза все еще выявляются в процессе изучения различных полифункциональ- Схема 3 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 6 ных соединений. Поведение сложных молекул, конечно же, определяется во многом их внутри- молекулярными электронными и стерическими взаимодействиями, но они не всегда очевидны с позиций существующих знаний и их проявление может быть установлено в ходе эксперимента как бы совершенно случайно. Рассмотренные дальше необычные циклокон- денсации изучены на сериях реагентов, установ- лена пригодность их использования в качестве достаточно общих методов синтеза. 2.1. 4-(Диметиламино)бензальдегидная мо- дификация реакции Ганча Найдено, что трехкомпонентная циклокон- денсация Ганча, использующая 4-(диметилами- но)бензальдегид, протекает в кипящей уксусной кислоте весьма своеобразно (схема 4), не останав- ливается на образовании продукта 1,4-дигидро- пиридинового строения, а легко сопровождает- ся его ароматизацией в результате отщепления N,N-диметиланилина. Эта реакция послужила ос- новой разработки удобного одностадийного спо- соба синтеза γ-незамещенных пиридинов типа G, в том числе конденсированных с другими ци- клами. Как 1,2-электрофило-нуклеофилы E были использованы реагенты 1-6 и циклогексан-1,3- дионы, а как 1,3-N,С-динуклеофилы F – метил β-аминокротонат 27, 3,5-диметоксианилин 28, производные 6-аминопиримидина 29 и 5-амино- пиразола 30. В результате были получены новые производные пиридина 31 [34], а также хиноли- на 32 [35, 36], акридина 33 [37], пиридо[2,3-d] пиримидина 34 [36, 38], пиримидо[4,5-b]хино- лина 35 [37], пиразоло[3,4-b]хинолина 36 [37], пиразоло[3,4-b]пиридина 37 [36, 39]. Выходы целевых продуктов составляют в ос- новном 75-95%, за исключением соединений 31, которые малоустойчивы и образуются c выхода- ми 36-39%. Соединения типа 37 образуются с хо- рошими выходами в реакциях с использованием большинства реагентов 1 и 2-4, но осложняют- ся побочными процессами при использовании реагентов 1 (Ar = 4-O 2 NC 6 H 4 ), 5 и 6. В качестве побочных продуктов в последних случаях были выделены соединения 38-40 с ароматическими пиридиновыми циклами и сохранившимся в γ-по- ложении 4-(диметиламино)фенильным фрагмен- том (схема 5). Эти осложнения целевого процес- са важны для понимания тонких деталей меха- низма протекания С-протонирования по положе- Схема 4 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 7 нию 1 4-диметиламинофенильного заместителя [36], отраженного на схеме 4. Они указывают, что в передаче протона от уксусной кислоты на атом углерода участвуют находящиеся рядом с ним функциональные группировки, содержащие ге- тероатомы с неподеленными парами электронов: атомы азота фрагмента Het и атомы кислорода алкоксильной или карбонильной групп. Переда- ча протона тормозится, если отсутствуют кисло- родсодержащие группы, что реализуется в реак- циях с участием аминопиразола 30. Однако это проявляется на избирательности реакции в слу- чае наиболее основных азагетероциклов (бенз- имидазола, 1-метилбензимидазола и имидазола), поскольку протон, по-видимому, прочнее удер- живается атомами азота, а промежуточно обра- зующаяся дигидропиридиновая система успева- ет ароматизироваться без дезарилирования за счет процессов окисления при участии нитро- группы исходного соединения или кислорода воздуха. Эта разработка оказалась полезной для оп- ровержения данных работы [40], согласно кото- рой соединение 36 (R=Me) было получено ранее циклоконденсацией димедона с аминоформил- пиразолом 41. Температура плавления и спектр ЯМР 1Н продукта, синтезированного по новой модификации реакции Ганча, резко отличаются от ранее описанных. Всякие сомнения в строе- нии соединения 36 (R=Me) были устранены ме- тодом РСА. Возникает закономерный вопрос, неужели за 125 лет существования реакции Ганча никто не проводил ее с участием 4-(диметиламино)бенз- альдегида в кипящей уксусной кислоте. Ответ нео- жиданный: проводили, но не разобрались. По дан- ным [41] в таких условиях взаимодействие ди- медона, 4-(диметиламино)бензальдегида и аце- тата аммония не остановилось на образовании соединения 42 с дигидропиридиновым циклом, а сопровождалось ароматизацией с образовани- ем акридина 43, в котором констатировалось со- хранение 4-(диметиламино)фенильного фрагмен- та (схема 6). Такое заблуждение продержалось 40 лет и было преодолено после установления того, что и в этой реакции происходит отщепле- ние N,N-диметиланилина и образуется акридин строения 44 [42]. 2.2. Новые циклоконденсации с образова- нием пиразолов В обзорных работах [43-47] представлено огромное многообразие методов формирования пиразольного цикла, накопленных практикой ор- ганического синтеза. Тем не менее, удивитель- но, что среди них нет циклоконденсаций, в ко- торых используются такие давно известные и доступные реагенты, как диметилацеталь диме- тилформамида (ДМА ДМФА) и ароилгидразины Схема 5 Схема 6 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 8 соответственно в качестве 1,1-диэлектофила и 1,3-[N,N,C]-нуклеофило-электрофила. 2.2.1. Циклоконденсация бензоилгидразонов 2-фенацил-1Н-бензимидазолов с диметилаце- талем диметилформамида Реакция бензоилгидразонов 2-фенацил- и 2-ацетонил-1Н-бензимидазолов типа 10 с ДМА ДМФА легко протекает в диоксане при 75-80ºС и завершается за 40 мин, образуя с выходом 75-99% 2-[3-арил(или метил)пиразол-4-ил]-1Н-бензимид- азолы 45, существующие в ДМСО-d 6 в виде рав- новесной смеси таутомеров А и Б (схема 7) [48]. Представленный метод синтеза достаточно эффективен и имеет, вероятно, более общий ха- рактер. В частности, было показано, что метил- гидразон 2-фенацил-1Н-бензимидазола типа 8 также вступает в аналогичную реакцию с обра- зованием 1-метил-3-фенилзамещенного пиразо- ла 46 (схема 8). Этот продукт успешно исполь- зовался нами в качестве объекта сравнения для различия таутомеров пиразолов 45, поскольку имеет очевидное структурное сходство с их тау- томерами типа А. Строение одного из соединений типа 45 под- тверждено синтезом независимым методом [49], в котором используются известные классические подходы, но которые, как оказалось, существен- но уступают по эффективности новой разработ- ке (схема 9). 2.2.2. Циклоконденсация 2-фенацилазагете- роциклов с ароилгидразинами Взаимодействие 2-фенацилзамещенных бен- зимидазолов типа 1 [22, 23], 1-метилбензимида- зола 5 [50] и имидазола 6 [51] с ароилгидразина- ми протекает с образованием ароилгидразонов, которые при повышенных температурах претер- певают внутримолекулярную циклоконденсацию с образованием 2-(3,5-диарилпиразол-4-ил)аза- гетероциклических соединений типа 47-49 (схе- ма 10). В большинстве примеров образование гид- разонов и их последующую циклизацию можно объединить в общий процесс. Протеканию цик- локонденсации существенно способствует повы- шение электроноакцепторных свойств азагета- рильного фрагмента исходных соединений 1,5,6 и электрофильности карбонильной группы в ис- ходном ароилгидразине. Так, например, соедине- ния типа 1 с 4-нитробензоилгидразином реаги- руют при 150°С за 1 ч, тогда как с 4-метоксибен- зоилгидразином – гораздо труднее при 200°С за 5 ч [23], давая продукты 47 с выходом 74-99%. В случае соединения 5 необходим катализ бензой- ной кислотой, и выходы продуктов 48 составля- Схема 7 Схема 8 Схема 9 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 9 ют 51-72% [50]. Еще труднее подвергаются цик- лизации гидразоны, полученные из имидазоль- ного соединения 6 [51]. Реакция протекает в ки- пящем N,N-диметиланилине, завершается в основ- ном за 1,5 ч и дает продукты 49 с выходом 75-95%. В то же время соответствующий 4-метоксибен- зоилгидразон не циклизуется полностью даже за 8 ч, и образующийся из него продукт был вы- делен с наиболее низким выходом (34%). Аналогичные превращения протекают также с 2-фенацилхинолином 4, однако эти работы еще не завершены. Та же реакция с соединениями 2, 3 и димедоном протекает неселективно и не при- годна для использования в целенаправленном синтезе. Вероятно, соответствующие гидразоны склонны давать енгидразиновые формы (см. раз- дел 3.1), неблагоприятные для осуществления циклоконденсации. Кроме того, соединение 3 весьма склонно к гидразинолизным рециклиза- циям (см. раздел 3.3) и, возможно, из-за этого не выдерживает жестких условий проведения реак- ции. Наиболее вероятный механизм циклокон- денсации, который объясняет ее закономерно- сти, представлен на схеме 10 и включает изоме- ризацию сответствующих ароилгидразонов в ге- теролиденовую структуру, в которой осуществля- ется внутримолекулярная нуклеофильная ата- ка атома углерода енаминового типа по карбо- нильной группе. По данным ЯМР 1Н пиразолы 47-49 существу- ют в ДМСО-d 6 как равновесная смесь таутомеров А и Б (схема 11). По проявлению таутомерных свойств их можна разделить на три группы. Пер- вая из них включает соединения, содержащие в пиразольном цикле одинаковые или близкие по электрон ной природе арильные заместители Ar и Ar’. У них миграция протона между атома- ми азота пиразольного кольца осуществляется настолько быстро, что отдельные таутомеры не проявляются, поскольку заместители не успева- ют ощутить различия при нахождении в поло- жениях 3 и 5. Во второй группе эти арильные заместители различаются более существенно, что приводит к удвоению в спектре ЯМР 1Н отдельных сигналов, по соотношению интегральных интенсивностей которых можно определить таутомерный состав. Найдено, что более стабильны таутомеры, в ко- Схема 10 Схема 11 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 10 торых элетроноакцепторные арильные замести- тели расположены в положении 3 пиразольного кольца, а электронодонорные – в положении 5. К третьей группе можно отнести соединения, которые не проявляют таутомерных свойств, а полностью существуют в изомерной форме, со- ответствующей строению А. Такой результат за- фиксирован для бензимидазольных соединений, у которых в пиразольном кольце один арильный заместитель Ar’=4-MeOC 6 H 4 , а второй Ar= Ph или 4-O 2 NC 6 H 4 . В общем, в соединениях, содержащих в пи- разольном кольце различающиеся по электрон- ной природе арильные заместители, электроно- акцепторный заместитель предпочитает находить- ся в положении 3, а электронодонорный – в по- ложении 5. Выявленные закономерности согла- суются с тем, что первые заместители образуют таким образом энергетически выгодную систему сопряжения с электронодонорным атомом азо- та пиразольного кольца (в положении 1), а вто- рые – систему сопряжения с электроноакцептор- ной группировкой (азагетарильным циклом). При- мечательно, что с уменьшением электроноакцеп- торности азагетарильного цикла (от бензимид- азол-2-ильного, через 1-метилбензимидазол-2- ильный к имидазол-2-ильному) уменьшается и чувствительность таутомерной системы к раз- личию заместителей Ar и Ar’ [50]. 2.3. Двойная гетероциклизация при три- фторацетилировании ароилгидразонов 2-аце- тонил-1Н-бензимидазола Известно, что 1,3,4-оксадиазолы получаются ацилированием ароилгидразонов альдегидов или кетонов, в частности, ароилгидразоны анилида ацетоуксусной кислоты 50 при взаимодействии с уксусным ангидридом образуют соединения 51 (схема 12) [51]. Установлено (схема 13), что взаимодействие ароилгидразонов 2-ацетонил-1Н-бензимидазолов 52 весьма близких структурных аналогов соеди- нений 51 с трифторуксусным ангидридом про- текает более глубоко с участием бензимидазоль- ного атома азота, образуя производные ранее не- известной полигетероциклической конденсиро- ванной системы – 2-арил-5-метил-12а-трифтор- метил[1,3,4]-оксадиазоло[2’,3’ : 2,3]пиримидо[1,6-a] бензимидазолы 53 [52, 53]. В тех же условиях ароилгидразоны 2-фен- ацил-1Н-бензимидазолов типа 10 реагируют пре- имущественно по другому направлению (см. раз- дел 3.4). Синтез соединений типа 52 представ- лен в разделе 3.1. 3. Новые рециклизации Рециклизации представляют собой процессы образования циклических соединений, которые протекают в результате перестройки остова дру- Схема 12 Схема 13 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 11 гих циклов [54]. Эти реакции, в том числе веду- щие к образованию пиразолов, бурно развивают- ся последние 40 лет, что отражено целой лави- ной обзорной информации [44, 46, 55-65]. Термин «гидразинолизная рециклизация» был введен в научную литературу недавно [66, 67] и обозна- чает рециклизации, родственные гидразиноли- зу, то есть такие, в которых перестройка цикла начинается в результате нуклеофильной атаки аминогруппой гидразина или гидразона по элект- рофильному центру, расположенному в цикле. Ре- циклизации бензимидазолов вообще малочислен- ны [68-75]. Тем не менее, недавно удалось вы- явить несколько принципиально новых спосо- бов рециклизации, отличающихся по сравнению с известными либо новым направлением, либо последующим каскадным превращением, либо связанных с перестройкой особо прочных угле- род-углеродных связей, либо простыми спосо- бами инициирования труднопроходящих пре- вращений или же фиксирования образования их продуктов. 3.1. Гидразинолизная рециклизация 4-ме- тил-1,3-дигидро-2Н-1,5-бензодиазепин-2-она Описано взаимодействие бензодиазепинона 54 с фенилгидразином, сопровождающееся от- щеплением о-фенилендиамина и приводящее к пиразол-3-ону 55 (схема 14) [76]. Данная реак- ция демонстрирует неустойчивость диазепино- вого цикла, но не имеет практического значе- ния, так как соединения типа 55 целесообраз- ней получать из более доступных эфиров β-ке- тоуксусных кислот. Эта реакция может протекать по другому на- правлению [77] при использовании в качестве гидразиновой компоненты бензоилгидразина, в котором аминогруппа, расположенная рядом с аци- льной группой, обладает пониженной нуклео- фильностью и может не вступать в дальнейшие реакции. В данном случае возможно проведение рециклизации без отщепления о-фенилендиами- на. Показано, что в присутствии этилата натрия вначале, по-видимому, осуществляется размыка- ние диазепинового цикла по азометиновой свя- зи с промежуточным образованием бензоилгид- разона о-аминоанилида ацетоуксусной кислоты. Последующая внутримолекулярная циклоконден- сация приводит к бензоилгидразону 2-ацетонил- 1Н-бензимидазола типа 52, который по данным спектра ЯМР 1Н существует в растворе (ДМСО-d 6 ) как равновесная смесь четырех таутомерных форм А, Б, В и Г. Строение продукта подтверждено син- тезом его независимым методом из соединения 2. Бензодиазепинон 54 – доступное соединение [78] в отличие от кетона 2 [79]. Поэтому данная раз- работка может открыть новые возможности для синтеза ранее неизвестных производных бенз- имидазола. 3.2. Фиксирование продуктов рециклиза- ции гидразонов 2-фенацил-1Н-бензимидазо- лов конденсацией с ацилирующими реаген- тами Поскольку рециклизации весьма чувствите- льны к устойчивости цикла и влиянию замести- телей в исходных реагентах, то препаративные возможности гидразинолизной рециклизации Схема 14 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 12 2-фенацилбензимидазолов типа 1 были непред- сказуемы. Как уже было отмечено (раздел 1.2), соответствующая реакция с гидразинами при- водит к образованию достаточно устойчивых гидразонов, в том числе и типа 7, незамещенных по атому азота, хотя пространственная ориента- ция гидразонового фрагмента весьма благопри- ятна для его внутримолекулярного взаимодей- ствия с гетерокольцом. Гидразоны типа 7 при нагревании с трифтор- уксусной кислотой претерпевают сложное рецик- лизационное превращение (схема 15), которое про- текает через спиросоединения, однако не при- водит к образованию ожидаемых о-аминоанили- нопиразолов 56, поскольку они настолько реак- ционноспособные, что уже в реакционных усло- виях вступают в конденсацию с исходными гид- разонами с элиминированием гидразина и 2-ме- тилбензимидазола, претерпевая при этом еще од- ну гетероциклизацию и превращаясь, в конечном счете, в 2-арил-1-(3-пиразолил)бензимидазолы 57 [80]. Препаративные возможности этой реак- ции удалось расширить, в частности улучшить выходы и изменить природу заместителей в пир- азольном и бензимидазольном кольце, фиксируя продукты реакции конденсацией с ацилирующи- ми реагентами. Так, взаимодействие гидразона 2-фенацил-1Н-бензимидазола с ароилхлоридами [81] и карбоновыми кислотами [82] при 200ºC или с диметилформамидом [14, 15] при 150ºC при- водит к 2-арил-, 2-алкил- или 2-незамещенным 1-(3-пиразолил)бензимидазолам 57’, 58 и 59. Аналогично из алкилгидразонов типа 8 при кипячении в диметилформамиде получены соответствующие 1-(5-пиразолил)бензимидазо- лы [16]. 3.3. Гидразинолизная рециклизация 2-фен- ацилбензотиазола Представлялось целесообразным сопоставить поведение реагентов 1 и их структурного анало- га – 2-фенацилбензотиазола 3 в реакциях с гид- разинами с целью выявления различий, обуслов- ленных устойчивостью исходного гетерокольца к нуклеофильной атаке по положению 2. Найдено, что строение продуктов взаимодей- ствия соединения 3 с гидразинами определяет- ся природой их заместителей [83] (схема 16). То- лько с 4-нитрофенилгидразином образуется соот- ветствующий гидразон 60. С 2-гидроксиэтилги- дразином был получен енгидразин 61, который в растворе (ДМСО-d 6 ) существует в таутомерном равновесии со спирановой формой 61’ (4 : 1). С гидразином образуется достаточно стабильный спиран 62. Полученные продукты склонны к перестрой- ке остова бензотиазольного цикла (схема 17), од- нако эти превращения [67] принципиально отли- чаются от вышерассмотренных (раздел 3.2) для бензимидазольных аналогов. Спиран 62 на воз- духе окисляется через меркаптоанилинопиразол в соответствующий дисульфид 63, который при нагревании в диметилсульфоксиде претерпева- ет окислительную циклизацию и образует 2,9- дигидропиразоло[4,3-b][1,4]бензотиазин 64. При взаимодействии соединения 3 с фенил- гидразином (схема 18) была осуществлена реци- клизация с образованием дисульфида 65 или же 1,9-дигидропиразоло[4,3-b][1,4]бензотиазина 66 Схема 15 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 13 (R=Ph). Вышеупомянутые 4-нитрофенилгидразон 60 и енгидразин 61 при нагревании в диметил- сульфоксиде также избирательно претерпевают рециклизацию с окислительной циклоконден- сацией и образуют пиразолобензотиазины 66 (R=O 2 NC 6 H 4 , CH 2 CH 2 OH). 3.4. Инициирование рециклизации N-моно- замещенных гидразонов 2-фенацил-1Н-бенз- имидазолов ацилирующими реагентами Для алкил-, арил- и ароилгидразонов 2-фен- ацил-1Н-бензимидазолов 8-10 вышеприведенные способы рециклизации малоэффективны, посколь- ку нуклеофильность гидразоновой аминогруп- пы недостаточна для эффективной перестройки бензимидазольного цикла. Указанные соедине- ния содержат несколько выраженных нуклео- фильных центров (атомы азота гетерокольца и гидразонового фрагмента, а также активную ме- тиленовую группу), и поэтому их ацилирование казалось весьма тривиальным. Однако получен- ные результаты были не только неожиданными, но и весьма плодотворными. 3.4.1. Влияние структурных факторов Ацилирующие реагенты атакуют гидразоны типа 8-10 по атому азота гетерокольца с проме- жуточным образованием N-ацилбензимидазолие- вых солей 67, в которых резко возрастает элект- рофильность атома углерода в положении 2 гете- рокольца, в результате чего он подвергается внут- римолекулярной атаке гидразоновой аминогруп- пой, и в дальнейшем превращение идет через спироформу 68 с легко разрывающейся азот-уг- леродной связью, содержащей легко уходящую ациламиногруппу. Реакция осуществляется в мяг- Схема 16 Схема 17 Схема 18 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 14 ких условиях (20-100ºС) и останавливается на об- разовании 5-(о-ациламиноанилино)-3-арилпир- азолов 69 (схема 19). Механизм превращения под- твержден квантово-химическими расчетами [84]. Наличие в исходном гидразоне метильной груп- пы на бензимидазольном атоме азота (R’=Me) не препятствует протеканию рециклизации [85]. Это однозначно подтверждает протекание реакции через ацилбензимидазолиевые соли 67, а не че- рез соответствующие N-ацилбензимидазольные производные. Реакция включает в себя ацилирование и внут- римолекулярное преобразование гетерокольца. Первому способствует пониженная нуклеофиль- ность гидразоновой аминогруппы, а второму, на- оборот, – повышенная. Именно поэтому наиболее эффективно (с выходом 85-99%) рециклизуют- ся соответствующие цианэтил- [16, 17] и арил- гидразоны [18-21] (R=CH 2 CH 2 CN, Ar), нуклеофиль- ность гидразоновой аминогруппы которых зани- мает промежуточное положение в ряду испытан- ных гидразонов. Взаимодействие незамещенно- го гидразона типа 7 (Ar=Ph, R=H) с бензоилхло- ридом протекает не как рециклизация, а как ци- клоконденсация, состоящая из С-ацилирования по метиленой группе с последующим замыкани- ем пиразольного цикла и образованием 2-(3,5- диарилпиразол-4-ил)-1Н-бензимидазола типа 47 (Ar=Ar’=Ph) [81]. Рециклизация происходит при действии аро- илхоридов и уксусного [16, 18, 19] или трифтор- уксусного [20, 21, 86, 87] ангидридов. Чрезвычай- но легко инициируется перестройка гетероцик- ла при действии трифторуксусного ангидрида. В этом случае рециклизуются даже ароилгидразо- ны 10 с образованием соответствующих 1-ароил- пиразолов [86, 87], хотя одновременно наблюда- ется и направление, ведущее к образованию вы- шеупомянутой полигетероциклической системы типа 53, чему особо благоприятствует повыше- ние электронодорных свойств заместителя Ar. Арилгидразоны 2-ацетонил-1Н-бензимидазо- ла 70, вероятно, имеют ориентацию гидразоно- вого фрагмента, неблагоприятную для рецикли- зации. Тем не менее, соответствующий фенил- и 4-толилгидразоны при действии 4-нитробензо- илхлорида легко дают 5-(о-ациламиноанилино)- 3-метилпиразолы 71 (схема 20) [19]. Напротив, в случае реакции соответствующего 4-нитрофе- нилгидразона с высокореакционноспособным 4- Схема 19 Схема 20 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 15 нитробензоилхлоридом из реакционной смеси целевой продукт рециклизации 71 удалось вы- делить с выходом лишь26% [19]. При использо- вании в тех же условиях менее электрофильно- го уксусного ангидрида был выделен с выходом 46% продукт циклоконденсации – 2-(4-пиразо- лил)бензимидазол 72 [88]. Ароилгидразоны 2-аце- тонилбензимидазола 52 при действии трифтор- уксусного ангидрида претерпевают не рецикли- зацию, а двойную циклоконденсацию (см. раз- дел 2.3). Арилгидразоны 9 рециклизуются также при действии этилизотиоцианата [89] при кипячении в пиридине и дают 1-(5-пиразолил)бензимид- азол-2-тионы 73 (схема 21). 3.4.2. Использование продуктов рецикли- зации для дальнейших превращений Продукты рециклизации общего строения 69 имеют полифункциональный характер, благода- ря чему способны к некоторым интересным пре- вращениям (схема 22). Так, при нагревании они мо- гут циклизоваться с образованием 1-(5-пиразо- лил)бензимидазолов 74 [90]. Соединения 69, со- держащие цианэтильную группировку у атома азо- та пиразольного кольца и трифторацетильную группировку у анилинового атома азота (R=(CH 2 ) 2 CN, R”=CF 3 ), при кипячении с соляной кислотой пре- терпевают циклоконденсацию с образованием производных новой полигетероциклической си- стемы – пиразоло[5’,1’:2,3]пиримидо[1,6-a]бенз- имидазола 75 [17]. Кроме того, соединения 69 с трифторацетаминовой группировкой (R”=CF 3 ) лег- ко подвергаются гидразинолизу с образованием аминосоединений 76 [20, 21, 91], из которых при циклоконденсации с ароматическими альдегида- ми образуются ранее неизвестные 4-арил-1,4,5, 10-тетрагидропиразоло[3,4-b][1,5]бензодиазепи- ны 77 [92-94]. 3.5. Рециклизации пиридазинового цикла в пиразольный Хорошо известны рециклизации пиридази- нового цикла в пиразольный [95-100], протека- ющие в результате размыкания имеющихся и по- следующего замыкания новых углерод-азотных связей. Тем не менее удалось найти новый тип преобразования пиридазинового цикла в пиразо- льный, принципиально отличающийся от выше- упомянутых перестройкой углерод-углеродных связей. Он реализован на примерах превращения 2-(2,5-дигидропиридазин-4-ил)-1Н-бензимидазо- лов 25 в кипящей уксусной кислоте в 2-(пиразол-4- ил)метил-1Н-бензимидазолы 78 (схема 23) [101]. Процесс протекает в основном высокоизбира- тельно, а выходы продуктов составляют 83-96%. Однако реакция имеет ограничения при наличии в исходных соединениях нитрогруппы. Так, при превращении соединения 25, содержащего заме- стители Ar=Ph и Ar’=3-O 2 NC 6 H 4 , образуется смесь продуктов, из которой был выделен соответст- вующий продукт типа 78 с выходом лишь 24%. Кроме него удалось выделить также продукт окис- лительной ароматизации дигидропиридазинового Схема 21 Схема 22 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 16 цикла в пиридазиновое 26 (Ar=Ph и Ar’=3-O 2 NC 6 H 4 ) с выходом 37%. Отсутствие избирательности про- цесса в данном примере обусловлено, по-видимо- му, вышеупомянутой склонностью исходных сое- динений 25 к окислительной ароматизации (схе- ма 3) и известной склонностью нитрогруппы к участию в окислительно-восстановительных про- цессах. Продукты 78 существуют в ДМСО-d 6 как рав- новесная смесь таутомеров А и Б, образующихся в результате миграции протонов между коль- цевыми атомами азота пиразольного кольца. Таутомерия этих пиразолов существенно отли- чается от ранее рассмотренной для 4-азагета- рилпиразолов типа 46-49. В соединениях 78 за- меститель в положении 4 пиразольного кольца не оказывает существенных пространственных помех на ближайшее окружение в молекуле, не является электроноакцепторной группой и не способен оказывать существенного влияния на стабилизацию отдельных таутомеров. Взаимо- превращения между таутомерами осуществля- ются настолько быстро, что метод ЯМР не позво- ляет различить отдельные таутомеры. В боль- шинстве случаев сигналы несколько уширены, что свидетельствует о том, что фиксируется со- стояние, промежуточное между таутомерными формами. Исключением является соединение, со- держащее наиболее электроноакцепторную ари- льную группу (R’=3-O 2 NC 6 H 4 ). В его спектре на- блюдается удвоение сигналов нитрофенильной группы и группы NH пиразольного кольца, ко- торое соответствует проявлению отдельных тау- томеров. Содержание таутомерной формы А со- ставляет 80%. Ее повышенная устойчивость, по- видимому, обусловлена тем, что именно в ней электронодонорное влияние атома азота из по- ложения 1 пиразольного кольца передается на 3-нитрофенильный заместитель по самой корот- кой цепи сопряжения. В форме Б такая цепь со- пряжения на две связи длиннее и поэтому энер- гетически менее выгодна. Механизм рециклизации, вероятно, включа- ет образование второй енгидразиновой группи- ровки в дигидропиридиновом цикле, последую- щее внутримолекулярное ее взаимодействие с уже существующей первой, что приводит к обра- зованию трехзвенного цикла с одновременным сужением шестичленного цикла до пятичленно- го с последующим размыканием трехзвенного цикла и ароматизацией пятизвенного, что ведет к завершению процесса и образованию конеч- ных продуктов 78 (схема 24). 4. Влияние достижений на работы других исследователей Cостав и строение соединений, полученных в представленном исследовании, подтверждены элементным анализом, ИК-, масс- и хроматомасс- спектрами и ЯМР 1Н, 13С и 19F. В принципиально необходимых случаях проведены NOE- и COSY- эксперименты, а также рентгеноструктурные ана- лизы (по одному образцу из каждой серии сое- динений 32, 36, 47, 51, 53, 57, 69 и 78), синтезы независимыми методами, моделирование и кван- товохимические расчеты. Большая часть важных вопросов выяснена в ряде обзоров [102-104]. Ко- нечно же, интересно, насколько все это было убе- дительно и полезно для других химиков. К сожа- лению, такой вопрос проясняется лишь с тече- нием времени. Тем не менее, некоторые сведе- ния об использовании упомянутых результатов в работах других исследователей отчасти уже известны и представлены ниже. 2-Фенацил-1Н-бензимидазол благодаря раз- работке [13] стал доступным соединением и был использован затем в ряде гетероциклизаций. Так, при его взаимодействии с перфторбензоилхло- ридами 79 и пентафторбензоилизотиацианатом 80 [105], 3-формилхромоном 81 [106] или фтор- Схема 23 Схема 24 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 17 алкил-β-этоксивинилкетонами 92 [107] были по- лучены новые бензимидазолсодержащие гете- роциклические соединения 83-87 (схема 25). Одной из мотиваций превращения ацетилпи- римидина 88 в тиазолилпиримидин 89 (схема 26) [108] стали сообщения [26, 109] о том, что 5-аза- гетерилпиримидины все еще остаются малоиз- вестными соединениями. Разработка 4-(диметиламино)бензальдегид- ной модификации реакции Ганча получила даль- нейшее творческое развитие [110]. Так, показано (схема 27), что акридины 90, которые содержат 1,4-дигидропиридиновое кольцо, замещенное в γ-положении 4-метоксифенильной или даже фе- нильной группой, способны ароматизироваться в результате дезароилирования при нагревании в полифосфорной кислоте с образованием акри- дина 44. Исключение составляет соединение с за- местителем Ar=4-O 2 NC 6 H 4 , ароматизация которо- го протекает с сохранением арильного замести- теля и образованием акридина 91 и, по-видимо- му, в данном случае осуществляется в результа- Схема 25 Схема 26 Схема 27 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 18 те окисления, обусловленного не раз уже упомя- нутой склонностью нитрогруппы к окислитель- но-восстановительным превращениям. Протеканию ароматизации в результате дез- ароилирования 1,4-дигидропиридинового цик- ла, содержащего в γ-положении арильную груп- пу, не препятствует наличие в положении 1 пи- ридинового фрагмента гидроксильной группы. Так, акридин 92, содержащий такой пиридино- вый фрагмент, ароматизируется с образованием N-окиси акридина 93, причем N,N-диметилани- лин отщепляется уже в кипящей уксусной кис- лоте, а анизол и бензол – в более жестких усло- виях при нагревании с полифосфорной кисло- той (схема 28) [111]. Как было показано (раздел 3.3), некоторые 2-функционализированные бензотиазолы, несмот- ря на ароматичность исходного кольца, легко претерпевают внутримолекулярную рециклиза- цию, которая протекает с разрывом С-S связи и становится необратимой в результате окисле- ния тиофенольной группировки до дисульфид- ной. Аналогичное превращение зафиксировано позже и при взаимодействии 2-гидразинобен- зотиазола 98 с арилизотиоцианатами, которое протекает через соединения 99, которые легко рециклизуются и окисляются в соединения 100 (схема 29) [112]. Облегчение рециклизации бензимидазолов при ацилировании кольцевого атома азота получило неожиданное развитие на примере превращений пиррола типа 94 (схема 30) [113]. Было извест- но, что незамещенное по атому азота соединение 94 рециклизуется только при действии сильного динуклеофила – гидразина с образованием пира- зола 95. Установлено, что соединение 94, бензо- илированное по атому азота, рециклизуется так- же при действии арилгидразинов и амидинов с образованием пиразолов 96 и пиримидинов 97. Выводы 1. Найдено, что 2-фенацил-1H-бензимидазо- лы – достаточно доступные и эффективные ре- агенты полифункционального характера и мно- Схема 28 Схема 29 Схема 30 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 19 гоцелевого назначения, пригодные для синтеза новых соединений разнообразных типов. 2. Разработан ряд новых методов синтеза функ- ционализированных пиразолов: а) циклоконденсацией бензоилгидразонов 2- фенацил-1Н-бензимидазолов и диметилацеталя диметилформамида с образованием 2-[3(5)-арил- пиразол-4-ил]-1Н-бензимидазолов; б) циклоконденсацией 2-фенацилзамещенных бензимидазолов, 1-метилбензимидазола или имид- азола с ароилгидразинами, ведущей к образова- нию 4-азагетарил-3,5-диарилпиразолов; в) взаимодействием гидразонов или алкил- гидразонов 2-фенацил-1Н-бензимидазолов с аци- лирующими реагентами, протекающим как рецик- лизация с последующей циклоконденсацией, при- водящей к 1-[3(5)-пиразолил]-1Н-бензимидазолам; г) ацилированием алкил-, арил- и ацилгид- разонов 2-фенацил-1Н-бензимидазолов, иниции- рующим рециклизацию с образованием 5-(о- ациламиноанилино)пиразолов (в случае анало- гичного ацилирования этилизотиоцианатом ре- акция сопровождается циклизацией в 1-[5-пи- разолил]-1Н-бензимидазол-2-тионы); д) рециклизацией 2-(2,5-дигидропиридазин- 4-ил)-1Н-бензимидазолов в 2-(пиразол-4-ил)ме- тил-1Н-пиразолы, легко протекающей при ки- пячении в уксусной кислоте; е) гидразинолизной рециклизацией 2-фен- ацилбензотиазола, ведущей к образованию ди[2- (пиразол-5-ил)амино]фенилдисульфидов или к продуктам их окислительной циклизации – 1,9- дигидропиразоло[4,3-b][1,4]бензотиазинам. 3. Установлено, что гидразинолизная рецик- лизация 4-метил-1,3-дигидро-2Н-1,5-бензодиазе- пин-2-она при использовании ароилгидразинов идет по направлению, ведущему не к пиразолам, а к ароилгидразонам 2-ацетонил-1Н-бензимид- азолов. 4. Выявлено, что взаимодействие ароилгид- разонов 2-ацетонил-1Н-бензимидазолов с трифтор- уксусным ангидридом протекает как двойная ге- тероциклизация с образованием новой полиге- тероциклической конденсированной системы – 2- арил-5-метил-12а-трифторметил[1,3,4]-оксади- азоло[ 2’,3’:2,3]пиримидо[1,6-a]бензимидазолов. 5. Разработана п-(диметиламино)бензальде- гидная модификация реакции Ганча, отличающая- ся легкой ароматизацией образующихся 1,4-ди- гидропиридиновых соединений в результате от- щепления N,N-диметиланилина и приводящая к γ-незамещенным пиридинам, в том числе конден- сированным с другими циклами (хинолинам, ак- ридинам, пиридо[2,3-d]пиримидинам, пиримидо [4,5-b]хинолинам, пиразоло[3,4-b]хинолинам и пиразоло[3,4-b]пиридинам). Литература 1. Спасов А.А., Иёжица И.Н., Бугаева Л.И., Анисимова В.А. // Хим.-фарм. журн. – 1999. – Т. 33, вып. 5 – С. 6-17. 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – М.: Новая волна, 2005. – 1206 с. 3. Lobato J., Canizares P., Rodrigo M.A., Linares J. // Energy & Fuels. – 2008. – Vol. 22. – P. 3335-3345. 4. Ли Г., Стоффи Д., Невилл К. Новые линейные полимеры. – М.: Химия, 1972. –342 с. 5. Берлин А.А., Лиогонький Б.И., Шамраев Т.М. // Успехи химии. – 1971. – Т. 40, №3. – С. 513-546. 6. Wang K.Y., Chung T., Rajagopalan R. // Ind. Eng. Chem. Res. – 2007. – Vol. 46. – P. 1572-1577. 7. Arunbabu D., Sannigrahi A., Jana T. // J. Phys. Chem. B. – 2008. – Vol. 112. – P. 5305-5310. 8. Хиля В.П., Гришко Л.Г., Соколова Т.Н. // ХГС. – 1975. – №12. – С. 1593-1595. 9. Фрасинюк М.С., Горбуленко Н.В., Хиля В.П. // ХГС. – 1997. – №9. – С. 1237-1244. 10. Фрасинюк М.С., Хиля В.П. // ХГС. – 2008. – №1. – С. 26-30. 11. Knolker H.-J., Bouse R., Hitzemann R. // Heterocycles. – 1989. – Vol. 29, №8. – P. 1551-1558. 12. Macco A.A., Godefroi E.F., Drouen J.J.M. // J. Org. Chem. – 1975. – Vol. 40, №2. – P. 252-255. 13. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О., Выпирайленко А.В. // ЖОрХ. – 1994. – Т. 30, вып. 6. – С. 909-914. 14. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О. // ХГС. – 2001. – №9. – С. 1195-1200. 15. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О. // ХГС. – 1997. – №8. – С. 1136-1137. 16. Дзвинчук И.Б. // ХГС. – 2005. – №3. – С. 372-378. 17. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2005. – №11. – С. 1685-1690. 18. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О. // ЖОрХ. – 1996. – Т. 32, вып. 11. – С. 1759-1760. 19. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О. // ЖОрХ. – 1997. – Т. 33, вып. 1. – С. 116-120. 20. Дзвинчук И.Б., Туров А.В., Лозинский М.О. // ЖОФХ. – 2004. – Т. 2, №3 (7).– С. 41-46. 21. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2005. – №7. – С. 1002-1006. 22. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Пироженко В.В., Лозинский М.О. // ХГС. – 1999. – №11. – С. 1512-1518. 23. Дзвинчук И.Б., Туров А.В., Лозинский М.О. // ХГС. – 2009. – №11. – С. 1651-1657. Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 20 24. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2005. – №2. – С. 206-209. 25. Дзвинчук И.Б. // ХГС. – 2005. – №9. – С. 1391-1393. 26. Дзвинчук И.Б., Макитрук Т.В., Лозинский М.О. // ХГС. – 2003. – №4. – С. 536-541. 27. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О. // ХГС. – 2004. – №9. – С. 1382-1390. 28. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О., Макитрук Т.В. // Укр. хим. журн. – 1999. – Т. 65, №10. – С. 111-116. 29. Дзвинчук И.Б., Туров А.В., Лозинский М.О. // ХГС. – 2006. – №7. – С. 1073-1079. 30. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2007. – №7. – С. 1008-1014. 31. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2007. – №11. – С. 1637-1645. 32. Дзвинчук И.Б., Нестеренко А.М., Лозинский М.О. // ХГС. – 2008. – №2. – С. 252-259. 33. Cмит В., Бочков А., Кейпл Р. Органический синтез. Наука и искусство. – М.: Мир, 2001. – 573 с. 34. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2009. – №8. – С. 1186-1192. 35. Дзвинчук И.Б., Чернега А.Н., Лозинский М.О. // ХГС. – 2007. – №12. – С. 1791-1798. 36. Дзвинчук И.Б. // ХГС. – 2009. – №1. – С. 101-109. 37. Дзвинчук И.Б., Толмачова Н.А., Чернега А.Н., Лозинский М.О. // ХГС. – 2009. – №2. – С. 244-251. 38. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2007. – №4. – С. 585-589. 39. Дзвинчук И.Б. // ХГС. – 2007. – №4. – С. 578-584. 40. Ahluwalia V.K., Dahiya A., Garg V.K. // Ind. J. Chem., Sect. B. – 1997. – Vol. 36, №1. – P. 88-90. 41. Ванаг Г.Я., Станкевич Э.И. // ЖОХ. – 1960. – Т. 30, вып. 10. – С. 3287-3292. 42. Дзвинчук И.Б., Толмачева Н.А. // ХГС. – 2001. – №4.– С. 554-555. 43. Джекобс Т. Гетероциклические соединения / Под ред. Р.Эльдерфильд. – М.: ИЛ, 1961. – Т. 5. – С. 42-134. 44. Kost A.N., Grandberg I.I. Advances in heterocyclic chemistry / Ed. A.R.Katritzky. – N.Y., London: Academic Press, 1966. – Vol. 6. – P. 347-429. 45. Соколов С.В. // Успехи химии. – 1979. – Вып. 3. – С. 533-562. 46. Elguero J. Comprehensive Heterocyclic Chemistry / Eds. A.R.Katritzky, C.W.Rees, K.T.Potts. – Oxford-New York-Toronto-Sydney-Paris-Frankfurt: Pergamon Press, 1984. – Vol. 5. – P. 167-304. 47. Вовк М.В., Братенко М.К., Чорноус В.О. 4-Функціонально заміщені піразоли. – Чернівці: Прут, 2008. – 287 с. 48. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2006. – №9. – С. 1370-1377. 49. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2001. – №5. – С. 606-611. 50. Дзвинчук И.Б., Нестеренко А.М., Лозинский М.О. // ХГС. – 2010. – №1. – С. 77-83. 51. Dzvinchuk I.B., Kartashov C.A., Rusanov E.B. et al. // J. Chem. Res. (S). – 2002. – №2. – P. 82-83. 52. Дзвинчук И.Б., Чернега А.Н., Поволоцкий М.И., Лозинский М.О. // ЖОФХ. – 2004. – Т. 2, №2. – С. 33-38. 53. Пат. 75785 (2006) Україна. // Б. В. – 2006. – №5. 54. Опейда Й., Швайка О., Ніколаєвський А. Тлумачний термінологічний словник з хімічної кінетики. – Донецьк: Вид-во Донецького ун-ту, 1995. – 263 с. 55. Швайка О.П., Артемов В.Н. // ЖОХ. – 1972. – Т. 41, вып. 10. – С. 1788-1823. 56. Van der Plas H.C. Ring transformatios of heterocycles: In 2 Vol. – London-New York: Academic Press, 1973. 57. Бабаев Е.В., Зефиров Н.С. // ХГС. – 1996. – №11/12. – С. 1564-1580. 58. Fusco R. The Chemistry of Heterocyclic Compounds / Eds. A.Weissberger, R.H.Wiley – New York-london-Sydney: Wiley & Sons, 1967. – Vol. 22. – P. 3-174. 59. Звездина Э.А., Жданова М.П., Дорофеенко Г.Н. // Усп. химии. – 1982. – Т. 51, вып. 5. – С. 817-847. 60. Nishivaki T. // Synthesis. – 1975. – №1. – P. 20-37. 61. Takagi K., Hubert-Habart M. // J. Heterocycl. Chem. – 1996. – Vol. 33, №4. – P. 1003-1015. 62. Фрасинюк М.С., Хиля В.П. // ХГС. – 1999. – №1. – С. 3-23. 63. Vivona N., Buscemi S., Frenna V., Gusmano G. // Adv. Heterocycl. Chem. – 1993. – Vol. 56. – P. 49-154. 64. Hajos G., Riedl Z., Kollenz G. // Eur. J. Org. Chem. – 2001. – Vol. 18. – P. 3405-3414. 65. Журавель І.О., Коваленко С.М., Черних В.П., Русанова С.В. // ЖОФХ. – 2003. – Т. 1, №3-4. – С. 21-25. 66. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2001. – №4. – С. 507-510. 67. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О. // Изв. АН, сер. хим. – 2005. – №3. – С. 513-518. 68. Kaiya T., Ohta M., Kohda K. // Tetrahedron. – 1993. – Vol. 49, №39. – P. 8795-8804. Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 21 69. Zeiger A.V., Joullie M.M. // Synth. Commun. – 1976. – Vol 6, №6. – P. 457-460. 70. Cusmano G., Macaluso G. // Heterocycles. – 1989. – Vol. 29, №2. – P. 339-348. 71. Croce P.D., Ioanisci M., Licandro E. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. – 1979. – №2. – P. 330-332. 72. Кузьменко Т.А., Кузьменко В.В., Симонов А.М., Коробов М.С. // ХГС. – 1982. – №3. – С. 388-392. 73. Кузьменко В.В., Кузьменко Т.А., Симонов А.М. // ХГС. – 1983. – №2. – С. 256-261. 74. Zhang X., Huang W. // Tetrahedron. – 1998. – Vol. 54, №41. – P. 12465-12474. 75. Ried W., Lohwasser H. // Angew. Chem. – 1966. – Vol. 78, №18/19. – P. 904. 76. Гапонов А.А., Соломко З.Ф.,Божанова Н.Я., Пантюх Е.И. // ХГС. – 1989. – №7. – С. 997. 77. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. //ЖОрХ. – 1998. – Т. 43, вып. 5. – С. 782-783. 78. Соломко З.Ф., Кост А.Н. // ХГС. – 1975. – №12. – С. 1443-1463. 79. Rossi A., Hunger A., Kebrle J., Hoffmann K. // Helv. Chim. Acta. – 1960. – Vol. 43. – P.1298-1313. 80. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О. // ХГС. – 2000. – №3. – С. 419-420. 81. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Русанов Э.Б. и др. // ЖОХ. – 1999. – Т. 69, вып. 5. – С. 856-863. 82. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О. // Укр. хим. журн. – 1999. – Т. 65, №12. – С.78-81. 83. Выпирайленко А.В., Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2003. – №1. – С. 131-133. 84. Нестеренко А.М., Ильченко А.Я., Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ТЭХ. – 2004. – Т. 40, №4. – С. 204-208. 85. Дзвинчук И.Б., Гутов А.В., Чернега А.Н., Лозинский М.О. // ХГС. – 2010. – №6. – С. 852-859. 86. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2003. – №3. – С. 436-437. 87. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ЖОФХ. – 2006. – Т. 4, №1 (13). – С. 32-37. 88. Випірайленко О.В. Синтез і рециклізація з ацилюючими реагентами гідразонів 2-ацилметил-1Н- бензімідазолів: Автореф. дис. … канд. хім. наук. – К., 2000. – 18 с. 89. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2006. – №4. – С. 522-527. 90. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О. // ЖОрХ. – 1998. – Т. 34, вып. 5. – С. 327-729. 91. Пат. 75942 (2006) Україна. // Б. В. – 2006. – №6. 92. Дзвинчук И.Б., Туров А.В., Лозинский М.О. // ХГС. – 2006. – №6. – С. 913-918. 93. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ЖОФХ. – 2006. –Т. 4, №4 (16).– С. 25-28. 94. Пат. 82264 (2008) Україна. // Б. В. – 2008. – №6. 95. Druey J. // Pharm. Acta Helv. – 1963. – Vol. 38. – P. 183-187. 96. Druey J., Meier K., Stachelin A. // Pharm. Acta Helv. – 1963. – Vol. 38. – P. 498-503. 97. Maki Y., Obata K. // Yakugaku Zasshi. – 1963. – Vol. 83. – P. 819-824. 98. Maki Y., Obata K. // Chem. Abstr. – 1964. – Vol. 60. – P. 1742-1745. 99. Dury K. // Angev. Chem. – 1965. – Vol. 77. – P. 282-290. 100. Crombie L., Kerton N.A., Pattenden G. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. – 1979. – №9 – P. 2136-2138. 101. Дзвинчук И.Б., Чернега А.Н., Лозинский М.О., Толмачов А.А. // ХГС. – 2008. – №6. – С. 853-861. 102. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О., Ильченко А.Я. // ЖОФХ. – 2003. – Т. 1, №1-2. – С. 13-23. 103. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. Химия и биологическая активность синтетических и природных соеди- нений. Азотсодержащие гетероциклы / Pед. В.Г.Карцев. – М.: ICSPF PRESS, 2006. – Т. 1. – С. 275-287. 104. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Хино- лины: Химия и биологическая активность / Pед. В.Г.Карцев. – М.: ICSPF PRESS, 2007. – T. 6. – C. 64-78. 105. Носова Э.В., Ляпунова Г.Н., Лаева А.А., Чарушин В.Н. // Изв. АН. Сер. хим. – 2005. – №3. – С. 720-724. 106. Ryabukhin S.V., Plaskon A.S., Volochnyuk D.V., Tolmachev A.A. // Synthesis. – 2007. – Vol. 20. – P. 3155-3162. 107. Tolmachova N.A., Gerush I.I., Vdovenko S.I., Haufe G.K. // Synthesis. – 2007. – Vol. 24. – P. 3797-3806. 108. Колосов М.А., Орлов В.Д. // ХГС. – 2008. – №11. – С. 1741-1743. 109. Дзвинчук И.Б., Макитрук Т.В., Лозинский М.О. // ХГС. – 2002. – №8. – С. 1141-1148. 110. Пырко А.Н. // ЖОрХ. – 2002. – Т. 38, вып. 12. – С. 1875-1876. 111. Пырко А.Н. // ЖОрХ. – 2008. – Т. 44, вып. 8. – C. 1227-1236. 112. Савицкий П.В., Васькевич Р.И., Зборовский Ю.Л. и др. // ЖОрХ. – 2008. – T. 44, вып. 3. – С. 407-410. 113. Швиденко К.В., Назаренко К.Г., Швиденко Т.И., Толмачев А.А. // ХГС. – 2010. – №1. – C. 67-71. Надійшла до редакції 27.05.2010 р.

Ähnliche Einträge