Химические свойства 3,3-бис(метилтио)акрилонитрилов и синтез на их основе биологически активных соединений
В обзоре систематизированы и обобщены литературные данные последних 10 лет по использованию 3,3-бис(метилтио)акрилонитрилов в органическом синтезе и показана биологическая активность полученных на их основе соединений....
Gespeichert in:
| Datum: | 2012 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Інститут органічної хімії НАН України
2012
|
| Schriftenreihe: | Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/42046 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Химические свойства 3,3-бис(метилтио)акрилонитрилов и синтез на их основе биологически активных соединений / В.Д. Дяченко, О.С. Битюкова // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 3(39). — С. 3-25. — Бібліогр.: 188 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-42046 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-420462013-03-08T03:05:59Z Химические свойства 3,3-бис(метилтио)акрилонитрилов и синтез на их основе биологически активных соединений Дяченко, В.Д. Битюкова, О.С. В обзоре систематизированы и обобщены литературные данные последних 10 лет по использованию 3,3-бис(метилтио)акрилонитрилов в органическом синтезе и показана биологическая активность полученных на их основе соединений. У літературному огляді систематизовані та узагальнені літературні дані останніх 10 років з використання 3,3-біс(метилтіо)акрилонітрилів в органічному синтезі та показано біологічну активність одержаних на їх основі сполук. The review compiles and systematizes the published data of the last 10 years on application of 3,3-bis(methylthio)acrylonitriles in the organic synthesis, and the biological activity of compounds obtained on the basis of 3,3-bis(methylthio)acrylonitriles has been shown. 2012 Article Химические свойства 3,3-бис(метилтио)акрилонитрилов и синтез на их основе биологически активных соединений / В.Д. Дяченко, О.С. Битюкова // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 3(39). — С. 3-25. — Бібліогр.: 188 назв. — рос. 0533-1153 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/42046 547.425.2; 547.46’052 ru Журнал органічної та фармацевтичної хімії Інститут органічної хімії НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| description |
В обзоре систематизированы и обобщены литературные данные последних 10 лет по использованию 3,3-бис(метилтио)акрилонитрилов в органическом синтезе и показана биологическая активность полученных на их основе соединений. |
| format |
Article |
| author |
Дяченко, В.Д. Битюкова, О.С. |
| spellingShingle |
Дяченко, В.Д. Битюкова, О.С. Химические свойства 3,3-бис(метилтио)акрилонитрилов и синтез на их основе биологически активных соединений Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
| author_facet |
Дяченко, В.Д. Битюкова, О.С. |
| author_sort |
Дяченко, В.Д. |
| title |
Химические свойства 3,3-бис(метилтио)акрилонитрилов и синтез на их основе биологически активных соединений |
| title_short |
Химические свойства 3,3-бис(метилтио)акрилонитрилов и синтез на их основе биологически активных соединений |
| title_full |
Химические свойства 3,3-бис(метилтио)акрилонитрилов и синтез на их основе биологически активных соединений |
| title_fullStr |
Химические свойства 3,3-бис(метилтио)акрилонитрилов и синтез на их основе биологически активных соединений |
| title_full_unstemmed |
Химические свойства 3,3-бис(метилтио)акрилонитрилов и синтез на их основе биологически активных соединений |
| title_sort |
химические свойства 3,3-бис(метилтио)акрилонитрилов и синтез на их основе биологически активных соединений |
| publisher |
Інститут органічної хімії НАН України |
| publishDate |
2012 |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/42046 |
| citation_txt |
Химические свойства 3,3-бис(метилтио)акрилонитрилов и синтез на их основе биологически активных соединений / В.Д. Дяченко, О.С. Битюкова // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 3(39). — С. 3-25. — Бібліогр.: 188 назв. — рос. |
| series |
Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
| work_keys_str_mv |
AT dâčenkovd himičeskiesvojstva33bismetiltioakrilonitrilovisinteznaihosnovebiologičeskiaktivnyhsoedinenij AT bitûkovaos himičeskiesvojstva33bismetiltioakrilonitrilovisinteznaihosnovebiologičeskiaktivnyhsoedinenij |
| first_indexed |
2025-07-04T00:29:41Z |
| last_indexed |
2025-07-04T00:29:41Z |
| _version_ |
1836674168206131200 |
| fulltext |
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
3
УДК 547.425.2; 547.46’052
ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 3,3-БИС(МЕТИЛТИО)
АКРИЛОНИТРИЛОВ И СИНТЕЗ НА ИХ ОСНОВЕ
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
В.Д.Дяченко, О.С.Битюкова
Луганский национальный университет им. Тараса Шевченко
91011, г. Луганск, ул. Оборонная, 2. Е-mail: dvd_lug@online.lg.ua
Ключевые слова: 3,3-бис(метилтио)акрилонитрилы; кетендитиоацетали;
кетен-S,S-ацетали; кетенмеркаптали
В обзоре систематизированы и обобщены литературные данные последних 10 лет
по использованию 3,3-бис(метилтио)акрилонитрилов в органическом синтезе и по-
казана биологическая активность полученных на их основе соединений.
CHEMICAL PROPERTIES OF 3,3-BIS(METHYLTHIO)ACRYLONITRILES AND THE SYNTHESIS
OF BIOLOGICALLY ACTIVE SUBSTANCES BASED ON THEM
V.D.Dyachenko, О.S.Bityukova
The review compiles and systematizes the published data of the last 10 years on application
of 3,3-bis(methylthio)acrylonitriles in the organic synthesis, and the biological activity of com-
pounds obtained on the basis of 3,3-bis(methylthio)acrylonitriles has been shown.
ХІМІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ 3,3-БІС(МЕТИЛТІО)АКРИЛОНІТРИЛІВ ТА СИНТЕЗ НА ЇХ ОСНОВІ
БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ СПОЛУК
В.Д.Дяченко, О.С.Бітюкова
У літературному огляді систематизовані та узагальнені літературні дані останніх
10 років з використання 3,3-біс(метилтіо)акрилонітрилів в органічному синтезі та
показано біологічну активність одержаних на їх основі сполук.
3,3-Бис(метилтио)акрилонитрилы обладают
высокой реакционной способностью по отноше-
нию к нуклеофильным реагентам. Образующиеся
на первой стадии соединения подвергаются внут-
римолекулярной гетероциклизации и, как прави-
ло, выделить промежуточные продукты реакции
не удается. Поэтому на основе этих активирован-
ных алкенов хорошо разработаны методы полу-
чения различных функционализированных гете-
ро- и карбоциклов с широким спектром биологи-
ческой активности, успешно используемых в ме-
дицинской и сельскохозяйственной практике. Ли-
тературные обзоры [1-6], посвященные химии этих
олефинов, несколько устарели, и накопившийся
за последние 10 лет материал нуждается в си-
стематизации и обобщении.
1. Получение 3,3-бис(метилтио)
акрилонитрилов и некоторые свойства
солей 1,1-бис(тиолат)-2-цианоэтенов
Кетендитиоацетали 1 синтезируют взаимо-
действием метиленактивных соединений 2 с се-
роуглеродом в присутствии оснований, проме-
жуточный продукт – соли щелочных металлов
1,1-бис(тиолат)-2-цианоэтенов 3. Затем соли 3
алкилируют [7, 8] с образованием соединений 1
или 4. В качестве нестандартного основания для
алкилирования тиолатов 3 может быть исполь-
зован литий бис(триметилсилил)азанид [9] или
KF/Al2O3 [10]. Применение двухфазного синтеза
в воде с использованием межфазного катализа
позволяет увеличить выход реакции до количе-
ственного [11].
Как альтернативный способ получения кетен-
дитиоацеталей может быть использована конден-
сация 1,1-дихлороэтен производных 5 с тиолами
(cхема 1) [12, 13].
Обработка натрий 2-(алкилфосфорил)-1,1-бис
(тиолат)-2-цианоэтена 3а хлорангидридом ук-
сусной кислоты приводит к 1,3-дитиенанам 6
(cхема 2) [14].
Алкилируя соли тиолатов 4 функционализи-
рованными соединениями удается однореактор-
но получать различные гетероциклические систе-
мы. Так, синтез 1,4-оксатиафульвален производ-
ных 7 был осуществлен взаимодействием натрий
1-(алкилтио)-2,2-дицианоэтентиолата 4 c 2-хло-
ро-1,2-дифенилэтаноном (cхема 3) [15].
Натрий 2,2-дицианоэтен-1,1-бис(тиолат) 3b
взаимодействует с 2-хлороэтиламином в течение
часа при комнатной температуре с последующим
кипячением с образованием функционализиро-
ванного тетрагидро-1,4-тиазепина 8 (cхема 4) [16].
Введением серы в реакцию с натриевыми со-
лями этен-1,1-бис(тиолат)ов 3b,c в присутствии
пиперидин ацетата получены изотиазолы 9. Ал-
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
4
килирование солей 3b,c алкилирующими реаген-
тами [15, 17-19], содержащими метиленактивную
компоненту, приводит к линейным соединениям
10, циклизующимся по Торпу-Циглеру в тиофены
11 (cхема 5).
Описан синтез тиено[3,2-b]пиридинов 12 муль-
тикомпонентной конденсацией 2-(1-арил-2-бро-
моэтилиден)малононитрила 13, натрий 1,1-бис
(тиолат)-2-цианоэтенов 3d и метилйодида в ос-
новной среде [20]. Как промежуточный продукт
образуется соединение 14, подвергающееся по-
следовательно двум внутримолекулярным гете-
роциклизациям (cхема 6).
2. Химические свойства
кетендитиоацеталей
2.1. Реакции с аминами, тиолами, спиртами
и гидразинами
Длительным кипячением кетендитиоацета-
лей 1 с эквимолярным количеством аминов [21-
33] получают N,S-акрилонитрилпроизводные 15.
Взаимодействие с низко-нуклеофильными ани-
линами проводят, используя в качестве катали-
затора ионообменную смолу D261 (Amberlite IRA-
900) или гидрид натрия [34]. Показано, что смесь
растворителей ДМФА/ТГФ ускоряет реакцию ами-
нирования [35], а очень высокая температура при-
водит к образованию побочных продуктов [36].
Реакции также проводят под ультразвуковым [37]
и микроволновым воздействием [35, 38, 39], что
увеличивает выход целевых продуктов.
Большинство синтезированных соединений 15
имеют высокую активность ингибирования фо-
тосинтетического электронного транспорта в фо-
тосинтетической системе ІІ, обладая, таким обра-
зом, гербицидной активностью. Сила акрилатов
в блокировке фотосинтетического электронного
транспорта чувствительна к минимальным струк-
турным изменениям [36, 40, 41]. Некоторые N,S-
ацетали 15 обладают умеренными противорако-
выми свойствами при действии на линии клеток
PC3 и A431 [35, 37].
Соединения 15 могут существовать в виде (E)-
и (Z)-изомеров. Экспериментально доказано, что
они находятся преимущественно в (Е)-конфигу-
рации (cхема 7) [27, 38].
Схема 1
Схема 2
Схема 3
Схема 4
3: R = CN (b), CONHAr (c); 10, 11: R1 = Me, CH2COAlk, CH2COPh; R2 = Alk, Ph.
Схема 5
Схема 6
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
5
Ступенчатое замещение двух MeS-групп дает
возможность получать N,N-ацетали 16 с различ-
ными заместителями нагреванием с аминами [27,
42] или использованием микроволнового излуче-
ния [38, 39]. Замещённые N,N-ацетали 16 прояв-
ляют разнообразную биологическую активность –
подавляют вирус табачной мозайки in vivo [38, 39],
способствуют торможению пролиферации кле-
точных линий PC3 и A431 [27, 39], ингибиторуют
Ха фактор свертывания крови (FXa) [43].
Конденсация активированных алкенов 1a,b с
тетракис(аминометил)метаном 17 ведет к сим-
метричным спирогетероциклическим кетенами-
налям 18 с высоким выходом (cхема 8) [44].
Нагревание в абсолютном спирте кетен-S,S-
ацеталей 1a,b,d,i,j с 2-аминотиофеном, 1,2-фе-
нилендиамином или 2-аминофенолами 19 [22,
24, 45-50] ведет к аддуктам 20, которые в случае фе-
нилендиаминов могут подвергаться гетероцик-
лизации по двум конкурирующим направлени-
ям – с образованием бензимидазолов 21 и бензо-
диазепинов 22 [50]. Элиминирование молекулы
малононитрила от аддукта 20 (Х=О) приводит к
2,2-бис(метилтио)-2,3-дигидробенз[d]оксазолу 23
(cхема 9) [50].
Кипячением кетендитиоацеталей 1a,b с за-
мещенными 2-аминоэтантиолом [7, 51], 1,2-диа-
минэтаном [45, 46, 51, 52] или 2-аминоэтанолом
[51, 53] получают тиазолидины, имидазолидины
или оксазолидины 24 соответственно с высоким
выходом. Незначительное смещение сигналов NH-
групп в спектрах ПМР в сильное поле в соедине-
ниях 24 показывает наличие внутримолекуляр-
ных водородных связей N-H…O=C (R=COOAlk), сви-
детельствующие о преимущественной (Е)-конфи-
гурации тиазолов и оксазолов [7, 51]. Так, было
синтезировано производное ранитидина 24а, ко-
торое в 20 раз более активный ингибитор аце-
тилхолинестеразы (AChE), чем сам ранитидин
(cхема 10) [46].
При длительном кипячении соединения 25-27
за счет свободных аминогрупп взаимодейству-
ют с [бис(метилсульфанил)метилиден]малоно-
нитрилом 1b. При этом формируются новые свя-
1: R = COOAlk (a), CN (b), CONH2 (c), СОNHAr (d), Het (e), CONAlk2 (f), СОNHAlk (g), COOAr (h);
15, 16: R1 = CH2SiMe3, Alk, NHAr, NHCOAr, Ar, Het.
Схема 7
Схема 8
R = COAr (i), Ph (j); R1 = H, Hal, NO2, Ph.
Схема 9
X = S, NH, NAlk, O; R1,R2,R3,R4 = H, Alk, COOAlk, Ph.
Схема 10
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
6
зи N-C-N, что приводит к образованию соответ-
ствующих гетероциклических систем 28-31 (cхе-
ма 11) [54-56].
Активированные алкены 1d,k реагируют с
формамидом c образованием соответствующих
4-карбамoил- или 4-тиокарбамоилпиррол-2-он-
производных 32 (cхема 12) [57].
Описано взаимодействие кетен-S,S-ацеталей
1a,b,i с 2-амино-, 2-меркапто- и 2-гидроксиацета-
тами 33 [58-61]. В основной среде образуется ад-
дукт 34, элиминирующий молекулу метилмер-
каптана, и внутримолекулярно гетероциклизу-
ется по Торпу-Циглеру в соединения 35a-d. Тио-
фены 35a,b активны in vitro против L. donovani
promastigotes и пяти видов патогенных грибов:
A. fumigatus, C. albicans, C. neoformans, T. mentagro-
phytes, S. schenckii [61], на их основе синтезирова-
ны 4-(тиофен-3-ил)тиазолы 36 – высокоактив-
ные ингибиторы урокиназы [60]. Взаимодействие
этил 3,3-бис(метилтио)-2-цианоакрилата 1a с 2-ами-
ноацетатом 33 [58] приводит к пирролам 37 и 35с
практически в равном соотношении (cхема 13).
Образующийся при конденсации 2-ароил-3,3-
бис(метилтио)акрилонитрила 1i с соединениями
33, интермедиат 38 подвергается внутримоле-
кулярной конденсации по Кневенагелю. Получен-
ные соединения 39 – новые высоко активные
аллостерические модуляторы AMPA рецепторов
(cхема 14) [62].
Кипячением аминов с этил 3,3-бис(метилтио)-
2-цианоакрилоилкарбаматом 1l получены N-за-
мещенные-1,2,3,4-тетрагидропиримидины 40, реа-
гирующие с гуанидином с образованием соответ-
ствующих пиримидо[4,5-d]пиримидин-2,4-дионов
Схема 11
R = CSNH2 (k).
Схема 12
35: X = S, R = COOEt (a), CN (b); X = NH, R = COOEt (c), CN (d); R1= H, Alk.
Схема 13
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
7
41 с хорошим выходом [63]. Структура трех са-
мокомплиментарных урацил/тимин производ-
ных 41 такова, что каждый имеет поверхность,
комплиментарную аденину. Потенциальное при-
менение этих соединений – расшифровка ДНК и
РНК. Синтетические молекулы, способные к об-
разованию водородных связей и взаимодейст-
вий, дают возможность создания искусственных
самособирающихся структур (cхема 15) [63].
Новые 1,5-диэлектрофилы 1n синтезированы
конденсацией кетендитиоацеталей 1m с аддук-
том Бэйлиса-Хиллмана-Морита 42. Обработкой
активированных олефинов 1n ацетатом аммония
получены продукты 43 и 44 с высокими выхода-
ми [64]. Авторы статьи полагают, что ключевой
стадией реакции является формирование линей-
ных интермедиатов 45. Нагревание последних до
120°С приводит к внутримолекулярной гетеро-
циклизации с последующей ароматизацией систе-
мы 46 и образованию пиридинов 44. При нагрева-
нии интермедиатов 45 до 65°С происходит при-
соединение тиолат-аниона по одной из двойных
связей и образование интермедиата 47, который
гетероциклизуется в соединения 43 (cхема 16).
Реакцией кетен-S,S-ацеталей 1a-c,k с 4-амино-
2,3-диметил-1-фенилпиразолин-5-оном 48 полу-
чено N,S-ацетальпроизводное 49. Внутримолеку-
лярная циклизация этого соединения под дейст-
вием HCl приводит к 6-замещенным-7,7a-дигид-
ро-1H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3(2H)-онам 50 (cхе-
ма 17) [65].
Кипячением 2-[бис(метилтио)метилен]мало-
нонитрила 1b с 4-амино-1H-1,2,4-триазол-5(4H)-
тионами 51 получены 2-([1,2,4]триазоло[3,4-b]
[1,3,4]тиадиазол-6(5H)-илиден)малононитрилы 52
[66-68], проявляющие значительную противогриб-
ковую активность, сравнимую с активностью ми-
костатина. Соединения 52 обладают радиорези-
стентностью к γ-лучам и сохраняют свою струк-
туру до облучения в 40 kGy (cхема 18) [68].
Конденсация 6-амино-1,2,3,4-тетрагидропири-
мидина 53 в ДМФА в присутствии Et3N с этил 3,3-
бис(метилтио)-2-цианоакрилатом 1a приводит к
пиридопиримидину 54 (cхема 19) [69].
Взаимодействие 3,3-бис(метилтио)акрилонит-
рилов 1a,b с 5-аминопиразолами 55 при кипяче-
R1 = H, Alk.
Схема 14
Схема 15
Схема 16
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
8
нии в присутствии основания проходит по эндо-
циклическому атому азота с образованием интер-
медиата 56. Его гетероциклизация приводит к обра-
зованию пиразолo[1,5-a]пиримидинов 57, обла-
дающих противомикробной активностью в отно-
шении Staphyloccus aureus, Bacillus cereus [22, 70-73].
В то же время авторы [74] сообщают, что кипяче-
нием 3-аминопиразоло[3,4-b]пиридина 55 с акти-
вированным алкеном 1а в ДМФА получен пиразо-
ло[1,5-a]пиримидин 58. В этом случае гетороцик-
лизация идет с участием нитрильной группы, а не
сложноэфирной, как в случае продукта 57 (cхема 20).
2-Гетарил-3,3-бис(метилтио)акрилонитрил 1o
реагирует с производными 5-аминопиразол про-
изводными 55 при кипячении в абсолютном спир-
те с образованием пиразоло[1,5-a]пиримидинов
59 – изоструктурных аналогов пиразоло[1,5-a]
пиримидина 57. Авторы предполагают, что на
первой стадии подвергается атаке экзоцикличе-
ский атом азота аминопиразола с образованием
интермедиата 60 (cхема 21) [75].
Кипячением кетен-S,S-ацеталей 1a,b,p с про-
изводными 2-аминопиридина 61 получены пири-
до[1,2-a]пиримидины 62 [76-78]. В то же время ки-
пячение в присутствии этилата натрия приводит
к продукту 63. Вероятно, алкоголиз меркапто-
группы идет на стадии образования аддукта 64.
4H-Пиридо[1,2-a]пиримидин-4-имин 62 (R=SO2Ar,
R1+R2=H, X=NH) является активным селективным
5-HT6 антагонистом и представляет собой новый
хемотип 5-HT6 лиганд. Ожидается, что эти соеди-
нения будут использоваться в фармакологичес-
ких исследованиях и в оценках работы 5-HT6 ре-
цепторов (cхема 22) [76].
Схема 17
Схема 18
Схема 19
55, 57: R1 = OH, NH2, NHAr; R2 = N=N-Ar, CN, Het; R3 = NH2, OH;
58: R1+R2 = -N=C(CH3)-CH=C(CH3)-.
Схема 20
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
9
Взаимодействие кетендитиоацеталей 1а,с с
5-амино-2H-тетразолом 65 приводит к тетразо-
ло[1,5-a]пиримидин-6-карбонитрилам 66 (cхема
23) [79].
Активированные алкены 1a,c взаимодейству-
ют с 2-аминотиазолом 67 или 2-аминоимидазо-
лом 67 с образованием конденсированных си-
стем 68 (cхема 24) [79, 80].
Кипячением этил 3,3-бис(метилтио)-2-циано-
акрилата 1а с тиолом 69 получен бензо[h]тио-
пирано[3,2-c]хинолин 70, являющийся сильным
усилителем энзимной активности α-амилазы в
гидролизе крахмала (cхема 25) [81].
Cпироструктура бензо[d][1,3]диоксинпроиз-
водного 71 получена замыканием одноуглерод-
ного мостика между двумя атомами кислорода
в молекуле 3-гидрокси-3-(2-оксоциклогексил)ин-
долин-2-она 72 (cхема 26) [82].
Кипячение 3,3-бис(метилтио)акрилонитрилов
1a-e,k с производными гидразина 73 в различ-
ных условиях [21, 23, 24, 39, 42, 57, 83-99] приво-
дит к 4-аминопиразолам 74, обладающим различ-
R1 = H, MeS, NНSO2Ar; R2 = CN, COOEt.
Схема 21
R = SO2Ar (p); X = NH, O; R1+R2 = H, (-CH=CH-)2.
Схема 22
X = NH, O.
Схема 23
R1+R2 = H, (-CH=CH-)2, X = NH, O, Y = S, NH.
Схема 24
Схема 25
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
10
ной активностью: блокируют GABA каналы насе-
комых [90], подавляют рост простого вируса гер-
песа (HSV-1) [99], обладают гербицидной актив-
ностью в отношении рапса и ежовника обыкно-
венного [98]. Аминоцианопиразолы 74 являются
удобным субстратом для получения антагонистов
аденозиновых рецепторов 75 (cхема 27) [23].
Взаимодействие 2-[бис(метилтио)метилен]ма-
лононитрила 1b с 3-гидразинилхромен[2,3-c]пи-
разолом 76 протекает с элиминированием двух
молекул метилмеркаптана и образованием кон-
денсированной системы 77 (cхема 28) [100].
Авторы предполагают, что взаимодействие
этил 3,3-бис(метилтио)-2-цианоакрилата 1a с
N’,N’-дифенилпиперидин-1-карбоксимидгидрази-
дом 78 идет через образование интермедиата
79, который внутримолекулярно гетероцикли-
зуется в триазепин 80 (cхема 29) [101].
2.2. Взаимодействие с метиленактивными
соединениями
Реакция нитрометана с 2-[бис(метилтио)ме-
тилен]малононитрилом 1b не останавливается
на стадии образования 2-(1-метилтио-2-нитро-
этилиден)малононитрила 81, а происходит внут-
римолекулярная гетероциклизация последнего
в 1H-пиррол-3-карбонитрил 82 (cхема 30) [102].
Взаимодействие этил 3,3-бис(метилтио)-2-циа-
ноакрилата 1a с метиленактивными изонитрилами
83 проводили в различных условиях с использова-
нием сильных оснований. Авторами предложен ме-
ханизм реакции через образование в качестве про-
межуточных соединений этил 3H-пиррол-3-циано-
3-карбоксилатов 84, которые в процессе реакции
трансформируются в пирролы 85 (cхема 31) [103].
Этил 3,3-бис(метилтио)-2-цианоакрилат 1a реа-
гирует с кетонами 86 в присутствии щелочей в
сухом ДМФА или ДМСО с образованием 2Н-пи-
ран-2-онов 87 с высокими выходами [61, 104-133].
Cоединения 87 являются удобным субстратом для
получения различных карбо-, гетеро- и полици-
клических соединений путем рециклизации пи-
ранового кольца под действием нуклеофильных
реагентов без использования органометалличе-
ских реагентов или катализаторов.
Синтезированные 3-цианопиран-2-оны 87 об-
ладают активностью по ингибированию инициа-
Схема 26
R = H, Alk, COCH2Het, COHet, COAr, CSNH2,
CSNHNH2, SO2Het, Ar, Het.
Схема 27
Схема 28
Схема 29
Схема 30
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
11
ции NADPH-катализируемого перекисного окис-
ления липидов в печеночных микросомах крыс
[105] и являются новым классом гепатопротек-
торов [106], проявляют антигипергликемическую
активность [107, 108]. Кроме того, они являют-
ся потенциальными электролюминесцентными
материалами, их светоизлучающая область на-
ходится в пределах 447-630 нм [109, 117] и 607-
705 нм [110, 132] в твердом состоянии (cхема 32).
Взаимодействие кетендитиоацеталя 1b с 1,3-
индандионом 88 в 1,4-диоксане в присутствии
КОН приводит к 2,5-дигидро-2-иминоиндено[1,2-b]
пирану 89. А кипячением реакционной смеси в
пиридине получают дииндено[I,2-b:2’,1’-e]пира-
но-4-илиденмалононитрил 90 (cхема 33) [134].
Реакцией кетендитиоацеталя 1b с пиразоли-
дин-3,5-дионом 91 получен 6-имино-1,2,3,6-тет-
рагидропирано[2,3-c]пиразол 92, кипячение ко-
торого с HClaq приводит к гидролизу иминогруп-
пы и образованию 3,6-диоксо-1,2,3,6-тетрагидро-
пирано[2,3-c]пиразола 93 (cхема 34) [135].
Кипячением 2H-бензо[b][1,4]оксазин-3(4H)-она
94 или 2,3-дигидро-[1,2,4]-триазоло[3,4-b][1,3,4]тиа-
диазепин-6,8(5H,7H)-диона 95 с 2-[бис(метилтио)
метилен]-малононитрилом 1b получены соот-
ветствующие конденсированные иминопираны
96 [136] и 97 (cхема 35) [137].
Авторы [138] сообщают, что 2-[бис(метилтио)
метилен]малононитрил 1b взаимодействует с ке-
тонами 86, 88 с образованием двух продуктов –
пиридинов 98 и 99. Образующийся на первой
R = COOEt, SO2Ar, Ar.
Схема 31
R1 = H, Alk, CN, Ar, Het; R2 = H, Alk, Ar, Het, (CH=CH)n-Ar, R1+R2 = (-CH2-CH2-C6H4)-.
Схема 32
Схема 33
Схема 34
Схема 35
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
12
стадии аддукт 100 при обработке водным рас-
твором HCl внутримолекулярно гетероциклизу-
ется в 2-имино-2H-пиран 101, подвергающийся
перегруппировке Димрота в соединение 98. В вод-
ном растворе щелочи происходит нуклеофиль-
ная атака метантиолата по нитрильной группе
интермедиата 100. Образующийся при этом ими-
дотиоат 102 конденсируется в пиридин 99 (cхе-
ма 36).
Взаимодействие 2-[бис(метилтио)метилен]ма-
лононитрила 1b с соединениями 103 и ацетатом
аммония в основной среде приводит к пириди-
нам 104 [30, 139]. Последние оказались удобным
субстратом для получения пиридопиримидинов
105 – эффективных ингибиторов аденозинкина-
зы (АК) (cхема 37) [30, 139].
Взаимодействие 2-N-арилкарбамоил-3,3-бис
(метилтио)акрилонитрила 1d с цианоацетамидом
106а или цианотиоацетамидом 106b протекает
с образованием интермедиатов 107a,b. Авторы
считают, что кипячение аддукта 107a в EtOH в
присутствии NaOEt приводит к внутримолеку-
лярной гетероциклизации с последующим эли-
минированием H2O с образованием пиридина 108
[24]. Реакцией активированного алкена 1d с тио-
ацетамидом 106b в кипящем этаноле с катали-
тическим количеством пиперидина получают пи-
ридин-2(1H)-тионпроизводные 109 (cхема 38) [57].
86: R1 = COOEt, COAlk, COAr; R2 = Ме, Ph; R1+R2 = -CO-C6H4-,
циклогексан-1,3-дион, 5,5-диметилциклогексан-1,3-дион.
Схема 36
R = Ar, Het, NHAr, NHAlk.
Схема 37
106: X = O (a), S (b).
Схема 38
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
13
Авторы работы [140] предполагают, что кон-
денсация активированного алкена 1b с соедине-
ниями 106a,b в основных условиях первоначаль-
но протекает по амидной группе, а не по СН-кис-
лотному центру с образованием интермедиата 110,
который циклизуется в пиридин 111. Использо-
вание двукратного количества СН-кислоты 106a,b
в реакции с кетендитиоацеталем 1b приводит к
1,8-нафтиридинам 112 [140]. Такое течение реак-
ции вызывает определенные сомнения, т.к. ата-
ка метиленактивного центра проходит легко, без
нагревания, а взаимодействие с аминами, напро-
тив, проводят длительным кипячением. Авторы
[141-144] также сообщают о конденсации, про-
текающей именно по СН-кислотному центру че-
рез образование интермедиата 113, гетероцикли-
зующегося в пиридин 114 – структурный изомер
соединения 111 (cхема 39).
Этил 3,3-бис(метилтио)-2-цианоакрилат 1a реа-
гирует с тиоацетамидом 106b с образованием 6-
меркаптопиридин-2-она 115 [145], полученного
встречным синтезом с использованием цианук-
сусного эфира и 3,3-бис(метилтио)-2-цианопроп-
2-ентиоамида 1k (cхема 40) [57].
Конденсацией кетендитиоацеталей 1a,b с СН-
кислотами 116, содержащими тиоамидную груп-
пу, получены пиридин-2-тионы 117 (cхема 41) [146].
Активированные алкены 1a,b взаимодейству-
ют с производными ацетанилидов 118 в разных
условиях с образованием соответствующих 1-арил-
1,2-дигидропиридин-2-онов 119 [147, 148]. Встреч-
ный синтез – конденсация 2-[бис(метилтио)ме-
106: X = Se (c).
Схема 39
Схема 40
Х = OH, NH2.
Схема 41
118: R1 = CN (a), COMe (b), COPh (c); X = OH, NH2.
Схема 42
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
14
тилен]малононитрила 1b с N-арил-2-(4-оксо-1,3-
дитиолан-2-илиден)-2-цианоацетамидом 120 вклю-
чает стадию обмена метиленовыми компонен-
тами и приводит к пиридонам 119 (R=CN, X=NH2)
(cхема 42) [149].
Взаимодействие N-арил-3,3-бис(метилтио)-2-
цианоакриламидов 1d с цианацетанилидами 118a
протекает с образованием интермедиатов 121a,b,
которые внутримолекулярно гетероциклизуют-
ся в пиридин-2-оны 122 и 123. Образование струк-
турных изомеров доказано методом РСА (cхема
43) [150].
Взаимодействие кетен-S,S-ацеталей 1a,b,d,k с
производными цианоацетгидразина 124 в различ-
ных условиях [57, 151-153] приводит к интерме-
диатам 125, которые гетероциклизуются в 1-ами-
но-1,2-дигидропиридин-2-оны 126 (cхема 44).
Авторы [140] сообщают о взаимодействии 2-
[бис(метилтио)метилен]малононитрила 1b с циа-
ноацетгидразидом 124a в основных условиях с
образованием интермедиата 127, гетероцикли-
зующегося по Торпу-Циглеру в 1H-1,2-диазепин
128. Последующим взаимодействием со второй
молекулой цианоацетгидразида 124а получен ди-
азепино[3,4-c][1,2]диазепин 129. Однако предпо-
лагаемые авторами продукты реакции в данных
условиях вызывают сомнения. Гораздо логичнее
предположить атаку по С-нуклеофильному цен-
тру на первой стадии с образованием пиридин-
2-онов 126, как у авторов (cхема 45) [151-153].
Однореакторный синтез карбоциклов 130 из
нитроалканов и 2-арилиден-4-[бис(алкилтио)ме-
тилен]пентадинитрилов 1n проводят в ДМФА в
присутствии DBU (cхема 46) [154].
N-Замещенные 2-тиоксоимидазолидин-4-оны
131 вступают в реакцию с кетен-S,S-ацеталем 1b
с образованием 2,3-дигидро-1H-пирроло[1,2-c]
имидазол-6-карбонитрилов 132, строение струк-
туры было подтверждено встречным синтезом с
использованием малонодинитрила и 5-[бис(ме-
тилтио)метилен]-2-тиоксоимидазолидин-4-она
133 (cхема 47) [155].
Схема 43
124: R1=R2 = Н (а), R1+R2 = H, SO2Ar (b), R1+R2 = Н (c), COAr (d), R1+R2 = (=CH-Ar) (e);
X = NH2, OH; Y = CN, CONHAr, CSNH2.
Схема 44
Схема 45
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
15
Реакция циклоалкилиденмалононитрилов 134
с 2-[бис(метилтио)метилен]малононитрилом 1b
идет с образованием смеси таутомеров пентади-
енов 135a,b. Две двойные углерод-углеродные
связи могут быть в 1,3- (Endo-I) или 1,4-положе-
нии (Exo-I) положении. Соотношение таутомеров
зависит от размера кольца пентадиенов. В не-
скольких случаях были получены бициклы 136
(cхема 48) [156].
3,3-Бис(метилтио)акрилонитрилы 1a,b,d реа-
гируют с СН-кислотами 137 с образованием кон-
денсированных систем 138 (cхема 49) [157, 158].
2.3. Взаимодействие с амидами, тиоамида-
ми, производными мочевины и гуанидина
Взаимодействие амидов (тиоамидов) 139a-c
с кетендитиоацеталями 1a,b приводит к 3,4-ди-
гидропиримидинам 140. Вероятно, механизм ре-
акции включает образование интермедиата 141,
который циклизуется in situ путем селективной
атаки серы или кислорода по цианогруппе. Даль-
нейшая перегруппировка Димрота 6-имино-l,3-
тиазина или 6-имино-1,3-оксазина 142 приводит
к продукту 140 [159, 160]. В некоторых случаях
продукт 141 был выделен и кипячением в спир-
те циклизован в пиримидин 140 (cхема 50).
Реакция 3,3-бис(метилтио)-2-цианакрилами-
да 1с с тиоамидами 139a,b приводит к интерме-
диатам 143 и 144, элиминирующим молекулу
сероводорода с образованием пиримидина 140
(cхема 51) [159].
Конденсация 2-[бис(метилтио)метилен]мало-
нонитрила 1b с производным тиомочевины 145a,b
приводит к замещенным пиримидинам 146 [161,
162]. Взаимодействие проводили в различных
условиях. Установлено, что гетерогенный ката-
лиз с использованием KF/Al2O3 позволяет увели-
чить выход реакции до количественного (cхема
52) [162].
R1 = Alk, COOEt.
Схема 46
R = H, Ph.
Схема 47
R1 = COOAlk, CN; n = 1-4.
Схема 48
X = O, NH; Y = NH, S.
Схема 49
139: X = S, R1 = Alk (a), Ph (b); X = O, R1 = Ph (c).
Схема 50
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
16
Реакция этил 3,3-биc(метилтио)-2-цианоакри-
лата 1a с соединениями 145a,c-e протекает че-
рез интермедиат 147, конденсация которого при-
водит к пиримидинам 140 [75, 163-165]. Галоге-
нированием последних POCl3 получены хлоропи-
римидины 148, обладающие большей активно-
стью против M. tuberculosis, Aspergillus fumigatus
и T. mentagrophytes, чем стандартный препарат
Clotrimazole [163, 165]. Модификацией соединений
140 получен новый класс ингибиторов p38R MAP
киназы – пиримидины 149 с селективностью дей-
ствия более чем на 20 киназ и 100% оральной био-
доступостью у мышей (cхема 53) [165].
В случае взаимодействия этил 3,3-биc(метил-
тио)-2-цианоакрилата 1а с бензимидамидом 145е
на стадии образования интермедиата 147 может
происходить алкоголиз меркаптогруппы с обра-
зованием интермедиата 150, конденсирующего-
ся в продукты 151 (cхема 54) [160].
Конденсацией кетендитиоацеталя 1i с соеди-
нениями 145a,d,f получены пиримидины 152 [75].
В этом случае в гетероциклизации участвует кар-
бонильная группа акрилонитрила (cхема 55).
Известно, что пиримидины, содержащие MeS-
группу, обладают меньшей биологической актив-
ностью, чем их аналоги с аминогруппами, а за-
мещение тиометильной группы в пиримидине
на нуклеофил – сложная задача [166]. Разрабо-
тана методика получения 6-аминозамещенных
2,4-диаминопиримидин производных 153 трех-
компонентной конденсацией 2-[бис(метилтио)
метилен]малононитрила 1b, аминов и гуаниди-
на 145f [166]. Продукты 153 могут быть получе-
ны встречным синтезом – конденсацией кетен-
S,N-ацеталей 15 с гуанидином при кипячении.
Пиримидины 153 флуоресцируют в твердом со-
стоянии (cхема 56).
Конденсация этил 3,3-бис(метилтио)-2-циано-
акрилата 1а в присутствии двукратного избыт-
ка NaH с ароматическими производными мочеви-
ны 154 протекает с образованием интермедиата
155, подвергающегося внутримолекулярной гете-
роциклизации в производное урацила 156 [167, 168].
Строение продуктов подтверждено методом РСА.
В условиях кислотного катализа этил 3,3-бис
(метилтио)-2-цианоакрилат 1а вступает в реакцию
Схема 51
R = SАlk (a), SAr (b).
Схема 52
R = H (с), Alk (d), Ar (e).
Схема 53
R = H (с), Alk (d), Ar (e).
Схема 54
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
17
с ароматическими тиоамидами 139b с образовани-
ем солей 6-имино-6Н-1,3-тиазинов 157 [169, 170],
стабилизированных ионами хлорной кислоты. Без
основного катализа перегруппировка Димрота, как
описано выше [159], не происходит (cхема 57).
2.4. Другие реакции с участием 3,3-бис(ме-
тилтио)акрилонитрилов
Атака отрицательно заряженным атомом угле-
рода енаминов 158 и 159 активированной двой-
ной связи 3,3-бис(метилтио)акрилонитрила 1b
приводит к линейным интермедиатам, гетеро-
циклизующимся в производные пиридинов 160
[171] и 161 [172]. Реакцию проводят в присут-
ствии двукратного избытка NaH [171] или дли-
тельным кипячением в ксилоле (cхема 58) [172].
Трехкомпонентная конденсация активирован-
ного алкена 1р, этилбромацетата и 2-фенилпири-
дина, по мнению авторов, идет через образова-
ние соли 162, из которой был получен индоли-
зин 163 (cхема 59) [173].
Кипячение этил 3,3-бис(метилтио)-2-циано-
акрилата 1a с солями 164 в этаноле в присут-
ствии Et3N дает линейные соединения 165 (cхе-
ма 60) [174].
Взаимодействием активированных олефинов
1a,b,p с солями 166 получены 1,2,4-триазол-4-иум
бромиды и 1H-имидазол-3-иум бромиды 167, транс-
формирующиеся термолизом в ксилоле или псев-
R = NH2 (f).
Схема 55
Схема 56
Схема 57
Схема 58
Схема 59
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
18
докумоле в конденсированные системы 168 и 169
(cхема 61) [175-178].
Соли 170 реагируют с поляризованными оле-
финами 1a,b,p с образованием 1H-имидазол-3-иум-
3-ил-амидов или 1H-1,2,4-триазол-4-иум-4-ил-ами-
дов 171, которые при кипячении превращаются
в 1H-пиразоло[5,1-c][1,2,4]триазолы 172 и бета-
ины 173 (cхема 62) [179, 180].
Взаимодействие 3,3-бис(метилтио)-2-(пири-
дин-2-ил)акрилонитрила 1e с солью пиридиния
164 приводит к образованию индолизинохино-
лизинов 174 [181]. Образующийся на первой ста-
дии линейный интермедиат 175а не подверга-
ется 1,5-диполярной циклизации как в случае
образования соединения 171, а из граничной
структуры 175b гетероциклизируется в оксо-
хинолизин 176. Далее происходит замещение
метилтиогруппы второй молекулой соли пири-
диния 164 с образованием бетаина 177, который
элиминированием молекулы пиридина транс-
формируется в индолизинохинолизин 174 (cхе-
ма 63).
Обработка кетендитиоацеталей (Z-форма) 178a
DBU в CHCl3 при низкой температуре приводит к
неустойчивым пиридо[2,1-c][1,4]тиазинам 179,
которые внутримолекулярно перегруппировы-
ваются в индолизины 180 [182]. Термическая цис-
транс-изомеризация соединений 178a в 178b при-
водит к тому, что образовавшийся (Е)-изомер в
основной среде циклизуется по Торпу-Циглеру
в тиофен 181 с последующим замыканием цик-
ла в тиено[3’,4’:4,5]имидазо[1,2-a]пиридин 182
(cхема 64).
Последовательное окисление 3,3-бис(метил-
тио)акрилонитрилов 1e 30% раствором H2O2 в
различных температурных условиях дает смесь
продуктов 183-186 (cхема 65) [183].
Стереоселективным восстановлением акти-
вированных алкенов 1e,q,r двукратным количе-
ством Me2Cu(CN)Li2 получены (E)-винилмедные
R1 = NH2, NHAlk, NAlk2; R
2 = CN, COOEt.
Схема 60
Y = N, R2 = H; Y = C, R1+R2 = H, (-CH=CH-)2; X = NH, O.
Схема 61
Y = C; R1+R2 = H, (-CH=CH-)2; Y = N, R2 = H; X = O, NH.
Схема 62
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
19
соединения 187, способные стереоселективно
реагировать с электрофилами, такими как вода,
аллил бромид и HCl c образованием продуктов
188 с хорошим выходом (cхема 66) [184].
Восстановлением 3,3-бис(метилтио)-2-фторак-
рилонитрила 1s с помощью DIBAL получен труд-
нодоступный другим методом 3,3-бис(метилтио)-
2-фторопропеналь 189 (cхема 67) [9].
Кетен-S,S-ацетали 1d,k реагируют с тиосеми-
карбазидом 190 с образованием пиримидин-2-
тиона 191 (cхема 68) [57].
Кипячением 2-N-арилкарбамоил-3,3-бис(ме-
тилтио)-2-цианоакрилата 1d с тиокарбогидрази-
дом 192 в этаноле получено производное тетра-
зина 193 (cхема 69) [24].
Взаимодействие 3,3-бис(алкилтио)акрилонит-
рила 1m с 2-пиридин(2-хинолин)-карбальдегида-
ми 194 в ацетонитриле в присутствии кислоты
Льюиса приводит к аддуктам Бэйлиса-Хиллмана-
Морита 195. Кипячением соединений 195 в ук-
сусном ангидриде получены индолизины 196
(cхема 70) [185].
Введением в реакцию с активированными ал-
кенами 1a,b фосфорорганических эфиров 197
получены алкил 1-(метилтио)-2-циановинилфос-
фонаты 198a и 198b [186, 187], проявляющие
хорошие in vivo лечебные, защитные и инакти-
вационные свойства против вируса табачной
мозайки и патогенных грибов Fusarium grami-
nearum, Cytospora mandshurica и Fusarium oxyspo-
rum [186]. Винилфосфонаты 198 являются важ-
ными трехуглеродными фрагментами для полу-
чения фосфонилсодержащих гетероциклов (cхе-
ма 71) [186, 187].
Схема 63
Схема 64
Схема 65
R = Alk (q), Me3Si (r).
Схема 66
Схема 67
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
20
Введением в реакцию с активированными алке-
нами 1m енонов 199 как электрофилов получены
аддукты Михаэля 200. Реакцию проводили в при-
сутствии TiCl4 в ацетонитриле. Таким способом воз-
можно получение функционализированных моле-
кул, труднодоступных другим путем (cхема 72) [188].
Выводы
1. Химия кетендитиоацеталей стремительно
развивается, что легко объясняется их высокой
реакционной способностью по отношению к нук-
леофильным реагентам. На их основе получают
функционализированные линейные производные –
N,S- и N,N-ацетали; гетероциклические соедине-
ния – пираны, пирролы, тиофены, пиразолы, пири-
дины и пиримидины, индолизины, пиразолoпири-
мидины, пиридопиримидины, пиридопиридины
и прочее с широким спектром биологической ак-
тивности.
2. 3,3-Бис(метилтио)акрилонитрилы наиболее
часто выступают как поставщики трехуглерод-
ных фрагментов, иногда одноуглеродных при об-
разовании карбо- и гетероциклов.
3. Использование 2-замещенных 3,3-бис(метил-
тио)акрилонитрилов позволяет вводить разно-
образные функциональные группы, дальнейшая
функционализация и модификация которых яв-
ляется весьма перспективной.
Литература
1. Dieter R.K. // Tetrahedron. – 1986. – Vol. 42, №12. – P. 3029-3096.
2. Tominaga Y. // J. Heterocycl. Chem. – 1989. – Vol. 26, №5. – P. 1167-1204.
3. Junjappa H., Ila H., Asokan C.V. // Tetrahedron. – 1990. – Vol. 46, №16. – P. 5423-5506.
4. Portella C., Muzard M., Bouillon J.-P. et al. // Heteroatom Chem. – 2007. – Vol. 18, №5. – P. 500-508.
5. Litvinov V.P., Yakunin Ya.Yu., Dyachenko V.D. // Chem. Heterocycl. Comp. – 2001. – №1. – P. 37-76.
6. Tominaga Y., Kohra S., Honkawa H., Hosomi A. // Heterocycles. – 1989. – Vol. 29, №7. – P. 1409-1429.
Схема 68
Схема 69
R = Alk; X = H, OAc; R1+R2=H, (-CH=CH-)2.
Схема 70
Схема 71
R1 = Ar, R2 = Alk, Ar.
Схема 72
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
21
7. Huang Z.-T., Shi X. // Synthesis. – 1990. – Vol. 2. – P. 162-167.
8. Беккер X., Беккерт Р., Бергер В. и др. Органикум. – М.: Мир, 2008. – 1002 с.
9. Pirrung M.C., Rowley E.G., Holmes C.P. // J. Org. Chem. – 1993. – Vol. 58, №21. – P. 5683-5689.
10. Villemin D., Alloum A.B. // Synthesis. – 1991. – Vol. 4. – P. 301-303.
11. Henriksen L. // Acta Chem. Scand. – 1996. – Vol. 50. – P. 432-437.
12. Schaumann E., Wriede1 U., Adiwidjaja G. // Chem. Ber. – 1984. – Vol. 117, №6. – P. 2205-2225.
13. Matsumura K., Saraie T., Hashimoto N. // Chem. Pharm. Bull. – 1976. – Vol. 24, №5. – P. 924-940.
14. Neidlein R., Jochheim M., Krieger C., Kramer W. // Heterocycles. – 1994. – Vol. 39, №1. – P. 185-203.
15. Rehwald M., Gewald K., Böttcher G. // Heterocycles. – 1997. – Vol. 45, №3. – P. 493-500.
16. Bakavoli M., Rahimizadeh M., Raissi H. et al. // Monatsh. Chem. – 2008. – Vol. 139, №10. – P. 1211-1215.
17. Elgemeie G.H., Elzanaty A.M., Elghandour A.H., Ahmed S.A. // Synth. Commun. – 2006. – Vol. 36, №6. –
P. 825-834.
18. Elgemeie G.H., Mohamed M.A. // Synth. Commun. – 2006. – Vol. 36, №8. – P. 1025-1038.
19. Федоров А.Е., Шестопалов А.М., Беляков П.А. // Изв. АН. Сер. хим. – 2003. – №9. – С. 1953-1959.
20. Хорошилов Г.Е., Яротский Ю.В. Тез. докл. III Intern. Conf. Chemistry of Nitrogen Containing Heterocycles
«CNCH-2003», 30 сент.-3 окт. 2003. – Х., 2003. – C. 82.
21. Tominaga Y., Honkawa Y., Hara M., Hosomi A. // J. Heterocycl. Chem. – 1990. – Vol. 27, №3. – P. 775-783.
22. Zaharan M.A., El-Sharief A.M.Sh., El-Gaby M.S.A. et al. // Farmaco. – 2001. – Vol. 56, №4. – P. 277-283.
23. Baraldi P.G., Fruttarolo F., Tabrizi M.A. et al. // J. Med. Chem. – 2003. – Vol. 46, №7. – P. 1229-1241.
24. Ammar Y.A., El-Sharief A.M.Sh., Al-Sehemi A.G. et al. // J. Chin. Chem. Soc. (Taipei). – 2005. – Vol. 52, №3. –
P. 553-558.
25. Mukaiyama H., Nishimura T., Shiohara H. et al. // Chem. and Pharm. Bull. – 2007. – Vol. 55, №6. – P. 881-889.
26. Fadda A.A., Amer F.A., Zaki M.E.A., Samir K.H. // Phosph., Sulfur and Silicon Relat. Elem. – 1999. – Vol. 155,
№1. – P. 59-66.
27. Song B., Yang S., Zhong H. et al. // J. Fluor. Chem. – 2005. – Vol. 126, №1. – P. 87-92.
28. Chakrabarti S., Panda K., Ila H., Junjappa H. // Synlett. – 2005. – №2. – P. 309-313.
29. Chhabria M.T., Bhatt H.G., Raval H.G., Oza P.M. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2007. – Vol. 17, №4. – P. 1022-1024.
30. Gfesser G.A., Bayburt E.K., Cowart M. et al. // Eur. J. Med. Chem. – 2003. – Vol. 38, №3. – P. 245-252.
31. Fadda A.A., Zaki M.E.A., Samir K., Amer F.A. // Phosph., Sulfur and Silicon Relat. Elements. – 2007. – Vol. 182,
№8. – P. 1845-1856.
32. Tominaga Y., Michioka T., Moriyama K., Hosomi A. // J. Heterocycl. Chem. – 1990. – Vol. 27, №5. – P. 1217-1225.
33. Hosomi A., Miyashiro Y., Yoshida R. et al. // J. Org. Chem. – 1990. – Vol. 55, №19. – P. 5308-5310.
34. Liu H., Lu R., Yang H. // Synth. Commun. – 1998. – Vol. 28, №21. – P. 3965-3971.
35. Ouyang G., Song B., Zhang H. et al. // Molecules. – 2005. – Vol. 10, №10. – P. 1351-1357.
36. Liu H., Sha Y., Dai G. et al. // Phosph., Sulfur and Silicon Relat. Elements. – 1999. – Vol. 148, №1. – P. 235-241.
37. Zhang H., Song B., Zhong H. et al. // J. Heterocyc. Chem. – 2005. – Vol. 42, №6. – P. 1211-1214.
38. Chen Z., Wang X., Song B. et al. // Bioorg. Med. Chem. – 2008. – Vol. 16, №6. – P. 3076-3083.
39. Song B., Zhang H., Wang H. et al. // J. Agr. and Food Chem. – 2005. – Vol. 53, №20. – P. 7886-7891.
40. Wang Q., Sun H., Cao H. et al. // J. Agr. and Food Chem. – 2003. – Vol. 51, №17. – P. 5030-5035.
41. Wang Q., Li H., Li Y., Huang R. // J. Agr. and Food Chem. – 2004. – Vol. 52, №7. – P. 1918-1922.
42. Elgemeie G.H., Elghandour A.H., Elaziz A.G.W. // Synth. Commun. – 2004. – Vol. 34, №18. – P. 3281-3291.
43. Shi Y., Zhang J., Stein P.D. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2005. – Vol. 15, №24. – P. 5453-5458.
44. Yu C.-Y., Wang L.-B., Huang Z.-T. // Synth. Commun. – 1996. – Vol. 26, №12. – P. 2297-2304.
45. Huang Z.-T., Wang M.-X. // Synthesis. – 1992. – №12. – P. 1273-1276.
46. Sasho S., Obase H., Ichikawa S. et al. // J. Med. Chem. – 1993. – Vol. 36, №5. – P. 572-579.
47. Huang Z.T., Shi X. // Chem. Ber. – 1990. – Vol. 123. – P. 541-547.
48. Dawood K.M., Farag A.M., Abdel-Aziz H.A. // J. Chem. Res. (S). – 2005. – №6. – P. 378-381.
49. Elgemeie G.H., Elghandour A.H., Elaziz A.G.W. // Synth. Commun. – 2003. – Vol. 33, №10. – P. 1659-1664.
50. El-Rady E.A., Khalil M.A., Abd Latif F.M. // Heteroatom Chem. – 2004. – Vol. 15, №5. – P. 407-412.
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
22
51. Huang Z.-T., Wang M.-X. // Synth. Commun. – 1991. – Vol. 21, №10-11. – P. 1177-1187.
52. Wang L.-B., Huang Z.-T. // Synth. Commun. – 1996. – Vol. 26, №3. – P. 459-473.
53. Huang Z.-T., Zhang P.-C. // Synth. Commun. – 1990. – Vol. 20, №9. – P. 1399-1407.
54. Moustafa H.M. // Synth. Commun. – 2001. – Vol. 31, №1. – P. 97-109.
55. El-Sharief A.M.Sh., Ammar Y.A., Zahran M.A. et al. // Molecules. – 2001. – Vol. 6, №3. – P. 267-278.
56. Moustafa H.M., Khodairy A., El-Saghier A.M.M. // Phosph., Sulfur and Silicon Relat. Elements. – 2003. – Vol. 178,
№6. – P. 1211-1224.
57. Elgemeie G.H., Elghandour A.H., Elzanate A.M., Ahmed S.A. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. – 1997. – №21. –
P. 3285-3289.
58. Sommen G.L., Comel A., Kirsch G. // Synth. Commun. – 2005. – Vol. 35, №5. – P. 693-699.
59. Tominaga Y., Luo J.-K., Castle R.N. // J. Heterocyc. Chem. – 1994. – Vol. 31, №4. – P. 771-773.
60. Wilson K.J., Illig C.R., Subasinghe N. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2001. – Vol. 11, №7. – P. 915-918.
61. Ram V.J., Goel A., Shukla P.K., Kapil A. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 1997. – Vol. 7, №24. – P. 3101-3106.
62. Fernandez M.-C., Castano A., Dominguez E. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2006. – Vol. 16, №19. –
P. 5057-5061.
63. Asadi A., Patrick B.O., Perrin D.M. // J. Org. Chem. – 2007. – Vol. 72, №2. – P. 466-475.
64. Hu J., Zhang Q., Yuan H., Liu Q. // J. Org. Chem. – 2008. – Vol. 73, №7. – P. 2442-2445.
65. Elgemeie G.H., Elzanate A.M., Elghandour A.H., Ahmed S.A. // Synth. Commun. – 2002. – Vol. 32, №22. –
P. 3509-3517.
66. El-Sharief A.M.Sh., Ghorab M.M., El-Gaby M.S.A. et al. // Heteroatom Chem. – 2002. – Vol. 13, №4. – P. 316-323.
67. Abd El-Baset H.A.Z. // Phosph., Sulfur and Silicon Relat. Elements. – 2003. – Vol. 178, №9. – P. 1987-1997.
68. Ammar Y.A., Ghorab M.M., El-Sharief A.M.Sh., Mohamed Sh.I. // Heteroatom Chem. – 2002. – Vol. 13, №3. –
P. 199-206.
69. Abdel-Latif R., Mustafa H.M., Etman H.A., Fadda A.A. // Russ. J. Org. Chem. – 2007. – Vol. 43, №3. – P. 443-448.
70. El-Gaby M.S.A., Sayed A.Z., Abu-Shanab F.A., Hussein A.M. // Phosph., Sulfur and Silicon Relat. Elements. –
2000. – Vol. 164, №1. – P. 1-10.
71. El-Gaby M.S.A., Atalla A.A., Gaber A.M., Al-Wahab A.K.A. // Farmaco. – 2000. – Vol. 55, №9-10. – P. 596-602.
72. El-Gaby M.S.A., Taha N.M., Micky J.A., El-Sharief M.A.M. // Acta Chim. Slov. – 2002. – Vol. 49, №1. – P. 159-171.
73. Elgemeie G.E.H., El-Ezbawy S.E., Ali H.A., Mansour A.-K. // Bull. Chem. Soc. Jpn. – 1994. – Vol. 67, №3. –
P. 738-741.
74. Metwally M.A., Etman H.A., Gafer H.E., Khalil A.M. // Chem. Heterocycl. Comp. – 2008. – №6. – P. 891-898.
75. Hashmi I.A., Ali F.I., Feist H. et al. // Synthesis. – 2007. – №18. – P. 2819-2822.
76. Wu Y.-J., He H., Hu S. et al. // J. Med. Chem. – 2003. – Vol. 46, №23. – P. 4834-4837.
77. Singh O.M., Ahmed M.F. // Ind. J. Chem., B. – 2004. – Vol. 43B, №7. – P. 1561-1564.
78. Charris J., Domínguez J., Cordero M. et al. // Heterocyclic Commun. – 2000. – Vol. 6, №6. – P. 571-578.
79. Metwally M.A., Desoky E.I., Fawzy R., Etman H.A. // Chem. Heterocycl. Comp. – 2007. – Vol. 43, №3. – P. 469-473.
80. Baheti K.G., Kapratwar S.B., Kuberkar S.V. // Synth. Commun. – 2002. – Vol. 32, №14. – P. 2237-2243.
81. Abass M. // Phosph., Sulfur and Silicon Relat. Elements. – 2007. – Vol. 182, №4. – P. 735-748.
82. Abdel-Ghany H., Khodairy A., Moustafa H.M. // Synth. Commun. – 2000. – Vol. 30, №7. – P. 1257-1268.
83. Raslan M.A., El-Aal A.R.M., Hassan M.E. et al. // J. Chin. Chem. Soc. (Taipei). – 2001. – Vol. 48, №1. – P. 91-99.
84. Larsen J.S., Zahran M.A., Pedersen E.B., Nielsen C. // Monatsh. Chem. – 1999. – Vol. 130, №9. – P. 1167-1173.
85. Tominaga Y., Yoshioka N., Kataoka S. et al. // Tetrahedron Lett. – 1995. – Vol. 36, №47. – P. 8641-8644.
86. Katiyar S.B., Kumar A., Chauhan P.M.S. // Synth. Commun. – 2006. – Vol. 36, №20. – P. 2963-2973.
87. Ho Y.-W. // J. Chin. Chem. Soc. (Taipei). – 1999. – Vol. 46, №6. – P. 947-953.
88. Hassan S.M., Emam H.A., Abdelall M.M. // J. Chem. Res. (M). – 2000. – Vol. 12. – P. 1301-1315.
89. Chen C., Wilcoxen K.M., Huang C.Q. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2004. – Vol. 14, №14. – P. 3669-3673.
90. Meegalla S.K., Doller D., Sha D.Y. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2004. – Vol. 14, №19. – P. 4949-4953.
91. Markwalder J.A., Arnone M.R., Benfield P.A. et al. // J. Med. Chem. – 2004. – Vol. 47, №24. – P. 5894-5911.
92. El-Emary T.I., Khodairy A. // Phosph., Sulfur and Silicon Relat. Elements. – 2006. – Vol. 181, №5. – P. 1073-1085.
93. Jochheim M., Krug H.G., Neidlein R., Krieger C. // Heterocycles. – 1995. – Vol. 41, №6. – P. 1235-1250.
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
23
94. Li M., Wen L.-R., Zhao G.-L. et al. // Chin. J. Struct. Chem. – 2005. – Vol. 24, №1. – P. 74-78.
95. Abass M. // Phosph., Sulfur and Silicon Relat. Elements. – 2003. – Vol. 178, №7. – P. 1413-1432.
96. Khodairy A. // Phosph., Sulfur and Silicon Relat. Elemtnts. – 2003. – Vol. 178, №4. – P. 893-901.
97. Al-Afaleq E.I., Abubshait S.A. // Molecules. – 2001. – Vol. 6, №7. – P. 621-638.
98. Li J.-F., Zhu Y.-Q., Wang X., Yang H.-Z. // J. Heterocycl. Chem. – 2007. – Vol. 44, №7-8. – P. 749-757.
99. Shamroukh A.H., Zaki M.E.A., Morsy E.M.H. et al. // Arch. Pharm. Chem. Life Sci. – 2007. – Vol. 340, №5. –
P. 236-243.
100. Abd Allah O.A. // Farmaco. – 2000. – Vol. 55, №9-10. – P. 641-649.
101. Omran O.A., Amer A.A., Khodairy A. // Synth. Commun. – 2006. – Vol. 36, №24. – P. 3647-3653.
102. Tominaga Y., Yoshioka N., Kataoka S. // Heterocycles. – 1996. – Vol. 43, №8. – P. 1597-1600.
103. Misra N.C., Panda K., Ila H., Junjappa H. // J. Org. Chem. – 2007. – Vol. 72, №4. – 1246-1251.
104. Singh F.V., Kumar V., Goel A. // Synlett. – 2007. – №13. – P. 2086-2090.
105. Parmar V.S., Kumar A., Prasad A.K. et al. // Bioorg. Med. Chem. – 1999. – Vol. 7, №7. – P. 1425-1436.
106. Ram V.J., Haque N., Nath M. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 1997. – Vol. 7, №24. – P. 3149-3360.
107. Sharon A., Pratap R., Vatsyayan R. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2005. – Vol. 15, №14. – P. 3356-3360.
108. Singh F.V., Chaurasia S., Joshi M.D. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2007. – Vol. 17, №9. – P. 2425-2429.
109. Mizuyama N., Kohra S., Ueda K. et al. // Heterocycles. – 2007. – Vol. 71, №2. – P. 399-409.
110. Mizuyama N., Murakami Y., Nagaoka J. et al. // Heterocycles. – 2006. – Vol. 68, №6. – P. 1105-1108.
111. Singh F.V., Kumar A., Goel A. // Tetrahedron Lett. – 2006. – Vol. 47, №44. – P. 7767-7770.
112. Pratap R., Kumar B., Ram V.J. // Tetrahedron. – 2007. – Vol. 63, №41. – P. 10300-10308.
113. Pratap R., Kushwaha S.P., Goel A., Ram V.J. // Tetrahedron Lett. – 2007. – Vol. 48, №3. – P. 549-553.
114. Pratap R., Roy A.D., Roy R., Ram V.J. // Tetrahedron Lett. – 2007. – Vol. 48, №7. – P. 1281-1285.
115. Goel A., Singh F.V. // Tetrahedron Lett. – 2005. – Vol. 46, №33. – P. 5585-5587.
116. Singh F.V., Vatsyayan R., Roy U., Goel A. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2006. – Vol. 16, №10. – P. 2734-2737.
117. Mizuyama N., Murakami Y., Kohra S. et al. // J. Heterocyc. Chem. – 2007. – Vol. 44, №1. – P. 115-132.
118. Mizuyama N., Murakami Y., Nakatani T. et al. // J. Heterocyc. Chem. – 2008. – Vol. 45, №1. – P. 265-277.
119. Singh F.V., Kumar V., Kumar B., Goel A. // Tetrahedron. – 2007. – Vol. 63, №45. – P. 10971-10978.
120. Goel A., Verma D., Singh F.V. // Tetrahedron Lett. – 2005. – Vol. 46, №49. – P. 8487-8491.
121. Pratap R., Ram V.J. // Tetrahedron Lett. – 2007. – Vol. 48, №10. – P. 1715-1719.
122. Pratap R., Ram V.J. // Tetrahedron Lett. – 2007. – Vol. 48, №15. – P. 2755-2759.
123. Pratap R., Kumar R., Maulik P.R., Ram V.J. // Tetrahedron Lett. – 2007. – Vol. 48, №18. – P. 3311-3314.
124. Pratap R., Ram V.J. // Tetrahedron Lett. – 2007. – Vol. 48, №25. – P. 4379-4382.
125. Pratap R., Ram V.J. // Tetrahedron Lett. – 2007. – Vol. 48, №27. – P. 4715-4718.
126. Pratap R., Ram V.J. // Tetrahedron Lett. – 2007. – Vol. 48, №29. – P. 5039-5042.
127. Pratap R., Ram V.J. // Tetrahedron Lett. – 2007. – Vol. 48, №36. – P. 6318-6320.
128. Pratap R., Raghunandan R., Maulik P.R., Ram V.J. // Tetrahedron Lett. – 2007. – Vol. 48, №45. – P. 7982-7985.
129. Pratap R., Ram V.J. // Tetrahedron Lett. – 2007. – Vol. 48, №48. – P. 8547-8549.
130. Pratap R., Ram V.J. // J. Org. Chem. – 2007. – Vol. 72, №19. – P. 7402-7405.
131. Pratap R., Ram V.J. // Tetrahedron Lett. – 2008. – Vol. 49, №2. – P. 394-396.
132. Hagimori M., Mizuyama N., Shigemitsu Y. et al. // Heterocycles. – 2009. – Vol. 78, №3. – P. 555-570.
133. Sharon A., Maulik P.R., Vithana C. et al. // Eur. J. Org. Chem. – 2004. – №4. – P. 886-893.
134. Abd El-Baset H.A.Z. // Synth. Commun. – 2000. – Vol. 30, №21. – P. 3883-3895.
135. Khodairy A. // Phosph., Sulfur and Silicon Relat. Elements. – 2000. – Vol. 160, №1. – P. 159-180.
136. Moustafa H.M. // Phosph., Sulfur and Silicon Relat. Elements. – 2005. – Vol. 180, №1. – P. 205-216.
137. Abd Allah O.A. // Phosph., Sulfur and Silicon Relat. Elements. – 2002. – Vol. 177. – P. 2871-2881.
138. Hagimori M., Mizuyama N., Hisadome Y. et al. // Tetrahedron. – 2007. – Vol. 63, №11. – P. 2511-2518.
139. Hajduk P.J., Gomtsyan A., Didomenico S. et al. // J. Med. Chem. – 2000. – Vol. 43, №25. – P. 4781-4786.
140. El-Sayed A.M. // Phosph., Sulfur and Silicon Relat. Elements. – 2000. – Vol. 163, №1. – P. 29-40.
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
24
141. Briel D., Dumke S., Wagner G., Olk B. // J. Chem. Res. (M). – 1991. – №7. – P.1841-1859.
142. Briel D., Dumke S., Olk B. // J. Chem. Res. (S). – 1992. – №5. – P. 144-145.
143. Пат. 275688 ГДР // РЖХим. Сер. хим. – 1990. – 22О60П.
144. Шаранин Ю.А., Дяченко В.Д., Туров А.В. // ЖОХ. – 1990. – Т. 60, №12. – С. 2750-2755.
145. Dyachenko V.D. // Rus. J. Org. Chem. – 2006. – Vol. 42, №7. – P. 1085-1086.
146. Бітюкова О.С., Дяченко В.Д. Тез. докл. Міжнар. науково-практ. конф. «Координаційні сполуки: син-
тез і властивості», 13-15 травня 2010 р. – м. Ніжин, 2010. – 23 с.
147. Elgemeie G.H., Ali H.A., Elghandour A.H., Elaziz A.G.W. // Phosph., Sulfur and Silicon Relat. Elements. –
2000. – Vol. 164, №1. – P. 189-197.
148. Hussein A.M., Abu-Shanab F.A., Aboleb R.M.A.M., El-Gaby M.S.A. // Phosph., Sulfur and Silicon Relat. Ele-
ments. – 2008. – Vol. 183, №7. – P. 1722-1734.
149. Elgemeie G.H., Elghandour A.H., Elzanaty A.M., Ahmed S.A. // Synth. Commun. – 2006. – Vol. 36, №6. –
P. 755-764.
150. Бітюкова О.С., Дяченко В.Д. Тез. докл. IV Укр. конф. «Домбровські хімічні читання 2010», 17-20
травня 2010 р. – м. Львів, 2010. – 47 с.
151. Elgemeie G.H., Ali H.A., Elghandour A.H., Abdel-Aziz H.M. // Phosph., Sulfur and Silicon Relat. Elements. –
2001. – Vol. 170, №1. – P. 171-179.
152. Elgemeie G.H., Elghandour A.H., Elzanate A.M., Elaziz A.G.W. // Synth. Commun. – 2003. – Vol. 33, №2. –
P. 253-258.
153. El-Gaby M.S.A. // J. Chin. Chem. Soc. (Taipei). – 2004. – Vol. 51, №1. – P. 125-134.
154. Zhang Q., Sun S., Hu J. et al. // J. Org. Chem. – 2007. – Vol. 72, №1. – P. 139-143.
155. Elgemeie G.H., Elghandour A.H., Ali H.A., Hussein A.M. // Synth. Commun. – 2002. – Vol. 32, №14. –
P. 2245-2253.
156. Kleinpeter E., Heydenreich M., Woller J. et al. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. – 1998. – №9. – P. 1877-1888.
157. Ram V.J., Srivastava P., Agarwal N. // J. Chem. Res. (S). – 2001. – Vol. 10. – P. 421-423.
158. Битюкова О.С., Дяченко В.Д., Дяченко А.Д. Тез. докл. V International Conference Chemistry of Nitrogen
Containing Heterocycles «CHCN-2009», 5-9 окт. 2009 г. – Х., 2009, – Р. 30.
159. Lorente A., Garcia M.L., Fernandez M., Soto J.L. // Heterocycles. – 1992. – Vol. 34, №8. – P. 1573-1582.
160. Lorente A., Vaquerizo L., Martín A., Gómez-Sal P. // Heterocycles. – 1995. – Vol. 41, №1. – P. 71-86.
161. Masquelin T., Sprenger D., Baer R. et al. // Helv. Chim. Acta. – 1998. – Vol. 81, №3-4. – P. 646-660.
162. Yu S.-Y., Cai Y.-X. // Synth. Commun. – 2003. – Vol. 33, №22. – P. 3989-3995.
163. Agarwal N., Srivastava P., Raghuwanshi S.K. et al. // Bioorg. Med. Chem. – 2002. – Vol. 10, №4. – P. 869-874.
164. Agarwal N., Raghuwanshi S.K., Upadhyay D.N. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2000. – Vol. 10, №8. –
P. 703-706.
165. Liu C., Wrobleski S.T., Lin J. et al. // J. Med. Chem. – 2005. – Vol. 48, №20. – P. 6261-6270.
166. Hirose M., Hagimori M., Shigemitsu Y. et al. // Heterocycles. – 2009. – Vol. 78, №4. – P. 899-903.
167. Liu H., Yang G., Chen K., Yang H. // Synth. Commun. – 1999. – Vol. 29, №18. – P. 3143-3247.
168. Liu H.Y., Yang G.F., Yang H.Z. // Chin. Chem. Lett. – 1999. – Vol. 10, №3. – Р. 191-192.
169. Briel D. // Heterocycles. – 2003. – Vol. 60, №10. – P. 2273-2286.
170. Briel D. // Heterocycles. – 2004. – Vol. 63, №10. – P. 2319-2328.
171. Zhao W.-G., Liu Z.-X., Li Z.-M., Wang B.-L. // Synth. Commun. – 2003. – Vol. 33, №24. – P. 4229-4234.
172. Liao J.-P., Zhang T., Yu C.-Y., Huang Z.-T. // Synlett. – 2007. – №5. – P. 761-764.
173. Matsuda Y., Kohra S., Katou K. et al. // Heterocycles. – 2003. – Vol. 60, №2. – P. 405-411.
174. Matsuda Y., Katou K., Nishiyori T. et al. // Heterocycles. – 1997. – Vol. 45, №11. – P. 2197-2208.
175. Matsuda Y., Chiyomaru Y., Motokawa C., Nishiyori T. // Heterocycles. – 1995. – Vol. 41, №2. – P. 329-336.
176. Matsuda Y., Gotou H., Katou K. et al. // Heterocycles. – 1991. – Vol. 32, №11. – P. 2217-2224.
177. Matsuda Y., Katou K., Motokawa C., Uemura T. // Heterocycles. – 2000. – Vol. 53, №1. – P. 213-218.
178. Matsuda Y., Yamashita M., Takahashi K. et al. // Heterocycles. – 1992. – Vol. 33, №1. – P. 295-302.
179. Matsuda Y., Chiyomaru Y., Furuno K., Nishiyori T. // Heterocycles. – 1995. – Vol. 41, №12. – P. 2777-2784.
180. Matsuda Y., Yamashita M., Takahashi K. et al. // Chem. Pharm. Bull. – 1994. – Vol. 42, №3. – P. 454-458.
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 3 (39)
25
181. Matsuda Y., Yamashita M., Takahashi K. et al. // Heterocycles. – 1992. – Vol. 34, №5. – P. 899-902.
182. Kakehi A., Suga H., Izumita A., Abe T. // Heterocycles. – 2008. – Vol. 76, №1. – P. 391-399.
183. Chen K., Yang H.Z. // Chin. Chem. Lett. – 2001. – Vol. 12, №10. – P. 865-868.
184. Hojo M., Harada H., Watanabe C., Hosomi A. // Bull. Chem. Soc. Jpn. – 1994. – Vol. 67, №5. – P. 1495-1498.
185. Sun S., Wang M., Deng H., Liu Q. // Synthesis. – 2008. – №4. – P. 573-583.
186. Lv Y.-P., Wang X.-Y., Song B.-A. et al. // Molecules. – 2007. – Vol. 12, №5. – P. 965-978.
187. Lu R., Yang H. // Tetrahedron Lett. – 1997. – Vol. 38, №29. – P. 5201-5204.
188. Yin Y., Zhang Q., Li J. et al. // Tetrahedron Lett. – 2006. – Vol. 47, №34. – P. 6071-6074.
Надійшла до редакції 08.11.2010 р.
|