Молекулярный комплекс моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты (глицирама) с β-циклодекстрином

Молекулярный комплекс моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты (глицирама) с β-циклодекстрином

Получен молекулярный комплекс моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты (глицирама) с β-циклодекстрином. Комплексообразование исследовано методами УФ-и ИК-Фурье-спектроскопии. Показано, что глицирам образует с β-циклодекстрином клатрат состава 1:1. Рассмотрены токсические свойства молекулярного ко...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2012
Автор: Яковишин, Л.А.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Інститут органічної хімії НАН України 2012
Назва видання:Журнал органічної та фармацевтичної хімії
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/42068
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Молекулярный комплекс моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты (глицирама) с β-циклодекстрином / Л.А. Яковишин // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 4(40). — С. 71-75. — Бібліогр.: 23 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-42068
record_format dspace
spelling irk-123456789-420682013-03-08T03:07:41Z Молекулярный комплекс моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты (глицирама) с β-циклодекстрином Яковишин, Л.А. Получен молекулярный комплекс моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты (глицирама) с β-циклодекстрином. Комплексообразование исследовано методами УФ-и ИК-Фурье-спектроскопии. Показано, что глицирам образует с β-циклодекстрином клатрат состава 1:1. Рассмотрены токсические свойства молекулярного комплекса. Отримано молекулярний комплекс моноамонійної солі гліциризинової кислоти (гліцираму) з β-циклодекстрином. Комплексоутворення досліджено методами УФ- та ІЧ-Фурьє-спектроскопії. Показано, що гліцирам утворює з β-циклодекстрином клатрат складу 1:1. Розглянуті токсичні властивості молекулярного комплексу. The molecular complex of monoammonium glycyrrhizinate (glycyram) with β-cyclodextrin has been prepared. The complexation has been investigated by UV and FT-IR spectroscopy. Glycyram has been shown to form clathrate with β-cyclodextrinin the ratio of 1:1. The toxic properties of the molecular complex have been considered. 2012 Article Молекулярный комплекс моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты (глицирама) с β-циклодекстрином / Л.А. Яковишин // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 4(40). — С. 71-75. — Бібліогр.: 23 назв. — рос. 0533-1153 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/42068 547.918: 547.458.68:543.42:661.167.7:581.142 ru Журнал органічної та фармацевтичної хімії Інститут органічної хімії НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
description Получен молекулярный комплекс моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты (глицирама) с β-циклодекстрином. Комплексообразование исследовано методами УФ-и ИК-Фурье-спектроскопии. Показано, что глицирам образует с β-циклодекстрином клатрат состава 1:1. Рассмотрены токсические свойства молекулярного комплекса.
format Article
author Яковишин, Л.А.
spellingShingle Яковишин, Л.А.
Молекулярный комплекс моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты (глицирама) с β-циклодекстрином
Журнал органічної та фармацевтичної хімії
author_facet Яковишин, Л.А.
author_sort Яковишин, Л.А.
title Молекулярный комплекс моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты (глицирама) с β-циклодекстрином
title_short Молекулярный комплекс моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты (глицирама) с β-циклодекстрином
title_full Молекулярный комплекс моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты (глицирама) с β-циклодекстрином
title_fullStr Молекулярный комплекс моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты (глицирама) с β-циклодекстрином
title_full_unstemmed Молекулярный комплекс моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты (глицирама) с β-циклодекстрином
title_sort молекулярный комплекс моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты (глицирама) с β-циклодекстрином
publisher Інститут органічної хімії НАН України
publishDate 2012
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/42068
citation_txt Молекулярный комплекс моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты (глицирама) с β-циклодекстрином / Л.А. Яковишин // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 4(40). — С. 71-75. — Бібліогр.: 23 назв. — рос.
series Журнал органічної та фармацевтичної хімії
work_keys_str_mv AT âkovišinla molekulârnyjkompleksmonoammonijnojsoliglicirrizinovojkislotygliciramasbciklodekstrinom
first_indexed 2025-07-04T00:31:03Z
last_indexed 2025-07-04T00:31:03Z
_version_ 1836674254579433472
fulltext Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 4 (40) 71 УДК 547.918: 547.458.68:543.42:661.167.7:581.142 МОЛЕКУЛЯРНЫЙ КОМПЛЕКС МОНОАММОНИЙНОЙ СОЛИ ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ /ГЛИЦИРАМА0 С β-ЦИКЛОДЕКСТРИНОМ Л.А.Яковишин Севастопольский национальный технический университет 99053, г. Севастополь, ул. Университетская, 33. E-mail: chemsevntu@rambler.ru Ключевые слова: глицирризиновая кислота; глицирам; β-циклодекстрин; УФ-спектроскопия; ИК-Фурье-спектроскопия; молекулярный комплекс; токсичность Получен молекулярный комплекс моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты (глицирама) с β-циклодекстрином. Комплексообразование исследовано методами УФ- и ИК-Фурье-спектроскопии. Показано, что глицирам образует с β-циклодекстрином клатрат состава 1:1. Рассмотрены токсические свойства молекулярного комплекса. THE MOLECULAR COMPLEX OF MONOAMMONIUM GLYCYRRHIZINATE (GLYCYRAM) WITH β-CYCLODEXTRIN L.O.Yakovishyn The molecular complex of monoammonium glycyrrhizinate (glycyram) with β-cyclodextrin has been prepared. The complexation has been investigated by UV and FT-IR spectroscopy. Glycyram has been shown to form clathrate with β-cyclodextrinin the ratio of 1:1. The toxic properties of the molecular complex have been considered. МОЛЕКУЛЯРНИЙ КОМПЛЕКС МОНОАМОНІЙНОЇ СОЛІ ГЛІЦИРИЗИНОВОЇ КИСЛОТИ (ГЛІ- ЦИРАМУ) З β-ЦИКЛОДЕКСТРИНОМ Л.О.Яковішин Отримано молекулярний комплекс моноамонійної солі гліциризинової кислоти (глі- цираму) з β-циклодекстрином. Комплексоутворення досліджено методами УФ- та ІЧ- Фурьє-спектроскопії. Показано, що гліцирам утворює з β-циклодекстрином клатрат складу 1:1. Розглянуті токсичні властивості молекулярного комплексу. В настоящее время широко изучается моле- кулярное комплексообразование сапонинов с раз- нообразными биологически активными молеку- лами. Возросший интерес к данным супрамоле- кулярным продуктам обусловлен возможностью создания новых лекарственных препаратов за счет снижения терапевтических доз действующих ве- ществ, повышения их биодоступности и расши- рения спектра биологической активности [1]. Та- кой подход широко рассмотрен для глицирризи- новой кислоты (3-О-β-D-глюкуронопиранозил- (1→2)-О-β-D-глюкуронопиранозида глициррети- новой кислоты), преобладающего тритерпеново- го гликозида различных видов солодки Glycyrrhi- za L. [2, 3]. Моноаммонийная соль глицирризино- вой кислоты (глицирам 1; схема 1) является про- тивовоспалительным и антиаллергическим сред- ством [4]. Глицирризиновая кислота и глицирам 1 обладают солюбилизирующими свойствами для ряда лекарственных веществ [5-7]. Исследованы молекулярные комплексы 1 с сульфаниламидны- ми препаратами [8], бычьим сывороточным аль- бумином [9], цитратом силденафила [10] и неко- торыми другими веществами. Для молекулярного капсулирования разнооб- разных лекарственных веществ также широко при- меняют β-циклодекстрин (2; схема 1) – цикличес- кий олигосахарид, состоящий из семи D-глюко- пиранозных остатков, связанных между собой α(1→4)-гликозидными связями [11-13]. В част- ности, получены его клатраты с некоторыми тер- пенами и терпеноидами, среди которых в основ- ном исследованы комплексы моно- и сесквитер- пенов и их производных [14]. Комплексы циклодекстринов с тритерпеновы- ми гликозидами рассмотрены еще эпизодически. Так, например, получены комплексы даммарано- вого тритерпенового гликозида 20-O-(β-D-глюко- пиранозил)-20(S)-протопанаксадиола со 2 и его гидроксипропильным производным [15]. Установ- лено, что 2 и его производные ингибируют ка- талитическую активность дикалиевой соли гли- цирризиновой кислоты, что связано с образова- нием клатратных комплексов [16]. Для расширения сведений по комплексообра- зованию тритерпеновых сапонинов с циклодек- стринами нами получен супрамолекулярный комп- лекс 1 со 2 и установлен его состав. Для предвари- тельной оценки биологической активности комп- лекса исследованы его ихтио- и фитотоксические свойства. Спектральные исследования. Устойчивые комплексы образуются при условии стерическо- го соответствия полости циклодекстринов и мо- Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 4 (40) 72 лекул «гостей» [11]. Центральный диаметр вну- тренней гидрофобной полости тора 2 составля- ет 0,60-0,65 нм, а его высота 0,78 нм [11, 12]. Та- ким образом, геометрические параметры такой полости позволяют расположиться в ней части неполярного агликона молекулы 1, т.к. у него рас- стояние от группы СН3 у С-20 до атома С-3 состав- ляет 1,30 нм, а расстояние от атома кислорода у С-11 до водорода у С-7 – 0,57 нм [16] (схема 1). Молекула 1 состоит из полярной углеводной ча- сти и неполярного агликона, поэтому она может взаимодействовать как с гидрофобной внутрен- ней полостью, так и гидрофильными торцевы- ми поверхностями 2. Ранее было показано, что в комплексе с гептакис-2,6-О-диметильным про- изводным 2 агликонная часть дикалиевой соли глицирризиновой кислоты располагается в его по- лости. При этом дисахаридный фрагмент 1 вза- имодействует со вторичными ОН-группами ши- рокой торцевой поверхности «хозяина» [16]. При взаимодействии 1 и 2 образуется комп- лекс типа «гость-хозяин» (схема 2), на что указы- вают геометрические параметры молекул 1 и 2, данные о комплексах дикалиевой соли глицир- ризиновой кислоты с циклодекстринами [16] и результаты ИК-спектроскопии. При комплексо- образовании вращательные и колебательные дви- жения молекулы 1 ограничиваются, т.к. она рас- полагается в полости 2 и участвует в межмоле- кулярном взаимодействии с ОН-группами его уз- кой и широкой торцевой поверхности. Формиро- вание комплекса приводит к смещению некото- рых полос поглощения в ИК-спектрах (рис. 1). В ИК-спектре 1 (рис. 1) идентифицированы сигналы, относящиеся к асимметричным валент- ным колебаниям групп С=О (область 1720-1590 см-1). Схема 1 Схема 2 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 4 (40) 73 Валентные колебания связей СО в составе групп С–О–С и С–ОН углеводной части 1 и 2 проявля- ются в виде множества полос поглощения в об- ласти 1200-1000 см–1. В области 1400-1200 см-1 находятся полосы поглощения деформационных колебаний связей СН в молекулах 1 и 2. Валент- ные колебания связей ОН и NH в молекуле 1, свя- зей ОН 2, а также связей ОН и NH в их комплексе имеют широкие пики в области 3600-3120 см-1. Связь СО в составе группы СОО– молекулы 1 в комплексе поглощает при 1602 см-1, т.е. наблю- дается сдвиг на 12 см-1 в высокочастотную область. При этом интенсивность пика уменьшается. Кро- ме того, отмечено изменение максимумов погло- щения связей СО в группах С–О–С и С–ОН как для 1, так и 2. Так, у 1 при комплексообразовании по- лоса поглощения 1169 см-1 сдвигается на -13 см-1, полоса 1075 см-1 – на +5 см-1, а полоса 1037 см-1 – на -9 см-1. Для 2 отмечено менее значительное сме- щение полос поглощения. Комплексообразование также приводит к уменьшению интенсивности поглощения СО в составе карбоксильных групп 1. Такие изменения в ИК-спектрах можно объяс- нить тем, что при клатрировании образуются во- дородные связи с участием ОН-групп у С-2 и С-3 глюкозных остатков 2 и групп ОН и СОО– углевод- ной цепи молекулы 1, а также между ОН-груп- пами у С-6 глюкозных остатков 2 и СООН груп- пой у С-20 агликона 1. Известно, что высвобождение высокоэнерге- тической воды из внутренней полости, гидрофоб- ные эффекты и ван-дер-ваальсовые взаимодей- ствия являются одними из особо важных усло- вий для образования клатратов циклодекстри- нов [11]. При формировании комплекса 1 со 2 в ИК-спектре изменяются частоты поглощения СН- связей. Наибольшее смещение отмечено для 2, у которого частоты поглощения 1337, 1302, 1247 и 1205 см-1 увеличиваются при комплексообра- зовании на 3, 2, 13 и 5 см-1, соответственно. Та- кие изменения вызваны слабыми гидрофобными и ван-дер-ваальсовыми взаимодействиями агли- кона 1 с внутренней полостью 2. При анализе УФ-спектров растворов, содержа- щих смесь 1 со 2, максимум поглощения 1 (258 нм) не изменяется при увеличении концентрации 2. Однако растворы 1 с добавкой 2 имеют меньшую оптическую плотность, т.е. наблюдается гипохром- ный эффект (рис. 2), указывающий на межмоле- кулярные взаимодействия. Состав комплекса 1 со 2 определен методом изомолярных серий [17]. При этом получено молярное отношение ≈1,0 (рис. 3), что соответствует составу комплекса 1:1. Такое молярное соотношение компонентов является наиболее характерным для клатратов 2 [11]. Биологическая активность. Считается, что циклодекстрины являются нетоксичными веще- ствами [11]. Однако профиль их токсичности мо- жет отличаться в зависимости от метода введе- ния в организм [18]. Тритерпеновые гликозиды могут подавлять рост и развитие растений, а так- же проявлять токсичность по отношению к ры- бам и моллюскам [5, 19-21]. При этом токсичес- кие свойства могут коррелировать с другими ви- дами биологической активности гликозидов [5]. Установлено, что индивидуальные 1 и 2, а так- же их комплекс состава 1:1 не проявили токси- ческого действия на рыб гуппи Poecilia reticulata при экспозиции в течение 24 ч. Отсутствие ярко выраженной ихтиотоксичности у 1 подтвержда- Рис. 1. Фрагменты ИК-Фурье-спектров 1, 2 и их комплекса. Рис. 2. УФ-спектры растворов 1 (с = 10-4 М = const) при различных концентрациях 2: 0 М (1), 0,625×10-4 М (2), 0,125×10-3 М (3), 0,25×10-3 М (4) и 0,50×10-3 М (5). Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 4 (40) 74 ет общую закономерность, установленную для гликозидов олеананового типа. Для проявления высокой токсичности необходимо наличие сво- бодной (негликозилированной) карбоксильной группы у атома С-17 их агликона [19]. В агликон- ной части 1 имеется свободная карбоксильная группа, однако она расположена у атома С-20. Известно, что биологическая активность комп- лексов и образующих их компонентов может от- личаться [22, 23]. Действительно, через 24 и 48 ч всхожесть семян овса посевного Avena sativa, пред- варительно обработанных комплексом 1 со 2, бы- ла наибольшей (табл.). Через 72 ч всхожесть се- мян, обработанных комплексом, совпала со всхо- жестью в контрольной группе. Следовательно, комп- лекс не является фитотоксичным. Семена, на ко- торые действовали растворы индивидуальных 1 и 2, имеют меньшую всхожесть, но близкую между собой. Комплекс также способствовал появлению и росту корней. Под его воздействием доля семян с корнем была максимальной на протяжении всего эксперимента. Количество семян с корнем, вы- держанных в растворах 1 и 2, отличалось между собой на 8 и 4% через 24 и 72 ч, соответственно, и оказалось одинаковым через 48 ч. Экспериментальная часть Использовали образцы 1 («Calbiochem», США) и 2 («Acros Organics», США). Вещество 2 предвари- Рис. 3. Зависимость оптической плотности А от соотношения компонентов изомолярной серии при λ = 258 нм: с(1) = 0,2×10-3 М, с(2) = 0,2×10-3 М. Таблица Прорастание семян Avena sativa L. в лабораторных условиях (концентрации индивидуальных веществ и веществ в комплексе по 0,5×10-4 М) Параметр Соединение H2O (контроль) 1 2 комплекс 1 со 2 Через 24 ч Всхожесть, % 52 28 32 64 Длина ростка, мм 0,5±0,2 0,3±0,2 0,4±0,2 1,1±0,6 Количество с корнем, % 80 64 56 84 Длина корня, мм 0,9±0,2 0,9±0,4 0,9±0,5 2,6±1,0 Через 48 ч Всхожесть, % 76 72 72 92 Длина ростка, мм 3,9±1,4 1,3±0,5 2,0±1,0 4,1±1,4 Количество с корнем, % 88 84 84 96 Длина корня, мм 2,2±0,7 2,1±0,6 2,8±1,4 6,3±1,9 Через 72 ч Всхожесть, % 92 84 80 92 Длина ростка, мм 7,9±1,8 5,7±2,3 6,2±2,8 9,9±2,5 Количество с корнем, % 92 92 88 96 Длина корня, мм 7,1±1,9 7,0±2,8 7,2±3,6 10,6±2,0 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 4 (40) 75 тельно сушили до постоянного веса при 50-80°С в течение 3 ч. Для составления изомолярной серии использовали 0,2×10-3 М раствор 1 и 0,2×10-3 М раствор 2. Растворы смешивали и выдерживали при комнатной температуре (20-22°С) в течение 40 мин при постоянном перемешивании. Изомо- лярная кривая приведена на рис. 3. Комплекс получали препаративно путем сме- шивания по 0,1 ммоль 1 и 2 с 25 мл 40% этанола при 40-50°C в течение 1,5 ч при постоянном пере- мешивании. Растворитель отгоняли в вакууме. УФ-спектры получены при комнатной темпе- ратуре (20-22°С) на спектрофотометре Unico UV- Vis 4802 (США) в кварцевых кюветах (l = 1 см). ИК-спектры сняты на ИК-Фурье-спектрометре ИнфраЛЮМ® ФТ-02 (Россия) в суспензии в вазе- линовом масле при разрешении 1 см-1 в диапазо- не 4000-400 см-1. ИК-спектр 1 (вазелиновое масло, ν, см–1): 3600- 3140 (ОН, NH); 1720-1700 (СО); 1650 (С(11)=О); 1590 (СОО-); 1340, 1304, 1261, 1212 (СН); 1169, 1075, 1037 (С–О–С, С–ОН); 979 (=CH). ИК-спектр 2 (вазелиновое масло, ν, см-1): 3600- 3120, 1653, 1647 (ОН); 1337, 1302, 1247, 1205 (СН); 1158, 1081, 1026 (С–О–С, С–ОН). ИК-спектр молекулярного комплекса 1 и 2 (ва- зелиновое масло, ν, см-1): 3600-3140 (ОН, NH); 1720- 1700 (С=О); 1653-1648 (С(11)=О, ОН); 1602 (СОО-); 1340, 1304, 1260, 1210 (СН); 1156, 1080, 1028 (С–О–С, С–ОН); 983 (=CH). Ихтиотоксичность проверяли на рыбах Poeci- lia reticulata (Poeciliidae) по методике, приведен- ной в [22]. Рыб (по 10 штук) помещали в 0,5×10-3 М растворы 1 и 2, а также в их комплекс, содержа- щий по 0,5×10-3 М каждого из компонентов. Опре- деляли время инкубации tLD100 , в течение которо- го происходил 100% летальный исход. Всхожесть семян Avena sativa L. (Poaceae (Gra- mineae)) проверяли в лабораторных условиях при температуре (27-28°C) по методике, описанной в [23]. Результаты приведены в таблице. Выводы 1. Получен молекулярный комплекс 1 со 2. Уста- новлено, что комплекс типа «гость-хозяин» име- ет состав 1:1 и образуется за счет водородных связей и невалентных взаимодействий. 2. Комплекс оказался неихтиотоксичным и не подавлял всхожесть семян. Индивидуальные 1 и 2 несколько тормозят прорастание семян. Литература 1. Толстикова Т.Г., Толстиков А.Г., Толстиков Г.А. // Вестник РАН. – 2007. – Т. 77, №10. – С. 867-874. 2. Tolstikova T.G., Khvostov M.V., Bryzgalov A.O. // Mini Rev. Med. Chem. – 2009. – Vol. 9, №11. – P. 1317-1328. 3. Polyakov N.E., Leshina T.V. // Open Conf. Proceed. J. – 2011. – Vol. 2. – P. 64-72. 4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – Х.: Торсинг, 1997. – В 2-х т. – Т. 1. – 560 с. 5. Hostettmann K., Marston A. Saponins. – Cambrige: Cambrige University Press, 1995. – 548 р. 6. Sasaki Y., Mizutani K., Kasai R., Tanaka O. // Chem. Pharm. Bull. – 1988. – Vol. 36, №9. – P. 3491-3495. 7. Краснова Т.Г., Башура Г.С., Муравьев И.А. // Фармация. – 1978. – №5. – С. 32-35. 8. Далимов Д.Н., Исаев Ю.Т., Сайиткулов А.М. // ХПС. – 2001. – №2. – С. 132-134. 9. Hu Y.-J., Liu Y., Wang J.-B. et al. // J. Pharm. Biomed. Anal. – 2004. – Vol. 36. – P. 915-919. 10. Яковишин Л.А., Белаш Д.Ю., Яровой И.Р., Гришковец В.И. // ЖОФХ. – 2011. – Т. 9, вип. 3. – С. 60-63. 11. Steed J.W., Atwood J.L. Supramolecular chemistry. – Chichester: John Wiley & Sons, Ltd, 2000. – 745 p. 12. Challa R., Ahuja A., Ali J., Khar R.K. // AAPS Pharm. Sci. Tech. – 2005. – Vol. 6, №2. – P. Е329-E357. 13. Li S., Purdy W.C. // Chem. Rev. – 1992. – Vol. 92. – P. 1457-1470. 14. Yakovishin L., Grishkovets V., Schroeder G., Rybachenko V. Supramolecular complexes of terpenes and their derivatives with cyclodextrins. Molecular receptors / Ed. V.I.Rybachenko. – Donetsk: East Publisher House, 2011. – P. 285-316. 15. Lee P.S., Han J.-Y., Song T.W. et al. // Int. J. Pharm. – 2006. – Vol. 316, №1-2. – P. 29-36. 16. Tamagaki S., Koide M., Takahashi M. et al. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. – 1996. – P. 1257-1260. 17. Булатов М.И., Калинкин И.П. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа. – Л.: Химия, 1986. – 432 с. 18. Gould S., Scott R.C. // Food Chem. Toxicol. – 2005. – Vol. 43. – Р. 1451-1459. 19. Podolak I., Galanty A., Sobolewska D. // Phytochem. Rev. – 2010. – Vol. 9. – P. 425-474. 20. Waller G.R., Jurzysta M., Trohne R.L.Z. // Allelopathy J. – 1995. – Vol. 2, №1. – P. 21-30. 21. Chaieb I. // Tunis. J. Plant Protect. – 2010. – Vol. 5, №1. – P. 39-50. 22. Яковишин Л.А., Борисенко Н.И., Руднев М.И. и др. // ХПС. – 2010. – №1. – С. 45-48. 23. Яковишин Л.А., Лекарь А.В., Ветрова Е.В. и др. // Biopolym. Cell. – 2011. – Т. 27, №4. – С. 300-305. Надійшла до редакції 13.04.2012 р.

Схожі ресурси