Synthesis of a new spirocyclic γ-lactam derivatives from 3-halogeno-3-trifluoroacetyl-1-methyl-2-pyrrolidinones

3-Bromo and 3-chloro-3-trifluoroacetyl-1-methyl-2-pyrrolidinones have been obtained by the halogenation reaction of the corresponding 3-trifluoroacetyl derivatives. These compounds were fully characterized as hydrates after simple filtration on silica gel. Reactions of 3-halogeno-3-trifluoroacetyl d...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2007
Автор: Bouillon, Jean-Philippe
Формат: Стаття
Мова:English
Опубліковано: Інститут органічної хімії НАН України 2007
Назва видання:Журнал органічної та фармацевтичної хімії
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/42307
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Synthesis of a new spirocyclic γ-lactam derivatives from 3-halogeno-3-trifluoroacetyl-1-methyl-2-pyrrolidinones / Jean-Philippe Bouillon // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2007. — Т. 5, вип. 4(20). — С. 3-9. — Бібліогр.: 28 назв. — англ.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-42307
record_format dspace
spelling irk-123456789-423072013-03-19T03:08:13Z Synthesis of a new spirocyclic γ-lactam derivatives from 3-halogeno-3-trifluoroacetyl-1-methyl-2-pyrrolidinones Bouillon, Jean-Philippe 3-Bromo and 3-chloro-3-trifluoroacetyl-1-methyl-2-pyrrolidinones have been obtained by the halogenation reaction of the corresponding 3-trifluoroacetyl derivatives. These compounds were fully characterized as hydrates after simple filtration on silica gel. Reactions of 3-halogeno-3-trifluoroacetyl derivatives with benzathioamide and benzamidine lead to the formation of new spirocyclic γ-lactams in moderate yields and the corresponding product of the dehalogenation of the starting substance. З-Бромо- і З-хлоро-З-трифлуороацетил-1-метил-2-піролідинони були отримані галогенуванням відповідних 3-трифлуороацетил похідних. Ці сполуки були охарактеризовані як гідрати після фільтрування через силікагель. Реакції З-галогено-З-трифлуороацетил похідних з амідом тіобензойної кислоти і бензамідином приводять до утворення з помірними виходами нових спіроциклічних γ-лактамів та відповідного продукту дегалогенування вихідної речовини. 3-Бром- и З-хлор-З-трифторацетил-1 -метил-2-пирролидиноны были получены галогенированием соответствующих 3-трифторацетил производных. Эти соединения были охарактеризованы как гидраты после фильтрования через силикагель. Реакции 3-галогено-3-трифторацетил производных с амидом тиобензойной кислоты и бензамидином приводят к образованию с умеренными выходами новых спироциклических γ-лактамов и соответствующего продукта дегалогенирования исходного вещества. 2007 Article Synthesis of a new spirocyclic γ-lactam derivatives from 3-halogeno-3-trifluoroacetyl-1-methyl-2-pyrrolidinones / Jean-Philippe Bouillon // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2007. — Т. 5, вип. 4(20). — С. 3-9. — Бібліогр.: 28 назв. — англ. 0533-1153 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/42307 547.466.1 en Журнал органічної та фармацевтичної хімії Інститут органічної хімії НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language English
description 3-Bromo and 3-chloro-3-trifluoroacetyl-1-methyl-2-pyrrolidinones have been obtained by the halogenation reaction of the corresponding 3-trifluoroacetyl derivatives. These compounds were fully characterized as hydrates after simple filtration on silica gel. Reactions of 3-halogeno-3-trifluoroacetyl derivatives with benzathioamide and benzamidine lead to the formation of new spirocyclic γ-lactams in moderate yields and the corresponding product of the dehalogenation of the starting substance.
format Article
author Bouillon, Jean-Philippe
spellingShingle Bouillon, Jean-Philippe
Synthesis of a new spirocyclic γ-lactam derivatives from 3-halogeno-3-trifluoroacetyl-1-methyl-2-pyrrolidinones
Журнал органічної та фармацевтичної хімії
author_facet Bouillon, Jean-Philippe
author_sort Bouillon, Jean-Philippe
title Synthesis of a new spirocyclic γ-lactam derivatives from 3-halogeno-3-trifluoroacetyl-1-methyl-2-pyrrolidinones
title_short Synthesis of a new spirocyclic γ-lactam derivatives from 3-halogeno-3-trifluoroacetyl-1-methyl-2-pyrrolidinones
title_full Synthesis of a new spirocyclic γ-lactam derivatives from 3-halogeno-3-trifluoroacetyl-1-methyl-2-pyrrolidinones
title_fullStr Synthesis of a new spirocyclic γ-lactam derivatives from 3-halogeno-3-trifluoroacetyl-1-methyl-2-pyrrolidinones
title_full_unstemmed Synthesis of a new spirocyclic γ-lactam derivatives from 3-halogeno-3-trifluoroacetyl-1-methyl-2-pyrrolidinones
title_sort synthesis of a new spirocyclic γ-lactam derivatives from 3-halogeno-3-trifluoroacetyl-1-methyl-2-pyrrolidinones
publisher Інститут органічної хімії НАН України
publishDate 2007
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/42307
citation_txt Synthesis of a new spirocyclic γ-lactam derivatives from 3-halogeno-3-trifluoroacetyl-1-methyl-2-pyrrolidinones / Jean-Philippe Bouillon // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2007. — Т. 5, вип. 4(20). — С. 3-9. — Бібліогр.: 28 назв. — англ.
series Журнал органічної та фармацевтичної хімії
work_keys_str_mv AT bouillonjeanphilippe synthesisofanewspirocyclicglactamderivativesfrom3halogeno3trifluoroacetyl1methyl2pyrrolidinones
first_indexed 2025-07-04T00:48:24Z
last_indexed 2025-07-04T00:48:24Z
_version_ 1836675346717474816
fulltext ±¢¨���������� 6<17+(6,6�2)���1(:�63,52&<&/,&�J�/$&7$0�'(5,9$7,9(6 )520���+$/2*(12���75,)/8252$&(7</���0(7+</� ��3<552/,',121(6 -HDQ�3KLOLSSH�%RXLOORQ /DERUDWRLUH�6FLHQFHV�HW�0HWKRGHV�6HSDUDWLYHV��606���($�������8QLYHUVLWH�GH�5RXHQ�� ,QVWLWXW�GH�5HFKHUFKH�HQ�&KLPLH�2UJDQLTXH�)LQH��,5&2)�� )�������0RQW�6DLQW�$LJQDQ�&HGH[��)UDQFH��(�PDLO��MHDQ�SKLOLSSH�ERXLOORQ#XQLY�URXHQ�IU .H\ZRUGV��IOXRULQH��KHWHURF\FOH��ODFWDP��VSLURF\FOLF�GHULYDWLYH��F\FOL]DWLRQ ��%URPR�DQG���FKORUR���WULIOXRURDFHW\O���PHWK\O���S\UUROLGLQRQHV�KDYH�EHHQ�REWDLQHG�E\�WKH KDORJHQDWLRQ�UHDFWLRQ�RI�WKH�FRUUHVSRQGLQJ���WULIOXRURDFHW\O�GHULYDWLYHV��7KHVH�FRPSRXQGV�ZHUH IXOO\�FKDUDFWHUL]HG�DV�K\GUDWHV�DIWHU�VLPSOH�ILOWUDWLRQ�RQ�VLOLFD�JHO��5HDFWLRQV�RI���KDORJHQR��� WULIOXRURDFHW\O�GHULYDWLYHV�ZLWK�EHQ]DWKLRDPLGH�DQG�EHQ]DPLGLQH�OHDG�WR�WKH�IRUPDWLRQ�RI�QHZ VSLURF\FOLF�J�ODFWDPV�LQ�PRGHUDWH�\LHOGV�DQG�WKH�FRUUHVSRQGLQJ�SURGXFW�RI�WKH�GHKDORJHQDWLRQ RI�WKH�VWDUWLQJ�VXEVWDQFH� ¯¦«°£¥�«¬ ¦³�¯­�®¬´¦¨©�µ«¦³�­¬³�¢«¦³�J�©�¨°�ª±�¥���¡�©¬¡£«¬���°®¦²©±¬®¬�´£� °¦©���ª£°¦©���­�®¬©�¢¦«¬«�  ¤¾Ë�²�É�Í��ÑÇÌË ���ÎÌÊÌ������ÓÉÌÎÌ���ÐÎÆÒÉÑÌÎ̾ÔÃÐÆÉ���ÊÃÐÆÉ���Í�ÎÌÉ�ÂÆËÌËÆ�¿ÑÉÆ�ÌÐÎÆÊ¾Ë��Á¾ÉÌÁÃËÑ� À¾ËËÝÊ� À�ÂÍÌÀ�ÂËÆÓ� ��ÐÎÆÒÉÑÌÎ̾ÔÃÐÆÉ� ÍÌÓ�ÂËÆÓ�� ´�� ÏÍÌÉÑÈÆ� ¿ÑÉÆ� ÌӾξÈÐÃÎÆÅÌÀ¾Ë�� ÝÈ Á�ÂÎ¾ÐÆ�Í�ÏÉÝ�Ò�ÉÚÐÎÑÀ¾ËËÝ�ÕÃÎÃÅ�ÏÆÉ�ȾÁÃÉÚ��®Ã¾ÈÔ�����Á¾ÉÌÁÃËÌ���ÐÎÆÒÉÑÌÎ̾ÔÃÐÆÉ�ÍÌ� Ó�ÂËÆÓ�Å�¾Ê�ÂÌÊ�Ð�Ì¿ÃËÅÌÇËÌ��ÈÆÏÉÌÐÆ���¿ÃËžÊ�ÂÆËÌÊ�ÍÎÆÀÌÂÝÐÚ�ÂÌ�ÑÐÀÌÎÃËËÝ�Å�ÍÌÊ�ÎËÆÊÆ ÀÆÓÌÂ¾ÊÆ�ËÌÀÆÓ�ÏÍ�ÎÌÔÆÈÉ�ÕËÆÓ�J�ɾÈоÊ�À�о�À�ÂÍÌÀ�ÂËÌÁÌ�ÍÎÌÂÑÈÐÑ�ÂÃÁ¾ÉÌÁÃËÑÀ¾ËËÝ�ÀÆ� Ó�ÂËÌ��ÎÃÕÌÀÆËÆ� ¯¦«°£¥�«¬ ¹³�̄ ­¦®¬´¦¨©¦µ£¯¨¦³�­®¬¦¥ ¬¢«¹³�J�©�¨°�ª��¦¥���¡�©¬¡£«¬���°®¦� ²°¬®�´£°¦©���ª£°¦©���­¦®®¬©¦¢¦«¬«¬  ¤¾Ë�²ÆÉÆÍÍ��ÑÇÌË ���ÎÌÊ��Æ���ÓÉÌÎ���ÐÎÆÒÐÌξÔÃÐÆÉ���ÊÃÐÆÉ���ÍÆÎÎÌÉÆÂÆËÌËÙ�¿ÙÉÆ�ÍÌÉÑÕÃËÙ�Á¾ÉÌÁÃËÆ� ÎÌÀ¾ËÆÃÊ�ÏÌÌÐÀÃÐÏÐÀÑÜׯÓ���ÐÎÆÒÐÌξÔÃÐÆÉ�ÍÎÌÆÅÀÌÂËÙÓ��»ÐÆ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÝ�¿ÙÉÆ�ÌӾξÈ� ÐÃÎÆÅÌÀ¾ËÙ� ȾÈ� ÁÆÂξÐÙ�ÍÌÏÉÃ�ÒÆÉÚÐÎÌÀ¾ËÆÝ� ÕÃÎÃÅ� ÏÆÉÆÈ¾ÁÃÉÚ��®Ã¾ÈÔÆÆ���Á¾ÉÌÁÃËÌ��� ÐÎÆÒÐÌξÔÃÐÆÉ�ÍÎÌÆÅÀÌÂËÙÓ�Ï�¾ÊÆÂÌÊ�ÐÆÌ¿ÃËÅÌÇËÌÇ�ÈÆÏÉÌÐÙ�Æ�¿ÃËÅ¾ÊÆÂÆËÌÊ�ÍÎÆÀÌÂÝÐ È�̿ξÅÌÀ¾ËÆÜ�Ï�ÑÊÃÎÃËËÙÊÆ�ÀÙÓÌÂ¾ÊÆ�ËÌÀÙÓ�ÏÍÆÎÌÔÆÈÉÆÕÃÏÈÆÓ�J�ɾÈоÊÌÀ�Æ�ÏÌÌÐÀÃÐÏÐ� ÀÑÜ×ÃÁÌ�ÍÎÌÂÑÈо�ÂÃÁ¾ÉÌÁÃËÆÎÌÀ¾ËÆÝ�ÆÏÓÌÂËÌÁÌ�ÀÃ×ÃÏÐÀ¾� 7KH�LQFUHDVLQJ�LQWHUHVW�LQ�WULIOXRURPHWK\ODWHG�KHWHUR� F\FOHV�>���@�DQG�WKH�QHHG�RI�QHZ�IOXRULQDWHG�VFDIIROGV�IRU SDUDOOHO�V\QWKHVLV�SURPSWHG�XV�WR�LQYHVWLJDWH�WKH�DSSOLFD� WLRQ�RI� ��WULIOXRURDFHW\O���DON\O� J�ODFWDPV� WRZDUGV� WKH V\QWKHVLV�RI�QHZ�KHWHURF\FOHV��,W�ZDV�SUHYLRXVO\�VKRZQ WKDW���WULIOXRURDFHW\O���PHWK\O���S\UUROLGLQRQH����7)$� 103�����REWDLQHG�E\�E�WULIOXRURDFHW\ODWLRQ�RI�WKH�FRU� UHVSRQGLQJ�ODFWDP�>�@��LV�DQ�H[FHOOHQW�YHUVDWLOH�EXLOGLQJ EORFN��HVSHFLDOO\�DV�����ELV�HOHFWURSKLOH��IRU�WKH�SUHSDUD� WLRQ�RI�D�ODUJH�YDULHW\�RI�WULIOXRURPHWK\O�QLWURJHQ�FRQ� WDLQLQJ�KHWHURF\FOHV�VXFK�DV�S\UD]ROH����IURP�PHWK\OK\� GUD]LQH��>�@��S\ULPLGLQH����IURP�EHQ]DPLGLQH��>�@��DQG EHQ]R[D]ROLGLQH�RU�EHQ]LPLGD]ROLGLQH����IURP���DPLQR� SKHQRO�RU�R�SKHQ\OHQHGLDPLQH��>�@��6FKHPH���� 0RUHRYHU�� ��7)$�103���ZDV�DOVR�HDVLO\� WUDQV� IRUPHG�LQWR�QHZ�VSLURF\FOLF�KHWHURF\FOHV�E\�5RELQVRQ DQQHODWLRQ�ZLWK�D�E�XQVDWXUDWHG�NHWRQHV��6FKHPH���� 6XFK�UHDFWLRQV�ZHUH�JHQHUDO�DQG�HIILFLHQW�OHDGLQJ�WR YDULRXV� VXEVWLWXWHG� VSLURF\FOLF� F\FORKH[HQRQHV� �� LQ KLJK�\LHOGV�>����@� &RQWLQXLQJ�RXU�HIIRUWV�GLUHFWHG�WRZDUG�WKH�GHYHO� RSPHQW�RI�YHUVDWLOH�IOXRULQDWHG�EXLOGLQJ�EORFNV�DQG�WKH V\QWKHVLV�RI�WULIOXRURPHWK\O�KHWHURF\FOHV��ZH�VWXGLHG QHZ�KHWHURF\FOL]DWLRQV� IURP���KDORJHQR���WULIOXRUR� DFHW\O���PHWK\O���S\UUROLGLQRQH� LQ�RUGHU� WR�SUHSDUH QHZ�W\SH�RI�VSLURF\FOLF�FRPSRXQGV��6FKHPH���� :H�UHSRUW�LQ�WKH�SUHVHQW�SDSHU�RQ�WKH�IXOO�LQYHVWLJDWLRQ RI� WKH�V\QWKHVLV�RI���KDORJHQR���WULIOXRURDFHW\O� ODFWDPV DQG�WKHLU�UHDFWLRQV�ZLWK�PRQR��RU�ELV�QXFOHRSKLOHV� ���+DORJHQDWLRQ�UHDFWLRQV�RI���7)$�103 $PRQJ�E�WULIOXRURDFHW\O�FDUERQ\O�GHULYDWLYHV����KD� ORJHQR���WULIOXRURDFHW\O���DON\O�� �RU� ��DU\O��� J�ODF� WDPV� DQG� WKHLU� FRUUHVSRQGLQJ� ������WULIOXRURDFHWR� DFHWDPLGHV�DUH�QRW�UHSRUWHG�VR�IDU��2Q�WKH�RWKHU�KDQG� D�FKORUR�D�WULIOXRURDFHW\O�J�EXW\URODFWRQH�>��@�DQG�HWK\O ��FKORUR� >�����@� �RU� ��EURPR�� >���� ��@�� �������WUL� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� � IOXRURDFHWRDFHWDWH�ZHUH�SUHSDUHG�E\�KDORJHQDWLRQ�RI WKH�FRUUHVSRQGLQJ�GLFDUERQ\O�GHULYDWLYHV�XVLQJ�FKOR� ULQH��VXOIXU\O�FKORULGH�RU�EURPLQH��UHVSHFWLYHO\� ,Q� D� ILUVW� DWWHPSW�� D�PL[WXUH�RI� ��7)$�103��� VXOIXULF�DFLG�DQG�LFH�ZDV�WUHDWHG�DW���&�ZLWK�EURPLQH� ZLWKRXW�VXFFHVV��,QGHHG��WKH�FRQYHUVLRQ�ZDV�YHU\�ORZ �������DQG�WKH�K\GUDWH�RI���ZDV�DOPRVW�TXDQWLWDWLYHO\ UHFRYHUHG��7KHQ��D�VROXWLRQ�RI���DQG�EURPLQH�LQ�FDUERQ WHWUDFKORULGH�ZDV�LUUDGLDWHG�XVLQJ�����ZDWWV�OLJKW�IRU �K�DW� URRP� WHPSHUDWXUH�DIIRUGLQJ�����\LHOG�RI� WKH EURPLQDWHG� FRPSRXQG� �� �6FKHPH� ���� ,W� LV� ZRUWK QRWLQJ�WKDW�WKH�OLJKW�SRZHU�ZDV�TXLWH�LPSRUWDQW�DV�RQO\ ����FRQYHUVLRQ�ZDV�REWDLQHG�DIWHU���K�XVLQJ�D���� ZDWWV�OLJKW� 7KH���FKORUR���7)$�103���ZDV�REWDLQHG�LQ�KLJK \LHOG�������E\�DGGLWLRQ�RI�VXOIXU\O�FKORULGH�WR�FRP� SRXQG� �� DQG� GLVWLOODWLRQ� XQGHU� UHGXFHG� SUHVVXUH �6FKHPH���� 6FKHPH�� 6FKHPH�� 6FKHPH��� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� � $V�UHSRUWHG�LQ�WKH�OLWHUDWXUH�IRU�WULIOXRURPHWK\ONH� WRQHV�>��@�� ODFWDPV���DQG���XQGHUZHQW�VSRQWDQHRXV SDUWLDO�K\GUDWLRQ�E\�DLU�PRLVWXUH�H[SRVXUH�DIIRUGLQJ FRPSOLFDWHG��+�DQG���&�105�VSHFWUD��7KLV�SUREOHP ZDV�VROYHG�E\�ILOWUDWLRQ�RI������WKURXJK�VLOLFD�JHO�FROXPQ �HOXHQW�� GLHWK\O� HWKHU�� OHDGLQJ� WR� WKH� FRUUHVSRQGLQJ K\GUDWHV������LQ�TXDQWLWDWLYH�\LHOGV��6FKHPH�����7KHVH WZR�QHZ���S\UUROLGLQRQHV�DUH�LQ�JRRG�DJUHHPHQW�ZLWK WKHLU�105��,5�DQG�06�GDWD��VHH�H[SHULPHQWDO�VHFWLRQ�� ���6XEVWLWXWLRQ�DQG�F\FOL]DWLRQ�UHDFWLRQV�RI���KDOR� JHQR���7)$�103 ��$U\O���WULIOXRURPHWK\OWKLD]ROHV�EHDULQJ�HVWHU�RU DPLGH�IXQFWLRQ�DW�WKH���SRVLWLRQ�DUH�ZHOO�NQRZQ�LQ�WKH OLWHUDWXUH�EHFDXVH�RI� WKHLU�SKDUPDFHXWLFDO�DQG�DJUR� FKHPLFDO�DFWLYLWLHV��IRU�UHFHQW�DSSOLFDWLRQV��VHH�UHIHU� HQFHV� >�����@���0RUHRYHU�� LW�ZDV� DOVR� UHSRUWHG� WKDW D�FKORUR�D�WULIOXRURDFHW\O�J�EXW\URODFWRQH� DQG� HWK\O ��FKORUR��RU���EURPR����������WULIOXRURDFHWRDFHWDWH�DUH LQWHUHVWLQJ� SUHFXUVRUV� IRU� WKH� V\QWKHVLV� RI� WULIOXRUR� PHWK\O�QLWURJHQ�FRQWDLQLQJ�KHWHURF\FOHV��7KHLU�UHDFWLRQV ZLWK� WKLRXUHD� JDYH� ��DPLQR���WULIOXRURPHWK\OWKLD]ROHV ZKLFK�ZHUH�VRPHWLPHV�DFFRPSDQLHG�ZLWK���DPLQR��� K\GUR[\���WULIOXRURPHWK\OWKLD]ROLGLQH�GHULYDWLYHV�GH� SHQGLQJ�RQ�WKH�UHDFWLRQ�FRQGLWLRQV�>��������������@� (WK\O���EURPR�������WULIOXRURDFHWRDFHWDWH�ZDV�DOVR UHDFWHG�LQ�WKH�SUHVHQFH�RI�YDULRXV�VXEVWLWXWHG���DPL� QRS\ULGLQHV�DV�����ELV�QXFOHRSKLOHV��LQ�RUGHU�WR�SUH� SDUH� LPLGD]R>����D@S\ULGLQHV� DV� SRWHQWLDO� DQWLXOFHU DJHQWV��EXW�WKHUH�ZDV�RQO\�RQH�H[DPSOH�DIIRUGLQJ���� \LHOG�RI�WKH�GHVLUHG�KHWHURF\FOH�>��@� �����6XEVWLWXWLRQ�UHDFWLRQV�ZLWK�PRQR�QXFOHRSKLOHV ,Q�RUGHU� WR� FKHFN� WKH�KDORJHQ�GLVSODFHPHQW��ZH SHUIRUPHG�VHYHUDO�VXEVWLWXWLRQ�UHDFWLRQV�ZLWK�PRQR� IXQFWLRQQDOL]HG�QXFOHRSKLOHV�VXFK�DV�SULPDU\�DPLQHV DQG�WKLROV��)LUVW��WKH���FKORUR�ODFWDP���ZDV�UHDFWHG ZLWK�EHQ]\ODPLQH�DQG�WULHWK\ODPLQH�LQ�7+)�JLYLQJ�D FRPSOH[�PL[WXUH�RI� IOXRULQDWHG�FRPSRXQGV��$PRQJ WKHP�� WKH�1�EHQ]\O� WULIOXRURDFHWDPLGH� ��� >��@�ZDV LVRODWHG�LQ�����\LHOG��UHVXOWLQJ�IURP�D�UHWUR�&ODLVHQ W\SH�SURFHVV��6FKHPH�����7KLV�SKHQRPHQRQ�VHHPHG WR� EH� JHQHUDO� ZLWK� RWKHU� SULPDU\� DPLQHV� DQG� ZDV DOUHDG\� REVHUYHG� LQ� WKH� UHDFWLRQV� RI� ��ZLWK� YDULRXV R�SKHQ\OHQHGLDPLQHV�>�@� 2Q� WKH� RWKHU� KDQG�� HWK\O�� DQG� EHQ]\OWKLROV� DQG FRPSRXQG���JDYH�FOHDQ�WUDQVIRUPDWLRQV��\LHOGV�!���� LQWR�WKH�VXEVWLWXWLRQ�SURGXFWV�XVLQJ�WKH�VDPH�UHDFWLRQ FRQGLWLRQV� �6FKHPH� ���� 7KH� K\GUDWHV� ���� ��� ZHUH REWDLQHG�DIWHU�VLOLFD�JHO�FKURPDWRJUDSK\��HOXHQW��SH� WUROHXP�HWKHU�HWKHU���������$OO�105�GDWD��,5��06 DQG�PLFURDQDO\VHV� DUH� LQ� JRRG� DJUHHPHQW� ZLWK� WKH SURSRVHG�VWUXFWXUHV�� 2QFH�KDORJHQ�VXEVWLWXWLRQ�ZDV�FKHFNHG��ZH�ZHUH LQWHUHVWHG� WR� LQYHVWLJDWH� PRUH� FRPSOH[� F\FOL]DWLRQ XVLQJ�ELIXQFWLRQQDOL]HG�QXFOHRSKLOHV� �����&\FOL]DWLRQ�UHDFWLRQV�ZLWK�ELV�QXFOHRSKLOHV $V� LW�ZDV�PHQWLRQHG� LQ� RXU� VPDOO� VXUYH\� RI� WKH OLWHUDWXUH� �VHH� DERYH��� WULIOXRURPHWK\ODWHG� WKLD]ROHV DQG�LPLGD]R>����D@S\ULGLQHV�H[KLELW�LQWHUHVWLQJ�DJUR� FKHPLFDO� >��@� DQG� DQWLXOFHU� >��@� DFWLYLWLHV�� UHVSHF� WLYHO\��7KHUHIRUH��ZH�ZHUH�LQWHUHVWHG�WR�WU\�QHZ�KHWH� URF\FOL]DWLRQV� ZLWK� J�ODFWDPV� �� DQG� �� LQ� RUGHU� WR SUHSDUH�VSLURF\FOLF�DQDORJXHV�RI�VXFK�KHWHURF\FOHV� 7KH�ILUVW�DWWHPSW�ZDV�SHUIRUPHG�ZLWK�WKLRXUHD�DQG ��EURPR�GHULYDWLYH���XQGHU�XVXDO�FRQGLWLRQV��(W2+� UHIOX[��>��@��ZLWKRXW�VXFFHVV��6FKHPH����7DEOH����HQWU\ ����$OWKRXJK�WRWDO�FRQYHUVLRQ�RI���ZDV�REVHUYHG��WKH K\GUDWH�RI���ZDV�WKH�PDLQ�LVRODWHG�SURGXFW��\LHOG������ DFFRPSDQLHG�ZLWK�YHU\�VPDOO�DPRXQWV�RI�RWKHUV�IOXR� 6FKHPH����&RQGLWLRQV�DQG�5HDJHQWV���L���%U���KQ��&&O����K��UW���LL���62�&O����K��UW���LLL���FKURPDWRJUDSK\�RQ�VLOLFD�JHO� 6FKHPH����&RQGLWLRQV�DQG�5HDJHQWV���L���%Q1+���(W�1��7+)��LL���56+��(W�1��7+)�WKHQ�FKURPDWRJUDSK\�RQ�VLOLFD�JHO� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� � ULQDWHG�FRPSRXQGV��7KH�IRUPDWLRQ�RI�K\GUDWH�FRXOG EH�H[SODLQHG�E\�D�GHKDORJHQDWLRQ�UHDFWLRQ�RI��� IRO� ORZHG�E\�K\GUDWLRQ�RI���GXULQJ�VLOLFD�JHO�FKURPDWRJUD� SK\�� 7KH� VDPH� REVHUYDWLRQ� ZDV� PDGH� IRU� ��FKORUR GHULYDWLYH���LQ�PRUH�GUDVWLF�FRQGLWLRQV��7DEOH����HQWU\���� 0RUH�LQWHUHVWLQJ�ZDV�WKH�UHDFWLRQ�ZLWK�EHQ]WKLRDPLGH �6FKHPH����7DEOH����HQWU\�����,QGHHG��WKH�PL[WXUH�RI�� DQG�EHQ]WKLRDPLGH�ZDV�UHIOX[HG�IRU���K�LQ�(W2+�VROX� WLRQ�JLYLQJ�WKH�VSLURF\FOLF�ODFWDP���������\LHOG��DV�D PL[WXUH���������RI�GLDVWHUHRPHUV�DQG�WKH�K\GUDWH�RI�� ����� \LHOG��� 8QIRUWXQDWHO\�� WKH� FRQYHUVLRQ� UHPDLQHG DOPRVW�XQFKDQJHG�HYHQ�DIWHU�UHIOX[�IRU���K��7KH�FRQILU� PDWLRQ�RI�VSLURF\FOLF�VWUXFWXUH�ZLOO�EH�GLVFXVVHG�ODWHU� ,Q� D� VHFRQG� VHW� RI� H[SHULPHQWV�� ZH� WXUQHG� RXU DWWHQWLRQ�WR�WKH�KHWHURF\FOL]DWLRQV�ZLWK�EHQ]DPLGLQHV RU�V\QWKHWLF�HTXLYDOHQWV��)LUVW��WDNLQJ�LQWR�DFFRXQW�WKH HDV\� WUDQVIRUPDWLRQ� RI� HWK\O� ��EURPR�������WULIOXR� URDFHWRDFHWDWH� LQWR� LPLGD]R>����D@S\ULGLQH� >��@�� WKH FRPSRXQG� �� ZDV� UHDFWHG� ZLWK� ��DPLQRS\ULGLQH� LQ ERLOLQJ� HWKDQRO�� 8QIRUWXQDWHO\�� WKH� FRQYHUVLRQ� ZDV YHU\�ORZ��������DQG�QR�ILQDO�SURGXFW�ZDV�GHWHFWHG�LQ WKH�FUXGH�PL[WXUH�E\���)�105�DQG�*&�06� 7KHQ�� EHQ]DPLGLQH� ZDV� FKRVHQ� DV� D� PRGHO� IRU QLWURJHQ�FRQWDLQLQJ� ����ELV�QXFOHRSKLOHV�� $�PL[WXUH RI���DQG�EHQ]DPLGLQH��REWDLQHG�E\�QHXWUDOLVDWLRQ�RI LWV�K\GURFKORULGH�VDOW��ZDV�UHIOX[HG�LQ�HWKDQRO�IRU���K OHDGLQJ� WR� ���� FRQYHUVLRQ�� 6PDOO� DPRXQWV� RI� WKH GHVLUHG�SURGXFW����ZDV�GHWHFWHG�LQ�WKH�FUXGH�PL[WXUH E\���)�105��G&)�� �������SSP�DV�D�VLQJXOHW��DQG *&�06� �P�]� � ���� >0�@��� ,Q� RUGHU� WR� LQFUHDVH FRQYHUVLRQ� DQG� \LHOG� RI� ���� D� PL[WXUH� RI� �� DQG EHQ]DPLGLQH�ZDV�KHDWHG�ZLWKRXW�VROYHQW�DW�����&�IRU �K� �6FKHPH� ���� 7KH� VSLURODFWDP� ���� DV� RQO\� RQH GLDVWHUHRPHU��HYHQ�LQ�WKH�FUXGH�PL[WXUH���ZDV�LVRODWHG LQ�����\LHOG�DFFRPSDQLHG�ZLWK�D�VPDOO�TXDQWLW\�RI�WKH VWDUWLQJ�PDWHULDO��FRQYHUVLRQ�a������ $Q�LPSRUWDQW�SUREOHP�ZDV�WR�FRQILUP�WKH�VWUXFWXUH RI�WKH�QHZ�WULIOXRURPHWK\ODWHG�VSLURF\FOLF�KHWHURF\� FOHV��)LUVW�RI�DOO��DOO�105�VSHFWUD����)���+����&���,5� 06�DQG�HOHPHQWDO�DQDO\VLV�DUH�LQ�JRRG�DJUHHPHQW�ZLWK WKH�VWUXFWXUHV�RI����DQG�����0RUHRYHU��ZH�GHFLGHG�WR FRPSDUH� FDUHIXOO\� VHOHFWHG� 105� DQG� ,5� GDWD� RI FRPSRXQGV����������DQG�VSLURF\FOLF�KHWHURF\FOHV���� ���� $V� VKRZQ� LQ� 7DEOH� ��� VHOHFWHG� ��&�105�GDWD �G&��&���DQG�,5��Q& 2��GDWD�FRQILUPHG�WKH�J�ODFWDP VNHOHWRQ��7KH�FKHPLFDO�VKLIWV�RI�FDUERQ�&���DQG�&�� DUH�DOVR�LQ�JRRG�DJUHHPHQW�ZLWK�DQ�DOLSKDWLF�TXDWHU� QDU\� VSLURF\FOLF� MXQFWLRQ� �IRU� &���� DQG� ZLWK� D� WUL� IOXRURPHWK\O�KHPLDPLQDO�IXQFWLRQ��IRU�&����TXDUWHW� � &�)-�a����+]���UHVSHFWLYHO\� 7KH�UHJLRFKHPLVWU\�RI�FRPSRXQG����ZDV�SURSRVHG EDVHG� RQ� WKH� VWUXFWXUH� RI� ��K\GUR[\���WULIOXRURPH� WK\OWKLD]ROLQHV�����DOUHDG\�GHVFULEHG�LQ�WKH�OLWHUDWXUH >���������@��7DEOH�����,Q�DGGLWLRQ��WR�RXU�EHVW�NQRZO� HGJH��WKH�RWKHU�UHJLRLVRPHU����ZDV�QHYHU�UHSRUWHG�VR�IDU� ,Q� FRQFOXVLRQ�� WKLV� VWXG\� H[WHQGV� WKH� ILHOG� RI V\QWKHWLF� DSSOLFDWLRQV� RI� ��WULIOXRURDFHW\O�J�ODFWDPV� ��7ULIOXRURDFHW\O���PHWK\O���S\UUROLGLQRQH���ZDV�HDVLO\ FRQYHUWHG�LQWR�LWV�QHZ���EURPR��DQG���FKORUR�GHULYD� WLYHV���DQG����LQ�JRRG�\LHOGV��7KH�FRPSRXQG���ZDV�DQ LQWHUHVWLQJ�SUHFXUVRU�IRU�WKH�V\QWKHVLV�RI�QHZ���DON\O� VXOIDQ\O���S\UUROLGRQRQHV� ���� ��� DQG� VSLURF\FOLF� J� ODFWDPV����DQG�����8QIRUWXQDWHO\��WKH�\LHOGV�RI�VXFK KHWHURF\FOHV�UHPDLQHG�ORZ� ([SHULPHQWDO�VHFWLRQ 0HOWLQJ� SRLQWV� ZHUH� WDNHQ� XVLQJ� D� 'U� 7RWWROL DSSDUDWXV� DQG�DUH�XQFRUUHFWHG�� ,5� �Q� LQ�FP����DQG PDVV�VSHFWUD��HOHFWURQLF�LPSDFW��ZHUH�PHDVXUHG�RQ�D 3HUNLQ�(OPHU� ������ DQG� D� )LQQLJDQ� 0DW� 764� �� DSSDUDWXV��UHVSHFWLYHO\��0LFURDQDO\VHV�ZHUH�PHDVXUHG DW�WKH�8QLYHUVLW\�RI�5RXHQ�RQ�D�7KHUPR4XHVW�($���� 6FKHPH����&RQGLWLRQV�DQG�5HDJHQWV���L���(W2+�UHIOX[���K���K� 7DEOH�� 5HDFWLRQV�RI�ODFWRQHV������ZLWK�WKLRXUHD�DQG�EHQ]WKLRDPLGH (QWU\ 6WDUWLQJ�PDWHULDO 5 'XUDWLRQ��K� &RQYHUVLRQ���� 6SLURODFWDP���� +\GUDWH�RI������ � � 1+� � ��� x �� � � 1+� �� ��� x �� � � 3K �� �� ������� �� �,VRODWHG�\LHOG�� �6PDOO�DPRXQW�RI�RWKHU�IOXRULQDWHG�FRPSRXQGV�ZHUH�GHWHFWHG�LQ�WKH�FUXGH�PL[WXUH�E\���)�105�� �0L[WXUH���������RI�GLDVWHUHRPHUV� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� � &+16�2� DSSDUDWXV�� 7KH� �+�� ��&� DQG� ��)� 105 VSHFWUD� �G� LQ� SSP�� -� LQ� +]�� ZHUH� UXQ� RQ� 9DULDQ 9;5�����DQG�*HPLQL�����VSHFWURPHWHUV�DW�����0+] ��+���������0+]����)��DQG������0+]����&���XVLQJ ��PP�SUREHV��7KH�VDPSOHV�ZHUH�GLVVROYHG�LQ�&'&O�� 7KH�706�VLJQDO�ZDV�WDNHQ�DV�LQWHUQDO�UHIHUHQFH�IRU��+ DQG���&�VSHFWUD��ZKLOH�&)&O��ZDV�XVHG�DV�DQ�LQWHUQDO UHIHUHQFH�IRU�WKH���)�VSHFWUD����&�105�VSHFWUD�ZHUH REWDLQHG�IURP�SURWRQ�FRXSOHG�VSHFWUD��7KH�IROORZLQJ DEEUHYLDWLRQV�DUH�XVHG��V�VLQJOHW��EUV�EURDG�VLQJOHW��G GRXEOHW�� W� WULSOHW�� T� TXDUWHW� DQG�P�PXOWLSOHW�� )ODVK FKURPDWRJUDSK\� ZDV� UXQ� XVLQJ� VLOLFD� JHO�0HUFN� �� �������������PP�� 6XOIXU\O�FKORULGH��WULHWK\ODPLQH�DQG�EHQ]WKLRDPLGH DUH�FRPPHUFLDOO\�DYDLODEOH�DQG�ZHUH�GLVWLOOHG�EHIRUH XVH��7+)�DQG�HWKDQRO�ZHUH�GULHG�RYHU�1D�DQG�GLVWLOOHG EHIRUH�XVH��%HQ]DPLGLQH�ZDV�REWDLQHG�E\�QHXWUDOLVD� WLRQ�RI�EHQ]DPLGLQH�K\GURFKORULGH�ZLWK�DQ�DTXHRXV VROXWLRQ�RI�SRWDVVLXP�K\GUR[LGH��1��XQWLO�S+� ����� DQG�H[WUDFWLRQ����WLPHV��ZLWK�GLFKORURPHWKDQH� 3UHSDUDWLRQ�RI�FRPSRXQG������6FKHPH��� %URPLQH�������J�����PPRO��ZDV�DGGHG�WR�D�VROXWLRQ RI�ODFWDP���������J�����PPRO��LQ�FDUERQ�WHWUDFKORULGH ����P/��� DW� URRP� WHPSHUDWXUH�XQGHU� DUJRQ�DWPRV� SKHUH��7KH�UHVXOWLQJ�PL[WXUH�ZDV�LUUDGLDWHG�XVLQJ���� ZDWWV� OLJKW� IRU� �K�� 7KH� FRQYHUVLRQ� RI� WKH� VWDUWLQJ PDWHULDO�ZDV�PRQLWRUHG�E\���)�105��$IWHU�HYDSRUD� WLRQ�RI�VROYHQW��WKH�UHVLGXH�ZDV�SXULILHG�E\�GLVWLOODWLRQ XQGHU�UHGXFHG�SUHVVXUH��������&�����PP�+J��WR�JLYH �����J��\LHOG��������RI�WKH�FRPSRXQG����UHG�RLO���,Q RUGHU� WR�DYRLG� VSRQWDQHRXV�SDUWLDO�K\GUDWLRQ�RI� WKH WULIOXRURDFHW\O�IXQFWLRQ��FRPSRXQG���ZDV�ILOWHUHG�WKURXJK VLOLFD�JHO��HOXHQW��GLHWK\O�HWKHU��DIIRUGLQJ�WKH�FRUUH� VSRQGLQJ�K\GUDWH���LQ�TXDQWLWDWLYH�\LHOG��$OO�DQDO\VHV ZHUH�SHUIRUPHG�RQ�K\GUDWH�GHULYDWLYH� :KLWH�VROLG��PS���������&���+�105��&'&O���G SSP���������GG���-+�+� ������� �-+�+� �����+]���+� &+$+%&%U������������P���+��&+$+%&%U���������V� �+��10H���������P���+��&+$+%10H���������P���+� &+$+%10H��� ����� �EUV�� �+��2+��� ����� �EUV�� �+� 2+�����)�105��&'&O���G�SSP����������V��� ��&�105 �&'&O���G�SSP���������T�� �-&�+� �������� �-&�)� ���� +]��10H���������WP���-&�+� �������� �-&�)� �����+]� &+�&%U���������WP�� �-&�+� �������� �-&�)� �����+]� &+�10H���������V��&%U���������T�� �-&�)� ������+]� &&)���������� �TG�� �-&�)� �������� �-&�+� �����+]� &)���� ������ �V��&2��� ,5� �.%U�� FP ����� ������ ����� ������������������������������������06��(,���P�]� ����>0��@������>0�@���������������������������������� 6FKHPH�� 7DEOH�� 6HOHFWHG�FKHPLFDO�VKLIWV�DQG�,5�GDWD�RI�FRPSRXQGV������������ (QWU\ ; < &SG G��) G&�� G&�� G&�� G&�� G&�� Q&2��FP ��� � %U x � ����� ����� ���� ���� ���� ���� ���� � &O x � ����� ����� ���� ���� ���� ���� ���� � 6%Q x �� ����� ����� ���� ���� ���� ���� ���� �D x 6 ��D ����� ����� ���� ���� ���� ����� ���� �E x 6 ��E ����� ����� ���� ���� ���� ����� ���� � x 1+ �� ����� ����� ���� ���� ���� ���� x �105�VROYHQW��&'&O���G��SSP��� �0DMRU�GLDVWHUHRPHU�� �0LQRU�GLDVWHUHRPHU�� �105�VROYHQW��&'�&2&'���G��SSP�� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� � 3UHSDUDWLRQ�RI�FRPSRXQG������6FKHPH��� 6XOIXU\O� FKORULGH� �62�&O��������J�����PPRO��ZDV DGGHG�GURSZLVH�WR�ODFWDP���������J�����PPRO���DW�URRP WHPSHUDWXUH� XQGHU� DUJRQ� DWPRVSKHUH�� 7KH� UHVXOWLQJ PL[WXUH�ZDV�WKHQ�VWLUUHG�DW�WKLV�WHPSHUDWXUH�IRU��K��$IWHU HYDSRUDWLRQ�RI� WKH�H[FHVV�RI� FKORULQDWLQJ� UHDJHQW�� WKH FUXGH�ZDV�SXULILHG�E\�GLVWLOODWLRQ�XQGHU�UHGXFHG�SUHVVXUH ��������&�����PP�+J��JLYLQJ�������J��\LHOG��������RI WKH���FKORURODFWDP����FRORXUOHVV�RLO���7KLV�FRPSRXQG�� ZDV� ILOWHUHG� WKURXJK� VLOLFD� JHO� �HOXHQW�� GLHWK\O� HWKHU� DIIRUGLQJ� WKH� FRUUHVSRQGLQJ� K\GUDWH� �� LQ� TXDQWLWDWLYH \LHOG��$OO�DQDO\VHV�ZHUH�SHUIRUPHG�RQ�K\GUDWH�GHULYDWLYH� :KLWH� VROLG�� PS� ������&�� �+�105� �&'&O��� G SSP���������GG���-+�+� ������� �-+�+� �����+]���+� &+$+%&&O������������P���+��&+$+%&&O���������V� �+��10H���������P���+��&+$+%10H���������P���+� &+$+%10H��� ����� �EUV�� �+��2+��� ����� �EUV�� �+� 2+�����)�105��&'&O���G�SSP����������V��� ��&�105 �&'&O���G�SSP���������T�� �-&�+� �������� �-&�)� ���� +]��10H���������WP���-&�+� �������� �-&�)� �����+]� &+�&&O���������WP�� �-&�+� �������� �-&�)� �����+]� &+�10H���������V��&&O���������T�� �-&�)� ������+]� &&)�����������TGG�� �-&�)� �������� �-&�+� ������ �-&�+ �����+]��&)�����������V��&2���,5��.%U��FP ���������� ������������������������������������������06��(,�� P�]� �����>0��@������>0�@�������������������������� ����)RUPXOD��&�+�&O)�12���FDOFG��&��������+������ 1�������IRXQG�&��������+�������1������ 5HDFWLRQ�RI�FRPSRXQG�����ZLWK�EHQ]\OWKLRO��6FKHPH��� 7R�D�PL[WXUH�RI�EHQ]\OWKLRO�������J����PPRO��DQG WULHWK\ODPLQH�������J����PPRO��LQ�7+)����P/���DW���& XQGHU� DUJRQ� DWPRVSKHUH�� ZDV� DGGHG� D� VROXWLRQ� RI ��FKORURODFWDP���������J����PPRO��LQ�7+)����P/�� $IWHU�VWLUULQJ�IRU���K�DW�URRP�WHPSHUDWXUH��WKH�FUXGH PL[WXUH�ZDV�ILOWHUHG�WKHQ�FRQFHQWUDWHG�XQGHU�UHGXFHG SUHVVXUH��7KH�UHVLGXH�ZDV�SXULILHG�E\�FKURPDWRJUDSK\ RQ�VLOLFD�JHO��HOXWLQJ�ZLWK�D�PL[WXUH���������RI�SHWUR� OHXP�HWKHU�DQG�GLHWK\O�HWKHU�DIIRUGLQJ������J��\LHOG� �����RI�WKH�K\GUDWHG�FRPSRXQG���� :KLWH� VROLG�� PS� ������&�� �+�105� �&'&O��� G SSP���������GG���-+�+� ������� �-+�+� �����+]���+� &+$+%&6��� �������� �P�� �+��&+$+%&6��� ����� �V� �+��10H���������P���+��&+$+%10H���������P���+� &+$+%10H���������G�� �-+�+� ������+]��&+$+%6�� ����� �EUV�� �+�� 2+��� ����� �G�� �-+�+� � ����� +]� &+$+%6������������P���+��3K������������EUP���+� 2+�����)�105��&'&O���G�SSP����������V��� ��&�105 �&'&O���G�SSP���������WP�� �-&�+� �������� �-&�)� ���� +]��&+�&6���������T�� �-&�+� �������+]��10H������� �WP�� �-&�+� �������+]��&+�6��� ����� �WP�� �-&�+� ������+]��&+�10H���������V��&6���������T�� �-&�)� �����+]��&&)�����������TG�� �-&�)� �������� �-&�+� ����+]��&)�����������GP�� �-&�+� �������+]��&+�3K�� �������GP���-&�+� �������+]����[�&+�3K����������GP� �-&�+� �������+]����[�&+�3K����������V��&T�3K�������� �VP���-&�)� �����+]��&2���,5��.%U��FP ���������������� ����������������������������������������������������� 06��(,���P�]� �����>0�@�������������������������� ������������)RUPXOD��&��+��)�12�6��FDOFG��&������� +�������1�������IRXQG�&��������+�������1������ 5HDFWLRQ�RI�FRPSRXQG�����ZLWK�HWKDQHWKLRO��6FKHPH��� 7KH�VDPH�SURFHGXUH�GHVFULEHG�IRU�FRPSRXQG��� ZDV�XVHG�WR�SUHSDUH�WKH���S\UUROLGLQRQH�����\LHOG����� DIWHU� FKURPDWRJUDSK\� RQ� VLOLFD� JHO��� 2LO�� �+�105 �&'&O��� G� SSP��� ����� �W�� �+�� �-+�+� � ���� +]� 6&+�&+�������������P���+��&+�&+�10H���������� �P���+��6&+�&+����������V���+��10H���������P���+� &+$+%10H���������P���+��&+$+%10H��������EUV� �+��2+������������EUP���+��2+�����)�105��&'&O�� G�SSP����������V�����&�105��&'&O���G�SSP������� �TP���-&�+� �������+]��6&+�&+����������WP�� �-&�+ �������+]��6&+�&+���� ����� �WP�� �-&�+� ������� �-&�)� �����+]��&+�&+�10H���������T�� �-&�+� ������ +]��10H���������WP���-&�+� �������+]��&+�10H�� ������V��&6���������T���-&�)� ������+]��&&)��������� �TP���-&�)� �������+]��&)�����������VP�� �-&�)� ���� +]��&2���,5��ILOP��FP���������������������������� ������������06��(,���P�]� �����>0�@���������������� ��������� 5HDFWLRQ�RI�FRPSRXQG�����ZLWK�EHQ]WKLRDPLGH��6FKH� PH����7DEOH����HQWU\��� 7R�D�VROXWLRQ�RI���FKORURODFWDP���������J����PPRO� LQ�GU\� HWKDQRO� ���P/��ZDV� DGGHG�SRUWLRQZLVH�EHQ� ]WKLRDPLGH�������J����PPRO���7KH�UHVXOWLQJ�PL[WXUH ZDV�UHIOX[HG�IRU���K��$IWHU�HYDSRUDWLRQ�RI�WKH�VROYHQW XQGHU� UHGXFHG�SUHVVXUH�� WKH�FUXGH�ZDV�GLOXWHG�ZLWK &+�&O������P/��WKHQ�ZDVKHG�ZLWK�ZDWHU�����P/�� 7KH�RUJDQLF�SKDVH�ZDV�GULHG�RYHU�0J62��DQG�FRQ� FHQWUDWHG� XQGHU� UHGXFHG� SUHVVXUH�� 7KH� UHVLGXH� ZDV SXULILHG�E\�FKURPDWRJUDSK\�RQ�VLOLFD�JHO��HOXWLQJ�ZLWK D�PL[WXUH���������RI�SHWUROHXP�HWKHU�DQG�GLHWK\O�HWKHU DIIRUGLQJ������J��\LHOG�������RI�VSLURODFWDP����DV�D PL[WXUH���������RI�GLDVWHUHRPHUV�������J��\LHOG������ RI�K\GUDWH�RI���DQG������J��FRQYHUVLRQ�������RI��� 2LO��,5��ILOP��FP���������������������������������� ������������������������06��(,���P�]� �����>0��@� ����>0�@�������������������������������������� 0DMRU�GLDVWHUHRPHU���D���+�105��&'&O���G�SSP�� ���������P���+��&+$+%&+�10H������������P���+� &+$+%&+�10H���������V���+��10H������������P� �+��&+�10H��������EUV���+��2+������������P���+� 3K���������GP���-+�+� �����+]���+��3K��� ��)�105 �&'&O���G�SSP����������V��� ��&�105��&'&O���G�SSP������� �WP���-&�+� �������� �-&�)� �����+]��&+�&+�10H�� ������T���-&�+� �������+]��10H���������WP�� �-&�+� ��������-&�)� �����+]��&+�10H���������V��&T��&&2�� �������T���-&�)� ������+]��&&)�����������T�� �-&�)� ������+]��&)�����������GP�� �-&�+� �������+]����[ &+�3K����������GP���-&�+� �������+]����[�&+�3K�� �������V��&T�3K����������GP�� �-&�+� �������+]��&+ 3K����������V��&T����������V��&T�� 0LQRU�GLDVWHUHRPHU���E��VHOHFWHG��+�105��&'&O�� G� SSP��� ����� �V�� �+��10H��� ��)�105��&'&O���G SSP����������V���6HOHFWHG���&�105��&'&O���G�SSP�� ������WP���-&�+� �������+]��&+�&+�10H���������T� �-&�+� �������+]��10H���������WP�� �-&�+� �������+]� &+�10H���������V��&T����������T�� �-&�)� ������+]� &&)�����������T�� �-&�)� �������+]��&)�����������V� &T�3K����������GP�� �-&�+� �������+]��&+�3K�������� �V��&T����������V��&T�� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� � 5HDFWLRQ� RI� FRPSRXQG� ���� ZLWK� EHQ]DPLGLQH �6FKHPH��� $�PL[WXUH�RI���FKORURODFWDP���������J����PPRO� DQG� EHQ]DPLGLQH� ������ J�� �� PPRO�� ZDV� KHDWHG� DW ����&�IRU��K��$IWHU�FRROLQJ��WKH�FUXGH�ZDV�GLOXWHG�ZLWK &+�&O������P/���ZDVKHG�ZLWK�DQ�DTXHRXV�VROXWLRQ�RI 1D2+����0����P/��WKHQ�ZDWHU����P/���7KH�RUJDQLF SKDVH�ZDV�GULHG�RYHU�0J62��DQG�FRQFHQWUDWHG�XQGHU UHGXFHG�SUHVVXUH��7KH�UHVLGXH�ZDV�SXULILHG�E\�FKURPD� WRJUDSK\�RQ�VLOLFD�JHO��HOXWLQJ�ZLWK�D�PL[WXUH�������� RI�SHWUROHXP�HWKHU�DQG�GLHWK\O�HWKHU�DIIRUGLQJ������J �\LHOG�� ����� RI� VSLURODFWDP� ��� DV� RQO\� RQH� GLDV� WHUHRPHU�DQG����PJ��FRQYHUVLRQ��a������RI��� 2LO�� �+� 105� �&'&O��� G� SSP��� ����� �P�� �+� &+$+%&+�10H��� ����� �V�� �+�� 10H��� ����� �GG� �-+�+� ������� �-+�+� �����+]���+��&+$+%&+�10H�� ������GG��-+�+� ������-+�+� �����+]���+��&+$+%10H�� ������P���+��&+$+%10H���������GG�� �-+�+� ����� �-+�+� �����+]���+�3K���������W�� �-+�+� �����+]���+ 3K�������� �G�� �-+�+� �����+]���+�3K��� ��)�105 �&'&O���G�SSP����������V��� ��&�105��&'�&2&'�� G�SSP���������WP���-&�+� �������+]��&+�&+�10H�� ������T���-&�+� �������+]��10H���������WP�� �-&�+� ������ +]�� &+�10H��� ����� �T�� �-&�)� � ����� +]� &&)����������VP��&T��&&2����������T�� �-&�)� ������ +]��&)�����������W�� �-&�+� �����+]��&T�3K�������� �GG���-&�+� �������� �-&�+� �����+]����[�&+�3K�� �������GGG���-&�+� �������� �-&�+� ������ �-&�+� ���� +]����[�&+�3K����������GW���-&�+� �������� �-&�+� ����+]��&+�3K����������VP��&T����������VP��&T���,5 �ILOP��FP�����������������������������������������06 �(,���P�]� �����>0�@������������������� 5HIHUHQFHV ���)OXRULQH�LQ�%LRRUJDQLF�&KHPLVWU\���-�7��:HOFK��6��(VZDUDNULVKQDQ��(GV��x�1HZ�<RUN�HWÏ���-RKQ�:LOH\� �6RQV������� ���%XUJHU�.���:XFKHUSIHQQLJ�8���%UXQQHU�(�����$GY��+HWHURF\FO��&KHP��x�������x�9RO������x�3������� ���%HJXH�-��3���%RQQHW�'HOSRQ�'��&KLPLH�%LRRUJDQLTXH�HW�0HGLFLQDOH�GX�)OXRU��x�3DULV�HWÏ���('3�6FLHQFHV���&156�(GLWLRQV������� ���%RXLOORQ�-�3���$WHV�&���0DOLYHUQH\�&��HW�DO�����2UJ��3UHS��3URFHHG��,QW��x�������x�9RO����������x�3���������� ���%RXLOORQ�-�3���$WHV�&���-DQRXVHN�=���9LHKH�+�*�����7HWUDKHGURQ�/HWW��x�������x�9RO�����������x�3������������ ���%RXLOORQ�-�3���%RXLOORQ�9���:\QDQWV�&��HW�DO�����+HWHURF\FOHV��x�������x�9RO����������x�3���������� ���%RXLOORQ�-�3���:\QDQWV�&���-DQRXVHN�=��HW�DO�����%XOO��6RF��&KLP��%HOJ��x�������x�9RO�������������x�3���������� ���%RXLOORQ�-�3���-DQRXVHN�=���9LHKH�+�*�����3ROLVK�-��&KHP��x�������x�9RO������x�3������������ ���%RXLOORQ�-�3���:\QDQWV�&���-DQRXVHN�=���9LHKH�+�*�����-��3UDFW��&KHP��x�������x�9RO�������x�3���������� ����$UFKHU�6���3HULDQD\DJDQ�&�����-��0HG��&KHP��x�������x�9RO����������x�3���������� ����'LFNH\��0F1DOO\����86�3DWHQW��x�������x�3�������������� ����+LOO�+�0���7RZQH�(�%���'LFNH\�-�%�����-��$P��&KHP��6RF��x�������x�9RO����������x�3������������ ����:DOERUVN\�+�0���%DXP�0�=�����-��$P��&KHP��6RF��x�������x�9RO����������x�3���������� ����&KHUEXOLH]�(���:HEHU�*���5DELQRZLW]�-�����+HOY��&KLP��$FWD��x�������x�9RO����������x�3������������ ����7DQDND�.���1RPXUD�.���2GR�+�����-��+HWHURF\FOLF�&KHP��x�������x�9RO����������x�3���������� ����%HJXH�-�3���%RQQHW�'HOSRQ�'�����7HWUDKHGURQ��x�������x�9RO��������������x�3������������ ����%DUWUROL�-���7XUPR�(���$QJXLWD�0�����3&7�,QW��$SSO��x�������x�:2����������&KHP��$EVWU��x�������x�9RO�������x�������� ����6LHUUD�0�/�����3&7�,QW��$SSO��x�������x�:2�������������&KHP��$EVWU��x�������x�9RO�������x������� ����%R\�.�0���:X�<��-���*XHUQRQ�-�0�����3&7�,QW��$SSO��x�������x�:2�������������&KHP��$EVWU��x�������x�9RO�������x�������� ����/HH�/�)���6FKOHSSQLN�)�0���+RZH�5�.�����-��+HWHURF\FOLF�&KHP��x�������x�9RO������x�3������������ ����'LFNH\�-�%���7RZQH�(�%���:ULJKW�*�)�����-��2UJ��&KHP��x�������x�9RO����������x�3���������� ����.DPLQVNL�-�-���%ULVWRO�-�$���3XFKDOVNL�&��HW�DO�����-��0HG��&KHP��x�������x�9RO����������x�3���������� ����.HFN�*�(���:DJHU��7�7���0F+DUG\�6�)�����7HWUDKHGURQ��x�������x�9RO�����������x�3�������������� ����0H\HU�5��7KLD]ROH�DQG�LWV�GHULYDWLYHV��x�0HW]HU�-�9���(G��x�1HZ�<RUN�HWF���-RKQ�:LOH\� �6RQV��,QF���������x�3DUW����x�&KDS���� ����6WRQH�&�$�����*HU��2IIHQ��x�������x�'(����������&KHP��$EVWU��x�������x�9RO������x�������� ����5HLW]�'�%���.RHSNH�-�3���%ODLQH�(�+��HW�DO�����3&7�,QW��$SSO��x�������x�:2����������&KHP��$EVWU��x�������x�9RO�������x�������� ����'HQHV�/�5�����3&7�,QW��$SSO��x�������x�:2����������&KHP��$EVWU��x�������x�9RO�������x�������� ����&DQWLQ�/��'���&KRL�6���&ODUN�5�%���HW�DO�����3&7�,QW��$SSO��x�������x�:2�������������&KHP��$EVWU��x�������x�9RO�������x�������� «¾Â�ÇÖɾ�ÂÌ�ÎþÈÔ��������������Î� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �