Synthesis and biological activity of 3,4-dimethylphenyloxamoyl aminoacids and their salts with D(+)-glucosamine

New 3,4-dimethylphenyloxamoylaminoacids and their salts with D-(+)- glucosamine were synthesized. Convenient method of synthesis of optically active oxamoylaminoacids were discovered. The biological screening showed that some compounds have significant hepatoprotective, antiinflammatory and immunode...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2008
Автори: Alrahawi, K.M., Petyunin, G.P., Maloshtan, L.N.
Формат: Стаття
Мова:English
Опубліковано: Інститут органічної хімії НАН України 2008
Назва видання:Журнал органічної та фармацевтичної хімії
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/42603
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Synthesis and biological activity of 3,4-dimethylphenyloxamoyl aminoacids and their salts with D(+)-glucosamine / K.M. Alrahawi, G.P. Petyunin, L.N. Maloshtan // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2008. — Т. 6, вип. 3(23). — С. 53-58. — Бібліогр.: 18 назв. — англ.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-42603
record_format dspace
spelling irk-123456789-426032013-03-31T04:06:48Z Synthesis and biological activity of 3,4-dimethylphenyloxamoyl aminoacids and their salts with D(+)-glucosamine Alrahawi, K.M. Petyunin, G.P. Maloshtan, L.N. New 3,4-dimethylphenyloxamoylaminoacids and their salts with D-(+)- glucosamine were synthesized. Convenient method of synthesis of optically active oxamoylaminoacids were discovered. The biological screening showed that some compounds have significant hepatoprotective, antiinflammatory and immunodepressant activities with low toxicity. Синтезовані 3,4-диметилоксамоїламінокислоти та їх солі з D-(+)глюкозаміном. Знайдений зручний спосіб синтезу оптично активних оксамоїламінокислот. Біологічний скринінг показав наявність у них гепатопротекторної, протизапальної та імунодепресивної активності при низькій токсичності. Синтезированы 3,4-диметилоксамоиламинокислоты и их соли с D(+)глюкозамином. Найден удобный метод синтеза оптически активных оксамоиламинокислот. Биологический скрининг показал наличие у них гепатопротекторной, противовоспалительной и иммунодепрессантной активности при низкой токсичности. 2008 Article Synthesis and biological activity of 3,4-dimethylphenyloxamoyl aminoacids and their salts with D(+)-glucosamine / K.M. Alrahawi, G.P. Petyunin, L.N. Maloshtan // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2008. — Т. 6, вип. 3(23). — С. 53-58. — Бібліогр.: 18 назв. — англ. 0533-1153 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/42603 547.461+615.778 en Журнал органічної та фармацевтичної хімії Інститут органічної хімії НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language English
description New 3,4-dimethylphenyloxamoylaminoacids and their salts with D-(+)- glucosamine were synthesized. Convenient method of synthesis of optically active oxamoylaminoacids were discovered. The biological screening showed that some compounds have significant hepatoprotective, antiinflammatory and immunodepressant activities with low toxicity.
format Article
author Alrahawi, K.M.
Petyunin, G.P.
Maloshtan, L.N.
spellingShingle Alrahawi, K.M.
Petyunin, G.P.
Maloshtan, L.N.
Synthesis and biological activity of 3,4-dimethylphenyloxamoyl aminoacids and their salts with D(+)-glucosamine
Журнал органічної та фармацевтичної хімії
author_facet Alrahawi, K.M.
Petyunin, G.P.
Maloshtan, L.N.
author_sort Alrahawi, K.M.
title Synthesis and biological activity of 3,4-dimethylphenyloxamoyl aminoacids and their salts with D(+)-glucosamine
title_short Synthesis and biological activity of 3,4-dimethylphenyloxamoyl aminoacids and their salts with D(+)-glucosamine
title_full Synthesis and biological activity of 3,4-dimethylphenyloxamoyl aminoacids and their salts with D(+)-glucosamine
title_fullStr Synthesis and biological activity of 3,4-dimethylphenyloxamoyl aminoacids and their salts with D(+)-glucosamine
title_full_unstemmed Synthesis and biological activity of 3,4-dimethylphenyloxamoyl aminoacids and their salts with D(+)-glucosamine
title_sort synthesis and biological activity of 3,4-dimethylphenyloxamoyl aminoacids and their salts with d(+)-glucosamine
publisher Інститут органічної хімії НАН України
publishDate 2008
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/42603
citation_txt Synthesis and biological activity of 3,4-dimethylphenyloxamoyl aminoacids and their salts with D(+)-glucosamine / K.M. Alrahawi, G.P. Petyunin, L.N. Maloshtan // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2008. — Т. 6, вип. 3(23). — С. 53-58. — Бібліогр.: 18 назв. — англ.
series Журнал органічної та фармацевтичної хімії
work_keys_str_mv AT alrahawikm synthesisandbiologicalactivityof34dimethylphenyloxamoylaminoacidsandtheirsaltswithdglucosamine
AT petyuningp synthesisandbiologicalactivityof34dimethylphenyloxamoylaminoacidsandtheirsaltswithdglucosamine
AT maloshtanln synthesisandbiologicalactivityof34dimethylphenyloxamoylaminoacidsandtheirsaltswithdglucosamine
first_indexed 2025-07-04T00:54:44Z
last_indexed 2025-07-04T00:54:44Z
_version_ 1836675744466468864
fulltext 8'&���������������� 6<17+(6,6�$1'�%,2/2*,&$/�$&7,9,7<� 2)�����',0(7+</3+(1</2;$02</�$0,12$&,'6� $1'�7+(,5�6$/76�:,7+�'����*/8&26$0,1( .�0�$OUDKDZL��*�3�3HW\XQLQ ��/�1�0DORVKWDQ 6DQDsD�8QLYHUVLW\��<HPHQ� �.KDUNRY�0HGLFDO�$FDGHP\�RI�3RVW�*UDGXDWH�(GXFDWLRQ��8NUDLQH� ���.RUFKDJLQWVHY�VWU���.KDUNLY���������8NUDLQH��(�PDLO��RIILFH#PHG�HGX�XD �1DWLRQDO�8QLYHUVLW\�RI�3KDUPDF\��.KDUNLY��8NUDLQH� .H\�ZRUGV��V\QWKHVLV��R[DPR\ODPLQRDFLG��RSWLFDO�DFWLYLW\��'�JOXFRVDPLQHsV�VDOW 1HZ�����GLPHWK\OSKHQ\OR[DPR\ODPLQRDFLGV�DQG�WKHLU�VDOWV�ZLWK�'������JOXFRVDPLQH�ZHUH�V\Q� WKHVL]HG��&RQYHQLHQW�PHWKRG�RI�V\QWKHVLV�RI�RSWLFDOO\�DFWLYH�R[DPR\ODPLQRDFLGV�ZHUH�GLVFRY� HUHG��7KH�ELRORJLFDO�VFUHHQLQJ�VKRZHG�WKDW�VRPH�FRPSRXQGV�KDYH�VLJQLILFDQW�KHSDWRSURWHFWLYH� DQWLLQIODPPDWRU\�DQG�LPPXQRGHSUHVVDQW�DFWLYLWLHV�ZLWK�ORZ�WR[LFLW\� &¦«°£¥�°����¬©¬¡�µ«���¨°¦ «�¯°º�����¢¦ª£°¦©�²£«�©¬¨¯�ª¬�©�ª�«¬¨¦¯©¬°�°���³ ¯¬©£§�¥�'����¡©¼¨¬¥�ª�«¬ª ³�ª��ÉÚξӾÀ���¡�­�­ÃÐÜË�Ë��©�ª�ª¾ÉÌÖÐ¾Ë ¯ÆËÐÃÅÌÀ¾Ë������ÂÆÊÃÐÆÉÌÈϾÊÌ�ɾÊ�ËÌÈÆÏÉÌÐÆ�о��Ó�ÏÌÉ��Å�'����ÁÉÜÈÌžÊ�ËÌÊ��¥Ë¾ÇÂÃËÆÇ ÅÎÑÕËÆÇ�ÏÍÌÏ�¿�ÏÆËÐÃÅÑ�ÌÍÐÆÕËÌ�¾ÈÐÆÀËÆÓ�ÌÈϾÊÌ�ɾÊ�ËÌÈÆÏÉÌÐ����ÌÉÌÁ�ÕËÆÇ�ÏÈÎÆË�ËÁ�ÍÌȾ� žÀ�˾ÝÀË�ÏÐÚ�Ñ�ËÆÓ�ÁÃ;ÐÌÍÎÌÐÃÈÐÌÎËÌ���ÍÎÌÐÆÅ¾Í¾ÉÚËÌ��о� �ÊÑËÌÂÃÍÎÃÏÆÀËÌ��¾ÈÐÆÀËÌÏÐ� ÍÎÆ�ËÆÅÚÈ�Ç�ÐÌÈÏÆÕËÌÏÐ�� &¦«°£¥�¦��¦¬©¬¡¦µ£¯¨�½��¨°¦ «¬¯°º�����¢¦ª£°¦©�²£«¦©¬¨¯�ª¬¦©�ª¦«¬¨¦¯� ©¬°�¦�¦³�¯¬©£§�¯�'�����¡©¼¨¬¥�ª¦«¬ª ³�ª��ÉÚξӾÀÆ��¡�­�­ÃÐÜËÆË��©�«�ª¾ÉÌÖÐ¾Ë ¯ÆËÐÃÅÆÎÌÀ¾ËÙ�����ÂÆÊÃÐÆÉÌÈϾÊÌÆÉ¾ÊÆËÌÈÆÏÉÌÐÙ�Æ�ÆÓ�ÏÌÉÆ�Ï�'���ÁÉÜÈÌÅ¾ÊÆËÌÊ��«¾Ç� ÂÃË� ÑÂÌ¿ËÙÇ�ÊÃÐÌÂ� ÏÆËÐÞ� ÌÍÐÆÕÃÏÈÆ� ¾ÈÐÆÀËÆÓ� ÌÈϾÊÌÆÉ¾ÊÆËÌÈÆÏÉÌÐ�� �ÆÌÉÌÁÆÕÃÏÈÆÇ ÏÈÎÆËÆËÁ�ÍÌȾžÉ�Ë¾ÉÆÕÆÃ�Ñ�ËÆÓ�ÁÃ;ÐÌÍÎÌÐÃÈÐÌÎËÌÇ��ÍÎÌÐÆÀÌÀÌÏÍ¾ÉÆÐÃÉÚËÌÇ�Æ�ÆÊÊÑËÌÂÃ� ÍÎÃÏϾËÐËÌÇ�¾ÈÐÆÀËÌÏÐÆ�ÍÎÆ�ËÆÅÈÌÇ�ÐÌÈÏÆÕËÌÏÐÆ� ,W� LV� NQRZQ� WKDW� DF\O� GHULYDWLYHV� RI� DPLQR� DFLGV H[KLELW�YDULRXV�SKDUPDFRORJLFDO�DFWLYLWLHV�>���@� 7DNLQJ�LQWR�DFFRXQW�WKHVH�SURSHUWLHV��LW�ZDV�LQWHU� HVWLQJ�IURP�WKH�ELRORJLFDO�VWDQG�SRLQW�WR�XVH�R[DPLF DFLG�GHULYDWLYHV�DQG�DPLQR�DFLGV��ZKLFK�DUH�FRQVLGHUHG ELRORJLFDOO\�DFWLYH�FRPSRXQGV��DV�LQLWLDO�VXEVWDQFHV�IRU REWDLQLQJ�QHZ�ELRORJLFDOO\�DFWLYH�VXEVWDQFHV�FRQWDLQ� LQJ�WKHP�LQ�RQH�PROHFXOH� ,Q�FRQWLQXDWLRQ�RI�WKH�SUHYLRXV�ZRUN�>���@�RQ�WKH VHDUFK� IRU� ELRORJLFDOO\� DFWLYH� VXEVWDQFHV� DPRQJ� WKH GHULYDWLYHV�RI�R[DPR\ODPLQRDFLGV��ZH�V\QWKHVL]HG����� GLPHWK\OSKHQ\O�R[DPR\ODPLQRDFLGV�DQG� WKHLU� VDOWV ZLWK�'�����JOXFRVDPLQH�EDVH�DQG�VWXGLHG�WKHLU�SK\� VLFR�FKHPLFDO�DQG�ELRORJLFDO�SURSHUWLHV������GLPHWK\O� SKHQ\OR[DPR\ODPLQRDFLGV� ������� WDEOH� ��� ZDV� RE� WDLQHG�E\�WKUHH�PHWKRGV�XVLQJ�HWK\O�HVWHU�RI�����GL� PHWK\OSKHQ\OR[DPLF� DFLG� DQG� FRUUHVSRQGLQJ� DPLQR DFLGV��VFKHPH���� ,W�ZDV�HVWDEOLVKHG�WKDW�PHWKRG�$�ZDV�QRW�VXLWDEOH IRU�WKH�V\QWKHVLV�RI�����GLPHWK\OSKHQ\O�R[DPR\OVHULQH DQG� ����GLPHWK\OSKHQ\OR[DPR\OW\URVLQH� EHFDXVH� RI KLJK�ERLOLQJ� WHPSHUDWXUH�RI�GLPHWK\OIRUPDPLGH�DQG WKHUPRODELOLW\�RI�WKHVH�DPLQR�DFLGV��$OVR�WKLV�PHWKRG ZDV� QRW� VXLWDEOH� IRU� V\QWKHVLV� RI� R[DPR\O�E�DODQLQH GXH�WR�ORZ�\LHOG�DQG�IRU�R[DPR\OYDOLQH�DQG�R[DPR\O� J�EXW\ULF�DFLG�DV�ZHOO� 0HWKRG�%�ZDV�FRQGXFWHG�RQ�FRROLQJ�DQG�FDQ�EH XVHG�IRU�V\QWKHVLV�RI�R[DPR\O�GHULYDWLYHV�RI�WKHUPR� ODELOH�DPLQR�DFLGV��VHULQH��DQG�ZDV�VXLWDEOH�IRU�V\Q� WKHVLV�RI�R[DPR\O�E�DODQLQH��R[DPR\O�J�EXW\ULF�DFLG DQG�R[DPR\OYDOLQH��+RZHYHU��WKLV�PHWKRG�KDV�D�OLPL� WDWLRQ�� ZKLFK� LV� XQVXLWDELOLW\� IRU� V\QWKHVLV� RI� R[� DPR\OOHXFLQH� DQG�R[DPR\OLVROHXFLQH�EHFDXVH�RI� LQ� VROXELOLW\�RI�WKHVH�DPLQR�DFLGV�LQ�PHWKDQROLF�VROXWLRQ RI�VRGLXP�PHWKR[LGH� 0HWKRG�&�DOVR�ZDV�FRQGXFWHG�RQ�FRROLQJ�LQ�WKH SUHVHQFH� RI� DTXHRXV� VRGLXP� K\GUR[LGH�� 8VLQJ� WKLV PHWKRG�WKH�R[DPR\O�RI�JO\FLQH��D�DODQLQH��VHULQH�DQG YDOLQH�ZHUH�REWDLQHG�ZLWK�ORZ�\LHOG� $V�LV�NQRZQ��WKH�VWHUHRFKHPLVWU\�x�RSWLFDO�DFWLY� LW\�H[HUWV�SURQRXQFHG�HIIHFWV�RQ�ELRORJLFDO�DFWLYLWLHV� $V� IDU� DV�PRVW� RI� WKH� DPLQR� DFLGV� FRQWDLQ� LQ� WKHLU VWUXFWXUH�FKLUDO�FHQWHU��LW�ZDV�LQWHUHVWLQJ�WR�REWDLQ�WKHLU R[DPR\O� GHULYDWLYHV�� EXW� LW� VKRXOG� EH� QRWHG� WKDW RSWLFDOO\�DFWLYH�D�DPLQR�DFLGV�LQ�FKHPLFDO�UHDFWLRQV PD\�EH�DFFRPSDQLHG�E\�UDFHPL]DWLRQ�>��@� 2SWLFDOO\� DFWLYH� ����GLPHWK\OSKHQ\OR[DPR\ODPL� QRDFLGV�ZHUH�REWDLQHG�XVLQJ�GH[WURURWDWRU\�RSWLFDOO\ ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� DFWLYH�DPLQR�DFLGV��/����DODQLQH��/����VHULQH��/���� YDOLQH��6\QWKHVLV�RI�����GLPHWK\OSKHQ\OR[DPR\ODODQ� LQH�ZDV�FDUULHG�RXW�DFFRUGLQJ�WR�PHWKRGV�SUHYLRXVO\ GHVFULEHG�$�%�DQG�&��,W�ZDV�VKRZQ�WKDW�PHWKRG�$�DQG &�UHVXOWHG�LQ�UDFHPDWH�SURGXFWV��7KLV�LV�FDXVHG�E\�WKH KLJK� WHPSHUDWXUH� LQ�PHWKRG�$��DQG�E\� WKH�DONDOLQH PHGLXP� LQ�PHWKRG�&� >��@��:KHQ� WKH� UHDFWLRQ�ZDV FRQGXFWHG�LQ�WKH�SUHVHQFH�RI�DEVROXWH�PHWKDQRO��PH� WKRG�%��WKH�RSWLFDOO\�DFWLYH�FRPSRXQG�����GLPHWK\O� SKHQ\OR[DPR\ODODQLQH���ZDV�REWDLQHG��,Q�DGGLWLRQ�WKLV FRPSRXQG�ZDV�REWDLQHG�E\�FRXQWHU�V\QWKHVLV��LQWHU� DFWLRQ� RI� HWK\O� HVWHU� RI� ����GLPHWK\OSKHQ\OR[DQ\OLF DFLG� ZLWK� PHWK\O� HVWHU� RI� /����DODQLQH�� WKHQ� WKH REWDLQHG�PHWK\O�HVWHU�RI�����GLPHWK\OSKHQ\OR[DPR\� ODODQLQH�ZDV�K\GURO\]HG�WR�����GLPHWK\OSKHQ\OR[DPR� \ODODQLQH��7KLV�FKHPLFDO�FRQYHUVLRQ�LV�GHVFULEHG�LQ�WKH IROORZLQJ�VFKHPH��� ,Q� DFFRUGDQFH� ZLWK� WKLV� UHVXOW�� RSWLFDOO\� DFWLYH GLPHWK\OSKHQ\OR[DPR\OVHULQH� ��� DQG� ����GLPHWK\O� SKHQ\OR[DPR\OYDOLQH����ZHUH�REWDLQHG�E\�PHWKRG�%� 7KH�SK\VLFR�FKHPLFDO�SURSHUWLHV�RI�WKH�RSWLFDOO\�DFWLYH R[DPR\ODPLQRDFLGV������DUH�VLPLODU�WR�RSWLFDOO\�LQDF� WLYH�DQDORJXHV����������EXW�WKH\�DUH�RSWLFDOO\�DFWLYH�DQG WKHLU�VSHFLILF�URWDWLRQ�YDOXHV�DUH�SUHVHQWHG�LQ�WDEOH��� 7KH� REWDLQHG� ����GLPHWK\OSKHQ\OR[DPR\ODPLQR� DFLGV��������WDEOH����KDYH�WKH�IRUP�RI�ZKLWH�FU\VWDOOLQH VXEVWDQFHV�ZHOO� VROXEOH� LQ�SRODU�RUJDQLF�VROYHQW�DQG DONDOLQH� VROXWLRQ�� ZKLOH� LQVROXEOH� LQ� ZDWHU� �H[FHSW FRPSRXQG� ���� 7KH� SXULW\� DQG� LQGLYLGXDOLW\� RI� WKH V\QWKHVL]HG�FRPSRXQGV�ZHUH�FKHFNHG�E\�WKH�PHWKRG 6FKHPH�� 6FKHPH�� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� RI�WKLQ�OD\HU�FKURPDWRJUDSK\�HOXWHG�ZLWK�WZR�V\VWHPV RI�VROYHQWV��WDEOH���� 6LQFH�WKH�REWDLQHG�VXEVWDQFHV�DUH�DFLGV�WKH�LRQL]D� WLRQ�FRQVWDQWV��S.D��ZHUH�GHWHUPLQHG��WDEOH����DQG WKH�REWDLQHG�GDWD�FRQILUPV�WKH�SUHVHQFH�RI�RQH�FDU� ER[\OLF�JURXS�LQ�WKH�VWUXFWXUHV�RI�WKH�FRPSRXQGV������ 7KH�SURSRVHG�VWUXFWXUHV�RI�WKH�V\QWKHVL]HG�FRP� SRXQGV�ZHUH�FRQILUPHG�E\�WKH�UHVXOWV�RI�89��,5�DQG �+�105�VSHFWURVFRSLHV��WDEOH���� 7KH�REWDLQHG�DFLGV�����ZHUH�XVHG�IRU�WKH�V\QWKHVLV RI�ELRORJLFDO�DFWLYH�VDOWV�ZLWK�'����JOXFRVDPLQH���� ����7KH�REWDLQHG� VDOWV� �������� WDEOH���� DSSHDUHG�DV ZKLWH�FU\VWDOOLQH�VXEVWDQFHV��UHDGLO\�VROXEOH�LQ�ZDWHU ZLWK� WKH� IRUPDWLRQ� RI� QHXWUDO� VROXWLRQ�� ZKLFK� ZDV VSDULQJO\� VROXEOH� LQ� SRODU� RUJDQLF� VROYHQWV�� $GGLQJ PLQHUDO�DFLG�LQWR�WKH�VROXWLRQV�RI�WKH�REWDLQHG�VDOWV OHDGV�WR�IRUPDWLRQ�RI�WKH�SUHFLSLWDWH�RI�LQLWLDO�FRP� SRXQGV�����GLPHWK\OSKHQ\OR[DPR\ODPLQRDFLGV� 7DEOH�� 3K\VLFRFKHPLFDO�&KDUDFWHULVWLF�RI�6\QWKHVL]HG�&RPSRXQGV����� &RPSG� ³ 0HWKRG��<LHOG��� 0�S����¯ )RXQG� ��1 (PSLULFDO IRUPXOD &DOFXODWHG� ��1 5I S.D >D@' ��� ����'0)$�$ % & , ,, � &+� �� x �� ������� ����� &��+��1�2� ����� ���� ���� ���� x � &+&+� �� x �� ������� ����� &��+��1�2� ����� ���� ���� ���� x � &+�&+� x �� x ������� ����� &��+��1�2� ����� ���� ���� ���� x � &+�&+�&+� x �� x ������� ����� &��+��1�2� ����� ���� ���� ���� x � &+�&+�2+ x x �� ������� ���� &��+��1�2� ����� ���� ���� ���� x � &+&+�&+��� x x �� ������� ���� &��+��1�2� ���� ���� ���� ���� x � &+&+�&+�&+��� �� x x ������� ���� &��+��1�2� ���� ���� ���� ���� x � &+&+�&+��&+�&+� �� x x ������� ���� &��+��1�2� ���� ���� ���� ���� x � &+&+� x �� x ������� ����� &��+��1�2� ����� ���� ���� ���� ���� �� &+�&+�2+ x �� x ������� ���� &��+��1�2� ����� ���� ���� ���� ����� �� &+&+�&+��� x �� x ������� ���� &��+��1�2� ���� ���� ���� ���� ����� 7DEOH�� 3DUDPHWHUV�RI�89��,5�DQG��+�105�6SHFWUD�RI�6\QWKHVL]HG�&RPSRXQGV���� &RPSRX QG 89�6SHFWUD OQP��OJH� ,5�6SHFWUXP��¨ U���Q��ÏÊ�� �+�105�6SHFWUXP��G��SSP � ����������� ���������� ����������J1+�����������J2+��&22+�� ���������J¯�«������J&2�&22+��������J&2� ����&21+�������J& & ���������V��«��¯«�¾URP������������G���«��¯+�������������G ��«¾URP������������W���«¾URP������������W���«��1+&+���� �����������V���«��1+&2� ���� ����������� ��������� ����������J1+�����������J2+��&22+�� ���������J¯�«�������J&2��&22+��������J&2� �����&21+�������J& & ���������G���«��¯+�������������V���«��¯+�¾URP������������P ��«��¯«������������G���«¾URP������������W���«¾URP������������G ��«��1+&+��������������V���«��1+&2� � ����������� ���������� ����������J1+�����������J2+��&22+�� ���������J¯�«�������J&2��&22+��� �����J&2������&21+�������J& & ���������W���+��&+�&22+����������V���+��¯«�¾URP�������������P ��+��1+&+�&+�������������G���«¾URP������������W���«¾URP�� ���������W���«��1+&+��������������V���«��1+&2� � ����������� ���������� ����������J1+�����������J2+��&22+�� ���������J¯�«�������J&2��&22+��� �����J&2������&21+�������J& & ���������P���«��E¯+�������������P���«��¯+�¾URP���«D¯+��� ���������T���+��J&+�������������G���«¾URP������������W ��«¾URP������������W���«��1+&+���������������V���«��1+&2� ����� ����������� ���������� ����J2+¾ÏÏ�����������J1+�����������J2+ �&22+������������J¯�«������J&2��&22+�� ����J&2������&21+�������J& & ���������V���«���¯«�¾URP������������P���«��¯+�2+��� ���������P���+��&+������������G���«¾URP������������W���«¾URP�� ���������G���«��1+&+��������������V���«��1+&2� ����� ����������� ���������� ����������J1+�����������J2+���&22+�� ����������J¯�«������J&2��&22+��� �����J&2������&21+�������J& & ���������G���«��¯+�������������V���«��¯«�¾URP������������P >&+�&+���@�����������P���«��1+¯«������������G���«¾URP�������� ����W���«¾URP������������G���«��1+&+��������������V���«��1+&2� � ���������� ���������� ����������J1+�����������J2+���&22+�� ����������J¯�«������J&2��&22+��� �����J&2������&21+�������J& & ���������W���+��&+��¾OLSK������������W���+��¯+�������������P ��«��¯«�&+��������������V���«��¯«�¾URP������������T���+� 1+&+�����������G���«¾URP������������W���«¾URP�����������G ��«��1+&+��������������V���«��1+&2� � ���������� ���������� ����������J1+�����������J2+���&22+�� ����������J¯�«������J&2��&22+��� �����J&2������&21+�������J& & ���������P���+��&+�¾OLSK�������������P���+��¯+�������������P ��«��¯«&+�������������V���«��¯«�¾URP������������W���+��1+¯+�� ���������G���«¾URP������������W���«¾URP������������GG���«� 1+&+��������������G���«��1+&2� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� 7KH�89�VSHFWUD�RI�WKH�VDOWV�������ZHUH�GHWHUPLQHG E\�DQLRQV�DQG�ZHUH�IRXQG�WR�EH�LGHQWLFDO�WR�WKH�VSHFWUD RI�DFLGV��7KHLU�,5�VSHFWUD�FRQWDLQHG�EURDG�DEVRUSWLRQ EDQG�GXH�WR�VWUHWFKLQJ�YLEUDWLRQ�RI�DVVRFLDWHG�1+�DQG 2+�JURXSV�LQ�WKH�UHJLRQ�RI�����������FP����VWUHWFKLQJ DEVRUSWLRQ�EDQGV�RI�&2�RI�&22+�JURXS�LQ�WKH�UHJLRQ RI�����������ÏP����&2�DPLG�,�DQG�DPLGH�,,�LQ�WKH UHJLRQ�RI����������������������ÏP���UHVSHFWLYHO\�DQG JURXSV�RI�VWUHWFKLQJ�DEVRUSWLRQ�EDQGV�LQ�WKH�UHJLRQ�RI �����ÏP���EHORQJLQJ�WR�DPPRQLXP�JURXSV��7KH�K\� GURFDUERQ�ULQJ�RI�'�����JOXFRVDPLQH�H[LVWV�LQ�S\UD� QRVH� IRUP� DQG� VKRZV� WZR� EDQGV� LQ� ,5� VSHFWUXP DV\PPHWULF�DW�����FP���DQG�V\PPHWULF�DW�����FP�� GXH�WR�S\UDQRVH�YLEUDWLRQ� ([SHULPHQWDO�SDUW 7KH�89�VSHFWUD�ZHUH�PHDVXUHG�RQ�D�89�����,3& �6KLPDG]X��VSHFWURSKRWRPHWHU�XVLQJ�VDPSOHV�������PRO� GLVVROYHG�LQ�PHWKDQRO�RU�HWKDQRO��7KH�,5�VSHFWUD�ZHUH REWDLQHG� RQ� D� ,5�)7,5������ �6KLPDG]X�� VSHFWUR� SKRWRPHWHU� LQ� WDEOHWV� RI� SRWDVVLXP�EURPLGH�� DW� WKH UDQJH�RI����������FP����7KH� �+105�VSHFWUD�ZHUH UHFRUGHG�RQ�VSHFWURSKRWRPHWHU�t9DULDQ�0HUFXU\�9;� ���u� �����0+]��� XVLQJ� '062�G�� DV� VROYHQW� DQG 706�DV�WKH�LQWHUQDO�VWDQGDUG� 7KH�LRQL]DWLRQ�FRQVWDQWV�DW�YDULRXV�FRQFHQWUDWLRQV ZHUH� GHWHUPLQHG� E\� SRWHQWLRPHWULF� WLWUDWLRQ� ZLWK� D SRWDVVLXP�K\GUR[LGH�VROXWLRQ��7KH�PHDVXUHPHQWV�ZHUH SHUIRUPHG� RQ� )7,��� 8QLYHUVDO� 'LJLWDO� S+�PHWHU �(QJODQG��DW�D�������PRO�FRQFHQWUDWLRQ�RI�VDPSOHV�LQ ���� GLR[DQH�� 7KH� YDOXHV� ZHUH� GHWHUPLQHG� E\� WKH KDOI�QHXWUDOL]DWLRQ�SRWHQWLDO� 7KH� PHOWLQJ� WHPSHUDWXUHV� ZHUH� GHWHUPLQHG� RQ PHOWLQJ�SRLQW�DSSDUDWXV�603���(QJODQG�� 7/&�SDWWHUQV�ZHUH�REWDLQHG�RQ�DOXPLQLXP�SODWHV ZLWK������PP�VLOLFD�JHO����)����OD\HU��0HUN��*HUPDQ\� YLVXDOL]HG�XQGHU�89�LOOXPLQDWLRQ�DQG�GHYHORSHG�ZLWK VHOHFWLYH�DQG�QRQ�VHOHFWLYH�UHDJHQWV� ����'LPHWK\OSKHQ\OR[DPR\O�D��ODQLQH���� 0HWKRG�$��0L[WXUH�RI������PROH�RI�D�¾ODQLQH�DQG �����PROH�RI�HWK\O�HVWHU�RI�����GLPHWK\OR[DQ\OLF�DFLG LQ���PO�GLPHWK\OIRUPDPLGH�ZDV�KHDWHG�ZLWK�UHIOH[�DLU FRQGHQVHU�XQWLO�GLVVROYLQJ�WKH�DPLQR�DFLG��7KH�UHDFWLRQ PL[WXUH�ZDV�DGGHG�LQWR�ZDWHU��WKH�IRUPHG�SUHFLSLWDWH ILOWHUHG�DQG�FU\VWDOOL]HG�IURP�HWKDQRO��$QDORJRXV�SUR� FHGXUH�FRPSRXQGV������DQG���ZHUH�V\QWKHVL]HG� 0HWKRG�%��7R�D�VROXWLRQ�RI������PROH�RI�HWK\O�HVWHU RI�����GLPHWK\OR[DQ\OLF�DFLG�LQ����DEVROXWH�PHWKDQRO ZDV� DGGHG� D� VROXWLRQ�RI� �����PROH�RI� D�¾ODQLQH� LQ VRGLXP�PHWKR[LGH��REWDLQHG�IURP������J�PHWDO�VRGLXP DQG����PO�DEVROXWH�PHWKDQRO��DQG�DOORZHG�WR�VWDQG�WR QHXWUDO�S+��7KHQ�WKH�PL[WXUH�ZDV�DFLGLILHG�WR�S+ � E\�K\GURFKORULF�DFLG��������WKH�IRUPHG�SUHFLSLWDWH�ZDV ILOWHUHG�DQG�FU\VWDOOLVHG�IURP�HWKDQRO��DQDORJRXV�SUR� FHGXUH�FRPSRXQGV�����������ZHUH�V\QWKHVL]HG� 0HWKRG� &�� �����PROH� RI�PHWKDQROLF� VROXWLRQ�RI HWK\O� HVWHU� RI� ����GLPHWK\OR[DQ\OLF� DFLG� ZDV� DGGHG LQWR�DTXHRXV�VROXWLRQ�RI������PROH�RI�D�¾ODQLQH�DQG ����� SRWDVVLXP� K\GUR[LGH�� WKH� PL[WXUH� DOORZHG� WR VWDQG�XQWLO�D�QHXWUDO�S+��WKH�IRUPHG�SUHFLSLWDWH�ZDV GLVVROYHG� LQ� ZDWHU� DQG� DFLGLILHG� ZLWK�+&O� ������ WR S+ ��� WKH� SUHFLSLWDWH� ZDV� ILOWHUHG� DQG� FU\VWDOOL]HG IURP�HWKDQRO�FRPSRXQG���������ZHUH�REWDLQHG�XVLQJ WKLV�PHWKRG� ��'�����*OXFRVDPRQLXP�����'LPHWK\OSKHQ\OR[DPR� \OJO\FLQDWH����� �����PROH� RI�'����JOXFRVDPLQLXP� FKORULGH� ZDV GLVVROYHG� E\� KHDWLQJ� LQ� SRWDVVLXP� K\GUR[LGH� VROX� WLRQ�REWDLQHG�IURP������PROH�RI�SRWDVVLXP�K\GUR[LGH DQG����PO�����DTXHRXV�HWKDQRO���7KH�SUHFLSLWDWH�RI SRWDVVLXP�FKORULGH�ZDV�ILOWHUHG��WKHQ�WKH�ILOWUDWH�ZDV DGGHG�LQWR�D�VROXWLRQ�RI������PROH�RI�����GLPHWK\OR[� DQ\OR\OJO\FLQH�LQ����PO�HWKDQRO��7KH�UHDFWLRQ�PL[WXUH ZDV� DOORZHG� WR� VWDQG� IRU� RQH� QLJKW�� 7KH� IRUPHG SUHFLSLWDWH��VDOW��ZDV�ILOWHUHG��ZDVKHG�E\�GLHWK\O�HWKHU DQG�GULHG��2WKHU�VDOWV�ZHUH�VLPLODUO\�REWDLQHG� %LRORJLFDO� $FWLYLW\� RI� ����GLPHWK\OSKHQ\OR[DPR\O� DPLQRDFLGV +HSDWRSURWHFWRU�$FWLYLW\ +HSDWRSURWHFWRU�DFWLYLW\�ZDV�VWXGLHG�RQ�WKH�DFXWH KHSDWLWLV�PRGHO�LQ�FRPSDULVRQ�ZLWK�6LO\PDULQ�>�����@� 7KH�H[SHULPHQW�VKRZHG�WKDW������VXUYLYDO�UDWH�ZDV IRXQG�LQ�DQLPDOV�ZKLFK�UHFHLYHG�VXEVWDQFHV����DQG���� ZKLOH�DQLPDOV�UHFHLYLQJ�VLO\PDULQ�KDG�VXUYLYDO�UDWH�RI �����WDEOH���� $V�D�UHVXOW�RI�WKH�H[SHULPHQW��LW�ZDV�HVWDEOLVKHG�WKDW VXEVWDQFHV����DQG����H[KLELWHG�KHSDWRSURWHFWLYH�DF� WLYLW\��WDEOH����DQG�FDQ�EH�UHFRPPHQGHG�IRU�IXUWKHU LQYHVWLJDWLRQ� 7KH�,PPXQRGHSUHVVLRQ�$FWLYLW\ 7KH�LPPXQH�DFWLYLW\�ZDV�VWXGLHG�RQ�SDUDPHWHUV�RI FHOOXODU�LPPXQLW\�E\�WKH�FRQYHQWLRQDO�PHWKRG�>��@� 7DEOH�� 3K\VLFDO�&RQVWDQWV�RI�6\QWKHVL]HG�&RPSRXQG������ &RPSRXQG ³ <HLOG��� 0�S��GHFRPS�����¯ )RXQG�1��� (PSLULFDO�IRUPXOD &DOFXOG��1��� �� &+� �� ��� ���� &��+��1�2� ���� �� &+&+� �� ��� ���� &��+��1�2� ���� �� &+�&+� �� ��� ���� &��+��1�2� ���� �� &+�&+�&+� �� ��� ���� &��+��1�2� ���� �� &+�&+�2+ �� ��� ���� &��+��1�2�� ���� �� &+&+�&+��� �� ��� ���� &��+��1�2� ���� �� &+&+�&+��&+�&+� �� ��� ���� &��+��1�2� ���� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� 7KH�UHVXOWV�RI� WKH� LQYHVWLJDWLRQ�DUH�GHPRQVWUDWHG� LQ WDEOH��� $QDO\VLV�RI�REWDLQHG�UHVXOWV�VKRZHG�WKDW�VXEVWDQFH �� H[KLELWHG� WKH�PRVW� H[SUHVVHG� LQKLELWLQJ� HIIHFW� RQ O\PSKRLG�RUJDQV� �VSOHHQ��� DQG� VLJQLILFDQWO\� UHGXFHG WKH� DPRXQW� RI� NDU\RF\WHV� LQ� FRPSDULVRQ� ZLWK� WKH FRQWURO�JURXS� $QWL�LQIODPPDWRU\�$FWLYLW\ $QWL�LQIODPPDWRU\�DFWLYLW\�ZDV�PHDVXUHG�XVLQJ�FDU� UDJHHQLQ�LQGXFHG�UDW�SDZ�RHGHPD�DVVD\�>������@��,W ZDV�HVWDEOLVKHG�WKDW�FRPSRXQGV��������������SURGXFHG WKH�KLJKHVW�DQWL�LQIODPPDWRU\�DFWLYLW\��7KH�PRVW�H[� SUHVVHG� DQWL�LQIODPPDWRU\� DFWLYLW\� ZDV� REVHUYHG� IRU FRPSRXQG���ZKLFK�ZDV�PRUH�WKDQ�'LFORIHQDF�VRGLXP GXULQJ�DOO�WKH�SHULRG�RI�WKH�H[SHULPHQW��6XEVWDQFH��� VKRZHG� HTXDO� DQWL�LQIODPPDWRU\� HIIHFW� ZLWK� 'LFOR� IHQDF�VRGLXP� 7R[LFLW\�RI�WKH�0RVW�%LRORJLFDOO\�$FWLYH�&RPSRXQGV $FFRUGLQJ�WR�WKH�FODVVLF�PHWKRG�>��@�DFXWH�WR[LFLW\ RI�WKH�PRVW�SKDUPDFRORJLFDOO\�DFWLYH�VXEVWDQFHV������ ��� DQG� ��� ZDV� LQYHVWLJDWHG�� DQG� WKH� WR[LFLW\� ZDV HYDOXDWHG� E\� WKH� FRQYHQWLRQDO�PHWKRG� >��@�� ,W� ZDV IRXQG�WKDW�DOO�RI�WHVW�FRPSRXQGV�KDYH�ORZ�WR[LFLW\��/' ��t�����PJ�NJ�� &RQFOXVLRQ ��� 7KH� V\QWKHVLV� RI� WKH� QHZ� R[DPR\ODPLQRDFLGV DQG� WKHLU� VDOWV� ZLWK� '�����JOXFRVDPLQH� KDV� EHHQ DFKLHYHG� ���7KH�FRQYHQLHQW�PHWKRG�WR�V\QWKHVL]H�WKH�RSWL� FDOO\�DFWLYH�R[DPR\ODPLQRDFLGV�KDV�EHHQ�IRXQG� ��� ,W� KDV� EHHQ� HVWDEOLVKHG� WKDW� WKH� V\QWKHVL]HG FRPSRXQGV�VKRZHG�D�KHSDWRSURWHFWLYH��DQWL�LQIODP� PDWRU\��LPPXQRGHSUHVVDQW�DFWLYLW\�DQG�ORZ�WR[LFLW\� 5HIHUHQFHV ���/L�:���-LQJ�)���:HL�/�����&DUERK\GUDWH�5HV��x�������x�9RO�������x�3���������� ���%UXQHDX�&���5HQDXG�-���-HUSKDJQRQ�7�����&RRUG��&KHP��5HY��x������x�9RO�����������x�3���������� ���­¾Ð��£ÀÎ��(3��������(XURSHDQ�3DWHQW�$SSOLFDWLRQ��6HSW������� ���­¾Ð��½ÍÌËÆÆ�-3�����������3DWHQW�$EVWUDFWV�RI�-DSDQ��6HSW������� ���*DOHD]]L�5���0DUWHOOL�*���0REELOL�*��HW�DO�����7HWUDKHGURQ��x�������x�9RO�����������x�3�������������� ���,L]XND�7���)XQD\DPD�+���.XVDQR�*��HW�DO�����-��3KDUP��6RF��RI�-DSDQ��x�������x�9RO������������x�3���������� ���.Dξ×ÑÈ�¼� ��¯ÆËÐÃÅ�Æ�¿ÆÌÉÌÁÆÕÃÏȾÝ�¾ÈÐÆÀËÌÏÐÚ�ÌÈϾÊÌÆÉ¾ÊÆËÌÍÎÌÍÆÌËÌÀÙÓ�ÈÆÏÉÌÐ���ÀÐÌÎÃÒ��ÂÆÏ�� ����ȾËÂ� Ò¾ÎʾÔ��˾ÑÈ��x�³���������x����Ï� �����Ï������������������¯¯¯®������¦��x�������x����� ����¿ÂÑÉɾÃÀ¾���ª��̄ ÆËÐÃÅ�Æ�¿ÆÌÉÌÁÆÕÃÏȾÝ�¾ÈÐÆÀËÌÏÐÚ�ÍÎÌÆÅÀÌÂËÙÓ�ÌÈÏ¾ÉÆÉ��Æ�¾ÎÃËÏÑÉÚÒÌËÆÉ¾ÊÆËÌÈÆÏÉÌÐ���ÀÐÌÎÃÒ� ÂÆÏ������ȾËÂ��Ò¾ÎʾÔ��˾ÑÈ��x�³���������x����Ï� ����­ÌоÍÌÀ� �ª��¯ÐÃÎÃÌÓÆÊÆÝ��x�ª���³ÆÊÆÝ��������x�����Ï� 7DEOH�� +HSDWRSURWHFWRU�$FWLYLW\�RI�&RPSRXQGV������ &RPSRXQG�����PJ�NJ� /LYHUsV�FRHIILFLHQW ��VXUYLYDO�UDWH $67�PPÌOH�/ �/°�PPROH�/ 7%$56�PLF�PROH�/ �� ����r���� ��� ����r���� ����r���� �����r���� �� ����r���� ��� ����r���� ����r���� �����r���� �� ����r���� �� ����r���� ����r���� ����r���� �� ����r���� �� ����r���� ����r���� ����r���� �� ����r���� �� ����r���� ����r����� �����r���� �� ����r���� �� ����r���� ����r����� �����r���� �� ����r���� �� ����r����� ����r����� �����r���� 6LO\PDULQH����PJ�NJ ����r���� �� ����r���� ����r���� �����r���� 7DEOH�� ,QIOXHQFH�RI�,QYHVWLJDWHG�6XEVWDQFHV�RQ�3DUDPHWHUV�RI�6SHFLILF�,PPXQLW\ &RPSRXQG 6SOHHQ�ZHLJKW�FRHIILFLHQW $PRXQW�RI�NDU\RF\WHV��PLOOLRQ��PJ RI�WLVVXH�v���� $PRXQW�RI�ERQH�PRUURZ�FHOOV� PLOOLRQ��PJ�RI�WLVVXH�v���� � ����r���� �����r���� �����r���� � ����r���� �����r���� �����r���� � ����r���� �����r���� �����r���� � ����r���� �����r���� �����r���� � ����r���� �����r���� �����r���� &RQWURO ����r���� �����r���� �����r���� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� ����-DNXENH�+��'���-WVFKNHLW�+��$PLQRVDXUH��3HSWLGH��3URWHLQH��x%���$NDGHPLH�9HUODJ��������x�����6� ����=LPPHUPDQ�+�-���6HHII�/�%��(Q]\PHV�LQ�+HSDWLF�'LVHDVH��x�3KLODGHOSKLD��/HD�DQG�)HELJHU��������x�����Î� ����9RJHO�*��,Q�1DWXUDO�6XEVWDQFHV�ZLWK�(IIHFWV�RQ�WKH�/LYHU��x�6SULQJHU�9HUODJ��1HZ�<RUN��������x�����Î� ����0LJXH]�0���$QXQGL�,���6DLQ]�3DUGR�/��HW�DO�����&KHP��%LRO��,QWHUDFW��x�������x9RO������x�3���������� ����9HHUHVKZDUD\\D�9���7KLUXYHQJDGDP�'�����-��(WKQR�3KDUPDFRO��x�������x�9RO������x�3��������� ����:LQWHU�&�$���5LVOH\�(�$���3URF�*�:�����6RF��([S��%LRO��0HG��x�������x�9RO�������x�3���������� ����'XII\�-�&���'HDUGHQ�-�&���5RVWRUQ�&�����-��3KDUP��3KDUPDFRO��x�������x9RO������x�3����������� ����¯¾ËÌÔÈÆÇ�¦� ��ªÃÐÌÂÙ�ÌÍÎÃÂÃÉÃËÆÝ�ÐÌÈÏÆÕËÌÏÐÆ�Æ�Ì;ÏËÌÏÐÆ�ÓÆÊÆÕÃÏÈÆÓ�ÀÃ×ÃÏÐÀ��x�ª���0HÂÆÔÆË¾��������x����Ï� «¾Â�ÇÖɾ�ÂÌ�ÎþÈÔ��������������Î�� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� ��