Нітроксидергічний дисбаланс та вільнорадикальна модифікація білків у структурах проміжного мозку щурів з експериментальним цукровим діабетом за умов гострого порушення кровообігу в басейні сонних артерій

Сахарный диабет снижает содержание метаболитов оксида азота и продуктов окислительной модификации белков во всех исследованных структурах промежуточного мозга. Каротидная ишемияреперфузия увеличивает содержание метаболитов оксида азота, более существенно – у животных с диабетом, а также содержание п...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2012
Автори:	Бойчук, Т.М., Савчук, Т.П.
Формат:	Стаття
Мова:	Ukrainian
Опубліковано:	Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2012
Назва видання:	Таврический медико-биологический вестник
Теми:	Оригинальные статьи
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/44445
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Нітроксидергічний дисбаланс та вільнорадикальна модифікація білків у структурах проміжного мозку щурів з експериментальним цукровим діабетом за умов гострого порушення кровообігу в басейні сонних артерій / Т.М. Бойчук, Т.П. Савчук // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 46-48. — Бібліогр.: 15 назв. — укр.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-44445
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-444452014-09-02T12:56:42Z Нітроксидергічний дисбаланс та вільнорадикальна модифікація білків у структурах проміжного мозку щурів з експериментальним цукровим діабетом за умов гострого порушення кровообігу в басейні сонних артерій Бойчук, Т.М. Савчук, Т.П. Оригинальные статьи Сахарный диабет снижает содержание метаболитов оксида азота и продуктов окислительной модификации белков во всех исследованных структурах промежуточного мозга. Каротидная ишемияреперфузия увеличивает содержание метаболитов оксида азота, более существенно – у животных с диабетом, а также содержание продуктов окислительной модификации белков в перегородке мозга крыс с диабетом. Diabetes mellitus reduces the content of nitric oxide metabolites and products of oxidative modification of proteins in all the investigated structures of the diencephalon. Carotid ischemia-reperfusion in all brain regions increases levels of nitric oxide metabolites, more significantly - in animals with diabetes mellitus, as well as the content of products of oxidative modification of proteins in brain septum in rats with diabetes. 2012 Article Нітроксидергічний дисбаланс та вільнорадикальна модифікація білків у структурах проміжного мозку щурів з експериментальним цукровим діабетом за умов гострого порушення кровообігу в басейні сонних артерій / Т.М. Бойчук, Т.П. Савчук // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 46-48. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/44445 [616.831-005.4: 616.379-008.64] : 577.1-019 uk Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Ukrainian
topic	Оригинальные статьи Оригинальные статьи
spellingShingle	Оригинальные статьи Оригинальные статьи Бойчук, Т.М. Савчук, Т.П. Нітроксидергічний дисбаланс та вільнорадикальна модифікація білків у структурах проміжного мозку щурів з експериментальним цукровим діабетом за умов гострого порушення кровообігу в басейні сонних артерій Таврический медико-биологический вестник
description	Сахарный диабет снижает содержание метаболитов оксида азота и продуктов окислительной модификации белков во всех исследованных структурах промежуточного мозга. Каротидная ишемияреперфузия увеличивает содержание метаболитов оксида азота, более существенно – у животных с диабетом, а также содержание продуктов окислительной модификации белков в перегородке мозга крыс с диабетом.
format	Article
author	Бойчук, Т.М. Савчук, Т.П.
author_facet	Бойчук, Т.М. Савчук, Т.П.
author_sort	Бойчук, Т.М.
title	Нітроксидергічний дисбаланс та вільнорадикальна модифікація білків у структурах проміжного мозку щурів з експериментальним цукровим діабетом за умов гострого порушення кровообігу в басейні сонних артерій
title_short	Нітроксидергічний дисбаланс та вільнорадикальна модифікація білків у структурах проміжного мозку щурів з експериментальним цукровим діабетом за умов гострого порушення кровообігу в басейні сонних артерій
title_full	Нітроксидергічний дисбаланс та вільнорадикальна модифікація білків у структурах проміжного мозку щурів з експериментальним цукровим діабетом за умов гострого порушення кровообігу в басейні сонних артерій
title_fullStr	Нітроксидергічний дисбаланс та вільнорадикальна модифікація білків у структурах проміжного мозку щурів з експериментальним цукровим діабетом за умов гострого порушення кровообігу в басейні сонних артерій
title_full_unstemmed	Нітроксидергічний дисбаланс та вільнорадикальна модифікація білків у структурах проміжного мозку щурів з експериментальним цукровим діабетом за умов гострого порушення кровообігу в басейні сонних артерій
title_sort	нітроксидергічний дисбаланс та вільнорадикальна модифікація білків у структурах проміжного мозку щурів з експериментальним цукровим діабетом за умов гострого порушення кровообігу в басейні сонних артерій
publisher	Кримський науковий центр НАН України і МОН України
publishDate	2012
topic_facet	Оригинальные статьи
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/44445
citation_txt	Нітроксидергічний дисбаланс та вільнорадикальна модифікація білків у структурах проміжного мозку щурів з експериментальним цукровим діабетом за умов гострого порушення кровообігу в басейні сонних артерій / Т.М. Бойчук, Т.П. Савчук // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 46-48. — Бібліогр.: 15 назв. — укр.
series	Таврический медико-биологический вестник
work_keys_str_mv	AT bojčuktm nítroksidergíčnijdisbalanstavílʹnoradikalʹnamodifíkacíâbílkívustrukturahpromížnogomozkuŝurívzeksperimentalʹnimcukrovimdíabetomzaumovgostrogoporušennâkrovoobíguvbasejnísonniharteríj AT savčuktp nítroksidergíčnijdisbalanstavílʹnoradikalʹnamodifíkacíâbílkívustrukturahpromížnogomozkuŝurívzeksperimentalʹnimcukrovimdíabetomzaumovgostrogoporušennâkrovoobíguvbasejnísonniharteríj
first_indexed	2025-07-04T02:52:14Z
last_indexed	2025-07-04T02:52:14Z
_version_	1836683136431292416
fulltext	46 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 3, ч. 1 (59) УДК [616.831-005.4: 616.379-008.64] : 577.1-019 © Т.М. Бойчук, Т.П. Савчук, 2012. НІТРОКСИДЕРГІЧНИЙ ДИСБАЛАНС ТА ВІЛЬНОРАДИКАЛЬНА МОДИФІКАЦІЯ БІЛКІВ У СТРУКТУРАХ ПРОМІЖНОГО МОЗКУ ЩУРІВ З ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИМ ЦУКРОВИМ ДІАБЕТОМ ЗА УМОВ ГОСТРОГО ПОРУШЕННЯ КРОВООБІГУ В БАСЕЙНІ СОННИХ АРТЕРІЙ Т.М. Бойчук, Т.П. Савчук Буковинський державний медичний університет, кафедра гістології цитології та ембріології (зав – проф. Т.М.Бойчук), м. Чернівці. NITROXIDERGIC DISBALANCEAND PROTEIN FREE RADICAL MODIFICATION IN THE DIENCEPHALON STRUCTURES OF RATS WITH EXPERIMENTAL DIABETES MELLITUS INACUTE CIRCULATORY DISORDERS IN CAROTID ARTERIES BASIN T.N. Bojchuk, T.P. Savchuk SUMMARY Diabetes mellitus reduces the content of nitric oxide metabolites and products of oxidative modification of proteins in all the investigated structures of the diencephalon. Carotid ischemia-reperfusion in all brain regions increases levels of nitric oxide metabolites, more significantly - in animals with diabetes mellitus, as well as the content of products of oxidative modification of proteins in brain septum in rats with diabetes. НИТРОКСИДЕРГИЧЕСКИЙ ДИСБАЛАНС И СВОБОДНОРАДИКАЛЬНАЯ МОДИФИКАЦИЯ БЕЛКОВ В СТРУКТУРАХ ПРОМЕЖУТОЧНОГО МОЗГА КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ПРИ ОСТРОМ НАРУШЕНИИ КРОВООБРАЩЕНИЯ В БАССЕЙНЕ СОННЫХ АРТЕРИЙ Т.Н. Бойчук, Т.П. Савчук РЕЗЮМЕ Сахарный диабет снижает содержание метаболитов оксида азота и продуктов окислительной модификации белков во всех исследованных структурах промежуточного мозга. Каротидная ишемия- реперфузия увеличивает содержание метаболитов оксида азота, более существенно – у животных с диабетом, а также содержание продуктов окислительной модификации белков в перегородке мозга крыс с диабетом. Ключові слова: цукровий діабет, каротидна ішемія-реперфузія, мозок, оксид азоту, окиснювальна модифікація білків. Оксид азоту є універсальним месенджером пара- і автокринної регуляції [1, 6]. Однак його роль при гіпоксичних станах неоднозначна – в помірних кількостях він опосередковує вазодилятацію й збільшення кровотоку в ішемізованій зоні, гальмує агрегацію тромбоцитів і адгезію лейкоцитів до судинної стінки. Однак при перевищенні фізіологічної концентрації запускається NO-індукований нейротоксичний каскад, внаслідок якого утворюється пероксинітрит, що має здатність пошкоджувати ДНК та інші біомолекули, в тому числі й білки, пригнічує окисне фосфорилування в мітохондріях, що ініціює утворення нових вільнорадикальних сполук [9, 12, 14]. Особливо активне утворення пероксинітриту відбувається протягом реперфузійного періоду, що поглиблює пошкодження ішемізованої тканини [14]. Нітрозергічний дисбаланс та порушення окиснювальної модифікації білків (ОМБ) є складовими патогенезу ішемічно-реперфузійних пошкоджень мозку, цукрового діабету (ЦД) та його ускладнень [1, 3, 7]. Проте, якщо за умов цих окремо взятих патологічних станів показники оксидативного стресу вивчені достатньо, то зміни в структурах мозку при поєднанні ішемії-реперфузії та діабету досліджені мало. Між тим, саме у хворих на ЦД гострі розлади церебрального кровообігу зустрічаються в декілька разів частіше, ніж без цього захворювання, а смертність при інсультах на тлі діабету в декілька разів вища [8, 15]. Тому ми поставили за мету визначити вміст метаболітів оксиду азоту та продуктів окиснювальної модифікації білків в лімбіко- гіпоталамічних структурах мозку щурів із цукровим діабетом, ускладненим ішемією-реперфузією мозку. МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ Цукровий діабет моделювали однократним внутрішньочеревним уведенням стрептозотоцину (Sigma, США, 60 мг на 1 кг маси тіла) двомісячним нелінійним білих лабораторним самцям-щурам [11]. Термін спостереження – три місяці. Упродовж цього часу тричі глюкозооксидазним методом визначали рівень глікемії, у дослід брали тварин, в яких рівень глікемії становив 10 ммоль/л та вище. П’ятимісячним щурам контрольної групи та щурам із ЦД здійснювали 20-хвилинне припинення кровотоку по обох загальних сонних артеріях шляхом їх кліпсування [4]. Тварин виводили з експерименту декапітацією під 47 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И каліпсоловим наркозом через одну год. після відновлення кровотоку. Усі втручання та забій тварин проводили під каліпсоловим наркозом (75 мг/кг) із дотриманням основних положень GLP (1981 р.), Конвенції Ради Європи про охорону хребетних тварин, що використовують в експериментах та інших наукових цілях, від 18.03.1986 р., Директиви ЄЕС № 609 від 24.11.1986 р. і наказу МОЗ України № 690 від 23.09.2009 р. Мозок виймали на холоді, користуючись атласом стереотаксичних координат [10] забирали преоптичну ділянку (ПД), вентромедіальний гіпоталамус (ВМГ), комплекс ядер перегородки (ПМ) та мигдаликоподібних ядер (МЯ). Продукти ОМБ визначали в гомогенатах означених структур мозку щурів контрольних і дослідних серій за вмістом альдегідо- та кетонопохідних нейтрального й основного характеру [5]. Сумарний уміст метаболітів монооксиду нітрогену – нітратів та нітритів (NОx) – визначали методом фотометрії з використанням реактиву Грейса [5]. Результати досліджень опрацьовано за допомогою пакета прикладних програм “Statistica (“Statsoft”, США). За тестом Шапіро-Уілка групи порівняння мали нормальний розподіл. Статистичну значимість відмінностей оцінювали за t-критерієм Стьюдента для незалежних виборок. Дані представлені у вигляді середніх арифметичних та стандартного відхилення. РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ Каротидна ішемія-реперфузія підвищила вміст NОx в усіх досліджених структурах мозку, проте достовірно не змінила вміст продуктів ОМБ в жодній із них (таблиця 1). ЦД достовірно зменшує вміст NОx у всіх структурах, продуктів ОМБ нейтрального й основного характеру – в ПМ, ПД та ВМГ, продуктів основного характеру – в ядрах МК. Таблиця 1 Уміст метаболітів оксиду азоту та продуктів окиснювальної модифікації білків у структурах проміжного мозку щурів із поєднанням цукрового діабету та каротидної ішемії-реперфузії (М±m, n=10) Уміст альдегідо- та кетонопохідних Группа спостереження нейтрального характеру (о.о.г./г білка, 370 нм) основного характеру (о.о.г./г білка, 420 нм) Уміст метаболітів NО (NОx, (мкмоль/л) Комплекс септальних ядер Контроль 9,36±0,21 4,54±0,08 37,43±0,94 Ішемія-реперфузія 8,97±0,300 4,53±0,12 47,67±1,09 р<0,001 Цукровий діабет 7,32±0,278 р<0,009 3,17±0,388 р<0,003 30,23±0,89 р<0,001 Цукровий діабет та ішемія- реперфузія 9,31±0,216 р1<0,05 4,40±0,127 р1<0,04 61,72±5,35 р1<0,001 Комплекс мигдалеподібних ядер Контроль 9,08±0,269 4,59±0,130 35,11±1,03 Ішемія-реперфузія 9,72±0,263 4,32±0,118 47,28±0,79 р<0,001 Цукровий діабет 8,09±0,751 3,64±0,379 р<0,03 31,18±1,26 р<0,05 Цукровий діабет та ішемія- реперфузія 8,36±0,537 3,96±0,271 58,60±2,85 р1<0,001 Преоптична ділянка Контроль 8,49±0,23 4,22±0,10 38,04±0,83 Ішемія-реперфузія 8,94±0,25 4,05±0,09 46,99±0,93 р1<0,001 Цукровий діабет 7,05±0,21 р<0,05 3,11±0,300 р<0,002 29,67±1,06 р<0,001 Цукровий діабет та ішемія- реперфузія 7,83±0,38 3,76±0,22 61,37±4,91 р1<0,001 Вентромедіальний гіпоталамус Контроль 9,06±0,25 4,61±0,12 37,32±0,89 Ішемія-реперфузія 9,60±0,27 4,43±0,13 48,43±0,96 р<0,001 Цукровий діабет 7,85±0,74 р<0,009 3,48±0,40 р<0,02 32,41±1,12 р<0,005 Цукровий діабет та ішемія- реперфузія 8,70±0,51 4,24±0,20 60,30±3,89 р1<0,005 Примітки: р – достовірність змін щодо показників у контрольних щурів; р1 – щодо показників у щурів із діабетом. 48 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 3, ч. 1 (59) Більшість літературних даних свідчать, що розвиток ЦД супроводжується зменшенням вмісту NОx та зростанням продуктів ОМБ у крові та тканинах внутрішніх органів [1, 13]. Що стосується останнього твердження, слід зазначити, що більшість експериментаторів обмежується коротшими термінами спостереженнями (2-4 тижні), що пов’язано зі зростанням летальності щурів по мірі розвитку ЦД, тому в літературі визначення показників окисного стресу за умов довготривалого діабету обмежені. Однак відомо, що інсулін є загальноанаболічним гормоном, а його тривалий дефіцит призводить до посилення катаболічних процесів, що може частково, пояснити наші результати. Крім того, відомо, що окисне пошкодження білків значною мірою ініціюється високореактивними продуктами ліпопероксидації [11], тому для трактовки отриманих результатів їх необхідно співставити з результатами визначення інтенсивності ліпопероксидації. Однак наші дані узгоджуються з результатами визначень продуктів ОМБ в гіпокампі, який вважається особливо чутливою структурою до ішемічно-реперфузійних ушкоджень [2]. В усіх структурах мозку щурів із поєднанням ЦД та ішемії-реперфузії головного мозку значно зріс уміст NОx. Можна думати, що ЦД пригнічує активність конститутивної NO-синтази, однак активність індуцибельної її форми за цих умов не тільки не страждає, але й підвищується. У тварин даної групи лише в ядрах ПМ зростає вміст продуктів ОМБ нейтрального й основного характеру стосовно показників у щурів із ЦД. ВИСНОВКИ 1. Цукровий діабет знижує вміст метаболітів монооксиду нітрогену та окиснювальної модифікації білків в усіх досліджених структурах проміжного мозку. 2. Двадцятихвилинна каротидна ішемія з одногодинною реперфузією суттєво підвищує вміст метаболітів монооксиду нітрогену в усіх досліджених структурах мозку контрольних щурів та тварин із цукровим діабетом і продуктів окиснювальної модифікації білків у перегородці мозку щурів із цукровим діабетом ЛІТЕРАТУРА 1. Баринова М.Э. Роль внутриклеточной сигнальной системы ENOS-протеинкиназа G в развитии дизрегуляторного синдрома у больных сахарным диабетом / М.Э.Баринова // Архив клин.и эксперим.мед. -2008.-Т.17, №1.-С.66-69. 2. Лєньков О.М. Вплив двобічної каротидної ішемії-реперфузії на вміст продуктів окиснювальної модифікації білків у корі головного мозку і гіпокампі при експериментальному цукровому діабеті в самців-щурів / О.М.Лєньков, С.С.Ткачук // Клін. та експерим. патол. – 2009. –Т.VIII, № 3(29). – С.37-39. 3. Окислительный стресс при атеросклерозе и диабете / В.З.Ланкин, М.О.Лисина, А.К.Тихазе, Ф.Т.Агеев [и др.]. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. – 2005. – Т. 140, №7. – С. 48-51. 4. Скибо Г.Н. Использование различных экспериментальных моделей для изучения клеточных механизмов ишемического поражения мозга / Г.Н. Скибо // Патология. – 2004. – Т.1, №1. – С. 22-30. 5. Сучасні методи експериментальних та клінічних досліджень центральної науково-дослідної лабораторії Буковинської державної медичної академії / В.М.Магаляс, А.О.Міхєєв, Ю.Є.Роговий [та ін.]. – Чернівці, 2001.– 42 с. 6. Титов В.Н. Анатомические и функциональные основы эндотелий-зависимой вазодилатации, оксид азота и эндотелий / В.Н.Титов / / Росс. кардиол. журн. - 2008. - №1(69). - С.71-85. 7. Effect of oxidative stress on the junctional proteins of cultured cerebral endothelial cells / A.I.Krizbai, H.Bauer, N.Bresgen [et al.] // Cell. Moll. Neurobiol. – 2005 – Vol. 25, №1. – P. 129-139. 8. Glymour М.М. Can Self-Reported Strokes Be Used to Study Stroke Incidence and Risk Factors? / M.M.Glymour, M.Avendano // Stroke.– 2009. – Vol.40, №3. – Р.873-879. 9. Inducible nitric oxide synthase expression in the ischemic core and penumbra after transient focal cerebral ischemia in mice / D.Y.Zhu, Q.Deng, H.H.Yao [et al.] // Life Sci. - 2002. - № 71. - Р.1985-1996. 10. Kцnig J.F. The rat brain. A stereotaxis atlas of forebrain and lower part of the brain stem /J.F.Kцnig, P.A.Klippel.– Baltimora: The Williams and Wilkins Company, 1963.– 162 p. 11. Lipid-Derived Modifications of Plasma Proteins in Experimental and Human Diabetes / A.S.Januszewski, A.J.Jenkins, J.W.Baynes [et al.] // Ann.N.Y.Acad.Sci. – 2010. – Vol.1043, №.7 – P.404-412. 12. MCI-186 reduces oxidative cellular damage and increases DNA repair function in the rabbit spinal cord after transient ischemia / G.Takahashi, M. Sakurai, K. Abe [et al.] // Ann. Thorac. Surg.– 2004.–Vol.78, №2.– Р.602-607. 13. Oxidative damage to extracellular matrix and its role in human pathologies / M.D.Rees, E.C.Kennett, J.M.Whitelock, M.J.Davies // Free Radic. Biol. Med. – 2008.– Vol.44, №12. – Р. 1973-2001. 14. Oxidative-nitrosative stress and poly(ADP- ribose) polymerase (PARP) activation in experimental diabetic neuropathy: the relation is revisited / I.G.Obrosova, V.R.Drel, P.Pacher [et al.] // Diabetes. – 2005. – Vol.54, №12. – Р. 3435-3441. 15. Risk-factor profile for the incidence of subarachnoid and intracerebral haemorrhage, cerebral infarction, and unspecified stroke during 21 years’ follow-up in men / L.L.Haheim, I.Holme, I.Hjermann [et al.] // Scand.J.Public Health. – 2006. – № 34. – Р.589-597.

Репозитарії

Схожі ресурси