Зависимость состояния системы моноксида азота у самцов-крыс линии SHR от уровня гликемии
В експерименті вивчені особливості стану системи моноксиду азоту у щурів лінії SHR. Показано, що у щурів зі спонтанною гіпертензією спостерігаються зміни в системі, які залежать від рівня базальної глікемії. Встановлено, що в процесі прогресування порушень вуглеводного й жирового обмінів відбуваєтьс...
Збережено в:
| Дата: | 2012 |
|---|---|
| Автори: | , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2012
|
| Назва видання: | Таврический медико-биологический вестник |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/44450 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Зависимость состояния системы моноксида азота у самцов-крыс линии SHR от уровня гликемии / О.В. Ганчева, Н.Ю. Самойленко, О.В. Мельникова // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 57-59. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-44450 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-444502014-09-02T12:23:15Z Зависимость состояния системы моноксида азота у самцов-крыс линии SHR от уровня гликемии Ганчева, О.В. Самойленко, Н.Ю. Мельникова, О.В. Оригинальные статьи В експерименті вивчені особливості стану системи моноксиду азоту у щурів лінії SHR. Показано, що у щурів зі спонтанною гіпертензією спостерігаються зміни в системі, які залежать від рівня базальної глікемії. Встановлено, що в процесі прогресування порушень вуглеводного й жирового обмінів відбувається збільшення вмісту стабільних метаболітів NO у плазмі й гомогенатах підшлункової залози із збільшенням активність ферменту NO-синтази. Peculiarities of nitrogen monoxide system state in SHR rats were studied experimentally. It is shown that in spontaneously hypertensive rats alterations in nitrogen monoxide system state are observed which are dependent on glycemia level. It is established that progressive alterations of carbohydrate and lipid metabolism are accompanied by increase of stable NO metabolites in blood plasma and tissues’ homogenates along with the increase of NO-synthase enzyme activity. 2012 Article Зависимость состояния системы моноксида азота у самцов-крыс линии SHR от уровня гликемии / О.В. Ганчева, Н.Ю. Самойленко, О.В. Мельникова // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 57-59. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/44450 [612.124.125:612.122.1] - 092.9:599.323.4 ru Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Оригинальные статьи Оригинальные статьи |
| spellingShingle |
Оригинальные статьи Оригинальные статьи Ганчева, О.В. Самойленко, Н.Ю. Мельникова, О.В. Зависимость состояния системы моноксида азота у самцов-крыс линии SHR от уровня гликемии Таврический медико-биологический вестник |
| description |
В експерименті вивчені особливості стану системи моноксиду азоту у щурів лінії SHR. Показано, що у щурів зі спонтанною гіпертензією спостерігаються зміни в системі, які залежать від рівня базальної глікемії. Встановлено, що в процесі прогресування порушень вуглеводного й жирового обмінів відбувається збільшення вмісту стабільних метаболітів NO у плазмі й гомогенатах підшлункової залози із збільшенням активність ферменту NO-синтази. |
| format |
Article |
| author |
Ганчева, О.В. Самойленко, Н.Ю. Мельникова, О.В. |
| author_facet |
Ганчева, О.В. Самойленко, Н.Ю. Мельникова, О.В. |
| author_sort |
Ганчева, О.В. |
| title |
Зависимость состояния системы моноксида азота у самцов-крыс линии SHR от уровня гликемии |
| title_short |
Зависимость состояния системы моноксида азота у самцов-крыс линии SHR от уровня гликемии |
| title_full |
Зависимость состояния системы моноксида азота у самцов-крыс линии SHR от уровня гликемии |
| title_fullStr |
Зависимость состояния системы моноксида азота у самцов-крыс линии SHR от уровня гликемии |
| title_full_unstemmed |
Зависимость состояния системы моноксида азота у самцов-крыс линии SHR от уровня гликемии |
| title_sort |
зависимость состояния системы моноксида азота у самцов-крыс линии shr от уровня гликемии |
| publisher |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| publishDate |
2012 |
| topic_facet |
Оригинальные статьи |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/44450 |
| citation_txt |
Зависимость состояния системы моноксида азота у самцов-крыс линии SHR от уровня гликемии / О.В. Ганчева, Н.Ю. Самойленко, О.В. Мельникова // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 57-59. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
| series |
Таврический медико-биологический вестник |
| work_keys_str_mv |
AT gančevaov zavisimostʹsostoâniâsistemymonoksidaazotausamcovkrysliniishroturovnâglikemii AT samojlenkonû zavisimostʹsostoâniâsistemymonoksidaazotausamcovkrysliniishroturovnâglikemii AT melʹnikovaov zavisimostʹsostoâniâsistemymonoksidaazotausamcovkrysliniishroturovnâglikemii |
| first_indexed |
2025-07-04T02:52:47Z |
| last_indexed |
2025-07-04T02:52:47Z |
| _version_ |
1836683171263938560 |
| fulltext |
57
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
УДК [612.124.125:612.122.1] - 092.9:599.323.4
© О.В. Ганчева, Н.Ю. Самойленко, О.В. Мельникова, 2012.
ЗАВИСИМОСТЬ СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ МОНОКСИДА АЗОТА
У САМЦОВ-КРЫС ЛИНИИ SHR ОТ УРОВНЯ ГЛИКЕМИИ
О.В. Ганчева, Н.Ю. Самойленко, О.В. Мельникова
Запорожский государственный медицинский университет, кафедра патофизиологии (зав. – проф.
Ю.М. Колесник), г. Запорожье.
DEPENDENCE OF NITROGEN MONOXIDE SYSTEM STATE IN MALE SHR RATS FROM GLYCEMIA LEVEL
O.V. Gancheva, N.Yu. Samoylenko, O.V. Melnikova
SUMMARY
Peculiarities of nitrogen monoxide system state in SHR rats were studied experimentally. It is shown that
in spontaneously hypertensive rats alterations in nitrogen monoxide system state are observed which are
dependent on glycemia level. It is established that progressive alterations of carbohydrate and lipid metabolism
are accompanied by increase of stable NO metabolites in blood plasma and tissues’ homogenates along with
the increase of NO-synthase enzyme activity.
ЗАЛЕЖНІСТЬ СТАНУ СИСТЕМИ МОНОКСИДУ АЗОТУ У САМЦІВ-ЩУРІВ ЛІНІЇ SHR ВІД РІВНЯ ГЛІКЕМІЇ
О.В. Ганчева, Н.Ю. Самойленко, О.В. Мельникова
РЕЗЮМЕ
В експерименті вивчені особливості стану системи моноксиду азоту у щурів лінії SHR. Показано,
що у щурів зі спонтанною гіпертензією спостерігаються зміни в системі, які залежать від рівня базальної
глікемії. Встановлено, що в процесі прогресування порушень вуглеводного й жирового обмінів
відбувається збільшення вмісту стабільних метаболітів NO у плазмі й гомогенатах підшлункової залози
із збільшенням активність ферменту NO-синтази.
Ключевые слова: моноксид азота, крысы линии SHR, гипоталамус, поджелудочная железа.
Известно, что в патогенезе сердечно-сосудистых
заболеваний вообще и эссенциальной гипертензии,
в частности, особое место занимает эндотелиальная
дисфункция [7]. Одним из ведущих гуморальных
эндотелиальных модуляторов дилатации является
система моноксида азота [9]. За последние годы
накопилось достаточно оснований полагать, что
дисфункция эндотелия и дефицит эндотелиального
синтеза NO, являются не только ранним маркером
сосудистого поражения при артериальной
гипертензии и атеросклерозе, но также вносят
существенный вклад непосредственно в
формирование и прогрессирование артериальной
гипертензии. Депрессия синтеза эндотелиального NO,
мощного вазодилатирующего и вазопротекторного
агента, рассматривают как одну из основных причины
развития эндотелиальной дисфункции при
хронической сердечной недостаточности
сочетающейся с длительно существующей
гемодинамической перегрузкой проводящих артерий
(высоким напряжением сдвига), гиперактивацией
ренин-ангиотензин-альдостероновой, смпато-
адреналовой и ряда других нейрогуморальных
систем [1, 2]. Весь этот комплекс гемодинамических
нарушений проявляется извращением
дилатирующей реакции эндотелия на обычные
стимулы, нарушением образования или блокадой
действия системы моноксида азота.
Учитывая тот важный факт, что для крыс линии
SHR доказано быстрое развитие дисфункции
эндотелия, которая, по некоторым данным, возникает
даже раньше, чем повышение АД [5], изучение
системы моноксида азота является актуальным и
важным для более полного понимания
патогенетической связи развития гипертензии и
нарушений углеводного и жирового обменов.
Цель исследования - изучить у самцов-крыс
линии SHR особенности состояния системы
моноксида азота, в зависимости от уровня базальной
гликемии.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследование было проведено на 30 самцах-крыс
линии SHR и 15 самцах-крыс лини Vistar. Возраст
животных 10-11 месяцев. Крысы линии SHR были
распределенных на две экспериментальные группы
по 15 животных в каждой. Критериями отбора
служили исходный вес животных и уровень
базальной гликемии. В 1-ю группу были отобраны
крысы с нормальным уровнем базальной глюкозы и
массой до 300г. Во второй группе крыс линии SHR
моделировали стойкую тощаковую гипергликемию.
Для этого отбирали животных с весом более 380 г и
базальной концентрацией глюкозы в плазме крови
более 5,5 мМоль/л. На протяжении месяца животные
находились на специальном разработанном для них
высококалорийном рационе при свободном доступе
к воде и пище. Через месяц у животных уровень
глюкозы достигал 7,5± декапитировали под
тиопенталовым наркозом (40 мг/кг).
В группах животных определяли концентрацию
глюкозы глюкозооксидазным методом,
58
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 3, ч. 1 (59)
концентрацию стабильных метаболитов NO нитритов
в плазме крови и гомогенатах поджелудочной железы
– по качественной реакции с реактивом Грисса [12].
Степень активности NO-синтазы в гомогенатах
поджелудочной железы определяли
флюорометрически по методике разработанной на
кафедре патофизиологии ЗГМУ под руководством
проф. Колесника Ю.М. [3].
Все полученные экспериментальные данные
обрабатывали на персональном компьютере пакетом
прикладных и статистических программ VIDAS-2.5
(Kontron Elektronik, Германия), EXCEL из пакета MS
Office 2007 (Microsoft Corp., США), пакета
STATISTICA 6.0 (Stat-Soft, 2001). Для всех показателей
рассчитывали значение средней арифметической
выборки (М), ее дисперсии и ошибки средней (m).
Для выявления достоверности различий результатов
исследований в опытных и контрольных группах
животных определяли коэффициент Стьюдента (St),
после чего определяли вероятность различия
выборок (р) и доверительный интервал средней по
таблицам распределения Стьюдента. Достоверными
считали значения, для которых pSt<0,05 [2].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Как показали проведенные исследования в
экспериментальных группах самцов крыс со
спонтанной гипертензией концентрация конечных
метаболитов оксида азота (нитритов) превышала
показатели крыс линии Vistar и зависела от базального
уровня гликемии. Повышение концентрации глюкозы
приводило к достоверному увеличению содержания
нитритов как в плазме на 20 % (pSt<0,05) и 60 %
(pSt<0,05) в первой и второй группах самцов линии
SHR, соответственно, так и в гомогенатах
поджелудочной железы на 22 % (pSt<0,05) и 24 %
(pSt<0,05) (табл.1). При этом содержание нитритов в
плазме у крыс с гипергликемией было на 40%
(pSt<0,05) достоверно выше, чем в группе животных
линии SHR с эугликемией (см. табл.1). При изучении
активности фермента NO-синтазы также была
установлена ее зависимость от уровня базальной
гликемии. Как видно из данных таблицы активность
фермента была достоверно выше у крыс с
гипертензией в 2-2,5 раза, чем у крыс линии Vistar.
Таблица 1
Показатели системы синтеза моноксида азота у самцов крыс линии SHR, в зависимости от уровня
гликемии (M±m)
Конц.
глюкозы Конц. нитритов Активность NO-
синтазы
Серии крыс
мМоль/л Плазма,
пМоль/л
Поджелудочная
железа,
мкМоль/г белка
Поджелудочная
железа, мкМоль/г
белка*мин.
Линии Vistar с
эугликемией 3,95±0,12 115±5 2,71±0,17 20,67±0,97
Линии SHR с
эугликемией 4,9±0,131 137±61 3,29±0,231 40,54±1,51
Линии SHR с
гипергликемией 6,24±0,211,2 192±151,2 3,84±0,231 58,42±2,661,2
Примечания: 1. ( 1 ) - достоверные отличия параметров (pSt < 0,05) по отношению к группе самцов линии
Vistar с эугликемией; 2. ( 2 ) - достоверные отличия параметров (pSt < 0,05) по отношению к группе самцов
линии SHR с эугликемией.
Таким образом, нами было установлено, что у
крыс со спонтанной гипертензией наблюдаются
изменения в системе моноксида азота, зависящие от
уровня базальной гликемии. Оказалось, что в
процессе прогрессирования нарушений углеводного
обмена происходит увеличение содержания
стабильных метаболитов NO в плазме и гомогенатах
тканей с повышением активности фермента NO-
синтазы. Установленные особенности активности
фермента, по-видимому, связаны с тем, что в нашем
исследовании определялась суммарная активность
нескольких изоформ синтазы: конститутивной и
индуцибельной. Вероятнее всего высокие цифры
активности фермента, установленные нами, были
обусловлены активацией индуцибельной NO-
синтазы, активность которой резко повышается при
патологических процесса, связанных со
стрессорными воздействиями на организм,
активацией иммунной системы, дизгормональными
состояниями [10].
Необходимо отметить возможное
формирование «порочного круга» когда высокие
концентрации NO в тканях, косвенно установленные
нами по конечным метаболитам, приводят к
подавлению активности эндотелиальной NO-синтазы
и прямому повреждению эндотелиальных клеток за
счет угнетения дыхания митохондрий и синтеза ДНК
[11]. В результате продукция эндотелиального NO
прогрессивно падает, что вносит дополнительный
вклад в развитие дисфункции эндотелия и рост
59
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
артериального давления. В данном случае мы можем
сказать, что развивающиеся нарушения углеводного
обмена изменяют состояние системы моноксида
азота, приводят к чрезмерной активации
индуцибельной NO-синтазы, нарушая образование
ее другой изоформы – эндотелиальной,
повреждению клеток, вазоконстрикции и
прогрессированию артериальной гипертензии [1].
ВЫВОДЫ
1. У крыс со спонтанной гипертензией, по
сравнению с крысами линии Vistar наблюдаются
изменения в системе моноксида азота.
2. При прогрессировании нарушений
углеводного и жирового обменов у крыс линии SHR
происходит увеличение содержания стабильных
метаболитов NO в плазме и гомогенатах
поджелудочной железы.
3. По мере накопления стабильных метаболитов
оксида азота и прогрессирования нарушений
углеводного и жирового обменов у крыс линии SHR
активность фермента NO-синтазы возрастает.
ЛИТЕРАТУРА
1. Горбунов Н. В. Активация образования окиси
азота, опосредованная метаботропными
глутаматными рецепторами в первичных культурах
клеток – зёрен мозжечка / Н. В. Горбунов // Бюл.
эксперим. биологии и медицины. – 1995. – № 7. – C.
40–48.
2. Закс Л. Статистическое оценивание / Л. Закс. –
М. : Статистика, 1976. – 598 с.
3. Пат. на корисну модель № 13132 України, МПК
G01 N33/48. Спосіб визначення вмісту ферменту NO-
синтази в гомогенатах тканин / Ю. М. Колесник, І. Ф.
Бєленічев, А. В. Абрамов [та ін.]. - № u200509119; заявл.
27.09.05; опубл. 15.03.06, Бюл. № 12. – 3с.
4. Donahue Susan J. Time course of changes in the
norepinephrine content of tissues from spontaneously
hypertensive and Wistar Kyoto rats / J.Donahue Susan,
E.Stitzel Robert, J.Head Richard // Pharmacol. and Exp.
Ther. . – 1988 . – Vol. 245, № 1. – P. 24–31.
5. Hayashi T. Nitric oxide and endothelial cellular
senescence / T. Hayashi, K. Yano, H. Matsui-Hirai, H.
Yokoo, Y. Hattori, A. Iguchi // Pharmacol. Ther. – 2008. –
Vol. 120, № 3. – Р. 333-339.
6. Li Y. Role of oxidative stress in high glucose-
induced decreased expression of Gialpha proteins and
adenylyl cyclase signaling in vascular smooth muscle
cells / Y. Li, M. Descorbeth, M.B. Anand-Srivastava //
Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. – 2008. – Vol. 294, №
6. – P. 2845-2854.
7. Mills Elliott. Pressor mechanisms linked
obligatorily to spontaneous hypertension in the rat /
Mills Elliott, Bruckert Joseph W. // Hypertension. – 1988.
– Vol. 11, № 5. – P. 427–432.
8. Mohan S. Diabetic eNOS knockout mice develop
distinct macro- and microvascular complications / S.
Mohan, R.L. Reddick, N. Musi, D.A.Horn // Lab. Invest.
– 2008. – Vol. 88, №5. – P. 515-528.
9. Moien-Afshari F. Exercise restores endothelial
function independently of weight loss or
hyperglycaemic status in db/db mice / F. Moien-Afshari,
S. Ghosh, S. Elmi, M.M. Rahman //Diabetologia. – 2008.
– Vol. 51, № 7. – P. 1327-1337.
10. Nakata S. Spontaneous myocardial infarction in
mice lacking all nitric oxide synthase isoforms / S.
Nakata, M. Tsutsui, H. Shimokawa, O. Suda // Circulation.
– 2008. – Vol. 117, № 17. – P. 2211-2223.
11. Saiz Jesus/ Hypertensinogenic factors and renal
a-adrenoceptors in young SHR and WKY rats /Saiz
Jesus, Lara Baldomero, Torres Andres, Sanchez Adela /
/ Life Sci. – 1987. – Vol. 41, № 20. – P. 2261–2268.
|