Механизмы регуляции функций прогениторных клеток пегилированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазой

В експериментах in vitro показано підвищення колонієобразуючої здатності ерітроїдніх, грануломоноцитарних, мезенхімальних попередників кісткового мозку і паренхіматозних родоначальних елементів печінки(КОЕ-Печ) після їх обробки пегілірованою гіалуронат-ендо- β- N- ацетілгексозамінідазою(Пег-ГЕАГА)....

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2012
Автори:	Дыгай, А.М., Зюзьков, Г.Н., Гурто, Р.В., Жданов, В.В., Удут, Е.В., Мирошниченко, Л.А., Симанина, Е.В., Ставрова, Л.А., Клименко, Н.А., Артамонов, А.В., Бекарев, А.А., Мадонов, П.Г.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2012
Назва видання:	Таврический медико-биологический вестник
Теми:	Оригинальные статьи
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/44462
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Механизмы регуляции функций прогениторных клеток пегилированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазой / А.М. Дыгай, Г.Н. Зюзьков, Р.В. Гурто, В.В. Жданов, Е.В. Удут, Л.А. Мирошниченко, Е.В. Симанина, Л.А. Ставрова, Н.А. Клименко, А.В. Артамонов, А.А. Бекарев, П.Г. Мадонов // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 101-104. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-44462
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-444622014-09-02T12:45:35Z Механизмы регуляции функций прогениторных клеток пегилированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазой Дыгай, А.М. Зюзьков, Г.Н. Гурто, Р.В. Жданов, В.В. Удут, Е.В. Мирошниченко, Л.А. Симанина, Е.В. Ставрова, Л.А. Клименко, Н.А. Артамонов, А.В. Бекарев, А.А. Мадонов, П.Г. Оригинальные статьи В експериментах in vitro показано підвищення колонієобразуючої здатності ерітроїдніх, грануломоноцитарних, мезенхімальних попередників кісткового мозку і паренхіматозних родоначальних елементів печінки(КОЕ-Печ) після їх обробки пегілірованою гіалуронат-ендо- β- N- ацетілгексозамінідазою(Пег-ГЕАГА). Виявлено підвищення чутливості цих прогениторных клітин до еритропоетину, Г-КСФ, чиннику зростання фібробластів і чиннику стовбурової клітини відповідно. Виявлено, що дія Пег-ГЕАГА приводить до посилення формування КОЕ-Печ на тлі зниження виходу стромальных прекурсорів у культурі тканини печінки, що містить інсулін. The rise of colony-forming ability of erythroid, granulomonocytic, mesenchymal precursors of bone marrow and parenchymatous progenitor elements of liver (CFU-Liv) after their treatment with pegylated hyaluronate-endo-β-N-acetylhexosaminidase (Peg-HEAHA) was shown in vitro experiments. The increasing sensibility of these progenitor cells to erythropoietin, G-CSF, growth factors of fibroblasts and stem cell factor was revealed respectively. It was found, that imHD effect resulted in enhancement of CFU-Liv formation against a background of decreasing number of stromal precursors in hepatic tissue culture, which contained insulin. 2012 Article Механизмы регуляции функций прогениторных клеток пегилированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазой / А.М. Дыгай, Г.Н. Зюзьков, Р.В. Гурто, В.В. Жданов, Е.В. Удут, Л.А. Мирошниченко, Е.В. Симанина, Л.А. Ставрова, Н.А. Клименко, А.В. Артамонов, А.А. Бекарев, П.Г. Мадонов // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 101-104. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/44462 616.54.23-009 ru Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Оригинальные статьи Оригинальные статьи
spellingShingle	Оригинальные статьи Оригинальные статьи Дыгай, А.М. Зюзьков, Г.Н. Гурто, Р.В. Жданов, В.В. Удут, Е.В. Мирошниченко, Л.А. Симанина, Е.В. Ставрова, Л.А. Клименко, Н.А. Артамонов, А.В. Бекарев, А.А. Мадонов, П.Г. Механизмы регуляции функций прогениторных клеток пегилированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазой Таврический медико-биологический вестник
description	В експериментах in vitro показано підвищення колонієобразуючої здатності ерітроїдніх, грануломоноцитарних, мезенхімальних попередників кісткового мозку і паренхіматозних родоначальних елементів печінки(КОЕ-Печ) після їх обробки пегілірованою гіалуронат-ендо- β- N- ацетілгексозамінідазою(Пег-ГЕАГА). Виявлено підвищення чутливості цих прогениторных клітин до еритропоетину, Г-КСФ, чиннику зростання фібробластів і чиннику стовбурової клітини відповідно. Виявлено, що дія Пег-ГЕАГА приводить до посилення формування КОЕ-Печ на тлі зниження виходу стромальных прекурсорів у культурі тканини печінки, що містить інсулін.
format	Article
author	Дыгай, А.М. Зюзьков, Г.Н. Гурто, Р.В. Жданов, В.В. Удут, Е.В. Мирошниченко, Л.А. Симанина, Е.В. Ставрова, Л.А. Клименко, Н.А. Артамонов, А.В. Бекарев, А.А. Мадонов, П.Г.
author_facet	Дыгай, А.М. Зюзьков, Г.Н. Гурто, Р.В. Жданов, В.В. Удут, Е.В. Мирошниченко, Л.А. Симанина, Е.В. Ставрова, Л.А. Клименко, Н.А. Артамонов, А.В. Бекарев, А.А. Мадонов, П.Г.
author_sort	Дыгай, А.М.
title	Механизмы регуляции функций прогениторных клеток пегилированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазой
title_short	Механизмы регуляции функций прогениторных клеток пегилированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазой
title_full	Механизмы регуляции функций прогениторных клеток пегилированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазой
title_fullStr	Механизмы регуляции функций прогениторных клеток пегилированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазой
title_full_unstemmed	Механизмы регуляции функций прогениторных клеток пегилированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазой
title_sort	механизмы регуляции функций прогениторных клеток пегилированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронат-эндо-β-n-ацетилгексозаминидазой
publisher	Кримський науковий центр НАН України і МОН України
publishDate	2012
topic_facet	Оригинальные статьи
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/44462
citation_txt	Механизмы регуляции функций прогениторных клеток пегилированной с помощью нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазой / А.М. Дыгай, Г.Н. Зюзьков, Р.В. Гурто, В.В. Жданов, Е.В. Удут, Л.А. Мирошниченко, Е.В. Симанина, Л.А. Ставрова, Н.А. Клименко, А.В. Артамонов, А.А. Бекарев, П.Г. Мадонов // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 101-104. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.
series	Таврический медико-биологический вестник
work_keys_str_mv	AT dygajam mehanizmyregulâciifunkcijprogenitornyhkletokpegilirovannojspomoŝʹûnanotehnologiiélektronnolučevogosintezagialuronaténdobnacetilgeksozaminidazoj AT zûzʹkovgn mehanizmyregulâciifunkcijprogenitornyhkletokpegilirovannojspomoŝʹûnanotehnologiiélektronnolučevogosintezagialuronaténdobnacetilgeksozaminidazoj AT gurtorv mehanizmyregulâciifunkcijprogenitornyhkletokpegilirovannojspomoŝʹûnanotehnologiiélektronnolučevogosintezagialuronaténdobnacetilgeksozaminidazoj AT ždanovvv mehanizmyregulâciifunkcijprogenitornyhkletokpegilirovannojspomoŝʹûnanotehnologiiélektronnolučevogosintezagialuronaténdobnacetilgeksozaminidazoj AT udutev mehanizmyregulâciifunkcijprogenitornyhkletokpegilirovannojspomoŝʹûnanotehnologiiélektronnolučevogosintezagialuronaténdobnacetilgeksozaminidazoj AT mirošničenkola mehanizmyregulâciifunkcijprogenitornyhkletokpegilirovannojspomoŝʹûnanotehnologiiélektronnolučevogosintezagialuronaténdobnacetilgeksozaminidazoj AT simaninaev mehanizmyregulâciifunkcijprogenitornyhkletokpegilirovannojspomoŝʹûnanotehnologiiélektronnolučevogosintezagialuronaténdobnacetilgeksozaminidazoj AT stavrovala mehanizmyregulâciifunkcijprogenitornyhkletokpegilirovannojspomoŝʹûnanotehnologiiélektronnolučevogosintezagialuronaténdobnacetilgeksozaminidazoj AT klimenkona mehanizmyregulâciifunkcijprogenitornyhkletokpegilirovannojspomoŝʹûnanotehnologiiélektronnolučevogosintezagialuronaténdobnacetilgeksozaminidazoj AT artamonovav mehanizmyregulâciifunkcijprogenitornyhkletokpegilirovannojspomoŝʹûnanotehnologiiélektronnolučevogosintezagialuronaténdobnacetilgeksozaminidazoj AT bekarevaa mehanizmyregulâciifunkcijprogenitornyhkletokpegilirovannojspomoŝʹûnanotehnologiiélektronnolučevogosintezagialuronaténdobnacetilgeksozaminidazoj AT madonovpg mehanizmyregulâciifunkcijprogenitornyhkletokpegilirovannojspomoŝʹûnanotehnologiiélektronnolučevogosintezagialuronaténdobnacetilgeksozaminidazoj
first_indexed	2025-07-04T02:53:29Z
last_indexed	2025-07-04T02:53:29Z
_version_	1836683215676375040
fulltext	101 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И УДК 616.54.23-009 © Коллектив авторов, 2012. МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИЙ ПРОГЕНИТОРНЫХ КЛЕТОК ПЕГИЛИРОВАННОЙ С ПОМОЩЬЮ НАНОТЕХНОЛОГИИ ЭЛЕКТРОННО-ЛУЧЕВОГО СИНТЕЗА ГИАЛУРОНАТ-ЭНДО-В-N-АЦЕТИЛГЕКСОЗАМИНИДАЗОЙ А.М. Дыгай, Г.Н. Зюзьков, Р.В. Гурто, В.В. Жданов, Е.В. Удут, Л.А. Мирошниченко, Е.В. Симанина, Л.А. Ставрова, Н.А. Клименко, А.В. Артамонов, А.А. Бекарев , П.Г. Мадонов * ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН (директор – академик РАМН А.М. Дыгай), г.Томск; *ООО «Саентифик фьючер менеджмент» (директор – А.В. Артамонов), г. Новосибирск, Российская Федерация. MECHANISMS OF REGULATION OF PROGENITOR CELLS FUNCTIONS BY PEGYLATED WITH THE HELP OF NANOTECHNOLOGY OF ELECTRON-BEAM SYNTHESIS HYALURONAT-ENDO-В-N-ACETYLHEXOSAMINIDASE A.M. Dygay, G.N. Zyuz‘kov, R.V. Gurto, V.V. Zhdanov, E.V. Udut, L.A. Miroshnichenko, E.V. Simanina, L.A. Stavrova, N.A. Klimenko, A.V. Artamonov, A.A. Bekarev, P.G. Madonov SUMMARY The rise of colony-forming ability of erythroid, granulomonocytic, mesenchymal precursors of bone marrow and parenchymatous progenitor elements of liver (CFU-Liv) after their treatment with pegylated hyaluronate-endo-β-N-acetylhexosaminidase (Peg-HEAHA) was shown in vitro experiments. The increasing sensibility of these progenitor cells to erythropoietin, G-CSF, growth factors of fibroblasts and stem cell factor was revealed respectively. It was found, that imHD effect resulted in enhancement of CFU-Liv formation against a background of decreasing number of stromal precursors in hepatic tissue culture, which contained insulin. МЕХАНІЗМИ РЕГУЛЯЦІЇ ФУНКЦІЙ ПРОГЕНІТОРНИХ КЛІТИН ПЕГІЛІРОВАНОЇ ЗА ДОПОМОГОЮ НАНОТЕХНОЛОГІЇ ЕЛЕКТРОННО-ПРОМЕНЕВОГО СИНТЕЗУ ГІАЛУРОНАТ-ЕНДО-В- N- АЦЕТІЛГЕКСОЗАМІНІДАЗОЮ А.М. Дигай, Г.Н. Зюзьков, Р.В. Гурто, В.В. Жданов, Е.В. Удут, Л.А. Мірошніченко, Е.В. Сіманіна, Л.А. Ставрова, Н.А. Кліменко, А.В. Артамонов, А.А. Бєкарєв, П.Г. Мадонов РЕЗЮМЕ В експериментах in vitro показано підвищення колонієобразуючої здатності ерітроїдніх, грануломоноцитарних, мезенхімальних попередників кісткового мозку і паренхіматозних родоначальних елементів печінки(КОЕ-Печ) після їх обробки пегілірованою гіалуронат-ендо-β- N- ацетілгексозамінідазою(Пег-ГЕАГА). Виявлено підвищення чутливості цих прогениторных клітин до еритропоетину, Г-КСФ, чиннику зростання фібробластів і чиннику стовбурової клітини відповідно. Виявлено, що дія Пег-ГЕАГА приводить до посилення формування КОЕ-Печ на тлі зниження виходу стромальных прекурсорів у культурі тканини печінки, що містить інсулін. Ключевые слова: гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидаза, цитокины, прогениторные клетки, нанотехнологии, регенеративная медицина. Одним из наиболее перспективных направлений развития фармакологии является разработка лекарственных средств на основе эндогенных регуляторов функций, получаемых с помощью геномных и постгеномных технологий: цитокинов, гормонов и других биологически активных веществ. При этом весьма перспективным представляется использование в медицине для лечения различных заболеваний ростовых факторов, активных в отношении стволовых клеток (СК) [8, 9]. В то же время большинство производных биоинженерии при их применении в качестве фармакологических агентов способны приводить к развитию целого ряда тяжелых осложнений, что существенно ограничивает, либо даже делает невозможным использование подобного рода препаратов в клинике в оптимальных дозах и режимах [1, 13]. Причем, данное обстоятельство связанно не только с белковой природой этих веществ, но и, во многом, с их плейотропностью и полифункциональностью, определяющих высокую вероятность развития различных специфических побочных эффектов [8, 11]. В связи с этим активно ведутся исследования, направленные на минимизацию риска применения факторов роста в лечебных целях, в том числе путем снижения дозы вводимых потенциальных лекарственных веществ. В ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН показана возможность потенцирования in vivo гемостимулирующих и мобилизующих СК эффектов Г-КСФ с помощью гиалуронидазы (ГД) - фермента расщепляющего гиалуроновую кислоту (ГК) на полимеры, активирующие процессы пролиферации и дифференцировки СК, и ослабляющие их связь со стромой «тканей-депо» [2-4]. Вместе с тем указанная эффективность препаратов нативной ГД проявляется лишь при использовании высоких, токсичных, доз. В 102 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 3, ч. 1 (59) то же время существует пегилированная с применением нанотехнологии электронно-лучевого синтеза гиалуронидаза, обладающая самостоятельной специфической активностью в отношении СК в относительно низких дозах [6]. Целью настоящего исследования явилось изучение влияния пегилированной гиалуронат-эндо- в-N-ацетилгексозаминидазы (Пэг-ГЭАГА) на степень реализации ростового потенциала прогениторных клеток различных классов при воздействии на них специфических факторов роста. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Исследования проводились в экспериментах in vitro. Исследуемым материалом являлся костный мозг и печень мышей-самцов линии CBA/CaLac в возрасте 2-х месяцев, массой 18-20 г., в количестве 20 штук. Животные получены из питомника экспериментально-биологической клиники лабораторных животных ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН (сертификат имеется). Для модуляции эффектов биологически активных веществ использовали препарат пегилированной гиалуронат-эндо-β-N-ацетилгексозаминидазы (представляющей собой высокоочищенную тестикулярную гиалуронидазу), разработанный совместно ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН (г. Томск, Россия) и группой компаний «Саентифик фьючер менеджмент» (г. Новосибирск, Россия). Иммобилизацию фермента осуществляли на полиэтиленгликоле с молекулярной массой 1500 дальтон (Да) путем воздействия направленным потоком ускоренных электронов с энергией электронов 2,5 мегаэлектронвольт (МэВ), поглощённая доза от 2 до 10 килогрей (кГр), скорость набора дозы 1,65 кГр/час. В качестве факторов роста, активных в отношении прогениторных клеток, использовали: эритропоэтин (ЭП) («Рекормон», Хоффман ля Роше, Швейцария), Г-КСФ («Нейпоген», Хоффман ля Роше, Швейцария), фактор роста фибрабластов-1-основной (ФРФ) (Sigma, США), фактор стволовой клетки (ФСК) (Sigma, США) и инсулин (Sigma, США). В отношении указанных веществ определяли чувствительность эритроидных (Э), грануломоноцитарных (ГМ), фибробластных (Ф) и печеночных (Печ) колониеобразующих единиц (КОЕ) клеточного материала, подвергшегося 30 минутному воздействию (преинкубации) 0,1 ЕД/мл раствора Пэг- ГЭАГА на основе среды DMEM (Sigma, США). После преинкубации исследовали способность: миелокариоцитов образовывать КОЕ-Э, КОЕ-ГМ и КОЕ-Ф в полувязкой культуральной среде [5] при добавлении соответственно ЭП, Г-КСФ и ФРФ; и клеток печени формировать в жидкой культуральной среде [12], содержащей инсулин, - КОЕ-Печ и КОЕ-Ф, а содержащей ФСК – только КОЕ-Печ. Контролями во всех случаях служила колониеобразующая способность клеток, не обработанных имГД, и таковая при культивировании клеточного материала в среде, не содержащей фактора роста. Обработку результатов проводили с помощью методов вариационной статистики с применением параметрического t-критерия Стьюдента и непараметрического U-критерия Вилкоксона-Манна- Уитни. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ В ходе эксперимента было обнаружено, что предварительная обработка миелокариоцитов ферментом сопровождалась значительным усилением выхода КОЕ-Э, КОЕ-ГМ и КОЕ-Ф в метилцеллюлозной среде, не содержащей дополнительных ростовых факторов (рис. 1). При этом колониестимулирующая активность питательной среды, очевидно, определялась совокупностью биологически активных веществ эмбриональной телячьей сыворотки [5]. Преинкубация клеток печени в растворе фермента также приводила к повышению уровня образования КОЕ-Печ (рис. 2) Однако, данные изменения наблюдались на фоне, напротив, снижения роста КОЕ-Ф из печеночной ткани. Указанный феномен, по-видимому, определялся влиянием фермента на дифференцировочные потенции родоначальных клеток [3, 10] и стимуляцией их ростового потенциала в наиболее тканеспецифичном - паренхиматозном направлении развития. Кроме того, клеточные элементы, полученные после их инкубации с Пэг-ГЭАГА, обладали существенно более выраженной восприимчивостью к ответу (чем интактные нуклеары) на специфические факторы роста. Так, способность КОЕ-Э, КОЕ-ГМ и КОЕ-Ф костного мозга реагировать на ЭП, Г-КСФ и ФРФ соответственно стимуляцией колониеобразования увеличивалась на 48,1%, 86,9% и 99,5% (рис.1), а чувствительность КОЕ-Печ печени к ФСК возрастала на 95,4% (рис. 2, А). Таким образом, имело место повышение способности клеток-предшественников различных классов под влиянием Пэг-ГЭАГА к реализации своего ростового потенциала. При этом максимально выраженные изменения наблюдаются у наиболее ранних прогениторных клеток костного мозга, в первую очередь КОЕ-Ф, содержащих в своем составе не только стромальные прекурсоры, но и мультипотентные СК [7, 12], а также у печеночных родоначальных элементов. Вместе с тем результаты исследования способности клеток-предшественников печени к колониеобразованию при дополнительном добавлении в культуру ткани инсулина были не столь однозначны. С одной стороны, отмечалось усиление 103 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И 0 5 10 15 20 интакт Пэг-ГЭАГА А 0 4 8 12 16 интакт Пэг-ГЭАГА Б 0 15 30 45 60 интакт Пэг-ГЭАГА В Рис. 1. Интенсивность роста КОЕ-Э (А), КОЕ-ГМ (Б) и КОЕ-Ф (В) из интактных клеток костного мозга мышей линии СВА/Саlас и миелокариоцитов, обработанных пегилированной гиалуронат-эндо-в-N- ацетилгексозаминидазой (Пэг-ГЭАГА), без добавления специфических факторов роста (белые столбики) и при добавлении в культуру эритропоэтина (А), Г-КСФ (Б) и фактора роста фибробластов (В) (заштрихованные столбики). По оси абсцисс – опытные группы, по оси ординат – значения показателя: А, Б – на 105 неприлипающих миелокариоцитов, В - на 2,5 x105 миелокариоцитов. Доверительные интервалы при p<0,05. 0 8 16 24 32 интакт Пэг-ГЭАГА А 0 6 12 18 24 30 интакт Пэг-ГЭАГА Б 0 2 4 6 8 10 интакт Пэг-ГЭАГА В Рис. 2. Интенсивность роста КОЕ-Печ (А, Б) и КОЕ-Ф (В) из интактных клеток печени мышей линии СВА/Саlас и клеток печени, обработанных пегилированной гиалуронат-эндо-в-N- ацетилгексозаминидазой (Пэг-ГЭАГА), без добавления в культуральную среду дополнительных факторов (белые столбики) и при добавлении в культуру фактора стволовой клетки (А) и инсулина (Б, В) (заштрихованные столбики). По оси абсцисс – опытные группы, по оси ординат – значения показателя: на 105 нуклеаров. Доверительные интервалы при p<0,05. 104 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 3, ч. 1 (59) выхода КОЕ-Печ, с другой – снижение образования стромальных колоний (КОЕ-Ф). Данные факты, учитывая несопоставимость уровней изменения выхода паренхиматозных и фибробластных КОЕ (количество КОЕ-Печ увеличилось на 39,0%, а число КОЕ-Ф уменьшилось на 92,7%), позволяют предположить зависимости описанной реакции родоначальных клеток не только с влиянием фермента на их дифференцировочные потенции, но и от усиления Пэг-ГЭАГА ингибирующего воздействия инсулина на рост фибробластных КОЕ (рис.2, Б, В). Полученные результаты свидетельствуют о значительном повышении чувствительности прогениторных элементов, подвергшихся воздействию Пэг-ГЭАГА, к различным биологически активным веществам, в том числе к раннедействующим и линейно-рестриктированным ростовым факторам [11]. При этом механизмом развития выявленных феноменов, вероятно, является модификация восприимчивости рецепторов к регуляторным молекулам в результате изменения их состояния из-за деградации ГК входящей в состав гликокаликса [14, 15] клеток-эффекторов. В целом, исходя из представленных данных и сведений литературы о специфической активности [6, 9] и, очевидно, низкой токсичности [7] Пэг-ГЭАГА следует считать перспективным разработку на ее основе не только средств для регенеративной медицины [8, 9], но и подходов повышения эффективности и безопасности терапии различных заболеваний с помощью рекомбинантных и других биоинженерных белковых препаратов – аналогов эндогенных регуляторов физиологических функций. Работа выполнена при поддержке гранта ФЦП «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» (госконтракт № 16.N08.12.1008). ЛИТЕРАТУРА 1. Волкова М.А. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор граноцит и его клиническое применение // Тер. архив. – 1998. – № 4. – С. 80-84. 2. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н. и др. Механизмы мобилизации мезенхимальных клеток- предшественников гранулоцитарным колониестимулирующим фактором и гиалуронидазой // Бюл. эксперим. биол. и медицины. – 2007.- № 12. – С. 652-656. 3. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н. и др. Роль гиалуронидазы в регуляции функций мезенхимальных клеток-предшественников // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2007. - №2. – С. 115-119. 4. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н. и др. Формирование реакций системы крови под влиянием гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и гиалуронидазы // Бюл. эксперим. биол. и медицины. – 2008.- № 6. – С. 628-633. 5. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии.- Томск, 1992.- 264 с. 6. Дыгай А.М., Артамонов А.В., Бекарев А.А. и др. Гемостимулирующие эффекты иммобилизированной гиалуронидазы и механизмы их развития при цитостатической миелосупрессии // Бюл. эксперим. биол. и медицины. – 2010. – №5. - С. 528-531. 7. Дыгай А.М., Верещагин Е.И., Зюзьков Г.Н. и др. Мобилизация прогениторных клеток в кровь с помощью иммобилизированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2009. - №2. – С. 63-66. 8. Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н. Клеточная терапия: новые подходы // Наука в России – Москва: Изд-во «Наука», 2009. – Том. 169. - №1. С. 4-8. 9. Дыгай A.M., Зюзьков Г.Н., Жданов ВВ. и др. Регуляция функций прогениторных клеток с помощью гиалуронидазы // Вестник РАМН. – 2009. - № 11. – С. 6-9. 10. Зюзьков Г.Н., Жданов В.В., Дыгай А.М. и др. Роль гиалуронидазы в регуляции гемопоэза // Бюл. эксперим. биол. и медицины. – 2007.- № 12. – С. 690- 695. 11. Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты / Под ред. В.А. Козлова, С.В. Сенникова. – Новосибирск: Наука, 2004. – 324 с. 12. Эпштейн О.И., Зюзьков Г.Н., Сотникова Н.В. и др. Механизмы гепатопротекторного эффекта препарата сверхмалых доз антител к гранулоцитарному колониестимулирующему фактору // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2005. - №4. – С. 194-198. 13. Anderson J.A. Allergic reactions to drugs and biologic agents. JAMA. -1992 -vol. 268. -p. 2845-2857 14. Henry C.B., Duling, B.R. Permeation of the luminal capillary glycocalyx is determined by hyaluronan // Am. J. Physiol. – 1999. - № 277. - Р. 508–514. 15. Stern R. Devising a pathway for hyaluronan catabolism: are we there yet? // Glycobiology. – 2003. - Vol. 13. - №12. – P. 105-115.

Репозитарії

Схожі ресурси