Иммунная реактивность эндометрия у пациенток с неудачными попытками вспомогательных репродуктивных технологий в анамнезе
У статті представлено результати вивчення імунної реактивності ендометрія у безплідних жінок з невдалими спробами допоміжних репродуктивних технологій в анамнезі. Автори вважають, що у зв'язку з варіаціями вмісту маткових натуральних кілерів в ендометрії доцільно проводити індивідуальну оці...
Збережено в:
| Дата: | 2012 |
|---|---|
| Автори: | , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2012
|
| Назва видання: | Таврический медико-биологический вестник |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/44598 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Иммунная реактивность эндометрия у пациенток с неудачными попытками вспомогательных репродуктивных технологий в анамнезе / Е.Н. Носенко, А.И. Саенко, И.Г. Постолюк // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 2, ч. 2 (58). — С. 157-159. — Бібліогр.: 6 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-44598 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-445982013-06-03T03:14:02Z Иммунная реактивность эндометрия у пациенток с неудачными попытками вспомогательных репродуктивных технологий в анамнезе Носенко, Е.Н. Саенко, А.И. Постолюк, И.Г. Оригинальные статьи У статті представлено результати вивчення імунної реактивності ендометрія у безплідних жінок з невдалими спробами допоміжних репродуктивних технологій в анамнезі. Автори вважають, що у зв'язку з варіаціями вмісту маткових натуральних кілерів в ендометрії доцільно проводити індивідуальну оцінку імунного статусу ендометрія при прегравідарній підготовці жінок з безпліддям з метою оптимізації його медикаментозної корекції. The article presents the results of studies of the immune reactivity of endometrium in infertile women with unsuccessful attempts to assisted reproductive technologies in anamnesis. Authors conclude, that due to variations in the content of uterine natural killer in the endometrium should conduct an individual assessment of the immune status of the endometrium in preparation of women with infertility to pregnancy in order to optimize its pharmacological therapy. 2012 Article Иммунная реактивность эндометрия у пациенток с неудачными попытками вспомогательных репродуктивных технологий в анамнезе / Е.Н. Носенко, А.И. Саенко, И.Г. Постолюк // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 2, ч. 2 (58). — С. 157-159. — Бібліогр.: 6 назв. — рос. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/44598 618.177-089.888.11-06-071.1:618.14-07 ru Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Оригинальные статьи Оригинальные статьи |
| spellingShingle |
Оригинальные статьи Оригинальные статьи Носенко, Е.Н. Саенко, А.И. Постолюк, И.Г. Иммунная реактивность эндометрия у пациенток с неудачными попытками вспомогательных репродуктивных технологий в анамнезе Таврический медико-биологический вестник |
| description |
У статті представлено результати вивчення імунної реактивності ендометрія у безплідних жінок з
невдалими спробами допоміжних репродуктивних технологій в анамнезі. Автори вважають, що у зв'язку
з варіаціями вмісту маткових натуральних кілерів в ендометрії доцільно проводити індивідуальну оцінку
імунного статусу ендометрія при прегравідарній підготовці жінок з безпліддям з метою оптимізації його
медикаментозної корекції. |
| format |
Article |
| author |
Носенко, Е.Н. Саенко, А.И. Постолюк, И.Г. |
| author_facet |
Носенко, Е.Н. Саенко, А.И. Постолюк, И.Г. |
| author_sort |
Носенко, Е.Н. |
| title |
Иммунная реактивность эндометрия у пациенток с неудачными попытками вспомогательных репродуктивных технологий в анамнезе |
| title_short |
Иммунная реактивность эндометрия у пациенток с неудачными попытками вспомогательных репродуктивных технологий в анамнезе |
| title_full |
Иммунная реактивность эндометрия у пациенток с неудачными попытками вспомогательных репродуктивных технологий в анамнезе |
| title_fullStr |
Иммунная реактивность эндометрия у пациенток с неудачными попытками вспомогательных репродуктивных технологий в анамнезе |
| title_full_unstemmed |
Иммунная реактивность эндометрия у пациенток с неудачными попытками вспомогательных репродуктивных технологий в анамнезе |
| title_sort |
иммунная реактивность эндометрия у пациенток с неудачными попытками вспомогательных репродуктивных технологий в анамнезе |
| publisher |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| publishDate |
2012 |
| topic_facet |
Оригинальные статьи |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/44598 |
| citation_txt |
Иммунная реактивность эндометрия у пациенток с неудачными попытками вспомогательных репродуктивных технологий в анамнезе / Е.Н. Носенко, А.И. Саенко, И.Г. Постолюк // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 2, ч. 2 (58). — С. 157-159. — Бібліогр.: 6 назв. — рос. |
| series |
Таврический медико-биологический вестник |
| work_keys_str_mv |
AT nosenkoen immunnaâreaktivnostʹéndometriâupacientoksneudačnymipopytkamivspomogatelʹnyhreproduktivnyhtehnologijvanamneze AT saenkoai immunnaâreaktivnostʹéndometriâupacientoksneudačnymipopytkamivspomogatelʹnyhreproduktivnyhtehnologijvanamneze AT postolûkig immunnaâreaktivnostʹéndometriâupacientoksneudačnymipopytkamivspomogatelʹnyhreproduktivnyhtehnologijvanamneze |
| first_indexed |
2025-07-04T03:07:35Z |
| last_indexed |
2025-07-04T03:07:35Z |
| _version_ |
1836684102179225600 |
| fulltext |
157
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
Одной из возможных причин неудач в програм-
ме вспомогательных репродуктивных технологий
(ВРТ) является нарушение процессов нидации и
имплантации бластоцисты, что, несомненно, связано
с состоянием рецептивности эндометрия. Решающим
условием наступления и прогрессирования беремен-
ности является синхронизация развития эмбриона
и его микроокружения. Состав эндометриального
секрета и свойства маточного эпителия во многом
определяют: сможет ли свободная бластоциста вы-
жить и имплантироваться или ее рост прекратится,
а имплантация не наступит [1-6].
Непосредственно перед имплантацией в секре-
торную фазу 20,00% эндометриальных стромаль-
ных клеток являются лейкоцитами. После овуля-
торного всплеска ЛГ и под влиянием эстрогенов
и прогестерона стромальные клетки эндометрия
превращаются в рыхлый слой секреторных клеток,
известный как децидуальная оболочка. В период
окна имплантации 70,00-80,00% от общего числа
УДК 618.177-089.888.11-06-071.1:618.14-07
© Е. Н. Носенко, А. И. Саенко, И. г. постолюк, 2012.
ИММУННАЯ РЕАКТИВНОСТЬ эНДОМЕТРИЯ У ПАЦИЕНТОК
С НЕУДАЧНЫМИ ПОПЫТКАМИ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ
РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ В АНАМНЕЗЕ
Е. Н. Носенко, А. И. Саенко, И. Г. Постолюк
Научно-исследовательский институт медицинских проблем семьи (директор – профессор А. В. Чайка), Донецкий
национальный медицинский университет им. М. Горького, г. Донецк.
THE IMMUNE REACTIVITY OF ENDOMETRIUM IN PATIENTS WITH FAILURE TO ASSISTED
REPRODUCTIVE TECHNOLOGIES IN HISTORY
O. M. Nosenko, A. I. Saenko, I. G. Postoluk
SUMMARY
The article presents the results of studies of the immune reactivity of endometrium in infertile women
with unsuccessful attempts to assisted reproductive technologies in anamnesis. Authors conclude, that due to
variations in the content of uterine natural killer in the endometrium should conduct an individual assessment of
the immune status of the endometrium in preparation of women with infertility to pregnancy in order to optimize
its pharmacological therapy.
ІМУННА РЕАКТИВНІСТЬ ЕНДОМЕТРІЯ У ПАЦІєНТОК З НЕВДАЛИМИ СПРОБАМИ ДОПОМІЖНИХ
РЕПРОДУКТИВНИХ ТЕХНОЛОГІЙ В АНАМНЕЗІ
O. M. Носенко, А. І. Саєнко, І. Г. Постолюк
РЕЗЮМЕ
У статті представлено результати вивчення імунної реактивності ендометрія у безплідних жінок з
невдалими спробами допоміжних репродуктивних технологій в анамнезі. Автори вважають, що у зв'язку
з варіаціями вмісту маткових натуральних кілерів в ендометрії доцільно проводити індивідуальну оцінку
імунного статусу ендометрія при прегравідарній підготовці жінок з безпліддям з метою оптимізації його
медикаментозної корекції.
Ключевые слова: бесплодие, эндометрий, маточные натуральные киллеры, вспомогательные
репродуктивные технологии.
лейкоцитов в эндометрии составляют крупные
гранулированные лимфоциты, экспрессирующие
CD56+ и CD16-. В течение окна имплантации деци-
дуальная ткань становится все более обогащенной
CD56+CD16-CD3+ маточными натуральными кил-
лерами (МНК), количество которых резко уменьша-
ется перед началом менструации. При отсутствии
имплантации МНК-клетки удаляются из матки
вместе с другими эндометриальными клетками во
время менструации [1-3].
У людей большинство натуральных киллерных
клеток крови слабо экспрессируют CD56+, слабо
или умеренно CD16 (CD56dimCD16+). МНК эн-
дометрия женщины отличаются от них в десятки
раз большей экспрессией CD56CD16-, имеющих
высокую продукцию цитокинов, и малым количе-
ством CD56CD16+, характеризующихся цитоток-
сическими способностями, высоким ангиогенным
потенциалом и экспрессией киллерных Ig-подобных
рецепторов [6].
158
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, №2, ч. 2 (58)
Целью данного исследования стало исследование
количества и спектра эндометриальных МНК-клеток
у женщин с бесплодием и с неудачными попытками
ВРТ в анамнезе.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Под наблюдением находилось 62 женщины ре-
продуктивного возраста с бесплодием и неудачными
попытками ВРТ в анамнезе, а также 30 женщин
контрольной группы, которые приняли участие в
программе вспомогательных репродуктивных тех-
нологий в качестве суррогатных матерей.
Всем им на этапе предгравидарной подготовки
на LH+7-LH+9 день менструального цикла была про-
ведена гистероскопия с проведением забора эндоме-
трия. Полученные образцы эндометрия помещали в
нейтральный забуференный раствор формальдегида
(pH 7,4) и фиксировали в течение 24 часов. По-
сле дегидратации кусочки заливали в парафин по
стандартной методике. На ротационном микротоме
Microm HM325 с системой переноса срезов STS
(«Carl Zeiss», Германия) изготавливали серийные
гистологические срезы толщиной 3-4 мкм, которые
затем окрашивали гематоксилином и эозином.
Для иммуногистохимического исследования
срезы помещали на покрытые адгезивом стекла
Super Frost Plus («Menzel», Германия). Для «дема-
скирования» антигенов регидратированные срезы
подвергали термической обработке в растворе Target
Retrieval Solution («DAKO», Дания) с использовани-
ем микроволновой печи Samsung CE118KFR. После
блокирования неспецифического связывания белков
протеиновым блоком («DAKO», Дания) и эндогенной
пероксидазной активности пероксидазным блоком
(«DAKO», Дания) наносили первичные антитела.
Использовали моноклональные антитела к CD16
(клон 2Y7, «Novocastra») и к CD56 (клон 123C3.D5,
«Diagnostic BioSystems»). Визуализацию первичных
антител проводили с помощью высокочувствитель-
ной полимерной системы детекции DAKO Advance.
В качестве субстрата для пероксидазы хрена исполь-
зовали DAB+ («DAKO», Дания). Препараты докра-
шивали гематоксилином Майера. Далее окрашен-
ные срезы заключали в полусинтетическую среду
Permanent Mounting Medium («DAKO», Дания).
Микроскопию препаратов и морфометрические
исследования проводили на микроскопе Olympus
AX70 Provis («Olympus», Япония) с помощью про-
граммы анализа изображения Analysis 3.2 Pro («Soft
Imaging», Германия) согласно рекомендациям произ-
водителя программного обеспечения.
Производили подсчет позитивно окрашенных
клеток в трех полях зрения и рассчитывали про-
цент положительных клеток по отношению ко всем
клеткам стромы. Клетки железистых структур,
попадавших в поле зрения, при подсчете не учиты-
вались. Расчет производился не менее чем на 1000
стромальных клеточных элементов.
Статистическую обработку полученных ре-
зультатов проводили с использованием программ
«Excel».
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При гистологическом исследовании образцов
эндометрия от 62 женщин с неудачными попытками
ВРТ установлено, что у 58,06% пациенток эндоме-
трий по критериям О.И. Топчиевой и R.W. Noyes не
соответствовал фазе и дню менструального цикла,
был на 22-й день менструального цикла у 17,74%
женщин в фазе пролиферации, у 14,52% – в ранней
фазе секреции, у 9,68% – поздней фазе секреции,
у 16,13% – смешанного строения и лишь у 41,94%
соответствовал средней фазе секреции. Среди обсле-
дованных женщин с неудачными попытками ВРТ в
25,81% случаев при гистологическом исследовании
образцов эндометрия был зарегистрирован хро-
нический эндометрит, подтверждённый наличием
экспрессии синдекана (CD138+) плазмоцитами, в
30,65% – полип эндометрия, в 14,52% – простая
неатипическая гиперплазия, в 6,45% – комплексная
неатипическая гиперплазия, 11,29% – гипоплазия
эндометрия.
У когорты пациенток с неудачными попытками
ВРТ количество иммунопозитивных СD56+МНК ва-
рьировало от 9,97 до 213,28‰ и в среднем составило
83,59±7,60‰, СD16+МНК – от 5,64 до 112,93‰, в
среднем – 43,72±3,27‰; индекс СD16+/СD56+ – от
0,21 до 0,95, в среднем – 0,59±0,03, что было больше
таковых средних показателей контроля соответствен-
но в 11,64±1,06, 49,68±3,72 и 4,23±0,18 раза.
При морфофункциональном несоответствии
эндометрия фазе и дню менструального цикла
тенденции изменений экспрессии СD56+МНК,
СD16+МНК и соотношения СD16+/СD56+ в день
предполагаемого окна имплантации отвечали выше
выявленным общим: при соответствии эндометрия
фазе пролиферации содержание СD16+МНК превы-
шало аналогичные показатели контрольной группы
в 41,67±8,70 раза; СD56+МНК – в 7,15±1,35, СD16+/
СD56+ – в 4,72±0,26; при соответствии ранней
фазе секреции – в 37,03±12,52 раза; в 6,72±1,90, в
4,65±0,44; поздней фазе секреции – в 84,72±2,81
раза; в 27,44±0,75, в 2,71±0,10; в эндометрии сме-
шанного строения – соответственно в 43,56±4,99
раза; в 8,62±0,35, в 4,38±0,45. Даже в эндометрии от
пациенток с неудачными попытками ВРТ, в котором
наблюдалась соответствие средней фазе секреции,
содержание СD16+МНК превышало аналогичные
показатели контрольной группы в 51,72±5,58 раза;
СD56+МНК – в 12,76±1,61, СD16+/СD56+ – в
4,16±0,32. Из приведенных данных видно, что наи-
большее увеличение экспрессии СD56+МНК и вы-
сокоцитотоксичных СD16+МНК наблюдалось при
соответствии эндометрия поздней и средней фазе
секреции, а наибольшая диспропорция между их со-
держанием – при соответствии фазе пролиферации.
159
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
При анализе количества и спектра МНК в эн-
дометрии у бесплодных пациенток с неудачными
попытками ВРТ в зависимости от гистологического
диагноза установлено, что у пациенток с хрониче-
ским эндометритом содержание СD16+МНК превы-
шало аналогичные показатели контрольной группы в
61,52±7,15 раза; СD56+МНК – в 12,96±1,83, СD16+/
СD56+ – в 4,54±0,31; с гиперпластическими про-
цессами – соответственно в 45,46±5,34, в 10,66±1,35
и в 4,12±0,28 раза, в том числе, с полипами – в
37,98±8,78 раза, в 12,39±2,50, в 3,15±0,39; с простой
неатипической гиперплазией – в 52,51±8,33 раза; в
8,83±1,34, в 5,05±0,19; с комплексной неатипиче-
ской гиперплазией – в 53,94±2,24 раза; в 9,14±0,01,
в 5,17±0,21; с гипоплазией – в 28,57±5,91 раза; в
7,13±1,23, в 3,49±0,33. Даже в эндометрии от па-
циенток с неудачными попытками ВРТ, в котором
отсутствовали явления эндометрита и гиперплазии,
содержание СD16+МНК превышало аналогич-
ные показатели контрольной группы в 45,69±6,99
раза; СD56+МНК – в 11,87±2,41, СD16+/СD56+
– в 4,12±0,35. Из приведенных данных видно, что
наибольшее увеличение экспрессии СD56+МНК
наблюдалось при хроническом эндометрите и по-
липах, высокоцитотоксичных СD16+МНК – при
хроническом эндометрите и комплексной неатипи-
ческой гиперплазии, а наибольшая диспропорция
между их содержанием – при комплексной и простой
неатипической гиперплазии.
Несмотря на общую тенденцию к повышению
МНК в эндометрии пациенток с неудачными по-
пытками экстракорпорального оплодотворения и
переноса эмбриона в анамнезе наблюдали случаи
сниженного их содержания вплоть до следов. Ха-
рактерной чертой было неравномерное содержание
МНК клеток в одном поле зрения и различных
участках препарата эндометрия. Так, у женщин с
хроническим эндометритом содержание иммунопо-
зитивных СD16+МНК в эндометрии варьировало от
33,90 до 111,70‰, СD56+МНК – от 42,13 до 203,00‰,
СD16+МНК/СD56+МНК – от 0,33 до 0,82; с полипа-
ми – от 8,27 до 112,93‰, от 9,97 до 179,78‰, от 0,21
до 0,83; с простой неатипической гиперплазией – от
7,92 до 59,90‰, от 13,25 до 82,30‰, от 0,60 до 0,83; с
комплексной неатипической гиперплазией – от 45,05
до 49,88‰, от 65,53 до 65,72‰, от 0,69 до 0,76; с ги-
поплазией – от 5,64 до 43,14‰, от 14,39 до 71,93‰,
от 0,36 до 0,64‰; без явлений хронических воспали-
тельных и гиперпластических процессов – от 5,64 до
81,43‰, от 12,94 до 213,28‰, от 0,35 до 0,95.
ВЫВОДЫ
В связи с вариациями содержания МНК в эндо-
метрии целесообразно проводить индивидуальную
оценку иммунного статуса эндометрия при прегра-
видарной подготовке женщин с бесплодием с целью
оптимизации его медикаментозной коррекции.
ЛИТЕРАТУРА
1. Endometrial NK cells are special immature
cells that await pregnancy / I. Manaster, S. Mizrahi, D.
Goldman-Wohl [et al.] // The Journal of Immunology.
– 2008. – Vol. 181. – P. 1869–1876.
2. How does variability of immune system genes affect
placentation? / F. Colucci, S. Boulenouar, J. Kieckbusch [et
al.] // Placenta. – 2011. – Vol. 32, № 8. – P. 539–545.
3. Increased natural killer cells and decreased regu-
latory T cells are seen in complex atypical endometrial
hyperplasia and well-differentiated carcinoma treated
with progestins / A. K. Witkiewicz, T. McConnell, M.
Potoczek [et al.] // J. Hum. Pathol. – 2009. – Sep 3.
[Epub ahead of print].
4. Kwak-Kim J. Clinical implication of natural killer
cells and reproduction / J. Kwak-Kim, A. Gilman-Sachs
// Am. J. Reprod. Immunol. – 2008. – Vol. 59, № 5. – P.
388–400.
5. Prognostic value of the measurement of uterine
natural killer cells in the endometrium of women with
recurrent miscarriage / E. Tuckerman, S. M. Laird, A.
Prakash [et al.] // Hum. Reprod. – 2007. – Vol. 22, №
8. – P. 2208–2213.
6. Sentman C. L. NK cell function in the human
female reproductive tract / C. L. Sentman, C. R. Wira,
M. Eriksson // Am. J. Reprod. Immunol. – 2007. – Vol.
57, № 2. – P. 108–115.
|