Терапия фетальными нервными клетками в остром периоде экспериментального ишемического инсульта (антиоксидантный эффект)
В работе представлены результаты исследования влияния криоконсервированных фетальных нервных клеток (кФНК) на динамику неврологического дефицита и состояние процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в остром периоде ишемии мозга у белых крыс. Показано, что введение кФНК корригировало нарушение...
Gespeichert in:
| Datum: | 2010 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2010
|
| Schriftenreihe: | Проблемы криобиологии |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/44639 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Терапия фетальными нервными клетками в остром периоде экспериментального ишемического инсульта (антиоксидантный эффект) / Д.В. Лебединец, С.Е. Овсянников, В.В. Лебединец, М.В. Останков, А.Н. Гольцев // Пробл. криобиологии. — 2010. — Т. 20, № 3. — С. 338-347. — Бібліогр.: 20 назв. — рос., англ. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-44639 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-446392013-06-04T03:08:06Z Терапия фетальными нервными клетками в остром периоде экспериментального ишемического инсульта (антиоксидантный эффект) Лебединец, Д.В. Овсянников, С.Е. Лебединец, В.В. Останков, М.В. Гольцев, А.Н. Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология В работе представлены результаты исследования влияния криоконсервированных фетальных нервных клеток (кФНК) на динамику неврологического дефицита и состояние процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в остром периоде ишемии мозга у белых крыс. Показано, что введение кФНК корригировало нарушение активности ПОЛ, снижало уровень свободнорадикальных метаболитов в веществе мозга, печени и сыворотке крови, усиливало эндогенную антиоксидантную защиту, улучшало клинический статус крыс и повышало показатель выживаемости животных. Проведенные исследования выявили достоверный защитный эффект введенных внутрибрюшинно кФНК в остром периоде экспериментальной ишемии мозга лабораторных животных. Полученные результаты позволяют считать перспективным применение кФНК в комплексном лечении ишемических нарушений мозгового кровообращения. У роботі представлені результати дослідження впливу кріоконсервованих фетальних нервових клітин (кФНК) на динаміку неврологічного дефіциту і стан процесів перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) у гострому періоді ішемії мозку білих щурів. Показано, що введення кФНК коригувало порушення активності ПОЛ, знижувало рівень вільнорадикальних метаболітів у речовині мозку, у печінці та сироватці крові, підсилювало ендогенний антиоксидантний захист, покращувало клінічний статус і підвищувало показник виживання тварин. Проведені дослідження виявили достовірний захисний ефект внутрішньочеревинного введення кФНК у гострому періоді експериментальної ішемії мозку лабораторних тварин. Отримані результати дозволяють вважати перспективним застосування кФНК у комплексному лікуванні ішемічних порушень кровообігу мозку. In this research there are presented the results of the effect of cryopreserved fetal neuronal cells (cFNCs) on the dynamics of neurological deficit and state of the processes of lipid peroxidation (LPO) in an acute period of brain ischemia in white rats. It has been shown that the introduction of cFNCs corrected the impairment of LPO activity, reduced the level of free radical metabolites in brain substance, liver and blood serum, strengthened endogenous antioxidant protection, improved clinical status of rats and increased the viability index of the animals. The carried-out studies revealed statistically significant effect of introduced intraperitoneally cFNCs in an acute period of experimental brain ischemia of laboratory animals. The findings enable the considering of the application of cFNCs in a combined treatment of ischemic impairments of brain blood circulation as perspective one. 2010 Article Терапия фетальными нервными клетками в остром периоде экспериментального ишемического инсульта (антиоксидантный эффект) / Д.В. Лебединец, С.Е. Овсянников, В.В. Лебединец, М.В. Останков, А.Н. Гольцев // Пробл. криобиологии. — 2010. — Т. 20, № 3. — С. 338-347. — Бібліогр.: 20 назв. — рос., англ. 0233-7673 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/44639 612.822.014-053.1:615.014.41:616.831-005.1 ru Проблемы криобиологии Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология |
| spellingShingle |
Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология Лебединец, Д.В. Овсянников, С.Е. Лебединец, В.В. Останков, М.В. Гольцев, А.Н. Терапия фетальными нервными клетками в остром периоде экспериментального ишемического инсульта (антиоксидантный эффект) Проблемы криобиологии |
| description |
В работе представлены результаты исследования влияния криоконсервированных фетальных нервных клеток (кФНК) на
динамику неврологического дефицита и состояние процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в остром периоде ишемии
мозга у белых крыс. Показано, что введение кФНК корригировало нарушение активности ПОЛ, снижало уровень
свободнорадикальных метаболитов в веществе мозга, печени и сыворотке крови, усиливало эндогенную антиоксидантную
защиту, улучшало клинический статус крыс и повышало показатель выживаемости животных. Проведенные исследования
выявили достоверный защитный эффект введенных внутрибрюшинно кФНК в остром периоде экспериментальной ишемии
мозга лабораторных животных. Полученные результаты позволяют считать перспективным применение кФНК в комплексном
лечении ишемических нарушений мозгового кровообращения. |
| format |
Article |
| author |
Лебединец, Д.В. Овсянников, С.Е. Лебединец, В.В. Останков, М.В. Гольцев, А.Н. |
| author_facet |
Лебединец, Д.В. Овсянников, С.Е. Лебединец, В.В. Останков, М.В. Гольцев, А.Н. |
| author_sort |
Лебединец, Д.В. |
| title |
Терапия фетальными нервными клетками в остром периоде экспериментального ишемического инсульта (антиоксидантный эффект) |
| title_short |
Терапия фетальными нервными клетками в остром периоде экспериментального ишемического инсульта (антиоксидантный эффект) |
| title_full |
Терапия фетальными нервными клетками в остром периоде экспериментального ишемического инсульта (антиоксидантный эффект) |
| title_fullStr |
Терапия фетальными нервными клетками в остром периоде экспериментального ишемического инсульта (антиоксидантный эффект) |
| title_full_unstemmed |
Терапия фетальными нервными клетками в остром периоде экспериментального ишемического инсульта (антиоксидантный эффект) |
| title_sort |
терапия фетальными нервными клетками в остром периоде экспериментального ишемического инсульта (антиоксидантный эффект) |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| publishDate |
2010 |
| topic_facet |
Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/44639 |
| citation_txt |
Терапия фетальными нервными клетками в остром периоде
экспериментального ишемического инсульта
(антиоксидантный эффект) / Д.В. Лебединец, С.Е. Овсянников, В.В. Лебединец, М.В. Останков, А.Н. Гольцев // Пробл. криобиологии. — 2010. — Т. 20, № 3. — С. 338-347. — Бібліогр.: 20 назв. — рос., англ. |
| series |
Проблемы криобиологии |
| work_keys_str_mv |
AT lebedinecdv terapiâfetalʹnyminervnymikletkamivostromperiodeéksperimentalʹnogoišemičeskogoinsulʹtaantioksidantnyjéffekt AT ovsânnikovse terapiâfetalʹnyminervnymikletkamivostromperiodeéksperimentalʹnogoišemičeskogoinsulʹtaantioksidantnyjéffekt AT lebedinecvv terapiâfetalʹnyminervnymikletkamivostromperiodeéksperimentalʹnogoišemičeskogoinsulʹtaantioksidantnyjéffekt AT ostankovmv terapiâfetalʹnyminervnymikletkamivostromperiodeéksperimentalʹnogoišemičeskogoinsulʹtaantioksidantnyjéffekt AT golʹcevan terapiâfetalʹnyminervnymikletkamivostromperiodeéksperimentalʹnogoišemičeskogoinsulʹtaantioksidantnyjéffekt |
| first_indexed |
2025-07-04T03:10:07Z |
| last_indexed |
2025-07-04T03:10:07Z |
| _version_ |
1836684261344673792 |
| fulltext |
338
* Автор, которому необходимо направлять корреспонденцию:
ул. Переяславская, 23, г. Харьков, Украина 61015; тел.: (+38
057) 373-57-91, факс: (+38 057) 373-30-84, электронная почта:
cryopato@rambler.ru
* To whom correspondence should be addressed: 23,
Pereyaslavskaya str., Kharkov, Ukraine 61015; tel.:+380 57 373
5791, fax: +380 57 373 3084, e-mail: cryopato@rambler.ru
1Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine of the Na-
tional Academy of Sciences of Ukraine, Kharkov, Ukraine
2Central Clinical Hospital of Ukrainian Railways, Kharkov, Ukraine
1Институт проблем криобиологии и криомедицины
НАН Украины, г. Харьков
2Центральная клиническая больница Укрзалізниці, г. Харьков
УДК 612.822.014-053.1:615.014.41:616.831-005.1
Д.В. ЛЕБЕДИНЕЦ1, С.Е. ОВСЯННИКОВ1, В.В. ЛЕБЕДИНЕЦ2, М.В. ОСТАНКОВ1, А.Н. ГОЛЬЦЕВ1*
Терапия фетальными нервными клетками в остром периоде
экспериментального ишемического инсульта
(антиоксидантный эффект)
UDC 612.822.014-053.1:615.014.41:616.831-005.1
D.V. LEBEDINETS1, S.YE. OVSYANNIKOV1, V.V. LEBEDINETS2, M.V. OSTANKOV1, A.N. GOLTSEV1*
Therapy with Fetal Neuronal Cells in Acute Period
of Experimental Ischemic Stroke (Antioxidative Effect)
В работе представлены результаты исследования влияния криоконсервированных фетальных нервных клеток (кФНК) на
динамику неврологического дефицита и состояние процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в остром периоде ишемии
мозга у белых крыс. Показано, что введение кФНК корригировало нарушение активности ПОЛ, снижало уровень
свободнорадикальных метаболитов в веществе мозга, печени и сыворотке крови, усиливало эндогенную антиоксидантную
защиту, улучшало клинический статус крыс и повышало показатель выживаемости животных. Проведенные исследования
выявили достоверный защитный эффект введенных внутрибрюшинно кФНК в остром периоде экспериментальной ишемии
мозга лабораторных животных. Полученные результаты позволяют считать перспективным применение кФНК в комплексном
лечении ишемических нарушений мозгового кровообращения.
Ключевые слова: криоконсервированные фетальные нервные клетки, перекисное окисление липидов, ишемия мозга.
У роботі представлені результати дослідження впливу кріоконсервованих фетальних нервових клітин (кФНК) на динаміку
неврологічного дефіциту і стан процесів перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) у гострому періоді ішемії мозку білих щурів.
Показано, що введення кФНК коригувало порушення активності ПОЛ, знижувало рівень вільнорадикальних метаболітів у
речовині мозку, у печінці та сироватці крові, підсилювало ендогенний антиоксидантний захист, покращувало клінічний статус
і підвищувало показник виживання тварин. Проведені дослідження виявили достовірний захисний ефект внутрішньочеревинного
введення кФНК у гострому періоді експериментальної ішемії мозку лабораторних тварин. Отримані результати дозволяють
вважати перспективним застосування кФНК у комплексному лікуванні ішемічних порушень кровообігу мозку.
Ключові слова: кріоконсервовані фетальні нервові клітини, перекисне окислення ліпідів, ішемія мозку.
In this research there are presented the results of the effect of cryopreserved fetal neuronal cells (cFNCs) on the dynamics of
neurological deficit and state of the processes of lipid peroxidation (LPO) in an acute period of brain ischemia in white rats. It has been
shown that the introduction of cFNCs corrected the impairment of LPO activity, reduced the level of free radical metabolites in brain
substance, liver and blood serum, strengthened endogenous antioxidant protection, improved clinical status of rats and increased the
viability index of the animals. The carried-out studies revealed statistically significant effect of introduced intraperitoneally cFNCs in
an acute period of experimental brain ischemia of laboratory animals. The findings enable the considering of the application of cFNCs
in a combined treatment of ischemic impairments of brain blood circulation as perspective one.
Key words: cryopreserved fetal neuronal cells, lipid peroxidation, brain ischemia.
Согласно современным представлениям окси-
дативный стресс является первичной неспецифи-
ческой реакцией организма на изменения как внеш-
ней среды, так и внутренних метаболических про-
цессов. Если незначительные временные сдвиги
прооксидантно-антиоксидантного равновесия при-
водят к интенсификации адаптационных процессов,
повышающих резистентность организма к дейст-
вию неблагоприятных факторов, то существенное
ускорение реакций свободнорадикального окисле-
ния (СРО) биомолекул может вызывать различные
патологии, в том числе ишемический инсульт (ИИ)
[1, 6]. Основную опасность для нервных клеток
при ИИ представляют истощение энергетических
According to current notions an oxidative stress is
primary non-specific reaction of an organism on the
changes of both environment and inner metabolic
processes. Slight shifts of pro-oxidant/antioxidant
balance result in intensification of adaptation proces-
ses, increasing an organism resistance to the effect of
unfavorable factors, though significant acceleration of
the reaction of free radical oxidation (FRO) of biological
molecules may cause different pathologies, including
ischemic stroke (IS) [1, 6]. For neuronal cells at IS
the major threat is exhaustion of energetic stocks,
surplus accumulation of exciting amino acids, rendering
neurotoxic effect, and the formation of reactive oxygen
species (ROS), associated to the leaking of electrons,
problems
of cryobiology
Vol. 20, 2010, №3
проблемы
криобиологии
Т. 20, 2010, №3
339 problems
of cryobiology
Vol. 20, 2010, №3
проблемы
криобиологии
Т. 20, 2010, №3
ресурсов, избыточное накопление возбуждающих
аминокислот, оказывающих нейротоксическое
действие, и образование активных форм кислорода
(АФК), связанное с утечкой электронов, накапли-
вающихся в промежуточных звеньях дыхательной
цепи [1, 2]. Нарушение энергетического метабо-
лизма приводит к изменению трансмембранных
ионных потоков и накоплению кальция внутри
нейронов. При этом развивается “атака” АФК на
молекулы белков, нуклеиновых кислот и липидов,
протекающая по механизму СРО [3, 4]. Неуправ-
ляемая и некомпенсированная активация процес-
сов перекисного окисления липидов (ПОЛ), истоще-
ние эндогенных антиоксидантов [1, 7] и нарушение
регуляторных механизмов антирадикальной защи-
ты рассматриваются как ключевые звенья по-
вреждения нейронов [6, 14]. Окислительная моди-
фикация белков под действием АФК вызывает
изменение их конформационной организации с
экспансией скрытых антигенных эпитопов и при-
обретением ими новых иммуногенных свойств [5,
17]. Активизирующийся в этих условиях ответ
антител и образующиеся иммунные комплексы, в
свою очередь, стимулируют активность фагоцитов
и продукцию ими АФК. Кроме того, окисление ли-
пидов приводит к появлению хемоаттрактантов,
усиливающих миграцию фагоцитов в очаг воспа-
ления.
Патогенетическое значение интенсивности про-
цессов ПОЛ и снижение антиоксидантной актив-
ности при развитии ИИ описаны в ряде клинико-
биохимических исследований [10, 16]. Показано,
что общепринятая терапия (реополиглюкин, эуфил-
лин, аспирин, курантил, трентал) не снижает высо-
кую активность ПОЛ. Это явилось основанием для
введения в схемы терапии ишемии мозга лекарст-
венных средств, избирательно корректирующих
активность реакций ПОЛ. Несмотря на очевидную
перспективность антиоксидантной терапии при
ишемических состояниях и полученные положи-
тельные результаты [7, 10, 11, 13, 14, 16], до сих
пор не разработаны методы терапии для широкой
клинической практики. В связи с этим необходим
поиск новых способов коррекции уровня СРО в
веществе мозга при гипоксических и ишемических
состояниях. Одним из методов лечения ИИ может
быть тканевая терапия, которая занимает в послед-
нее время ведущие позиции при лечении различных
нейропатологий.
Цель работы – оценить влияние криоконсерви-
рованных фетальных нервных клеток на динамику
неврологического дефицита и состояние ПОЛ в
остром периоде ИИ у белых крыс.
Материалы и методы
Исследование проводили на крысах-самцах
линии Вистар массой 180–200 г в соответствии с
accumulated in intermediate links of the respiratory
chain [1, 2]. Impaired energetic metabolism leads to
the change in trans-membrane ion fluxes and accu-
mulation of calcium inside neurons. Herewith the
“attack” of ROS to protein molecules, nucleic acids
and lipids, proceeding on FRO mechanism, develops
[3, 4]. Uncontrolled and non-compensated activation
of the processes of lipid peroxidation (LPO), exhaustion
of endogenous antioxidants [1, 7] and disorder of
regulatory mechanisms of antiradical protection are
considered as key links of neuron impairment [6, 14].
Oxidative modification of proteins under the effect of
ROS causes the changes in their conformational or-
ganization with the expansion of hidden antigen epito-
pes and gaining by them of new immunogenic properties
[5, 17]. Activating under these conditions response of
antibodies and forming immune complexes, in their turn,
stimulate the activity of phagocytes and ROS produc-
tion by them. In addition, lipid oxidation results in the
appearance of chemoattractants, strengthening the
migration of phagocytes into the inflammation focus.
Pathogenetic value of the intensity of LPO proces-
ses and reduced antioxidant activity at IS are described
in some clinical and biochemical studies [10, 16]. It
has been shown that traditional therapy (rheopolyglukin,
euphyllinum, aspirin, dipyridamolum, pentoxifylline)
does not reduce high LPO activity. This was the reason
to introduce into the brain ischemia therapy protocol
the drugs, selectively correcting the activity of LPO
reactions. In spite of evident prospects of antioxidant
therapy under ischemic states and the obtained positive
results [7, 10, 11, 13, 14, 16], no therapeutical methods
have been designed yet for a wide clinical practice. In
this connection there is a need in searching the new
ways of correction of FRO level in brain substance at
hypoxic and ischemic states. One of the treatment
methods of IS may be tissue therapy, which has taken
the leading positions in the treatment of different
neuropathologies recently.
The research aim is to assess the effect of cryopre-
served fetal neuronal cells on the dynamics of neuro-
logical deficit and LPO state in IS acute period in white
rats.
Materials and methods
The studies were carried-out in male Wistar rats
of 180–200g mass in the accordance with the “General
principles of the experiments in animals”, approved by
the 3rd National Congress on Bioethics (Kiev, 2007).
Brain ischemia was caused with occlusion of medial
cerebral artery (MCAo) in the left hemisphere
according to the method reported [8]. Rats were
introduced with ketamine (125 mg/kg) intraperitoneally.
During the surgery and prior to the postanesthetic
recovery the body temperature of animals was main-
tained at the level of 37°C with the standard method.
Operational wound was sutured by layers.
340 problems
of cryobiology
Vol. 20, 2010, №3
проблемы
криобиологии
Т. 20, 2010, №3
"Общими принципами экспериментов на живот-
ных", одобренными III Национальным конгрессом
по биоэтике (Киев, 2007).
Ишемию мозга вызывали окклюзией средней
мозговой артерии (СМАо) в левом полушарии по
методу [8]. Крысам вводили кетамин (125 мг/кг)
внутрибрюшинно. Во время операции и до выхода
из наркоза температуру тела животных поддержи-
вали на уровне 37°С стандартным методом. Опе-
рационную рану послойно ушивали.
Суспензию фетальных нервных клеток (ФНК)
получали в стерильных условиях путем дезагрега-
ции мягких тканей мозга плодов крыс 11-ти суток
гестации с помощью гомогенизатора Поттера.
Криоконсервировали ФНК под защитой 10%-го
раствора ДМСО на программном замораживателе
УООП-6 производства СКТБ с ОП при ИПКиК
НАН Украины по методу [5]. Оттаивание прово-
дили на водяной бане при 41°С. Криоконсервиро-
ванные (кФНК) или нативные (нФНК) ФНК вво-
дили внутрибрюшинно по 0,5 мл (8×106 клеток на
крысу) через 6 ч после СМАо.
Животных разделили на 5 групп: 1 – интактные
(контроль); 2 – ИИ; 3 – ИИ + введение кФНК; 4 –
ИИ + введение нФНК; 5 – ИИ + введение пираце-
тама на физиологическом растворе. Крыс выводи-
ли из эксперимента путем декапитации под легким
эфирным наркозом на 3, 7 и 28-е сутки после
инициации ИИ и лечения. Влияние введенных ФНК
на течение ИИ оценивали по динамике показателей
клинических проявлений – выраженности обще-
мозговой и локальной неврологической симптома-
тики с определением Stroke-Index по C. McGrow
[6], а также по показателю выживаемости живот-
ных.
Интенсивность ПОЛ оценивали по содержанию
активных продуктов, реагирующих с тиобарбиту-
ровой кислотой (ТБКАП) в крови, мозгу и печени,
[3]. В печени определяли активность каталазы [9],
содержание глутатионпероксидазы [19], глутатион-
редуктазы [15], общую антиокислительную актив-
ность (АОА) [19], содержание восстановленного
глутатиона [12]. Содержание белка в тканях опре-
деляли в биуретовой реакции [18].
Статистическую обработку полученных резуль-
татов проводили параметрическим методом с
помощью t-критерия Стьюдента или непараметри-
ческим методом Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение
При исследовании ПОЛ на модели эксперимен-
тального ИИ у всех животных было выявлено су-
щественное изменение его интенсивности. При
этом установлены определенные тканеспецифи-
ческие особенности. На 3-и сутки эксперимента в
гомогенатах мозга и печени животных с ИИ (груп-
The suspension of fetal neuronal cells (FNCs) was
derived under sterile conditions by means of desaggre-
gation of brain soft tissues of rat fetuses of the 11-
days’ gestation by means of Potter homogenizer. FNCs
were cryopreserved under protection of 1% DMSO
solution using programmable freezer UOP-6 (Special
Designing Constructing and Technical Bureau at the
IPC&C of National Academy of Sciences of Ukraine)
according to the method [5]. Thawing was done in
water bath at 41ºC. Cryopreserved (cFNCs) or native
(nFNCs) cells were intraperitoneally introduced by 0.5
ml (8×106 cells per rat) 6 hrs later MCAo.
Animals were divided into 5 groups: 1 – intact
(control); 2 – IS; 3 – IS + introduction of cFNCs; 4 –
IS + introduction of nFNCs; 5 – IS + introduction of
piracetam with physiological solution. The rats were
taken from the experiments by decapitation under slight
ether narcosis to the 3, 7 and 28th days after IS initiation
and treatment. Effect of introduced FNCs on the
proceeding of IS was assessed on the dynamics of the
indices of clinical manifestations: expression of general
cerebral and local neurological symptoms with exa-
mining the Stroke-index according to C. McGrow [6],
as well as on the index of the survival of animals.
LPO intensity was estimated on the content of
substances reacting with thiobarbituric acid (TBARS)
in blood, brain and liver [9]. The folowing indices were
found in liver: content of glutathione peroxidase [19],
glutathione reductase [15], total antioxidant activity
(AOA) [19], content of reduced glutathione [12]. Pro-
tein content in tissues was determined by means of
biuret reaction [18].
The findings were statistically processed by para-
metrical method using the Student’s t-criterion and non-
parametrical method using Mann-Whitney’s criterion.
Results and discussion
When investigating LPO in the model of experimen-
tal IS in all the animals the change in its intensity was
found. Herewith the certain tissue-specific peculiarities
were established. To the 3rd experimental day in brain
and liver homogenates of animals with IS (group 2)
the content of TBARS statistically and significantly
exceeded the control value and to the 7th day this index
of LPO in brain continued the growth and somewhat
decreased to the 28th day, herewith remaining signifi-
cantly higher than the control (Fig. a). At the same
time in liver homogenates the changes in this index
had the dynamics, reverse to the augmenting of neuro-
logical manifestations and significantly reduced to the
7th day with a slight rise to the 28th day (Fig. b). In
addition, the changes in the TBARS content in brain
and liver of rats after the therapy, though they had
similar orientation if compared with the control, were
more manifested in brain homogenates (Fig. a). It
should be noted that the studied indices approached
341 problems
of cryobiology
Vol. 20, 2010, №3
проблемы
криобиологии
Т. 20, 2010, №3
па 2) содержание ТБКАП достоверно превышало
контрольное значение, а к 7-м суткам в мозгу дан-
ный показатель ПОЛ продолжал расти и несколько
снизился к 28-м суткам, при этом оставаясь значи-
тельно выше контроля (рисунок, а). В то же время,
в гомогенатах печени изменения этого показателя
имели динамику, обратную нарастанию невроло-
гических проявлений, и значительно уменьшались
к 7-м суткам с небольшим повышением на 28-е
сутки (рисунок, б). Кроме того, изменения содер-
жания ТБКАП в мозгу и печени крыс после
лечения, хотя и имели одинаковую направленность
по сравнению с контролем, были более выражены
в гомогенатах мозга (рисунок, а). Следует отме-
тить, что исследуемые показатели наиболее при-
ближались к контролю после введения крысам
ФНК (группы 3 и 4), в отличие от животных, полу-
чавших пирацетам (группа 5).
Общая антиокислительная активность сыворот-
ки крови достоверно повышалась на 7-е сутки раз-
вития ИИ по сравнению с контрольными значения-
ми и оставалась на том же уровне к 28-м суткам.
При этом содержание ТБКАП в сыворотке увели-
чивалось на протяжении всего исследуемого срока
развития заболевания (табл.1).
Приведенные результаты согласуются с совре-
менными концепциями о физиологической роли
ПОЛ [1, 16]. Наивысшие показатели содержания
ТБКАП в гомогенатах печени и мозга отмечены
в период доклинической фазы развития заболе-
вания, что свидетельствует о патогенетическом
вкладе ПОЛ в развитие ИИ. Можно предположить,
что снижение содержания ТБКАП в мозгу в период
Содержание ТБКАП в мозгу (а), печени (б) у крыс при развитии экспериментального ИИ и после лечения: – на 3-и
сутки; – 7-е сутки; – 28-е сутки; – контроль.
Content of TBARS in rat brain (a) and liver (b) during development of experimental IS and after treatment: – to the 3rd
day; – 7th day; – 28th day; – the control.
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
1,6
1,8
more to the control after the introduction to rats of
FNCs (groups 3 and 4) in contrast to the animals recei-
ved piracetam (group 5).
Total antioxidant activity of blood serum statistically
and significantly increased to the 7th day of IS deve-
lopment if compared with the control values and
remained at the same level to the 28th day. Herewith
the content of TBARS in the serum increased during
the whole period of disease development (Table 1).
The presented results conform with the current
conceptions about physiological role of LPO [1, 16].
The highest indices of TBARS content in liver and
brain homogenates are noted in the period of pre-
clinical phase of disease development, that testifies to
pathogenetic contribution of LPO into IS development.
One can suppose that the reduction of TBARS content
in brain during an acute phase is likely related to the
exhaustion of brain LPO substrates because of quite
rapid destruction of myelin and release of free fatty
acids into liquor and via BBB into blood channel.
Simultaneous rise in TBARS content in blood serum
partially confirms this supposition. Similar orientation
of the processes is found in the animals during an acute
phase of IS [13, 14]. Consequently, the obtained data
about the effect of biochemical changes on the induc-
tion of immune inflammatory process once again con-
firm the systemic character of the development of
autoimmune diseases as IS.
It is known that the change in ROS concentration,
activity of enzyme antioxidant system, content of low
molecular antioxidants, as well as the regeneration sys-
tem of reducing equivalent donors may affect pro-
oxidant/antioxidant homeostasis [14]. The data of Table 2
ИИ
IS
С
од
ер
жа
ни
е
ТБ
КА
П
,
нм
ол
ь/
м
г
бе
лк
а
TB
AR
S
co
nt
en
t,
nm
ol
/m
g
of
p
ro
te
in
нФНК
nFNC
кФНК
cFNC
Пирацетам
Piracetam
ИИ
IS
С
од
ер
жа
ни
е
ТБ
КА
П
,
нм
ол
ь/
м
г
бе
лк
а
TB
AR
S
co
nt
en
t,
nm
ol
/m
g
of
p
ro
te
in
нФНК
nFNC
кФНК
cFNC
Пирацетам
Piracetam
а a б b
аппурГ
хынтовиж
fopuorG
slamina
ьлетазакоП
xednI
иктус,яинаводелссикорС
syad,mretnoitavresbO
3 7 82
1
)6=n(
ПАKБТ
SRABT 2,0±5,2 2,0±5,2 *2,0±5,2
АОА 3,2±0,94 *3,2±0,94 *3,2±0,94
2
)6=n(
ПАKБТ
SRABT 4,0±76,2 6,0±2,3 8,0±5,3
АОА *4,2±4,65 *0,2±0,95 *2,2±9,85
3
)21=n(
ПАKБТ
SRABT *2,0±98,2 7,0±57,2 2,0±26,2
АОА 2,1±0,25 1,2±8,05 2,1±4,05
4
)21=n(
ПАKБТ
SRABT 6,0±59,2 4,0±0,3 6,0±6,2
АОА 0,2±6,25 5,0±5,15 3,1±9,05
5
)21=n(
ПАKБТ
SRABT 4,0±0,3 *2,0±59,2 *3,0±2,3
АОА 1,2±0,45 7,2±2,35 1,3±4,25
342 problems
of cryobiology
Vol. 20, 2010, №3
проблемы
криобиологии
Т. 20, 2010, №3
острой фазы, по-видимому, связано с
истощением субстратов ПОЛ головного
мозга вследствие достаточно быстрой де-
струкции миелина и выхода свободных
жирных кислот в ликвор и через гемато-
энцефалический барьер в кровяное русло.
Одновременное повышение содержания
ТБКАП в сыворотке крови частично под-
тверждает данное предположение. Подоб-
ная направленность процессов отмечена у
животных в остром периоде ИИ [13, 14].
Следовательно, полученные данные о
влиянии биохимических изменений на ин-
дукцию иммуновоспалительного процесса
еще раз подтверждают системный харак-
тер развития аутоиммунных заболеваний
на примере ИИ.
Известно, что на прооксидантно-анти-
оксидантный гомеостаз могут влиять из-
менение концентрации АФК, активность
ферментативной антиоксидантной систе-
мы, содержание низкомолекулярных анти-
оксидантов, а также система регенерации
доноров восстановительных эквивалентов
[14]. Данные табл. 2 свидетельствуют о
значительном снижении активности изу-
ченных антиоксидантных ферментов и со-
держании восстановленного глутатиона, а
также о снижении активности глутатион-
6-фосфатдегидрогеназы – фермента, син-
Таблица 1. Содержание ТБКАП (нмоль МДА/мл)
и АОА (%) в сыворотке крови крыс при развитии
экспериментального ИИ и после лечения
Table 1. Content of TBARS (nmol/ml) and AOA (%) in rat
blood serum with IS and after introduction of drugs
Примечание: * – достоверные различия (Р< 0,05) в сравнении с
контролем.
Note: * – the significant differences, if compared with the control (P < 0.05).
тезирующего НАДФН в печени крыс в остром
периоде ИИ. В то же время после введения живот-
ным ФНК данные показатели практически не
отличались от контроля (табл. 2).
На основе данных о патогенетически значимом
повышении активности ПОЛ и снижении уровня
эндогенных антиоксидантов в сыворотке крови у
животных изучали влияние ФНК на эти процессы
при ИИ в зависимости от степени неврологического
дефицита. У крыс групп 3 и 4 установлено положи-
тельное влияние введенных кФНК или нФНК на
показатели ПОЛ, а также на корреляцию между
динамикой клинического статуса и уровнем ПОЛ.
Так, в случае позитивного клинического эффекта
препарата у крыс отмечалась тенденция к депони-
рованию эндогенных антиоксидантов и снижению
способности липидов к окислению. Наиболее су-
щественная коррекция показателей ПОЛ отмеча-
лась у крыс группы 3 после введения кФНК. У
них повышался уровень эндогенных антиоксидан-
тов, что свидетельствовало об усилении эндогенной
антиоксидантой защиты.
Вероятно, высокая терапевтическая эффектив-
ность применения ФНК в остром периоде ИИ
обусловлена тем, что они, обладая широким спект-
testify to a significant reduction in the activity of the
studied antioxidant enzymes and content of reduced
glutathione, as well as a decrease in the activity of
glutathione-6-phosphate dehydrogenase, the enzyme
synthesizing NADPH in rat liver in an acute period of
IS. At the same time after the FNCs introduction to
the animals these indices almost did not differ from
the control (Table 2).
On the base of the data about pathogenetically
significant rise in LPO activity and reduction of the
level of antioxidants in blood serum of animals there
was studied the effect of FNCs on these processes at
IS depending on the extent of neurological deficit. In
the rats of groups 3 and 4 a positive effect of the
introduced either cFNCs or nFNCs on LPO indices
was found, as well as correlation between the dynamics
of clinical status and LPO level. For example, in the
case of positive clinical effect of the preparation in
rats there was noted the tendency to depositing of
endogenous antioxidants and reduction of the ability to
lipid oxidation. The most significant correction of LPO
indices was found in the rats of group 3 after cFNCs
introduction. The level of endogenous antioxidants was
increased, testifying to the strengthening of endogenous
antioxidant protection.
ьлетазакоП
xednI
хынтовижаппурГ
slaminafopuorG
1 2 3 4 5
г/ьломм,HSG
g/lomm,HSG 5,0±5,5 6,0±4,5 7,0±1,7 76,0±7,6 5,0±3,5
Ньломм,азалатаK
2
О
2
/
ним/аклебгм
Нfolomm,esalataC
2
О
2
/
nim/nietorpfogm
6,21±3,021 2,6±8,95 * 2,41±4,231 0,61±0,621 3.8±3,19 *
гм/НФДАНьломн,ПГ
ним/аклеб
/HPDANfolomn,PG
nim/nietorpfogm
2,0±213,0 2,0±461,0 * 1,0±103,0 2,0±292,0 2,0±212,0 *
гм/НФДАНьломн,РГ
ним/аклеб
/HPDANfolomn,RG
nim/nietorpfogm
8,1±8,91 2,1±0,7 * 6,2±9,31 5,1±5,41 1,1±0,9 *
ьломн,ГДФ6Г
ним/аклебгм/НДАН
folomn,HDP6G
fogm/HDAN
nim/nietorp
9,1±2,91 9,0±7,6 * 3,2±8,81 8,1±0,91 0,1±6,8 *
343 problems
of cryobiology
Vol. 20, 2010, №3
проблемы
криобиологии
Т. 20, 2010, №3
ром ростовых факторов, ингибировали СРО мемб-
ранных липидов, достоверно снижая в веществе
мозга уровень продуктов ПОЛ – диеновых и
триеновых конъюгатов, шиффовых оснований – и,
возможно, регулировали активность фосфо-
диэстеразы циклических нуклеотидов, увеличивая
в мозгу содержание цАМФ. Кроме того, они
способствовали повышению активности антиокси-
дантных ферментов: каталазы, глутатионперо-
ксидазы, глутатионредуктазы, глюкозо-6-фосфат-
дегидрогеназы, а также торможению свободно-
радикальных стадий синтеза простагландинов и
образованию лейкотриенов.
Изученные показатели ПОЛ у крыс с легким,
средним и тяжелым течением ИИ во все сроки
наблюдения были сопоставимыми. Так, к 28-м
суткам на фоне уменьшения неврологических из-
менений у выживших животных отмечалось
падение активности антиоксидантных ферментов
в печени: каталазы, глутатионпероксидазы, глута-
тионредуктазы, которые снижают уровень ПОЛ.
У 5% выживших животных отмечали незначи-
тельное повышение уровня эндогенных антиокси-
дантов.
При общей оценке неврологического статуса
крыс с ИИ в процессе лечения криоконсервирован-
ными или нативными ФНК не удалось выявить
Таблица 2. Состояние антиоксидантной защиты печени у крыс при развитии
экспериментального ИИ и после лечения
Table 2. State of antioxidant protection of rat liver during
experimental IS and after treatment
Примечания: GSH – восстановленный глутатион, ГП – глутатионпероксидаза, ГР –
глутатионредуктаза, Г6ФДГ – глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, * – достоверные
различия ( Р < 0,05) в сравнении с контролем.
Notes: GSH – reduced glutathione, GP – glutathione peroxidase, GR – glutathione reductase,
G6PDH – glucose-6-phosphate dehydrogenase, * – the significant differences, if compared
with the control (P < 0.05).
day on the background of diminishing the neurological
changes in the survived animals there was found the
fall in the activity of antioxidant enzymes in liver:
catalase, glutathione peroxidase, glutathione reductase,
which inhibit the LPO. In 5% survived animals an
insignificant rise in the level of endogenous antioxidants
was noted.
General estimation of the neurological status in rats
with IS did not reveal the significant differences
between indices after treatment with either cryopreser-
ved or native FNCs. However, during analysis of total
points of neurological deficit some peculiarities depen-
ding on severity rate of the stroke were revealed to
the 7th day. The dynamics of neurological deficit in the
rats with moderate and mild stroke occurred to be
similar to the parameters of the control group. At the
same time in the rats with severe IS on the background
of FNCs treatment there was achieved the stabilization
of neurological status in comparison with the animals
of the group 5, wherein the enhancement of locomotary
disorders was found (Table 3).
Thus, the effect of FNCs introduction on LPO
indices in the rats with IS progression depended on
the extent of neurological deficiency. The preparation
was more effective when treating the rats with IS of
moderate and mild severities. The effect of bioactive
substances in FNCs, having a wide spectrum of physio-
High therapeutic efficiency
of FNCs application in an acute
IS period is probably stipulated
with the fact that they possess
wide spectrum of growth factors
and inhibit FRO of membrane
lipids, decreasing statistically
and significantly the level of
LPO products in the brain tissue:
diene and triene conjugates,
Schiff bases, and probably regu-
late the activity of phosphodies-
therase of cyclic nucleotides, in-
creasing the content of cAMP
in the brain. In addition, they
contributed to the rise in activity
of antioxidant enzymes: catala-
se, glutathione peroxidase, gluta-
thione reductase, glucose-6-
phosphate dehydrogenase, as
well as inhibition of free radical
stages of prostaglandins’ syn-
thesis and formation of leuko-
trienes.
Investigated LPO indices in
the rats with mild, moderate and
severe course of IS within all
the observation terms were si-
milar. For example, to the 28th
хынтовижаппурГ
laminafopuorG
ьнепетС
огоксечиголорвен
атицифед
fotnetxE
fedlaigoloruen i etic
йындохсИ
ьлетазакоп
levellaitinI
еиненемзИ
7ан - иктусе
7otsegnahC ht yad
3
яалежяТ
ereveS 1,16,31 9,0+
яяндерС
etaredoM 1,10,23 3,6+
яакгеЛ
dliM 8,02,84 4,8+
4
яалежяТ
ereveS 1,16,31 1,1+
яяндерС
etaredoM 1,10,23 8,5+
яакгеЛ
dliM 8,02,84 4,8+
5
яалежяТ
ereveS 3,14,31 5,0+
яяндерС
etaredoM 2,16,13 5,2+
яакгеЛ
dliM 6,06,84 5,11+
344 problems
of cryobiology
Vol. 20, 2010, №3
проблемы
криобиологии
Т. 20, 2010, №3
существенной разницы. Однако при
анализе суммарного балла неврологи-
ческого дефицита к 7-м суткам в зави-
симости от степени тяжести инсульта
были выявлены некоторые особенности.
Оказалось, что у крыс со среднетяже-
лым и легким инсультом динамика
неврологического дефицита при лечении
ФНК достоверно не отличалась от пара-
метров контрольной группы. В то время
как у крыс с тяжелой степенью ИИ на
фоне лечения ФНК достигалась стаби-
лизация неврологического статуса по
сравнению с животными группы 5, в ко-
торой отмечалось нарастание двига-
тельных расстройств (табл. 3).
Таким образом, влияние введения
ФНК на показатели ПОЛ у крыс с раз-
витием ИИ зависело от степени невро-
логического дефицита. Препарат ока-
зался более эффективным при лечении
ИИ средней и легкой степени тяжести.
Очевидно, действие биоактивных ве-
ществ в ФНК, обладающих широким
спектром физиологической активности,
может быть связано как с прямой анти-
оксидантной активностью, так и со ста-
logical activity, may be obviously associated both with
a direct antioxidative activity and their stabilizing effect
on biomacromolecules, being able to regulate an acti-
vity of antioxidant protection system enzymes. The
expressed antioxidant effect of FNCs combines with
their low immunogenicity and high capacity to migra-
tion. The expressed anti-hypoxic effect of FNCs in
the models of experimental cerebral ischemia in rats,
one of the main pathogenetic factors of which was
the activation of LPO processes, demonstrated its effi-
ciency under this pathology.
The rats of the 3rd and 4th groups, introduced with
FNCs recovered faster the rhythmic breathing and the
active position if compared with the animals of the 2nd
group, which were not able to perform these functions
at IS progression. The rats of the 2nd group lost the
ability of maintaining these functions in 44 ± 3.6 and
106 ± 10.1 sec, correspondingly, though for the animals
with the introduction of FNCs these parameters made
85 ± 13 and 200 ± 2.3 sec. Recovery of physiological
activity in the rats of 3rd group and especially in the 4th
one, if compared with the animals, not treated with
FNCs, was in 1.5 times faster for 255 ± 16 and 381 ±
73 sec, correspondingly.
Introduction of cFNCs was more effective than
the application of traditional therapy (introduction of
piracetam). The carried-out analysis of the animals’
Таблица 3. Динамика неврологического дефицита после
введения ФНК крысам с разной степенью развития
экспериментального ИИ, баллы
Table 3. Dynamics of neurological deficiency after introduction
of FNCs to rats with different degree of experimental IS
progression, points
билизирующим их влиянием на биомакромоле-
кулы, способные регулировать активность фермен-
тов системы антиоксидантной защиты. Выражен-
ный антиоксидантный эффект ФНК сочетается с
их низкой иммуногенностью и высокой способнос-
тью к миграции. Выраженное противогипоксичес-
кое действие ФНК на моделях экспериментальной
ишемии мозга у крыс, одним из основных патогене-
тических факторов которого является активация
процессов ПОЛ, показало его эффективность при
данной патологии.
Крысы групп 3 и 4, которым были введены ФНК,
быстрее восстанавливали ритмическое дыхание и
активную позу, чем животные группы 2, которые
были не способны выполнять эти функции с разви-
тием ИИ. Если крысы группы 2 утрачивали
способность поддерживать данные функции соот-
ветственно через 44 ± 3,6 и 106 ± 10,1 с, то для жи-
вотных с введением ФНК, эти параметры составили
85 ± 13 и 200 ± 2,3 с. Восстановление физиологи-
ческой активности у крыс группы 3 и особенно
группы 4 по сравнению с животными, не получав-
шими лечение ФНК, происходило в 1,5 раза быст-
рее – за 255 ± 16 и 381 ± 73 с соответственно.
Введение кФНК оказалось более эффективным,
чем применение традиционной терапии (введение
пирацетама). Проведенный анализ выживаемости
икитамотпмисйоксечиголорвеньтсежяТ
ekortSыллаб( - )xednI
ekortS(smotpmyslacigoloruenfoytireveS
)stniopxednI
хынтовижаппурГ
slaminafopuorG
Р
3
)51=n(
5
)51=n(
йиненемзихиксечиголорвенеивтстустО
segnahclacigoloruenfoecnesbaehT )2(31 0 -
)ллаб1(ьнепетсяакгеЛ
)tniop1(eergeddliM )6(04 )1(7 -
огесВ
latoT )8(35 )1(7 10,0<
)воллаб5од(ьнепетсяяндерС
)stniop5otpu(eergedetaredoM )2(5,31 )4(72 -
)воллаб5еелоб(ьнепетсяалежяТ
)stniop5evoba(eergedereveS )2(5,31 )5(33 -
огесВ
latoT )4(72 )9(06 10,0<
)иктус3ан(ьтсоньлатеЛ
3ehtyb(ytilatroM dr )yad )3(02 )5(33 50,0<
ыллаб,итсежятьлетазакопйиндерС
stniop,ytirevesfoxednimuideM 3,0±1,2 7,0±7,6 10,0<
345 problems
of cryobiology
Vol. 20, 2010, №3
проблемы
криобиологии
Т. 20, 2010, №3
животных показал, что у крыс группы 3 достоверно
снижалась смертность в течение 3-х суток после
СМАо по сравнению с группой 5, что составило 20
и 33% соответственно (табл. 4).
Отмечено, что число случаев тяжелой и сред-
ней неврологической симптоматики уменьшилось
вдвое и существенно увеличилось (в 7 раз) при
легком течении экспериментальной ишемии мозга.
У 40% животных, получавших кФНК, общее
состояние можно было оценить как легкое. В груп-
пе 5 у 60% животных наблюдалось тяжелое и сред-
нетяжелое течение экспериментальной ишемии
мозга. Положительное действие кФНК проявля-
лось также в достоверном уменьшении показателя
тяжести локальной и общемозговой симптоматики
(Stroke-Index). Средний балл, характеризующий
тяжесть неврологических нарушений, у животных
группы 3 был в 2 раза ниже среднего балла в группе
5 (2,1 ± 0,3 и 6,7 ± 0,7 балла соответственно).
Выводы
1. Исследование влияния введения ФНК в
остром периоде экспериментальной ишемии мозга
выявило достоверный защитный эффект.
2. Введение ФНК способствовало более эф-
фективной коррекции нарушений активности ПОЛ,
снижению уровня свободнорадикальных метабо-
литов в веществе мозга, печени и сыворотке крови
по сравнению с применением пирацетама.
3. Криоконсервированные и нативные ФНК
способствовали уменьшению тяжести локальной
и общемозговой неврологической симптоматики;
survival showed that in the rats of the 3rd group the
mortality significantly decreased for 3 days after
MCAo, if compared with the 5th group that made 20
and 33%, correspondingly (Table 4).
It has been noted that the number of animals with
severe and moderate neurological symptoms decrea-
sed twice and the number of animals with the mild
course of experimental cerebral ischemia significantly
increased (in 7 times). General state of cFNC-treated
animals could be estimated as mild in 40% animals.
Severe and moderate course of experimental cerebral
ischemia was observed in 60% animals of the 5th group.
The positive effect of cFNCs was also manifested as
significant decrease of severity index of local and
whole-brain symptoms (Stroke-Index). An average
index, characterizing severity of neurological disorders
in the animals of the 3rd group was twice lower than
an average index of the 5th group (2.1 ± 0.3 and 6.7 ±
0.7 points, correspondingly).
Conclusions
1. The study of cFNC introduction effect at an
acute experimental cerebral ischemia manifested a
significant protective effect.
2. Introduced cFNCs contributed to more effective
correction of LPO activity disorders, decrease of free-
radical metabolites level in cerebrum, liver and blood
serum if compared with piracetam.
3. Cryopreserved and native FNCs contributed to
the reduction in severity of local and whole-cerebral
neurological symptoms; improved clinical status and
increased animal survival.
Примечание: приведен процент от количества животных в группе, в скобках указано абсолютное количество животных.
Note: percentage of animals in the group is presented, and in brackets the number of animals is shown.
Таблица 4. Эффективность применения кФНК при экспериментальном ИИ у крыс
Table 4. Application efficiency of cFNCs during experimental IS in rats
346 problems
of cryobiology
Vol. 20, 2010, №3
проблемы
криобиологии
Т. 20, 2010, №3
улучшали клинический статус и повышали выжи-
ваемость животных.
4. Полученные экспериментальные результаты
могут быть использованы в клинической практике
при разработке комплексного лечения исследуе-
мой патологии.
Литература
Болдырева А.А., Стволинский С.Л., Федорова Т.Н.
Экспериментальные аспекты ишемии мозга и окисли-
тельного стресса // Очерки ангионеврологии / Под ред.
З.А. Суслиной.– М.: Атмосфера, 2005.– С. 41–49.
Верещагин Н.В., Танашян М.М., Федорова Т.Н., Смирно-
ва И.Н. Антиоксиданты в ангионеврологии // Нервные
болезни.– М.: Атмосфера, 2004.– С. 8–12.
Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление
липидов в биологических мембранах.– М.: Наука, 1972.–
252 с.
Ганнушкина И.В. Патофизиология нарушений мозгового
кровообращения // Очерки ангионеврологии / Под ред.
З.А. Суслиной.– М.: Атмосфера, 2005.– С. 17–41.
Гольцев А.М., Гурина Т.М., Бабенко Н.Н. Влияние
различных режимов криоконсервирования на некоторые
характеристики эмбриональных нервных клеток //
Проблемы криобиологии.– 2003.– №1.– С. 46–50.
Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга.–
М.: Медицина, 2001.– 327 с.
Задионченко В.С., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дис-
функция эндотелия и артериальная гипертония: терапев-
тические возможности // Российский медицинский
журнал.– 2002.– Т. 10, №1.– С. 11–15.
Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Запад-
нюк Б.В. Лабораторные животные.– Киев: Вища шк.,
1983.– 252 с.
Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. Метод
определения активности каталазы // Лаб. дело.– 1988.–
№1.– С. 16–19.
Миронов Н.В., Михин В.П., Чернятина М.Л. Эффектив-
ность некоторых кардиоцитопротекторов у больных
артериальной гипертонией, осложненной острым ишеми-
ческим инсультом // Эффективная фармакотерапия.–
2008.– №2.– С. 18–23.
Применение цитопротектора “Мексикор®” в комплекс-
ной терапии больных с острыми и хроническими фор-
мами нарушения мозгового кровообращения: Метод.
пособие / Под ред. М.А. Бородиной.– М., 2008.– 29 с.
Путилина Ф.Е. Определение содержания восстановлен-
ного глутатиона в тканях // Методы биохимических.
исследований / Под ред. М.И. Прохоровой.– Л.: Изд-во.
Ленинград. ун-та, 1982.– С. 183–185.
Столярова В.В. Исследование кардиопротективного
действия препаратов с антиоксидантной активностью
при острой ишемии головного мозга // Эксперим. и клин.
фармакология.– 2001.– Т. 64, №6.– С. 31–33.
Суслина З.А., Федорова Т.Н., Максимова М.Ю.и др
Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте //
Журнал неврологии и психиатрии.– 2000.– Т. 100, №10.–
С. 34–39.
Чернов H.H. Исследование глутатионредуктазы в печени
крыс // Энзимология опухолей.– М.: Ун-т Дружбы народов,
1979.– С. 96–101.
Федорова Т.Н. Перекисное окисление липидов при ише-
мии мозга и возможности его фармакологической
References
Boldyreva A.A., Stvolinskiy S.L., Fedorova T.N. Experimental
aspects of brain ischemia and oxidative stress // In: Angio-
neurology essays / Ed. by Z.A. Suslina.– Moscow: Atmosfera,
2005.– P. 41–49.
Vereschagin N.V., Tanashyan M.M., Fedorova T.N., Smirnova I.N.
Antioxidants in angioneurology // In: Nervous diseases.–
Moscow: Atmosfera, 2004.– P. 8–12.
Vladimirov Yu.A., Archakov A.I. Lipid peroxidation in biological
membranes.– Moscow: Nauka, 1972.– 252 p.
Gannushkina I.V. Pathophysiology of brain blood circulation
disorder // In: Angioneurology essays / Ed. by Z.A. Suslina.–
Moscow: Atmosfera, 2005.– P. 17–41.
Goltsev A.N., Gurina T.M., Babenko N.N., Ostankov M.V.
Effect of different cryopreservation regimens on some
characteristics of embryonic neuronal cells// Problems of
Cryobiology.– 2003.– N1.– P. 46–50.
Gusev E.I., Skvortsova V.I. Brain ischemia.– Moscow:
Meditsina, 2001.– 327 p.
ZadionchenkoV.S., Adasheva T.V., Sandomirskaya A.P.
Endothelium disfunction and arterial hypertension: therapeutic
possibility// Rossiyskiy Meditsinskiy Zhurnal.– 2002.– Vol. 10,
N1.– P. 11–15.
Zapadnyuk I.P., Zapadnyuk V.I., Zakharia E.A., Zapadnyuk B.V.
Laboratory animals.– Kiev: Vyscha shkola, 1983.– 252 p.
Korolyuk M.A., Ivanova L.I., Mayorova I.G. Catalase activity
examining method // Lab. Delo.– 1988.– N1.– P. 16–19.
Mironov N.V., Mikhin V.P., Chernyatina M.L. Some cardio-
cytoproteins efficiency of patients with arterial hypertension
complicated by acute ischemia stroke// Effektivnaya
Farmakoterapiya.– 2008.– N2.– P. 18–23.
Cytoprotecting agent "Mexicor®" application in complex
therapy of patients with acute and chronic disorder forms of
brain blood circulation: Methodical manual / Ed. by
M.A. Borodina. 2008.– 29 p.
Putilina F.E. Content determination of glutathione reduction
in tissues // Metody. biokhim. issled./ Ed. by M.I. Porokhovoy.–
Leningrad: Leningrad Institute Publishing House, 1982.–
P. 183–185.
Stolyarova V.V. Cardioprotective preparation effect study with
antioxidant activity for acute brain ischemia // Eksper. i klin.
farmakologiya.– 2001.– Vol. 64, N6.– P. 31–33.
Suslina Z.A., Fedorova T.N., Maksimova M.Yu. et. al.
Antioxidant therapy of ischemic stroke // Zh. Neurol. Psikhiatr.–
2000.– Vol. 100, N10.– P. 34–39.
Chernov N.N. Glutathione study research in rat's liver. Growth
enzymology.– Moscow: Peoples' Friendship University of
Russia, 1979.– P. 96–101.
Fedorova T.N. Lipid peroxidation of brain ischemia and
possibilities of its correction: Author's abstract of thesis of
cand.biol.sci.– Moscow,1995.– 19 p.
Han D., Trischler H.J., Packer L. Alpha-lipoic acid increases
intracellular glutathione in a human T-lymphocyte jurkat cell
line // Biochem. Biophys. Res.– 1995.– Vol. 207, N1.– P. 258–
264.
Gornall A.G., Bardawill C.J., David M.M. Determination of
serum proteins by means of the biuret reaction // J. Biol.
Chem.– 1949.– Vol. 177, N2.– P. 751–766.
Rotruck J.T., Pope A.L., Ganther H.E. et al. Selenium:
biochemical role as a component of glutathione peroxidase //
Science.– 1973.– Vol. 179, N73.– P. 588–590.
?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
4. The obtained experimental results may be used
in clinical practice during the designing of a combined
treatment of the studied pathology .
347 problems
of cryobiology
Vol. 20, 2010, №3
проблемы
криобиологии
Т. 20, 2010, №3
коррекции: Автореф. дис. ... канд. биол. наук.– М., 1995.–
19 с.
Han D., Trischler H.J., Packer L. Alpha-lipoic acid increases
intracellular glutathione in a human T-lymphocyte jurkat cell
line // Biochem. Biophys. Res.– 1995.– Vol. 207, N1.– P. 258–
264.
Gornall A.G., Bardawill C.J., David M.M. Determination of
serum proteins by means of the biuret reaction // J. Biol.
Chem.– 1949.– Vol. 177, N2.– P. 751–766.
Rotruck J.T., Pope A.L., Ganther H.E. et al. Selenium: bioche-
mical role as a component of glutathione peroxidase //
Science.– 1973.– Vol. 179, N73.– P. 588–590.
Rudack D., Chisholm E.M., Holten D. Rat liver glucose-6-
phosphate dehydrogenase // J. Biol. Chem.– 1971.– Vol. 246,
N5.– P. 1249–1254.
Поступила 05.07.2010
Рецензент Н.А. Волкова
Rudack D., Chisholm E.M., Holten D. Rat liver glucose-6-
phosphate dehydrogenase // J. Biol. Chem.– 1971.– Vol. 246,
N5.– P. 1249–1254.
Accepted in 05.07.2010
17.
18.
19.
20.
20.
|