Інгібітор NMDA-рецепторів амантадин: знеболювальні властивості у комбінації з аналгетиками
У роботі наведена теоретична й експериментальна оцінкаможливої знеболювальноїактивностіінгібітора NMDA-рецепторів амантадину у комбінації з ненаркотичними аналгетиками (диклофенак натрію, німесулід, целекоксиб, парекоксиб, парацетамол і метамізол). Встановлено, що амантадин і його комбінації з анал...
Gespeichert in:
| Datum: | 2008 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainian |
| Veröffentlicht: |
Національна академія наук України
2008
|
| Schriftenreihe: | Досягнення біології та медицини |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/47315 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Інгібітор nmda-рецепторів амантадин: знеболювальні властивості у комбінації з аналгетиками / О.В. Макаренко, В.Й. Мамчур // Досягнення біології та медицини. — 2008. — № 2(12). — С. 27-29. — Бібліогр.: 8 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-47315 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-473152013-07-12T03:07:13Z Інгібітор NMDA-рецепторів амантадин: знеболювальні властивості у комбінації з аналгетиками Макаренко, О.В. Мамчур, В.Й. Фундаментальні проблеми медицини та біології У роботі наведена теоретична й експериментальна оцінкаможливої знеболювальноїактивностіінгібітора NMDA-рецепторів амантадину у комбінації з ненаркотичними аналгетиками (диклофенак натрію, німесулід, целекоксиб, парекоксиб, парацетамол і метамізол). Встановлено, що амантадин і його комбінації з аналгетиками здатні впливати наформування центрального (модель електроподразнення кореня хвоста — реакція вокалізації) та периферичного (модель «оцтовокислих корчів») компонента формування ноцицептивної відповіді в інтактних тварин. Найефективніші знеболювальні властивості характерні длякомбінацій амантадину з такими аналгетиками, як целекоксиб, метамізол і диклофенак, що важливо враховувати при терапії больового синдрому різного генезу. В работе приведена теоретическая и экспериментальная оцинкаможливои знеболювальноїактивностіінгібітора NMDA-рецепторов амантадина в комбинации с ненаркотическими анальгетиками (диклофенак натрия, нимесулид, целекоксиб, парекоксиб, парацетамол и метамизол). Установлено, что амантадин и его комбинации с анальгетиками способны влиять на формирование центрального (модель електроподразнення корня хвоста - реакция вокализации) и периферического (модель «уксуснокислых коряг») компонента формирования ноцицептивной ответы в интактных животных. Эффективные обезболивающие свойства характерны длякомбинаций амантадина с такими анальгетиками, как целекоксиб, метамизол и диклофенак, что важно учитывать при терапии болевого синдрома различного генеза. This work contains results of the analysis of theoretical and experimental data about probable activity of the inhibitor NMDA-receptors Amantadine, combined with non-narcotic analgetics (Diclofenac sodium, Nimesulide, Celecoxib, Parecoxib Paracetamole and Metamizole). We have determined that Amantadine and its combinations with analgetics are able to influence forming of central (modeling of electric irritation of the queue’s root — reaction of vocalization) and peripheral (modeling of convulsions, being induced by the acetic acid) components of the painful response, which intact rats have. The most effective activity belong to combinations of Amantadine with Celecoxib, Metamizole and Diclofenac sodium. This circumstance has to be considered having deal with pain of uncertain origin. 2008 Article Інгібітор nmda-рецепторів амантадин: знеболювальні властивості у комбінації з аналгетиками / О.В. Макаренко, В.Й. Мамчур // Досягнення біології та медицини. — 2008. — № 2(12). — С. 27-29. — Бібліогр.: 8 назв. — укр. XXXX-0102 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/47315 616.858:615.(221+212)-092.9 uk Досягнення біології та медицини Національна академія наук України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| topic |
Фундаментальні проблеми медицини та біології Фундаментальні проблеми медицини та біології |
| spellingShingle |
Фундаментальні проблеми медицини та біології Фундаментальні проблеми медицини та біології Макаренко, О.В. Мамчур, В.Й. Інгібітор NMDA-рецепторів амантадин: знеболювальні властивості у комбінації з аналгетиками Досягнення біології та медицини |
| description |
У роботі наведена теоретична й експериментальна оцінкаможливої знеболювальноїактивностіінгібітора NMDA-рецепторів амантадину у комбінації з ненаркотичними аналгетиками (диклофенак натрію, німесулід, целекоксиб, парекоксиб, парацетамол і метамізол). Встановлено, що
амантадин і його комбінації з аналгетиками здатні впливати наформування центрального (модель електроподразнення кореня хвоста — реакція вокалізації) та периферичного (модель «оцтовокислих корчів») компонента формування ноцицептивної відповіді в інтактних тварин. Найефективніші знеболювальні властивості характерні длякомбінацій амантадину з такими аналгетиками, як целекоксиб, метамізол і диклофенак, що важливо враховувати при
терапії больового синдрому різного генезу. |
| format |
Article |
| author |
Макаренко, О.В. Мамчур, В.Й. |
| author_facet |
Макаренко, О.В. Мамчур, В.Й. |
| author_sort |
Макаренко, О.В. |
| title |
Інгібітор NMDA-рецепторів амантадин: знеболювальні властивості у комбінації з аналгетиками |
| title_short |
Інгібітор NMDA-рецепторів амантадин: знеболювальні властивості у комбінації з аналгетиками |
| title_full |
Інгібітор NMDA-рецепторів амантадин: знеболювальні властивості у комбінації з аналгетиками |
| title_fullStr |
Інгібітор NMDA-рецепторів амантадин: знеболювальні властивості у комбінації з аналгетиками |
| title_full_unstemmed |
Інгібітор NMDA-рецепторів амантадин: знеболювальні властивості у комбінації з аналгетиками |
| title_sort |
інгібітор nmda-рецепторів амантадин: знеболювальні властивості у комбінації з аналгетиками |
| publisher |
Національна академія наук України |
| publishDate |
2008 |
| topic_facet |
Фундаментальні проблеми медицини та біології |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/47315 |
| citation_txt |
Інгібітор nmda-рецепторів амантадин: знеболювальні властивості у комбінації з аналгетиками / О.В. Макаренко, В.Й. Мамчур // Досягнення біології та медицини. — 2008. — № 2(12). — С. 27-29. — Бібліогр.: 8 назв. — укр. |
| series |
Досягнення біології та медицини |
| work_keys_str_mv |
AT makarenkoov íngíbítornmdareceptorívamantadinznebolûvalʹnívlastivostíukombínacíízanalgetikami AT mamčurvj íngíbítornmdareceptorívamantadinznebolûvalʹnívlastivostíukombínacíízanalgetikami |
| first_indexed |
2025-07-04T07:05:28Z |
| last_indexed |
2025-07-04T07:05:28Z |
| _version_ |
1836699069361160192 |
| fulltext |
¹ 2 (12) 2008 27
УДК 615.917:547.281.2
І. А. Кравченко, В. Б. Ларіонов, І. М. Радаєва
МЕТАБОЛІЗМ 3-ЛАУРОЇЛОКСИ-7-БРОМ-5-(О-
ХЛОР)ФЕНІЛ-1,2-ДИГІДРО-3Н-1,4-БЕНЗДІАЗЕПІН-2-
ОНУ IN VITRO
Мета цієї роботи полягала у вивченні процесу гідролізу
лаурилового ефіру 3-гідроксифеназепаму в умовах in vitro.
Було показано, що в умовах in vitro лауриловий ефір
3-гідроксифеназепаму піддається ферментальному гідролізу.
Різну швидкість цього процесу в органах і тканинах можна
пояснити різницею вмісту в них гідролітичних ферментів.
Ключові слова: 3-лауроїлокси-7-бром-5-(о-хлор)феніл-
1,2-дигідро-3Н-1,4-бенздіазепін-2-он, ферментативний
гідроліз.
UDC 615.917:547.281.2
I. A. Kravchenko, V. B. Larionov, I. M. Radayeva
METABOLISM OF 3-LAUROILOXY-7-BROM-5-(O-
CHLOR)PHENYL-1,2-DIHYDRO-3H-1,4-BENZDIAZE-
PIN-2 IN VITRO
The purpose of this work is studying hydrolysis process
of lauryl ether of 3-hydroxyphenazepam in vitro conditions.
It was shown that in vitro conditions 3-hydroxyphenaze-
pam lauryn ether subjects to enzymatic hydrolysis. Different
speed of this process in tissues and organs can be explained
by difference of hydrolytic enzymes content in them.
Key words: 3-Lauroiloxy-7-brom(o-chlor)phenyl-1,2-di-
hydro-3H-1,4-benzdiazepin-2, enzymatic hydrolysis.
Відомо, що паркінсонізм є
актуальною проблемою як для
наукової медицини, так і для
практичної охорони здоров’я.
Хвороба Паркінсона (ХП) — од-
не з чотирьох найчастіших ней-
родегенеративних захворювань
у людей похилого віку. Від цієї
хвороби страждає у середньо-
му 100–200 осіб на 100 000 на-
селення в усьому світі. Хоча до-
сягнення фармакології у цій га-
лузі досить вагомі, актуальною
залишається проблема щодо
індивідуального підбору лікар-
ських засобів і досконалості
принципів терапії при паркін-
сонізмі з урахуванням форми,
стадії захворювання й індиві-
дуальних особливостей пацієн-
та [1; 2].
На наш погляд, заслуговує на
увагу такий лікарський засіб, як
амантадин (симетрел, мідантан,
ПК-Мерц), який сприяє вивіль-
ненню дофаміну з нейронів, що
не зазнавали дегенеративного
впливу дофамінергічних термі-
налів стріатуму. При цьому
важливо зазначити основні мо-
менти механізму дії цього за-
собу, а саме:
— вивільнення дофаміну з
центральних нейронів;
— затримка поглинання до-
фаміну невральними клітинами;
— блокада NMDA-рецепто-
рів;
— антихолінергічний ефект.
Як свідчать результати дослі-
джень, амантадин як засіб мо-
нотерапії приводить до 40 % по-
ліпшення загального стану у
2/3 хворих із ХП на ранніх її
стадіях. Крім того, амантадин
достатньо ефективний і на
пізніх стадіях: хворі на ХП, які
отримують максимальні дози
леводопи, відчувають деяку до-
даткову дію при призначенні
обох засобів. Препарат має мі-
німальний вплив на тремор [3].
Порівняно з антихолінергічни-
ми засобами, він відносно віль-
ний від побічних ефектів, які мо-
жуть проявлятися галюцинація-
ми, набряками ніг тощо [4].
Слід зазначити, що однією з
найрозповсюдженіших скарг
хворих на паркінсонізм є біль.
Фармацевтичний ринок Украї-
ни досить широко представле-
ний засобами групи ненаркотич-
них аналгетиків, а саме несте-
роїдними протизапальними за-
собами (НПЗЗ). Унаслідок по-
єднання відомих терапевтичних
ефектів (знеболювальний, про-
тизапальний, жарознижуваль-
ний і антиагрегаційний) із по-
бічними (ульцерогенний, ге-
патотоксичний, нефротоксич-
ний, гематотоксичний та ін.)
постає питання про безпечність
і ефективність їх застосування
[5]. Враховуючи вищезазначе-
не, вважаємо за доцільне дослі-
дити можливі знеболювальні
властивості як самого інгібіто-
ра NMDA-рецепторів аманта-
дину, так і зміни ноцицептивної
відповіді при використанні різ-
номанітних НПЗЗ за умов те-
рапії амантадином.
Метою роботи була експери-
ментальна оцінка центрально-
го та периферичного компо-
нентів у механізмі знеболюваль-
ної дії амантадину (50,0 мг/кг)
у комбінації з найрозповсюдже-
УДК 616.858:615.(221+212)-092.9
О. В. Макаренко, канд. мед. наук,
В. Й. Мамчур, д-р мед. наук, проф.
ІНГІБІТОР NMDA-РЕЦЕПТОРІВ АМАНТАДИН:
ЗНЕБОЛЮВАЛЬНІ ВЛАСТИВОСТІ
У КОМБІНАЦІЇ З АНАЛГЕТИКАМИ
Дніпропетровська державна медична академія
ÄÎÑßÃÍÅÍÍß Á²ÎËÎò¯ òà ÌÅÄÈÖÈÍÈ28
нішими аналгетиками — дик-
лофенаком натрію (10 мг/кг),
німесулідом (40 мг/кг), целе-
коксибом (50 мг/кг), парекокси-
бом (0,8 мг/кг), парацетамолом
(150,0 мг/кг) і метамізолом
(200,0 мг/кг).
Матеріали та методи
дослідження
Досліди проведені методом
випадкової вибірки на 48 білих
щурах масою (200±15) г і 48 бі-
лих мишах масою (22,0±0,5) г,
розділених на 8 груп (7 дослід-
них і 1 контрольна) — по 6 тва-
рин у кожній, що знаходилися в
стандартних умовах віварію
Дніпропетровської державної
медичної академії [6]. Оцінку ан-
тиноцицептивної активності про-
водили за методом електрошкір-
ного подразнення, суть якого по-
лягає в електричному подраз-
ненні кореня хвоста щура. Для
цього тварині дистальніше 10 мм
від кореня хвоста під шкіру вво-
дили сталеві голчасті електроди
(діаметр 0,5 мм). Оцінку больо-
вої чутливості здійснювали в по-
чатковому стані та через 30, 60,
90 і 120 хв після внутрішньо-
шлункового введення досліджу-
ваних препаратів і їх комбінацій
за появою голосової реакції (пи-
щання, вокалізація) у відповідь
на поступово наростаюче елект-
ричне подразнення від стимуля-
тора ЕСЛ-1 [7].
Периферичний компонент
болю оцінювали на моделі «оц-
товокислих корчів» у мишей.
Внутрішньочеревинне введення
розчину оцтової кислоти сприяє
загальній активації ноцицеп-
тивної системи та місцевому ви-
вільненню брадикініну, гістамі-
ну, серотоніну, простагландинів
і лейкотрієнів, що призводить до
мимовільних скорочень черев-
них м’язів живота — «корчів»,
які супроводжуються витяган-
ням задніх кінцівок і вигинан-
ням спини. Корчі спричинюють
0,6%-м розчином оцтової кис-
лоти з розрахунку 0,1 мл на 10 г
маси тварини, який вводять внут-
рішньочеревинно через 1 год
після внутрішньошлункового за-
стосування досліджуваного пре-
парату та комбінацій [8].
Результати дослідження
та їх обговорення
Нами встановлено, що біль-
шість комбінацій антипаркін-
сонічного засобу — інгібітора
NMDA-рецепторів амантадину
з НПЗЗ зберігають свою знебо-
лювальну активність (рисунок).
Під впливом амантадину спо-
стерігалася ноцицептивна від-
повідь у 40,84 % тварин (Р<0,05)
на 60-й хвилині досліду. При
комбінаціях амантадину (А) з
диклофенаком натрію, паре-
коксибом і парацетамолом мак-
симальний болезаспокійливий
ефект спостерігався на 60-й
хвилині та становив 271,50 %
(Р<0,05), 177,41 % (Р<0,05) і
204,30 % (Р<0,05) відповідно
порівняно з показниками групи
контролю. Крім того, макси-
мальний знеболювальний потен-
ціал у цей же час експерименту
був досягнутий у комбінації А +
+ німесулід: больовий поріг
збільшився у 2,09 разу (Р<0,05)
порівняно з показниками вихід-
ного стану.
Цікаві результати спостері-
галися при комбінаціях А + це-
лекоксиб і А + метамізол: на
фоні поступового зростання
аналгетичного ефекту вже з 30-ї
хвилини (на 73,91 % (Р<0,05) та
42,48 % (Р<0,05) відповідно) мак-
симальна знеболювальна ак-
тивність спостерігалася на 90-й
хвилині — 150,0 % (Р<0,05) і
159,06 % (Р<0,05) відповідно
порівняно з показниками вихід-
ного стану.
Таким чином, на підставі
одержаних даних можна зроби-
ти висновок, що в умовах про-
ведення наших експериментів
досліджувані комбінації здатні
впливати на формування цент-
рального компонента ноцицеп-
тивної відповіді.
При вивченні змін аналге-
тичної дії на моделі «оцтово-
кислих корчів» нами отримані
такі результати (таблиця). Най-
вищі показники знеболюваль-
ної активності спостерігалися
під впливом композиції А + це-
лекоксиб: кількість корчів
становила 9,66±1,74, що порів-
няно з показниками групи кон-
тролю — 46,66±4,27 — від-
повідало підвищенню аналге-
тичної активності на 79,29 %
(Р<0,05). Також виражену анти-
ноцицептивну дію проявили
вихідний 30 60 90 120
стан
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
-20
-40
%
в
ід
хи
ле
н
н
я
ві
д
ви
хі
дн
о
го
с
та
н
у
контроль
А + німесулід
А + парацетамол
амантадин (А)
А + целекоксиб
А + метамізол
А + диклофенак
А + парекоксиб
Рисунок. Динаміка змін порога больового реагування (централь-
ний компонент болю — реакція вокалізації) при електроподразненні
кореня хвоста інтактних щурів під впливом амантадину в комбінації
з нестероїдними протизапальними засобами: * — P<0,05 щодо поро-
гу больової чутливості у вихідному стані
*
*
* *
*
**
Час, хв
*
¹ 2 (12) 2008 29
комбінації амантадину з целе-
коксибом (+79,29 %; Р<0,05),
метамізолом (+78,22 %; Р<0,05)
та німесулідом (+73,57 %; Р<
<0,05). Під впливом комбінації
А + диклофенак кількість корчів
знизилася до 13,66±2,30 (Р<0,05),
що відповідає посиленню зне-
болювальної дії на 70,72 %
(Р<0,05) порівняно з показника-
ми групи контролю.
Аналіз отриманих результа-
тів показав, що на моделі елект-
роподразнення кореня хвоста
(реакція вокалізації) амантадин
проявив свій максимальний зне-
болювальний потенціал на 60-й
хвилині: больовий поріг дорів-
нював (3,00±0,25) В (Р<0,05), що
порівняно з показниками вихід-
ного стану становило 40,84 %
антиноцицептивної дії та збіль-
шення у 1,61 разу порівняно
з показниками групи контролю.
На моделі «оцтовокислих кор-
чів» під впливом амантадину
кількість корчів зменшувалася
та становила 23,66±2,09 (Р<0,05),
що відповідало 49,29 % знебо-
лювальної активності. Тому,
очевидно, можна передбачити
наявність потенційних аналге-
тичних властивостей аманта-
дину при болю запального та
центрального ґенезу, що може
бути корисним у клінічній прак-
тиці лікаря-невролога.
Висновки
Отримані результати змін
антиноцицептивної відповіді,
спричинених впливом комбі-
націй амантадину з НПЗЗ, доз-
воляють, на наш погляд, визна-
чити найперспективніші комбі-
нації. Так, з урахуванням анал-
гетичного потенціалу на моделі
формування центрального ком-
понента знеболювальної відпо-
віді та показників зменшення
кількості корчів (периферичний
компонент ноцицептивної відпо-
віді), найефективнішими у ком-
бінації з амантадином є такі
аналгетики: целекоксиб, метамі-
зол і диклофенак натрію.
ЛІТЕРАТУРА
1. Протокол ведения больных. Бо-
лезнь Паркинсона. — М. : Изд-во
НЬЮДИАМЕД, 2006. — 184 с.
2. Страчунская Е. Я. Паркинсо-
низм с позиции современных инфор-
мационных концепций медицины / Е. Я.
Страчунская. — Смоленск, 2008. —
208 с.
3. Садеков Р. А. Лечение паркин-
сонизма / Р. А. Садеков, А. М. Вейн.
— М. : ООО «Медицинское информа-
ционное агентство», 2001. — 96 с.
4. Danielczyk W. Twenty-five years
of Amantadine therapy in Parkinson’s
disease / W. Danielczyk // J. Neural.
Transm. — 1995. — Vol. 46 (Suppl.) —
P. 399-405.
5. Дроговоз С. М. Порівняльна оцін-
ка безпечного застосування сучасних
НПЗЗ / С. М. Дроговоз, К. Г. Щокі-
на, Ю. М. Максимов // Ліки. — 2004.
— № 1-2. — С. 18-24.
6. Науково-практичні рекомен-
дації з утримання лабораторних тва-
рин та роботи з ними / Ю. М. Кожем’-
якін, О. С. Хромов, М. А. Філоненко,
Г. А. Сайретдинова. — К., 2002. —
155 с.
7. Макаренко О. В. Вивчення аналь-
гетичної та протизапальної активнос-
ті нових похідних норборнену / О. В.
Макаренко, В. Й. Мамчур // Медичні
перспективи. — 2005. — Т. Х, № 4. —
С. 16-20.
8. Доклінічні дослідження лікарсь-
ких засобів : метод. рекомендації / за
ред. О. В. Стефанова. — К. : Авіцен-
на, 2001. — С. 300-301.
Таблиця
Вплив амантадину в комбінації з нестероїдними
протизапальними засобами на рівень
болезаспокійливої дії на моделі «оцтовокислі корчі»
Дослідна Доза, мг/кг, Кількість Аналгетична актив-
комбінація вн/шл корчів, M±m ність, % (щодо
групи контролю)
Фіз. розчин 10 г/0,1 мл 46,66 ± 4,27 —
0,9%-й (контроль)
Амантадин (А) 50,0 23,66±2,09 49,29*
А + диклофенак 50,0 : 10,0 13,66±2,30 70,72*
А + німесулід 50,0 : 40,0 12,33±1,49 73,57*
А + целекоксиб 50,0 : 50,0 9,66±1,74 79,29*
А + парекоксиб 50,0 : 0,8 9,83±1,90 78,93*
А + парацетамол 50,0 : 150,0 21,16±2,22 54,65*
А + метамізол 50,0 : 200,0 10,16±1,40 78,22*
Примітка: * — Р<0,05 щодо групи контролю.
УДК 616.858:615.(221+212)-092.9
О. В. Макаренко, В. Й. Мамчур.
ІНГІБІТОР NMDA-РЕЦЕПТОРІВ АМАНТАДИН:
ЗНЕБОЛЮВАЛЬНІ ВЛАСТИВОСТІ У КОМБІНАЦІЇ З
АНАЛГЕТИКАМИ
У роботі наведена теоретична й експериментальна оцін-
ка можливої знеболювальної активності інгібітора NMDA-ре-
цепторів амантадину у комбінації з ненаркотичними анал-
гетиками (диклофенак натрію, німесулід, целекоксиб, па-
рекоксиб, парацетамол і метамізол). Встановлено, що
амантадин і його комбінації з аналгетиками здатні впли-
вати на формування центрального (модель електроподраз-
нення кореня хвоста — реакція вокалізації) та периферич-
ного (модель «оцтовокислих корчів») компонента форму-
вання ноцицептивної відповіді в інтактних тварин. Най-
ефективніші знеболювальні властивості характерні для ком-
бінацій амантадину з такими аналгетиками, як целекок-
сиб, метамізол і диклофенак, що важливо враховувати при
терапії больового синдрому різного генезу.
Ключові слова: знеболювання, амантадин, нестероїдні
протизапальні засоби, паркінсонізм.
UDC 616.858:615.(221+212)-092.9
O. V. Makarenko, V. Y. Mamchur
NMDA-RECEPTORS INHIBITOR AMANTADINE:
ANESTHETIC PROPERTIES IN COMBINATION WITH
ANALGESICS
This work contains results of the analysis of theoretical and
experimental data about probable activity of the inhibitor
NMDA-receptors Amantadine, combined with non-narcotic
analgetics (Diclofenac sodium, Nimesulide, Celecoxib, Pare-
coxib Paracetamole and Metamizole). We have determined
that Amantadine and its combinations with analgetics are able
to influence forming of central (modeling of electric irritation
of the queue’s root — reaction of vocalization) and peripheral
(modeling of convulsions, being induced by the acetic acid)
components of the painful response, which intact rats have.
The most effective activity belong to combinations of Aman-
tadine with Celecoxib, Metamizole and Diclofenac sodium.
This circumstance has to be considered having deal with pain
of uncertain origin.
Key words: analgesia, non-steroidal anti-inflammatory drugs,
Amantadine, parkinsonism.
|