Новые достижения в гормональной контрацепции

Проведен сравнительный анализ действия современных гормональных пероральных контрацептивов, показаны преймущества новейших препаратов.

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2003
Автор:	Шимановский, Н.Л.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2003
Назва видання:	Международный медицинский журнал
Теми:	Клиническая фармакология
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52567
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Новые достижения в гормональной контрацепции / Н.Л. Шимановский // Международный медицинский журнал. — 2003. — Т. 9, № 1. — С. 114-117. — Бібліогр.: 7 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-52567
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-525672014-01-05T03:12:45Z Новые достижения в гормональной контрацепции Шимановский, Н.Л. Клиническая фармакология Проведен сравнительный анализ действия современных гормональных пероральных контрацептивов, показаны преймущества новейших препаратов. The effects of modern hormonal oral contraceptives is compared, the advantages of the most recent drugs are shown. 2003 Article Новые достижения в гормональной контрацепции / Н.Л. Шимановский // Международный медицинский журнал. — 2003. — Т. 9, № 1. — С. 114-117. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52567 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Клиническая фармакология Клиническая фармакология
spellingShingle	Клиническая фармакология Клиническая фармакология Шимановский, Н.Л. Новые достижения в гормональной контрацепции Международный медицинский журнал
description	Проведен сравнительный анализ действия современных гормональных пероральных контрацептивов, показаны преймущества новейших препаратов.
format	Article
author	Шимановский, Н.Л.
author_facet	Шимановский, Н.Л.
author_sort	Шимановский, Н.Л.
title	Новые достижения в гормональной контрацепции
title_short	Новые достижения в гормональной контрацепции
title_full	Новые достижения в гормональной контрацепции
title_fullStr	Новые достижения в гормональной контрацепции
title_full_unstemmed	Новые достижения в гормональной контрацепции
title_sort	новые достижения в гормональной контрацепции
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate	2003
topic_facet	Клиническая фармакология
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52567
citation_txt	Новые достижения в гормональной контрацепции / Н.Л. Шимановский // Международный медицинский журнал. — 2003. — Т. 9, № 1. — С. 114-117. — Бібліогр.: 7 назв. — рос.
series	Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv	AT šimanovskijnl novyedostiženiâvgormonalʹnojkontracepcii
first_indexed	2025-07-05T04:04:13Z
last_indexed	2025-07-05T04:04:13Z
_version_	1836778261958361088
fulltext	клиническая фарМакология 114 ÌÅæäóíàðîäíûé ÌÅäèöèíñêèé æóðíàë ¹ 1’2003 новые достижения в горМональной контрацеПции Чë.-êîðð. ÐÀÌÍ Í.ë. ØÈÌÀÍîÂñêÈé Ðîññèéñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò, Ìîñêâà Проведен сравнительный анализ действия современных гормональных пероральных контрацептивов, по- казаны преимущества новейших препаратов. Внедрение в практику более 40 лет тому на- зад гормональных контрацептивных средств стало эпохальным событием. Благодаря им существенно изменились различные аспекты социальной жизни, включая здоровье женщины, уровень рождаемости, планирование семьи и др. Однако, несмотря на успешное и все более расширяющееся использование гормональных препаратов для целей предохранения от нежелательной беременности (в некоторых развитых странах число женщин, принимающих низкодозиро- ванные гормональные контрацептивы, превышает 50%), продолжаются исследования неконтрацеп- тивных механизмов их действия. это необходимо как для более правильного использования существующих гормональных контрацептивов с учетом индивиду- альных особенностей женщины, так и для получения дополнительных преимуществ, связанных с тем, что рецепторы половых стероидных гормонов находятся не только в клетках репродуктивной системы, но и в других тканях (например, в костях, коже, эндотелии сосудов, головном мозге). Благодаря этому гормо- нальные препараты влияют на функциональную активность многих систем организма. Однако характер вызываемых ими изменений зависит от типа препарата, и потому важно знать все особенности фармакологиче- ских эффектов составных компонентов гормональных контрацептивов. Если в качестве эстрогенного компонента прак- тически во всех комбинированных контрацептивах используют этинилэстрадиол и отличия касаются только его дозировки, то гестагенов, используемых для целей контрацепции, более десяти, и поиск но- вых гестагенов не прекращается (последний в этом ряду — диеногест). Поэтому так важна своевременная информация о всех свойствах гестагенов в сравни- тельном аспекте, чтобы назначение того или иного контрацептивного препарата в наибольшей степени удовлетворяло запросы женщины и способствовало улучшению ее здоровья. Типы современных гормональных конТрацепТивов Первые противозачаточные таблетки, появившие- ся в 1960 г. на рынке СшА, представляли большую нагрузку для организма (эновит содержал 80–100 мкг эстрогена) ввиду высокой дозировки гормонов. Препарат ановлар, зарегистрированный в германии в 1961 г., содержал уже 50 мкг эстрогена. Дальней- шие разработки были направлены на выявление оптимальной дозы эстрогенов. Исследовались также новые высокоэффективные гестагены с минималь- ными побочными эффектами [1]. Такие гестагены, как гестоден (входит в состав фемодена и логеста), позволили повысить переносимость оральных контра- цептивов при сохранении высокой контрацептивной надежности. Современный самый низкодозированный моно- фазный комбинированный гормональный контрацеп- тив логест содержит всего 20 мкг эстрогена и 75 мкг гестодена. комбинированные гормональные пероральные конТрацепТивы Пероральные контрацептивы, содержащие эстроген и гестаген (прогестаген, прогестин), пред- ставляют собой наиболее эффективные и удобные препараты. Основной механизм контрацептивного действия комбинированных оральных контрацептивов заключается в ингибировании овуляции (в реализации этого действия эффекты эстрогенного и гестагенного компонентов суммируются). гестагенный компонент контрацептивов, кроме того, обладает перифериче- скими контрацептивными эффектами, выражающи- мися в увеличении вязкости цервикальной слизи, что затрудняет попадание сперматозоидов внутрь матки, и в уменьшении способности эндометрия к импланта- ции. Следует отметить, что контрацептивный эффект может быть достигнут как эстрогенным, так и геста- генным компонентом в отдельности, но только в комбинации гестагена с эстрогеном удается добиться хорошего контроля менструального цикла. При этом гестаген предохраняет от избыточной пролиферации эндометрия, обусловленной эстрогенами. При классификации гормональных контрацептив- ных препаратов, исходя из структуры гестагена, в 80-е годы было предложено разделять комбинированные оральные контрацептивы на препараты 1-го (норэти- нодрел, нортестостерон, этинодиол, линестренол), 2-го (левоноргестрел) и 3-го (дезогестрел, гестоден, норгестимат) поколения. Однако эта классификация не включает некоторые другие стероиды с гестагенной активностью, применяющиеся с контрацептивной целью, в частности новый оригинальный гестаген — диеногест, который по своим свойствам в наибольшей степени соответствует физиологии репродуктивной системы женщины. В связи с этим лучше разделять ге- стагены по химической структуре, которая определяет характер их фармакодинамики и фармакокинетики. Большинство современных гестагенов, входящих в состав комбинированных оральных контрацепти- вов, относится к 19-норстероидам. Наряду с норэти- стероном они и сейчас широко используются в Н.л. шИМАНОВСКИй. НОВыЕ ДОСТИЖЕНИЯ В гОРМОНАльНОй КОНТРАЦЕПЦИИ 115 медицинской практике. Наиболее важным из этих гестагенов является левоноргестрел, послуживший основой для создания ряда других веществ, таких как дезогестрел, гестоден и норгестимат. эти гестагены получены в результате видоизменения химической структуры левоноргестрела и по существу являются его производными. Препараты, в состав которых вхо- дит менее 50 мкг эстрогена, относятся к «низкодози- рованным» (жанин, диане-35, фемоден, микрогинон, минизистон и др.); препараты, содержащие 20 мкг эстрогена, иногда называют «микродозированными» (логест, мерсилон). Трехфазные препараты (триквилар, тризистион) также относятся к низкодозированным. Отличитель- ной их чертой является варьирование доз эстрогенов и прогестинов. Поскольку в ходе менструального цикла происходят колебания содержания эстрадиола и прогестерона крови, были сделаны попытки раз- работать такие режимы приема оральных контрацеп- тивов, которые в наибольшей степени приближались бы к физиологическим изменениям гормонального фона. В результате появились двухфазные и трехфаз- ные препараты, из которых достаточно широко рас- пространены лишь трехфазные (триквилар, синоним три-регол), тризистон. Недавно в России появился еще один трехфазный препарат — три-мерси. Од- нако отсутствие сравнительных рандомизированных клинических исследований этих препаратов не дает возможностей определить преимущества какого-либо из них. Тем не менее следует отметить, что суммарная цикловая доза гормонов у триквилара (три-регола) или тризистона ниже, чем у три-мерси. новейшие гормональные конТрацепТивы Интенсивные исследования и разработки, каза- лось бы, сделали невозможным дальнейшее улучше- ние гормональных контрацептивов. Они безопасны и, как правило, хорошо переносятся. Однако с учетом дополнительных эффектов гестагенов был создан совершенно новый уникальный гестаген диеногест, сочетающий преимущества природного прогестеро- на и метаболическую устойчивость синтетических 19-норгестагенов [2]. Диеногест не накапливается в ор- ганизме при ежедневном приеме и никак не влияет на все основные виды обменов — белковый, липидный и углеводный. Таким образом, исключается повы- шение массы, возможность которого больше всего тревожит женщин при использовании гормональных контрацептивов. Кроме того, диеногест обладает антиандрогенными свойствами и поэтому нейтра- лизует повышенные реакции на вырабатываемые в организме женщины мужские гормоны, предупреждая повышение жирности кожи, появление акне и другие неблагоприятные эффекты. Диеногест, который является 19-норгестагеном, не имеет этинильной группы в положении 17-a. это обусловливает целый ряд его исключительных свойств в сравнении с другими гестагенами, что видно из табл. 1, 2 [3–5]. Особое преимущество диеногеста в ряду гонанов заключается в его антиандрогенной активности, по- скольку другим 19-норгестагенам присуща противо- положная — андрогенная активность. В отличие от них диеногест не ингибирует активность цито хрома Р-450 в микросомах печени крыс и не связывается со специфическими транспортными белками крови — глобулинами, переносящими половые стероиды и глюкокортикоиды. Следовательно, диеногест, часто называемый «гибридным» гестагеном, объединяет в себе наиболее благоприятные свойства прегнанов (наличие антиандрогенной активности) и 19-норсте- роидов (высокая гестагенная активность), отличаясь оптимальными фармакокинетическими параметрами (время полувыведения 9 ч) и прекрасной переноси- мостью. Интересно отметить, что в изучении фар- макологической активности диеногеста на приматах принимали участие отечественные ученые в Институте экспериментальной патологии и терапии Академии медицинских наук и полученные ими эксперимен- тальные результаты затем были подтверждены при Таблица 1 Фармакологические свойства некоторых 19-норгестагенов Таблица 2 Свойства диеногеста Ãåñòàãåí Áèîäîñòóï- íîñòü, %) Ïåðèîä ïîëóâûâå- äåíèÿ, ÷ Äîçà, èíãè- áèðóþùàÿ îâóëÿöèþ, ìã/ñóò Äåçîãåñòðåë 80 21 0,06 Ãåñòîäåí 100 18 0,03 Íîðãåñòèìàò 60–80 58 0,02 Äèåíîãåñò 95 9 1,00 Ôàðìàêîäèíàìè÷åñêèå è ôàðìàêîêèíåòè÷åñêèå ñâîéñòâà Ñõîäñòâî ñ 19-íîðãåñòàãåíàìè Âûñîêàÿ áèîäîñòóïíîñòü ïîñëå ïðèåìà âíóòðü + Kîðîòêèé ïåðèîä ïîëóâûâåäåíèÿ èç ïëàçìû + Kîíòðîëü öèêëà + Âûðàæåííîå ãåñòàãåííîå äåéñòâèå íà ýíäîìåòðèé + Ñõîäñòâî ñ ïðîèçâîä- íûìè ïðîãåñòåðîíà Ñëàáîå àíòèãîíàäîòðîïíîå äåéñòâèå è èíãèáèðîâàíèå îâóëÿöèè + Îòñóòñòâèå àíäðîãåííîé àêòèâíîñòè + Àíòèàíäðîãåííûé ýôôåêò + Íè÷òîæíî ìàëîå ñðîäñòâî ê òðàíñïîðòíûì áåëêàì (ÃÑÏÑ, KÑÃ) + Ìåòàáîëè÷åñêàÿ íåéòðàëüíîñòü + КлИНИЧЕСКАЯ фАРМАКОлОгИЯ 116 проведении зарубежных многоцентровых рандомизи- рованных клинических исследований. Используя благоприятные свойства диеногеста, фирма «йенафарм» (компания группы шеринг Аг) разработала пероральный контрацептив жанин® (2 мг диеногеста + 30 мкг этинилэстрадиола), который по своим свойствам приближается к представлениям о препарате для широкого применения. Предлага емый новый препарат благодаря своей высокой контрацеп- тивной надежности, очень хорошей переносимости, метаболической нейтральности, контролю менстру- ального цикла и положительному действию на кожу и волосы может применяться в течение всего дето- родного периода. риск и польза гормональной конТрацепции С момента первого появления гормональных контрацептивов проведено огромное количество исследований, посвященных изучению реального и тео ретического риска их использования. гормональ- ные контрацептивы являются сильнодействующими медикаментами и должны применяться только по назначению врача. Перед назначением гормональной контрацепции врач должен определить наличие воз- можных факторов риска, так как опасения по пово- ду возможных осложнений при приеме этих средств никогда полностью не исчезали. Хотя в большинстве случаев гормональные кон- трацептивы хорошо переносятся, иногда возникают и нежелательные побочные эффекты — легкая тошнота, чувство напряжения в молочных железах, небольшая головная боль, изменение массы тела, некоторое снижение либидо, незначительно повышается риск тромбоза. У женщин, имеющих такие факторы риска, как неблагоприятная наследственность по тромбозу, ожирение, гипертензия, использование гормональных контрацептивов связано с повышением риска тром- боэмболий и ряда других заболеваний. Для здоровых женщин, у которых вышеуказанные факторы риска отсутствуют, вероятность развития подобных заболе- ваний практически равна нулю. Курение повышает риск развития сердечно- сосудистых нарушений при приеме гормональных контрацептивов. этот риск повышается с увеличением возраста и количества выкуриваемых в день сигарет (15 и более). Наиболее широко в дискуссионном плане об- суждался возможный риск развития рака молочной железы при приеме гормональных контрацептивов. Однако, несмотря на большое число исследований, такая связь не была установлена. Более того, есть све- дения, что препараты, содержащие диеногест, даже обладают антиканцерогенной активностью [6]. Исследователи пришли к соглашению, что бла- гоприятные побочные эффекты современных гормо- нальных контрацептивов значительно превышают их нежелательные эффекты. К числу основных преиму- ществ гормональной контрацепции относятся: на- дежность, защита от абортов, защита от внематочной беременности, уменьшение смертности, связанной с беременностью. Дополнительными лечебными преимуществами являются: уменьшение (на 25%) интенсивности предменструального синдрома; уменьшение (на 50%) воспалительных заболеваний органов малого таза; уменьшение (на 25%) анемии, вызванной недостат- ком железа; снижение частоты возникновения добро- качественных опухолей молочной железы (на 50%); снижение частоты возникновения доброкачественных опухолей яичника (на 80%), рака эндометрия и яич- ников (на 50%); улучшение состояния кожи (в част- ности, при андрогенизации); уменьшение (на 25%) потери костной массы с возрастом (профилактика остеопороза) и частоты переломов бедра. Приведенные факты показывают, что гормо- нальные контрацептивы оказывают благотворное влияние на организм женщины. Стабилизируется менструальный цикл, снижаются симптомы дисмено- реи (болезненные менструации, сопровождающиеся схваткообразными болями в животе), уменьшается риск развития рака эндометрия и яичников, исчезает альдодисменорея, снижается частота развития саль- пингитов, внематочной беременности, кист яични- ков, эндометриоза, во многих случаях уменьшается интенсивность предменструальных и менопаузальных симптомов и выраженность железодефицитной анемии. Использование гормональных контрацептивов служит профилактикой образования кист в яичниках и мо- лочных железах. Применение комбинированных гор- мональных контрацептивов предотвращает развитие остеопороза при наступлении менопаузы у женщин [7]. Установлено, что минеральная плотность костной ткани к возрасту менопаузы у женщин, принимавших ранее эти препараты, выше, чем у непринимавших. этинилэстрадиол, входящий в состав комбиниро- ванных контрацептивов, обладает более выраженными эстрогенными свойствами, чем натуральный эстради- ол, используемый для заместительной гормональной терапии. Поэтому комбинированные пероральные контрацептивы уменьшают и климактерические сим- птомы, считается, что их целесообразно использовать до 50 лет. К другим важным лечебным эффектам гормо- нальных контрацептивов относятся снижение частоты воспалительных и ревматических заболеваний, умень- шение риска внематочной (эктопической) беремен- ности, а также положительное влияние контрацеп- тивов, содержащих гестагены (ципротерона ацетат, диеногест) с антиандрогенными свойствами на кожу и волосы (диане-35, жанин). Последний эффект осо- бенно важен, поскольку симптомы андрогенизации (акне, себорея, гирсутизм) отмечаются у 30–40% молодых и юных женщин. Антиандрогенная активность ципротерона ацетата (самая сильная из всех гестагенов, используемых для контрацепции), обусловленная прямой блокадой андрогенных рецепторов и ингибированием пре- вращения тестостерона в более активный андроген 5-a-дигидротестостерон, в дополнение к другим механизмам, свойственным и другим комбинирован- ным контрацептивам (повышение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, ингибирование синтеза андрогенов в яичниках вследствие угнетения Н.л. шИМАНОВСКИй. НОВыЕ ДОСТИЖЕНИЯ В гОРМОНАльНОй КОНТРАЦЕПЦИИ 117 секреции гонадотропинов гипофизом), позволила создать комбинированный контрацептивный препа- рат диане-35, эффективность которого для лечения андрогензависимых заболеваний (акне, себореи, алопеции и гирсутизма) доказана в многочисленных рандомизированных плацебоконтролируемых исследо- ваниях. У нас в стране, как и во многих странах мира, этот препарат завоевал большую популярность и его применение растет с каждым годом. гормональная контрацепция является наилучшим методом предохранения от нежелательной беременности для большинства женщин, особенно для женщин мо- лодого возраста. Она безопасна, обеспечивает хороший контроль менструального цикла и сни жает риск воспа- лительных заболеваний органов малого таза. Женщины, которым противопоказано использо- вание эстрогенов для целей контрацепции, могут ис- пользовать чисто гестагенные препараты, среди которых наиболее широко применяют средства, содержащие левоноргестрел. Из таких препаратов особого внимания за служивает внутриматочная гормоноосвобождающая система мирена, которая представляет собой Т-образное пластиковое устройство с полидиметил- силоксановым резервуаром, из которого выделяется левоноргестрел со скоростью 20 мкг/24 ч в течение 5 лет. Поскольку в этом случае левоноргестрел выделя- ется непосредственно в полость матки, оказываемый гормональный эффект по большей части является ло- кальным и включает предотвращение пролиферации клеток эндометрия. Система имеет преимущества по сравнению с медными внутриматочными контрацеп- тивами, которые заключаются в отсутствии дисме- нореи и уменьшении объемов кровопотери, что спо- собствует повышению уровня гемоглобина и запасов железа в организме. Существуют также доказательства того, что при использовании мирены уменьшается частота воспалительных процессов в органах малого таза (особенно у женщин самых молодых возрастных групп, у которых риск развития воспалительных за- болеваний выше всего) и фиброидных образований. Уста новлена высокая эффективность мирены при лечении гиперплазии эндометрия. Рассмотрев все основные современные методы гормональной контрацепции, можно видеть, что пере- чень их достаточно велик и в каждом случае можно сделать адекватный выбор. Наиболее надежными и удобными контрацептивными средствами в настоя щее время остаются пероральные гормональные препараты. По нашему мнению, дальнейшие исследования неконтрацептивных лечебных эффектов этих пре- паратов (особенно их противоопухолевых эффектов) и ряда вопросов, связанных с известным риском в отношении свертывающей системы крови, позволят более обоснованно проводить индивидуальный вы- бор противозачаточного средства. Важно также пом- нить, что применение гормональных контрацептивов сопровождается рядом положительных неконтрацеп- тивных эффектов, выражающихся в снижении риска развития рака яичников и эндометрия, доброкаче- ственных опухолей молочных желез, воспалитель- ных заболеваний тазовых органов, возникновения внематочной беременности, железодефицитной анемии, дуоденальных язв и ревматоидного артрита, а также вероятности развития предменструальных симптомов, дисменореи, эндометрио за и др. Поэтому отечественным врачам-гинекологам и организаторам здравоохранения следует увеличить свои усилия, направленные на исправление существующей ситуа- ции, когда в России только 7% женщин пользуется гормональными контрацептивами, а в западных стра- нах — 70%. Недавно зарегистрированный в России и Украине новый монофазный низкодозированный контрацептив жанин, который содержит в своем составе уникальный гестаген нового класса диеногест, наиболее близкий по своим свойствам к натуральному прогестерону, несо- мненно, будет способствовать расширению применения гормональных препаратов, сохранению здоровья жен- щин и гармонизации семейных отношений. л и т е р а т у р а 1. Graham J., Clarke C. Physiological Action of Progesterone in Target Tissue // Endocr. Rev.— 1997; 18, № 4: 502–515. 2. Kuhl H. Progestins and vascular function // Drugs of Today.— 1996; 32 (Suppl. h): 25–31. 3. Oettel M. et al. 19-norprogestogen without a 17a-ethinyl group // 1bid.— 1995; 31: 517–36. 4. Oettel M. et al. The preclinical and clinical profile of dienogest. A short overview // 1bid.— 1999; 35 (Suppl. C): 3–12. 5. Bocker R., Kleingeist B. Der Einflus von Dienogest auf das humane Cytochrome P-450-Enzymsystem in vitro // Dienogest Praklinik und klinik eines Gestagens / Eds. A.T. Teichmann, W. de Gruyter — Berlin 2: Auflage, 1995: 141–147. 6. Dienogest, a novel synthetic steroid, overcomes hormone- dependent cancer in a different manner than other progestins / y. katsuki, y. Shibutani, D. Aoki, S. Nozawa // Cancer.— 1997; 79: 169–176. 7. Haywood L. et al. Possible synergistic effects of progestogen combination therapy on bone in the ovariectomised rat.— Bonn, 1997; 20 (Suppl 4): 86. Поступила 21.11.2002 NEW AChIEVEMENTS IN hoRMoNAl CoNTRACEPTIoN N.l. Shimanovsky S u m m a r y The effects of modern hormonal oral contraceptives is compared, the advantages of the most recent drugs are shown.

Новые достижения в гормональной контрацепции

Репозитарії

Схожі ресурси