Первый опыт применения эквивалента дермы в лечении трофических язв нижних конечностей
Представлены результаты применения дермального эквивалента, полученного методами тканевой инженерии, в комплексном лечении трофических язв венозной этиологии. Показаны патогенетическая обоснованность предлагаемого метода и возможные его преимущества перед аутодермопластикой....
Збережено в:
| Дата: | 2003 |
|---|---|
| Автори: | , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2003
|
| Назва видання: | Международный медицинский журнал |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52584 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Первый опыт применения эквивалента дермы в лечении трофических язв нижних конечностей / А.Г. Попандопуло, А.А. Штутин, Г.В. Казаков // Международный медицинский журнал. — 2003. — Т. 9, № 2. — С. 94-96. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-52584 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-525842014-01-06T03:18:32Z Первый опыт применения эквивалента дермы в лечении трофических язв нижних конечностей Попандопуло, А.Г. Штутин, А.А. Казаков, Г.В. Хирургия Представлены результаты применения дермального эквивалента, полученного методами тканевой инженерии, в комплексном лечении трофических язв венозной этиологии. Показаны патогенетическая обоснованность предлагаемого метода и возможные его преимущества перед аутодермопластикой. The authors present the results of the use of dermal equivalent produced by tissue engineering in complex treatment of trophic ulcers of venus origin. Pathogenetic reasonability of the suggested technique and its possible advantages over autodermoplasty is shown. 2003 Article Первый опыт применения эквивалента дермы в лечении трофических язв нижних конечностей / А.Г. Попандопуло, А.А. Штутин, Г.В. Казаков // Международный медицинский журнал. — 2003. — Т. 9, № 2. — С. 94-96. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52584 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Хирургия Хирургия |
| spellingShingle |
Хирургия Хирургия Попандопуло, А.Г. Штутин, А.А. Казаков, Г.В. Первый опыт применения эквивалента дермы в лечении трофических язв нижних конечностей Международный медицинский журнал |
| description |
Представлены результаты применения дермального эквивалента, полученного методами тканевой инженерии, в комплексном лечении трофических язв венозной этиологии. Показаны патогенетическая обоснованность предлагаемого метода и возможные его преимущества перед аутодермопластикой. |
| format |
Article |
| author |
Попандопуло, А.Г. Штутин, А.А. Казаков, Г.В. |
| author_facet |
Попандопуло, А.Г. Штутин, А.А. Казаков, Г.В. |
| author_sort |
Попандопуло, А.Г. |
| title |
Первый опыт применения эквивалента дермы в лечении трофических язв нижних конечностей |
| title_short |
Первый опыт применения эквивалента дермы в лечении трофических язв нижних конечностей |
| title_full |
Первый опыт применения эквивалента дермы в лечении трофических язв нижних конечностей |
| title_fullStr |
Первый опыт применения эквивалента дермы в лечении трофических язв нижних конечностей |
| title_full_unstemmed |
Первый опыт применения эквивалента дермы в лечении трофических язв нижних конечностей |
| title_sort |
первый опыт применения эквивалента дермы в лечении трофических язв нижних конечностей |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| publishDate |
2003 |
| topic_facet |
Хирургия |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52584 |
| citation_txt |
Первый опыт применения эквивалента дермы в лечении трофических язв нижних конечностей / А.Г. Попандопуло, А.А. Штутин, Г.В. Казаков // Международный медицинский журнал. — 2003. — Т. 9, № 2. — С. 94-96. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
| series |
Международный медицинский журнал |
| work_keys_str_mv |
AT popandopuloag pervyjopytprimeneniâékvivalentadermyvlečeniitrofičeskihâzvnižnihkonečnostej AT štutinaa pervyjopytprimeneniâékvivalentadermyvlečeniitrofičeskihâzvnižnihkonečnostej AT kazakovgv pervyjopytprimeneniâékvivalentadermyvlečeniitrofičeskihâzvnižnihkonečnostej |
| first_indexed |
2025-07-05T04:04:55Z |
| last_indexed |
2025-07-05T04:04:55Z |
| _version_ |
1836778306551152640 |
| fulltext |
ХИРУРГИЯ
94 ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÌÅÄÈÖÈÍÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË ¹ 2’2003
Трофические язвы различной этиологии стали се#
рьезной медико#социальной проблемой в связи с боль#
шой распространенностью данной патологии. Среди
этиологических факторов развития трофических язв
ведущее место занимает хроническая венозная недо#
статочность, которой, по данным разных авторов, стра#
дает 10–20 % взрослого населения индустриально
развитых стран [2–3]. Несмотря на очевидный про#
гресс в диагностике и лечении заболеваний вен ниж#
них конечностей, распространенность трофических язв
венозного генеза остается постоянной (1–2 % взрос#
лого населения) на протяжении последних 20 лет [2].
На сегодняшний день является общепризнанным,
что эффективное лечение данного контингента паци#
ентов возможно только при использовании комплекс#
ного подхода, предусматривающего как хирургическую
коррекцию основной патогенетической причины —
флебогипертензии, так и адекватное лечение самого
язвенного дефекта. Полученные в последние годы дан#
ные о биологических процессах, протекающих в хрони#
ческих ранах на клеточно#молекулярном уровне, по#
зволили расширить представления о патогенезе тро#
фических язв и предложить новые подходы к их лече#
нию [4–6].
Цель данного исследования заключалась в разра#
ботке методики применения дермального эквивалента
(ДЭ) собственного производства в лечении трофиче#
ских язв нижних конечностей венозной этиологии.
В исследование были включены 5 пациентов в воз#
расте от 36 до 54 лет, страдающих варикозной болез#
нью в стадии декомпенсации. У них имелись одиноч#
ные трофические язвы площадью от 12,7 до 46,5 см2
(в среднем — 30,5 см2). Длительность существова#
ния язвенного дефекта составляла от 1,5 до 5 лет. Все
больные были обследованы традиционными клиниче#
скими, лабораторными и инструментальными метода#
ми. На предыдущем этапе лечения всем пациентам было
произведено оперативное вмешательство — комби#
нированная флебэктомия с лигированием несостоятель#
ных перфорантов. Эффективность хирургической про#
цедуры была подтверждена допплеровским исследова#
нием венозного кровотока ультразвуковым сканером
Sonoline Elegra advanced фирмы «Siemence». В дальней#
шем на протяжении 4 нед проводилось консервативное
лечение трофических язв общепринятыми методами,
которое не привело к положительным изменениям в ди#
намике раневого процесса. Двум больным была выпол#
ПЕРВЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ЭКВИВАЛЕНТА ДЕРМЫ
В ЛЕЧЕНИИ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ
Ê. ì. í. À.Ã. ÏÎÏÀÍÄÎÏÓËÎ, ïðîôåññîð À.À. ØÒÓÒÈÍ, Ã.Â. ÊÀÇÀÊÎÂ
Èíñòèòóò íåîòëîæíîé è âîññòàíîâèòåëüíîé õèðóðãèè
èì. Â.Ê. Ãóñàêà ÀÌÍ Óêðàèíû, Äîíåöê
Представлены результаты применения дермального эквивалента, полученного методами тканевой
инженерии, в комплексном лечении трофических язв венозной этиологии. Показаны патогенети%
ческая обоснованность предлагаемого метода и возможные его преимущества перед аутодермопла%
стикой.
нена аутодермопластика расщепленным кожным лоску#
том по общепринятой методике, также не имевшая ус#
пеха. Неэффективность хирургического и/или консер#
вативного лечения послужила показанием к апплика#
ции дермального эквивалента.
Работы по культивированию клеток и созданию
тканевого эквивалента дермы проводились в Лабора#
тории клеточного и тканевого культивирования ИНВХ
АМН Украины (Донецк).
Дермальный эквивалент представляет собой трех#
мерную структуру, состоящую из фетальных фибро#
бластов человека, заключенных в коллагеновый гель.
Фетальные фибробласты выделяли из абортивного ма#
териала, полученного в ходе плановых операций по пре#
рыванию беременности при сроках гестации до 8 нед.
Первичный биоматериал, предназначенный для
дальнейшего культивирования, проходил обязательное
микробиологическое и вирусологическое тестирование:
анализ сыворотки крови на наличие HBs#антигена,
антител к ВИЧ#инфекции, возбудителю сифилиса,
вирусу гепатита С и гепатита В в соответствии с дей#
ствующим законодательством для обследования донор#
ского материала. Дополнительно проводилось тестиро#
вание на контаминацию материала микоплазмой, хла#
мидиями, вирусами Эпштейна—Бара, герпеса и ци#
томегаловирусом. Клеточный материал использовался
в экспериментальных работах с обязательного согласия
доноров.
Выделение, культивирование и пассирование фе#
тальных фибробластов проводилось по общепринятым
методикам [1]. Для создания ДЭ использовались клет#
ки 4–6 пассажей. Коллагеновый гель готовили по стан#
дартной методике из раствора коллагена I типа, полу#
чаемого экстракцией уксусной кислотой [1].
ДЭ готовили в пластиковых чашках Петри путем
смешивания раствора коллагена и суспензии феталь#
ных фибробластов по методу E. Bell et al. [7] с ориги#
нальными модификациями. Готовый ДЭ заморажива#
ли в парах жидкого азота и хранили в низкотемпера#
турном морозильнике при –700 С до использования.
За день до трансплантации ДЭ отогревали на водяной
бане, заливали культуральной средой и культивирова#
ли в течение 12–24 ч в стандартных условиях.
Аппликации ДЭ проводили на заранее подготов#
ленное раневое ложе. Обязательными условиями при
этом были отсутствие бактериальной инфекции, пол#
ное удаление некротических и иссечение рубцово#из#
А.Г. ПОПАНДОПУЛО… ПЕРВЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ЭКВИВАЛЕНТА ДЕРМЫ…
95
мененных тканей в области дна и краев язвы. ДЭ пе#
реносили из чашки Петри на раневое ложе и размеща#
ли таким образом, чтобы он не только заполнял ране#
вой дефект, но и приблизительно на 1 см покрывал
окружающие ткани. Затем ДЭ покрывали гипоадгези#
рующим раневым покрытием Paranett, салфетками
c антибиотиками и накладывали многослойный комп#
рессионный бандаж. Первую перевязку проводили на
4–7#е сутки, а затем — один раз в неделю до пол#
ного закрытия раневого дефекта. При каждой перевязке
производили измерение площади раны. Низкая скорость
эпителизации служила критерием для реаппликации
ДЭ. Всем пациентам рекомендовали в течение первых
5 дней после аппликации не опираться на поврежден#
ную конечность и избегать активных движений.
Высокая резистентность трофических язв веноз#
ной этиологии к традиционным методам лечения обус#
ловила интенсивные исследования процессов, проис#
ходящих на клеточно#молекулярном уровне в хрони#
ческих ранах и препятствующих их заживлению. Было
установлено, что в области хронических ран развива#
ются патологические изменения в экспрессии целого
ряда регуляторных молекул (цитокинов и факторов
роста), возникает дисбаланс между продукцией мат#
риксных металлопротеиназ и их ингибиторов, угнета#
ется продукция молекул внеклеточного матрикса [4; 8].
Нарушается также функциональная и пролифератив#
ная активность макрофагов и фибробластов. В попу#
ляции фибробластов из области хронических раневых
дефектов значительно увеличивается процентное со#
держание клеток со сниженным пролиферативным по#
тенциалом, нарушается регуляция синтеза коллагена
и его продукция. Изменяется ответ клеток на регуля#
торные сигналы, стимулирующие в норме их проли#
феративную и синтетическую активность, а степень
и выраженность этих патологических изменений за#
висит от длительности существования хронической
раны [9; 10].
В то же время коллектив авторов из Голландии
в своей работе показал, что при хронических венозных
язвах эпидермальные клетки сохраняют свой проли#
феративный потенциал и способность отвечать на ми#
тогенные стимулы неизмененными [11].
Совокупность подобных патологических изменений,
происходящих на клеточно#молекулярном уровне и за#
трагивающих в первую очередь клетки соединитель#
ной ткани, может лежать в основе резистентности не#
которых язв к общепринятым методам лечения.
На основании этих данных были предложены раз#
личные подходы для стимуляции репаративных про#
цессов в хронических ранах с использованием широко#
го спектра таких биологических агентов, как факторы
роста, ингибиторы протеаз, культуры клеток и экви#
валенты тканей. Наиболее перспективным оказалось
использование живых фетальных или неонатальных
клеток, что, вероятно, связано с их способностью нор#
мализовать тканевое микроокружение путем синтеза
и секреции многочисленных цитокинов, факторов рос#
та и молекул внеклеточного матрикса. Наибольшее
распространение получили два продукта: Dermagraft
(производитель «Advanced Tissue Sciences», США) —
дермальный эквивалент, состоящий из неонатальных
фибробластов в трехмерном матриксе из биодегради#
руемого полимера полигликолевой кислоты [5];
и Graftskin/Apligraf (производители «Organogenesis»
и «Novartis Pharmaceuticals», США) — «живой экви#
валент кожи», созданный на основе коллагенового геля
из телячьего коллагена I типа и неонатальных фибро#
бластов и кератиноцитов человека [6]. Оба продукта
в настоящее время активно используются в Западной
Европе и США при лечении диабетических и веноз#
ных язв [4]. Однако они не получили распространения
в Украине из#за высокой стоимости.
Используемые для создания подобных структур
фетальные либо неонатальные клетки отличаются от
клеток взрослого организма повышенной метаболиче#
ской активностью, большей устойчивостью к гипоксии,
синтезом широкого спектра биоактивных веществ
и способностью более эффективно индуцировать неаон#
гиогенез [1]. Благодаря этим свойствам тканевые эк#
виваленты либо клеточные культуры способны норма#
лизовать тканевое микроокружение в области хрони#
ческого раневого дефекта и стимулировать его зажив#
ление [4].
В нашем исследовании использование оригиналь#
ного ДЭ позволило добиться полного закрытия трофи#
ческих язв у всех пациентов в сроки от 24 до 32 дней
(в среднем 26,5 дня). При этом трем пациентам по#
требовалась единичная аппликация ДЭ, а двум была
проведена реаппликация через 2 нед ввиду недоста#
точно выраженной скорости эпителизации. Следует
отметить, что у этих двух больных трофические язвы
существовали длительное время — 4,5 и 5 лет.
У всех больных уже на первой перевязке наблюда#
лось интенсивное формирование грануляционной тка#
ни и отмечались признаки краевой эпителизации. На
второй перевязке имело место полное заполнение ра#
невого дефекта зрелой грануляционной тканью у всех
пациентов. У трех из них также отмечалось выражен#
ное сокращение площади язвы со скоростью 3,5–3,9%
в сутки. У двух пациентов, у которых эпителизация
раневого дефекта происходила с меньшей скоростью,
после повторной аппликации ДЭ скорость значительно
возросла и сохранялась на уровне 2,9–3,3% в сутки
до полного закрытия трофической язвы.
На протяжении всего курса лечения ни у одного из
пациентов не было отмечено каких#либо осложнений,
связанных с использованием ДЭ (таких, как инфици#
рование ДЭ, развитие аллергических реакций либо
выраженное отторжение ДЭ), что соответствует ли#
тературным данным [4–6].
Таким образом, по результатам нашего исследова#
ния, аппликация ДЭ оказалась весьма эффективной
процедурой у больных с длительно существующими
трофическими язвами венозной этиологии, резистент#
ными к традиционным методам консервативного лече#
ния, в том числе не закрывшихся после аутодермо#
пластики расщепленным кожным лоскутом.
Применение оригинального дермального эквивален#
та представляет собой новое перспективное направле#
ние в лечении хронических трофических язв венозной
этиологии, которое может быть с успехом использовано
для стимуляции заживления длительно существующих
раневых дефектов, резистентных к традиционным
ХИРУРГИЯ
96
методам лечения. Необходимы, однако, дальнейшие ис#
следования на большем клиническом материале с це#
лью определения клинической и экономической эффек#
тивности данного подхода при различных схемах ле#
чения.
Л и т е р а т у р а
1. Гаврилюк Б.К., Рочев Ю.А., Николаева Т.Н. Культура кле#
ток и реконструкция ткани (на примере кожи).— Пущи#
но: НЦБИ АН СССР, 1988.— 123 с.
2. Липницкий Е.М. Лечение трофических язв нижних конеч#
ностей.— М.: Медицина, 2001.— 160 с.
3. Яблоков Е.Г., Кириенко А.И., Богачев В.Ю. Хроническая
венозная недостаточность.— М.: Медицина, 1999.—
346 с.
4. Harding K.G., Morris H.L., Patel G.K. Healing chronic wounds
// BMJ.—2002; 324 (1): 160–163.
5. Pollak R.A., Edington H., Jensen J.L. A human dermal
replacement for the treatment of diabetic foot ulcers //
Wounds.— 1997; 9: 175–183.
6 . Trent J.F., Kirsner R.S. Tissue engineered skin: Apligraf,
a bilayered living skin equivalent // Int. J. Clin. Pract.—
1998; 52 (6): 408–413.
7. Bell E., Ehrlich H.P., Sher S. Development and use of a living
skin equivalent // J. Plastic & Reconstruct. Surg.—1981; 3:
3 8 6 – 3 9 2 .
8. Trengove N.J., Stacey M.C., MacAuley S. Analysis of the acute
and chronic wound environments: The role of proteases and their
inhibitors // Wound Rep. Regen.— 1999; 7: 442–452.
9. Agren M.S., Steenfos H.H., Dabelsteen S. Proliferation and
mitogenic response to PDGF#BB of fibroblasts isolated from
chronic venous leg ulcers is ulcer#age dependent // J. Invest.
Dermatol.— 1999; 112 (3): 463–469.
10. Hasan A., Murata H., Falabella A. Dermal fibroblasts from
venous ulcers are unresponsive to the action of transforming
growth factor#Я // J. Dermatol. Sci.— 1997; 16 (1):
5 9 – 6 6 .
11. Andriessen M., van Bergen B., van de Kerkhof F. Epidermal
proliferation is not impaired in chronic venous ulcers // J. Am.
Acad. Dermatol.— 1998; 39 (8): 737–740.
Поступила 05.06.2003
FIRST EXPERIENCE OF DERMA EQUIVALENT APPLICATION
IN TREATMENT TROPHIC ULCERS OF LOWER EXTREMITIES
A.G. Popandopulo, A.A. Shtutin, G.V. Kazakov
S u m m a r y
The authors present the results of the use of dermal equivalent produced by tissue engineering in complex
treatment of trophic ulcers of venus origin. Pathogenetic reasonability of the suggested technique and its
possible advantages over autodermoplasty is shown.
|