Гипергомоцистеинемия и целесообразность ее коррекции у больных ишемической болезнью сердца

Гипергомоцистеинемия и целесообразность ее коррекции у больных ишемической болезнью сердца

Показано значение гипергомоцистеинемии в патогенезе атеротромбоза и ишемической болезни сердца. Приведены данные о возможностях и целесообразности использования комбинированной витаминами терапии на фоне базисного лечения для коррекции гипергомоцистеинемии у больных с острым коронарным синдромом....

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2004
Hauptverfasser: Дзяк, Г.В., Коваль, Е.А., Каплан, П.А.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2004
Schriftenreihe:Международный медицинский журнал
Schlagworte:
Кардиология
Online Zugang:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52599
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Гипергомоцистеинемия и целесообразность ее коррекции у больных ишемической болезнью сердца / Г.В. Дзяк, Е.А. Коваль, П.А. Каплан // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 1. — С. 15-17. — Бібліогр.: 7 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-52599
record_format dspace
spelling irk-123456789-525992014-01-06T03:14:43Z Гипергомоцистеинемия и целесообразность ее коррекции у больных ишемической болезнью сердца Дзяк, Г.В. Коваль, Е.А. Каплан, П.А. Кардиология Показано значение гипергомоцистеинемии в патогенезе атеротромбоза и ишемической болезни сердца. Приведены данные о возможностях и целесообразности использования комбинированной витаминами терапии на фоне базисного лечения для коррекции гипергомоцистеинемии у больных с острым коронарным синдромом. Significance of hyperhomocysteinemia in pathogenesis of atherothrombosis and coronary artery disease is demonstrated. The authors report the data about possibility and reasonability of administration of combined vitamin therapy against a background of basic treatment for hyperhomocysteinemia correction in acute coronary syndrome. 2004 Article Гипергомоцистеинемия и целесообразность ее коррекции у больных ишемической болезнью сердца / Г.В. Дзяк, Е.А. Коваль, П.А. Каплан // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 1. — С. 15-17. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52599 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Кардиология
Кардиология
spellingShingle Кардиология
Кардиология
Дзяк, Г.В.
Коваль, Е.А.
Каплан, П.А.
Гипергомоцистеинемия и целесообразность ее коррекции у больных ишемической болезнью сердца
Международный медицинский журнал
description Показано значение гипергомоцистеинемии в патогенезе атеротромбоза и ишемической болезни сердца. Приведены данные о возможностях и целесообразности использования комбинированной витаминами терапии на фоне базисного лечения для коррекции гипергомоцистеинемии у больных с острым коронарным синдромом.
format Article
author Дзяк, Г.В.
Коваль, Е.А.
Каплан, П.А.
author_facet Дзяк, Г.В.
Коваль, Е.А.
Каплан, П.А.
author_sort Дзяк, Г.В.
title Гипергомоцистеинемия и целесообразность ее коррекции у больных ишемической болезнью сердца
title_short Гипергомоцистеинемия и целесообразность ее коррекции у больных ишемической болезнью сердца
title_full Гипергомоцистеинемия и целесообразность ее коррекции у больных ишемической болезнью сердца
title_fullStr Гипергомоцистеинемия и целесообразность ее коррекции у больных ишемической болезнью сердца
title_full_unstemmed Гипергомоцистеинемия и целесообразность ее коррекции у больных ишемической болезнью сердца
title_sort гипергомоцистеинемия и целесообразность ее коррекции у больных ишемической болезнью сердца
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate 2004
topic_facet Кардиология
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52599
citation_txt Гипергомоцистеинемия и целесообразность ее коррекции у больных ишемической болезнью сердца / Г.В. Дзяк, Е.А. Коваль, П.А. Каплан // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 1. — С. 15-17. — Бібліогр.: 7 назв. — рос.
series Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv AT dzâkgv gipergomocisteinemiâicelesoobraznostʹeekorrekciiubolʹnyhišemičeskojboleznʹûserdca
AT kovalʹea gipergomocisteinemiâicelesoobraznostʹeekorrekciiubolʹnyhišemičeskojboleznʹûserdca
AT kaplanpa gipergomocisteinemiâicelesoobraznostʹeekorrekciiubolʹnyhišemičeskojboleznʹûserdca
first_indexed 2025-07-05T04:05:35Z
last_indexed 2025-07-05T04:05:35Z
_version_ 1836778348374654976
fulltext КАРДИОЛОГИЯ 14 КАРДИОЛОГИЯ 15ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÌÅÄÈÖÈÍÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË ¹ 1’2004 Традиционные представления о причинах раз- вития тромбоза и атеросклероза, неразделимых во многих случаях как клиническое явление, до настоя- щего времени не раскрывали механизмы реальных взаимоотношений этих заболеваний, что позволило бы осуществлять их профилактику и лечение путем единого лекарственного воздействия на оба сложных процесса в кровеносных сосудах. Между тем такое решение данной проблемы, безусловно, реально, если рассматривать обе патологии с позиций равно- значности нарушений естественных метаболических процессов и выбора методов диагностики. Метаболитом, оказывающим одновременно проатерогенное и протромботическое действие, является гомоцистеин (ГЦ). Его присутствие в кро- ви многими исследователями рассматривается как независимый фактор риска атеротромбоза, если уровень циркулирующего в крови ГЦ превышает 8–10 мкмоль/л [1]. Существенно, что независимо от причины и про- должительности нарушение метаболизма этого со- единения с большой долей вероятности может ослож- ниться атеротромбозом, важным элементом которого являются атеросклеротические изменения в стенках кровеносного сосуда. Несмотря на то что причинная связь между накоплением в крови ГЦ и тромботическими про- явлениями активно изучается уже более 10 лет, еще не найден ответ на такие важные вопросы, как взаимосвязь локализации поражения сосудистого русла с концентрацией ГЦ, критическая продолжи- тельность гипергомоцистеинемии (ГГЦ) для разви- тия поражения сосудов и др. Они требуют решения, поскольку ГГЦ представляет повышенную опасность для системы кровообращения как фактор риска ате- ротромбоза при поражении различных сосудистых бассейнов. Вне зависимости от происхождения гомоцистеи- немии механизм ее возникновения состоит, в первую очередь, в понижении активности реакции реметили- рования, которая восстанавливает ГЦ до метионина, обеспечивая последнему новый цикл передачи ме- тильной группы на многочисленные реакции метабо- лизма [2] (см. рисунок). Нормальные количества метионина поддержи- ваются в основном за счет реакций реметилирования ГЦ в клетках, что обеспечивается 5-метилтетрагид- рофолатом при участии витамина В12. При функцио- нальной недостаточности этого вещества или пони- жении количества витамина В12 ГЦ накапливается, но еще не элиминируется за пределы клетки, а при участии витамина В6 необратимо трансформируется через промежуточный продукт цистатионин в ци- стеин. Если обе реакции не протекают в клетке, то ГЦ элиминируется в межклеточные пространства и попадает в кровоток. В связи с низкой фильтру- емостью ГЦ даже здоровыми почками концентрация его в крови будут нарастать. Кроме того, ослаблен- ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ И ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТЬ ЕЕ КОРРЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА Академик АМН Украины Г.В. ДЗЯК, профессор Е.А. КОВАЛЬ, П.А. КАПЛАН Днепропетровская государственная медицинская академия Показано значение гипергомоцистеинемии в патогенезе атеротромбоза и ишемической болезни сердца. Приведены данные о возможностях и целесообразности использования комбинированной витаминами терапии на фоне базисного лечения для коррекции гипергомоцистеинемии у больных с острым коронарным синдромом. Факторы, способствующие развитию гипергомоцистеинемии Дефицит витаминов В6, В12, фолиевой кислоты Лекарственные препараты, курение, алкоголь и др. Врожденные дефекты ферментов цистатионин-β синтетазы, метилентетра- гидрофолатредуктазы Нарушение функции почек Гипергомоцистеинемия КАРДИОЛОГИЯ 16 Г.В. ДЗЯК…ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ И ЕЕ КОРРЕКЦИЯ… 17 ное участие в синтезе белковой компоненты липо- протеидов вследствие недостатка метильных групп может быть причиной превалирования в мембранах и межклеточном пространстве липопротеидов низ- кой плотности (ЛПНП) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), т.е. наиболее атероген- ных фракций [3]. В эндотелиальных клетках ГГЦ не только стиму- лирует образование свободных радикалов и повыша- ет в них концентрацию ЛПНП и ЛПОНП, но также приводит к понижению продукции релаксирующего фактора и сульфатированных глюкозаминогликанов (ГАГ) — гепариноидов: ГГЦ понижает эластичность внутрисосудистой выстилки. При ней снижается син- тез простациклина, а также усиливается рост глад- комышечных клеток. Так формируется сосудистый компонент атеротромбоза [3]. Коагуляционный (тромботический) компонент атерогенеза во многом связан с нарушением функции эндотелия. Так, повышенные концентрации ГЦ при- водят к угнетению синтеза тромбомодулина, без кото- рого не происходит дезактивация тромбина антикоа- гулянтными протеинами С и S. Те, в свою очередь, не оказывают супрессорного воздействия на активность факторов V и VIII [4]. Активации свертываемости крови способствует также понижение активности антитромбина III и эндогенного гепарина, что приводит к дополни- тельному повышению активности тромбина. Возра- стающую агрегационную способность тромбоцитов при ГГЦ связывают с активацией реакций арахидо- нового каскада вследствие повышения чувствитель- ности тромбоцитов к АДФ в результате угнетения экто-АДФазы и к тромбину вследствие ускорения мобилизации арахидоната из липидов мембраны, а также с повышенной адгезивностью за счет увели- чения экспрессии на эндотелий фактора Виллебран- та (vWF) [2]. Обобщение опубликованных данных позволяет с большой долей вероятности предположить, что на- рушение метионинового метаболизма, ферментного восстановления метионина из ГЦ способствует ате- ротромбозу. При невозможности полноценного реметилиро- вания ГЦ или его превращения в цистеин развива- ется состояние ГГЦ, что во многом зависит от учас- тия витаминов В12 и В6, а также фолиевой кислоты. При достижении концентрации 12–18–20 мкмоль/л она оценивается как умеренная ГГЦ, что уже созда- ет опасность нежелательного взаимодействия этого метаболита с клетками крови и сосудистой стенкой, особенно в сочетании с дополнительными фактора- ми риска (гипертензия, курение, ожирение и др), которые создают условия для развития атеротром- боза. В условиях выраженной ГГЦ повышается частота нарушений, типичных для церебральной микроангиопатии с тенденцией к множественным инфарктам, что случается гораздо реже при умерен- ной ГГЦ. Существуют наблюдения, что у пациентов стар- ше 55 лет уровень ГЦ в крови выше, чем у больных более молодого возраста [2]. Обмен метионина сме- щен в сторону ГГЦ и у больных диабетом, особенно II типа. Течение последнего у 41% больных сопровож- далось возникновением макроангиопатий. Инъекции инсулина таким пациентам существенно не повышали активность реметилирования ГЦ и не увеличивали его транссульфурацию, что, несомненно, влияло на невосприимчивость клеточных рецепторов к инсули- ну и ухудшало обратный транспорт ГЦ в клетки. Эта аномалия также является одним из звеньев патогенеза раннего атеротромбоза у больных инсулиннезависи- мым сахарным диабетом [5]. Спектр патологий, имеющих в своем генезе или течении повышенные уровни содержания ГЦ в кро- ви, значительно шире, чем обычно считается. К не- му, кроме рассмотренных выше, относятся также эссенциальный тромбоз наружных сонных артерий, периферических артерий и вен, злокачественная анемия (отсутствие фактора Кастла), болезнь Крона (терминальный илеит), пожилой возраст и даже ал- коголизм, что требует корректировки лекарственной терапии этих состояний как факторов риска разви- тия атеросклероза и тромботических осложнений. Это также диктует необходимость исследований гомоцистеинового профиля плазмы крови у больных обозначенных групп риска, качество и своевремен- ность проведения которых дают реальный шанс на диагностический, лечебный и профилактический успех в борьбе с атеротромбозом и развитием атеро- склероза. По последним данным литературы, комбиниро- ванная терапия с применением фолиевой кислоты, витаминов В12 и В6, снижая уровень ГЦ в сыворотке крови, замедляет прогрессирование ишемической бо- лезни сердца (ИБС), а также частоты рестенозов по- сле коронарной ангиопластики [6], однако эти данные касаются хронического течения ИБС. По данным Heart Protection Study [7], витами- нотерапия, применяемая с антиоксидантной целью, себя не оправдала, что, однако, не исключает целесо- образности конкретных метаболических воздействий, направленных на коррекцию значимых факторов атеротромбоза. По результатам метаанализа 12 ран- домизированных плацебоконтролируемых исследо- ваний, включавших 1114 человек, прием фолиевой кислоты в дозе 0,5–5 мг в сутки снижал уровень ГЦ плазмы крови в среднем на 25% (р < 0,001), использо- вание цианокобаламина в средней дозе 0,5 мг в сутки снижало его уровень еще на 7%. Прием пиридоксина в средней дозе 16,5 мг в сутки не привел к значитель- ному снижению уровня ГЦ [7]. В связи с изложенным нами начато изучение яв- ления ГГЦ и предложена схема ее коррекции у боль- ных в возрасте старше 55 лет с острым Q-инфарктом миокарда (Q-ИМ) в раннем периоде заболевания с использованием фолиевой кислоты, цианокоба- ламина и пиридоксина. Учитывая данные о кли- нической эффективности этой терапии при ИБС [6] и ее суточную стоимость (примерно 0,15 грн), предлагаемую схему можно считать важным резер- вом повышения эффективности лечения и вторич- ной профилактики острого коронарного синдрома (ОКС) в Украине. КАРДИОЛОГИЯ 16 Г.В. ДЗЯК…ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ И ЕЕ КОРРЕКЦИЯ… 17 Создан регистр Q-ИМ, по данным которого 79,3% больных в Днепропетровске, переносящих Q-ИМ,— старше 55 лет, из них у 25,3% инфаркт миокарда повторный, у 73,8% больных отмечалась стенокардия в анамнезе, а 11,5% болеют также сахарным диабетом, т.е. составляют группу с высокой вероятностью на- личия ГГЦ и ее участия в патогенезе атеротромбоза и развитии ОКС. Проводимое в настоящее время ис- следование по применению данной комбинированной терапии подтверждает безопасность раннего начала терапии и отсутствие серьезных побочных эффектов. Преимуществами коррекции ГГЦ, проводимой совместно с базисной терапией ИБС, являются низ- кая стоимость и хорошая переносимость, что делает актуальными дальнейшие исследования в этом на- правлении, в том числе у больных с ОКС. Л и т е р а т у р а 1. A quantitive assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: probable benefits of increas- ing folic acid intakes / C.J. Boushey, S.A.A. Beresford, G.S. Omenn et al. // JAMA.— 1995.— Vol. 274.— P. 1049– 1057. 2. Homocysteine and shortterm risk of myocardial infarction and stroke in the elderly / M.L. Bots, L.J. Launer, J. Linde- mans et al. // Arch. Intern. Med.— 1999.— Vol. 159.— P. 38– 44. 3. G.N. Welch, J. Loscalzo. Homocysteine and atherothrombosis // New Engl. J. Med.— 1998.— Vol. 338.— P. 1042–1050. 4. Peroxidation indices and total antioxidant capacity in plasma during hyperhomocysteinemia induced by methio- nine oralloading / P. Ventura, R. Panini, C. Verlato et al. // Metabolism.— 2000.— Vol. 49.— P. 225–228. 5. Relationship between total plasma homocysteine, poly- morphisms of homocysteine metabolism related enzymes, risk factors and coronary artery disease in Australian hospitalbased population / X.L. Wang, N. Duarte, H. Cai et al. // Atherosclerosis — 1999.— Vol. 146.— P. 133–140. 6. Decreased rate of coronary restenosis after lowering of plas- ma homocysteine levels / G. Schnyder, M. Roffi, R. Pin et al. // New Engl. J. Med.— 2001.— Vol. 345.— P. 1593–1600. 7. MRC/BHF Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterollowering therapy and of antioxidant vitamin supplementation in a wide range of patients at increased risk of coronary heart disease death:early safety and efficacy experience // Eur. Heart J.— 1999.— Vol. 20.— P. 725–741. Поступила 14.01.2004 HYPERHOMOCYSTEINEMIA AND REASONABILITY TO CORRECT IT IN PATIENTS WITH CORONARY ARTERY DISEASE G.V. Dziak, E.A. Koval, P.A.Kaplan S u m m a r y Significance of hyperhomocysteinemia in pathogenesis of atherothrombosis and coronary artery disease is demonstrated. The authors report the data about possibility and reasonability of administration of combined vitamin therapy against a background of basic treatment for hyperhomocysteinemia correction in acute coronary syndrome.

Ähnliche Einträge