Эндолимфатическая антибактериальная терапия брюшного тифа
Проведено открытое компаративное рандомизированное исследование эффективности и безопасности этиотропной терапии современными антибактериальными препаратами. Показан высокий клинический эффект эндолимфатической антимикробной терапии брюшного тифа....
Збережено в:
Дата: | 2004 |
---|---|
Автори: | , , |
Формат: | Стаття |
Мова: | Russian |
Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2004
|
Назва видання: | Международный медицинский журнал |
Теми: | |
Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52607 |
Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
Цитувати: | Эндолимфатическая антибактериальная терапия брюшного тифа / В.И. Лучшев, С.В. Бурова, Л.В. Соколова // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 3. — С. 128-131. — Бібліогр.: 5 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraineid |
irk-123456789-52607 |
---|---|
record_format |
dspace |
spelling |
irk-123456789-526072014-01-06T03:15:48Z Эндолимфатическая антибактериальная терапия брюшного тифа Лучшев, В.И. Бурова, С.В Соколова, Л.В. Инфекционные болезни Проведено открытое компаративное рандомизированное исследование эффективности и безопасности этиотропной терапии современными антибактериальными препаратами. Показан высокий клинический эффект эндолимфатической антимикробной терапии брюшного тифа. Open comparative randomized study of the efficacy and safety of etiotropic therapy with modern antibacterial drugs was done. High clinical efficacy of endolymphatic antimicrobial therapy for typhoid fever was shown. 2004 Article Эндолимфатическая антибактериальная терапия брюшного тифа / В.И. Лучшев, С.В. Бурова, Л.В. Соколова // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 3. — С. 128-131. — Бібліогр.: 5 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52607 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
collection |
DSpace DC |
language |
Russian |
topic |
Инфекционные болезни Инфекционные болезни |
spellingShingle |
Инфекционные болезни Инфекционные болезни Лучшев, В.И. Бурова, С.В Соколова, Л.В. Эндолимфатическая антибактериальная терапия брюшного тифа Международный медицинский журнал |
description |
Проведено открытое компаративное рандомизированное исследование эффективности и безопасности этиотропной терапии современными антибактериальными препаратами. Показан высокий клинический эффект эндолимфатической антимикробной терапии брюшного тифа. |
format |
Article |
author |
Лучшев, В.И. Бурова, С.В Соколова, Л.В. |
author_facet |
Лучшев, В.И. Бурова, С.В Соколова, Л.В. |
author_sort |
Лучшев, В.И. |
title |
Эндолимфатическая антибактериальная терапия брюшного тифа |
title_short |
Эндолимфатическая антибактериальная терапия брюшного тифа |
title_full |
Эндолимфатическая антибактериальная терапия брюшного тифа |
title_fullStr |
Эндолимфатическая антибактериальная терапия брюшного тифа |
title_full_unstemmed |
Эндолимфатическая антибактериальная терапия брюшного тифа |
title_sort |
эндолимфатическая антибактериальная терапия брюшного тифа |
publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
publishDate |
2004 |
topic_facet |
Инфекционные болезни |
url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52607 |
citation_txt |
Эндолимфатическая антибактериальная терапия брюшного тифа / В.И. Лучшев, С.В. Бурова, Л.В. Соколова // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 3. — С. 128-131. — Бібліогр.: 5 назв. — рос. |
series |
Международный медицинский журнал |
work_keys_str_mv |
AT lučševvi éndolimfatičeskaâantibakterialʹnaâterapiâbrûšnogotifa AT burovasv éndolimfatičeskaâantibakterialʹnaâterapiâbrûšnogotifa AT sokolovalv éndolimfatičeskaâantibakterialʹnaâterapiâbrûšnogotifa |
first_indexed |
2025-07-05T04:05:54Z |
last_indexed |
2025-07-05T04:05:54Z |
_version_ |
1836778368767361024 |
fulltext |
инФекционные болезни
128 ÌÅæäóíàðîäíûé ÌÅäèöèíñêèé æóðíàë ¹ 3’2004
Актуальность проблемы поиска оптимальных те-
рапевтических подходов к ведению больных брюш-
ным тифом обусловлена складывающейся в мире
эпидемической ситуацией. По данным ВОз 2001 г.,
ежегодно в мире регистрируется до 16 млн больных
брюшным тифом, из них 800 тыс. умирает. Измене-
ния эпидемической ситуации имеют место и на тер-
ритории Российской Федерации. Так, в последние
годы отмечается появление новых эпидемических
очагов (Дагестан, Краснодарский край, Смоленская
и Воронежская области, Чеченская республика и др.),
которые, как правило, характеризуются увеличением
числа больных тяжелыми формами заболевания. Од-
новременно возрастает резистентность возбудителя
брюшного тифа к антибактериальным препаратам,
что значительно затрудняет проведение этиотропной
терапии.
Одним из звеньев патогенеза брюшного тифа яв-
ляется проникновение возбудителя в лимфоидные
образования тонкой кишки — солитарные фоллику-
лы и пейеровы бляшки, где происходит его интенсив-
ное размножение, развитие воспалительного процес-
са с образованием специфических брюшнотифозных
гранулем и реакций гиперчувствительности замедлен-
ного типа. С током лимфы Salmonella Typhi проникает
в мезентериальные и забрюшинные лимфатические
узлы. В конце 1–2-й нед в результате некротизации
центральных частей пораженных солитарных фолли-
кулов и пейеровых бляшек повреждается целостность
слизистой оболочки, в некоторых случаях процесс мо-
жет распространиться на всю толщу кишечной стен-
ки. Изменения в кишечнике сочетаются с поражением
мезентериальных лимфатических узлов, где происхо-
дят те же процессы, что и в лимфатических образова-
ниях тонкой кишки.
В конце инкубационного периода в результате на-
рушения проницаемости гематолимфатического барье-
ра возбудитель брюшного тифа из лимфатического
аппарата тонкой кишки попадает через сеть лимфа-
тических сосудов и узлов в грудной лимфатический
проток и кровяное русло.
лимфатическая система тонкой кишки представ-
лена своеобразными образованиями, выполняющими
разные функции и имеющими разное строение. Цент-
ральные млечные синусы ворсинок, сливаясь с се-
тью лимфатических капилляров слизистой оболочки
кишки, образуют в мышечном и серозном слоях еди-
ную лимфатическую внутриорганную сеть, сосуды
которой широко анастомозируют между собой. По
отводящим лимфатическим сосудам лимфа направ-
ляется к регионарным лимфатическим узлам, распо-
ложенным в брыжейке тонкого кишечника в несколь-
ко уровней. Далее через центральные лимфатические
узлы корня брыжейки лимфа отводится в чревные,
парааортальные, ретроперитонеальные лимфатиче-
ские узлы и кишечный лимфатический ствол.
Методом нижней восходящей лимфографии было
установлено, что паховые, чревные и парааортальные
лимфатические узлы являются регионарным бассей-
ном для лимфы, поступающей как от нижних конеч-
ностей, так и от органов брюшной полости, в том чис-
ле от тонкого и толстого кишечника [1].
В настоящее время для лечения брюшного тифа
применяют полусинтетические пенициллины, цефа-
лоспорины, фторхинолоны, гентамицин, макролиды
(азитромицин) и другие препараты как в виде моно-
терапии, так и в различных комбинациях (ампицил-
лин и гентамицин, цефалоспорины и фторхинолоны
и т.д.) с учетом чувствительности возбудителя. Не-
смотря на достигнутые успехи в этой области, в ряде
случаев антибактериальная терапия оказывается не-
достаточно эффективной или неэффективной, что
приводит к прогрессированию заболевания и разви-
тию осложнений. Сохраняется возможность реци-
дивирующего течения брюшного тифа, формирова-
ния хронического бактерионосительства. В работах
многих отечественных и зарубежных авторов [2–4
и др.] показано увеличение резистентности возбуди-
теля брюшного тифа не только к препаратам, приме-
нявшимся длительное время ранее (левомицетину,
ампициллину), но и к современным антибактериаль-
ным средствам — цефалоспоринам, фторхинолонам,
котримоксазолу.
Изучение фармакодинамики антибактериальных
препаратов в эксперименте на животных и в клиниче-
ских условиях показало, что концентрация препара-
тов в крови, лимфе, лимфатических узлах варьирует
в больших пределах в зависимости от способов их
введения [1, 5]. Концентрации антибактериальных
препаратов (ампициллин, гентамицин) при внут-
римышечном введении в сыворотке крови и лимфе
существенно не различались; при оральном и внут-
ривенном введении их концентрация в лимфе была
в 2 раза меньше, чем в сыворотке крови. Концентра-
ция же антибактериальных препаратов в лимфе при
эндолимфатическом введении в десятки раз превы-
шала таковую в сыворотке крови. После однократно-
го эндолимфатического введения гентамицина в дозе
ЭндолиМФатическая антибактериальная тераПия
брюшного тиФа
Профессор В.И. лУчшеВ, к.м.н. с.В. БУроВА, доцент л.В. соКолоВА
Российский государственный медицинский университет, Москва,
Российская Федерация
Проведено открытое компаративное рандомизированное исследование эффективности и безопас-
ности этиотропной терапии современными антибактериальными препаратами. Показан высокий
клинический эффект эндолимфатической антимикробной терапии брюшного тифа.
В.И. лУЧшЕВ… ЭНДОлИМФАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ бРЮшНОгО ТИФА
129
1 мг/кг в регионарных лимфатических узлах созда-
вались высокие и длительно сохраняющиеся концен-
трации препарата. В первую очередь высокие дозы
антибиотика создавались в паховых лимфатических
узлах (до 100 мкг/мл через 1–3 ч). Через 6–8 ч мак-
симальные уровни гентамицина определялись в та-
зовых лимфатических узлах, причем здесь антибио-
тик сохранялся до 72 ч и дольше в концентрациях,
в несколько раз превышающих терапевтические. Даже
в шейных лимфатических узлах через 3 ч после эн-
долимфатического введения определялось довольно
высокое (до 56 мкг/мл) содержание гентамицина,
хотя к 8 ч антибиотик здесь уже не обнаруживался.
В парааортальных лимфатических узлах в первые
10 ч создавались высокие (56 мкг/мл) концентрации
гентамицина, которые поддерживались на значи-
тельном уровне (36,8 мкг/мл) в течение 24 ч, а затем
постепенно снижались и оставались до 13 суток на
уровне 5,5 мкг/мл, в 2–3 раза превышающем средние
терапевтические. При внутримышечном введении
концентрация гентамицина в лимфатических узлах не
превышала 0,67 мкг/мл.
На современном этапе в терапии брюшного тифа
в качестве основных используют, как правило, тра-
диционные способы введения химиотерапевтических
препаратов: оральный, внутримышечный или внутри-
венный. Для лечения гнойно-воспалительных заболе-
ваний разной локализации специалистами многих об-
ластей (хирургии, урологии, гинекологии, травматоло-
гии, трансплантологии, отоларингологии, ангиологии
и др.) разработан и успешно применяется новый метод
терапии — эндолимфатическое введение антибактери-
альных препаратов, который пока недостаточно изу-
чен и апробирован в клинике инфекционных болезней.
Характер патогенеза заболевания, обусловленный
в большой степени строением лимфатической системы
кишечника и брюшной полости в целом и особеннос-
тями фармакодинамики антибактериальных препара-
тов при различных путях введения, вызывает законо-
мерный интерес к методу эндолимфатической терапии
как к одному из способов преодоления резистентности
возбудителя и повышения эффективности терапевти-
ческих мероприятий у больных брюшным тифом.
Целью настоящей работы явилось изучение эф-
фективности этиотропной терапии цефалоспоринами,
фторхинолонами и гентамицином при использовании
различных способов введения у больных брюшным
тифом разной степени тяжести.
В обследование были включены 69 пациентов
со среднетяжелым (35, или 51%) и тяжелым (34, или
49%) течением брюшного тифа. После рандомизации
43 пациента получали указанные препараты традици-
онными методами введения (орально, внутримышеч-
но, внутривенно). Эндолимфатическая антибактери-
альная терапия теми же препаратами была проведена
26 пациентам.
Диагноз брюшного тифа ставился на основании
клинико-эпидемиологических данных и в 75,4% слу-
чаев был подтвержден выделением возбудителя, а в
24,6% — серологическими реакциями (РПгА — нарас-
танием титров антител).
Клиническая картина заболевания у обследован-
ных пациентов характеризовалась острым (49,3%)
или постепенным (50,7%) началом, фебрильной тем-
пературой, адинамией (97,1%), анорексией (88,4%),
головной болью (87%), нарушением сна (85,5%). При
осмотре больных обращала на себя внимание блед-
ность кожных покровов (75,4%), розеолезная сыпь
(60,9%), увеличение размеров печени (100%) и селе-
зенки (95,7%). Из симптомов, отражающих измене-
ния желудочно-кишечного тракта, имели место «ти-
фозный» язык (94,2%), метеоризм (97,1%), диарея
(51,2%) или запоры (24,6%). Поражение сердечно-со-
судистой системы проявлялось ослаблением I тона на
верхушке сердца (92,8%), гипотонией (37,7%), относи-
тельной брадикардией (66,7%), систолическим шумом
на верхушке (30,4%). До включения в исследование
и начала курса антибактериальной терапии течение
брюшного тифа у части больных было осложнено ки-
шечным кровотечением (21,7%), пневмонией (23,2%),
миокардитом (11,6%), пиелонефритом (14,5%), панк-
реатитом (21,7%).
группы больных были сопоставимы по полу, воз-
расту и срокам заболевания.
Распределение больных по группам и суточ-
ные дозы антибактериальных препаратов приведены
в таблице.
Эффективность этиотропной терапии оценива-
лась по срокам нормализации аксиллярной темпе-
ратуры тела, исчезновения синдрома интоксикации
и других признаков активности воспалительного про-
цесса. Учитывалась также частота рецидивирующего
течения и осложнений.
Эффективность различных методов химиотера-
пии иллюстрируется приводимым рисунком.
Эндолимфатическая терапия цефалоспоринами
оказывала более выраженный клинический эффект
по сравнению с другими сравниваемыми методами
введения: достоверно быстрее исчезал синдром инток-
сикации (р < 0,001) и уменьшались размеры селезен-
ки (р < 0,05). быстрее нормализовалась температура
тела и уменьшались размеры печени, но достоверной
Терапевтические схемы, использованные в исследовании
Препараты
Традиционная
антибактериальная терапия, n = 43
Эндолимфатическая
антибактериальная терапия, n = 26
количество
больных суточные дозы количество
больных суточные дозы
Цефалоспорины 21 1,0–4,0 8 0,5–1,0
Фторхинолоны 11 400–800 мг 10 10–20 мг
Гентамицин 11 160–320 « 8 40–80 «
ИНФЕКЦИОННыЕ бОлЕзНИ
130
разницы по сравнению с внутримышечным введени-
ем препаратов не выявлено. Для достижения клини-
ческого эффекта потребовались вдвое меньшие дозы
цефалоспоринов и длительность курса при эндолим-
фатическом введении, чем при пероральном способе
и других парентеральных методах введения.
На фоне эндолимфатического введения фторхи-
нолонов достоверно быстрее по сравнению с обще-
принятыми способами их применения нормализова-
лась температура тела (р < 0,001), исчезал синдром
интоксикации (р < 0,01), уменьшались размеры пече-
ни (р < 0,05). быстрее нормализовались также разме-
ры селезенки, но достоверной разницы по сравнению
с традиционными методами введения фторхинолонов
не было выявлено. Для эндолимфатической терапии
использовались препараты фторхинолонового ряда
в суточной дозе в 20 раз меньшей, а курс антибактери-
альной терапии был в 1,9 раза короче при сопостави-
мом клиническом эффекте.
Эндолимфатическое введение гентамицина при-
водило к достоверно более быстрому исчезновению
синдрома интоксикации (р < 0,01), нормализации
размеров печени и селезенки (р < 0,01). Температура
тела нормализовалась в одинаковые сроки при эндо-
лимфатическом и внутримышечном лечении препа-
ратом. Дозы гентамицина для эндолимфатической
терапии и длительность антибактериальной терапии
были в 2 раза меньше.
Последующее наблюдение за больны-
ми показало, что рецидивирующее течение
брюшного тифа отмечалось в 5,97% случаев
только у пациентов, получавших традици-
онную этиотропную терапию. Осложнения,
наблюдавшиеся у 24,6% пациентов, развива-
лись независимо от группы антибактериаль-
ного препарата и способа его введения, чаще
на фоне традиционного лечения. Острое бак-
терионосительство сохранялось к моменту
выписки у 4,65% пациентов, прошедших курс
антибактериальной терапии перорально или
широко применяемыми парентеральными
способами.
Резюмируя изложенные выше данные,
следует отметить, что результаты компара-
тивного исследования, проведенного в парал-
лельных группах больных, свидетельствуют
о высокой клинической эффективности эн-
долимфатической антимикробной терапии
брюшного тифа современными антибактери-
альными препаратами. Положительный кли-
нический и эрадикационный ответ при эндо-
лимфатическом введении был получен при
применении значительно более низких доз
антибактериальных препаратов, чем при тра-
диционном пероральном и внутримышечном
применении тех же препаратов. Сократились
также сроки антибиотикотерапии, что зако-
номерно сопровождалось значительным сни-
жением частоты побочных эффектов приме-
нения парентеральных антибиотиков.
В группе пациентов, прошедших курс эн-
долимфатической антимикробной терапии,
не было отмечено случаев рецидивирующего
течения брюшного тифа и острого бактерио-
носительства.
Таким образом, полученные данные
свидетельствуют о целесообразности при-
менения в комплексной терапии больных
с брюшным тифом среднетяжелого и тяже-
лого течения эндолимфатической антимик-
робной терапии современными генерациями
антибиотиков, продемонстрировавшей вы-
сокую эффективность при одновременном
снижении длительности курса антибиотико-
терапии и уменьшении курсовых доз приме-
няемых препаратов.
Эффективность традиционной и эндолимфатической
антибактериальной терапии у больных брюшным тифом
В.И. лУЧшЕВ… ЭНДОлИМФАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ бРЮшНОгО ТИФА
131
л и т е р а т у р а
1. Эндолимфатическая антибиотикотерапия / Р.Т. Панчен-
ков, Ю.Е. Выренков, И.В. Ярема, Э.г. щербакова.— М.:
Медицина, 1984.— 240 с.
2. Soewandojo E., Suharto, Hadi U. typhoid fever in Indonesia
clinical picture, treatment and status after therapy // Med.
J. Indones.— 1998.— suppl. I.— P. 95–103.
3. Шумилов П.К., Евченко Ю.М. Вспышка брюшного тифа
в Ачхой-Мартановском районе Чеченской республики
// Мед. катастроф.— 2000.— № 2.— С. 30–32.
4. Лобзин Ю.В., Волжанин В.М., Коваленко А.Н. Клиника,
ранняя диагностика и лечение брюшного тифа у военно-
служащих российской армии в Таджикистане // Воен.-
мед. журн.— 2001.— № 12.— С. 41–48.
5. Синенченко Г.И. Антеградная эндолимфатическя инфу-
зия в диагностике и лечении внутрибрюшных абсцессов
и инфильтратов: Вопросы диагностики, клиники и лече-
ния: Автореф. дис. … канд. мед. наук.— М., 1991.— 23 с.
Поступила 03.06.2004
endolyMPhatIc antIbacterIal theraPy For tyPhoId Fever
v.I. luchshev, s.v. burova, l.v. sokolova
s u m m a r y
open comparative randomized study of the efficacy and safety of etiotropic therapy with modern antibacterial
drugs was done. high clinical efficacy of endolymphatic antimicrobial therapy for typhoid fever was shown.
|