Использование блокаторов АТ₁−рецепторов для лечения больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом

Изложены современные взгляды на патогенетические механизмы развития диабетической нефропатии, показаны значимость своевременной терапии данной патологии и подходы к лечению артериальной гипертензии в сочетании с сахарным диабетом ІІ типа....

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Дата:2004
Автор: Жадан, А.В.
Формат: Стаття
Мова:Russian
Опубліковано: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2004
Назва видання:Международный медицинский журнал
Теми:
Онлайн доступ:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52631
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Использование блокаторов АТ₁−рецепторов для лечения больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом / А.В. Жадан // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 4. — С. 12-14. — Бібліогр.: 10 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-52631
record_format dspace
spelling irk-123456789-526312014-01-06T03:15:57Z Использование блокаторов АТ₁−рецепторов для лечения больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом Жадан, А.В. Кардиология Изложены современные взгляды на патогенетические механизмы развития диабетической нефропатии, показаны значимость своевременной терапии данной патологии и подходы к лечению артериальной гипертензии в сочетании с сахарным диабетом ІІ типа. Current opinions about the pathogenetic mechanisms of diabetic nephropathy development are given. Significance of modern therapy of this pathology and approaches to treatment of arterial hypertension accompanied by type 2 diabetes mellitus are shown. 2004 Article Использование блокаторов АТ₁−рецепторов для лечения больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом / А.В. Жадан // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 4. — С. 12-14. — Бібліогр.: 10 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52631 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Кардиология
Кардиология
spellingShingle Кардиология
Кардиология
Жадан, А.В.
Использование блокаторов АТ₁−рецепторов для лечения больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом
Международный медицинский журнал
description Изложены современные взгляды на патогенетические механизмы развития диабетической нефропатии, показаны значимость своевременной терапии данной патологии и подходы к лечению артериальной гипертензии в сочетании с сахарным диабетом ІІ типа.
format Article
author Жадан, А.В.
author_facet Жадан, А.В.
author_sort Жадан, А.В.
title Использование блокаторов АТ₁−рецепторов для лечения больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом
title_short Использование блокаторов АТ₁−рецепторов для лечения больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом
title_full Использование блокаторов АТ₁−рецепторов для лечения больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом
title_fullStr Использование блокаторов АТ₁−рецепторов для лечения больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом
title_full_unstemmed Использование блокаторов АТ₁−рецепторов для лечения больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом
title_sort использование блокаторов ат₁−рецепторов для лечения больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate 2004
topic_facet Кардиология
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52631
citation_txt Использование блокаторов АТ₁−рецепторов для лечения больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом / А.В. Жадан // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 4. — С. 12-14. — Бібліогр.: 10 назв. — рос.
series Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv AT žadanav ispolʹzovanieblokatorovat1receptorovdlâlečeniâbolʹnyharterialʹnojgipertenziejisaharnymdiabetom
first_indexed 2025-07-05T04:06:53Z
last_indexed 2025-07-05T04:06:53Z
_version_ 1836778430102765568
fulltext КАРДИОлОгИЯ 12 ÌÅæäóíàðîäíûé ÌÅäèöèíñêèé æóðíàë ¹ 4’2004 Риск формирования сердечно-сосудистой и по- чечной патологии у больных сахарным диабетом (СД) при повышении систолического артериального дав- ления (АД) свыше 150 мм рт. ст., по данным Фре- мингемского исследования [1], приблизительно ра- вен риску при повышении систолического АД свыше 195 мм рт. ст. у больных, не страдающих СД. Среди макрососудистых осложнений ведущее место по ча- стоте занимают сердечно-сосудистые заболевания, среди микрососудистых — диабетическая нефропатия (ДН), которая является самой распространенной при- чиной развития хронической почечной недостаточ- ности (ХПН) в СшА и странах Европы. В развитых странах мира больные ДН в терминальной стадии со- ставляют более 40% всех больных, леченных гемодиа- лизом и другими методами почечной заместительной терапии [2]. Учитывая неблагоприятный прогноз у этой категории больных при высокой стоимости их лечения, следует считать актуальной проблемой ран- нее выявление ДН с целью оказания своевременной помощи, способной затормозить или даже предотвра- тить развитие ХПН. По классификации, предложенной s. grundy [3], выделяют четыре стадии ДН: 1-я — стадия микроаль- буминурии (МАУ) (суточная экскреция альбумина с мочой 30–300 мг); 2-я — стадия МАУ (суточная эк- скреция альбумина с мочой свыше 300 мг); 3-я — не- фротический синдром; 4-я — ХПН. Появление МАУ сочетается с двадцатикратным возрастанием риска прогрессирования поражения почек до клинически выраженной ДН [4]. При своевременно назначенной терапии МАУ — единственная обратимая стадия ДН. В противном слу- чае у 80% больных СД І типа и 40% больных СД ІІ типа с МАУ развиваются выраженные стадии ДН. Учитывая факт, что СД ІІ типа появляется в бо- лее позднем возрасте, и невозможность точного уста- новления сроков его возникновения, артериальная гипертензия (Аг) в дебюте заболевания отмечается примерно у 50% больных, МАУ — у 30, протеину- рия — у 10–15, ХПН — у 1% [5]. В современных рекомендациях по лечению Аг Европейского общества кардиологов и Европейско- го общества по гипертензии СД выделен в отдельную категорию факторов, влияющих на прогноз, а МАУ отнесена к поражениям органов-мишеней. Ведущим гемодинамическим фактором в разви- тии ДН является внутриклубочковая гипертензия, которая на ранних стадиях нефропатии проявляется гиперфильтрацией (скорость клубочковой фильтра- ции превышает 140–150 мл/мин/1,73 м2). В основе развития внутриклубочковой гипертензии и по- следующего повышения проницаемости базальных мембран капилляров клубочков лежит дисбаланс в регуляции тонуса приносящей и выносящей арте- риол клубочков при СД. В свою очередь, основной причиной этого дисбаланса является высокая актив- ность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Кроме того, серьезное влияние на прогноз ока- зывают системная гипертензия, гипергликемия, ги- перлипидемия, протеинурия, ишемия почки, хрони че- ский пиелонефрит [4]. В связи с этим антигипертен- зивный препарат для лечения больных СД должен обладать следующими качествами: оказывать неф- ро протекторное действие, эффективно снижать АД, быть метаболически нейтральным либо улучшать со- стояние углеводного и липидного обмена. Этим тре- бованиям в полной мере соответствуют блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов. Препараты данной группы осуществляют более полную и селективную блокаду РААС по сравнению с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермен- та, поскольку их действие не зависит от пути образо- вания ангиотензина II. В почках благоприятными являются эффек- ты блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов, связанные как с блокадой АТ1-рецепторов, так и со стимуляцией АТ2-рецепторов. Так, блокада АТ1-ан- гиотензиновых рецепторов в эфферентных (выно- сящих) артериолах почечных клубочков приводит к снижению гидравлического давления в почечных клубочках, а стимуляция АТ2-рецепторов в аффе- рентных (приносящих) и эфферентных (вынося- щих) артериолах почечных клубочков сопровожда- ется увеличением эффективного почечного плазмо- тока [6]. В последние годы в рамках доказательной меди- цины было проведено несколько больших рандомизи- рованных двойных слепых контролируемых клиниче- ских исследований для подтверждения способности блокаторов рецепторов ангиотензина II (валсартана, ирбесартана, лосартана) уменьшать МАУ или сни- жать уровень клинически выраженной протеинурии и тормозить прогрессирование ПН у больных СД ІІ типа. исПользование блокаторов ат1-рецеПторов для лечения больных артериальной гиПертензией и сахарныМ диабетоМ а.В. Жадан Харьковская медицинская академия последипломного образования изложены современные взгляды на патогенетические механизмы развития диабетической не- фропатии, показаны значимость своевременной терапии данной патологии и подходы к лечению артериальной гипертензии в сочетании с сахарным диабетом ІІ типа. А.В. ЖАДАН. БлОКАТОРы АТ1-РЕЦЕПТОРОВ В лЕЧЕНИИ АРТЕРИАльНОй гИПЕРТЕНзИИ… 1313 В контролируемом рандомизированном иссле- довании MarVal (Microalbuminuria reduction with Valsartan in Patients with type 2 diabetes Mellitus), выполненном с участием 332 больных СД ІІ типа с МАУ, сравнивали эффекты валсартана — блокатора АТ1-ангиотензиновых рецепторов и амлодипина — блокатора кальциевых каналов. На фоне достижения целевого АД (135/85 мм рт. ст.) снижение МАУ при применении валсартана было достигнуто у 44% боль- ных, в то время как при применении амлодипина — лишь у 8%. У части больных, леченных валсартаном, экскреция альбумина с мочой стала соответствовать нормальным значениям. Авторы заключают, что вал- сартан обладает принципиально важной для сохран- ности функций почек способностью эффективно сни- жать альбуминурию и подчеркивают независимость этого эффекта от антигипертензивных свойств пре- парата [7]. Аналогичная способность снижать МАУ, вплоть до нормоальбуминурии, и тем самым предотвра- щать развитие клинической стадии ДН у больных СД ІІ типа и при применении другого блокатора АТ1-рецепторов — ирбесартана показана в исследо- вании IrMa (Irbesartan Microalbuminuria type II dia- betes mellitus) [8]. В исследовании renaal (reduction of end- points in non-insulin depended diabetes mellitus with the angiotensin II antagonist losartan) сравнивали эффективность терапевтического режима с приме- нением лосартана в дозах 50–100 мг в сутки с пла- цебо. Использование лосартана позволило досто- верно снизить частоту развития комбинированной конечной точки исследования (терминальная ста- дия ПН, удвоение уровня сывороточного креатини- на и смерть) на 16%, терминальной стадии ПН — на 28%, частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности — на 32%. Кроме того, уровень про- теинурии на фоне лечения лосартаном снизился на 35% [9, 10]. Все блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов можно разделить на две группы: пролекарства (каде- сартана цилексетил) и активные лекарственные фор- мы (валсартан, ирбесартан). Кроме того, существуют препараты, активные метаболиты которых обладают более сильным антигипертензивным действием, чем препараты сами по себе (лосартан, тазосартан). Валсартан — высокоселективный блокатор АТ1-ангиотензиновых рецепторов. Он более се- лективен, чем лосартан. Если у лосартана сродство к АТ1-рецепторам в 3000 раз выше, чем к АТ2-рецеп- торам, то у валсартана показатель АТ1-селективности составляет 20 000–30 000: 1. Валсартан действует как неконкурентный антагонист ангиотензина II в отно- шении АТ1-ангиотензиновых рецепторов. В отличие от лосартана избыток ангиотензина II не может вы- теснить валсартан из связи с АТ1-рецепторами. Биодоступность валсартана колеблется от 10 до 35%, составляя в среднем около 25%. Плазменные уровни препарата достигают максимума в течение 2 ч после приема его внутрь. Объем распределения составляет около 17 л, что указывает на низкую липо- фильность валсартана; период полувыведения коле- блется от 5 до 15 ч, составляя в среднем 9 ч. Этот по- казатель у валсартана больше, чем у лосартана, и со- поставим с таковым активного метаболита лосартана ЕХР–3174. Основной путь элиминации валсартана из организма — выведение с желчью и калом (70–85%), в основном в неизмененном виде. лишь 14–30% пре- парата выводится через почки, что делает безопасным его применение у больных с ПН. Валсартан не оказывает влияния на фармакоки- нетику и фармакодинамику дигоксина, гидрохлортиа- зида, фуросемида, амлодипина, варфарина, глибен- кламида и индометацина. Валсартан метаболизиру- ется без участия цитохромных изоферментов Р–450, поэтому ни ингибиторы, ни индукторы этих изофер- ментов не оказывают влияния на его фармакокине- тику [6]. В связи с изложенным представляется целесо- образным оценить эффективность и безопасность блокатора АТ1-ангиотензиновых рецепторов валсар- тана у больных Аг и СД ІІ типа с МАУ. В исследование отобраны 29 амбулаторных и гос- питализированных больных (9 мужчин, 20 женщин) Динамика АД, МАУ, HbA1c и липидного спектра плазмы у больных АГ и СД ІІ типа при лечении валсартаном в дозе 80 мг/сут Показатель До начала терапии Через 1 мес лечения Систолическое АД, мм рт. ст. 171±10 148±16* Диастолическое АД, мм рт. ст. 94±8 83±9* МАУ, мг/сут 170,8±53,1 132,5±32,9* Общий холестерин, ммоль/л 5,9±1,3 5,5±1,1 Триглицериды, ммоль/л 1,7±0,8 1,6±0,7 ЛВП, ммоль/л 1,0±0,3 1,0±0,3 ЛНП, ммоль/л 4,0±1,1 3,5±1,0 ЛОНП, ммоль/л 0,8±0,4 0,7±0,3 КА 4,6±1,7 4,5±1,4 HbA1c, % 8,7±4,4 8,6±4,6 Примечание. лВП — липопротеиды высокой плотности; лНП — липопротеиды низкой плотности; лОНП — ли- попротеиды очень низкой плотности; КА — коэффициент атерогенности; * p < 0,05 (при сравнении с помощью парного двухвыборочного t-теста Стьюдента). КАРДИОлОгИЯ 14 л и т е р а т у р а 1. assessment of cardiovascular risk by use of Multiple-risk- factor assessment equations: a statement for healthcare Professionals from the american heart association and the american college of cardiology / s. M. grundy, r. Pasternak, P. greenland et al. // circulation.— 1999; 100: 1481 — 1492. 2. Кутырина И.М., Шестакова М.В. Антагонисты рецепто- ров ангиотензина II — новый этап в тактике нефропро- текции при диабетической нефропатии // consilium-me- dicum.— 2003.— t.5, № 9.— С. 14–16. 3. diabetes and cardiovascular disease: a statement for healthcare Professionals from the american heart asso- ciation / s. М. grundy, I. J. Benjamin, gr. l. Burke et al. // circulation.— 1999; 100: 1134–1146. 4. Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш., Чугунова Л.А. Диа- бетическая нефропатия: диагностика, лечение, профи- лактика. Качество жизни // Сах. диабет.— 2003.— № 3.— С. 23–28. 5. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропа- тия.— М: Универсум Паблишинг, 2000.— 240с. 6. Вальсартан и другие блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов: особенности клинической фармакологии и опыт использования при лечении артериальной ги- пертензии / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Н.А. Иванова и др. // consilium-medicum.— 2003.— Т. 9, № 4.— С. 23–26. 7. Viberti G., Wheeldon N.M. for the Microalbuminuria re- duction With Valsartan (MarVal) study investigators. Microalbuminuria reduction with valsartan in patients with type 2 diabetes mellitus. a blood pressure-independent effect.— circulation.— 2002; 106 (6): 672–678. 8. the Irbesartan in Patients with type 2 diabetes and Mi- croalbuminuria study group. the effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes / h.h. Parving, h. lehnert, J. Bruchner- Mortensen et al. // n. engl. J. Med.— 2001; 345 (12): 870–878. 9. the renaal study Investigators. effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy / B. Brenner, M. cooper, d. de zeeuw et al. // Ibid: 861–869. 10. Bloomgardenl Z.T. angiotensin II receptor Blockers and nephropathy trials // diabetes care.— 2001; 24:1834– 1838. Поступила 06.08.2004 the use of at1-recePtor BlocKers In treatMent of PatIents WIth arterIal hyPertensIon and dIaBetes MellItus a.V. zhadan s u m m a r y current opinions about the pathogenetic mechanisms of diabetic nephropathy development are given. signif- icance of modern therapy of this pathology and approaches to treatment of arterial hypertension accompanied by type 2 diabetes mellitus are shown. с Аг не выше 180/110 мм рт. ст. и СД ІІ типа с МАУ. Возраст обследованных составлял от 41 до 83 лет (в среднем 64,3±9,7 года). Длительность заболевания Аг — от 2 до 27 лет (в среднем 13,8±6,4), СД ІІ типа — от 2 до 20 лет (в среднем 9,5±4,8 года). В исследование не включали больных с нарушенной функцией почек (креатинин плазмы крови ≥ 0,11 ммоль/л), клиниче- ски очевидной сердечной недостаточностью (выше I–II функционального класса по классификации Нью-йоркской ассоциации сердца), Аг III степени (по классификации ВОз и Международного общества по изучению гипертензии, 1999). Всем больным на- значали валсартан в дозе 80 мг 1 раз в сутки. Длитель- ность наблюдения составила 28 дней. Обязательными исследованиями были: измере- ние офисного АД (перед включением в исследование, в процессе его проведения при условии пребывания больного в стационаре и при завершении); ультра- звуковое и электрокардиографическое исследование; определение плазменных концентраций креатинина, липидного спектра плазмы, МАУ (фотоколориметри- ческим методом с использованием иммунофермент- ной тест-системы для определения концентрации альбумина в моче человека «Альбумин-ИФА», Укра- ина); определение гликозилированного гемоглобина hba1c (реактивами производства «Pliva–laсhema», Хорватия–Чехия) до и после завершения исследо- вания. Динамика изученных показателей представлена в приведенной таблице. Представленные данные свидетельствуют о спо- собности валсартана уже через один месяц лечения снижать МАУ, эффективно снижать АД, не оказы- вать негативного влияния на углеводный и липид- ный обмен. Таким образом, блокатор АТ1-ангиотензиновых рецепторов валсартан обладает выраженным антиги- пертензивным и нефропротекторным действием при лечении больных Аг и СД ІІ типа с микроальбуми- нурией.