Значение эндотелиальной дисфункции в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы

Рассмотрены современные представления о значении эндотелиальной дисфункции в генезе патологии сердечно−сосудистой системы. Описаны нарушения функционального состояния эндотелия при разнообразной патологии системы кровообращения....

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2003
Автор:	Корж, А.Н.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2003
Назва видання:	Международный медицинский журнал
Теми:	Кардиология
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52633
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Значение эндотелиальной дисфункции в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы / А.Н. Корж // Международный медицинский журнал. — 2003. — Т. 9, № 3. — С. 10-14. — Бібліогр.: 27 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-52633
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-526332014-01-06T03:16:52Z Значение эндотелиальной дисфункции в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы Корж, А.Н. Кардиология Рассмотрены современные представления о значении эндотелиальной дисфункции в генезе патологии сердечно−сосудистой системы. Описаны нарушения функционального состояния эндотелия при разнообразной патологии системы кровообращения. Present−day ideas about the role of endothelium dysfunction in cardiovascular pathology development are presented. Disturbances of the functional state of endothelium in various diseases of the circulatory system are described. 2003 Article Значение эндотелиальной дисфункции в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы / А.Н. Корж // Международный медицинский журнал. — 2003. — Т. 9, № 3. — С. 10-14. — Бібліогр.: 27 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52633 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Кардиология Кардиология
spellingShingle	Кардиология Кардиология Корж, А.Н. Значение эндотелиальной дисфункции в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы Международный медицинский журнал
description	Рассмотрены современные представления о значении эндотелиальной дисфункции в генезе патологии сердечно−сосудистой системы. Описаны нарушения функционального состояния эндотелия при разнообразной патологии системы кровообращения.
format	Article
author	Корж, А.Н.
author_facet	Корж, А.Н.
author_sort	Корж, А.Н.
title	Значение эндотелиальной дисфункции в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы
title_short	Значение эндотелиальной дисфункции в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы
title_full	Значение эндотелиальной дисфункции в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы
title_fullStr	Значение эндотелиальной дисфункции в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы
title_full_unstemmed	Значение эндотелиальной дисфункции в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы
title_sort	значение эндотелиальной дисфункции в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate	2003
topic_facet	Кардиология
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52633
citation_txt	Значение эндотелиальной дисфункции в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы / А.Н. Корж // Международный медицинский журнал. — 2003. — Т. 9, № 3. — С. 10-14. — Бібліогр.: 27 назв. — рос.
series	Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv	AT koržan značenieéndotelialʹnojdisfunkciivrazvitiizabolevanijserdečnososudistojsistemy
first_indexed	2025-07-05T04:06:57Z
last_indexed	2025-07-05T04:06:57Z
_version_	1836778435071967232
fulltext	КАРДИОЛОГИЯ 10 ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÌÅÄÈÖÈÍÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË ¹ 3’2003 А.Н. КОРЖ. ЗНАЧЕНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ... 11 В настоящее время установлено, что сосудистый эндотелий представляет собой динамически изме- няемую систему, структурные и функциональные свойства которой тесно связаны с многочисленными локальными и системными стимулами, и что его фено- типическое модулирование при дисфункциональном состоянии может способствовать патогенетическим факторам риска поражения сосудов [1; 2]. Результаты экспериментальных и клинических исследований привели к формированию знаний об эндотелиальной дисфункции (ЭД), объединяющей огромный спектр нарушений сердечно-сосудистой системы. ЭД представляет собой нарушение взаимо- отношений между факторами, поддерживающими гомеостаз сосудистой стенки и регулирующими мно- гочисленные функции эндотелия [3; 4]. Нарушения функционального состояния эндотелия описаны при разнообразных патологических состояниях, таких как атеросклероз, артериальная гипертензия, гиперхолес- теринемия, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), сахарный диабет [5; 6]. При этом показано, что дисфункция эндотелия выявляется уже на ран- них стадиях болезни. Поэтому глубокое понимание механизмов эндотелиальной дисфункции, предраспо- лагающих к развитию заболеваний сердца и сосудов, позволит добиться более эффективной их профилак- тики и терапии. При поражении сердечно-сосудистой системы ЭД характеризуется не только нарушенной вазодил- атацией, но также повышением синтеза эндотели- альных вазоконстрикторных факторов, сосудистым ремоделированием, увеличением адгезивных свойств и активированием процессов апоптоза. Выявлено специфическое снижение синтетической активности метаболического механизма L-аргинин-оксид азота (NO) при ЭД. Более того, отмечено снижение белка эндотелиальной синтазы NO (NOS) в культуре эндо- телиальных клеток человека. Снижение напряжения сдвига периферических эндотелиальных клеток, воз- никающее вторично при ухудшении функции левого желудочка, и активация иммунной системы, вероятно, способствуют снижению регуляции эндотелиальной NOS при ХСН [7]. С другой стороны, индукция воспалительными молекулами аргиназы, другого фермента, использу- ющего L-аргинин, может понижать внутриклеточное содержание L-аргинина. Повышенное разрушение NO также, возможно, вызвано увеличением формирования свободных радикалов кислорода. NO вступает в реакцию ЗНАЧЕНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ В РАЗВИТИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ Д. м. н. А.Н. КОРЖ Национальный фармацевтический университет, Харьков Рассмотрены современные представления о значении эндотелиальной дисфункции в генезе пато- логии сердечно-сосудистой системы. Описаны нарушения функционального состояния эндотелия при разнообразной патологии системы кровообращения. с супероксидом, образуя пероксинитрит, строгий окси- дант с минимальной вазодилатирующей активностью. Сниженный синтез NO и повышенная продукция свободных радикалов кислорода причинно связаны, а эндотелиальный NO является критическим опреде- ляющим фактором экспрессии сосудистой суперок- сиддисмутазы, главной ферментативной клеточной защиты против радикалов кислорода. Эндотелий играет важную роль в регуляции со- судистой архитектоники, и длительные изменения гемодинамического стресса могут опосредовать сосу- дистое ремоделирование. В этот процесс вовлекается переустройство компонентов сосудистой стенки, т.е. эндотелиальных и гладкомышечных клеток, кол- лагенового матрикса. Два главных эндотелиальных фактора имеют выраженный эффект в этом процессе: NO, ингибирующий митогенез и пролиферацию глад- комышечных клеток, и эндотелин-1, который является митогенным и активирует экспрессию протоонкогена в сосудистых гладкомышечных клетках [8]. Возможно, что провоспалительные цитокины, ангиотензин II и норадреналин способствуют сосу- дистому ремоделированию. Эти факторы действи- тельно стимулируют образование активных форм металлопротеаз — ферментов, вовлеченных в разру- шение сосудистого внеклеточного матрикса. Однако вклад структурного ремоделирования и сниженной эластичности небольших сосудов в прогрессирование сосудистого поражения все еще остается неясным. Повышенная адгезивность сосудистого эндо- телия — другая особенность дисфункционального эндотелия. Фенотипическая модель эндотелиальных клеток изменяется при сердечной недостаточности по направлению к увеличенной экспрессии молекул кле- точной адгезии. Молекулы адгезии опосредуют взаи- модействие между лейкоцитами и эндотелиальными клетками и играют ключевую роль в миграции лейко- цитов через эндотелиальный слой. Внутриклеточная молекула адгезии (ICAM)-1 является наиболее чувс- твительной и коррелирует со степенью воспаления. Индукция молекулы адгезии сосудистой клетки (VCAM) и селектинов, которые постоянно не обра- зуются, также подтверждает наличие эндотелиальной активации [9; 10]. Современные данные подтверждают сущест- вование связи между ЭД и ишемической болезнью сердца (ИБС). Поэтому изучение функции эндоте- лия и разработка методов рационального лечения ИБС с учетом взаимодействия лекарственных препаратов с факторами, продуцируемыми эндоте- КАРДИОЛОГИЯ 10 ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÌÅÄÈÖÈÍÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË ¹ 3’2003 А.Н. КОРЖ. ЗНАЧЕНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ... 11 лием (эндотелиальный фактор релаксации — ЭФР, простациклин, эндотелин-1), открывает большие перспективы в понимании патогенеза ИБС и опти- мизации ее лечения [11]. У пациентов с ИБС релаксация ангиографически не поврежденных участков коронарных артерий на- блюдается в ответ на нагрузку, тогда как атеросклеро- тически измененные участки коронарных артерий реагируют на нагрузку сокращением. При перфузии артерии с нитровазодилататорами все сегменты, не- измененные и стенотические, реагируют дилатацией. Вазоконстрикция во время нагрузки основывается на отсутствии в атеросклеротически измененных участках сосудов эндогенных вазодилататоров, действующих на гладкомышечные клетки. Подобные результаты были получены у больных атеросклерозом, при холодовой экспозиции, изменениях кровотока и умственном стрессе [12]. В атеросклеротических коронарных артериях на- рушение эндотелийзависимых реакций способствует увеличению вазоконстрикции, уменьшает локальный кровоток и ведет к преактивации циркулирующих тромбоцитов. Нарушенная вазодилатация может сни- жать порог стенокардии у пациентов во время нагрузки и увеличивать чувствительность стенки кровеносного сосуда к вазоконстрикторным влияниям. Предложены различные объяснения механизмов, с помощью которых факторы риска атеросклероза, такие как артериальная гипертензия, гиперхоле- стеринемия, сахарный диабет, курение, гипергомоци- стеинемия, способствуют атеросклеротическому поражению. Однако прогрессирование структурных изменений при атеросклерозе — не единственная при- чина нарушения сосудистой функции. Так, у пациентов с эссенциальной гипертензией сосуды предплечья по- казывают сниженную эндотелийзависимую реакцию на ацетилхолин, тогда как эндотелийнезависимые реакции остаются неизменными. Более того, у детей с семей- ной гиперхолестеринемией и взрослых курильщиков наблюдаются подобные реакции на опосредованную кровотоком вазодилатацию без очевидных признаков сосудистой болезни. Следовательно, гипертензия, ги- перхолестеринемия, сахарный диабет и курение прямо вмешиваются в эндотелийзависимую вазодилатацию, оказывая вредное воздействие на сосудистую функцию [13; 14]. Освобождение эндотелина-1 увеличивается при ишемии и инфаркте миокарда. Эндотелин-1 увели- чивает сократимость сердца и вызывает констрикцию коронарных сосудов, ведущую к ишемии миокарда или аритмии. Более того, ишемия может вызвать экстер- нализацию рецепторов к эндотелину-1 в мембранах кардиомиоцитов, что обусловливает усиление реак- ции на эндотелин-1 во время ишемии и реперфузии. Основываясь на этих данных, можно предположить, что освобождение эндогенного эндотелина-1 усили- вает ишемию миокарда как через коронарную вазо- констрикцию, так и через прямые миокардиальные эффекты [15; 16]. Выявлено существенное повышение уровня эндо- телина-1 у больных с кардиогенным шоком и у больных вариантной стенокардией во время или непосредст- венно после приступа по сравнению с межприступным периодом, когда оно не отличалось от нормы. В эксперименте in vitro гипоксия и ишемия ин- гибируют продукцию и освобождение ЭФР и явля- ются пусковым механизмом для синтеза эндотелина. В некоторых сосудистых регионах эндотелиальные простагландины способствуют гипоксической ва- зодилатации. После экспериментального инфаркта миокарда с задержкой реперфузии наблюдалось зна- чительное ухудшение эндотелийзависимой вазоре- лаксации коронарной артерии собаки на ацетилхолин и тромбин. Предварительное введение животным анта- гониста кальция верапамила частично восстанавливает эндотелийзависимую вазорелаксацию, свидетельствуя о том, что аккумуляция внутриклеточного кальция во время ишемии вовлечена в процесс повреждения эндотелиальных клеток. Кроме ишемического пора- жения реперфузия сама по себе может травмировать эндотелий. Повреждение при реперфузии наиболее вероятно связано с формированием свободных ради- калов и/или усилением взаимодействий нейтрофилов с эндотелиальными клетками. Действительно, свобод- ные радикалы кислорода разрушают ЭФР и являются цитотоксическими [17]. Спазм коронарных артерий вызывает ишемию миокарда. Большое значение в этом процессе имеет ло- кальная эндотелиальная дисфункция. Так, коронарный спазм провоцируется различными субстанциями, ос- вобождаемыми ЭФР, — ацетилхолином, метахолином, гистамином, серотонином и эргоновином. Все эти субстанции вызывают эндотелийзависимый ингиби- торный и прямой констрикторный эффекты. Таким образом, локальная потеря ЭФР и/или высвобож- дение эндотелиальных констрикторов способствуют коронарному спазму в ответ на эти аутакоиды. Внут- рикоронарное введение ацетилхолина продуцирует па- радоксальное сокращение сосудистой стенки у больных с ИБС. Гистамин вызывает вазодилатацию при инфу- зии в нормальное коронарное кровообращение и эн- дотелийзависимую вазодилатацию в изолированных артериях человека. После удаления эндотелиального слоя гистамин провоцирует коронарный вазоспазм. У пациентов с ИБС обнаружено локальное увеличе- ние адвентициальных клеток, являющихся основным источником гистамина. Коронарные артерии больных с ИБС содержат повышенные количества гистамина и реагируют сокращением в ответ на него. Таким обра- зом, в участках сосудистого русла с предшествующим эндотелиальным повреждением и дисфункцией пря- мой вазоконстрикторный эффект гистамина домини- рует и способствует спазму. Но гистамин провоцирует вазоспазм только у некоторых пациентов с вариантной стенокардией. Уровень тромбоксана В2 в коронарном синусе по- вышается во время приступа вариантной стенокардии. Большое количество тромбоцитарных субстанций, таких как серотонин, аденозина дифосфат и тромбин, способствует сокращению пораженного артериально- го сегмента. Удаление эндотелиального слоя in vivo в коронарных сосудах ведет к спонтанной констрик- ции и усилению вазоконстрикторных реакций на серотонин. в коронарных артериях свиньи с регене- КАРДИОЛОГИЯ 12 А.Н. КОРЖ. ЗНАЧЕНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ... 13 рированным эндотелием после повреждения наблю- дается селективное и продолжительное нарушение эндотелийзависимой релаксации в ответ на серотонин и агрегирующие тромбоциты. Кроме того, в этих арте- риях усилено индуцированное серотонином сокраще- ние сосудистой гладкой мышцы, что свидетельствует об освобождении эндотелиального вазоконстриктора. В коронарных артериях человека основная роль при- надлежит тромбоцитарному медиатору и серотонин не приводит к высвобождению ЭФР. В нормальных кровеносных сосудах синтез и освобождение ЭФР, простациклина и тканевого активатора плазминогена из эндотелиальных клеток предупреждают вазоспазм и формирование тромба. В атеросклеротических артериях происходит актива- ция тромбоцитов и взаимодействие их с сосудистой стенкой. Кровь коронарного синуса пациентов с ИБС обладает вазоконстрикторной активностью в изоли- рованных артериях, и этот эффект связан с тяжестью заболевания. Возможно, что эндотелиальная дисфунк- ция является основным фактором, способствующим ак- тивации тромбоцитов, освобождению тромбоцитарных субстанций и, в свою очередь, снижению локального кровотока [18; 19]. Более тесное взаимодействие тромбоцитов с со- судистой стенкой является важным моментом в пато- физиологии нестабильной стенокардии. Коронарная ангиоскопия у пациентов с этим синдромом выявила комплексные бляшки с геморрагиями и тромбами в ин- тиме, в то время как такие изменения отсутствовали у больных со стабильной стенокардией. В участках с внутрисосудистыми геморрагиями свободный ге- моглобин может ингибировать ЭФР. Использование антагонистов к рецепторам тромбоксана А2 вызывало ингибирование циклических изменений кровотока, а также депозиции тромбоцитов в стенозированных ко- ронарных артериях. Повреждение эндотелия больших артерий провоцирует коллатеральную артериальную вазоконстрикцию, опосредуемую серотонином и тром- боксаном А2, которые высвобождаются из тромбоцитов при их адгезии и агрегации в местах с пораженным эн- дотелиальным слоем. Вещества, влияющие на синтез и на сосудистые эффекты тромбоцитарных продуктов (например, ин- гибиторы циклооксигеназы, антагонисты кальциевых каналов), с другой стороны, улучшают симптомы и сни- жают вероятность последующего инфаркта миокарда у больных с нестабильной стенокардией. На основании приведенных данных можно говорить, что такие характеристики измененной поверхности интимы, как сниженное освобождение ЭФР и простациклина в местах атеросклеротического поражения сосудов и кровоизлияния в интиму, сочетаются с активацией и отложением тромбоцитов и освобождением тром- боцитарных субстанций. Все эти процессы способст- вуют вазоконстрикции эпикардиальных коронарных артерий так же, как коллатералей и формированию тромба [20]. Артериальные и венозные сосудистые шунты могут служить моделью изучения возможных меха- низмов окклюзии сосудов in vitro и у человека. Как и шунт, внутренняя маммарная артерия имеет заметно большую степень проходимости, чем подкожная вена. Поскольку существует это различие, то, если шунты, снабжающие кровью одно и то же сосудистое русло (на- пример, левую переднюю нисходящую артерию), срав- нимы, это свидетельствует о различных биологических свойствах артериальных и венозных шунтирующих со- судов. В маммарных артериях ацетилхолин индуцирует полную эндотелийзависимую релаксацию и вызывает значимое увеличение уровня цГМФ в сосудистых глад- комышечных клетках. Реакции, вызванные агонистами мускариновых рецепторов, не изменяются после при- менения индометацина, но ингибируются метиленовым синим и гемоглобином, что идентифицирует ЭФР как медиатор [21; 22]. В противоположность маммарной артерии в под- кожной вене ноги отмечается намного более слабая эндотелийзависимая вазорелаксация в ответ на аце- тилхолин. Однако вены могут реагировать на нитро- вазодилататоры и экзогенный оксид азота так же, как на ЭФР артерий, перенесенный с эндотелием сегмента маммарной артерии. Действительно, чувствительность к NO повышена в венах человека, что компенсирует сниженный синтез ЭФР в них по сравнению с арте- риями. Таким образом, можно объяснить, почему нит- раты, используемые в лечении стенокардии, оказывают более выраженное действие на венозные сосуды и пред- нагрузку, чем на тонус коронарных артерий [23]. Эндотелиальные констрикторные факторы, такие как эндотелин-1, доминируют над ЭФР в венозных, но не в артериальных сосудах. Кроме того, гистамин вызывает эндотелийзависимую вазоконстрикцию в подкожной вене и эндотелийзависимую релаксацию в маммарной артерии. Роль эндотелия и NO при системной гипертензии очень противоречива. Несмотря на то что нарушенное высвобождение релаксирующих факторов частично участвует в патогенезе гипертензии, эндотелийза- висимая релаксация гетерогенно поражается при этом состоянии. Показано, что острое, индуцированное фарма- кологически снижение артериального давления вы- зывает уменьшение высвобождения NO и, напротив, повышение артериального давления сопровождается снижением продукции и освобождения NO, что позволяет предположить значимость высокого арте- риального давления в регуляции синтеза NO. Отме- чена индукция NOS при артериальной гипертензии. Механизм влияния высокого артериального давления на повышение продукции NO неясен. Известно, что высвобождение эндотелиальными клетками NO мо- жет изменяться при изменении напряжения сдвига и что мРНК и белок для синтазы NO индуцируются механическими силами, отличными от напряжения сдвига. Вероятно, не только напряжение сдвига, но и другие механические факторы, такие как артери- альное давление и растяжение сосудистой стенки, способствуют этому феномену. Сердце является основной мишенью для пора- жения гипертензией, которая вызывает гипертрофию, повреждение миокарда и левожелудочковую недо- статочность. При спонтанной гипертензии продуци- рование NO в миокарде повышено. Высвобождение КАРДИОЛОГИЯ 12 А.Н. КОРЖ. ЗНАЧЕНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ... 13 NO неизолированных коронарных сосудов увеличено. Последующие исследования показали, что увеличен- ная активность синтазы NO в гипертензивном сердце определяется в левом желудочке, где обнаруживается наивысшее дифференциальное давление в сердечно- сосудистой системе. Наконец, экспрессия NOS более высока у гипертензивных животных. Эти наблюдения подтверждают концепцию, что высокое артериальное давление нарушает регуляцию синтазы NO и отсюда продукцию NO. Очевидно, что активность синтазы NO сердца остается неизменной при нормальном артери- альном давлении и что существует порог артериального давления, при преодолении которого нарушается регу- ляция этого фермента [24]. Повышенная продукция NO в гипертензивном сер- дце, вероятно, действует как компенсаторный механизм, снижая сократимость миокарда и вызывая дилатацию сосудов. NO в гипертензивном сердце может также предупреждать развитие гипертрофии. Высокое арте- риальное давление способствует гипертрофии сердца и фиброзу, что часто приводит к левожелудочковой не- достаточности. NO, который также является мощным ингибитором роста и миграции гладкомышечных кле- ток, мог бы предотвращать неблагоприятные эффекты в сердце, связанные с гипертензией. Большое число исследований проведено с целью изучения способности почек продуцировать NO и его роли в почечных функциях. Показано, что почки очень чувствительны к снижению NO, поскольку низкие дозы ингибиторов синтазы NO уменьшают экскрецию натрия и воды без влияния на почечную гемодинами- ку или системное артериальное давление. В мозговом веществе почек, которое наиболее вовлечено в инду- цированный давлением натрийурез, продуцируется наибольшее количество NO-зависимого цГМФ [25]. Установлено, что активность синтазы NO зна- чительно выше в мозговом веществе почки, чем в корковом, и что активность в почечном мозговом веществе также намного выше, чем в сердце и аорте. Эти результаты свидетельствуют о том, что мозго- вое вещество почек обладает большим потенциалом в продукции NO по сравнению с корковым веществом почек и сердечно-сосудистыми тканями, вовлеченны- ми в регуляцию артериального давления. Вследствие важной роли NO в почечной функции возможно, что минимальные изменения продукции NO в почках, ко- торые не оказывают влияния на системный сосудистый тонус, ведут к гипертензии в результате нарушенной регуляции экскреции натрия и воды. Исследования, проведенные на спонтанно гипертензивных крысах, показали, что активность синтазы NO в мозговом веществе почек у них выше, чем у нормотензивных особей, и подтвердили предположение о компенсатор- ной роли повышенного образования NO при высоком артериальном давлении [26]. Показано снижение вазодилатации в ответ на ацетилхолин в изолированных эпикардиальных ко- ронарных артериях от больных с идиопатической и ишемической кардиомиопатией. Во всех рассмотренных исследованиях реакция вазодилатации в ответ на прямые нитровазодилата- торы оставалась нормальной или снижалась в очень небольшой степени. Введение ацетилхолина, нит- роглицерина и ингибитора синтазы NO L-NMMA в плечевую артерию контрольных лиц и пациентов с ХСН позволило обнаружить, что вазодилатация на ацетилхолин уменьшалась при ХСН, тогда как L-NMMA снижал диаметр артерии и кровоток в по- добной степени у пациентов с ХСН и у здоровых лиц. Это дает основание предположить, что агонистоопосре- дованная, но не базальная эндотелиальная продукция NO при ХСН уменьшена. В противоположность этому имеются данные об ослаблении влияния L-NMMA в со- судах предплечья у больных с ХСН по сравнению со здоровыми лицами [27]. Таким образом, реакции на ацетилхолин значи- тельно снижены у больных с ХСН. Вазодилататорный ответ на прямые вазодилататоры — нитроглицерин, нитропруссид натрия или аденозин — также немного уменьшен. Степень ухудшения ацетилхолининду- цированной вазодилатации связана с тяжестью ХСН и, по-видимому, не связана с этиологией заболевания. Приведенные данные свидетельствуют о ведущей роли эндотелиальной дисфункции в развитии и про- грессировании заболеваний сердечно-сосудистой си- стемы и являются теоретической базой для создания принципов лечения, основанных на идее восстановле- ния функций эндотелия. Л и т е р а т у р а 1. Bachetti T. Endothelial dysfunction in chronic heart failure: some new basic mechanisms // Ital. Heart J.— 2000.— Vol. 10.— P. 656–661. 2. Behrendt D., Ganz P. Endothelial function. From vascular biology to clinical applications // Am. J. Cardiol.— 2002.— Vol. 21.— P. 40L–48L. 3. Endothelial derived vasoactive factors and leukocyte derived inflammatory mediators in subjects with a symptomatic atherosclerosis / I. Anwaar, A. Gottsater, B. Hedblad et al. //Angiology.— 1998.— Vol. 49.— P. 957–966. 4. Bell D.M., Johns T.E., Lopes L.M. Endothelial dysfunction: implications of therapy of cardiovascular diseases //Ann. Pharmacother.— 1998.— Vol. 32.— P. 459–470. 5. McKechnie R., Mosca L. Physical activity and coronary heart disease: prevention and effect on risk factors // Cardiol. Rev.— 2003.— Vol. 11.— P. 21–25. 6. Schiffrin E.L., Touyz R.M. Vascular biology of endothelin // J. Cardiovasc. Pharmacol.— 1998.— Vol. 32, Suppl. 3.— P. S2–S13. 7. De Caterina D. Endothelial dysfunctions: common denomi- nators in vascular disease // Cur. Opinion in Clin. Nutrition and Metabolic Care.— 2000.— Vol. 3.— P. 453–467. 8. Endothelial dysfunction and reduced myocardial perfusion reserve in heart failure secondary to coronary artery disease / R.M. de Jong, P.K. Blanksma, J.H. Cornel et al. // Am. J. Cardiol.— 2003.— Vol. 91.— P. 497–500. 9. Tedgui A., Mallat Z. Anti-inflammatory mechanisms in the vascular wall // Circ. Res.— 2000.— Vol. 88.— P. 877–887. 10. Vaughan D.E., Lazos S.A., Tong K. Angiotensin II regulates the expresion of plasminogen activator inhibitor-1 in cul- tured endothelial cells // J. Clin. Invest.— 1995.— Vol. 95. P. 995–1001. КАРДИОЛОГИЯ 14 КАРДИОЛОГИЯ 15ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÌÅÄÈÖÈÍÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË ¹ 3’2003 SIGNIFICANCE OF ENDOTHELIUM DYSFUNCTION IN DEVELOPMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASES A.N. Korzh S u m m a r y Present-day ideas about the role of endothelium dysfunction in cardiovascular pathology development are presented. Disturbances of the functional state of endothelium in various diseases of the circulatory system are described. 11. Ruschitzka F.T., Noll G., Luscher T.F. The endothelium in coronary artery disease //Cardiology.— 1997.— Vol. 88, Suppl. 3.— P. 3–19. 12. Dimmeler S., Hermann C., Zeiher A.M. Apoptosis of endothelial cells. Contribution to the pathophysiology of atherosclerosis? // Eur. Cytokine Netw.— 1998.— Vol. 9.— P. 697–698. 13. Effects of nitric oxide and super oxide on relaxation in human artery and vein / C.A. Hamilton, G. Berg, M. Mcintyre et al. // Atherosclerosis.— 1997.— Vol. 133.— P. 77–86. 14. Libby P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndromes // Circulation.— 2001.— Vol. 104.— P. 365–372. 15. Haynes M.G., Webb D.J. Endothelin as a regulation of car- diovascular function in health and disease //J. of Hyperten- sion.— 1998.— Vol. 16.— P. 1081–1098. 16. Kang S.M., Chung N., Kim J.Y. Relation of vasodilator response of the brachial artery to inflammatory markers in patients with coronary artery disease // Echocardiography.— 2002.— Vol. 19.— P. 661–667. 17. Progression of atherosclerosis: role of nitric oxide and apoptosis / B.Y. Wang, H.K. No, P.S. Lin et al. // Circula- tion.— 1999.— Vol. 99.— P. 1236–1241. 18. Paracrine systems in the cardioprotective effect of an- giotensin-converting enzyme inhibitors on myocardial ischemia/reperfusion injury in rats / Y.-H. Liu, X.P. Yang, V.G. Sharov et al. // Hypertension.— 1996.—Vol. 27.— P. 7–13. 19. Lusis A.J. Atherosclerosis // Nature.— 2000.— Vol. 407.— P. 233–241. 20. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication / E.S. Stroes, Н.А. Koomans, T.W.A. de Bmin , T.J. Rabelink // Lancet.— 1995.— Vol. 346.— P. 467–471. 21. Reduced gene expression of vascular endothelial NO synthase and cyclooxygenase-1 in heart failure / C.J. Smith, D. Sun, C. Hoedler et al. // Circ. Res.— 1996.— Vol. 78.— P. 58–64. 22. Elevated circulating free fatty acid levels impair endothe- lium-dependent vasodilation / H.O. Steinberg, M. Tarshoby, R. Monestel et al. //J. Clin. Invest.— 1997.— Vol. 100.— P. 1230–1239. 23. Endothelial function of internal mammary artery in patients with coronary artery disease and in cardiac transplant recipi- ents / G. Berkenboom, V. Crasset, C. Giot et al. //Am. Heart J.— 1998.— Vol. 135.— P. 488–499. 24. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Regulatory functions of the vascular endotnelium // New Engl. J. of Med.— 1990.— Vol. 323.— P. 27–36. 25. Nitric oxide and prostaglandins in the prolonged effects of losartan and ramipril in hypertension / V. Cachofeiro, R. Maeso, E. Rodrigo et al. //Hypertension.— 1995.— Vol. 26.— P. 236–243. 26. Pulmonary and systemic responses to exogenous endothelin-1 in patients with left ventricular dysfunction / P.J. Cowburn, J.G. Cleland, J.D. McArthur et al. //J. Cardiovasc. Pharma- col.— 1998.— Vol. 31. Suppl. 1.— P. S290–S293. 27. Biological rhythms, endothelial health and cardiovascular disease / J. Walters, D. Skene, S.M. Hampton et al. // Med. Sci. Monit.— 2003.— Vol. 9.— P. 3–8. Поступила 04.06.2003

Значение эндотелиальной дисфункции в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы

Репозитарії

Схожі ресурси