Синтетические антибактериальные средства в современной химиотерапии

Представлены фармакологические сведения о новых синтетических антибактериальных средствах групп хинолонов, оксазолидинонов, стрептограминов. Оригинальная химическая структура этих соединений определяет новые механизмы их антибактериального действия и высокую лечебную эффективность, в том числе в отн...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2003
Автор:	Киричек, Л.Т.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2003
Назва видання:	Международный медицинский журнал
Теми:	Клиническая фармакология
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52700
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Синтетические антибактериальные средства в современной химиотерапии / Л.Т. Киричек // Международный медицинский журнал. — 2003. — Т. 9, № 3. — С. 116-120. — Бібліогр.: 13 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-52700
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-527002014-01-07T03:07:40Z Синтетические антибактериальные средства в современной химиотерапии Киричек, Л.Т. Клиническая фармакология Представлены фармакологические сведения о новых синтетических антибактериальных средствах групп хинолонов, оксазолидинонов, стрептограминов. Оригинальная химическая структура этих соединений определяет новые механизмы их антибактериального действия и высокую лечебную эффективность, в том числе в отношении резистентных форм возбудителей инфекционных заболеваний. Pharmacological data about new antibacterial drugs of quinolone, oxazolidinone and streptogramin groups are presented. The original chemical structure of these substances determines new mechanisms of their antibacterial action and provides their high therapeutic efficacy, including resistant forms of causative agents of infectious diseases. 2003 Article Синтетические антибактериальные средства в современной химиотерапии / Л.Т. Киричек // Международный медицинский журнал. — 2003. — Т. 9, № 3. — С. 116-120. — Бібліогр.: 13 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52700 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Клиническая фармакология Клиническая фармакология
spellingShingle	Клиническая фармакология Клиническая фармакология Киричек, Л.Т. Синтетические антибактериальные средства в современной химиотерапии Международный медицинский журнал
description	Представлены фармакологические сведения о новых синтетических антибактериальных средствах групп хинолонов, оксазолидинонов, стрептограминов. Оригинальная химическая структура этих соединений определяет новые механизмы их антибактериального действия и высокую лечебную эффективность, в том числе в отношении резистентных форм возбудителей инфекционных заболеваний.
format	Article
author	Киричек, Л.Т.
author_facet	Киричек, Л.Т.
author_sort	Киричек, Л.Т.
title	Синтетические антибактериальные средства в современной химиотерапии
title_short	Синтетические антибактериальные средства в современной химиотерапии
title_full	Синтетические антибактериальные средства в современной химиотерапии
title_fullStr	Синтетические антибактериальные средства в современной химиотерапии
title_full_unstemmed	Синтетические антибактериальные средства в современной химиотерапии
title_sort	синтетические антибактериальные средства в современной химиотерапии
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate	2003
topic_facet	Клиническая фармакология
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52700
citation_txt	Синтетические антибактериальные средства в современной химиотерапии / Л.Т. Киричек // Международный медицинский журнал. — 2003. — Т. 9, № 3. — С. 116-120. — Бібліогр.: 13 назв. — рос.
series	Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv	AT kiričeklt sintetičeskieantibakterialʹnyesredstvavsovremennojhimioterapii
first_indexed	2025-07-05T04:09:42Z
last_indexed	2025-07-05T04:09:42Z
_version_	1836778607469395968
fulltext	КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 116 ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÌÅÄÈÖÈÍÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË ¹ 3’2003 Л.Т. КИРИЧЕК. СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА… 117 СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА В СОВРЕМЕННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ Профессор Л.Т. КИРИЧЕК Харьковский государственный медицинский университет Представлены фармакологические сведения о новых синтетических антибактериальных средствах групп хинолонов, оксазолидинонов, стрептограминов. Оригинальная химическая структура этих соединений определяет новые механизмы их антибактериального действия и высокую лечебную эффективность, в том числе в отношении резистентных форм возбудителей инфекционных заболеваний. Основными требованиями, предъявляемыми к современной фармакотерапии в целом и химиотера- пии в частности, являются оптимизация соотношения стоимость/эффективность лечения и обеспечение боль- ному в этот период максимально возможного качества жизни [1]. Это достигается комплексом мероприятий по совершенствованию диагностики инфекционных бо- лезней и оценке антибиотикочувствительности их воз- будителей, разработке подходов к выбору препаратов для эмпирической терапии, а также по фармакологи- ческому обоснованию режимов их дозирования и при- менения. При этом перспективы лечения инфекций, особенно вызываемых полирезистентными штаммами возбудителей, становятся реально обнадеживающими только в связи с созданием и внедрением эффективных препаратов на основе синтеза структурно новых соеди- нений с антибактериальной активностью [2]. Синтетические антибактериальные средства в со- временной химиотерапии представлены сульфанила- мидами, нитрофуранами, хинолонами, фторхинолонами, производными хиноксалина, тиосемикарбазона, нитро- имидазола и диаминопиримидина. Недавно пополнили номенклатуру антимикробных средств оксазолидиноны, а стрептограмины только упоминаются как одна из пер- спективных групп в разработке препаратов для лечения инфекций, вызванных метициллиноустойчивыми штам- мами стафилококка [3; 4]. Каждый из перечисленных классов синтетических антибактериальных средств отли- чается, прежде всего, новой химической структурой, что определяет особые механизмы антимикробного действия, более широкий спектр антибактериального действия, возможность влияния на резистентные формы бактерий. В настоящее время из этих средств, как наиболее эффек- тивные, применяются фторхинолоны и оксазолидиноны, отличающиеся друг от друга на основании перечисленных выше фармакодинамических свойств преимущественной активностью в отношении соответственно Г(–) и Г(+) по- лирезистентных возбудителей. Фторхинолоны. Исследования по разработке пре- паратов класса хинолонов — ингибиторов топоизомераз бактериальной клетки — с момента введения в практику первых препаратов развивались от нефторированных хинолонов (НФХ) с ограниченными показаниями к применению только пероральным путем (1962–1980) к фторированным хинолонам, точнее, 6-фторхинолонам (6-ФХ) — препаратам, как правило, с очень широкими показаниями к применению, вводимым преимущественно перорально, а при тяжелых формах инфекций — паренте- рально или по схеме ступенчатой терапии (1980–2001), и, наконец, вновь к хинолонам, не замещенным в положе- нии 6 фтором (1998–2001). Последние в настоящее время проходят доклинические и клинические испытания и рас- сматриваются как препараты будущего [5; 6]. НФХ, или хинолоны І поколения,— фактически производные нафтиридина (см. таблицу), применяются в клинике ограниченно для лечения инфекций мочевы- водящих путей и кишечника, как правило, в качестве препаратов второго ряда, что обусловлено спектром их активности, особенностями фармакокинетики и быст- рым развитием резистентности к ним, носящей пере- крестный характер в пределах всего класса. В сравнении с ними 6-ФХ отличаются более высокой активностью, значительно более широким спектром действия и существенно оптимизированной фармакокинетикой. В клинике они характеризуются высокой эффективностью при инфекционных про- цессах бактериальной этиологии, включая опасные высококонтагиозные инфекции, вызываемые аэроб- ными Г(–) и Г(+) возбудителями, с определенным преимуществом в отношении Г(–) бактерий, а также микроорганизмами с внутриклеточной локализа- цией в инфицированном организме — хламидиями, микоплазмами, легионеллами, микобактериями ту- беркулеза. Это обеспечивается их большим объемом распределения, хорошим внутриклеточным проникно- вением и созданием высоких концентраций в клетках фагоцитарной системы и других органах и тканях. Основные группы хинолонов и их препараты Поколение хинолонов Препараты I (НФХ) II (мФХ) III (дФХ) IV (тФХ) Налидиксовая кислота Оксолиновая кислота Пипимедиевая кислота Норфлоксацин Ципрофлоксацин Офлоксацин Пефлоксацин Ломефлоксацин Левофлоксацин Спарфлоксацин Моксифлоксацин Гатифлоксацин Гемифлоксацин П р и м е ч а н и е. мФХ — монофторхинолоны; дФХ — дифторхинолоны; тФх — трифторхи- нолоны. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 116 ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÌÅÄÈÖÈÍÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË ¹ 3’2003 Л.Т. КИРИЧЕК. СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА… 117 За два десятилетия разработано и изучено в кли- нике более 30 препаратов группы 6-ФХ, из которых в широкой медицинской практике нашли примене- ние не более 15 препаратов. При этом первые ФХ по-прежнему широко применяются в клинике, явля- ясь «основоположниками» этой группы препаратов, разрешенных в Украине, России и странах ближнего зарубежья, ее «золотым стандартом» [5]. Два наиболее активных препарата — ципрофлоксацин и офлокса- цин — явились исходной структурой для разработки не только моно-, но и ди-, три- и тетрафторхинолонов путем введения в молекулу дополнительных атомов фтора непосредственно в хинолоновый цикл или в структуру заместителей. У каждого в отдельности препарата из 6-ФХ изучены особенности спектра антибактериального действия, длительность постан- тибиотического эффекта, определены различия по некоторым показателям к применению и их перено- симости. Установлено, что, несмотря на общий меха- низм их антимикробного действия — ингибирование одного из ключевых ферментов микробной клетки ДНК- гиразы,— влияние на резистентные формы бактерий и скорость выработки у них устойчивости разные. В целом возможно развитие перекрестной устойчивости в результате нарушения транспортных систем клетки, как проникновения препаратов в клет- ку, так и феномена их выброса (efflux). Офлоксацин является самым активным фтор- хинолоном в отношении хламидий и пневмококков, применяется в составе комбинированной терапии резистентных форм туберкулеза; ципрафлоксацин превосходит другие ФХ по активности в отношении протея; пефлоксацин — пролекарство с активным ме- таболитом норфлоксацином, вводится только внутрь, лучше других проникает через ГЭБ и выводится через 8–13 ч (пролонгированный эффект); норфлоксацин вводится внутрь через каждые 4 ч и в связи с особен- ностями фармакокинетики — для лечения инфекций мочевыводящих путей, простатита и кишечника; ломефлоксацин не имеет лекарственной формы для инъекций, назначается внутрь через 7–8 ч, входит в комбинированную терапию устойчивых форм ту- беркулеза и чаще, чем другие ФХ , может вызывать фотосенсибилизацию. ФХ считаются препаратами с относительно низ- кой токсичностью и, как правило, хорошо переносятся. Наиболее распространенными побочными реакциями ФХ являются расстройства ЖКТ, главным образом, при пероральном их применении. Кроме того, они могут вызывать аллергические и фототоксические реакции, нарушения ЦНС, вплоть до судорог. Существенным недостатком препаратов были противопоказания к их применению в педиатрической практике в широком возрастном диапазоне, включая и подростков, бази- ровавшиеся на экспериментальных данных о хондро- токсичности ФХ. Однако накопленный клинический опыт и специальные исследования показали некоторое преувеличение риска повреждений ФХ костно-сустав- ной системы у детей. В связи с этим в настоящее время по строгим жизненным показаниям, к числу которых относятся обострение муковисцидоза, тяжелые ин- фекции различной локализации, вызванные полире- зистентными штаммами бактерий, в том числе тяжелые хронические процессы, сочетающиеся с нейтропенией, и под тщательным врачебным контролем ФХ детям назначают. По результатам широкого применения ФХ в медицинской практике были обнаружены редкие нежелательные реакции на их введение, в частности возможность развития тендинитов и тендовагинитов, в том числе разрывы сухожилий. С учетом выявленных недостатков у хинолонов II поколения (6-ФХ) была разработана и предложена серия новых препаратов, главным образом монофтор- хинолонов, с существенно повышенной активностью в отношении принципиально не расширенного спект- ра антибактериального действия. Особый интерес представляет активность новых ФХ в отношении полирезистентных штаммов, в том числе устойчивых к уже применявшимся ФХ, на основании чего их стали рассматривать как новое поколение препаратов в классе хинолонов [7; 8]. Для этих препаратов была установлена вторая мишень в механизме действия ФХ в микробной клет- ке — топоизомераза IV. Показано, что ДНК-гираза яв- ляется основным первичным объектом при действии ФХ на Г(–), а топоизомераза IV — при действии на Г(+) бактерии. Это связано с особенностями химического строения и свойствами препаратов, а также степенью чувствительности к ним указанных ферментов. Новые ФХ характеризуются ингибирующей активностью в от- ношении обоих ферментов, что определяет развитие бактерицидного эффекта препаратов и затрудняет воз- никновение резистентных мутантов у бактерий, даже быстро растущих высокочувствительных штаммов. Имеющийся опыт применения первых препара- тов ФХ III и IV поколений позволяет отметить ряд их особенностей. Левофлоксацин — левовращающий изомер офлок- сацина. Благодаря отсутствию 50% слабоактивного правовращающего изомера препарат в два раза ак- тивнее офлоксацина. Вводится внутрь и внутривенно. Известен как «респираторный» ФХ, т. е. превосходит по активности другие ФХ в отношении пневмококка, включая и пенициллинорезистентные штаммы, а также внутриклеточных патогенов — хламидий и микоплазм. При использовании препарата отмечается меньшая частота осложнений, хотя характер побочных явлений аналогичен наблюдаемым при применении офлокса- цина. Фармакокинетика левофлоксацина позволяет применять его при легких и средней тяжести инфек- циях один раз в сутки. Элиминируется левофлоксацин путем почечной экскреции, поэтому при недостаточной функции почек необходима коррекция доз. В будущем прогнозируется полная замена офлоксацина левофлок- сацином [5]. Спарфлоксацин является структурным аналогом ципрофлоксацина, обладает более высокой активно- стью в отношении Г(+) кокков, включая полирезис- тентные штаммы стафилококков, хламидий, и очень высокой активностью в отношении микобактерий, в том числе возбудителей лепры. Препарат медленно выводится, поэтому рекомендован к применению один раз в сутки, даже в небольших дозах (200 мг), приме- няется только внутрь, имеет широкие показания, но КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 118 Л.Т. КИРИЧЕК. СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА… 119 и ухудшенную токсикологическую характеристику, в частности усиление фототоксичности. ФХ IV поколения тоже являются аналогами ципрофлоксацина со структурными особенностями в положении C8. Они характеризуются значительно большей активностью в отношении стафилококков, в том числе устойчивых к метициллину–оксациллину, пневмококков, устойчивых к пенициллину, и в отно- шении бактерий, резистентных к ФХ II поколения. Их активность в отношении Г(-) бактерий не повысилась по сравнению с последними, поэтому ципрофлокса- цин остается по-прежнему наиболее активным в этом отношении ФХ. Препараты выпускаются только для приема внутрь, характеризуются медленным выведе- нием (12–16 ч), поэтому назначаются один раз в сутки. При относительно благоприятной переносимости, по экспериментальным данным, ФХ IV поколения уже в процессе клинического применения вызывают не- которые непредвиденные осложнения, среди которых наиболее неблагоприятные — нарушение сердечного ритма и разрывы сухожилий. Внимания клиницистов заслуживает моксифлокса- цин [цит. по 5], рекомендуемый для лечения внеболь- ничных инфекций верхних и нижних дыхательных путей и ЛОР-органов, а также гнойной раневой ин- фекции, вызванных штаммами бактерий, устойчивых к бета-лактамам, макролидам и применяющимся ФХ. Препарат перспективный, если в процессе широкого применения у него не обнаружатся дополнительные отрицательные свойства. К сожалению, четыре высоко- активных ФХ со значительно улучшенной активностью к Г(+) бактериям, анаэробам и «атипичным» возбудите- лям с 1992 по 1999 г. были исключены из номенклатуры из-за нежелательных реакций, выявленных уже после внедрения в клинику. Это темафлоксацин, исключен- ный из-за наблюдавшихся нарушений свертываемости крови, недостаточности функций почек и развития уре- мического синдрома; грепафлоксацин — из-за нежела- тельных реакций со стороны сердца в виде удлинения интервала Q-T, приводящего к сердечной аритмии, иногда с летальным исходом; тровафлоксацин — из-за развития гепатитов различной степени тяжести; клина- флоксацин — из-за более, чем у всех ФХ, выраженной фототоксичности. В настоящее время препараты прохо- дят дополнительное токсикологическое исследование и пока не рекомендованы к применению. Учитывая приведенные данные, при терапии ФХ у тяжелобольных при длительных курсах лечения необходимо внимательно контролировать функции сердца, печени, почек и свертывающую систему кро- ви, а наличие патологии со стороны этих систем, в том числе и фотосенсибилизацию, следует считать про- тивопоказанием для всех ФХ, включая и препараты І поколения. Кроме того, при терапии ФХ, независимо от химической структуры препарата, необходимо опа- саться таких нежелательных реакций, как поврежде- ние сухожилий, транзиторный интерстициальный нефрит и кристаллурия, псевдомембранозный колит, транзиторные психозы и судорожные реакции. Не исключены, как для препаратов широкого спектра антибактериального действия, вторичные кандидоми- козы и анафилактические реакции (при внутривенном введении) [9]. При всем этом следует подчеркнуть, что первые 6-ФХ (хинолоны II поколения) уже в течение 20 лет сохраняют свои лечебные свойства, несмотря на ряд проблем, изложенных выше. Перспективными являются разработки комбинированных препаратов, в частности сочетание 6-ФХ с производными 5-нит- роимидазола (метронидазолом и др.) для применения при смешанной аэробно-анаэробной инфекции. Как видно, класс фторхинолонов — один из перспективных по своим лечебным возможностям и представляет большой интерес для клинической практики. Надо полагать, что описанными препара- тами не исчерпываются исследования по изысканию новых высокоэффективных соединений для лечения тяжелых инфекций различной локализации [10]. Оксазолидиноны — новый класс синтетических антибактериальных препаратов с преимущественной активностью против Г(+) микроорганизмов, в том числе устойчивых ко всем другим группам антибио- тиков и синтетических химиотерапевтических средств. Конкретные указания на химическую структуру и ее разработку в пределах этого класса в литературе от- сутствуют. Первый препарат — линезолид (зивокс) — зарегистрирован в России [11], другой препарат этой группы — эперезолид (ДА-7686) в настоящее время проходит изучение [3]. По механизму действия оксазолидиноны являются ингибиторами белкового синтеза бактериальной клет- ки, однако в отличие от большинства других ингибито- ров синтеза бактериального белка, подавляющих его на ранних стадиях трансляции, они, необратимо связыва- ясь с 30S- и 50S-субъединицами рибосомы и нарушая образование 70S — функциональных инициирующих комплексов пептидной цепи, предупреждают их обра- зование. Линезолид подавляет экспрессию некоторых факторов вирулентности у стафилококков, снижает у них продукцию α- и β-гемолизинов и коагулазы, стрептолизина О и ДНКазы у стрептококков группы А, что снижает их органотоксичность в эксперименте in vivo. Уникальность этого механизма предупреждает возникновение перекрестной устойчивости к препарату с другими антибактериальными средствами. По спектру действия линезолид близок к ван- комицину: активен в отношении большинства Г(+) микроорганизмов, включая метициллинорезистент- ные стафилококки, стафилококки с промежуточной устойчивостью к гликопептидам, устойчивые к ван- комицину энтерокококки, резистентные к бензилпе- нициллину множественноустойчивые пневмококки; к нему чувствительны многие анаэробы. Линезолид обладает хорошей фармакокинетикой: он быстро и практически полностью всасывается из кишечника (биодоступность — около 100%), прояв- ляет лучшую тканевую биодоступность по сравнению с ванкомицином. Метаболизируется в печени с образо- ванием двух биологически не активных метаболитов, не нарушая активности окислительных ферментов типа цитохрома Р450. Из организма выводится почками (80–85%) и частично — через ЖКТ (7–12%). Постанти- биотический эффект линезолида непродолжительный и соответствует времени полувыведения (Т1/2), которое независимо от пути введения составляет 4,3–5,4 ч, что КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 118 Л.Т. КИРИЧЕК. СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА… 119 позволяет вводить препарат два раза в сутки. У детей этот период короче (3–3,7 ч). Показаниями к применению линезолида являются тяжелые инфекции, вызываемые Г(+) микроорганиз- мами: инфекции, вызываемые ванкомицинорезистентны- ми штаммами энтерококка, в том числе осложненные сепсисом; нозокомиальная пневмония, вызванная мети- циллинорезистентными штаммами стафилококка или пенициллиноустойчивыми штаммами стреп- тококка; внебольничные стрептококковые пневмонии, ос- ложненные сепсисом; осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызываемые метициллиночувствительными и резис- тентными штаммами стафилококка; инфекции, вызываемые множественноустойчи- выми патогенами, как в условиях стационара, так и на амбулаторном приеме. Преимущества линезолида перед другими химио- препаратами, активными при заболеваниях, вызванных чувствительными к традиционным средствам микроор- ганизмами, проявляются в большей скорости купирова- ния клинических признаков инфекции, в возможности с уверенностью применять препарат в эмпирической терапии даже тяжелых процессов, в режимах ступенча- той терапии без коррекции схем лечения при переходе от внутривенного введения к пероральному. Применяется линезолид в дозах 400–600 мг (10 мг/кг) каждые 8–12 ч независимо от пути вве- дения в течение 10–14 дней. И только при почечной недостаточности тяжелой степени режим примене- ния линезолида следует корректировать. В целом противопоказаний к применению препарата пока не существует. Он хорошо переносится больными, даже при длительном применении. К наиболее частым про- явлениям побочного действия линезолида относят желудочно-кишечные расстройства и в редких случа- ях — умеренную тромбоцитопению. Устойчивость к линезолиду в процессе лечения развивается редко и только в случае длительного применения в больших дозах при такой патологии, как энтерококковый остеомиелит (> 50 дней), энте- рококковый эндокардит (> 35 дней). Однако в связи с возрастанием уровней устойчивости у Г(+) микро- организмов нет оснований предполагать, что она не будет проявлять тенденцию к росту и далее, а патоге- ны — вырабатывать новые механизмы резистентности. В связи с этим даже в немногочисленных публикациях о линезолиде уже высказывается предупреждение, что препарат не стоит применять без достаточных основа- ний, чтобы минимизировать развитие резистентности микроорганизмов к его действию в будущем. Линезо- лид должен сохраняться как препарат резерва только для лечения инфекций, вызываемых полирезистент- ными штаммами с устойчивостью, подтвержденной лабораторно, или тяжело протекающих осложнений, вызванных множественно-устойчивыми возбудителя- ми к препаратам первого ряда [11]. Стрептограмины. Перспективная группа препара- тов для лечения стафилококковых инфекций, вызван- ных метициллиноустойчивыми штаммами. В литера- туре имеются отдельные сообщения о препарате этой группы — хинупристин/дальфопристин (синерцид), который в Украине находится еще на этапе регистра- ции [12], но уже появился на фармацевтическом рынке США [13]. Оба компонента синерцида — полусинте- тические производные пристинамицина: хинупристин (30%) — комбинация трех пептидных макролактонов, а дальфопристин (70%) — моновещество. Механизм действия этих компонентов связан с по- давлением их активными метаболитами синтеза бел- ка в рибосомах бактерий на ранней (дальфопристин) и поздней (хинупристин) его фазах, что приводит к бак- терицидному эффекту. В спектр действия синерцида входит ванкомицинорезистентный штамм энтерококка, метициллиноустойчивый штамм стафилококка и пато- генный стрептококк. Препарат показан при тяжелых и угрожающих жизни инфекциях брюшной полости и кожи, ассоциирующихся с указанными возбудите- лями. С его помощью удается устранить бактериемию в первые 48–72 ч лечения, однако при этом не исклю- чаются побочные эффекты. У большинства больных в месте введения возникают боль, воспаление, отек (местное раздражающее действие), диспептические яв- ления по типу псевдомембранозного колита, аллергия. В связи с этим синерцид должен рассматриваться как препарат резерва и применяться в тех случаях, когда общепринятая химиотерапия противопоказана, не дает результатов или плохо переносится. Его применение противопоказано больным с гиперчувствительностью к веществам со сходной химической структурой (при- стинамицин, виргиниамицин). Синерцид выпускается во флаконах, содержа- щих150 мг хинупристина и 350 мг дальфопристина. Его применяют внутривенно по 7,5 мг/кг каждые 8–12 ч не менее 7 дней. Таким образом, постоянное обновление номенкла- туры даже в пределах одного класса антимикробных лекарственных средств, а тем более появление препа- ратов с новой структурой обеспечивает повышение эффективности лечения больных с различными ин- фекционными заболеваниями. Л и т е р а т у р а 1. Сидоренко С.В., Кривицкая Н.С. Применение ципрофлок- сацина в ступенчатой антибиотикотерапии // Антибио- тики и химиотерапия.— 2002.— 47,  7.— С. 25–30. 2. Белов Б.С. Проблемы и перспективы применения анти- биотиков у больных ревматологического профиля // Там же.— С. 20-24. 3. Белоусов Ю.Б., Ушкалова Е.А. Формулярная система в ан- тибиотикотерапии // Там же.— С.23–35. 4. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Антибактериальные препа- раты: современное состояние и перспективы // Там же.— С. 19–22. 5. Падейская Е.Н. Основные итоги исследований в ряду антимикробных препаратов класса хинолонов к началу XXI века; успехи и неудачи в разработке высокоэффек- тивных фторхинолонов // Там же.— С.32–39. 6. Lode H. Antimicrobial chemotherapy. First Intern Maxifloxa- КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 120 121ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÌÅÄÈÖÈÍÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË ¹ 3’2003 КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ТЕОРЕТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ cin Symp / Ed. L. Mandel.— Berlin, 1999. Berlin; Heidelberg, 2000.— Р.— 12–21. 7. Падейская Е.Н. Фторхинолоны: значение, развитие иссле- дований, новые препараты, дискуссионные вопросы // Ан- тибиотики и химиотерапия.— 1994.— Т. 39,  5.— С. 52–65. 8. Andriole V.T. The Quinolones.— N. Y.; London; Tokyo; To- ronto, 1998.— 441 р. 9. Падейская Е.Н. Антимикробные препараты группы фтор- хинолонов: токсичность, безопасность, побочные реак- ции, противопоказания // Рус. мед. журн.— 1999.— Т. 7,  10.— С. 470–476. 10. Вереитинова В.П., Тарасенко О.А., Грищенко Л.Н. Фторхи- нолоны // Провизор.— 2002.—  19.— С. 36–41. 11. Блатун Л.А. Линезолид (зивокс) — новый представи- тель группы антибактериальных препаратов в лечении инфекций, вызываемых множественно-устойчивыми грамположительными микроорганизмами // Антибио- тики и химиотерапия.— 2002.— Т. 47,  2.— С.38–46. 12. Буданов С.В., Смирнова Л.Б. Линезолид — новый антибак- териальный препарат группы оксазолидинонов: значение в контроле распространения и при лечении множествен- но-устойчивой грамположительной инфекции // Там же.—  7.— С.38–42. 13. Новые противомикробные средства на рынке США. По материалам журнала «Фарматека» // Провизор.— 2001.—  1.— С. 36–37. Поступила 29.08.2003 SYNTHETIC ANTIBACTERIAL DRUGS IN CONTEMPORARY CHEMOTHERAPY L.T. Kirichеk S u m m a r y Pharmacological data about new antibacterial drugs of quinolone, oxazolidinone and streptogramin groups are presented. The original chemical structure of these substances determines new mechanisms of their anti- bacterial action and provides their high therapeutic efficacy, including resistant forms of causative agents of infectious diseases.

Синтетические антибактериальные средства в современной химиотерапии

Репозитарії

Схожі ресурси