Молекулярные основы окислительного стресса и возможности его фармакологической регуляции

Представлены современные данные о состоянии внутриклеточных сигнальных систем организма в условиях окислительного стресса. Названы лекарственные средства, регулирующие прооксидантно−антиоксидантное равновесие и связанные с ним трансмембранные механизмы нормализации клеточного метаболизма....

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2004
Автори:	Киричек, Л.Т., Зубова, Е.О.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2004
Назва видання:	Международный медицинский журнал
Теми:	Клиническая фармакология
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52750
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Молекулярные основы окислительного стресса и возможности его фармакологической регуляции / Л.Т. Киричек, Е.О. Зубова // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 1. — С. 144-148. — Бібліогр.: 33 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-52750
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-527502014-01-07T03:06:47Z Молекулярные основы окислительного стресса и возможности его фармакологической регуляции Киричек, Л.Т. Зубова, Е.О. Клиническая фармакология Представлены современные данные о состоянии внутриклеточных сигнальных систем организма в условиях окислительного стресса. Названы лекарственные средства, регулирующие прооксидантно−антиоксидантное равновесие и связанные с ним трансмембранные механизмы нормализации клеточного метаболизма. Updated data about the state of intracellular signal systems of the organism at oxidative stress are presented. The drugs regulating prooxidant−antioxidant balance and the associated transmembranous mechanisms of cellular metabolism normalization are enumerated. 2004 Article Молекулярные основы окислительного стресса и возможности его фармакологической регуляции / Л.Т. Киричек, Е.О. Зубова // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 1. — С. 144-148. — Бібліогр.: 33 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52750 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Клиническая фармакология Клиническая фармакология
spellingShingle	Клиническая фармакология Клиническая фармакология Киричек, Л.Т. Зубова, Е.О. Молекулярные основы окислительного стресса и возможности его фармакологической регуляции Международный медицинский журнал
description	Представлены современные данные о состоянии внутриклеточных сигнальных систем организма в условиях окислительного стресса. Названы лекарственные средства, регулирующие прооксидантно−антиоксидантное равновесие и связанные с ним трансмембранные механизмы нормализации клеточного метаболизма.
format	Article
author	Киричек, Л.Т. Зубова, Е.О.
author_facet	Киричек, Л.Т. Зубова, Е.О.
author_sort	Киричек, Л.Т.
title	Молекулярные основы окислительного стресса и возможности его фармакологической регуляции
title_short	Молекулярные основы окислительного стресса и возможности его фармакологической регуляции
title_full	Молекулярные основы окислительного стресса и возможности его фармакологической регуляции
title_fullStr	Молекулярные основы окислительного стресса и возможности его фармакологической регуляции
title_full_unstemmed	Молекулярные основы окислительного стресса и возможности его фармакологической регуляции
title_sort	молекулярные основы окислительного стресса и возможности его фармакологической регуляции
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate	2004
topic_facet	Клиническая фармакология
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52750
citation_txt	Молекулярные основы окислительного стресса и возможности его фармакологической регуляции / Л.Т. Киричек, Е.О. Зубова // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 1. — С. 144-148. — Бібліогр.: 33 назв. — рос.
series	Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv	AT kiričeklt molekulârnyeosnovyokislitelʹnogostressaivozmožnostiegofarmakologičeskojregulâcii AT zubovaeo molekulârnyeosnovyokislitelʹnogostressaivozmožnostiegofarmakologičeskojregulâcii
first_indexed	2025-07-05T04:14:56Z
last_indexed	2025-07-05T04:14:56Z
_version_	1836778936779931648
fulltext	КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 144 ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÌÅÄÈÖÈÍÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË ¹ 1’2004 Л.Т. КИРИЧЕК… МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСНОВЫ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА… 145 Неотъемлемой частью жизнедеятельности по- давляющего большинства живых организмов явля- ется кислород, обеспечивающий энергообразующие механизмы аэробных реакций и ферментативно-ме- таболическую активацию всех функций. В динамике этих реакций кислород превращается в свои актив- ные формы в виде супероксида, перекиси водорода и гидроксил-радикала, получивших название сво- бодных радикалов, необходимых для нормального течения многих жизненно важных процессов. К чис- лу последних относят обновление состава липидов биомембран, окислительное фосфорилирование в митохондриях, проведение нервного импульса, перенос электронов, поддержание активности липи- дозависимых мембраносвязанных ферментов, учас- тие в механизмах апоптоза и регуляции функций посредством простагландинов и простациклинов [1]. Современные представления о полезных эффектах свободных радикалов дополняются данными о тера- певтическом применении газофазного экзогенного супероксида и низкодозированной перекиси водоро- да для лечения больных бронхиальной астмой, с бо- левым синдромом, болезнью Паркинсона [2]. Избыточное образование продуктов перекис- ного окисления липидов (ПОЛ) оказывает пов- реждающее действие на уровне клеток. Перекисные радикалы взаимодействуют с молекулами жирных кислот, образуя высокотоксичные гидроперекиси и новый свободный радикал. Такой лавинообразный процесс формирует все новые и новые цепи окисле- ния с участием первичных (диеновые конъюгаты), промежуточных (малоновый диальдегид и др.) и ко- нечных (основания Шиффа и др.) продуктов ПОЛ, непрерывное накопление которых дестабилизирует мембраны и способствует деструкции клеток. Это может привести к повреждению мембран эритроци- тов, лизосом, эндотелия и даже митохондриальных и ядерных ДНК, что не исключает злокачественное перерождение клеток и даже генетический мутаге- нез [3]. Такая практически цепная реакция может быть остановлена лишь взаимодействием с антиок- сидантами. Адаптивным приспособлением для защиты от токсического деструктивного действия свободного кислорода и его активных форм являются насле- дуемые генетически детерминированные антиокис- лительные системы, которыми обладают все живые организмы. У человека антиоксидантная система (АОС) представлена ферментами (супероксиддисму- тазой, глутатион-пероксидазой, каталазой и др.), фи- тонутриентами (витаминами Е, А, С, полифенолами, селеном, микроэлементами и др.), секвестрантами металлов (трансферритином, гемопексином и др.), а также такими антиоксидантами, как билирубин, таурин, убихинон [1]. Механизм антиоксидантного действия заключается в последовательном инги- бировании свободных радикалов на всех этапах их образования. При этом происходит субстратная активация указанных ферментов, усиливается ак- тивность мембранных и внутриклеточных антиок- сидантов в наиболее уязвимых органах, активиру- ются системы нейрогуморальной регуляции (ГАМК, опиоидные пептиды), медиаторы которых обладают собственной антиоксидантной активностью. В нормальных физиологических условиях жизнедеятельности организма скорость ПОЛ и ак- тивность АОС уравновешены. Это равновесие под- вижно, несколько смещено вправо — в направлении АОС, а под влиянием патологических факторов, приводящих к закономерному усилению процессов окисления, создаются предпосылки для смещения равновесия влево — в сторону усиления ПОЛ. Бу- ферная емкость АОС достаточно велика, поэтому смещение равновесия влево выявляется не сразу, а лишь по мере истощения антиоксидантных резер- вов [4]. Сдвиг равновесия в системе биологического окисления в сторону активации свободнорадикаль- ного липидопереокисления с одновременным ослаб- лением резервов антиоксидантной системы защиты организма получил название окислительного, или оксидативного, стресса [5]. Дальнейшее развитие этого процесса связано с активированием ряда ферментных систем (цикло- оксигеназы, липооксигеназы, оксидазы, цитохромы), высвобождением гембелков (миоглобин, гемогло- бин), повреждением митохондрий, повышением внутриклеточного уровня ионизированного кальция, разрушением мембранных структур клеток и внекле- точного матрикса, что вызывает тяжелейшую сома- тическую патологию как стрессового, так и нестрес- сового генеза [6]. Это может быть следствием повреждающего воздействия таких факторов, как ионизирующая радиация, температурные влияния тепла и холода, солнечное облучение, химические МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСНОВЫ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА И ВОЗМОЖНОСТИ ЕГО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ Профессор Л.Т. КИРИЧЕК, Е.О. ЗУБОВА Харьковский государственный медицинский университет Представлены современные данные о состоянии внутриклеточных сигнальных систем организма в условиях окислительного стресса. Названы лекарственные средства, регулирующие проокси- дантно-антиоксидантное равновесие и связанные с ним трансмембранные механизмы нормализа- ции клеточного метаболизма. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 144 ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÌÅÄÈÖÈÍÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË ¹ 1’2004 Л.Т. КИРИЧЕК… МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСНОВЫ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА… 145 отравления, воспалительные процессы, эндотокси- козы и целый ряд заболеваний и состояний, пато- генетической основой которых является гипоксия: геморрагический шок, сахарный диабет, ревматоид- ные артриты, язвенный колит, атеросклероз, синдром приобретенного иммунодефицита, ИБС, гипертони- ческая болезнь и др. [7–10]. Нарушение баланса прооксидантной и анти- оксидантной реактивности организма занимает важное место и в структуре стресс-стимулирующей системы, с функционированием которой сопряже- ны неблагоприятные последствия различных видов стресса [6; 11; 12]. При действии различных повреждающих факто- ров смещение указанного равновесия является пер- вичным посредником-медиатором между внешним воздействием и активацией реализующих систем ор- ганизма, в том числе и стресс-стимулирующих [13]. Это подтверждается синхронной динамикой процес- сов ПОЛ и других показателей реакции напряжения, а также ослаблением этих процессов, как и типичных гиперкатехолемии и гиперкортикостероидемии, по- сле введения известных антиоксидантов [14]. Возни- кающая при этом распространенная мембранопатия с универсальной биофизической, молекулярной и энергетической патологией приводит к нарушению трансмембранной передачи и ее способности видоиз- менять процессы клеточного метаболизма, тесно свя- занные с молекулярными механизмами проведения внутриклеточного сигнала [15]. Из обстоятельных обзоров по этому вопросу [16; 17] известно, что регуляция функции клетки определяется несколькими сигнальными системами: аденилатциклазной (АЦ), мобилизующей-Са2+ по- лифосфоинозитазной (Са-ПФИ) и гуанилатциклаз- ной (ГЦ), из которых наиболее изученной является первая. АЦ-комплекс, локализованный в клеточной мембране, состоит из мембранных рецепторов, ин- трамембранных G-белков и АЦ-каталитической субъединицы, ускоряющей синтез цАМФ из АТФ. К рецепторам, активирующим АЦ, относятся β1- и β2-адренорецепторы, Д1-дофаминовые, Н2-гис- таминовые и ряд рецепторов пептидных гормонов (АКТГ, вазопрессина). Ингибирование этой системы происходит через М2-холинергические, α1-адренер- гические, Д2-дофаминовые, 5-НТ1А-серотониновые и ангиотензиновые рецепторы. Среди вторичных посредников АЦ-каскада важное место занимают активные метаболиты фосфолипидного обмена ино- зитол-трифосфат и диацилглицерин, а также ионы цитоплазматического кальция, составляющие основу Са-ПФИ-каскада. На заключительном этапе форми- рования клеточного ответа происходит фосфори- лирование эффекторных белков протеинкиназой-С и Са-кальмодулинзависимой протеинкиназой. В ГЦ-системе основную ферментативную функ- цию осуществляет гуанилатциклаза, катализиру- ющая биосинтез цГМФ из гуанилаттрифосфата. Она локализована в цитоплазме и только в отдельных тканях имеет связь с клеточной мембраной. Вторич- ный мессенджер ГЦ-системы активирует протеин- киназу-С, осуществляющую дальнейшую передачу сигнала. Гидролиз цГМФ связан с активностью ФДЭ циклических нуклеотидов. Все клеточные сигнальные системы функцио- нально тесно связаны между собой, а между их цикли- ческими нуклеотидами (цАМФ и цГМФ) существуют реципрокные отношения, которые распространяются и на их биологические эффекты. Поэтому наруше- ние их функций при различных патологических состояниях приводит к нарушению функции клетки, ткани и органа в целом. Функция сигнальных систем клетки изменяется, прежде всего, в связи с наруше- нием транспортных свойств клеточных мембран, что вызывает нарушение энергетического обмена и в пер- вую очередь — дефицит макроэргов из-за ослабления процессов окислительного фосфорилирования. Это приводит к снижению уровня адениловых нуклео- тидов, среди которых уменьшение количества АТФ особенно неблагоприятно, поскольку с его участием через цАМФ происходит фосфорилирование белков, преобразующих регуляторный сигнал и формиру- ющих ответ клетки на любое воздействие. В условиях оксидативного стресса этот процесс блокируется избытком продуктов ПОЛ, в том числе свободных радикалов, нарушением регуляторных сигналов в связи с деструкцией мембран, а снижение количества адениловых нуклеотидов завершает этот цикл, делая его замкнутым. Эти нарушения усугуб- ляются мобилизацией ионов кальция из внутрикле- точных депо. «Кальциевая перегрузка» тоже связана с повышением проницаемости мембран для кальция, с активацией при этом медленных кальциевых ка- налов и с поступлением в клетку ионов кальция по градиенту концентрации, а в случае тотальной де- струкции мембран — с непрерывностью активного транспорта Са2+ из крови в матрикс митохондрий. Конкурентно вытесняя ионы магния, которые яв- ляются активаторами аденилатциклазы, кальций снижает ее активность. Кроме того, он активирует Са2+-зависимую ФДЭ, усиливающую гидролиз цАМФ. ГЦ-система в условиях тканевой гипоксии выступает своеобразным регулятором функциони- рования АЦ- и Са-ПФИ-каскадов и даже способна оказывать на определенном этапе протекторное дей- ствие, защищая сосуды комплексом с оксидом азота. Анализ представленного материала свидетель- ствует об объективной связи процессов перокси- дации, в том числе и внутриклеточных, с разными проявлениями стресса. Она осуществляется прежде всего через β-адренорецепторы симпатического отдела вегетативной нервной системы, тонус кото- рой в условиях стресса, как известно, повышается. Внутриклеточный метаболизм в связи со стимуля- цией β-адренорецепторов проявляется повышени- ем активности АЦ и увеличением синтеза цАМФ, который активирует протеинкиназу, участвующую в фосфорилировании белков и усиливающую про- цессы энергообразования и энергообеспечения синтеза белков и ферментов в клетке как на уровне транскрипции, так и на этапе трансляции. На ранней стадии воздействия любого стрессового фактора АЦ-система и ее компоненты таким путем обеспе- КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 146 Л.Т. КИРИЧЕК… МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСНОВЫ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА… 147 чивают адаптацию организма, а при чрезмерной интенсивности или продолжительности стресса, ког- да ее резервные возможности истощаются на фоне избыточного образования перекисей и свободных радикалов, возникает стадия тревоги со всеми ее ти- пичными проявлениями, в том числе и с признаками окислительного стресса. На этом основании можно считать, что метаболиты и компоненты АЦ-системы, в частности ее вторичный мессенджер цАМФ, могут рассматриваться как эндогенные протекторы, обус- ловливающие устойчивость организма к данному экстремальному воздействию [18]. В связи с изложенным могут быть расширены представления о механизмах антиоксидантного дей- ствия, включая не только возможности ослаблять ин- тенсивность процессов ПОЛ и повышать активность антиоксидантной системы, что достигается тради- ционными мембраностабилизирующими антиокси- дантами (токоферол, аскорбиновая кислота и др.), но и воздействие на внутриклеточные компоненты сигнальных систем, способствующие повышению уровня какого-то из их посредников в клетке. Этот подход позволяет расширить и пути поиска новых антиоксидантов и антистрессовых средств среди препаратов, реализующих свой фармакологический эффект через ключевые ферменты внутриклеточного метаболического энергообеспечения. В современной фармакотерапии находят широ- кое применение препараты, эффекты которых соче- таются с антиокислительной защитой организма за счет повышения уровня внутриклеточных метаболи- тов. К их числу в первую очередь относится АТФ, яв- ляющийся энергетическим субстратом АЦ-системы [19], его фрагмент фосфаден (АМФ) и его предшест- венник рибоксин (нуклеозид пурина) [20]. Известно большое количество препаратов, ингибирующих ФДЭ, тем самым замедляющих метаболизм цАМФ и увеличивающих ее количество в клетке (метил- ксантины, папаверин, дибазол, но-шпа, карбокромен, интенсаин). Мембраностабилизирующие свойства ряда противоэпилептических средств (дифенина, триметина, карбамазепина, этосуксемида), угнетая Na+-каналы и активность фосфолипазы А2, пре- дупреждают разрушение фосфолипидов клеточных мембран; снижение тонуса симпатической нервной системы (анаприлин, окспреналол, празозин, резер- пин) выравнивает нарушенное стрессом равновесие эндогенных окислительных реакций, изменяя актив- ность АЦ-системы внутри клетки; специфическая блокада Са2+-каналов (верапамил, дилтиазем и др.) предотвращает «кальциевую перегрузку» клетки и активацию Са-ПФИ-каскада [21]. В механизме антиаритмического действия β-адреноблокаторов определенную роль играет подавление ими актива- ции АЦ клеточных мембран и уменьшение образо- вания цАМФ, способствующего передаче эффектов катехоламинов. Их отрицательное инотропное действие связано с ослаблением симпатических влияний на внутриклеточные сигнальные системы и изменением их активности под влиянием сдвигов в трансмембранном переносе ионов натрия, калия и кальция [22]. Классические ингибиторы ЦОГ — нестероид- ные противовоспалительные средства — тормозят продукцию и метаболизм арахидоновой кислоты и образование из нее агрессивных провоспалитель- ных веществ в связи с активацией фосфолипазы-А2 и диацилглицеринлипазы [23]. Одним из препаратов, оказывающих много- образное действие на передачу внутриклеточного сигнала по АЦ-пути, является аденозин, который через соответствующие рецепторы (А1) и непосред- ственно воздействуя на каталитическую часть АЦ- комплекса, способен повышать в клетке уровень цАМФ, снижать активность различных форм ФДЭ, блокировать медленные Са2+-каналы, активировать К+-каналы, увеличивать NO-зависимую продукцию цГМФ [24]. На этом основании аденозин и его про- изводные могут считаться перспективными средст- вами повышения устойчивости организма к повреж- дающим факторам [25]. В ряде исследований [18; 26; 27] указывается на способность препаратов из производных ксантина (кофеин-бензоат натрия, теофиллин, теобромин, эуфиллин, пентоксифиллин, ксантинола никоти- нат) нормализовать состояние окислительного гомеостаза организма. Один из наиболее активных ксантинов пентоксифиллин предотвращает исто- щение резервов антиоксидантной системы защиты организма при гипоксии, сохраняя активность ее ключевых ферментов, повышая уровень цАМФ в плазме крови путем ингибирования ФДЭ цАМФ. Мембраностабилизирующие, цАМФ-протекторные, антикальциевые, антиангинальные и антиагрегант- ные свойства ксантинов, в частности пентоксифил- лина, наряду с другими свойственными фармакоди- намическими эффектами, способны предупреждать формирование необратимых патологических изме- нений в разных органах и тканях [28]. Ноотропы, в частности пирацетам, стимулируют окислительно-восстановительные процессы и увели- чивают энергетический потенциал организма за счет ускорения синтеза и оборота АТФ, даже в условиях дефицита кислорода, повышения активности АЦ и ингибирования нуклеотидфосфатазы [29]. Дозо- зависимо модулируют уровень внутриклеточного цАМФ энкефалины, что является ключевым звеном в реализации их многочисленных фармакологиче- ских эффектов [30]. Внутриклеточные биохимические механизмы фармакологического эффекта описаны у сердечных гликозидов, противоаритмических средств, дона- торов оксида азота, антиангинальных препаратов, антигипертензивных, гиполипидемических и мно- гих других средств, установлена их связь с обменом электролитов, системой никотинамидных кофермен- тов и адениловых нуклеотидов [17]. Ряд фармаколо- гически активных веществ, таких как ингибиторы АПФ и блокаторы АТ-рецепторов, нейролептики, циметидин, инсулин, антагонисты опиатных рецеп- торов, трициклические антидепрессанты, буспирон и др., также отнесены [16] к биорегуляторным сте- реотипам воздействия на основные внутриклеточные сигнальные системы. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 146 Л.Т. КИРИЧЕК… МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСНОВЫ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА… 147 Наряду с функциональными компонентами АЦ- сигнальной системы объектом фармакологического воздействия могут быть и цГМФ (нитроглицерин, нитропруссид натрия), и ОН-радикалы (ДМСО) [31; 32], а влияние на окислительный метаболизм клеток положен в основу современного поиска нового клас- са энергообеспечивающих антиоксидантов [33]. Разработка высокоэффективных антигипоксан- тов разностороннего механизма действия, способных устранять нарушения и восстанавливать реципрок- ность одновременно в нескольких сигнальных внут- риклеточных системах, перекликается с актуальной проблемой современной медицины и фармаколо- гии — получением, изучением и внедрением новых ан- тиоксидантов, антигипоксантов и стресспротекторов, для которых восстановление прооксидантно-антиок- сидантного равновесия является одним из универ- сальных механизмов фармакологического эффекта, а воздействие на наиболее общие звенья тканевого внутриклеточного проявления любого патологиче- ского синдрома создает реальные возможности для их лечебного и профилактического применения. Л и т е р а т у р а 1. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободноради- кальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно- сосудистой системы.— М., 2000.— 260 с. 2. Гольдштейн Н.И. Активные формы кислорода как жиз- ненно необходимые компоненты воздушной среды // Биохимия.— 2002.— Т. 67, вып. 2.— С. 194–204. 3. Карелин А.А. Роль сигнальной АТФ как вторичного мессенджера в трансмембранной передаче полипептид- ных сигналов к росту и клеточной дифференцировке // Вопр. мед. хим.— 1991.— Т. 37,  6.— С. 44–47. 4. Лущак В.И. Окислительный стресс и механизмы защиты от него // Биохимия.— 2001.— Т. 66, вып. 5.— С. 592–609. 5. Особенности перекисного стресса у детей, проживаю- щих на территории длительного низкоинтенсивного радиационного воздействия / Л.А. Дурнов, В.М. Бай- кова, В.Г. Поляков и др. // Вопр. онкол.— 2000.—  4.— С. 395–400. 6. Балаболкин М.И., Клебанов Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета // Пробл. эндокринол.— 2000.—  6.— С. 29–34. 7. Кизиченко Н.В., Архипенко Ю.В. Защитный эффект адап- тации к стрессу от повреждений, вызванных геморраги- ческим шоком: роль антиоксидантной системы // Бюл. эксп. биол. и мед.— 1998.—  9.— С. 270–273. 8. Гемолитико-уремический синдром как клиническое проявление оксидантного стресса / Т.С. Балашова, Н.И. Багирова, Д.В. Зверева и др. // Вестн. Рос. АМН.— 1996.—  9.— С. 20–23. 9. Окислительный стресс: клинико-метаболические пока- затели и полиморфный маркер гена каталазы при разви- тии ретинопатии у больных сахарным диабетом ІІ типа / О.С. Булатова, Я.Ю. Кондратьев, Т.М. Миленькая и др. // Пробл. эндокринол.— 1999.—  4.— С. 3–7. 10. Эмбирбеков Э.З., Львова С.П., Гасангаджиева А.Г. Влия- ние многократного холодового стресса на интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантную си- стему тканей // Бюл. эксп. биол. и мед.— 1998.—  4.— С. 385–387. 11. Эмоциональная реактивность гипофизарно-надпочечни- ковой системы у больных ИБС / Е.И. Соколов, Е.В. Бе- лова, В.М. Фомина и др. // Кардиология.— 1991.— Т. 31,  11.— С. 12–14. 12. Шишкина Г.Т., Маркель А.Л., Науменко Е.В. Адренорецеп- торы головного мозга у крыс с наследственно обуслов- ленной эмоциональным стрессом артериальной гипер- тензией // Генетика.— 1991.— Т. 27,  2.— С. 279–284. 13. Selye H. The physiology and pathology of exposure to stress.— Monreal, 1950212 p. Цит. по [14]. 14. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисле- ние липидов // Успехи совр. биол.— 1991.— Т. 111, вып. 6.— С. 923–931. 15. Савченкова Л.В. Експериментальне обгрунтування шляхів лікарської профілактики гіпоксії замкненого простору в нагріваючому мікрокліматі: Автореф. дис. … д-ра. мед. наук.— К., 1999 — 36 с. 16. Могилевич С.Е., Радченко И.В., Кибирев В.К. Химия биорегуляторных процессов / Под ред. В.П. Кухаря, А.И. Луйка — К.: Наукова думка, 1991.— 368 с. 17. Чекман И.С. Биохимическая фармакодинамика.— К.: Здоров’я, 1991.— 199 с. 18. Бєлоусова І.П. Патогенетичне обгрунтування фармако- корекції гіпоксичного синдрому похідними ксантину: Автореф. дис. … канд. мед. наук — Одеса, 2000.— 13 с. 19. Дарбинян Т.М., Черников В.С., Апасов К.Т. Функции сердца при экзогенном введении аденозинтрифосфорной кислоты: Обзор // Анестезиол. и реаниматол.— 1992.—  5–6.— С. 64–69. 20. Отечественные препараты метаболической терапии у больных рассеянным склерозом / А.А. Савин, В.А. Кар- лов, А.Н. Селезнев и др. // Журн. невропатол. и психи- атр.— 1995.—  2.— С. 37–40. 21. Шнейдер А.Б., Дорошкевич Н.А., Анцулевич С.Н. Фарма- кологическая защита миокарда от стрессорного повреж- дения при экспериментальном инфаркте // Здравоохр. Белоруссии.— 1992.—  1.— С. 21–24. 22. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. 30 лет клиниче- ского применения бета-адреноблокаторов: достижения и перспективы // Терап. арх.— 1995.—  12.— С. 3–8. 23. Савченкова Л.В. Гіпоксичний синдром: молекулярні ме- ханізми патогенезу та фармакотерапія // Ліки.— 1998.—  8.— С. 66–68. 24. Ramkumar V., Hallam D.M., Nie Z. Adenosine, oxidative stress and cytoprotection // Jpn. j. Pharmacol.— 2001.— Vol. 86 (3).— P. 265–274. 25. Противогипоксические и радиопротекторные свойства селективных агонистов аденозиновых рецепторов / И.А. Ольховский, В.И. Кулинский, А.Д. Климова и др. // Эксп. и клин. фармакол.— 1992.— Т. 55,  3.— С. 72–74. 26. Роль ингибиторов фосфодиэстеразы цАМФ в фарма- котерапии гипоксического синдрома / В.Д. Лукьянчук, Л.В. Савченкова, В.В. Рыдлевский, И.П.Белоусова // Там же.— 1998.— Т. 61,  6.— С. 36–38. 27. Савченкова Л.В., Бєлоусова І.П. Взаємозв’язок фармако- динаміки пентоксифіліну з вмістом ейкозаноїдів у тва- рин з гіпоксичним синдромом // Ліки.— 1998.—  4.— С. 69–71. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 148 28. Коробков О.А. Патогенетичне обгрунтування фарма- кокорекції синдрому тривалого роздавлювання пенто- ксифіліном: Автореф. дис. … канд. мед. наук.— Одеса, 2002.— 19 с. 29. Воронина Т.А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы // Фарм. и токси- кол.— 1991.—  2.— С. 6–11. 30. Ковтун А.І., Мещишен І.Ф. Вплив даларгіну та гіперба- рооксії на стан глютатіонової системи печінки щурів за умов експериментального перитоніту // Мед. хімія.— 2001.— Т. 3,  3.— С. 52–54. 31. Метелица В.И. Антиангинальные средства // Кардиоло- гия.— 1994.—  1.— С. 64–79. 32. Антистрессовый эффект диметилсульфоксида у крыс / И.П. Левшина, Н.В. Туляева, А.Б. Обидин, Е.В. Ку- рочкина // Журн. высш. нервной деят.— 1987.— Т. 37, вып. 2.— С. 350–355. 33. Лукьянова Л.Д. Антигипоксические средства метаболиче- ского типа и их защитные эффекты с учетом фенотипи- ческих особенностей организма // Человек и лекарство: Тез. докл. IX Рос. нац. конгресса.— М., 2002.— С. 652. Поступила 29.01.2004 MOLECULAR BASIS OF OXIDATIVE STRESS AND POSSIBILITY OF ITS PHARMACOLOGICAL REGULATION L.T. Kirichek, E.O. Zubova S u m m a r y Updated data about the state of intracellular signal systems of the organism at oxidative stress are presented. The drugs regulating prooxidantantioxidant balance and the associated transmembranous mechanisms of cellular metabolism normalization are enumerated.

Молекулярные основы окислительного стресса и возможности его фармакологической регуляции

Репозитарії

Схожі ресурси