Выбор лекарственных средств для лечения климактерических осложнений и предотвращения остеопороза

Рассмотрены результаты экспериментальных и клинических исследований в области применения гестагенов, эстрогенов и их комбинаций для купирования симптомов климактерия, профилактики и лечения остеопороза, связанного с эстрогенной недостаточностью....

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Datum:	2004
1. Verfasser:	Шимановский, Н.Л.
Format:	Artikel
Sprache:	Russian
Veröffentlicht:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2004
Schriftenreihe:	Международный медицинский журнал
Schlagworte:	Клиническая фармакология
Online Zugang:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52799
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Выбор лекарственных средств для лечения климактерических осложнений и предотвращения остеопороза / Н.Л. Шимановский // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 2. — С. 117-121. — Бібліогр.: 28 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-52799
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-527992014-01-08T03:11:27Z Выбор лекарственных средств для лечения климактерических осложнений и предотвращения остеопороза Шимановский, Н.Л. Клиническая фармакология Рассмотрены результаты экспериментальных и клинических исследований в области применения гестагенов, эстрогенов и их комбинаций для купирования симптомов климактерия, профилактики и лечения остеопороза, связанного с эстрогенной недостаточностью. The findings of experimental and clinical studies of application of gestagens, estrogens and their combinations to control the signs of climacteric as well as to prevention and treatment of osteoporosis caused by estrogen deficiency are reported. 2004 Article Выбор лекарственных средств для лечения климактерических осложнений и предотвращения остеопороза / Н.Л. Шимановский // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 2. — С. 117-121. — Бібліогр.: 28 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52799 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Клиническая фармакология Клиническая фармакология
spellingShingle	Клиническая фармакология Клиническая фармакология Шимановский, Н.Л. Выбор лекарственных средств для лечения климактерических осложнений и предотвращения остеопороза Международный медицинский журнал
description	Рассмотрены результаты экспериментальных и клинических исследований в области применения гестагенов, эстрогенов и их комбинаций для купирования симптомов климактерия, профилактики и лечения остеопороза, связанного с эстрогенной недостаточностью.
format	Article
author	Шимановский, Н.Л.
author_facet	Шимановский, Н.Л.
author_sort	Шимановский, Н.Л.
title	Выбор лекарственных средств для лечения климактерических осложнений и предотвращения остеопороза
title_short	Выбор лекарственных средств для лечения климактерических осложнений и предотвращения остеопороза
title_full	Выбор лекарственных средств для лечения климактерических осложнений и предотвращения остеопороза
title_fullStr	Выбор лекарственных средств для лечения климактерических осложнений и предотвращения остеопороза
title_full_unstemmed	Выбор лекарственных средств для лечения климактерических осложнений и предотвращения остеопороза
title_sort	выбор лекарственных средств для лечения климактерических осложнений и предотвращения остеопороза
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate	2004
topic_facet	Клиническая фармакология
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/52799
citation_txt	Выбор лекарственных средств для лечения климактерических осложнений и предотвращения остеопороза / Н.Л. Шимановский // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 2. — С. 117-121. — Бібліогр.: 28 назв. — рос.
series	Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv	AT šimanovskijnl vyborlekarstvennyhsredstvdlâlečeniâklimakteričeskihosložnenijipredotvraŝeniâosteoporoza
first_indexed	2025-07-05T04:19:09Z
last_indexed	2025-07-05T04:19:09Z
_version_	1836779202491187200
fulltext	117ÌÅæäóíàðîäíûé ÌÅäèöèíñêèé æóðíàë ¹ 2’2004 клиническая ФарМакология Прекращение функции яичников у женщин в пе- риод менопаузы, как известно, приводит к развитию ряда острых и отсроченных метаболических измене- ний, для лечения и предотвращения которых разра- ботаны различные стероидсодержащие препараты, применяющиеся в качестве заместительной гормо- нальной терапии (ЗгТ). За 50-летний период ее су- ществования появились и новые препараты, и новые представления в отношении совершенствования и ста- новления ЗгТ как мультидисциплинарной проблемы, решение которой направлено на улучшение здоровья женщины в зрелые годы. были получены как обнаде- живающие (улучшение психического и соматического здоровья), так и неоднозначные данные (увеличение риска отдель ных заболеваний у женщин некоторых групп) в отношении использования ЗгТ. По современным представлениям положительная роль ЗгТ сводится к лечению менопаузальных симп- томов, улучшению качества жизни, противодействию атрофии урогенитального тракта, профилактике и ле- чению остеопороза/переломов костей, к защите в ряде случаев от сердечно-сосудистых заболеваний, предо- твращению/лечению деменции, снижению риска рака толстой кишки, риска потери зубов, снижению смерт- ности от рака молочной железы [1, 2]. В то же время ряд авторов отмечает наличие потенциального риска развития таких побочных эффектов, как маточные кро- вотечения и масталгия, рак эндометрия, рак молочной железы, венозная тромбоэмболия, связанного с приме- нением некоторых препаратов для целей ЗгТ. Несмот- ря на то что у всех этих препаратов показания к при- менению одинаковы, они отличаются по химическому строению и спектру фармакологических эффектов, знание которых необходимо для правильного выбора препарата в зависимости от исходного гормонально- го статуса пациентки, ее генетических особенностей и продолжительности менопаузального периода. Ранее, рассматривая применение эстрогенных препаратов для целей ЗгТ, мы указывали на отличия эндогенных эстрогенов (препаратов эстрадиола и его быстро гидролизуемых в организме эфиров) от конъю- гированных эстрогенов [3], получаемых из конской мочи, и поэтому считаем, что данные о неблагоприят- ном влиянии конъюгированных эстрогенов в сочета- нии с медрокcипирогестороном ацетатом у старшей возрастной группы женщин в отношении частоты ос- ложнений сердечно-сосудистых заболеваний и риска развития рака молочной железы [4, 5] нельзя пере- носить на все эстрогенные препараты. более того, эти и новые данные проспективных рандомизированных исследований [6–8] подчеркивают роль гестагенов в развитии сердечно-сосудистых и венозных заболе- ваний, а также рака молочной железы. Ряд данных последних исследований фармакологических свойств гестагенов, в том числе появление новых препаратов с гестагенной активностью, требует анализа их эффек- тов в аспекте обоснованности использования того или иного гестагена для целей ЗгТ. Все гестагены (прогестины) имеют сходство — гестагенный эффект, оцениваемый по способности вызывать трансформацию эндометрия, предваритель- но подвергнутого воздействию эстрогенов. Для целей ЗгТ применяют производные 17α-гидроксипрогес- терона (медроксипрогестерона ацетат, ципротеро- ноата ацетат), ретропрогестерона (дидрогестерон), 19-нортестостерона (норэтистерон, левоноргестрел, гестоден, диеногест) и спиронолактона (дроспиренон) в комбинации с эстрогенами. Их свойства в обобщен- ном виде представлены в табл. 1. Одно из производных 19-нортестостерона — гес- таген тиболон, отличающийся от норэтистерона толь- ко одним радикалом — метильной группой, присоеди- ненной к В-кольцу в 7-м положении [9], ряд авторов рекомендует использовать самостоятельно без эстро- гена для целей ЗгТ [10–13]. По их мнению, основани- ем для этого служит то, что тиболон является проле- карством и его метаболиты 3α-и 3β-гидрокситиболо- ны могут связываться с эстрогенными рецепторами, а сам тиболон и его другой метаболит ∆4-тиболон, об- разующийся в эндометрии, кишечнике и печени, свя- зываются с гестагенными и адрогенными рецептора- ми [14–16]. Полагают, что метаболиты с эстрогенной активностью помогают предотвратить возникновение климактерических осложнений, а тиболон и ∆4-ти- болон угнетают пролиферативные процессы в эндо- метрии, уменьшая маточные кровотечения. Поэтому тиболон эти авторы рекомендуют для целей ЗгТ как альтернативу эстроген-гестагенным комбинирован- ным препаратам [17]. Однако такие рекомендации нельзя признать обоснованными в первую очередь по той причине, что специфические фармакологические эффекты тиболона опосредованы его метаболитами, величина образования которых весьма вариабельна. В отношении женских половых гормонов (например, выбор лекарственных средств для лечения клиМактерических осложнений и ПредотвраЩения остеоПороза чл.-корр. рАмН Н.л. шимАНовСкий Российский государственный медицинский университет МЗ РФ, Москва, Российская Федерация рассмотрены результаты экспериментальных и клинических исследований в области применения гестагенов, эстрогенов и их комбинаций для купирования симптомов климактерия, профилактики и лечения остеопороза, связанного с эстрогенной недостаточностью. КлИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОлОгИЯ 118 дезогестрел) известно, что, когда эффект какого-либо стероида определяется его метаболитом, изменяется частота как желательных, так нежелательных эффек- тов, которые могут быть выше или ниже нужной ве- личины в зависимости от индивидуальных различий в ферментативной активности ферментов, принима- ющих участие в метаболизме стероидов. Действительно, согласно данным r. Vos et al. [15] превращение тиболона в его 3α-гидроксильный ме- таболит находится у женщин в постменопаузе в пре- делах от 2,32 до 6,66% от введенной терапевтической дозы (2,5 мг), его 3β-гидроксильного метаболита и ∆4- метаболита — от 1,16 до 10,69% и от 3,83 до 15,31% со- ответственно. Поэтому можно ожидать и значитель- ной вариабельности в фармакологических эффектах тиболона. Кроме того, на активность тиболона влияют тканевые сульфатазы, которые могут превращать не- активные сульфатированные метаболиты в активные метаболиты. Однако данные о тканевой специфично- сти в активности указанной сульфатазы отсутствуют, хотя можно отметить, что содержание сульфатных метаболитов тиболона в моче также характеризуется значительными индивидуальными различиями (2–10 раз). I. Wiegratz et al. [16] считают, что возможность локального превращения тиболона в метаболиты с эс- трогенной активностью представляет опасность для женщин с риском развития рака молочной железы. В обзоре [17] приведен анализ данных 10 рандо- мизированных исследований клинических эффектов тиболона, свидетельствующий о том, что можно счи- тать доказанным его способность лишь увеличивать минеральную плотность кости, особенно у женщин с остеопорозом, снижать приливы жара и пота у жен- щин в постменопаузе. Поскольку клетки костной ткани содержат не только эстрогенные, но и гестагенные и ан- дрогенные рецепторы, все эти рецепторы могут прини- мать участие в положительном влиянии тиболона на костную ткань (увеличение плотности костной тка- ни). Однако надо отметить, что до сих пор нет данных, подтверждающих способность тиболона уменьшать частоту костных переломов (эти данные имеются в от- ношении эстрогенной заместительной терапии [18]). Хотя есть мнение, что тиболон может положительно влиять на сексуальную функцию женщин (повышать либидо), нет данных плацебоконтролируемых исследо- ваний этого эффекта в зависимости от исходного уров- ня тестостерона. Отсутствуют такие точные данные о влиянии тиболона в постменопаузальном периоде на метаболизм липидов, гемостаз, рак молочной железы и сердечно-сосудистые заболевания при его длитель- ном приеме. Поэтому можно считать оправданным отсутствие разрешения Fda (США) на клиническое применение тиболона. В то же время такое разрешение давно получено для эстрогенсодержащих препаратов, применяемых для целей ЗгТ. Одно из последних рандомизированных двой- ных слепых плацебоконтролируемых исследований у женщин в возрасте < 65 лет, имевших последнюю менструацию > 12 мес назад, в котором оценивали биохимические и психофизиологические эффекты тиболона (2,5 мг/день в течение 3 мес), еще раз по- казало отсутствие заметной эстрогенной активно- сти этого препарата, но и, наоборот.— наличие у него выраженной андрогенной активности [19]. Об этом свидетельствует повышение индекса свободного тес- тостерона вследствие большого (в 2 раза) увеличения уровня глобулина, связывающего половые стероид- ные гормоны (гСПСг), отсутствие влияния на сома- тические и психологические симптомы климактерия, тяжесть ночного потоотделения и качество сна (табл. 2). В отличие от эстроген-гестагенной ЗгТ тиболон не снижает повышенного уровня гомоцистеина в крови при менопаузе (этот параметр отражает риск разви- тия сердечно-сосудистых заболеваний) [20]. По срав- Таблица 1 Биологическая активность синтетических гестагенов, применяемых для целей ЗГТ, и природного прогестерона Прогестерон Геста- генный Антигона- дотропный Антиэст- рогенный Эстро- генный Андро- генный Антианд- рогенный Глюкокор- тикоид- ный Антимине- ралокорти- коидный Прогестерон + + + – – + + + Медрокси- прогестерона ацетат + + + – ± - + – Ципротерона ацетат + + + – – ++ + – Дидрогесте- рон + – + – – ± – ± Дроспиренон + + + – – + – + Норэтисте- рон + + + + + – – – Левоноргест- рел + + + – + – – – Гестоден + + + – + – + + Диеногест + + ± ± – + – – Тиболон + + – ± + – – – Н.л. ШИМАНОВСКИй. лЕЧЕНИЕ КлИМАКТЕРИЧЕСКИХ ОСлОЖНЕНИй… 119 нению с плацебо тиболон вызывает повышение массы тела. Еще один характерный для андрогенов эффект, присущий тиболону,— это снижение уровня липопро- теинов высокой плотности (обладают антиатероген- ным действием) вследствие повышения активности печеночной липазы [21]. Об отсутствии у тиболона заметной эстрогенной активности свидетельствует неизменность тяжести психологических, соматических и урогенитальных ос- ложнений, величина ночных потоотделений и качест- ва сна у женщин после приема тиболона (см. табл. 2). Способность тиболона снижать вазомоторные симп- томы и количество приливов жара в неделю можно объяснить его центральным гестагенным действием, приводящим к угнетению секреции лг и ФСг. В то же время выраженной эстрогенной активностью облада- ют препараты эстрогенов (климара, климонорм, кли- мен, фемостон, циклопрогинова, климордиен, проги- нова, дивина и др.), применяемые для трансдермаль- ной и пероральной терапии [8, 22, 23]. Важно отметить, что эстрогенсодержащие препа- раты увеличивают на 30–40% уровень гСПСг, снижая свободную концентрацию тестостерона на такую же величину, по сравнению с тиболоном в 2 раза силь- нее снижают уровень ФСг. Иными словами, терапия тиболоном никак не может заменить эстрогенсодер- жащую заместительную терапию и считаться ее аль- тернативой. Однако нужно и важно обсуждать как тип самой эстрогенной терапии (пероральное или трансдермальное введение), так и тип используемого гестагена (они все обладают защитным действием на эндометрий, но отличаются по своему действию на обмен липидов, гемостаз и пр.). Отсутствие влияния трансдермальных эстрогенов (пластырь Климара) на уровень гСПС, глобулинов, связывающих глюко- кортикоиды и тироксин, белки рениновой системы, факторы свертывания крови, обмен углеводов, три- глицеридов, делает предпочтительным их использо- вание у женщин с сахарным диабетом и болезнями печени, нарушением всасывания, высоким уровнем триглицеридов, гипертензией, повышенной чувстви- тельностью к колебаниям эстрогенов в крови. Для по- стоянной непрерывной терапии в постменопаузе в ка- честве гестагенного компонента лучше использовать диеногест, который обладает антиандрогенной ак- тивностью и благоприятно влияет на обмен липидов [24]. В отличие от тиболона климодиен (эстрадиола валерат + диеногест) не вызывает повышения массы тела, улучшает состояние кожи и волос, эффективно купирует климактерические симптомы, способствует распределению жира по женскому типу и снижению уровня атерогенного индекса, улучшает настроение и качество сна. Специального рассмотрения требует вопрос о риске развития гормонозависимых опухолей при использовании ЗгТ. При этом мы считаем, что дан- ные экспериментов о влиянии различных гестагенов, включая тиболон, или эстрогенов на пролиферацию различных клеточных линий, в том числе опухоле- вых, нельзя экстраполировать на человека, тем бо- лее что они противоречивы [20, 25, 26]. Это связано с тем, что в условиях in vivo могут образовываться метаболиты гормонов, не образующиеся in vitro, и, кроме того, влияя на печень in vivo, гормоны могут Таблица 2 Биохимические и психофизиологические эффекты тиболона (2,5 мг/день в течение 3 мес) в сравнении с плацебо Определяемый параметр Тиболон Плацебо р Общая концентрация тестостерона, нмоль/л 1,32 1,44 < 0,05 Индекс свободных андрогенов 6,35 2,81 < 0,0001 Концентрация свободного 17β-эстрадиола, нмоль/л 0,05 0,05 Нет различий Концентрация ГСПСГ, нмоль/л 30,16 60,16 < 0,0001 ЛГ, ЕД/л 32,16 40,8 < 0,0001 ФСГ, ЕД/л 44,42 50,0 < 0,0001 Прогестерон, нмоль/л 1,12 8,24 < 0,05 Пролактин, мкг/л 9,68 8,74 0,05 Психологические осложнения 6,94 7,78 Нет различий Вазомоторные симптомы 0,97 1,89 < 0,0002 Количество приливов жара в неделю 2,86 13,59 < 0,0005 Соматические осложнения 3,11 3,47 Нет различий Урогенитальные “ 16,16 15,45 “ “ Степень тяжести ночных потоотделений 1,57 1,76 “ “ Качество сна 3,68 3,51 “ “ Число женщин с повышенной массой тела,% 18 5 Примечание. Представлены результаты рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследований у 38 женщин в возрасте < 65 лет, у которых последняя менструация была > 12 мес назад [19]. КлИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОлОгИЯ 120 изменять образование факторов роста. В последнем случае преимуществом обладают гестагены с антианд- рогенной активностью, поскольку гестагены с андро- генной активностью повышают синтез в печени инсу- линоподобного фактора роста, который стимулирует пролиферацию клеток молочной железы [27]. Срав- нительное исследование у женщин влияния тиболо- на и комбинации трансдермального эстрадиола и нор- этистерона на размер миомы показало, что оба режима терапии в равной степени увеличивают размер этой доброкачественной опухоли, чувствительной как к эст- рогенам, так и к гестагенам [28]. Данные о некотором увеличении риска развития рака молочной железы при длительном (более 10 лет) использовании эстро- ген-гестагенных препаратов, с нашей точки зрения, не должны быть препятствием к их использованию по следующим причинам: 1. Эстрогены и гестагены не являются индукто- рами канцерогенеза, а могут лишь ускорять рост уже возникшей по тем или иным причинам гормонозави- симой опухоли. 2. Увеличение частоты развития опухолей при лечении эстрогенами и гестагенами весьма невелико и сравнимо (или меньше) с другими факторами (куре- ние, употребление алкоголя, ранний возраст наступ- ления менопаузы, позднее менархе). 3. Опухоли молочной железы, возникшие при лечении эстроген-гестагенными препаратами. лучше поддаются лечению, и смертность от них меньше, чем у женщин, не подвергавшихся указанному лечению. Это связано с тем, что при лечении эстроген-геста- генными препаратами количество эстрогенных и гес- тагенных рецепторов в опухолевых клетках повыша- ется, а такие опухоли более чувствительны к химио- терапии, их злокачественность выражена в меньшей степени. Приведенные данные свидетельствуют о том, что применение тиболона может быть целесообразно только у одной группы женщин в период постмено- паузы, у которых имеется достаточное количество эндогенных эстрогенов и недостаток андрогенов. Для большинства женщин в пре- и перименопаузе, для которых желателен регулярный менструальный цикл, лучше использовать климонорм, содержащий оптимальные дозы эстрогена и гестагена (9 x 2 мг эст- радиола валерата и 12 x 2 мг и эстрадиола валерата + 0,150 мг левоноргестрела). Климонорм не только купирует все климактерические симптомы (наруше- ния сна, настроения, приливы жара, потоотделения, раздражительность), но и эффективно защищает от остеопороза (левоноргестрел благодаря дополни- тельной андрогенной активности усиливает остео- протективное действие эстрадиола) [22]. У женщин в постменопаузе, когда менструальные кровотечения не желательны, лучше использовать комбинацию эст- радиола валерата с диеногестом [24]. У таких жен- щин, как правило, резко падает синтез эстрогенов и гестагенов вследствие инволюции яичников, но сохраняется на прежнем уровне синтез андрогенов в надпочечниках, т.е. мужские половые гормоны пре- валируют над женскими, что ведет к перераспределе- нию жировой ткани по мужскому типу и ускорению развития атеросклероза. благодаря антиандрогенной активности диеногест благоприятно влияет на обмен липидов, увеличивая, в отличие от тиболона, уро- вень липоропротеинов высокой плотности, и снижа- ет атерогенный индекс, а также благоприятно влияет на сердечно-сосудистую систему (рост содержания цгМФ и серотонина в крови, что свидетельствует о сосудорасширяющем эффекте). При этом сохраня- ется выраженный остеопротективный эффект эстра- диола валерата. Таким образом, при решении вопроса о выборе средств, помогающих женщинам после менопаузы преодолеть климактерические осложнения, а также обеспечить профилактику остеопороза, лучше все- го использовать препараты, восполняющие дефицит природных эстрогенов и гестагенов после инволю- ции яичников. С нашей точки зрения, результаты, полученные в эпидемиологическом исследовании с конъюгированными эстрогенами и медроксипрогес- тероном ацетатом [8], нельзя переносить на все эст- роген-гестагенные препараты, особенно содержащие природные эстрогены и гестагены, максимально соот- ветствующие эндогенному прогестерону (диеногест, дроспиренон). Данные о том, что после прекращения синтеза эндогенных эстрогенов и гестагенов у женщин исчезает их преимущество по сравнению с мужчинами в отношении более низкой частоты заболеваний коро- нарных сосудов и резко возрастает частота остеопоро- за и переломов костей, неоспоримо свидетельствуют о целесообразности назначения большинству женщин для целей ЗгТ именно эстрогенсодержащих препара- тов, таких как климара, климонорм и климодиен. л и т е р а т у р а 1. В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. Неоперативная гинеколо- гия: Руковод. для врачей.— М.: Мед. информ. агентство, 2003.— 560с. 2. Davison S., Davis S.R. hormone replacement therapy: current controversies // clin. endocrinol.— 2003.— Vol. 58.— P. 249–261. 3. Шимановский Н.Л. Заместительная гормональная терапия при менопаузе у женщин // Междунар. мед. журн.— 1999.— Т. 5б, № 1.— c. 93–97. 4. effect of hormone replacement therapy and tibolone on serum total homocysteine levels in postmenopausal women / g.e. christodoulakos, c.P. Panoulis, I.V. lambrinoudaki et al. // obstet.&gynecol.— 2004.— Vol. 112.— P. 74–79. 5. Hersh A.L., Stefanick M.L., Stafford R.S. national use of postmenopausal hormone therapy: annual trends and response to recent evidence // JaMa.— 2004.— Vol. 291.— P. 47–53. 6. Progesterone involvement in breast development and tumori- genesis — as revealed by progesterone receptor «knockout» and «knockin» mouse models / M.I. Preeti, P. amato, s.M. soyal et al. // steroids.— 2003.— Vol. 68б.— P. 779–787. 7. classification and pharmacology of progestins / a.e. scnidler, c. campagnoli, r. druckmann et al. // Maturitas.— 2003.— Vol. 46s1.— P. s7–s16. Н.л. ШИМАНОВСКИй. лЕЧЕНИЕ КлИМАКТЕРИЧЕСКИХ ОСлОЖНЕНИй… 121 8. effect of estrogen plus progestin on stroke in postmenopausal women: the Women’s health Initiative: a randomized trial / s. Wassertheil-smoller, s.l. hendrix, M. limacher et al. // JaMa.— 2003.— Vol. 289.— P. 2673–2684. 9. Pasqualini J.R. Progestins: present and future // J. steroid. biochem. Molec. biol.— 1996.— Vol. 59.— P. 357–363. 10. Dören M., Ruebig A., Holzgreve W. defferential effects on the androgen status of postmenopausal women treated with tibolone and continuous combined estradiol and norethindrone acetate replacement therapy // Fertil. steril.— 2001.— Vol. 75.— P. 554–558. 11. a double-blind, randomised trial comparing the effects of tibolone and continuous combined hormone replacement therapy in postmenopausal women with menopausal symptoms / M. hammar, J. christau, t. rud, K. garre // br. J. obstet. gynaecol.— 1998.— Vol. 105.— P. 904–911. 12. Gallagher J., Baylink D.J., McClung M. Prevention of bone loss with tibolone in postmenopausal women: results of two randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-finding studies // J. clin. endocrinol. Metab.— 2001.— Vol. 86.— P. 4717–4726. 13. Kloosterboer H.J., Ederveen A.G. Pros and cons of existing treatment modalitities in osteoporosis: a comparison between tibolone, serMs and estrogen (±progestagen) treatments // J. ster. biochem. Mol. biol.— 2003.— Vol. 83.— P. 157–165. 14. Timmer C.J., Verheul H.A. Pharmacokinetics of tibolone in early and late postmenopausal women // br. J. clin. Pharmacol.— 2002.— Vol. 54.— P. 101–106. 15. the in vivo human metabolism of tibolone / r.M. Vos, s.F. Krebbers, c.h. Verhoeven, l.P. delbressine // drug. Metab. dispos.— 2002.— Vol. 30.— P. 106–112. 16. Wiegratz I., Sanger N., Kuhl Y. Formation of 7α-methyl- ethinyl estradiol during treatment with tibolone // Menopause.— 2002.— Vol. 9.— P. 293–295. 17. Modelska K., Cummings S. tibolone for postmenopausal women: systematic review of randomized trials // J. clin. endocrinol. Metabol.— 2002.— Vol. 87.— P. 16–23. 18. recency and duration of postmenopausal hormone therapy: effects on bone mineral density and fracture risk in the national osteoporosis risk assessment (nora) study / e. barrett-connor, l.e. Wehren, e.s. siris et al. // Menopause.— 2003.— Vol. 10.— P. 412–419. 19. Laan E., van Lansen R. Y., Everaerd W. the effects of tibolone on vaginal blood flow, sexual desire and arousability in postmenopausal women // climacteric.— 2001.— Vol. 4.— P. 28–41. 20. tibolone actions on normal and breast cancer cells / a. gompel, a. siromachkova, h.J. Kloosterboer, W. rost×ne // eur. J. cancer.— 2000.— Vol. 36.— P. s76–s77. 21. Von Eckardstein A., Crook D., Elbers J. tibolone lowers high density lipoprotein cholesterol by increasing hepatic lipase activity but does not impair cholesterol efflux // clin. endocrinol.— 2003.— Vol. 58.— P. 49–58. 22. Зайдиева Я.З. лечение Климонормом климактерических расстройств у женщин в перименопаузе // Клиническая эффективность заместительной гормональной тера- пии.— М., 2001.— c. 17–24. 23. Women’s health Initiative Investigators. effects of estrogen plus progestin on risk of fracture and bone mineral density: the Women’s health Initiative randomized trial / J.a. cau- ley, J. robbins, Z. chen et al. // JaMa.— 2003.— Vol. 290.— P. 1729–1738. 24. Oettel M., Graser T., Hoffman H. Why dienogest as a pro- gestogenic component of postmenopausal nonandrogenic hormone replacement therapy? // drugs of today.— 2001.— Vol. 37 (suppl g).— P. 3–15. 25. Chetrite G., Kloosterboer J.C., Pasqualini J.R. effects of org od14 (livial) and its metabolites on 17×-hydroxysteroid dehydrogenase activity in hormone-dependent McF-7 and t-47d breast cancer cells // anticancer res.— 1999.— Vol. 19.— P. 261–267. 26. effects of tibolone on human breast cancer cells and human vascular cocranary cells / a.J. Mueck, c. lippert, h. seeger, d. Wallwienner // arch. gynecol. obstet.— 2003.— V. 267.— P. 139–144. 27. differential effects of progestins on the circulating IgF-! system / c. campagnoli, c. abba, s. ambroggio, c. Peris. // Maturitas.— 2003.— Vol. 46s1.— P. s39–s44. 28. Simsek T., Karakus C., Trak B. Impact of different hormone replacement therapy regimens on the size of myoma uteri in postmenopausal period. tibolone versus transdermal hormonal replacement system // Ibid.— 2002.— Vol. 42.— P. 243–246. Поступила 06.02.2004 the choIce oF drugs For clIMacterIc coMPlIcatIons treatMent and osteoPorosIs PreVentIon n.l. shimanovsky s u m m a r y the findings of experimental and clinical studies of application of gestagens, estrogens and their combinations to control the signs of climacteric as well as to prevention and treatment of osteoporosis caused by estrogen deficiency are reported.

Выбор лекарственных средств для лечения климактерических осложнений и предотвращения остеопороза

Institution

Ähnliche Einträge