Инфекционная составляющая и иммунопатология при хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки гастродуоденальной области
Выявлено коинфицирование слизистой оболочки желудочно−кишечного тракта Helicobacter pylori и вирусами группы герпеса у больных хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Проведена оценка общих и специфических иммунных реакций организма на указанные инфекционные аген...
Gespeichert in:
| Datum: | 2005 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2005
|
| Schriftenreihe: | Международный медицинский журнал |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53012 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Инфекционная составляющая и иммунопатология при хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки гастродуоденальной области / В.Н. Нелюбин, В.П. Мудров, С.В. Скворцов, Е.О. Кузнецов // Международный медицинский журнал. — 2005. — Т. 11, № 2. — С. 128-131. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-53012 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-530122014-01-16T03:08:10Z Инфекционная составляющая и иммунопатология при хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки гастродуоденальной области Нелюбин, В.Н. Мудров, В.П. Скворцов, С.В. Кузнецов, Е.О. Инфекционные болезни Выявлено коинфицирование слизистой оболочки желудочно−кишечного тракта Helicobacter pylori и вирусами группы герпеса у больных хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Проведена оценка общих и специфических иммунных реакций организма на указанные инфекционные агенты. Обнаруженные изменения в клеточном и гуморальном звене иммунитета могут свидетельствовать об обусловленном ими системном иммунопатологическом процессе. Co−infection of the gastrointestinal mucosa with Helicobacter pylori and herpes viruses in patients with chronic gastritis, gastric and duodenal ulcer was revealed. General and specific immune reactions of the organism to the above agents were evaluated. The revealed changes in the cellular and humoral immunity can suggest systemic immunopathological process. 2005 Article Инфекционная составляющая и иммунопатология при хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки гастродуоденальной области / В.Н. Нелюбин, В.П. Мудров, С.В. Скворцов, Е.О. Кузнецов // Международный медицинский журнал. — 2005. — Т. 11, № 2. — С. 128-131. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53012 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Инфекционные болезни Инфекционные болезни |
| spellingShingle |
Инфекционные болезни Инфекционные болезни Нелюбин, В.Н. Мудров, В.П. Скворцов, С.В. Кузнецов, Е.О. Инфекционная составляющая и иммунопатология при хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки гастродуоденальной области Международный медицинский журнал |
| description |
Выявлено коинфицирование слизистой оболочки желудочно−кишечного тракта Helicobacter pylori и вирусами группы герпеса у больных хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Проведена оценка общих и специфических иммунных реакций организма на указанные инфекционные агенты. Обнаруженные изменения в клеточном и гуморальном звене иммунитета могут свидетельствовать об обусловленном ими системном иммунопатологическом процессе. |
| format |
Article |
| author |
Нелюбин, В.Н. Мудров, В.П. Скворцов, С.В. Кузнецов, Е.О. |
| author_facet |
Нелюбин, В.Н. Мудров, В.П. Скворцов, С.В. Кузнецов, Е.О. |
| author_sort |
Нелюбин, В.Н. |
| title |
Инфекционная составляющая и иммунопатология при хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки гастродуоденальной области |
| title_short |
Инфекционная составляющая и иммунопатология при хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки гастродуоденальной области |
| title_full |
Инфекционная составляющая и иммунопатология при хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки гастродуоденальной области |
| title_fullStr |
Инфекционная составляющая и иммунопатология при хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки гастродуоденальной области |
| title_full_unstemmed |
Инфекционная составляющая и иммунопатология при хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки гастродуоденальной области |
| title_sort |
инфекционная составляющая и иммунопатология при хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки гастродуоденальной области |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| publishDate |
2005 |
| topic_facet |
Инфекционные болезни |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53012 |
| citation_txt |
Инфекционная составляющая и иммунопатология при хронических воспалительных заболеваниях слизистой оболочки гастродуоденальной области / В.Н. Нелюбин, В.П. Мудров, С.В. Скворцов, Е.О. Кузнецов // Международный медицинский журнал. — 2005. — Т. 11, № 2. — С. 128-131. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
| series |
Международный медицинский журнал |
| work_keys_str_mv |
AT nelûbinvn infekcionnaâsostavlâûŝaâiimmunopatologiâprihroničeskihvospalitelʹnyhzabolevaniâhslizistojoboločkigastroduodenalʹnojoblasti AT mudrovvp infekcionnaâsostavlâûŝaâiimmunopatologiâprihroničeskihvospalitelʹnyhzabolevaniâhslizistojoboločkigastroduodenalʹnojoblasti AT skvorcovsv infekcionnaâsostavlâûŝaâiimmunopatologiâprihroničeskihvospalitelʹnyhzabolevaniâhslizistojoboločkigastroduodenalʹnojoblasti AT kuznecoveo infekcionnaâsostavlâûŝaâiimmunopatologiâprihroničeskihvospalitelʹnyhzabolevaniâhslizistojoboločkigastroduodenalʹnojoblasti |
| first_indexed |
2025-07-05T04:28:20Z |
| last_indexed |
2025-07-05T04:28:20Z |
| _version_ |
1836779780276486144 |
| fulltext |
ИНфЕКЦИОННыЕ бОлЕзНИ
128 ÌÅæäóíàðîäíûé ÌÅäèöèíñêèé æóðíàë ¹ 2’2005
Установленный в настоящее время факт инфек-
ционной этиологии ряда заболеваний, ранее считав-
шихся соматическими (язвенная болезнь желудка
и двенадцатиперстной кишки, некоторые сердечно-со-
судистые и онкологические заболевания), может вы-
вести инфекционную патологию на лидирующее ме-
сто в списке заболеваний с высокой смертностью [1].
Наблюдается стремительный рост числа заболе-
ваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Ежегод-
но в мире 10 млн пациентов впервые устанавливается
диагноз гастрит. Согласно эпидемиологическим ис-
следованиям увеличивается распространенность хе-
ликобактериоза. В Москве, по данным ЦНИИ гастро-
энтерологии, этот показатель достигает 64–75% [2], по
другим регионам колеблется от 29 до 92% [3].
Эпидемиологическими исследованиями установ-
лено, что в развитии хронических воспалительных за-
болеваний ЖКТ и гастродуоденальной области могут
участвовать и вирусы группы герпеса [4, 5].
Однако отсутствие систематизированных данных
о вирусной составляющей этиологического фактора
хронических заболеваний ЖКТ, о влиянии инфек-
ционных агентов на основные функции иммуноком-
петентных клеток, а также противоречивость данных
о характере иммунного ответа определяют актуаль-
ность темы данного исследования.
было обследовано 75 пациентов, находившихся
на диспансерном наблюдении в Центральной боль-
нице №6 МПС России. Диагноз ставили на основа-
нии данных: осмотра, эзофагогастродуоденоскопии
(ЭгДС), гистологического и цитологического иссле-
дований в соответствии с модифицированной Сид-
нейской системой [6].
Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР)
биопсийный материал слизистой оболочки исследо-
вали на наличие участков генома следующих микро-
организмов: H. pylori (ureС-, cagA-, vacA-генов), виру-
са простого герпеса I и II типов (ВГЧ-1 и -2), вируса
варицелла зостер (ВГЧ-3), вируса Эпштейна—Барр
(ВГЧ-4), цитомегаловируса (ВГЧ-5), вируса герпеса
человека VI, VII, VIII типов (ВГЧ-6, -7, -8). Для этого
использовали готовые наборы отечественных фирм-
производителей: «Амплисенс», «биоком», «литех»,
«ДНК-технология» (Москва); «Вектор-бест» (Ново-
сибирск). Амплификацию проводили на амплифика-
торах «Терцик» («ДНК-технология»).
гуморальный иммунный ответ к микроорганиз-
мам оценивали количественно методом иммунофер-
ментного анализа (ИфА) по уровню сывороточных
антител класса IgA, IgG к H. pylori («diagnoctic system
laboratories», СшА); IgM к H. pylori и IgG к CagA-бел-
ку H. pylori («Biomerica», СшА); IgG к вирусу про-
стого герпеса I и II типов, вирусу варицелла зостер,
цитомегаловирусу («diagnoctic system laboratories»,
СшА), IgG к VCA-, EA-, EBNA-1-белкам вируса Эп-
штейна—Барр («gen Bio», СшА), IgG к ВГЧ-6, -
8 («Вектор-бест») в соответствии с протоколом про-
изводителя.
Цитологическое и гистологическое исследования
проводили традиционными методами в лаборатории
Центральной больницы МПС им. Н.А. Семашко.
Определение гематологических показателей прово-
дили на гематологическом анализаторе «cell-dyn 1700».
Популяционный и субпопуляционный состав лимфоци-
тов периферической крови определяли методом лазер-
ной проточной цитофлуориметрии на проточном цито-
метре «coulter epics xl» антителами против cd 3+4+,
3+8+, 5+19+, 16+56+ («caltag labo ra to ries», СшА).
Статистический анализ результатов исследо-
вания проводили с использованием общепринятых
методов. Достоверность различий определяли с ис-
пользованием критерия Краскелла–Уоллеса. Коэф-
фициент корреляции определяли по методу ранговой
корреляции Спирмена.
На основании данных ЭгДС были сформированы
группы пациентов, представленные в таблице.
Критериями для отбора в группы служили:
группа сравнения — отсутствие признаков воспа-
ления по данным ЭгДС, гистологического и цитоло-
гического исследования;
группа больных с поверхностным воспалением —
поверхностный гастрит;
группа больных с деструктивным воспалением —
хронический эрозивный гастрит, хронический эро-
зивный гастродуоденит и язвенная болезнь желудка
и двенадцатиперстной кишки.
инфекционная составляющая и иММУноПатология
При хронических восПалительных заболеваниях
слизистой оболочки гастродУоденальной области
к. мед. н. В.Н. НелЮБиН, к. мед. н. В.П. МУДРоВ,
д. мед. н. с.В. скВоРцоВ, е.о. кУзНецоВ
Центральная больница №6 Министерства путей сообщения,
Главный военный клинический госпиталь им. Н.Н. Бурденко, Москва,
Российская Федерация
выявлено коинфицирование слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта Helicobacter pylori
и вирусами группы герпеса у больных хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка и двенадца-
типерстной кишки. Проведена оценка общих и специфических иммунных реакций организма на ука-
занные инфекционные агенты. обнаруженные изменения в клеточном и гуморальном звене иммунитета
могут свидетельствовать об обусловленном ими системном иммунопатологическом процессе.
В.Н. НЕлЮбИН… ИНфЕКЦИОННАЯ СОСТАВлЯЮщАЯ И ИММУНОПАТОлОгИЯ …
129
Исследование слизистой оболочки гастроду-
оденальной зоны методом ПЦР показало высо-
кую встречаемость патогенных штаммов H. pylo-
ri при хронических воспалительных заболеваниях
с эрозивными и язвенными поражениями желудка
и двенадцати перст ной кишки. Во всех случаях обна-
ружения H. pylori в слизистой оболочке присутство-
вал фрагмент генома, кодирующий С-субъединицу
уреазы (ureC).
были определены типы штаммов H. pylori, наи-
более часто контаминирующих слизистую оболочку
гастродуоденальной области (рис.1).
В группе сравнения в трех случаях был обнару-
жен ureC-H. pylori, что указывает на принципиальное
присутствие микроорганизма в здоровой слизистой
оболочке гастродуоденальной области. гены пато-
генности H. pylori — cagA и vacA обнаружены лишь
у одного пациента, причем признаков воспаления, по
данным ЭгДС и гистологии, у него не было.
Дальнейшие исследования биопсийного материа-
ла слизистой оболочки желудка и двенадцатиперст-
ной кишки методом ПЦР выявили их контаминиро-
ванность вирусами группы герпеса.
В группе сравнения встречаемость вирусов соста-
вила: ВГЧ-4 — 5; ВГЧ-6 — 10; ВГЧ-7 — 10%.
При поверхностном воспалении: ВГЧ-4 — 30;
ВГЧ-6 — 44,4; ВГЧ-7 — 10; ВГЧ-8 — 10%.
При деструктивном повреждении слизистой
оболочки: ВГЧ-3 — 7,1; ВГЧ-4 — 17,6; ВГЧ-5 — 14,3;
ВГЧ-6 — 35,3; ВГЧ-7 — 32,4; ВГЧ-8 — 17,5%.
В группе больных с деструктивными изменени-
ями слизистой оболочки вирусы герпеса обнаружи-
вались чаще и в более широком спектре. Наблюда-
лись различные сочетания инфицирующих агентов
(рис. 2).
Анализ гуморального иммунного ответа к H. py-
lori показал, что у больных хроническим поверхност-
ным гастритом сывороточные антитела класса IgM
и IgA были повышены незначительно (рис. 3).
При деструктивном воспалении уровень антител
класса IgA к H.pylori был существенно выше диагно-
стического порога (р < 0,05).
Исследование гуморального им-
мунного ответа к вирусу ВГЧ-4 (рис.
4) позволило установить, что при
деструкции слизистой концентра-
ция антител к капсидному антиге-
ну (VCA) была выше (р < 0,05), чем
в двух других группах, а уровни IgG
к EA- и EBNA-1-антигенам (маркеры
репликации вируса) показали стати-
стически значимое превышение при
поверхностном воспалении слизистой
по отношению как к группе сравне-
ния, так и к группе с деструктивным
воспалением слизистой оболочки
(р < 0,05).
Уровень сывороточных IgG-анти-
тел к ВГЧ-6 был существенно выше
при поверхностном гастрите (р < 0,05)
и при эрозивных язвенных поврежде-
ниях (р < 0,01), чем в группе сравне-
ния (рис. 5). Статистически значимых
Группы обследованных пациентов
Диагноз по данным ЭГДС,
подтвержденным гистологией
Возраст, лет
(женщины/мужчины) Число женщин Число мужчин
Группа сравнения, n = 20 21–29 0 20
Поверхностное воспаление, n = 14 20–27 / 23–49 9 5
Деструктивное воспаление, n = 41 23–64 / 26–66 15 26
Рис. 1. Частота патогенных штаммов H. pylori
в слизистой оболочке при хронических заболеваниях
гастродуоденальной области
cagA–vacA– — непатогенный штамм;
cagA+vacA– — патогенный штамм;
cagA+vacA+ — патогенный штамм с ульцерогенной
активностью
Рис. 2. Частота вирусов герпеса при микст-инфицировании деструктивно-
воспаленной слизистой оболочки
cagA–vacA– cagA+vacA– cagA+vacA+
ИНфЕКЦИОННыЕ бОлЕзНИ
130
различий в уровне антител к ВГЧ-8, как и к остальным
вирусам, обнаружено не было.
Количественная оценка фенотипа лимфоцитов
периферической крови при хронических заболевани-
ях гастродуоденальной области выявила статистиче-
ски значимый рост Т-лимфоцитов, в первую очередь
Т-хелперов, и снижение числа nK-клеток в груп-
пах с поверхностным и деструктивным воспалением
(рис. 6), а также некоторое увеличение числа цитоток-
сических Т-клеток, статистически значимое только
при деструктивном воспалении.
Представленные данные убедительно свиде-
тельствуют о том, что превалирующий вклад в раз-
витие хронических воспалительных заболеваний
гастродуоденальной области вносят H. pylori и в пер-
вую очередь его патогенные штаммы cagA+vacA–,
cagA+vacA+. Частота их выявления прямо связана
с характером и объемом изменений слизистой обо-
лочки. Кроме того, у таких пациентов с большей ча-
стотой обнаруживали один или несколько вирусов
группы герпеса.
В недавней работе итальянских авторов пока-
зано, что ДНК ВГЧ-7 была обнаружена в 80% желу-
дочных биопсий, как в здоровой слизистой, так и при
хроническом воспалении [5]. В наших исследованиях
ВГЧ-7 обнаруживался чаще при деструктивных изме-
нениях слизистой оболочки — в 32,4% против 10,0%
в двух других группах. Эти наблюдения показывают,
что желудочная ткань может представлять собой ре-
зервуар персистенции ВГЧ-7.
В ряде сообщений отмечается, что лимфоидная
ткань ЖКТ может представлять очаг персистенции
вирусов семейства герпеса, в частности вируса Эп-
штейна—Барр и цитомегаловируса [4, 7]. В наших ис-
следованиях частота их обнаружения в группах паци-
ентов с поверхностными и деструктивными измене-
ниями составила 35,7 и 14,3% соответственно против
5% ВгЧ-4 в группе сравнения.
Обнаружено наличие в слизистой оболочке
ЖКТ других вирусов группы герпеса, в частности
ВГЧ-6 и -8 и вируса варицелла зостер (ВГЧ-3). Доста-
точно высокая встречаемость этих вирусов в поражен-
ной слизистой оболочке ЖКТ может свидетельство-
вать о непосредственном участии вирусов Herpesviri-
dae в воспалительном процессе.
Парадокс H. pylori-инфекции состоит в том, что
иммунный ответ организма человека далеко не всегда
ведет к элиминации микроорганизма [3, 8, 9].
В работах ряда авторов по фенотипированию
лимфоцитов слизистой оболочки желудка, участву-
ющих в иммунном ответе, показано, что cd4+ Т-лим-
фоциты, инфильтрирующие слизистую и lamina prop-
ria, относятся к Т-хелперам 1-го типа [3, 10, 11]. При-
чем дифференцировку предшественников Т-хелперов
именно в клетки 1-го типа обусловливают антигены
H. pylori [9].
Многочисленными работами in vivo и in vitro до-
казано, что, используя свои особенности, H. pylori
индуцирует провоспалительный иммунный ответ
с участием Тх-1, не приводящий к эффективной эли-
минации патогенного агента [6, 9, 11]. В настоящей
работе также показано увеличение числа Т-хелперов
и в периферической крови. Сравнение средних зна-
чений у пациентов трех групп выявило повышение
абсолютного и относительного числа Т-лимфоцитов
и снижение числа nK-клеток как при деструктивном,
так и при поверхностном воспалении.
Учитывая, что при инфицировании ВГЧ-6 в пе-
риферической крови повышается число цитотоксиче-
ских Т-клеток, а также наличие серологических мар-
Рис.3. Уровень сывороточных антител к H. pylori.
То же на последующих рисунках
Рис. 4. Уровень сывороточных антител класса IgG к ранним
и поздним маркерам репликации вируса Эпштейна—Барр
Рис. 5. Уровень сывороточных антител класса IgG к ВГЧ-6
и -8
* p < 0,05
В.Н. НЕлЮбИН… ИНфЕКЦИОННАЯ СОСТАВлЯЮщАЯ И ИММУНОПАТОлОгИЯ …
131
керов репликации ВгЧ-4 в группах
с патологическими изменениями,
можно сделать предположение об
инициирующей роли вирусов Her-
pes viridae в развитии и поддержании
хронического воспалительного про-
цесса.
Высокая частота детекции виру-
сов Herpesviridae в этих группах мо-
жет свидетельствовать о существен-
ном вкладе герпес-вирусов в поддер-
жание воспаления и длительной со-
вместной персистенции с H. рylori.
Итак, H. рylori- и герпес-ви-
русная инфекция приводят к де-
струкции и метаплазии эпителия
гастродуоденальной области. Созда-
ются условия, благоприятные для
длительной персистенции H. рylori
и других патогенных микроорганизмов, в частности
вирусов группы герпеса. Вероятно, это обусловлено
нарушением регуляции иммунных защитных меха-
низмов барьерных тканей. Происходит торможение
процесса элиминации патогенных микроорганизмов
вследствие включения в иммунный ответ в очаге
воспаления Т-хелперов 1-го типа и провоспалитель-
ного пула цитокинов. Это, в свою очередь, приводит
к дальнейшей деструкции эпителия, lamina propria
слизистой оболочки и подслизистых тканей.
л и т е р а т у р а
1. Шевченко Ю.Л., Онищенко Г.Г. Микроорганизмы и чело-
век. Некоторые особенности взаимососуществования на
современном этапе // Журн. микробиол.— 2001.— № 2.—
С. 94–104.
2. Щербаков П.Л. Эпидемиология инфекции Helicobacter
pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрок-
тол.—1999.— Т. Ix, № 2.— С. 8–11.
3. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз.— М.:
Медпрактика, 2003.— 412 с.
4. recurrent genomic aberrations in gastric carcinomas as-
sociated with Helicobacter pylori and Epstei—-Barr virus /
W.y. chan, y. liu, c.y. li et al. // diagn. Mol. pathol.—
2002.— Vol. 11 (3).— p. 127–134.
5. Human herpesvirus 7 is latent in gastric mucosa / a. go-
nelli, s. Boccia, M. Boni et al. // J. Med. Virol.— 2001.—
Vol. 63 (4).— p. 277–283.
6. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологиче-
ская диагностика болезней желудка и кишечника.—
М., 1998.— 420 c.
7. chronic active plasmacytic gastritis associated with cy-
tomegalovirus / r. drut, M. drut, M.a. gomez, p. lespi
// acta gastroenterol. latinoam.— 2000.— Vol. 30 (1).—
p. 9–14.
8. Crabtree J.E. Immune and inflammatory responses to Helico-
bacter pylori infection // scand. J. gastroenterol. suppl.—
1996.— Vol. 215.— p. 3–10.
9. cd4+ and cd8+ t cell responses in Helicobacter pylori-
infected individuals / M. Quiding-Jarbrink, B.s. lundin,
h. lαnroth, a.-M. svennerholm // clin. exp. Immunol.—
2001.— Vol. 123.—p. 81–87.
10. Lohoff M., Rollinghoff M., Sommer F. Helicobacter pylori
gastritis: a th1 mediated disease? // J. Biotechnol.— 2000.—
Vol. 83 (1–2).— p. 33–36.
11. antrum- and corpus mucosa-infiltrating cd4+ lymphocytes
in Helicobacter pylori gastritis display a th1 phenotype /
f. sommer, g. faller, p. Konturek et al. // Infect. Im mun.—
1998.— № 11, 66.— p. 5543–5546.
Поступила 24.01.2005
InfectIon coMponent and IMMunopathology
In chronIc InflaMMatory dIseases of the gastroduodenal Mucosa
V.n. nelubin, V.p. Mudrov, s.V. skvortsov, e.o. Kuznetsov
s u m m a r y
co-infection of the gastrointestinal mucosa with helicobacter pylori and herpes viruses in patients with chronic
gastritis, gastric and duodenal ulcer was revealed. general and specific immune reactions of the organism to the
above agents were evaluated. the revealed changes in the cellular and humoral immunity can suggest systemic
immunopathological process.
Рис. 6. Субпопуляции лимфоцитов периферической крови при хронических
воспалительных заболеваниях гастродуоденальной области
|