Современные подходы к лечению нитратами больных ИБС
Изложены современные представления о клеточных механизмах действия органических нитратов. Представлены механизмы развития синдромов толерантности и отмены, которые возникают при назначении нитратов. Предложены схемы лечения, направленные на предотвращение развития этих феноменов....
Gespeichert in:
| Datum: | 2005 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2005
|
| Schriftenreihe: | Международный медицинский журнал |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53080 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Современные подходы к лечению нитратами больных ИБС / В.И. Волков, Л.Н. Яковлева // Международный медицинский журнал. — 2005. — Т. 11, № 4. — С. 6-9. — Бібліогр.: 19 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-53080 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-530802014-01-17T03:10:05Z Современные подходы к лечению нитратами больных ИБС Волков, В.И. Яковлева, Л.Н. Кардиология Изложены современные представления о клеточных механизмах действия органических нитратов. Представлены механизмы развития синдромов толерантности и отмены, которые возникают при назначении нитратов. Предложены схемы лечения, направленные на предотвращение развития этих феноменов. Modern ideas about the cellular mechanisms of organic nitrate action are reported. The mechanisms of tolerance and withdrawal syndromes developing at nitrate administration are described. Treatment schemes aimed at prevention of these phenomena are suggested. 2005 Article Современные подходы к лечению нитратами больных ИБС / В.И. Волков, Л.Н. Яковлева // Международный медицинский журнал. — 2005. — Т. 11, № 4. — С. 6-9. — Бібліогр.: 19 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53080 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Кардиология Кардиология |
| spellingShingle |
Кардиология Кардиология Волков, В.И. Яковлева, Л.Н. Современные подходы к лечению нитратами больных ИБС Международный медицинский журнал |
| description |
Изложены современные представления о клеточных механизмах действия органических нитратов. Представлены механизмы развития синдромов толерантности и отмены, которые возникают при назначении нитратов. Предложены схемы лечения, направленные на предотвращение развития этих феноменов. |
| format |
Article |
| author |
Волков, В.И. Яковлева, Л.Н. |
| author_facet |
Волков, В.И. Яковлева, Л.Н. |
| author_sort |
Волков, В.И. |
| title |
Современные подходы к лечению нитратами больных ИБС |
| title_short |
Современные подходы к лечению нитратами больных ИБС |
| title_full |
Современные подходы к лечению нитратами больных ИБС |
| title_fullStr |
Современные подходы к лечению нитратами больных ИБС |
| title_full_unstemmed |
Современные подходы к лечению нитратами больных ИБС |
| title_sort |
современные подходы к лечению нитратами больных ибс |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| publishDate |
2005 |
| topic_facet |
Кардиология |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53080 |
| citation_txt |
Современные подходы к лечению нитратами больных ИБС / В.И. Волков, Л.Н. Яковлева // Международный медицинский журнал. — 2005. — Т. 11, № 4. — С. 6-9. — Бібліогр.: 19 назв. — рос. |
| series |
Международный медицинский журнал |
| work_keys_str_mv |
AT volkovvi sovremennyepodhodyklečeniûnitratamibolʹnyhibs AT âkovlevaln sovremennyepodhodyklečeniûnitratamibolʹnyhibs |
| first_indexed |
2025-07-05T04:31:16Z |
| last_indexed |
2025-07-05T04:31:16Z |
| _version_ |
1836779964590981120 |
| fulltext |
6 МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 4’2005
Антиангинальная терапия, т. е. лечение, направ-
ленное на предупреждение развития ишемии мио-
карда и приступа стенокардии как ее проявления,—
одна из составных частей вторичной профилактики,
обеспечивающая повышение качества жизни больных
ИБС [1, 2]. Кроме того, рациональная антиангиналь-
ная защита способна положительно влиять на течение
заболевания, поскольку затянувшиеся и часто рециди-
вирующие транзиторные ишемические эпизоды могут
сопровождаться постишемической оглушенностью и,
как следствие, угнетением сократительной функции
миокарда [3].
Органические нитраты, надежность и безопас-
ность которых доказана более чем вековым опытом ис-
пользования в кардиологической практике, являются
одной из наиболее эффективных групп антиангиналь-
ных препаратов, а нитроглицерин до сих пор рассма-
тривается в качестве эталонного средства для купиро-
вания приступов стенокардии [4]. В настоящее время
в клинической практике используют три препарата из
группы органических нитратов — тринитрат глицери-
на, изосорбида динитрат и изосорбида-5-мононитрат,
лекарственные формы которых классифицируются
по способу введения и продолжительности действия.
Реализация клинических эффектов нитратов осу-
ществляется благодаря биотрансформации в оксид
азота (NO) при участии SH-групп, глутатион-S-транс-
фераз и цитохрома-Р450 [5, 6]. Образующийся NO ак-
тивирует растворимую гуанилатциклазу, что приво-
дит к повышению уровня внутриклеточного цГМФ,
который через систему цГМФ-зависимых протеин-
киназ регулирует концентрацию внутриклеточно-
го кальция и осуществляет эндотелийнезависимую
дилатацию гладкомышечных клеток. Формирование
представлений о клеточных механизмах действия ни-
тратов позволяет рассматривать терапию ими как за-
местительную, направленную на компенсацию дефи-
цита эндогенного NO. Таким образом, органические
нитраты потенциально обладают всеми свойствами
NO — самого мощного из известных эндогенных ва-
зодилататоров, антиатерогенные свойства которого
связаны прежде всего с торможением процессов про-
лиферации гладкомышечных клеток и адгезии тром-
боцитов [6]. В экспериментальных работах доказана
эффективность NO в предотвращении оксидации ли-
попротеидов низкой плотности и повреждения эндо-
телия сосудов [7].
Гемодинамические эффекты нитропрепаратов
связаны с системной венозной дилатацией, которая
обеспечивает снижение преднагрузки, сопровожда-
ется снижением давления в предсердиях и ударного
объема, уменьшением напряжения стенки миокарда,
снижением артериального давления и рефлекторной
тахикардией, что в конечном итоге приводит к умень-
шению объема левого желудочка и потребности мио-
карда в кислороде. В то же время нитраты способны
снижать постнагрузку за счет умеренной артериоляр-
ной дилатации. Антиангинальный эффект препаратов
этой группы усиливается вследствие прямой дилата-
ции субэпикардиальных артерий [4, 5].
Благодаря способности препятствовать развитию
или уменьшать степень выраженности ишемии мио-
карда, нитраты нашли применение при лечении всех
клинических форм ИБС, в том числе инфаркта мио-
карда, стабильной, нестабильной и вазоспастической
стенокардии.
Однако в двух крупных рандомизированных
плацебо-контролируемых исследованиях ISIS-4
и GISSI-3 существенного влияния нитратов на про-
гноз при остром инфаркте миокарда не выявлено [8].
В связи с этим в последнем варианте рекомендаций
Европейского общества кардиологов рутинное ис-
пользование нитратов у всех больных острым инфар-
ктом миокарда не рекомендуется. Вместе с тем отме-
чено, что нитраты остаются терапией первой линии
при наличии у этих пациентов ангинозных болей [9].
Согласно международным рекомендациям, анти-
ангинальную терапию у больных со стабильной сте-
нокардией следует начинать с блокаторов β-адренер-
гических рецепторов, если нет прямых противопо-
казаний к их назначению, и добиваться отчетливого
снижения частоты сердечных сокращений (55 в по-
кое) [9, 10]. В этих же рекомендациях указано, что ле-
чение стенокардии может считаться успешным только
в том случае, если достигнуто полное или почти пол-
ное устранение ангинозных приступов и произошло
возвращение к нормальной активности [10]. При не-
достаточной эффективности β-блокатора назначается
комбинированная терапия антиангинальными пре-
паратами. При этом длительно действующие блока-
торы кальциевых каналов рассматриваются как более
приемлемые по сравнению с нитратами продленно-
го действия [2, 9, 10]. Эти рекомендации базируют-
ся на результатах многочисленных контролируемых
исследований, доказавших положительное влияние
β-блокаторов на прогноз у лиц, перенесших инфаркт
миокарда [1, 4]. А отсутствие ишемии миокарда и при-
ступа стенокардии делает применение нитратов бес-
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ НИТРАТАМИ
БОЛЬНЫХ ИБС
Профессор В.И. ВОЛКОВ, канд. мед. наук Л.Н. ЯКОВЛЕВА
Институт терапии им. Л.Т. Малой АМН Украины, Харьков
Изложены современные представления о клеточных механизмах действия органических нитратов.
Представлены механизмы развития синдромов толерантности и отмены, которые возникают при
назначении нитратов. Предложены схемы лечения, направленные на предотвращение развития
этих феноменов.
КАРДИОЛОГИЯ
7
В.И. ВОЛКОВ… СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ НИТРАТАМИ БОЛЬНЫХ ИБС
полезным, так как не доказано, что они способны вли-
ять на течение ИБС как таковой [11]. Справедливо
отметить, что достоверной информации о влиянии
нитратов на продолжительность жизни и течение за-
болевания у больных со стабильной стенокардией нет
не только из-за противоречивых результатов клини-
ческих исследований, но и в связи с отсутствием боль-
ших рандомизированных проспективных исследова-
ний по объективизации этого влияния [12].
Использование нитратов при лечении больных со
стабильной стенокардией зачастую не приносит же-
лаемого результата. Причины этого многообразны, но
в основном их можно свести к следующим.
Во-первых, головная боль на фоне приема нитра-
тов, которая развивается из-за расширения менинги-
альных сосудов и, как правило, носит транзиторный
характер. Однако в ряде случаев, особенно при на-
личии заболеваний, которые сопровождаются повы-
шением внутричерепного давления, интенсивность
головной боли может требовать отмены препарата [3].
Во-вторых, существует значительная индивидуальная
вариабельность эффективных доз, начала и продол-
жительности действия нитрата у каждого больного,
которые связаны с особенностями метаболизма и не-
одинаковой скоростью адсорбции. Так, величина эф-
фективной дозы изосорбида динитрата может коле-
баться от 5 до 100 мг [11]. В-третьих, в силу различий
в индивидуальной чувствительности 5–10 % больных
не чувствительны к самым высоким дозам препара-
тов, т. е. рефрактерны к нитратам [13]. В-четвертых,
несмотря на урежение болевых эпизодов ишемии
миокарда, количество безболевых эпизодов на фоне
лечения нитратами может оставаться на прежнем
уровне или даже увеличиваться, т. е. при определен-
ных условиях антиангинальный эффект препарата
может преобладать над антиишемическим [14]. По-
этому при назначении нитратов необходимо объек-
тивизировать их действие, лучше всего с помощью
парных нагрузочных тестов. Препарат и выбранная
доза считаются эффективными, если прирост продол-
жительности нагрузки (∆t), выполненной на теоре-
тически ожидаемом максимуме действия, составляет
120 с и более. Известен косвенный метод оценки чув-
ствительности, основанный на способности нитратов
снижать систолическое АД на 15–25 мм рт. ст. в со-
стоянии покоя [5, 14].
Развитие феномена толерантности, под кото-
рым понимают ослабление или утрату одного или
нескольких эффектов препарата после длительного
применения, может существенно снижать эффектив-
ность антиангинальной терапии [11–13]. Вероятность
развития толерантности зависит от лекарственной
формы и кратности приема препарата и значительно
возрастает при применении органических нитратов
длительного действия, обеспечивающих поддержание
стабильно высокой концентрации препарата в плазме.
В то же время описаны случаи утраты чувствительно-
сти к нитрату после приема первой дозы, которые из-
вестны как феномен тахифилаксии [13].
В настоящее время феномен толерантности счи-
тается многофакторным процессом, в развитии кото-
рого ключевую роль играет нарушение функциональ-
ного состояния эндотелия. Повышение уровня ангио-
тензина-II, наблюдающееся при длительной терапии
нитратами, инициирует клеточные механизмы толе-
рантности, в частности сосудистую продукцию супер-
оксида и экспрессию эндотелина-1 в гладкомышеч-
ных клетках, что служит теоретическим обоснованием
применения ингибиторов ангиотензинпревращаю-
щего фермента для предотвращения развития этого
феномена [5, 15, 16]. Избыточная эндотелийзависи-
мая продукция супероксидного анион-радикала мо-
жет приводить к деградации экзогенного и эндогенно-
го NO, а истощение запаса SH-групп — к нарушению
биотрансформации нитратов в NO [17, 18].
Наиболее эффективным способом предотвра-
щения развития феномена толерантности призна-
на прерывистая схема, основанная на значительном
снижении плазменной концентрации нитратов на
8–12 ч в сутки, во время которого чувствительность
к клеточным эффектам препарата восстанавливается
спонтанно [5, 11, 13]. Препараты продленного дей-
ствия назначают один раз в сутки, чаще утром, а ор-
ганические нитраты с умеренной продолжительнос-
тью — дважды, например, в 6 и 14 ч.
Вероятность развития толерантности сохраняется
и при прерывистом назначении, если безнитратный
период был недостаточно продолжительным. Кроме
того, прерывистая схема не обеспечивает достаточную
антиишемическую защиту в течение суток. Поэтому
всем больным с IV функциональным классом стено-
кардии и пациентам III функционального класса при
наличии ангинозных приступов в покое в безнитрат-
ный период показано назначение антагонистов каль-
ция или молсидомина, биотрансформация которого
происходит без участия SH-групп [19].
Еще одним недостатком прерывистой схемы яв-
ляется риск развития синдрома отрицательного по-
следействия, являющегося вариантом синдрома от-
мены. В ответ на быстрое снижение концентрации
препарата в крови, которое характерно для форм орга-
нических нитратов короткого действия, может проис-
ходить значительное снижение переносимости физи-
ческих нагрузок и учащение приступов стенокардии.
При синдроме отмены возрастает также риск раз-
вития безболевой ишемии и потенциально опасных
аритмий. Поэтому прерывистую схему следует назна-
чать только вместе с блокаторами β-адренергических
рецепторов, необходимо выбирать формы нитратов
продленного или умеренно продленного действия,
обеспечивающих постепенное высвобождение и ста-
бильную концентрацию препарата в крови.
Наш собственный опыт позволяет заключить, что
комбинированное назначение блокаторов β-адренер-
гических рецепторов и нитратов по прерывистой схеме
обеспечивает достаточный антиангинальный эффект
в течение суток, эффективно предотвращает развитие
феномена толерантности и синдрома отмены. Нами
были обследованы 22 больных ИБС мужчин со ста-
бильной стенокардией напряжения III функциональ-
ного класса (средний возраст 52,6±6,8 года), которые
не менее чем за 3 мес до включения в исследование
перенесли инфаркт миокарда. Все пациенты получа-
ли аспирин в дозе 100 мг, симвастатин 20 мг и кардио-
8
КАРДИОЛОГИЯ
селективный β-адреноблокатор атенолол в суточной
дозе 50 мг. За 5 дней до начала исследования были от-
менены другие антиангинальные препараты, кроме ни-
троглицерина, для купирования приступов стенокар-
дии. Изосорбида-5-мононитрат (И-5-МН) — моносан
производства «Pro. MED. CS. Praha A.S.» в дозе 20 мг
два раза в день, с интервалом между приемом препа-
рата 5 ч и обязательным 12-часовым «безнитратным»
периодом больные принимали в течение 3 нед.
Эффективность проводимой терапии оценива-
ли на 7-й и 21-й день на основании жалоб больных,
по результатам парных тредмил-тестов и суточного
мониторирования ЭКГ (СМЭКГ). Парные тредмил-
тесты проводили по протоколу ACIP на цифровофой
кардиодиагностической системе с беговой дорожкой
«Cardio-Control» (Нидерланды). Оценивали про-
должительность нагрузки до начала приступа стено-
кардии (Т1), до появления депрессии сегмента ST не
менее 1 мм (Т2) и до развития приступа стенокардии
средней интенсивности (Т3).
До начала периода наблюдения приступы стено-
кардии напряжения беспокоили всех обследованных:
количество приступов в неделю составило 10,6±2,2.
Ангинозные боли в покое (от 1 до 6 в неделю) заре-
гистрированы у 8 (36 %) пациентов. Восемнадцать
(80 %) больных для купирования приступов стено-
кардии пользовались нитроглицерином, потребность
в препарате составила (8,4±1,8) таблеток в неделю.
При анализе субъективных жалоб было установ-
лено, что в конце первой недели лечения, на фоне
приема И-5-МН в дозе 20 мг 2 раза в день, при со-
блюдении двигательного режима стационара 6 (27 %)
больных жалоб на ангинозные боли не предъявляли.
У 14 (63 %) пациентов количество приступов стено-
кардии напряжения сократилось более чем в 2,5 раза.
Таким образом, трем (13 %) больным из-за недоста-
точного клинического эффекта, который можно объ-
яснить индивидуальной вариабельностью величины
эффективной дозы нитропрепаратов [11, 13], доза
препарата была увеличена до 40 мг два раза в сутки.
К концу срока наблюдения ангинозные боли в покое
сохранялись только у одного (5 %) пациента, при-
чем количество приступов сократилось более чем на
50 % в неделю. В целом достаточная антиангинальная
эффективность И-5-МН была отмечена у 21 обсле-
дованного (95 %): через 3 недели количество присту-
пов стенокардии напряжения в неделю снизилось на
60 % и составило соответственно 10,6±2,2 и 4,3±0,8 до
и после лечения (p < 0,01), количество ангинозных
болей в покое уменьшилось на 75 % — с 3,8+0,8 до
0,9±0,3 в неделю (p < 0,05); потребность в нитроглице-
рине сократилась на 73 % — с 8,4±1,8 до 2,3±0,4 табле-
ток в неделю (p < 0,05).
В первый день лечения, по результатам парных
тредмил-тестов, через 2,5 ч после приема И-5-МН от-
мечался достаточный антиангинальный и антиише-
мический эффект препарата, о чем свидетельствуют
изменения объективных показателей толерантности
к физической нагрузке: достоверное увеличение вре-
мени Т2 и Т3, что видно из данных приводимой табли-
цы. Прирост продолжительности нагрузки (∆t) соста-
вил 148±24,0 с, что соответствует критериям эффек-
тивности антиангинальных препаратов [5, 14].
К концу периода наблюдения отмечена воспроиз-
водимость основных показателей нагрузочных тестов
(Т1, Т3 и ∆t) и некоторая утрата антиишемического
потенциала препарата, о чем свидетельствует умень-
шение времени до развития ишемических смещений
сегмента ST по сравнению с соответствующим пока-
зателем до лечения (p < 0,05).
По результатам СМЭКГ, в результате лечения
существенно уменьшилась суммарная продолжитель-
ность ишемических смещений: с 44,8±3,8 мин/сут
до 21,2±1,6 мин/сут (p < 0,01). Количество болевых
эпизодов ишемии сократилось на 68 % (p < 0,02), без-
болевых — на 42 % (p < 0,05). Следует отметить, что
в конце курса лечения безболевые эпизоды регистри-
ровались ночью, во время «безнитратного» периода,
что может быть проявлением синдрома раннего отри-
цательного последействия [5, 11, 13].
Таким образом, при правильном подходе к назна-
чению органические нитраты являются эффективной
группой антиангинальных препаратов, способных су-
щественно улучшать качество жизни больных ИБС.
Антиангинальная и антиишемическая эффективность И-5-МН, 20 мг,
по данным парных тредмил-тестов (n = 22)
Показатель
1-й день 21-й день
I проба II проба
(через 2,5 ч) I проба II проба
(через 2,5 ч)
Т1 128±21,8 292±19,2* 132±28,0 282±17,4*
Т2 136±24,8 278±12,6* 130±30,4 258±10,4* #
Т3 148±38,8 302±16,2* 134±26,6 294±14,2*
Примечание. p < 0,05; * при сравнении с показателем I пробы;
# при сравнении с показателем до лечения.
Л и т е р а т у р а
1. Лутай М.І. Попередження та медикаментозне лікування
ішемічної хвороби серця // Лікування та діагностика.—
2001.— № 3.— С. 19–25.
2. Оганов Р.Г., Марцевич С.Ю. Лекарственная терапия сер-
дечно-сосудистых заболеваний: данные доказательной
медицины и реальная клиническая практика // Рос.
кардиол. журн.— 2001.— № 4.— С. 8–11.
3. Quality of life in angina therapy: Focus on the benific-
al effects of nitrates / M.G. Niemeyer, R.M.G. Jansen,
T.G.M. Cleophas et al. // Cardiovasc. Drugs Ther.— 2000.—
№ 17.— P. 89–98.
9
В.И. ВОЛКОВ… СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ НИТРАТАМИ БОЛЬНЫХ ИБС
4. Чазов Е.И., Беленков Ю.Н. Рациональная фармакотера-
пия сердечно-сосудистых заболеваний: Руков. для практ.
врачей.— М.: Литература, 2004.— Т. 4.— 971 с.
5. Современные подходы к назначению органических ни-
тратов у больных ИБС: Метод. рекоменд. / В.И. Волков,
Л.Н. Яковлева, Т.Н. Бондарь и др.— Харьков, 2001.— 26 с.
6. Li H., Wallerath T., Munzel T., Fostermann U. Regulation of
endothelial-tipe NO-synthase expression in pathophysiol-
ogy and in responce to drugs // Nitric oxide.— 2002.—
Vol. 7 (3).— P. 149–164.
7. Bloodsworth A., O’Donnell V.B., Freeman B.A. Nitric oxide
regulation of free radical- and enzyme-mediated lipid and
lipoprotein oxidation // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.—
2000.— Vol. 20 (7).—P. 1707–1715.
8. ISIS-4: A randomised factorial trial assessing early oral
captopril, oral mononitrate and intravenous magnesium
sulphate in 58,050 patients with suspected acute myocardial
infarction. ISIS-4 (Fourth International Study of Infarct
Survival) Collaboratorial Group // Lancet.— 1995.—
Vol. 345.— P. 669–685.
9. Management of Patients with Stable Angina (Guidelines).
Recomendations of Task Force of European Society of Car-
diology // Eur. Heart J.— 1997.—P. 394–413.
10. ACC/AHA/ACP — ASIM Guidelines for the management
of patients with chronic stable angina. A report of American
College of Cardiology / American Heart Association Task
Force on Practice Guidelines // J. Am. Coll. Cardiol.—
1999.— Vol. 33.— P. 2092–2198.
11. Марцевич С.Ю. Современные взгляды на терапию нитра-
тами больных ишемической болезнью сердца // Серд-
це.— 2003.— № 2.— С. 88–90.
12. Егоров В.А., Семенова Ю.Э. Роль нитратов в современной
терапии хронической ишемической болезни сердца //
Леч. врач.—2005.— № 4.— С. 36–39.
13. Марцевич С.Ю. Проблема неэффективности длительной
терапии антиангинальными препаратами у больных
ишемической болезнью сердца // Кардиология.— 1996.—
№ 3.— С. 27–34.
14. Влияние некоторых антиангинальных препаратов на
чувствительность к ишемии миокарда у больных со
стенокардией при проведении тестов с физической на-
грузкой / Е.В. Бочкарева, Е.В. Кокурина, В.И. Метелица
и др. // Кардиология.— 2000.— № 6.— С. 24–28.
15. Angiotensin II Stimulates Endothelial Vascular Cell Ad-
hesion Molecule-1 via Nuclear Factor-kappaB Activation
Induced by Intracellular Oxidative Stress / M.E. Pueyo,
W. Gonzalez, A. Nicoletti et. al. // Arterioscler. Thromb.
Vasc. Biol.— 2000.— Vol. 20 (3).— P. 645–651.
16. Munzel T. Update on nitrate tolerance. In: New insights into
nitrate tolerance — will we be able to get rid of it? Satellite
symposium.— Prague, 1997.—P. 1–39.
17. Vascular superoxide production by NAD(P)H oxidase /
T.J. Guzik, N.E.J. West, E. Black et al. // Circulat. Res.—
2003.— Vol. 86.— P. E85–E90.
18. Fenster B.E., Tsao P.S., Rockson S.G. Endothelial dysfunc-
tion: clinical strategies for treating oxidant stress // Am.
Heart J.— 2003.—Vol. 146 (2).—P. 218–226.
19. Марцевич С.Ю. Молсидомин или органические нитраты:
выбор терапии при стенокардии // Кардиология.—
1998.— № 10.— С. 77–81.
Поступила 01.09.2005
NEW APPROACHES TO NITRATE TREATMENT OF PATIENTS WITH CAD
V.I. Volkov, L.N. Yakovleva
S u m m a r y
Modern ideas about the cellular mechanisms of organic nitrate action are reported. The mechanisms of toler-
ance and withdrawal syndromes developing at nitrate administration are described. Treatment schemes aimed
at prevention of these phenomena are suggested.
|