Современные возможности химиотерапии рака легкого

Представлены краткий обзор развития методов химиотерапии рака легкого, современные данные об эффективности различных химиопрепаратов при этой патологии, результаты многоцентровых рандомизированных исследований. Приведены методики, результаты и перспективы использования эндолимфатической и регионарно...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2006
Автори:	Бондарь, Г.В., Попович, А.Ю., Лисовская, Н.Ю., Попович, Ю.А.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2006
Назва видання:	Международный медицинский журнал
Теми:	Онкология
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53162
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Современные возможности химиотерапии рака легкого / Г.В. Бондарь, А.Ю. Попович, Н.Ю. Лисовская, Ю.А. Попович // Международный медицинский журнал. — 2006. — Т. 12, № 2. — С. 82-86. — Бібліогр.: 12 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-53162
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-531622014-01-17T03:09:38Z Современные возможности химиотерапии рака легкого Бондарь, Г.В. Попович, А.Ю. Лисовская, Н.Ю. Попович, Ю.А. Онкология Представлены краткий обзор развития методов химиотерапии рака легкого, современные данные об эффективности различных химиопрепаратов при этой патологии, результаты многоцентровых рандомизированных исследований. Приведены методики, результаты и перспективы использования эндолимфатической и регионарной внутриартериальной полихимиотерапии рака легкого, даны рекомендации по их клиническому применению. A brief review of development of lung cancer chemotherapy techniques, up−to−date data about the efficacy of various drugs, the findings of multi−center randomized studies are presented. The techniques, results and prospects of endolymphatic and regional intra−arterial polychemotherapy for lung cancer are featured. The recommendations on the clinical administration of these drugs are given. 2006 Article Современные возможности химиотерапии рака легкого / Г.В. Бондарь, А.Ю. Попович, Н.Ю. Лисовская, Ю.А. Попович // Международный медицинский журнал. — 2006. — Т. 12, № 2. — С. 82-86. — Бібліогр.: 12 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53162 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Онкология Онкология
spellingShingle	Онкология Онкология Бондарь, Г.В. Попович, А.Ю. Лисовская, Н.Ю. Попович, Ю.А. Современные возможности химиотерапии рака легкого Международный медицинский журнал
description	Представлены краткий обзор развития методов химиотерапии рака легкого, современные данные об эффективности различных химиопрепаратов при этой патологии, результаты многоцентровых рандомизированных исследований. Приведены методики, результаты и перспективы использования эндолимфатической и регионарной внутриартериальной полихимиотерапии рака легкого, даны рекомендации по их клиническому применению.
format	Article
author	Бондарь, Г.В. Попович, А.Ю. Лисовская, Н.Ю. Попович, Ю.А.
author_facet	Бондарь, Г.В. Попович, А.Ю. Лисовская, Н.Ю. Попович, Ю.А.
author_sort	Бондарь, Г.В.
title	Современные возможности химиотерапии рака легкого
title_short	Современные возможности химиотерапии рака легкого
title_full	Современные возможности химиотерапии рака легкого
title_fullStr	Современные возможности химиотерапии рака легкого
title_full_unstemmed	Современные возможности химиотерапии рака легкого
title_sort	современные возможности химиотерапии рака легкого
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate	2006
topic_facet	Онкология
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53162
citation_txt	Современные возможности химиотерапии рака легкого / Г.В. Бондарь, А.Ю. Попович, Н.Ю. Лисовская, Ю.А. Попович // Международный медицинский журнал. — 2006. — Т. 12, № 2. — С. 82-86. — Бібліогр.: 12 назв. — рос.
series	Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv	AT bondarʹgv sovremennyevozmožnostihimioterapiirakalegkogo AT popovičaû sovremennyevozmožnostihimioterapiirakalegkogo AT lisovskaânû sovremennyevozmožnostihimioterapiirakalegkogo AT popovičûa sovremennyevozmožnostihimioterapiirakalegkogo
first_indexed	2025-07-05T04:39:06Z
last_indexed	2025-07-05T04:39:06Z
_version_	1836780457886220288
fulltext	82 МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 2’2006 Рак легкого остается наиболее распростра- ненным злокачественным новообразованием че- ловека. По данным Международного агентства по изучению рака, ежегодно в мире регистриру- ется около 1,2 млн новых случаев рака легкого и свыше 900 тыс смертей от этого заболевания, что составляет более 12 % всех выявляемых зло- качественных новообразований [1]. В Украине от- мечается высокий уровень заболеваемости раком легкого — 41,0–43,0 на 100 тыс населения, еже- годно выявляются 26–28 тыс первичных больных с этой патологией. К сожалению, на протяжении многих лет на фоне роста заболеваемости раком легкого возрас- тают и показатели смертности, что свидетельствует об отсутствии существенного прогресса в лечении данной патологии. Высокий уровень летальности обусловлен тем, что в 70–80 % случаев заболева- ние выявляется в стадиях местнораспространен- ного или метастазирующего процесса и только у 10–20 % больных диагностируется в операбель- ной стадии. В связи с этим хирургическое лече- ние, единственный метод радикальной терапии, проводится не более 15–18 % больных. С учетом изложенного, очевидной представляется актуаль- ность дальнейшего совершенствования методов комбинированной и консервативной терапии рака легкого, и именно поэтому химиотерапия — наи- более динамично развивающийся раздел лечения опухолевых заболеваний легких. Научные исследования и апробация в клинике противоопухолевых химиопрепаратов были начаты в 1942 г. [2]: первая попытка лекарственного ле- чения рака легкого алкилирующим препаратом из группы хлорэтиламинов — эмбихином, была пред- принята в Англии в 1949 г. J. S. Fulton; в дальней- шем с этой целью были испытаны алкилирующие препараты, антиметаболиты, винкаалкалоиды, про- изводные нитрозометилмочевины и противоопу- холевые антибиотики. В 1974 г. О. Selawry провел анализ накопившихся за 25 лет данных о чувст- вительности разных гистологических типов рака легкого к 16 наиболее распространенным цитоста- тикам. На основании полученных им результатов приоритетное развитие получила полихимиотера- пия, основным принципом которой явилось после- довательное использование препаратов различной токсичности и механизма действия. Впоследствии было установлено, что эффек- тивность полихимиотерапии увеличивается вслед- ствие потенцирования действия препаратов, а не только в результате простой суммации их цито- токсического эффекта. При этом большое значение имеют разовые и курсовые дозы химиопрепаратов, режим и метод введения, последовательность, ко- личество и длительность курсов терапии. Обще- известно, что мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) отличается большей чувствительностью к химио- терапии, чем немелкоклеточный (НМРЛ). Современные данные о сравнительной эффек- тивности различных химиопрепаратов при раке легкого приведены в таблице [3]. На сегодняшний день целесообразность ис- пользования химиотерапии в лечении рака легкого уже не является предметом дискуссии, введение в практику ряда новых противоопухолевых пре- паратов, таких как навельбин, таксаны, гемцита- бин, ингибиторы топоизомеразы, принципиально изменили представления о роли химиотерапии в лечении больных с этой патологией. Использо- СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ РАКА ЛЕГКОГО Акад. АМН Украины Г. В. БОНДАРЬ, проф. А. Ю. ПОПОВИЧ, канд. мед. наук Н. Ю. ЛИСОВСКАЯ, Ю. А. ПОПОВИЧ CONTEMPORARY CAPABILITIES OF CHEMOTHERAPY FOR LUNG CANCER G. V. BONDAR, A. Yu. POPOVICH, N. Yu. LISOVSKAYA, Yu. A. POPOVICH Донецкий областной противоопухолевый центр, Украина Представлены краткий обзор развития методов химиотерапии рака легкого, современные данные об эффективности различных химиопрепаратов при этой патологии, результаты многоцентровых рандомизированных исследований. Приведены методики, результаты и перспективы использова- ния эндолимфатической и регионарной внутриартериальной полихимиотерапии рака легкого, даны рекомендации по их клиническому применению. Ключевые слова: рак легкого, химиотерапия. A brief review of development of lung cancer chemotherapy techniques, up-to-date data about the ef- ficacy of various drugs, the findings of multi-center randomized studies are presented. The techniques, results and prospects of endolymphatic and regional intra-arterial polychemotherapy for lung cancer are featured. The recommendations on the clinical administration of these drugs are given. Key words: lung cancer, chemotherapy. ОНКОЛОГИЯ 83 Г. В. БОНДАРЬ… СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ РАКА ЛЕГКОГО вание «платиновых» режимов повысило эффек- тивность лечения местнораспространенных форм заболевания до 30–40 %, а в сочетании с новыми цитостатиками (навельбин, таксаны, гемцитабин, топотекан) — до 40–60 %. Медиана выживаемости и однолетняя выживаемость увеличились при этом с 6,5 мес — до 8–9 мес и с 25 % до 45 % со- ответственно [3]. Реальным стало эффективное использование химиотерапии не только на позд- них стадиях заболевания, но и на более ранних этапах — в качестве одного из компонентов ком- бинированного лечения. В настоящее время тактику лечения опреде- ляют, исходя из стадии опухолевого процесса (основной прогностический фактор), степени дифференцировки опухоли, возраста, общего состояния больного и наличия сопутствующей патологии. В соответствии с международными стандартами лечения рака легкого [4] применение только хирургического лечения или хирургиче- ского лечения в сочетании с радикальной лучевой терапией возможно лишь при IAB-IIA стадиях НМРЛ. При IIВ-IIIA стадиях НМЛР одним из путей улучшения результатов лечения является предоперационная (неоадъювантная) полихими- отерапия, направленная на уменьшение размеров опухоли, повышение операбельности и девитали- зацию микрометастазов. В последние годы, по данным С. А. Тюлянди- на [5], завершен ряд многоцентровых рандомизиро- ванных исследований, посвященных применению химиотерапии при раке легкого. В исследовании S9900, включающем 354 больных раком легкого IВ-IIIA стадий, в группе больных, получавших неоадъювантную терапию (3 курса карбоплатин + паклитаксел), частота объективного эффекта достигала 40 %, причем полная регрессия опу- холи была отмечена в 10 % случаев. После нео- адъювантной химиотерапии радикальные опера- ции удалось выполнить 94 % больных (в группе сравнения — 89 %), среднее время до прогресси- рования составило 31 мес, медиана продолжи- тельности жизни — 47 мес, в то время как после только хирургического лечения — соответственно 20 и 40 мес. Несмотря на то, что полученные ре- зультаты статистически недостоверны, предполо- жение об эффективности неоадъювантной терапии выглядит достаточно обоснованным. Аналогичные результаты получены и в иссле- довании ChEST(2005) (рандомизированы 267 боль- ных, из них 126 получали неоадъювантную химио- терапию цисплатин + гемцитабин) [5]. Несмотря на то, что 80 % больных получили только по 2 кур- са полихимиотерапии (ПХТ) вместо запланирован- ных трех, эффективность химиотерапии составила 33 %, а 6-месячная безрецидивная выживаемость в группе с неоадъювантной терапией оказалась на 10 % выше (89,1 % против 79,6 %). На сегодняшний день, согласно рекомендациям ESMO [4], неоадъювантная (предоперационная) химиотерапия при потенциально операбельной IIIA стадии рака легкого является стандартным подходом. Это дает возможность расширить объем хирургического вмешательства и у 75–85 % паци- Активность отдельных групп химиопрепаратов при раке легкого Группа препаратов Препарат Эффективность, % НМРЛ МРЛ Таксаны Паклитаксел (таксол, митотакс) 21–24 52 Алкилирующие препараты Доцетаксел (таксотер) 23–34 50 Циклофосфамид 20–23 37 Производные платины Ифосфамид 15–18 50 Цисплатин 15–20 18 Антиметаболиты Карбоплатин 10–17 40 Метотрексат 20–22 29 Производные нитрозо- мочевины Гемцитабин (гемзар, цитогем) 20–27 25 Ломустин (CCNU) 13–17 19 Антибиотики Нимустин (ACNU) 15–20 50 Доксорубицин 18–20 27 Винкаалкалоиды Митомицин 18–22 ? Винкристин 15–20 27 Винбластин 15–18 ? Ингибиторы топоизомераз Винорелбин (навельбин) 20–26 24 Иринотекан 18–32 32 Топотекан 20–26 40 Этопозид 15–18 40 Ингибитор тирозинкиназы HER-1 EGF Гефитинеб (иресса) 8–19 — 84 ОНКОЛОГИЯ ентов с гистологически доказанными рN2 выпол- нить радикальные операции. После многолетних дискуссий и попыток обо- снования и разработки методов адъювантной те- рапии рака легкого в последнее время завершен ряд исследований, результаты которых доказы- вают целесообразность проведения адъювантной (послеоперационной) химиотерапии при местно- распространенном раке [3, 5]. Опыт ряда иссле- дований (IALT, GALGB, JBR 10) убедительно свидетельствует об увеличении показателей без- рецидивной и общей выживаемости, уменьшении риска прогрессирования и смерти, что является основанием для признания адъювантной химио- терапии стандартом в лечении больных IIB-IIIA стадиями рака легкого. Одним из примеров могут служить результаты исследования ANITA (2005), в которое включались пациенты с IB, II, III ста- диями и было достоверно доказано улучшение результатов лечения в 1,5 раза: при II стадии пятилетняя выживаемость увеличилась с 39 до 52 %, при III стадии — с 26 до 42 % [5]. У больных с IIIB-IV стадией рака легкого паллиативная химиотерапия является основным методом лечения, цель которого — уменьшение проявления симптомов болезни и улучшение ка- чества жизни пациента. При этом предпочтение следует отдавать ПХТ, которая значительно эф- фективнее монохимиотерапии. Эффективность различных схем в отношении частоты лечебных эффектов, их продолжительности и выживаемости больных, варьирует в широких пределах. Показано, что схемы с применением препаратов III поколе- ния, таких как таксаны, гемцитабин, винорельбин, в сочетании с препаратами платины сегодня со- ставляют основу химиотерапии НМРЛ, позволяя на 40–50 % повысить однолетнюю выживаемость, на 13 % увеличить число объективных эффектов, в 1,5 раза увеличить время до прогрессирования и интервал от начала прогрессирования до смерти (анализ ECOG-испытаний, 1980–2000 гг.) [3]. Пока ни одна из эффективных современных комбинаций не может достоверно быть признана наилучшей. Выбор той или иной равноэффек- тивной схемы зависит от предпочтения врача и больного, профиля токсичности и стоимости лечения. Чаще всего применяются такие дублеты, как этопозид (120 мг/м — 1, 3, 5-й день) + ци- сплатин (80 мг/м — 1-й день); гемцитабин/ци- тогем (1250 мг/м — 1, 8, 15-й день) + циспла- тин (80 мг/м — 1-й день); паклитаксел/митотакс (175 мг/м — 1-й день) + цисплатин (80 мг/м — 1-й день); доцетаксел (75 мг/м — 1-й день) + циспла- тин (80 мг/м — 1-й день); винорельбин (25 мг/м — 1, 8, 15-й день) + цисплатин (80 мг/м — 1-й день), паклитаксел (175 мг/м — 1-й день) + карбоплатин (AUC 6 — 1-й день). Широко изучалось и применение триплетов, однако было показано, что добавление третьего препарата в схему химиотерапии должно быть строго обоснованным, поскольку в большинстве случаев повышение эффективности терапии при- водит к существенному увеличению токсичности, практически не оказывая влияния на выжива- емость больных [3]. В последние годы новым стандартом палли- ативного лечения местнораспространенного не- операбельного рака легкого в Северной Америке и ряде стран Европы стала комбинированная хи- миолучевая терапия с применением платиносо- держащих схем и одновременным облучением до суммарной дозы 60–70 Гр. Подобная терапия дает возможность вдвое увеличить одно- и двухлетнюю выживаемость, а при IIIAВ стадиях повысить уро- вень пятилетней выживаемости до 16 % [3]. С 90-х годов прошлого столетия большое внимание уделяется так называемой «таргетной» терапии рака легкого с применением препаратов молекулярно-направленного действия, мишенями которых являются рецепторы факторов роста; бел- ки, проводящие сигналы от рецепторных молекул; молекулы, контролирующие апоптоз и ангиоге- нез [3]. Известные на сегодня «таргетные» препа- раты относятся к нескольким классам: монокло- нальные антитела и их конъюгаты — ритуксимаб (мабтера), трастузумаб (герцептин), бевацизумаб (авастин) и др.; малые синтетические молекулы — гефитиниб (иресса), эрлотиниб (тарцева) и др.; короткие синтетические молекулы ДНК — анти- смысловые нуклеотиды — облимерсен (генасенс); природные соединения — неовастат; ингибиторы матриксных протеиназ; вирусы. Из перечислен- ных препаратов при раке легкого применялись только некоторые — тарцева, иресса, авастин. Достаточно обнадеживающие результаты были получены в исследовании ECOG Е4599, в ходе которого 434 пациента с диссеминированным не- плоскоклеточным раком легкого получали кар- боплатин (AUC = 6) и паклитаксел (200 мг/м) в сочетании с бевацизумабом (моноклональное антитело к фактору роста эндотелия сосудов, подавляющее ангиогенез). В результате по срав- нению с контрольной группой (444 больных, не получавших бевацизумаб) частота объективного эффекта возросла с 10 до 27 %, медиана времени до прогрессирования — с 4,5 до 6,2 мес, медиана продолжительности жизни — с 10,2 до 12,5 мес. Предполагается, что указанная схема может стать новым стандартом химиотерапии неплоскоклеточ- ного рака легкого [5]. Тем не менее, несмотря на значительные до- стижения в развитии химиотерапии, эффектив- ность комбинированного лечения рака легкого до сегодняшнего дня остается объективно низ- кой, что является основным аргументом для раз- работки новых противоопухолевых агентов и по- иска альтернативных путей введения препаратов. Достаточно перспективными в этом направлении представляются эндолимфатическая и регионарная внутриартериальная химиотерапия. Эндолимфатическая терапия различных за- болеваний активно изучалась в 70–80 гг. про- 85 Г. В. БОНДАРЬ… СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ РАКА ЛЕГКОГО шлого столетия, но в наше время сообщения о ее практическом применении в онкологии редки. Между тем возможности этого метода далеко не исчерпаны и по существу недостаточно изучены. Наблюдения показывают, что при медленном вве- дении химиопрепаратов в систему лимфоцирку- ляции, кроме их прямого цитостатического дей- ствия, стимулируется опосредованное влияние иммунокомпетентных клеток на опухоль. Анало- гичные механизмы действуют и при проведении аутолимфохимиотерапии, методика которой раз- работана и применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического ин- ститута. Забор лимфы из грудного лимфатиче- ского протока, ее инкубация с химиопрепаратами и последующее внутривенное введение успешно применялись при лечении НМРЛ [6]. Изучение показателей иммунологического статуса больных в ходе проведения аутолимфохимиотерапии позво- лило установить, что эффект химиотерапии реа- лизуется при участии лимфокинактивированных клеток. Очень существенно, что при этом не от- мечается выраженного системного иммунодепрес- сивного действия цитостатиков [7]. Аналогичные механизмы воздействия на опухоль имеют место и при длительном эндолимфатическом введении химиопрепаратов, однако методика введения цито- статиков в периферический лимфатический сосуд представляется менее травматичной и оказывает меньше побочных действий. Несмотря на то что теоретические аспекты эндолимфатической противоопухолевой терапии продолжают разрабатываться, ее эффективность, в том числе и в сочетании с лучевой терапией, при некоторых опухолевых заболеваниях (рак молочной железы, рак пищевода, рак яичников, рак толстой кишки) подтверждена рядом иссле- дований [8, 9]. В Донецком противоопухолевом центре (ДОПЦ), на основании многолетнего опы- та применения эндолимфатической полихимио- терапии, насчитывающего более 20 тыс случаев, эта методика была использована в лечении рака легкого. Принятая в центре усовершенствованная методика эндолимфатической полихимиотерапии предполагает введение лекарственных препаратов в лимфатическое русло путем катетеризации лим- фатических сосудов верхней трети бедра, в кли- нике ежегодно выполняются 2–2,5 тыс подобных катетеризаций [9]. При раке легкого мы использовали для эн- долимфатического введения метотрексат, цикло- фосфан, этопозид, антибиотики, гормоны [10]. Препараты, эндолимфатическое введение которых нежелательно в связи с выраженным влиянием на сосудистую стенку (винкаалкалоиды, цисплатин, антрациклины), вводили внутривенно. В настоя- щее время изучены результаты применения эндо- лимфатической ПХТ при неоперабельном раке лег- кого, а также в неоадъювантном или адъювантном режиме при операбельном опухолевом процессе. Рандомизированные исследования, включающие 479 больных IIВ-IIIA стадиями рака легкого, из которых 257 получали эндолимфальную ПХТ, показали, что эндолимфальное введение сравни- тельно недорогих, доступных химиопрепаратов в модифицированных схемах, с соблюдением стан- дартных курсовых доз позволяет в 65,0–72,0 % случаев достигнуть объективного эффекта и уве- личить пятилетнюю выживаемость радикально оперированных больных до 40,3 %, а трехлетнюю выживаемость неоперабельных пациентов — до 10,5 % [11, 12]. При этом, что практически очень важно, частота развития токсических и гематоло- гических осложнений оказалась существенно ниже, чем при традиционной внутривенной химиотера- пии теми же препаратами. Это дает возможность расширить показания к химиотерапии при распро- страненном опухолевом процессе и у пациентов пожилого возраста. Достаточно перспективным представляется также изучение эффективности эндолимфатической химиотерапии в сочетании с лучевой терапией и в качестве терапии второй линии при опухолях легкого, оказавшихся не- чувствительными к стандартной системной по- лихимиотерапии. Другим эффективным методом химиотерапии рака легкого является регионарная внутриарте- риальная ПХТ. Непосредственно в сосуды, пита- ющие опухоль легкого, химиопрепараты вводят с целью повышения концентрации цитостатика в зоне первичного очага и регионарных метаста- зов, что позволяет также значительно ослабить общетоксическое воздействие препаратов. Пер- вая попытка регионарной химиотерапии при раке легкого была предпринята в 1960 г. N. P. Smith: в легочную артерию через сердечный зонд капель- но вводили эмбихин, при этом у трети больных был отмечен объективный эффект [2]. Введение химиопрепаратов в легочную артерию после то- ракотомии не получило дальнейшего развития в связи с техническими проблемами и многочис- ленными осложнениями [2]. Экспериментальное изучение внутриартери- альной химиотерапии через бронхиальные арте- рии, проведенное H. Ahe в 1977 г., показало, что суммарный эффект регионарной терапии склады- вается из ишемического воздействия и цитоток- сического действия химиопрепаратов. Введение в бронхиальные артерии нескольких цитостатиков у 52 больных (K. Imahaka et al., 1987) привело к значительному повышению эффективности лече- ния (регрессия опухоли при МРЛ в 80 % случаев, НМРЛ — в 35,2 %), но и к появлению выражен- ных локальных токсических реакций. N. Uehiya- ma et al. (1988) получили выраженный эффект, при незначительной токсичности после введения 40–150 мг цисплатина в бронхиальную артерию: полная ремиссия после одного введения была от- мечена у 8 из 9 больных с МРЛ и у 16 из 40 при НМРЛ, после повторного введения (суммарная доза цисплатина 200 мг) ремиссия наступила у 12 из 17 (71 %) больных [цит. по 2]. 86 ОНКОЛОГИЯ О значительно большем количестве ослож- нений при регионарной химиотерапии сообщили O. Kokron et al. (1986): из 54 пациентов у 25 были отмечены боли в грудной клетке, у 22 — рво- та, у 10 — гипертермия, у 5 — сильный кашель, у 2 — тромбоэмболия, один больной погиб от кровотечения вследствие некроза стенки аорты. Во всех перечисленных случаях химиопрепара- ты вводились непосредственно в бронхиальные артерии, в том числе при суперселективной ар- териографии (J. Nakamura et al., S. Nagai et al., 1989) [цит. по 2]. Идея о возможности использования внутри- грудной артерии для регионарной химиотерапии опухолей переднего средостения и рака легкого была высказана Г. В. Бондарем после успешного применения этого метода для лечения местно- распространенного рака молочной железы. По- разительная эффективность методики явилась основанием для ее последующего клинического применения в терапии опухолей грудной клетки и средостения. Накопленный в ДОПЦ и Киевском НИИ онкологии АМН Украины за последние годы опыт позволил рекомендовать регионарную внутриартериальную ПХТ (путем катетеризации внутригрудной артерии) в качестве стандартного метода неоадъювантной и комбинированной тера- пии опухолей переднего средостения. Дальнейшим развитием методики являются исследования ее эффективности при местнора- спространенном раке легкого, которые проводят- ся в ДОПЦ. Анализ полученных результатов дает основания сделать вывод о том, что регионарное введение позволяет в ряде случаев добиться вы- раженного эффекта при центральном раке легко- го с метастатическим поражением лимфатических узлов средостения, а также при развитии синдрома сдавливания верхней полой вены. Общетоксиче- ские проявления при регионарной химиотерапии редки, среди осложнений преобладают локальные некротические и воспалительные процессы. В целом рассмотренные данные позволяют сделать такое заключение. С учетом поздней выяв- ляемости и высокого метастатического потенциала рака легкого современную химиотерапию следует считать эффективным методом его комбинирован- ной терапии и применять в виде неоадъювантно- го и адъювантного лечения при IIВ-IIIA стадиях рака, а также в качестве ведущего метода консер- вативной терапии при распространенном или не- операбельном процессе, позволяющего улучшить качество и продолжительность жизни больных. Эндолимфальная и регионарная внутриар- териальная химиотерапия позволяет повысить эффективность лечения, в том числе и недорого- стоящими химиопрепаратами, на фоне уменьше- ния токсичности и количества гематологических осложнений и является методом выбора в терапии местнораспространенного и диссеминированного рака легкого. Л и т е р а т у р а 1. Аксель Е. М., Давыдов М. И., Ушакова Т. И. Стати- стика рака легкого, желудка и пищевода: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смерт- ность // Вестн. Рос. акад. мед. наук.— 2001.— № 9 — С. 61–65. 2. Харченко В. П., Кузьмин И. В. Рак легкого: Руков. для врачей.— М.: Медицина, 1994.— 480 с. 3. Руководство по химиотерапии опухолевых заболева- ний / Под ред. Н. И. Переводчиковой, 2-е изд.— М.: Практ. медицина, 2005.— С. 195–209. 4. Минимальные клинические рекомендации Европей- ского общества клинической онкологии (ESMO) / Под ред. проф. С. А. Тюляндина, проф. Н. И. Пере- водчикова, к. м. н. Д. А. Носова.— М.: РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2004.— С. 11–17. 5. Тюляндин С. А. АSCO 2005: немелкоклеточный рак легкого. WWW сервер, http: //www. rosoncoweb. ru/library/asco/41/01.htm. 16.02.2006. 6. Нормантович В. А. Место лимфохимиотерапии в лечении рака легкого IIIB-IV стадий. Автореф. дис. … д-ра мед. наук.— М., 1997.— 54 с. 7. Сидоренко Ю. С., Червина Е. Д., Лазутин Ю. Н. Им- мунный статус больных местнораспространенным раком молочной железы при неоадъювантной химиотерапии // Рос. онк. журн.— 1996.— № 1.— С. 38–41. 8. Комплексная рентгенэндолимфатическая терапия рака прямой кишки / Г. В. Бондарь, С. А. Да- нильченко, В. Х. Башеев, В. В. Бережной // Мед. радиол.— 1990.— С. 50–52. 9. Шевченко В. В., Борота О. В., Забудкiн О. Ф. Ендо- лiмфатична та сполучена хiмiотерапія злоякiсних новоутворень: 12-рiчний досвiд // Арх. клин. и экс- пер. медицины.— 2000.— Т. 9.— № 4.— С. 476–482. 10. Спосiб лiкування раку легень / Г. В. Бондарь, Б. П. Кон- дратюк, А. Г. Гончар, О. Ю. Попович // Патент України, МПК А61 В 17/00 А61 К31/00 №2564А.— 1997. 11. Эндолимфатическая полихимиотерапия в комп- лексном лечении рака легкого после выполнения радикальной операции / Г. В. Бондарь, Б. П. Кон- дратюк, В. В. Комендант, А. Г. Гончар // Клiн. хiрургiя.— 1999.— № 1.—С. 18–20. 12. Комплексное лечение больных немелкоклеточным раком легкого / Ю. И. Яковец, Б. П. Кондратюк, А. Ю. Попович и др. // Хiрургiя України.— 2005.— № 1 (13).— С. 106–109. Поступила 28.02.2006

Современные возможности химиотерапии рака легкого

Репозитарії

Схожі ресурси