Динамика провоспалительных маркеров и показателей углеводного и липидного обменов, эхокардиографии миокарда у гипертоников с метаболическими нарушениями на фоне комбинированной антигипертензивной терапии
Изучено влияние комбинированной терапии на углеводный и липидный обмены, показаны ее эффективность и безопасность, а также снижение кардиоваскулярного риска.
Gespeichert in:
| Datum: | 2012 |
|---|---|
| 1. Verfasser: | |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2012
|
| Schriftenreihe: | Международный медицинский журнал |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53317 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Динамика провоспалительных маркеров и показателей углеводного и липидного обменов, эхокардиографии миокарда у гипертоников с метаболическими нарушениями на фоне комбинированной антигипертензивной терапии / В.В. Школьник // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 1. — С. 27-37. — Бібліогр.: 26 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-53317 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-533172014-01-20T03:09:44Z Динамика провоспалительных маркеров и показателей углеводного и липидного обменов, эхокардиографии миокарда у гипертоников с метаболическими нарушениями на фоне комбинированной антигипертензивной терапии Школьник, В.В. Кардиология Изучено влияние комбинированной терапии на углеводный и липидный обмены, показаны ее эффективность и безопасность, а также снижение кардиоваскулярного риска. Вивчено вплив комбінованої терапії на вуглеводний та ліпідний обміни, показано її ефективність і безпечність, а також зниження кардіоваскулярного ризику. The influence of combination therapy on carbohydrate and lipid metabolism was investigated; its efficacy and safety as well as reduction of cardiovascular risk were shown. 2012 Article Динамика провоспалительных маркеров и показателей углеводного и липидного обменов, эхокардиографии миокарда у гипертоников с метаболическими нарушениями на фоне комбинированной антигипертензивной терапии / В.В. Школьник // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 1. — С. 27-37. — Бібліогр.: 26 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53317 616.12-008.331.1-092-085:616-073.4-8:612.015.32 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Кардиология Кардиология |
| spellingShingle |
Кардиология Кардиология Школьник, В.В. Динамика провоспалительных маркеров и показателей углеводного и липидного обменов, эхокардиографии миокарда у гипертоников с метаболическими нарушениями на фоне комбинированной антигипертензивной терапии Международный медицинский журнал |
| description |
Изучено влияние комбинированной терапии на углеводный и липидный обмены, показаны ее эффективность и безопасность, а также снижение кардиоваскулярного риска. |
| format |
Article |
| author |
Школьник, В.В. |
| author_facet |
Школьник, В.В. |
| author_sort |
Школьник, В.В. |
| title |
Динамика провоспалительных маркеров и показателей углеводного и липидного обменов, эхокардиографии миокарда у гипертоников с метаболическими нарушениями на фоне комбинированной антигипертензивной терапии |
| title_short |
Динамика провоспалительных маркеров и показателей углеводного и липидного обменов, эхокардиографии миокарда у гипертоников с метаболическими нарушениями на фоне комбинированной антигипертензивной терапии |
| title_full |
Динамика провоспалительных маркеров и показателей углеводного и липидного обменов, эхокардиографии миокарда у гипертоников с метаболическими нарушениями на фоне комбинированной антигипертензивной терапии |
| title_fullStr |
Динамика провоспалительных маркеров и показателей углеводного и липидного обменов, эхокардиографии миокарда у гипертоников с метаболическими нарушениями на фоне комбинированной антигипертензивной терапии |
| title_full_unstemmed |
Динамика провоспалительных маркеров и показателей углеводного и липидного обменов, эхокардиографии миокарда у гипертоников с метаболическими нарушениями на фоне комбинированной антигипертензивной терапии |
| title_sort |
динамика провоспалительных маркеров и показателей углеводного и липидного обменов, эхокардиографии миокарда у гипертоников с метаболическими нарушениями на фоне комбинированной антигипертензивной терапии |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| publishDate |
2012 |
| topic_facet |
Кардиология |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53317 |
| citation_txt |
Динамика провоспалительных маркеров и показателей углеводного и липидного обменов, эхокардиографии миокарда у гипертоников с метаболическими нарушениями на фоне комбинированной антигипертензивной терапии / В.В. Школьник // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 1. — С. 27-37. — Бібліогр.: 26 назв. — рос. |
| series |
Международный медицинский журнал |
| work_keys_str_mv |
AT školʹnikvv dinamikaprovospalitelʹnyhmarkerovipokazatelejuglevodnogoilipidnogoobmenovéhokardiografiimiokardaugipertonikovsmetaboličeskiminarušeniâminafonekombinirovannojantigipertenzivnojterapii |
| first_indexed |
2025-07-05T04:45:03Z |
| last_indexed |
2025-07-05T04:45:03Z |
| _version_ |
1836780831488606208 |
| fulltext |
27© В. В. Школьник, 2012
МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2012, № 1
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
.
УДк 616.12-008.331.1-092-085:616-073.4-8:612.015.32
ДИНАМИКА ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ МАРКЕРОВ
И ПОКАЗАТЕЛЕЙ УГЛЕВОДНОГО И ЛИПИДНОГО ОБМЕНОВ,
ЭХОКАРДИОГРАФИИ МИОКАРДА У ГИПЕРТОНИКОВ
С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ НА ФОНЕ
КОМБИНИРОВАННОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ
Канд. мед. наук В. В. ШКОЛЬНИК
Харьковский национальный медицинский университет
Изучено влияние комбинированной терапии на углеводный и липидный обмены, показаны ее эф-
фективность и безопасность, а также снижение кардиоваскулярного риска.
Ключевые слова: гипертоническая болезнь, метаболический синдром, комбинированная антигипертен-
зивная терапия.
Сахарный диабет 2-го типа (СД2Т) приобрел
в последние десятилетия эпидемический харак-
тер распространения в человеческой популяции.
Данное заболевание характеризуется развитием
тяжелых осложнений, приводящих к полной по-
тере трудоспособности и преждевременной смерти.
СД2Т часто сопровождается артериальной гипер-
тонией (АГ), одним из самых распространенных
хронических неинфекционных заболеваний среди
взрослого населения, составляя приблизительно
39 % среди мужчин и 41,1 % среди женщин. Со-
четание этих двух взаимосвязанных патологий
ускоряет поражение сосудистого русла от капил-
ляров до магистральных сосудов [1].
Сосуществованию АГ и СД2Т способствует
взаимодействие общих наследственных и приоб-
ретенных факторов. Анализируя причины возник-
новения и частое сочетание АГ и диабета, многие
исследователи указывают на возможные общие
механизмы их развития, а именно на сходный
комплекс метаболических расстройств (инсулино-
резистентность (ИР), ожирение, дислипидемия
(ДЛП) и др.) [2]. В свою очередь, ИР влияет на
комплекс патологических реакций, вызывающих
развитие эндотелиальной дисфункции, ДЛП,
а также нарушение реологических свойств крови.
Развитие ИР и основных компонентов метаболи-
ческого синдрома происходит на фоне прогресси-
рующего системного воспаления [3].
В настоящее время особое значение в фор-
мировании дисфункции эндотелия при АГ и СД
уделяют адипокинам — биологически активным
веществам, продуцируемым адипоцитами и преоб-
ладающим при абдоминальном ожирении. Среди
28
КАРДИОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
.
медиаторов дисфункции эндотелия называют леп-
тин, альфа-фактор некроза опухолей (ФНО-α),
интерлейкин-6, резистин, висфатин и другие ади-
покины [4], а также маркер острой фазы воспале-
ния — С-реактивный протеин (СРП).
Для лечения пациентов с АГ, сопровожда-
ющейся такими метаболическими факторами ри-
ска, как гипергликемия, гипертриглицеридемия,
требуется более агрессивная фармакологическая
терапия. Хотя снижение веса и повышение фи-
зической активности рассматриваются как перво-
очередной этап в лечении, однако изменение об-
раза жизни таких пациентов не всегда приводит
к желаемому снижению артериального давления
(АД). Диуретики и β-блокаторы помогают кон-
тролировать давление крови. Они достаточно
сильны для запуска обратимого метаболического
эффекта, но могут усугублять проявления ме-
таболического синдрома и повышать риск раз-
вития СД2Т. Например, работы с применением
тиазидных диуретиков и β-блокаторов показали,
что эти препараты имеют тенденцию повышать
липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) и три-
глицериды (ТГ) и снижать чувствительность тка-
ней к инсулину [5]. Поэтому в последнее время
особое внимание уделяется антигипертензивным
агентам, которые ингибируют ренин-ангиотен-
зиновую систему, поскольку такие препараты,
по результатам многих работ, обладают положи-
тельным метаболическим эффектом и защищают
от риска развития диабета. Современный подход
к повышению эффективности лечения больных
АГ заключается в комбинировании антигипер-
тензивной терапии с коррекцией прочих сер-
дечно-сосудистых факторов риска, к которым,
кроме традиционных, можно отнести активацию
синтеза провоспалительных цитокинов и белков
острой фазы, ассоциируемой с нарушениями во
всех звеньях гемостаза [6].
Целью настоящего исследования явилось изу-
чение динамики основных показателей углеводного
и липидного обменов и уровней провоспалитель-
ных маркеров, их связь со структурно-функци-
ональными параметрами миокарда у пациентов
с ГБ, ИР и СД2Т на фоне комбинированной анти-
гипертензивной терапии.
В исследование было включено 110 пациентов
(61 мужчина и 49 женщин) в возрасте 58,0±6,8 лет
с ГБ II степени и СД2Т. В исследование не вошли
пациенты с симптоматической ГБ, СД 1-го типа
и другими эндокринологическими нарушениями,
клиническими признаками ИБС либо других за-
болеваний.
Для отбора пациентов по группам были ис-
пользованы модифицированные критерии ATP III
(2005) [7], одобренные в Европейских рекоменда-
циях по лечению АГ (2007) [8] и рекомендован-
ные Украинским обществом кардиологов (2008).
Больные были разделены на 4 группы. Пер-
вую группу составили пациенты с ГБ ІІ степе-
ни (n = 36), вторую группу — пациенты с ИР
и ГБ (n = 26), третью группу — пациенты с ГБ
и нарушениями липидного обмена (ГБ + ДЛП)
(n = 20) и четвертую группу — пациенты с СД2Т
и ГБ (n = 28). Практически здоровые лица без
выявленной патологии вошли в контрольную
группу (n = 30).
Уровень АД оценивали по среднему АД, по-
лученному в результате трех измерений через
2-минутные интервалы в положении сидя. Ин-
декс массы тела (ИМТ) определялся по формуле:
ИМТ = вес (кг) / рост (м2). Нормальные значения
ИМТ — до 27 кг/м2.
Для определения ИР использовали индекс
НОМА-IR (нормальные значения до 2,7), кото-
рый рассчитывали по формуле:
ИР = (глюкоза натощак × инсулин
натощак)/22,5.
Определение концентрации глюкозы натощак
проводили глюкозоксидазным методом на ана-
лизаторе «Humolizer» (Германия). Определение
уровня общего холестерина (ОХС), триглицери-
дов (ТГ) и холестерина липопротеидов высокой
плотности (ХС ЛПВП) проводили в сыворотке
крови ферментативным фотоколориметрическим
методом наборами фирмы «Human» (Германия).
Определение концентрации ФНО-α в плазме
крови и концентрации СРП и инсулина натощак
в сыворотке крови проводили методом иммуно-
ферментного анализа, используя наборы «Про-
теиновый контур», (Россия), «Eucardio» (США),
«DRG» (США). Критериями гиперинсулинемии
считали уровень инсулина натощак > 12,5 мЕд/мл.
Нормальные величины СРП находятся в диапазо-
не 0–1,1 мг/л (в среднем — 0,14 мг/л).
Структурное состояние артерий с определе-
нием кровотока в сонных артериях и толщины
комплекса интима-медиа (ТИМ) оценивали ме-
тодом цветного допплеровского картирования
на аппарате «Logic-5» (General Electric, США,
линейные датчики 5–7.5 MHz) в положении па-
циента лежа с опрокинутой назад головой в со-
стоянии покоя. В качестве нормы, предложенной
экспертами Европейского общества по гипертонии
и Европейского общества кардиологов в 2003 г.,
выбраны значения ТИМ менее 0,9 мм; увеличе-
ние ТИМ, когда 0,9 мм ≤ ТИМ < 1,3 мм, а кри-
терием атеросклероза обозначена ТИМ ≥ 1,3 мм.
Эхокардиографическое исследование миокарда
проводили на аппарате «Logic-5» (General Electric,
США) в режимах В и М по общепринятой мето-
дике [9]. На уровне хорд митрального клапана,
кроме толщины задних стенок (ТЗС, мм) левого
желудочка (ЛЖ), определяли следующие диагно-
стические параметры миокарда: конечнодиасто-
лический размер (КДР, см) ЛЖ, конечносистоли-
ческий размер (КСР, см) ЛЖ, конечный диасто-
лический и систолический объемы (КДО, КСО,
мл) и их величины, индексированные к площади
поверхности тела (иКДО, иКСО, мл/м2), удар-
ный объем (УО, мл), толщину межжелудочковой
29
КАРДИОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
.
перегородки (ТМЖП, см) в диастолу, фракцию
выброса (ФВ, % = УО/КДО × 100).
Фактическую массу миокарда (ММ, г) ЛЖ
рассчитывали в двухмерном режиме по форму-
ле, предложенной R. Devereux и N. Reichek [10]:
ММЛЖ = 0,80 × (1,04 × ((ТЗС ЛЖ +
+ ТМЖП + КДР)3 – КДР3)) + 0,6 (г),
и индексировали к площади поверхности тела.
Индекс ММ ЛЖ (ИММ ЛЖ, г/м2) рассчитывали
по следующей формуле:
ИММ ЛЖ = ММ ЛЖ/S,
где S — площадь поверхности тела (м2).
Критерием ГЛЖ согласно рекомендациям
Европейского общества гипертензии и Европей-
ского общества кардиологов (2007) считали зна-
чения ИММ ЛЖ большие или равные 125 г/м2
для мужчин и большие или равные 110 г/м2 для
женщин [11].
Учитывая что геометричная адаптация мио-
карда ЛЖ может принимать неоднородные формы
у разных пациентов вследствие увеличения как
непосредственно ТЗС ЛЖ, так и размеров самой
полости, проведен расчет относительной толщины
стенок (ОТС, см) ЛЖ по формуле:
ОТС = (ТЗС + ТМЖП)/КДР.
За критерий гипертрофии миокарда ЛЖ при-
нимают значение ОТС больше 0,45.
Диастолическую функцию ЛЖ оценивали по
соотношению трансмитральных потоков Е/А, где
Е — максимальная скорость раннего диастоличе-
ского потока, А — максимальная скорость потока
предсердной систолы. Диастолическое наполнение
считали нормальным при значениях Е/А более 1;
диастолической дисфункции по типу нарушения
релаксации соответствовало Е/А менее 1; рестрик-
тивному типу — Е/А более 2.
Полученные результаты представлены в виде
среднего значения ± стандартное отклонение от
среднего значения (М±SD). Статистическую об-
работку данных осуществляли с помощью пакета
Statistica, версия 8.0. Оценку различий между груп-
пами при распределении, близком к нормальному,
производили с помощью критерия Стьюдента. Для
анализа корреляционных связей вычисляли коэф-
фициенты корреляции Пирсона [12]. Статистиче-
ски достоверными считали различия при р < 0,05.
Полученные результаты основных характе-
ристик обследованных пациентов представлены
в табл. 1. При сравнении антрометрических пока-
зателей не были выявлены достоверные различия
в возрасте, весе и росте между пациентами всех
четырех групп. Не установлено статистически зна-
чимых отличий в показателях ИМТ между лица-
ми отдельных групп (28,0±2,8, 25,1±2,7, 26,1±6,1
и 33,0±3,1 кг/м2 соответственно; р > 0,05), кроме
показателей ИМТ между контрольной и четвертой
группами. Величины САД статистически досто-
верны между пациентами контрольной и третьей
групп, между контрольной и четвертой группами
и между пациентами первой и четвертой групп.
Выявлены достоверные различия в показателях
ДАД всех обследованных групп по сравнению
с контрольной группой (р < 0,05).
Следует отметить, что уровни концентраций
ТГ достоверно отличались между пациентами с ГБ
и четвертой групп и между контрольной и четвер-
той группами (р < 0,05), в то время как уровни
ХС ЛПВП — между всеми обследованными груп-
пами по сравнению с контрольной группой, кроме
пациентов с ГБ. Увеличение концентрации ОХС
по сравнению с контрольной группой наблюдается
во всех группах пациентов.
Исследование показателей углеводного об-
мена показало выраженные отличия уровня глю-
козы в группе с ГБ по сравнению с пациентами
с ДЛП и СД2Т. Достоверных отличий между
первой и второй, второй и третьей группами,
а также между контрольной и первой группа-
ми не обнаружено. Уровень инсулина натощак
оказался выше в 2,3 раза в четвертой группе
(21,8±5,0 мкМЕ/мл) по сравнению с контроль-
ной группой (9,34±2,8 мкМЕ/мл; р < 0,05). Ве-
личина HOMA-IR в четвертой группе достоверно
отличается от показателей контрольной и первой
группы, а также статистически отличается между
третьей и контрольной группами. Концентрация
провоспалительного цитокина ФНОα возрастает
с прогрессированием основных компонентов ме-
таболического синдрома. Концентрация цитокина
в плазме крови имеет тенденцию к повышению
от группы к группе, достоверные различия на-
блюдаются между всеми группами и контроль-
ной группой, а также между первой и четвертой
группами (р < 0,05).
Изменения концентрации СРП при сравнении
обследованных групп пациентов схожи с измене-
ниями уровня ФНОα в аналогичных группах. При
наличии метаболических нарушений на фоне ГБ
повышается концентрация СРП от 4,9 (группа
ГБ) до 9,3 раза (группа ГБ и СД2Т). Достовер-
ные различия также обнаружены между первой
и четвертой группами (р < 0,05).
Таким образом, с прогрессированием метабо-
лических нарушений и АГ наблюдается увеличе-
ние концентрации провоспалительных маркеров
ФНОα и СРП в плазме крови пациентов, нару-
шается баланс липидного и углеводного обменов.
Высокоинформативным показателем, отражаю-
щим изменения сосудистой стенки, является ТИМ
[9]. При исследовании ТИМ у пациентов первой
группы отмечено увеличение на сонной артерии
на 29 % (0,80±0,10 мм) по сравнению с контроль-
ной группой (0,62±0,08 мм; р < 0,05). Значитель-
ное увеличение ТИМ наблюдается у пациентов,
у которых, кроме ГБ, диагностируются другие
метаболические нарушения, по сравнению с кон-
трольной группой и с группой пациентов только
с ГБ (табл. 2). Средние величины ТИМ во вто-
рой, третьей и четвертой группах свидетельствуют
30
КАРДИОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
.
Таблица 1
Антропометрические данные, показатели липидного и углеводного oбмена
и уровни провоспалительных маркеров у обследованных пациентов
Показатель
Группы Достоверность,
рпервая вторая третья четвертая контрольная
Возраст, лет 59,0±6,5 60,2±5,2 61,3±4,1 59,6±6,0 54,0±7,5
ИМТ, кг/м2 28,0±2,8 251±2,7 26,1±6,1 33,0±3,1 26,3±2,5 p4-5 < 0,05
САД, мм рт. ст. 142,0±4,6 150,0±7,6 146,0±5,5 168,0±11,0 130,0±3,2 p1-4 < 0,05
p3-4 < 0,05
p4-5 < 0,05
ДАД, мм рт. ст. 88,2±5,0 96,4±6,0 92,2±6,1 98,0±6,0 80,2±1,1 p1-5 < 0,05
p2-4 < 0,05
p3-5 < 0,05
p2-5 < 0,05
p4-5 < 0,05
ОХС, ммоль/л 5,24±0,52 6,02±0,42 5,72±0,27 6,10±1,1 4,02±0,4 p2-5 < 0,05
p3-5 < 0,05
p1-4 < 0,05
p4-5 < 0,05
ТГ, ммоль/л 1,62±0,60 2,1±0,42 1,84±0,51 2,71±0,45 1,04±0,60 p2-4 < 0,05
p4-5 < 0,05
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,2±0,05 1,15±0,05 1,10±0,05 1,00±0,04 1,31±0,05 p2-5 < 0,05
p3-5 < 0,05
p1-3 < 0,05
p1-4 < 0,05
p4-5 < 0,05
Глюкоза натощак,
ммоль/л
5,74±0,49 6,04±1,1 7,3±0,32 9,02±2,7 4,50±0,9 p3-5 < 0,05
p1-3 < 0,05
p1-4 < 0,05
p4-5 < 0,05
Инсулин натощак,
мкМЕ/мл
11,6±2,7 17,0 ±6,2 14,3±4,1 21,8±5,0 9,34±2,8 p4-5 < 0,05
НОМА-IR 2,62±0,86 4,54±2,60 4,64±1,60 8,74±4,06 1,9±0,9 p3-5 < 0,05
p1-4 < 0,05
p4-5 < 0,05
ФНО-α, пг/мл 16,0±2,7 19,6±3,1 19,4±5,7 25,3±4,7 5,2±2,1 p1-5 < 0,05
p2-5 < 0,05
p3-5 < 0,05
p1-4 < 0,05
p4-5 < 0,05
СРП, мг/л 3,9±1,8 4,12±3,1 7,0±2,0 7,48±1,60 0,8±0,21 p1-5 < 0,05
p2-5 < 0,05
p3-5 < 0,05
p1-4 < 0,05
p4-5 < 0,05
П р и м е ч а н и е. Во всех случаях, кроме указанных, достоверность межгрупповых различий р > 0,05. То же в табл. 2.
о прогрессировании атероматозного процесса
в сонных артериях.
Следует отметить достоверные различия ММ
ЛЖ и ИММ ЛЖ во всех обследованных группах
по сравнению с контрольной группой, а также от-
личия между первой и четвертой (в случае ММ
ЛЖ) и между второй и четвертой группами (в слу-
чае ММ ЛЖ и ИММ ЛЖ) (р < 0,05).
Наибольшие показатели ТМЖП и ТЗС ЛЖ
наблюдались в четвертой группе по сравнению
с контрольной группой, но они достоверно не
отличались от показателей пациентов других
групп. Статистических отличий между группами
по величине ОТС ЛЖ не выявлено, что подтвер-
ждается данными других авторов [13]. Увеличение
ММ ЛЖ, ТМЖ и ТЗС ЛЖ при прогрессировании
метаболических нарушений от ГБ до СД2Т сви-
детельствуют о развитии мышечных изменений
миокарда ЛЖ, усилении дилатации ЛЖ и увели-
чении гипертрофии миокарда ЛЖ (ГЛЖ).
Величины соотношения Е/А, отражающие сни-
жение эластичности ЛЖ, достоверно отличаются
31
КАРДИОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
.
Таблица 2
Эхокардиографические характеристики обследованных пациентов
Показатель
Группы Достоверность,
рпервая вторая третья четвертая контрольная
ТИМ, мм 0,80±0,10 0,96±0,06 0,94±0,04 1,3±0,09 0,62±0,08 p2-5 < 0,05
p3-5 < 0,05
p1-4 < 0,05
p4-5 < 0,05
ММ ЛЖ, г 171,6±11,2 182±7,2 205,2±9,1 215,2±19,2 120,4±4,2 p1-5 < 0,05
p2-5 < 0,05
p3-5 < 0,05
p1-4 < 0,05
p2-4 < 0,05
p4-5 < 0,05
ИММ ЛЖ, г/м2 87,1±8,5 92,8±2,5 104,2±9,7 110,2±7,8 62,4±5,4 p1-5 < 0,05
p2-5 < 0,05
p3-5 < 0,05
p1-4 < 0,05
p2-4 < 0,05
p4-5 < 0,05
ТЗС ЛЖ, см 1,28±0,24 1,3±0,27 1,32±0,09 1,34±0,20 0,94±0,03 p4-5 < 0,05
ТМЖП, см 1,22±0,11 1,13±0,3 1,3±0,12 1,33±0,15 0,98±0,04 p4-5 < 0,05
ОТС ЛЖ, см 0,49±0,03 0,46±0,03 0,50±0,02 0,49±0,05 0,45±0,04
Е/А 0,96±0,16 0,98±0,07 0,88±0,04 0,74±0,13 1,45±0,04 p1-5 < 0,05
p2-5 < 0,05
p3-5 < 0,05
p2-4 < 0,05
p4-5 < 0,05
КСР, см 4,05±0,03 4,0±0,06 4,09±0,08 4,24±0,04 3,3±0,04 p1-5 < 0,05
p2-5 < 0,05
p3-5 < 0,05
p4-5 < 0,05
КДР, см 5,23±0,06 5,3±0,04 5,4±0,06 5,50±0,05 4,87±0,07 p1-5 < 0,05
p2-5 < 0,05
p3-5 < 0,05
p1-4 < 0,05
КДО, мл 131,1±1,1 135,4±4,4 141,3±3,7 147,4±3,1 116,2±4,5 p1-5 < 0,05
p2-5 < 0,05
p3-5 < 0,05
p1-3< 0,05
p1-4 < 0,05
p4-5 < 0,05
КСО, мл 64,4±2,1 70,0±2,4 73,8±3,4 83,1±1,7 45,2±0,9 p1-5 < 0,05
p2-5 < 0,05
p3-5 < 0,05
p1-4 < 0,05
p4-5 < 0,05
иКДО, мл/м2 69,9±1,6 71,6±1,3 73,9±5,2 77,6±3,3 61,5±2,4 p1-5 < 0,05
p2-5 < 0,05
p3-5 < 0,05
p1-4 < 0,05
p4-5 < 0,05
иКСО, мл/м2 39,4±4,3 36,6±2,7 38,8±3,1 44,3±3,6 23,8±1,5 p1-5 < 0,05
p2-5 < 0,05
p3-5 < 0,05
p4-5 < 0,05
УО, мл 66,8±3,0 65,4±2,2 67,5±1,8 62,3±2,4 71,0±3,6 p1-5 < 0,05
ФВ, % 52,0±2,5 50±3,0 49±1,5 46,8 ±5,8 64,4±1,6 p1-5 < 0,05
p3-5 < 0,05
p1-4 < 0,05
p4-5 < 0,05
32
КАРДИОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
.
между всеми обследованными группами и кон-
трольной группой, а также между второй и чет-
вертой группами. Диастолическая дисфункция
ЛЖ у пациентов с ГБ является ранним маркером
фиброза миокарда, обусловливающего повышение
ригидности стенки ЛЖ и развитие сердечной не-
достаточности [14].
КДО отражает как структурное ремоделиро-
вание, так и диастолическое наполнение ЛЖ. До-
стоверные различия этого показателя выявлены
у пациентов первой и третьей, а также первой
и четвертой групп и у пациентов всех обследован-
ных групп по сравнению с контрольной группой
(116,2±4,5; р < 0,05). Изменения показателя КСО
аналогичны. ФВ достоверно снижается с прогрес-
сированием метаболических нарушений во всех об-
следованных группах по сравнению с контрольной.
Таким образом, в группах больных СД2Т
и ГБ отмечается ГЛЖ. При вычислении типа ре-
моделирования миокарда в обследованных груп-
пах выявлено, что концентрическая гипертрофия
была у большинства пациентов четвертой группы
(n = 18; 64 %), у 21 пациента с ГБ (58 %), а также
у 30 % пациентов с ИР и у 42 % с ГБ и ДЛП. Пере-
грузка давлением (в наших исследованиях — АГ)
приводит к увеличению числа саркомеров и тол-
щины кардиомиоцитов, толщины стенок ЛЖ и,
как следствие, формированию концентрического
типа геометрии ЛЖ. ГЛЖ является компенсатор-
ной реакцией в условиях повышенной нагрузки
на миокард. Наличие дополнительных факторов
в виде нарушений липидного и углеводного обме-
на, наблюдающихся при СД2Т, усугубляет пато-
логические процессы ремоделирования миокарда
и нарушения эндотелиальной функции, что под-
тверждается другими авторами [15].
Наши данные о том, что существует связь
развития концентрического ремоделирования ЛЖ
с ИР и нарушением липидного обмена, подтвер-
ждаются работами [16, 17].
При назначении антигипертензивной терапии
исходят из положения, что АГ является заболева-
нием полиэтиологическим, поэтому воздействие
на несколько звеньев патогенеза дает возможность
повысить эффективность лечения. Комбинирован-
ная терапия имеет много преимуществ: усиливает
антигипертензивный эффект за счет разнонаправ-
ленного действия препаратов на патогенетические
механизмы развития АГ, что увеличивает коли-
чество пациентов со стабильным снижением АД;
уменьшает частоту возникновения побочных эф-
фектов как за счет меньших доз комбинируемых
антигипертензивных препаратов, так и за счет
взаимной нейтрализации этих эффектов, обеспе-
чивает наиболее эффективной органопротекцией
и уменьшает риск и число сердечно-сосудистых
осложнений.
За основу комбинированной терапии, исполь-
зуемой в данном исследовании, взят олмесар-
тан, который обладает уникальным механизмом
связывания с АТ1 — рецепторами ангиотензина ІІ.
Препарат осуществляет связь с двумя центрами
специфического рецептора, что позволяет ему
оказывать более пролонгированное ингибирую-
щее действие. В наших исследованиях данный
препарат в дозе 10–20 мг/сут комбинировали
с индапамидом (1,5 мг/сут) утром. Дозу подби-
рали индивидуально путем титрования до до-
стижения гипотензивного эффекта. Через 2 нед
наблюдения пациентов АД снизилось до целевых
уровней только у 32 %. К терапии был добавлен
амлодипин (5–10 г/сут) и увеличена доза олме-
сартана до 20 мг/сут. На фоне комбинированной
антигипертензивной терапии пациенты получали
аторвастатин в дозе 10 мг/сут. Использование
данной стратегии лечения позволило устойчиво
контролировать АД на целевых уровнях у 81 %
обследованных пациентов уже к 2 мес примене-
ния терапии.
Полное обследование антропометрических,
биохимических, провоспалительных показателей
и показателей эхокардиографии сердца проводи-
лись на момент назначения терапии и через 6 и 12
мес лечения (табл. 3).
Следует отметить, что 4 пациента были ис-
ключены из исследования из-за побочных эф-
фектов (3 мужчины, 1 женщина) — тошноты,
диареи, рвоты.
В проведенном нами исследовании было по-
казано эффективное снижение АД, значимое через
6 мес после начала терапии. Достоверных различий
достигли величины САД во всех обследованных
группах, которые удалось устойчиво контролиро-
вать к году терапии. ДАД достоверно снижалось
во всех группах по сравнению с исходными по-
казателями, кроме группы ГБ (p < 0,05). Терапия
изменила антропометрические параметры паци-
ентов. Так, к 6-му месяцу терапии наблюдалась
тенденция к снижению ИМТ во всех обследо-
ванных группах.
Выбранная комбинированная терапия, кроме
снижения АД до целевых уровней, способствова-
ла компенсации углеводного обмена и стабили-
зации липидного спектра. Динамика показателей
липидного обмена была такова: уже к 6-му мес
лечения у большинства пациентов наблюдается
положительная корреляция уровня ОХС (в сред-
нем на 0,5 ммоль/л) и к 12-му мес лечения на
0,8 ммоль/л по сравнению с исходными уровнями
(до лечения). Достоверные отличия выявлены во
второй (ГБ и ИР) и четвертой группах к 12-му мес
терапии. Уровни ТГ имели тенденцию к сниже-
нию и статистически значимо снижались в 5 раз
к 12-му мес терапии у пациентов с ГБ и СД2Т.
Концентрация ХС ЛПВП повышалась достовер-
но только к 12-му месяцу принятия препаратов
во всех группах.
Изменения показателей углеводного обме-
на привели к снижению глюкозы в среднем на
2 ммоль/л к 6-му мес терапии. Через 12 мес
лечения нормальных величин достигли уровни
глюкозы во всех обследованных группах, кроме
33
КАРДИОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
.
Таблица 3
Динамика гемодинамических, провоспалительных и биохимических показателей
у обследованных пациентов через 6 и 12 мес комбинированной терапии
Показатель
Группы
первая вторая третья четвертая контрольная
ИМТ, кг/м2 28,0±2,8 25,0±2,7 26,1±6,1 33,0±3,1 26,3±2,5
6 мес 27,2 ±2,0 25,0±3,0 25,6±1,8 29,1±2,8
12 мес 26,0±2,4 24,0±2,5 25,2±2,0 28,2±2,6
САД, мм рт. ст. 142,0±4,6 150,0±7,6 146,0±5,0 168,0±11,0 130,0±3,2
6 мес 129,4±9,5* 134,0±6,9* 130,0±4,2* 131,0±9,5*
12 мес 128,0±5,4* 130,0±4,2* 129,5±3,7* 129,7±4,7*
ДАД, мм рт. ст. 86,2±5,0 96,4±6,0 92,2±6,1 98,0±6,0 80,2±1,1
6 мес 80,1±2,8 82,0±3,8* 80,7±9,6 85,0±2,7*
12 мес 78,1±4,2 77,4±2,5* 78,4±3,5* 80,0±3,2*
ОХС, ммоль/л 5,24±0,52 6,02±0,42 5,72±0,27 6,10±1,1 4,02±0,4
6 мес 5,2±0,3* 5,84±0,25 5,2±0,4 5,6±0,72
12 мес 5,0±3,2 4,91±0,35* 5,14±0,36 5,4±0,06*
ТГ, ммоль/л 1,62±0,60 2,1±0,42 1,84± 0,51 2,71±0,45 1,04±0,60
6 мес 1,38±0,3 1,8±0,24 1,41±0,32 2,4±0,21
12 мес 1,35±0,08 1,4±0,32 1,42±0,25 1,64±0,20*
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,2±0,05 1,15±0,05 1,10±0,05 1,00±0,04 1,31±0,05
6 мес 1,28±0,02 1,21±0,02 1,1±0,03 1,08±0,03
12 мес 1,30±0,03* 1,28±0,03* 1,20±0,02 1,2±0,03*
Глюкоза, ммоль/л 5,74±0,49 6,04±1,1 7,3±0,32 9,02±2,7 4,50±0,9
6 мес 5,6±0,3 5,8±3,2 5,5±0,5 7,7±0,25
12 мес 5,2±1,3 5,5±0,47 4,6±2,1 5,5±2,4*
Инсулин, мкМЕ/мл 11,6±2,7 17,0±6,2 14,3±4,1 21,8±5,0 9,36±2,2
6 мес 10,2±1,6 11,6±3,8 13,9±0,8 12,6±2,4
12 мес 10,4±1,4 10,2±0,8 11,0±2,6 11,4±0,6
НОМА-IR 2,62±0,86 4,54±2,60 4,64±1,60 8,74±4,06 1,9±0,9
6 мес 2,55±0,82 3,0±1,4 3,4±0,9 4,32±1,1
12 мес 2,5±0,4 2,5±0,4 2,3±0,3* 2,6±0,9
ФНОα, пг/мл 16,0±2,7 19,6±3,1 19,4±5,7 25,3±4,7 5,2±2,1
6 мес 8,8±2,6* 11,1±4,8 12,0±3,2 13,2±4,2*
12 мес 6,0±0,5* 5,8±0,6* 5,7±1,8* 7,2±2,5*
СРП, мг/л 3,9±1,8 4,12±3,1 7,0±2,0 7,48±1,60 0,8±0,21
6 мес 2,1±0,9 4,00±1,8 4,8±1,2 5,8±1,6
12 мес 1,7±0,76* 3,2±0,6* 2,4±0,35* 2,4±0,6*
ММ ЛЖ, г 171,6±11,2 182±7,2 205,2±9,1 215,2±19,2 120,4±4,2
6 мес 159±9,6 170±6,2 194±8,0 201,1±12,0
12 мес 136±5,6* 146,0±8,5* 149,0±6,3* 156,0±10,4*
ИММЛЖ, г/м2 87,1±8,5 92,8±2,5 104,2±9,7 110,2±7,8 62,4±5,4
6 мес 78,0±4,5 85,0±5,8 94,2±6,4 106,3±7,0
12 мес 70,0±5,1 72,0±4,0* 70,5±4,2* 82,5±6,8*
ОТС ЛЖ, см 0,49±0,03 0,46±0,03 0,50±0,02 0,49±0,05 0,45±0,04
6 мес 0,45±0,03 0,43±0,02 0,46±0,02 0,45±0,02
12 мес 0,45±0,02 0,42±0,01 0,45±0,015 0,44±0,02
Е/А 0,96±0,16 0,98±0,07 0,88±0,04 0,74±0,13 1,45±0,04
6 мес 1,3±0,08* 1,32±0,07* 1,28±0,1* 1,16±0,1*
12 мес 1,30±0,1* 1,36±0,14* 1,36±0,07* 1,29±0,10*
ФВ, % 52,0±2,5 50±3,0 49±1,5 46,8 ±5,8 64,4±1,6
6 мес 61±2,9* 58,8±2,3* 58,0±2,0* 55,6±1,8 *
12 мес 66,0±2,0* 64,0±2,0* 63,0±3,4* 59,6±2,2*
ТИМ, мм 0,80±0,06 0,96±0,06 0,94±0,04 1,3±0,09 0,62±0,08
6 мес 0,80±0,03 0,94±0,04 0,92±0,04 1,2±0,05
12 мес 0,72±0,03 0,87±0,03* 0,86±0,03* 1,1±0,038
* Достоверность показателей после 6 и 12 мес терапии по сравнению с базовым (до лечения) уровнем, р < 0,05.
34
КАРДИОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
.
четвертой, хотя изменения в этой группе паци-
ентов были достоверными по сравнению с ис-
ходным уровнем.
Значительных изменений в уровнях инсулина
натощак не отмечается. Инсулин снижается, но не
достигает значений контрольной группы. Поэтому
величины НОМА достигли значений контроль-
ной группы только у 87 % пациентов группы ГБ
и у 70 % пациентов группы ГБ и СД2Т к 12-му
месяцу терапии.
Уровни ФНОα снижаются почти на 40 %
к 6-му мес терапии. К году лечения уровни ци-
токина приближались к величинам контрольной
группы и были достоверны по сравнению с базовы-
ми показателями. Подобные изменения наблюда-
ются при комбинированной терапии и с уровнями
СРП, но к 12-му мес лечения они не достигали
нормальных значений.
Таким образом, выбранная комбинированная
терапия способствует позитивным метаболически
нейтральным изменениям углеводного и липидно-
го обменов и нормализует в определенной степени
провоспалительный статус организма пациентов.
Ангиотензин ІІ индуцирует воспалительную
активацию гладкомышечных клеток, что способ-
ствует утолщению ТИМ. Ряд исследований пока-
зали, что снижение АД способствует уменьшению
толщины стенок артерий [15, 18, 19]. Один из
механизмов реализации гипотензивного эффекта
блокаторов ренин-ангиотензиновой системы связан
с позитивным воздействием на функцию эндотелия
сосудистой стенки. Полученные изменения ТИМ
у пациентов свидетельствуют о распростране-
нии атероматозного процесса в сонных артериях
(табл. 2). На фоне выбранной терапии наблюдается
тенденция к снижению ТИМ (табл. 3).
Диастолическая функция желудочка является
отражением процесса ремоделирования миокарда,
при этом на ранних стадиях АГ происходит изме-
нение геометрии ЛЖ, в частности уменьшение его
полости при нормальной ММ [19]. ГЛЖ являются
проявлениями одного процесса — реакции сердца
на длительное повышение нагрузки и нарушение
процессов микроциркуляции в миокарде. Одно-
временно с увеличением массы кардиомиоцитов
идет рост внеклеточного матрикса, что увеличи-
вает жесткость миокарда [20]. В связи с этим из-
менения скоростных показателей трансмитрально-
го кровотока представляются наиболее ранними
проявлениями функционального ремоделирования
миокарда при ГБ до развития значимой гипер-
трофии ЛЖ.
При сравнении параметров диастолической
функции ЛЖ у пациентов с ГБ по сравнению со
здоровыми лицами (табл. 1) выявлены существен-
ные различия. Так, у пациентов с ГБ снижены
скоростные показатели раннего диастолического
наполнения, увеличена пиковая скорость поздне-
го диастолического наполнения. Соответственно,
различается и показатель отношения скоростных
показателей Е/А, который отражает затруднение
наполнения ЛЖ и повышенную нагрузку на ле-
вое предсердие. На фоне проводимой терапии от-
ношение Е/А повышается во всех обследованных
группах, причем эти изменения были достоверны-
ми к 6-му мес лечения (табл. 3). Существенные
изменения обнаружены и при сравнении величин
ММЛЖ. Следует отметить снижение ММЛЖ во
всех группах на фоне 6-месячной терапии при-
близительно на 5 % по сравнению с базовым уров-
нем. К 12 мес терапии изменения были достовер-
ными и снижались приблизительно на 15–23 %
(табл. 3). Аналогичные изменения наблюдаются
у показателей ИММ ЛЖ, которые снижаются
приблизительно на 25 % к году применения ком-
бинированной терапии.
К 6-му мес терапии ФВ повышается прибли-
зительно на 8 % (р < 0,05), а к 12-му мес прак-
тически достигает величин контрольной группы.
Количество пациентов с концентрической ГЛЖ
снижено к 12-му мес комбинированной терапии
с 18 до 9 в четвертой группе, с 21 до 9 в пер-
вой группе, с 9 до 3 во второй группе и с 5 до 1
в группе пациентов с ДЛП.
Таким образом, выбранная комбинированная
терапия улучшает систолическую и диастоличе-
скую функцию миокарда ЛЖ и способствует об-
ратному развитию его гипертрофии.
При метаболическом синдроме сосудистая дис-
функция развивается задолго до явных наруше-
ний углеводного обмена. Под влиянием комплекса
гормонально метаболических и гемодинамических
нарушений функция эндотелия претерпевает слож-
ные изменения, что в итоге приводит к преобла-
данию вазоконстрикции и создает предпосылки
для возникновения и быстрого прогрессирования
сердечно-сосудистых заболеваний. Наряду с ИР
развитию дисфункции эндотелия способствуют
и повышенные концентрации адипоцитокинов,
и провоспалительное состояние [21]. При анализе
показателей, характеризующих процесс воспале-
ния, у здоровых лиц и у обследованных пациентов
выяснилось, что у пациентов с ГБ, т. е. без пораже-
ния органов-мишеней, имеется тенденция к более
высоким значениям показателей, характеризующих
воспаление, по сравнению с контрольной группой.
С прогрессированием метаболических нарушений
продолжает увеличиваться и концентрация про-
воспалительных цитокинов в сыворотке крови,
достигая достоверных различий уже в первой
группе (табл. 1).
В наших исследованиях наблюдается пря-
мая корреляция между концентрацией ФНОα
и основными показателями ИР — уровнями глю-
козы и инсулина натощак (r = 0,19 и r = 0,42 со-
ответственно; р < 0,05) (табл. 4). Уровень ФНОα
в наших исследованиях коррелирует также с по-
вышением концентрации ТГ (r = 0,35, р < 0,05)
и весом пациентов (r = 0,31; р < 0,05), что согла-
суется с данными других авторов [21].
СРП является хорошим маркером воспале-
ния и известен как независимый фактор риска
35
КАРДИОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
.
сердечно-сосудистых заболеваний. Различные
провоспалительные цитокины (ФНОα, ИЛ-1),
образующиеся в эндотелии и адипозной ткани,
стимулируют его образование. В некоторых эпи-
демиологических исследованиях показано, что
воспаление эндотелия может быть специфиче-
ски связано с определением СРП, который яв-
ляется предиктором кардиоваскулярных собы-
тий [22]. В наших исследованиях уровень СРП
коррелирует с ИМТ (r = 0,38; p < 0,05), ТИМ
(r = 0,19; p < 0,05), САД (r = 0,27; p < 0,05) и в
меньшей степени с ФНОα (r = 0,11; p < 0,05).
Эти результаты согласуются с данными более
ранних работ [23, 24]. Корреляция концен-
трации ФНОα и СРП с ИМТ и показателями
углеводного обмена подтверждает, что адипоки-
ны, возможно, имеют важное значение в мета-
болических изменениях, предшествующих или
связанных с ИР (табл. 4). Корреляционный
анализ показал прямую зависимость величи-
ны ТИМ и основных показателей углеводного
и липидного метаболизмов (ТГ, глюкоза, инсу-
лин натощак, НОМА-IR), а также провоспали-
тельных маркеров.
Происходящие параллельные изменения по-
казателей углеводного и липидного метаболизмов
демонстрируют взаимосвязь метаболических и гор-
мональных изменений у больных ГБ с наличием
ИР и СД2Т. Вероятно, воспалительные процес-
сы в эндотелии сосудов предшествуют и способ-
ствуют изменениям просвета сосудов и толщины
сосудистой стенки.
На фоне проводимой комбинированной тера-
пии происходит достоверное снижение концентра-
ции ФНОα в первой и четвертой группах к 6-му
мес лечения и во всех изученных группах к 12-му
мес терапии, приближаясь к значениям уровня
цитокина в контрольной группе. Снижение кон-
центрации СРП наблюдается во всех группах, ко-
торое становится статистически значимым к 12-му
мес терапии, но не достигает нормальных значе-
ний (табл. 3).
Таблица 4
Корреляционный анализ антропометрических, биохимических
и эхокардиографических показателей с провоспалительными маркерами
Показатель
Коэффициент Пирсона / достоверность различий
ТИМ, мм ИММ ЛЖ ОТС, см Е/А иКДО, ФНОα,
пг/мл СРП, мг/мл
Возраст,
годы 0,69/<0,05* 0,34/>0,05 0,10/>0,05 0,42/>0,05 0,04/>0,05 0,09/>0,05 0,17/>0,05
ИМТ, кг/м2 0,82/<0,05* 0,44/<0,05* 0,21/>0,05 0,08/>0,05 0,06/>0,05 0,31/<0,05* 0,38/<0,05*
САД,
мм рт. ст. 0,03/>0,05 0,74/<0,05* 0,49/<0,05* –0,58/<0,05* 0,81/<0,05* 0,07/>0,05 0,27/<0,05*
ДАД,
мм рт. ст. 0,08/>0,05 0,26/>0,05 0,44/<0,05* –0,77/<0,05* 0,023/>0,05 0,04/>0,05 0,07/>0,05
ОХС,
моль/л 0,09/>0,05 0,06/>0,05 0,18/>0,05 0,40/>0,05 0,15/>0,05 0,11/>0,05 0,16/>0,05
ТГ, моль/л 0,95/<0,05* 0,15/>0,05 0,25/>0,05 0,33/>0,05 0,34/>0,05 0,35/<0,05* 0,16/>0,05
ЛПВП,
моль/л 0,12/>0,05 0,21/>0,05 0,03/>0,05 0,19/>0,05 0,10/>0,05 0,09/>0,05 0,19>0,05
Глюкоза,
моль/л 0,68/<0,05* 0,92/<0,05* 0,11/>0,05 0,06/>0,05 0,15/>0,05 0,19/<0,05* 0,11/>0,05
Инсулин,
мкМЕ/мл 0,78/<0,05* 0,07/>0,05 0,79/<0,05* 0,11/>0,05 0,31/>0,05 0,42/<0,05* 0,11/>0,05
НОМА-IR 0,31/<0,05* 0,24/>0,05 0,74/<0,05* –0,41/<0,05* 0,06/>0,05 0,02/>0,05 0,10/>0,05
иКДО, 0,56/<0,05* 0,22/>0,05 0,16/>0,05 0,21/>0,05 — 0,9/>0,05 0,05/>0,05
иКСО, 0,47/<0,05* 0,15/>0,05 0,22/>0,05 0,15/>0,05 0,16/>0,05 0,11>0,05 0,08/>0,05
ИММ ЛЖ,
г/м2 0,17/>0,05 — –0,47/<0,05* –0,39/<0,05* –0,66/<0,05* 0,21/<0,05* 0,18/>0,05
ФНОα,
пг/мл 0,23/<0,05* 0,21/<0,05* 0,17/>0,05 0,11/>0,05 0,07/>0,05 — 0,09/<0,05*
СРП, мг/мл 0,19/<0,05* 0,18/<0,05* 0,15/>0,05 –0,30/<0,05* 0,11/>0,05 0,11/<0,05* —
* достоверные различия при р < 0,05.
36
КАРДИОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
.
Взаимосвязь субклинического воспаления
и эндотелиальной дисфункции у пациентов с ГБ
проявляется в наличии средних и сильных отри-
цательных корреляций показателя Е/А с содер-
жанием СРБ (r = –0,30; р < 0,05) и с уровнем
АД (r = –0,30; р < 0,05; r = –0,30; р < 0,05). Та-
ким образом, субклиническое воспаление вносит
весомый вклад в развитие и прогрессирование
диастолической дисфункции и ГЛЖ.
В лечении АГ все большую роль играют бло-
каторы рецепторов ангиотензина II (БРА II). Это
один из наиболее «молодых» классов современных
антигипертензивных средств, рекомендованных
для терапии первой линии АГ. Эти перспектив-
ные средства применяются не только для ведения
больных с АГ, но и для лечения и профилактики
сердечно-сосудистых осложнений и ряда других
заболеваний (прежде всего, поражения почек
и прогрессирования почечной недостаточности).
Сегодня накопились убедительные свидетельства
того, что сартаны имеют высокую самостоятель-
ную ценность. Олмесартан действует непосредст-
венно на рецепторном уровне, подавляя действие
ангиотензина II независимо от путей его синтеза
[25]. Этот препарат хорошо комбинируется с раз-
личными антигипертензивными лекарственными
средствами, что приводит к суммации эффекта
[25]. Применение олмесартана способствует сни-
жению АД и достоверному уменьшению маркеров
провоспалительной активации: СРП и ФНОα.
Добавление амлодипина в большом количестве
случаев (до > 81 %) позволило устойчиво кон-
тролировать АД на целевых цифрах у пациентов
с дополнительными метаболическими наруше-
ниями. Применение аторвастатина позволило
скорректировать показатели липидного обмена.
В итоге данная терапия продемонстрировала
не только антигипертензивное, но и антиатеро-
генное действие. Она осуществляла достаточный
эффект на процессы возобновления геометрии
и деремоделирования ЛЖ (снижение ММ ЛЖ
и ИММ ЛЖ) и уменьшение ТИМ [20]. Кроме
того, применяемая терапия способствовала кор-
рекции углеводного обмена, стабилизации липид-
ного спектра крови, что вызывало снижение ИР
и эндотелиальной дисфункции.
Таким образом, применение олмесартана в со-
четании с индапамидом и амлодипином способ-
ствует коррекции эндотелиальной дисфункции,
улучшает систолическую и диастолическую функ-
цию миокарда ЛЖ, препятствует ремоделированию
миокарда ЛЖ. Примененная комбинированная
антигипертензивная терапия позитивно отразилась
на динамике АД и привела к улучшению показа-
телей сосудистой эластичности и антропометри-
ческих характеристик.
Продолжение исследований в этом направ-
лении, изучение факторов воспаления, гормонов
жировой ткани, сопутствующего изменения ли-
пидного и углеводного обменов, изменения кар-
диогемодинамики ассоциированных с избыточной
массой тела ИР и СД позволит более углубленно
изучить патогенез метаболических расстройств
у гипертоников, точнее прогнозировать возрас-
тание кардиоваскулярного риска и разработать
более четкие лечебные мероприятия.
Л и т е р а т у р а
1. Шляхто Е. В., Конради А. О. Ремоделирование сердца
при гипертонической болезни // Сердце.— 2002.—
Т. 1, № 5 (5).— С. 13–18.
2. Грицаенко Г. А., Хусаинова Л. Н., Беляева И. Г. Кардио-
ренальный синдром как предиктор ремоделирования
сосудов у больных артериальной гипертонией //
Фундаментальные исследования.— 2010.— № 3.—
С. 37–43.
3. Anti-Inflammatory Effects of Pioglitazone and/or Sim-
vastatin in High Cardiovascular Risk Patients With
Elevated High Sensitivity C-Reactive Protein The
PIOSTAT Study / M. Hanefeld, N. Marx, A. Pfützner
et al. // J. Am. Coll. Cardiol.— 2007.— Vol. 49.—
P. 290–297.
4. Shankar S. S., Steinberg H. O. Obesity and endothelial
dysfunction // Semin. Vasc. Med.— 2005.— Vol. 5.—
P. 56–64.
5. Kurtz T. W. New Treatment Strategies for Patients with
Hypertension and Insulin Resistance // The Am. J. of
Medicine.— 2006.— Vol. 119 (5A).— Р. 24–30.
6. Сиренко Ю. Н., Рековец О. Л. Роль Олмесартана в ле-
чении артериальной гипертензии // Артериальная
гипертензия.— 2009.— Т. 2 (4).— С. 28–34.
7. Grundy S. M., Cleeman J. I., Daniels S. R. Diagnosis and
Management of the Metabolic Syndrome: An American
Heart Association // National Heart, Lung, and Blood
Institute Scientific Statement. Circulation.— 2005.—
Vol. 112.— P. 2735–2752.
8. 2007 Guidelines for the management of arterial
hypertension // J. Hypertension.— 2007.— Vol. 25.—
P. 1105–1187.
9. Мухарлямов Н. М., Беленков Ю. Н., Атьков О. Ю.
Клиническая ультразвуковая диагностика: Руко-
водство для врачей в 2 т.— М.: Медицина, 1987.—
Т. 1.— С. 43–155.
10. Devereux R. B., Reichek N. Echocardiographic deter-
mination of left ventricular mass in man: anatomic
validation of the method // Circulation.— 1977.—
Vol. 55.— P. 613–618.
11. Поражение органов-мишеней при артериальной
гипертонии. Роль наследственности и среды /
А. П. Шарандак, Л. Л. Кириченко, Ж. Ю. Дво-
рянчикова и др. // Кардиология.— 2003.— T. 43,
№ 5.— C. 29–33.
12. Лапач С. Н., Губенко А. В., Бабич П. Н. Статистиче-
ские методы в медико-биологических исследованиях
с использованием Excel.— К.: Морион, 2001.— 408 с.
13. Регресс гипертрофии левого желудочка сердца
у больных с эссенциальной артериальной гипер-
тензией и сахарным диабетом под влиянием мо-
37
КАРДИОЛОГИя
w
w
w
.im
j.k
h.
ua
.
ксонидина / А. И. Дядык, А. Э. Багрий, И. Н. Цыба
и др. // Укр. кардіол. журн.— 2003.— № 4.— С. 41–45.
14. Шестакова М. В. Артериальная гипертония при
сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стан-
дарты лечения // Consilium medicum.— 2001.— № 3
(2).— С. 83–86.
15. Соколов Е. И. Диабетическое серце.— М.: Медицина,
2002.— 415 с.
16. Syed Abdus Saboor Aftab. Thickness of the intima
media as a new correlate for atherosclerosis risk factors
in Indian type 2 diabetes patients // Internat. J. of
Diabetes Mellitus.— 2009.— Vol. 1.— P. 7–10.
17. Agabiti-Rosei E., Muiesan M. L. Hypertensive left ven-
tricular hypertrophy: pathophysiological and clinical is-
sues // Blood Pressure.— 2001.— Vol. 10.— P. 288–298.
18. Сукманова И. А., Яхонтов Д. А., Поспелова Т. И. По-
казатели функции эндотелия, морфофункциональные
параметры сердца и метаболический статус при диа-
столической хронической сердечной недостаточности
у больных разных возрастных групп // Сердечная
недостаточность.— 2010.— № 3.— С. 72–75.
19. Бражник В. А., Горашко Н. М., Минушкина Л. О. По-
лиморфные маркеры I/D и G7831A гена фермента,
превращающего ангиотензин I, и гипертрофия
миокарда у больных артериальной гипертонией //
Кардиология.— 2003.— № 2.— С. 44–49.
20. Капелько В. И. Сократительная функция миокарда
при артериальной гипертонии // Кардиология.—
2006.— № 4.— С. 20–25.
21. Carotid artery intima-media thickness is associated with
insulin-mediated glucose disposal in nondiabetic normo-
tensive offspring of type 2 diabetic patients / M. Cardel-
lini, M. A. Marini, S. Frontoni et al. // Am. J. Physiol.
Endocrinol. Metab.— 2007.— Vol. 292.— P. 347–352.
22. C-Reactive Protein, the Metabolic Syndrome, and
Prediction of Cardiovascular Events in the Fram-
ingham Offspring Study / M. K. Rutter, J. B. Meigs,
L. M. Sullivan et al. // Circulation.— 2004.— Vol. 110.—
P. 380–385.
23. Коваленко Е. В. Ассоциация метаболических на-
рушений с артериальной гипертензией у жителей
крайнего севера. Возможности медикаментозной
коррекции: автореф. дисс. … канд. мед. наук.— Тю-
мень, 2010.— 20 с.
24. Вербовой А. Ф., Морковских Н. В. Взаимосвязи
адипонектина и С-реактивного белка с основными
факторами сердечно-сосудистого риска у больных
сахарным диабетом 2-го типа с ожирением // Те-
рапевт.— 2010.— № 8.— С. 11–17.
25. Березин А. Е. Клиническая эффективность и без-
опасность применения олмесартана — нового анта-
гониста рецепторов к ангиотензину ІІ — у пациентов
с артериальной гипертензией // Укр. мед. часопис.—
2009.— № 4 (72).— С. 25–30.
26. Ferrario C. M., Smith R. D. Role of olmesartan in
combination therapy in blood pressure control and
vascular function // Vasc. Health Risk Manag.— 2010.—
Vol. 6.— P. 701–709.
ДИНАМІКА ПРОЗАПАЛЬНИХ МАРКЕРІВ І ПОКАЗНИКІВ ВУГЛЕВОДНОГО ТА ЛІПІДНОГО
ОБМІНІВ, ЕХОКАРДІОГРАФІЇ МІОКАРДУ В ГІПЕРТОНИКІВ З МЕТАБОЛІЧНИМИ
ПОРУШЕННЯМИ НА ФОНІ КОМБІНОВАНОЇ АНТИГІПЕРТЕНЗИВНОЇ ТЕРАПІЇ
В. В. ШКОЛЬНИК
Вивчено вплив комбінованої терапії на вуглеводний та ліпідний обміни, показано її ефективність
і безпечність, а також зниження кардіоваскулярного ризику.
Ключові слова: гіпертонічна хвороба, метаболічний синдром, комбінована антигіпертензивна терапія.
THE DYNAMICS OF PRO-INFLAMMATORY MARKERS AND INDICES OF CARBOHYDRATE
AND LIPID METABOLISM, MYOCARDIUM ECHOCARDIOGRAPHY IN HYPERTONIC PATIENTS
WITH METABOLIC DISORDERS AGAINST A BACKGROUND OF COMBINATION
ANTIHYPERTENSION THERAPY
V. V. SHKOLNIK
The influence of combination therapy on carbohydrate and lipid metabolism was investigated; its ef-
ficacy and safety as well as reduction of cardiovascular risk were shown.
Key words: hypertension disease, metabolic syndrome, combination antihypertension therapy.
Поступила 14.11.2011
|