Оценка функциональной активности антитромбина III с помощью теста генерации тромбина у онкологических больных

Предложен способ оценки функциональной активности антитромбина III на основе теста генерации тромбина у онкологических больных с использованием всех параметров торможения генерации тромбина, что позволит определить предрасположенность к тромбоэмболическим осложнениям и даст возможность индивидуализи...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2012
Hauptverfasser: Колядко, Н.Н., Дмитриев, В.В., Прохорова, В.И.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2012
Schriftenreihe:Международный медицинский журнал
Schlagworte:
Online Zugang:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53323
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Оценка функциональной активности антитромбина III с помощью теста генерации тромбина у онкологических больных / Н.Н. Колядко, В.В. Дмитриев, В.И. Прохорова // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 2. — С. 89-93. — Бібліогр.: 9 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-53323
record_format dspace
spelling irk-123456789-533232014-01-20T03:10:12Z Оценка функциональной активности антитромбина III с помощью теста генерации тромбина у онкологических больных Колядко, Н.Н. Дмитриев, В.В. Прохорова, В.И. Онкология Предложен способ оценки функциональной активности антитромбина III на основе теста генерации тромбина у онкологических больных с использованием всех параметров торможения генерации тромбина, что позволит определить предрасположенность к тромбоэмболическим осложнениям и даст возможность индивидуализировать антикоагулянтную профилактику и лечение. Запропоновано спосіб оцінки функціональної активності антитромбіну III на основі тесту генерації тромбіну в онкологічних хворих із використанням усіх параметрів гальмування генерації тромбіну, що дозволить визначити схильність до тромбоемболічних ускладнень і дасть можливість індивідуалізувати антикоагулянтну профілактику та лікування. A method of assessment of functional activity of antithrombin III based on the test of thrombin generation in cancer patients using all parameters of inhibition of thrombin generation, which allows to determine predisposition to thromboembolic complications and individualize anticoagulation prevention and treatment, was suggested. 2012 Article Оценка функциональной активности антитромбина III с помощью теста генерации тромбина у онкологических больных / Н.Н. Колядко, В.В. Дмитриев, В.И. Прохорова // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 2. — С. 89-93. — Бібліогр.: 9 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53323 616-006.04:616.151.5-07 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Онкология
Онкология
spellingShingle Онкология
Онкология
Колядко, Н.Н.
Дмитриев, В.В.
Прохорова, В.И.
Оценка функциональной активности антитромбина III с помощью теста генерации тромбина у онкологических больных
Международный медицинский журнал
description Предложен способ оценки функциональной активности антитромбина III на основе теста генерации тромбина у онкологических больных с использованием всех параметров торможения генерации тромбина, что позволит определить предрасположенность к тромбоэмболическим осложнениям и даст возможность индивидуализировать антикоагулянтную профилактику и лечение.
format Article
author Колядко, Н.Н.
Дмитриев, В.В.
Прохорова, В.И.
author_facet Колядко, Н.Н.
Дмитриев, В.В.
Прохорова, В.И.
author_sort Колядко, Н.Н.
title Оценка функциональной активности антитромбина III с помощью теста генерации тромбина у онкологических больных
title_short Оценка функциональной активности антитромбина III с помощью теста генерации тромбина у онкологических больных
title_full Оценка функциональной активности антитромбина III с помощью теста генерации тромбина у онкологических больных
title_fullStr Оценка функциональной активности антитромбина III с помощью теста генерации тромбина у онкологических больных
title_full_unstemmed Оценка функциональной активности антитромбина III с помощью теста генерации тромбина у онкологических больных
title_sort оценка функциональной активности антитромбина iii с помощью теста генерации тромбина у онкологических больных
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate 2012
topic_facet Онкология
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53323
citation_txt Оценка функциональной активности антитромбина III с помощью теста генерации тромбина у онкологических больных / Н.Н. Колядко, В.В. Дмитриев, В.И. Прохорова // Международный медицинский журнал. — 2012. — Т. 18, № 2. — С. 89-93. — Бібліогр.: 9 назв. — рос.
series Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv AT kolâdkonn ocenkafunkcionalʹnojaktivnostiantitrombinaiiispomoŝʹûtestageneraciitrombinauonkologičeskihbolʹnyh
AT dmitrievvv ocenkafunkcionalʹnojaktivnostiantitrombinaiiispomoŝʹûtestageneraciitrombinauonkologičeskihbolʹnyh
AT prohorovavi ocenkafunkcionalʹnojaktivnostiantitrombinaiiispomoŝʹûtestageneraciitrombinauonkologičeskihbolʹnyh
first_indexed 2025-07-05T04:45:19Z
last_indexed 2025-07-05T04:45:19Z
_version_ 1836780848440934400
fulltext 89 МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2012, № 2 ©  Н. Н. КОЛЯДКО, В. В. ДМИТРИЕВ, В. И. ПРОхОРОВа, 2012 w w w .im j.k h. ua . УДК 616-006.04:616.151.5-07 ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ АНТИТРОМБИНА III С ПОМОЩЬЮ ТЕСТА ГЕНЕРАЦИИ ТРОМБИНА У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ Н. Н. КОЛЯДКО, докт. мед. наук В. В. ДМИТРИЕВ, проф. В. И. ПРОХОРОВА Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н. Н. Александрова, пос. Лесной, Минская обл., Республика Беларусь Предложен способ оценки функциональной активности антитромбина III на основе теста генерации тромбина у онкологических больных с использованием всех параметров торможения генерации тром- бина, что позволит определить предрасположенность к тромбоэмболическим осложнениям и даст возможность индивидуализировать антикоагулянтную профилактику и лечение. Ключевые слова: тромбоэмболические осложнения, функциональная активность антитромбина III, тест генерации тромбина, онкологические больные. Риск возникновения тромбоэмболических осложнений (ТЭО) у онкологических больных крайне высок. Эту проблему пытаются решить ученые всего мира с того момента, как была вы- явлена связь между развитием злокачественного новообразования и гиперкоагуляционными изме- нениями крови. Одним из направлений в этой об- ласти является изучение различных лабораторных показателей свертывания крови, например таких, как концентрация Д-димеров, количество тромбо- цитов, уровень растворимого P-селектина и др. [1, 2] для оценки риска развития ТЭО. В качестве факторов риска, отражающих процесс генерации тромбина, изучались уровень тромбин-антитром- бинового комплекса, концентрация фрагментов протромбина 1 + 2, а также эндогенный потен- циал тромбина (ЭПТ) [3, 4]. Однако ни один из этих показателей не отражает статус антикоагу- лянтного звена системы гемостаза, в частности таких естественных антикоагулянтов, как про- теин С (ПpC) и антитромбин III (AT III). Недо- статочность этих компонентов у онкологических больных может послужить самостоятельной при- чиной развития ТЭО, кроме того недостаточность AT III не только не позволит определенным ви- дам антикоагулянтных препаратов, в частности нефракционированному гепарину (НФГ) и низ- комолекулярным гепаринам (НМГ), действовать наиболее эффективно и предотвращать развитие ТЭО, но и может способствовать их противопо- ложному действию. Группой исследователей было показано, что после добавления к плазме, не содержащей AT III, нефракционированного или низкомолекулярного гепарина и инициирования коагуляционных пре- вращений гепариноид ведет себя как прокоагу- лянт, ускоряющий генерацию тромбина за счет непосредственного воздействия на тромбин [5]. На сегодняшний день актуальным является создание такого лабораторного метода, который отражал бы потенциальный дефицит естественных антикоагулянтов. Поиск указанного интегрально- го показателя необходим для выявления больных, у которых нарушение гемостаза может быть при- чиной тромбоза. Доступность такого исследования должна выявить среди множества пациентов тех, кто нуждается в детализации нарушений путем ре- гистрации уровня естественных антикоагулянтов, генетических нарушений и определении маркеров антифосфолипидного синдрома. Для оценки функции ПpC было предложено несколько способов, основанных на использовании 90 ОНКОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua . теста генерации тромбина или Calibrated Automated Thrombogram. Известен способ, основанный на регистрации ЭПТ исследуемой плазмы после добавления в про- бу тромбомодулина (ТМ) [6]. ТМ вызывает ак- тивацию ПpC, что способствует торможению син- теза тромбина. Регистрация степени торможения ЭПТ по сравнению с результатом параллельного исследования ЭПТ в пробе без добавления ТМ, выраженная в процентах, является основанием для количественной оценки функциональных резервов антикоагулянтной системы ПpC. Второй способ основан на регистрации ЭПТ исследуемой плазмы после добавления в про- бу активатора ПpC, выделенного из яда змеи Agkistrodon contortrix. В данном способе пред- лагается вычисление ингибирования генерации тромбина под действием указанного активатора по формуле [7]: СТГТ = 100 × (ЭПТ1 – ЭПТ2) ЭПТ1 , (1) где СТГТ — степень торможения генерации тром- бина; ЭПТ1 — ЭПТ, измеренный без добавления активатора; ЭПТ2 — ЭПТ, измеренный в присутствии ак- тиватора. Принимая во внимание важность антико- агуляционной системы и отсутствие способов, учитывающих все факторы, которые определяют активность этой системы, представляет интерес разработка новых методических подходов. Целью нашего исследования была разработ- ка способа оценки функциональной активности AT III на основе теста генерации тромбина. Материалом исследования служила цитрат- ная плазма крови 20 онкологических больных с клинически и инструментально доказанным ТЭО (основная группа) и 57 больных, страдающих он- кологическими заболеваниями без клиники тром- боза/ТЭЛА (группа сравнения), сопоставимых по полу, возрасту, стадии заболевания. В качестве группы контроля были обследованы 27 практи- чески здоровых доноров. Забор крови у больных группы сравнения производился до начала специального лечения, у больных основной группы — до введения ле- чебной дозы гепарина. Исследование свертывания крови включа- ло определение активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ) по Caen, активности факторов протромбинового комплекса, тромбинового времени, концентрации фибриноге- на и Д-димеров. Активность AT III определяли c использованием хромогенных субстратов. Ис- следования выполняли реагентами фирмы «Stago» на анализаторе «STA Compact» фирмы «Roche Diagnostics» (Germany). Тест генерации тромбина (ТГТ) производился флуоресцентным методом по H. C. Hemker с ис- пользованием наборов реагентов фирмы «Throm-Throm- binoscope ��» (�aastricht, �etherlands) на при- ��» (�aastricht, �etherlands) на при- боре «Fluoroscan Ascent» производства «Thermo Electron Corporation». Регистрировались следу- ющие показатели ТГТ: Lag phase (LP), EPT (en-en- dogenous thrombin potential), Peak (максимальное количество тромбина), Time to peak (TTP) (рис. 1). В качестве активатора AT III был использован агент — синтетический пентасахарид, позволявший AT III включиться в процесс торможения генера- ции тромбина, при этом данный агент сам непо- средственно на тромбин не влиял. Действие AT III потенцирует НФГ и препараты из группы НМГ, которые кроме воздействия на AT III способны оказывать непосредственное влияние на тромбин, тормозя или ускоряя генерацию последнего. От- Рис. 1. Тромбограмма — регистрация процесса генерации тромбина 91 ОНКОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua . личить непосредственное влияние препаратов на тромбин от торможения генерации тромбина под влиянием комплекса AT III — препарат не пред- ставляется возможным. Действие выбранного ак- тиватора реализуется благодаря его способности к формированию комплекса с AT III. Активация АТ III приводит к ингибированию фактора Xа и торможению генерации тромбина в процессе коагуляционных превращений. При этом извест- но, что синтетический пентасахарид на активность тромбина не влияет, в отличие от НФГ или НМГ. Степень торможения генерации тромбина (СТГТ) AT III в присутствии предлагаемого агента или буферного раствора позволяет оценить функцио- нальную активность AT III. Для оценки функциональной активности AT III выполняли лабораторное исследование по следующей схеме. 1. Добавляли к исследуемой плазме активатор в буферированном растворе, не изменяющем pH среды, после чего измеряли ЭПТ с помощью ТГТ. 2. Добавляли к тому же самому образцу ис- следуемой плазмы буферированный раствор, после чего регистрировали ЭПТ по ТГТ. 3. Результат торможения генерации тромби- на рассчитывали по вышеприведенной формуле 1 и выражали в процентах. По той же формуле рассчитывали СТГТ с ис- пользованием максимального количества тром- бина (Пик). Было выявлено, что активация AT III в кон- трольной группе в случае с предложенным актива- тором приводит к изменению в сторону гипокоагу- ляции всех параметров ТГТ в различной степени, т. е. к увеличению лаг-фазы и ТТР, уменьшению Пика и ЭПТ. Мы предположили, что для оценки степени торможения генерации тромбина можно использовать все имеющиеся параметры ТГТ, а не только эндогенный потенциал (рис. 2). Кроме этого, по формуле, использованной Rugeri L. и соавт. [8] и Samama �. �. и соавт. [9], рассчитывали скорость генерации тромбина — �elocity Rate Index (�RI) как в пробе с буферным раствором, так и в пробе с активатором AT III. �RI = Peak ТTP – LP , (2) где Peak (Пик) — максимальное количество тром- бина, нМоль тромбина; TTP — время достижения максимального ко- личества тромбина, мин; LP — лаг-фаза генерации тромбина, мин. Показатель СТГТ, по нашему мнению, может быть вычислен не только по параметру ЭПТ (как в формуле 1), но и по другим параметрам ТГТ, таким как Пик, �RI. Эти три параметра (ЭПТ, Пик и �RI) под воздействием активатора АТ III изменяются в сторону гипокоагуляции в различ- ной степени, что и говорит об активации АТ III. По сути, снижение этих параметров под действием активированного АТ III будет говорить о функ- ции АТ III. Для формулы 1 мы использовали показатели ТГТ, проведенного с буфером (ЭПТ1, Пик1 или �RT1), и ТГТ, проведенного с активатором АТ III (ЭПТ2, Пик2 или �RI2). Путем подставления указанных показателей в формулу 1 мы можем оценить влияние активатора АТ III на каждый конкретный показатель (ЭПТ, Пик или �RT) и выразить это влияние в процентах. Таким образом, СТГТ под действием актива- тора AT III определялась нами с использованием всех параметров ТГТ. Статистическую обработку данных выполня- ли с помощью пакета статистических программ «Статистика 6.0». Достоверность различия p < 0,05 вычисляли по U-критерию �aнна — Уитни для независимых выборок. Рис. 2. Действие активатора ATIII на процесс генерации тромбина в плазме практически здорового донора: а — генерация тромбина без добавления активатора; б — генерация тромбина с добавлением активатора a б 92 ОНКОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua . В таблице приведены данные групп контроля, сравнения и основной группы. При сравнении групп контроля и сравнения было выявлено их достоверное различие по пока- зателям концентрации фибриногена и Д-димеров, что является закономерным, так как у значи- тельного числа онкологических больных процесс развития опухоли сопровождается состоянием гиперкоагуляции. При изучении новых параметров СТГТ до- стоверных различий между группами выявлено не было. Однако у части больных было опреде- лено снижение СТГГ по некоторым параметрам, что, на наш взгляд, является признаком наличия определенной степени нарушения функциональ- ной активности AT III. При сравнении показателей группы контро- ля и основной группы были выявлены досто- верные различия по концентрации фибриногена и Д-димеров, а также ПТИ, что, вероятно, отражает потребление факторов свертывания в результате развития тромбоза. Однако при этом сравнении выявлены и достоверные различия между груп- пами по всем параметрам степени торможения генерации тромбина, что говорит об изменении функции AT III в сторону снижения его противо- свертывающей активности. Достоверных различий по активности AT III, определенной хромогенным методом, обнаружено не было. Сравнивая показатели больных группы срав- нения с основной группой, мы выявили значи- мые различия по таким параметрам, как АЧТВ (хотя в обеих группах показатель был в пределах нормы), ПТИ (различия по той же причине, что и с группой доноров), концентрация Д-димеров, а также активность AT III, определяемая хромо- генным методом. Оценивая параметры степени торможения генерации тромбина в этих группах, мы выявили достоверные различия по Пику, т. е. максимальному количеству тромбина, и по �RI. СТГТ по ЭПТ между группами достоверно не от- личались, что может указывать на наличие у части больных нарушений в функции AT III, сходных с нарушениями в основной группе. При проведении корреляционного анализа по Спирмену мы ставили целью определить взаимо- связь параметров, отражающих степень торможе- ния генерации тромбина и показателей коагуло- граммы. Во всех трех группах проявлялась досто- верная умеренная корреляционная связь между активностью AT III, определенной хромогенным методом и степенью торможения, выраженной через Пик генерации тромбина. Наиболее силь- ная корреляция наблюдалась в основной группе. Также в этой группе активность AT III умерен- но коррелировала с �RI. В то же время в группе контроля выявлена умеренная корреляция Пик и �RI с концентрацией фибриногена. Нами обнаружено, что в основной группе боль- ных снижение показателей СТГТ происходило не- одинаково: в 55 % случаев наблюдалось снижение сразу трех показателей СТГТ (ЭПТ, Пика и �RI), в 15 % случаев изменений выявлено не было. Таким же образом была проанализирована и группа сравнения. В 33,3 % случаев измене- ния не выявлены. В 31,6 % случаев происходило Сравнение параметров свертывания крови у доноров группы контроля и у больных основной группы и группы сравнения Показатель Группа контро- ля, n = 27 Группа сравне- ния, n = 57 Основная группа, n = 20 p1 p2 p3 ЭПТ, % 17,6 (13,0; 34,8) 21,1 (5,5; 38,2) 7,43 (0,9; 18,3) 0,662 0,005 0,053 Пик, % 48,9 (40,1; 61,3) 45,0 (22,0; 65,0) 22,32 (15,5; 43,3) 0,268 0,0008 0,023 VRI, % 70,1 (63,2; 80,0) 78,0 (64,5; 89,0) 42,49 (27,8; 67,6) 0,122 0,0006 0,000072 АЧТВ, с 36,7 (34,2; 38,2) 35,0 (32,7; 36,6) 37,4 (35,0; 42,3) 0,116 0,314 0,020 ПТИ, % 98,5 (90,0; 106,0) 96,0 (92,0; 102,0) 77,00 (65,0; 88,0) 0,598 0,00003 0,000001 Концентрация фибриногена, г/л 2,4 (2,1; 2,7) 4,05 (3,29; 4,93) 3,92 (3,1; 4,73) 0,000001 0,000019 0,862 Концентрация Д-димеров, мкг/мл 0,22 (0,16; 0,26) 0,47 (0,26; 0,85) 5,7 (3,9; 10,69) 0,000005 0,000001 0,000001 АТ III, % 104,0 (100,5; 110,0) 104,0 (91,0; 112,0) 88,00 (76,0; 114,0) 0,613 0,057 0,037 ТВ, мин 17,00 (16,4; 18,7) 17,9 (17,0; 18,6) 18,50 (16,1; 21,2) 0,331 0,260 0,381 П р и м е ч а н и е. Данные представлены значениями медианы и квартилей; p1 — достоверность различий между группами контроля и сравнения; p2 — достоверность различий между группой контроля и основной группой; p3 — достоверность различий между группой сравнения и основной группой. 93 ОНКОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua . одновременное снижение СТГТ по параметрам ЭПТ и Пик. Сочетанное снижение сразу трех па- раметров СТГТ (ЭПТ, Пик и �RI), наблюдаемое нами в основной группе, в группе сравнения об- наружено не было. Случаи возникновения ТЭО даже на фоне применения стандартных схем антикоагулянтной профилактики НМГ или НФГ позволяют сделать вывод, что у данной категории больных имеется препятствие для эффективного проявления про- тивотромботического действия антикоагулянтов. Вероятно, этим препятствием является нарушение функционирования АТ III. Возможность использовать ТГТ для оценки не только общего коагуляционного потенциала, но и состояния основных компонентов противосвер- тывающей системы увеличивает его значимость как метода оценки системы гемостаза. Таким образом, дальнейшее исследование описанных показателей позволит определить их информативность и значимость в оценке предрас- положенности к ТЭО. Вероятно, это даст возмож- ность индивидуализировать антикоагулянтную профилактику и лечение, назначая препараты, которые будут эффективны для каждого конкрет- ного больного. Л и т е р а т у р а 1. Conolly G. C., Khorana A. A. Emerging risk stratifica- tion approaches to cancer-associated thrombosis: risk factors, biomarkers and a risk score // Thrombosis Research.— 2010.— �ol. 125, Suppl. 2.— P. 1–7. 2. Ay C., Pabinger I. Tests predictive of thrombosis in cancer // Thrombosis Research.— 2010.— �ol. 125, Suppl. 2.— P. 12–15. 3. D-dimer and prothrombin fragment 1 + 2 predict ve- nous thromboembolism in patients with cancer: results from �ienna Cancer and Thrombosis Study / C. Ay, R. �ormittag, D. Dunkler et al. // J. Clin. Oncol.— 2009.— �ol. 27, Suppl. 25.— P. 4124–4129. 4. Coenraad Hemker H., Raed Al Dieri, Suzette Beguin. Thrombin generation assays: accruing clinical relevance // Curr. Opin. Hemat.— 2004.— �ol. 1.— Р. 170–175. 5. Smith S. A., Morrissey J. H. Heparin is procoagulant in absence of antithrombin // Thromb Haemost.— 2008.— �ol. 100, Suppl. 1.— P. 160–162. 6. Use of calibrated automated thrombi nogra phy±throm- bo modulin to recognize the prothrombotic phenotype / Y. Dargaud et al. // Thromb Haemost.— 2006.— �ol. 96.— P. 562–567. 7. Protein C deficiency screening using a thrombin- generation assay / �. Hezard, L. �ouaziz-�orgi, �-R. Remi et al. // Thromb Haemost.— 2007.— �ol. 97.— P. 165–166. 8. Thrombin-generating capacity in patients with von Willebrand’s disease/ L. Rugeri, S. �eguin, C. Hem- ker et al. // Haematologica.— 2007.— �ol. 92.— P. 1639–1646. 9. Effect of argatroban versus recombinant hirudin on tissue-factor-mediated thrombin generation: an in vitro study / �. �. Samama, L. Le Flem, C. Guinet, F. Depasse // Seminars in thrombosis and hemostasis.— 2008.— �ol. 34, Suppl. 1.— P. 87–90. ОЦІНКА ФУНКЦІОНАЛЬНОЇ АКТИВНОСТІ АНТИТРОМБІНУ III ЗА ДОПОМОГОЮ ТЕСТУ ГЕНЕРАЦІЇ ТРОМБІНУ В ОНКОЛОГІЧНИХ ХВОРИХ Н. М. КОЛЯДКО, В. В. ДМИТРІЄВ, В. І. ПРОХОРОВА Запропоновано спосіб оцінки функціональної активності антитромбіну III на основі тесту генерації тромбіну в онкологічних хворих із використанням усіх параметрів гальмування генерації тромбіну, що дозволить визначити схильність до тромбоемболічних ускладнень і дасть можливість індивіду- алізувати антикоагулянтну профілактику та лікування. Ключові слова: тромбоемболічні ускладнення, функціональна активність антитромбіну III, тест ге- нерації тромбіну, онкологічні хворі. ASSESSMENT OF FUNCTIONAL ACTIVITY OF ANTITHROMBIN III USING THE TEST OF THROMBIN GENERATION IN CANCER PATIENTS �. �. KOLIADKO, �. �. D�ITIRYE�, �. I. PROKHORO�A A method of assessment of functional activity of antithrombin III based on the test of thrombin genera- tion in cancer patients using all parameters of inhibition of thrombin generation, which allows to de- termine predisposition to thromboembolic complications and individualize anticoagulation prevention and treatment, was suggested. Key words: thromboembolic complications, antithrombin III functional activity, test of thrombin generation, cancer patients. Поступила 23.01.2012