Молекулярно-генетическая характеристика спорадического рака желудка

Представлены результаты химиолучевого лечения с использованием цисплатина и 5−фторурацила (5−ФУ) у больных с местнораспространенным раком желудка в зависимости от микросателлитной нестабильности (МСН) локусов ВАТ−25 и ВАТ−26, ответственных за гены пострепликативной репарации MSH2, MLH1. Показано, чт...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Datum:	2013
Hauptverfasser:	Поповская, Т.Н., Винник, Ю.А., Мовчан, А.В., Винник, А.Ю.
Format:	Artikel
Sprache:	Russian
Veröffentlicht:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2013
Schriftenreihe:	Международный медицинский журнал
Schlagworte:	Онкология
Online Zugang:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53356
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Молекулярно-генетическая характеристика спорадического рака желудка / Т.Н. Поповская, Ю.А. Винник, А.В. Мовчан, А.Ю. Винник // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 2. — С. 89-92. — Бібліогр.: 10 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-53356
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-533562014-01-20T03:11:59Z Молекулярно-генетическая характеристика спорадического рака желудка Поповская, Т.Н. Винник, Ю.А. Мовчан, А.В. Винник, А.Ю. Онкология Представлены результаты химиолучевого лечения с использованием цисплатина и 5−фторурацила (5−ФУ) у больных с местнораспространенным раком желудка в зависимости от микросателлитной нестабильности (МСН) локусов ВАТ−25 и ВАТ−26, ответственных за гены пострепликативной репарации MSH2, MLH1. Показано, что у 50 % больных местнораспространенным раком желудка имеет место мутаторный фенотип с МСН по локусам ВАТ−25, ВАТ−26; максимальный терапевтический эффект при лучевой терапии с модификацией цисплатином достигнут у больных без МСН, а при модификации 5−ФУ − у больных с наличием МСН по локусам ВАТ−25, ВАТ−26; токсические эффекты химиолучевой терапии не связаны с генетическими особенностями опухоли, а являются результатом действия цисплатина и 5−ФУ на органы и системы организма опухоленосителя. Подано результати хіміопроменевого лікування з використанням цисплатину та 5−фторурацилу (5−ФУ) у хворих із місцевопоширеним раком шлунку залежно від мікросателітної нестабільно−сті (МСН) локусів ВАТ−25 і ВАТ−26, відповідальних за гени постреплікативної репарації MSH2, MLH1. Показано, що у 50 % хворих на місцевопоширений рак шлунку наявен мутаторный фенотип із МСН за локусами ВАТ−25, ВАТ−26; максимальний терапевтичний ефект при променевій терапії з модифікацією цисплатином досягнуто у хворих без МСН, а при модифікації 5−ФУ − у хворих із наявністю МСН за локусами ВАТ−25, ВАТ−26; токсичні ефекти хіміопроменевої терапії не пов'язані з генетичними особливостями пухлини, а є результатом дії цисплатину та 5−ФУ на органи та системи організму пухлиноносія. The results of chemoradiation therapy with cisplatin and 5−fluorouracil (5−FU) in patients with locally advanced gastric cancer are presented according to microsatellite instability (MSI) of loci BAT−25 and BAT−26, responsible for the post−replicative repair genes MSH2, MLH1. It is shown that in 50 % of patients with locally advanced gastric cancer, mutagenic phenotype with MSI for loci BAT−25, BAT−26 is present. Maximum therapeutic effect of radiation therapy with cisplatin modification was achieved in patients without MSI, and modification with 5−FU in patients with the presence of MSI for loci BAT−25, BAT−26. Toxic effects of chemoradiation therapy were not associated with the genetic characteristics of the tumor, but were the result of the action of cisplatin and 5−FU on the organs and systems of the organism of the tumor−carrier. 2013 Article Молекулярно-генетическая характеристика спорадического рака желудка / Т.Н. Поповская, Ю.А. Винник, А.В. Мовчан, А.Ю. Винник // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 2. — С. 89-92. — Бібліогр.: 10 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53356 616.33-006.6-06-085.277-085.841.114-039.75 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Онкология Онкология
spellingShingle	Онкология Онкология Поповская, Т.Н. Винник, Ю.А. Мовчан, А.В. Винник, А.Ю. Молекулярно-генетическая характеристика спорадического рака желудка Международный медицинский журнал
description	Представлены результаты химиолучевого лечения с использованием цисплатина и 5−фторурацила (5−ФУ) у больных с местнораспространенным раком желудка в зависимости от микросателлитной нестабильности (МСН) локусов ВАТ−25 и ВАТ−26, ответственных за гены пострепликативной репарации MSH2, MLH1. Показано, что у 50 % больных местнораспространенным раком желудка имеет место мутаторный фенотип с МСН по локусам ВАТ−25, ВАТ−26; максимальный терапевтический эффект при лучевой терапии с модификацией цисплатином достигнут у больных без МСН, а при модификации 5−ФУ − у больных с наличием МСН по локусам ВАТ−25, ВАТ−26; токсические эффекты химиолучевой терапии не связаны с генетическими особенностями опухоли, а являются результатом действия цисплатина и 5−ФУ на органы и системы организма опухоленосителя.
format	Article
author	Поповская, Т.Н. Винник, Ю.А. Мовчан, А.В. Винник, А.Ю.
author_facet	Поповская, Т.Н. Винник, Ю.А. Мовчан, А.В. Винник, А.Ю.
author_sort	Поповская, Т.Н.
title	Молекулярно-генетическая характеристика спорадического рака желудка
title_short	Молекулярно-генетическая характеристика спорадического рака желудка
title_full	Молекулярно-генетическая характеристика спорадического рака желудка
title_fullStr	Молекулярно-генетическая характеристика спорадического рака желудка
title_full_unstemmed	Молекулярно-генетическая характеристика спорадического рака желудка
title_sort	молекулярно-генетическая характеристика спорадического рака желудка
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate	2013
topic_facet	Онкология
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53356
citation_txt	Молекулярно-генетическая характеристика спорадического рака желудка / Т.Н. Поповская, Ю.А. Винник, А.В. Мовчан, А.Ю. Винник // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 2. — С. 89-92. — Бібліогр.: 10 назв. — рос.
series	Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv	AT popovskaâtn molekulârnogenetičeskaâharakteristikasporadičeskogorakaželudka AT vinnikûa molekulârnogenetičeskaâharakteristikasporadičeskogorakaželudka AT movčanav molekulârnogenetičeskaâharakteristikasporadičeskogorakaželudka AT vinnikaû molekulârnogenetičeskaâharakteristikasporadičeskogorakaželudka
first_indexed	2025-07-05T04:46:45Z
last_indexed	2025-07-05T04:46:45Z
_version_	1836780938202185728
fulltext	89 МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2013, № 2 © Т. Н. ПОПОВСКАЯ, Ю. А. ВиННиК, А. В. МОВчАН, А. Ю. ВиННиК, 2013 w w w .im j.k h. ua УДК616.33-006.6-06-085.277-085.841.114-039.75 МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СПОРАДИЧЕСКОГО РАКА ЖЕЛУДКА Проф. Т. Н. ПОПОВСКАЯ, проф. Ю. А. ВИННИК, А. В. МОВЧАН, А. Ю. ВИННИК Харьковская медицинская академия последипломного образования Представлены результаты химиолучевого лечения с использованием цисплатина и 5-фторурацила (5-ФУ) у �ольных с местнораспространенным ра�ом �елуд�а в зависимости от ми�росателлит-у �ольных с местнораспространенным ра�ом �елуд�а в зависимости от ми�росателлит-�ольных с местнораспространенным ра�ом �елуд�а в зависимости от ми�росателлит-с местнораспространенным ра�ом �елуд�а в зависимости от ми�росателлит-местнораспространенным ра�ом �елуд�а в зависимости от ми�росателлит-в зависимости от ми�росателлит-зависимости от ми�росателлит- ной неста�ильности (МСН) ло�усов ВАТ-�5 и ВАТ-�� ответственных за гены пострепли�атив--�5 и ВАТ-�� ответственных за гены пострепли�атив- и ВАТ-�� ответственных за гены пострепли�атив-и ВАТ-�� ответственных за гены пострепли�атив-ВАТ-�� ответственных за гены пострепли�атив--�� ответственных за гены пострепли�атив-� ответственных за гены пострепли�атив- ной репарации MSH�� MLH1. По�азано� что у 50 % �ольных местнораспространенным ра�ом �елуд�а имеет место мутаторный фенотип с МСН по ло�усам ВАТ-�5� ВАТ-��; ма�симальный терапевтичес�ий эффе�т при лучевой терапии с модифи�ацией цисплатином достигнут у �оль-с модифи�ацией цисплатином достигнут у �оль-модифи�ацией цисплатином достигнут у �оль-у �оль-�оль- ных �ез МСН� а при модифи�ации 5-ФУ — у �ольных с наличием МСН по ло�усам ВАТ-�5� ВАТ-��; то�сичес�ие эффе�ты химиолучевой терапии не связаны с генетичес�ими осо�енностями опухоли� а являются результатом действия цисплатина и 5-ФУ на органы и системы организма опухоленосителя. Ключевые слова: рак желудка, микросателлитная нестабильность, химиолучевое лечение. Несмотря на имеющую место тенденцию � сни�� сни�сни� жению заболеваемости, ра� желуд�а (РЖ) остает� ся мировой он�ологичес�ой проблемой. Ежегодно в мире регистрируется 1 067 000 вновь заболевших данным заболеванием. По частоте встречаемости РЖ стоит на четвертом месте после ра�а лег�о� го, ра�а молочной железы и ра�а толстой �иш�и, а по причине смертности � на втором месте по�по причине смертности � на втором месте по� сле ра�а лег�ого. Многочисленные цитогенетичес�ие и моле�у�и моле�у�моле�у� лярно�генетичес�ие исследования позволили сфор� мулировать общие гипотезы развития ра�а. Среди всех фа�торов наиболее существенными можно считать а�тивирующие мутации в он�огенах, ина��в он�огенах, ина��он�огенах, ина�� тивирующие мутации в антион�огенах, геномную нестабильность. Последняя, возможно, определяет две предыдущие, та� �а� геномная нестабильность способствует на�оплению множества мутаций, формируя та� называемый мутаторный фенотип, приводящий � нарушению �онтроля репли�ации ДНК, репарации, пролиферации и апоптоза [1]. Одним из видов геномной нестабильности явля� ется ми�росателлитная нестабильность (МСН). Ми�росателлиты � это много�ратно повторя� ющиеся �орот�ие последовательности ну�леотидов в ДНК, не несущие �а�ой�либо генетичес�ой ин�ДНК, не несущие �а�ой�либо генетичес�ой ин� формации, но необходимые для поддержания цело� стности стру�туры ДНК. В связи с тем что ми�ро�В связи с тем что ми�ро�связи с тем что ми�ро�с тем что ми�ро�тем что ми�ро� сателлиты построены из повторяющихся участ�ов, они сильнее других участ�ов ДНК подвержены на�оплению ошибо�, приводящих � нарушению правила одина�овой длины ми�росателлитов. Следует отметить, что само по себе изменение длины ми�росателлитов не приводит � наруше�� наруше�наруше� ниям в транс�рипции генов, но оно является от�в транс�рипции генов, но оно является от�транс�рипции генов, но оно является от� ражением нарушения репарации ДНК, и, следо� вательно, по�азателем на�апливающихся в ДНК ошибо�, приводящих рано или поздно � а�тивации он�огенов или ина�тивации генов�супрессоров. Известно, что воспроизведение наследствен� ной информации при образовании новых �лето� обеспечивается репли�ацией ДНК. Ну�леотидная последовательность всего генома должна быть точно и безошибочно передана от одной сомати�и безошибочно передана от одной сомати�безошибочно передана от одной сомати� чес�ой �лет�и � следующей. Ошиб�и репли�ации подлежат исправлению системой пострепли�а� тивной репарации. У челове�а известно 8 генов пострепли�ативной репарации, та� называемых генов стабильности: MSH2, MSH3, MSH4, MLH1, PMS1, PMS2, GTBP, MSH6 [2]. Считается, что мутации в генах стабильно�в генах стабильно�генах стабильно� сти � раннее событие �анцерогенеза, генериру� ющее серию вторичных мутаций в различных генах и особый вид нестабильности стру�туры ДНК в форме высо�ой вариабельности стру�туры ну�леотидных ми�росателлитов � МСН. Наиболее часто встречающаяся МСН проявля� ется мутацией зародышевых линий генов MSH2, MLH1, ина�тивация �оторых нарушает проду�цию соответствующих ядерных бел�ов, ответственных за восстановление �омплементарности нитей ДНК, происходящих во время репли�ации ДНК [3]. Более изученными опухолями с до�азанным �линичес�им значением МСН являются адено� �арциномы толстого �ишечни�а и прямой �иш�и, а та�же опухоли эндометрия и эпителиальные опу�та�же опухоли эндометрия и эпителиальные опу�и эпителиальные опу�эпителиальные опу� холи яични�ов. Установлено, что биологичес�ие особенности роста опухоли, прогноз заболевания и ответ на проводимую ле�арственную терапию зависят от наличия МСН [4]. В последние годы появились единичные рабо�последние годы появились единичные рабо� ты об исследовании МСН при спорадичес�ом РЖ. Установлено, что нарушение пострепли�ативной ре� парации с возни�новением МСН и мутации в генах ОНКОЛОГИЯ 90 ОНКОЛОгИЯ w w w .im j.k h. ua стабильности MLH1 и MSH2 при спорадичес�ом РЖ являются одним из механизмов �анцерогенеза. Кроме того, установлены не�оторые �лини�о�пато� логичес�ие особенности РЖ в зависимости наличия МСН. Та�, при МСН отмечено преобладание ан� тральной ло�ализации и меньшая частота метаста�и меньшая частота метаста�меньшая частота метаста� зирования в лимфоузлы по сравнению с опухолями без МСН [5]. В других исследованиях по�азано, что МСН определялась у 16 % больных РЖ. При этом отмечена �орреляция между прогнозом выжива� емости, стадией заболевания и метастазированием. Данные по�азатели со статистичес�и достоверным результатом были лучше у лиц с МСН [6]. Та�им образом, рассматривая с современных позиций ра� �а� болезнь генома, исследование геномной нестабильности, одной из составля� ющих �оторой есть МСН, является а�туальной проблемой, от�рывающей новые механизмы �ан� церогенеза и возможности новых лечебных тех�и возможности новых лечебных тех�возможности новых лечебных тех� нологий [7, 8]. Цель исследования � изучить �линичес�ие особенности и эффе�тивность химиолучевого ле�и эффе�тивность химиолучевого ле�эффе�тивность химиолучевого ле� чения распространенного РЖ в зависимости от МСН по ло�усам ВАТ�25, ВАТ�26. Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи: изу� чить частоту встречаемости МСН по ло�усам ВАТ�25, ВАТ�26 при местнораспространенном РЖ (МРРЖ) и ассоциативную связь МСН по ло�у�и ассоциативную связь МСН по ло�у�ассоциативную связь МСН по ло�у� сам ВАТ�25, ВАТ�26 с абластичес�им эффе�том при использовании фторпиримидинов и препара�и препара�препара� тов платины в �ачестве радиомодифи�ации при лучевой терапии. Было обследовано 70 больных МРРЖ. Диагноз верифицирован гистологичес�и: адено�арцинома G1�G2 установлена у 23 челове�а, G3�G4 � у 47 челове�. По �лассифи�ации TNM все пациенты с IV стадией заболевания. Всем пациентам проводилась лучевая терапия методом �лассичес�ого фра�ционирования (СОД 40 гр) в течение 28 дн. Больные были разделены на две группы. Больным первой группы (35 челове�) модифи�ацию осуществляли цисплатином � 50 мг один раз в семь дней. Больным второй группы (35 челове�) радиомодифи�ация проводилась 5�фто� рурацилом (5�ФУ) � 500 мг один раз в семь дней. Абластомный эффе�т оценивали по RECIST, то�сичность � по ш�але то�сичности (Common Toxicity Criteria NCIC), МСН � при помощи по� лимеразной цепной реа�ции ПЦР, используя два �вазимономорфных монону�леотидных мар�ера (ВАТ�25; ВАТ�26). Для получения ДНК из опухолевого материала достаточного моле�улярного веса и необходимой степени чистоты использовали следующий метод выделения ДНК. 1. Т�ань опухоли измельчали глазными нож� ницами и затем гомогенизировали. 2. Добавляли протеиназу К до �онцентрации 50 м�г/мл и SDS до 0,5 % растиранием со сте�лом. Ин�убировали 12 часов при 37 °С. 3. Доводили объем образца до 5 мл раство� ром 10 мМ трис�ЭДТА, рН 8,0 и последовательно проводили э�стра�цию ДНК равными объемами фенола, смеси фенол�хлороформа и хлороформа. 4. К образцу добавляли 1/10 объема 5М аце�К образцу добавляли 1/10 объема 5М аце�образцу добавляли 1/10 объема 5М аце� тата натрия, рН 5,3, перемешивали и осаждали ДНК 2,5 объемами холодного 96 % этанола, вы� держивая образец 30 мин при температуре 70 °С. 5. Пробу центрифугировали 15 мин с ус�оре�с ус�оре�ус�оре� нием 12 000g. Высушивали осадо� ДНК на воздухе и растворяли в 200 м�л 10 мМ трис�ЭДТА, рН 8,0. 6. Качество выделенной ДНК проверяли эле�� трофорезом в 1,5 %�ном агарозном геле с визуа�в 1,5 %�ном агарозном геле с визуа�1,5 %�ном агарозном геле с визуа�с визуа�визуа� лизацией этидием бромидом. Выделенную ДНК хранили при температуре –20 °С. Определение МСН осуществляли с исполь�с исполь�исполь� зованием ло�усов ВАТ�25, ВАТ�26 методом ПЦР. ПЦР проводили по стандартной схеме при помо� щи программируемого термоци�лера «Терци��2» фирмы «ДНК». Используемые праймеры для ми�росателлит� ной последовательности BAT�26: 5’�TGA CTA CTT’ TGG ACT TCA GCC�3’, 5’�AAC CAT TCA ACA TTT TTA ACC C�3’ и для BAT�25: 5’�TCG CCT CCA AGA ATG TAA GT�3’, 5’�TCT GCA TTT TAA CTA TGG CTC�3’. В реа�ционную смесь, содержащую 50 мМ KCl, 10 мМ трис�HCl, pH 8,4, по 5 пМ праймеров, 2,5 мМ MgCl2, 200 м�МM dNTP, 10 %�ный DMSO, 5 мМ мер�аптоэтанола и 2 единицы термофиль�и 2 единицы термофиль�2 единицы термофиль� ной ДНК�полимеразы, добавляли �аплю вазели� нового масла, прогревали смесь при 95 °С в тече�тече� ние 10 мин и проводили 33 ци�ла с параметрами: денатурация � 95 °С, 30 с; отжиг и элонгация � 55 °С, 30 се�. Финальную ин�убацию проводили при 72 °С в течение 10 мин. Результаты ПЦР оценивали в 8 %�ном рас�в 8 %�ном рас�8 %�ном рас� творе полиа�риламидного геля ПААг с последу�с последу�последу� ющим о�рашиванием в растворе бромистого эти�в растворе бромистого эти�растворе бромистого эти� дия с �онцентрацией 1 мг/мл, в �ачестве мар�ера моле�улярного веса использовали ДНК плазмиды puc19, гидролизованную ферментом HpaII. Статистичес�ая обработ�а производилась с ис�с ис�ис� пользованием четырех�леточного χ2��ритерия. Ста� тистичес�ие гипотезы о наличии или отсутствии значимых различий результатов лечения разными препаратами для разных вариантов биологичес�ого статуса пациентов проверялись с использованием четерех�леточного χ2��ритерия [9]. Для соотношения то�сичес�их эффе�тов те� рапии был использован метод сравнения двух средних генеральних сово�упностей, дисперсии �оторых оценивались [10]. Анализ результатов исследования МСН по ло�усам ВАТ�25 и ВАТ�26 представлен в табл. 1 в виде 4 вариантов: отсутствие МСН (35 чело�виде 4 вариантов: отсутствие МСН (35 чело� ве�) � 1�й вариант, наличие МСН по ло�усу ВАТ�25 (21 челове�) � 2�й, ВАТ�26 (10 челове�) � 91 ОНКОЛОгИЯ w w w .im j.k h. ua 3�й и по двум ло�усам одновременно (4 челове�й и по двум ло�усам одновременно (4 челове�по двум ло�усам одновременно (4 челове� �а) � 4�й вариант. Ка� видно из приведенных данных, у 50 % больных определялась МСН хотя бы по одно� му ло�усу, ответственному за гены стабильности ДНК: MSH2, MLH1. Следовательно, можно предположить, что у 50 % больных РЖ возможно нарушение постре�50 % больных РЖ возможно нарушение постре� пли�ативной репарации, причем у 21 (30 %) боль�у 21 (30 %) боль�21 (30 %) боль� ного МСН зарегистрирована по ло�усам ВАТ�25, у 10 (14,3 %) больных � по ВАТ�26, у 4 (5,7 %) � по обоим ло�усам. Оцен�а эффе�тивности лечения проводилась по ш�але RECIST. Полная регрессия не достигнута ни в одном случае, частичная регрессия (умень�в одном случае, частичная регрессия (умень�одном случае, частичная регрессия (умень� шение измеряемых очагов на 30 % и более) была выявлена у 30 (42,8 %) больных, стабилизация � у 17 (24,3 %) больных. Прогрессирование болезни (увеличение на 20 % минимальной суммы очагов поражения или появление новых очагов) отмечено у 23 (32,8 %) больных (рисуно�). Статистичес�ое исследование результатов лечения с использованием цисплатина и 5�ФУ продемонстрировало, что есть достоверно уста� новленное различие терапевтичес�ого эффе�та при разных вариантах МСН (табл. 2). Ка� можно увидеть из приведенных выше данных, лучший абластомный эффе�т с исполь�с исполь�исполь� зованием цисплатина в �ачестве радиомодифи�а�в �ачестве радиомодифи�а��ачестве радиомодифи�а� тора при лучевой терапии отмечается у больных без наличия МСН по ло�усам ВАТ�25, ВАТ�26 (57,1 %). В то же время ма�симальный терапев�В то же время ма�симальный терапев�то же время ма�симальный терапев� тичес�ий эффе�т с использованием 5�ФУ достиг�с использованием 5�ФУ достиг�использованием 5�ФУ достиг� нут у больных с МСН по ло�усам ВАТ�25 (62 %) и ВАТ�26 (50 %). К сожалению, в связи с неболь�ВАТ�26 (50 %). К сожалению, в связи с неболь��26 (50 %). К сожалению, в связи с неболь� (50 %). К сожалению, в связи с неболь�К сожалению, в связи с неболь�сожалению, в связи с неболь�в связи с неболь�связи с неболь�с неболь�неболь� шим �оличеством больных с МСН по обоим ло�с МСН по обоим ло�МСН по обоим ло� �усам сделать выводы об эффе�тивности лечения у этой группы больных невозможно. Анализируя эффе�тивность лечения, нельзя оставить без внимания то�сичес�ие проявления лечения, оцен�у �оторых проводили по гематоло� гичес�им по�азателям,� это анемия, нейтропения, тромбоцитопения, и по проявлениям дисфун�ции ЖКТ � диарея, тошнота, рвота. Проявления то� �сичных эффе�тов 3–4�й степени оценивали �а� «не очень частые», «более частые» и «одина�ово частые». По результатам статистичес�их исследо�По результатам статистичес�их исследо�результатам статистичес�их исследо� ваний, гематологичес�ие осложнения при МСН по ло�усу ВАТ�25 одина�ово часто встречались в обеих группах с разными модифи�аторами, а по ло�усу ВАТ�26 немного чаще � при использова��26 немного чаще � при использова� немного чаще � при использова� нии цисплатина. Диарея, тошнота, рвота в боль�в боль�боль� шей степени наблюдались при применении 5�ФУ в �аждой группе, что с�орее всего обусловлено не биологичес�ими свойствами опухоли, а действием препаратов на организм опухоленосителя. Та�им образом, при фа�тичес�и равнозначных то�сичес�их проявлениях обнаружены разные тера� певтичес�ие эффе�ты цисплатина и 5�ФУ при МСН. В результате проведенных исследований мож�результате проведенных исследований мож� но сделать следующие выводы. Установлено, что у 50 % больных МРРЖ име�у 50 % больных МРРЖ име�50 % больных МРРЖ име� ет место мутаторный фенотип с МСН по ло�усам ВАТ�25, ВАТ�26. % 60 50 40 30 20 10 0 Частичная регрессия Стабилиза‑ ция Прогрессия 42,8 24,3 32,8 Результаты химиолучевого лечения при местнораспро� страненном ра�е желуд�а Таблица 1 Ми�росателлитная неста�ильность по ло�усам ВАТ-�5� ВАТ-�� у �ольных ра�ом �елуд�а Локусы Наличие МСН 1‑й вариант, n = 35 2‑й вариант, n = 21 3‑й вариант, n = 10 4‑й вариант, n = 4 ВАТ‑25 – – + + ВАТ‑26 – + – + П р и м е ч а н и е. � означает отсутствие МСН, + по�а� зывает присутствие МСН. Таблица 2 Результаты лечения �ольных ра�ом �елуд�а в зависимости от ми�росателлитной неста�ильности при использовании цисплатина и 5-фторурацила Препарат Наличие МСН 1‑й вариант, n = 35 2‑й вариант, n = 21 3‑й вариант, n = 10 4‑й вариант, n = 4 регрессия прогрес‑ сия регрессия прогрес‑ сия регрессия прогрес‑ сия регрес‑ сия про‑ грессия абс. ч. % абс. ч. % абс. ч. % абс. ч. % абс. ч. % абс. ч. % абс. ч. абс. ч. Цисплатин 20 57,1 9 25,7 2 9,5 2 9,5 2 20 1 10 1 0 5‑ФУ 2 5,7 4 11,4 13 62 4 19 5 50 2 20 2 1 92 ОНКОЛОгИЯ w w w .im j.k h. ua Ма�симальный терапевтичес�ий эффе�т при лучевой терапии с модифи�ацией цисплатином достигнут у больных, у �оторых не было МСН, а при модифи�ации 5�ФУ � с наличием МСН по ло�усам ВАТ�25, ВАТ�26. То�сичес�ие эффе�ты химиолучевой тера� пии не связаны с генетичес�ими особенностями опухоли, а являются результатом действия ци�а являются результатом действия ци�являются результатом действия ци� сплатина и 5�ФУ на органы и системы организма опухоленосителя. С п и с о � л и т е р а т у р ы 1. Новик А. А. Введение в моле�улярную биологию �анцерогенеза: учеб. пособие / А. А. Нови�.� М.: гЭОТАР�МЕД, 2004.� 224 с. 2. Фаллер Д. М. Моле�улярная биология �лет�и: ру� �оводство для врачей; пер. с англ. / Д. М. Фаллер, Д. М. Шилде.� М.: БИНОМ�Пресс, 2003.� 272 с. 3. Classifying MLH1 and MSH2 variants using bio� informatic prediction, splicing assays, segregation, and tumor characteristics / S. Arnold, D. Buchanan, D. Barker [et al.] // Hum. Mutat.� 2009.� Vol. 30, № 5.� Р. 757–770. 4. Tumor microsatellite instability in early onset gastric cancer / J. Bacani, R. Zwingerman, N. Di Nicola [et al.] // J. Mol. Diagn.� 2005.� № 7 (4).� Р. 465–477. 5. Becker K. F. The use of molecular biology in diagnosis and prognosis of gastric cancer / K. F. Becker, G. Keller, H. Hoefler // Surg. Oncol.� 2000.� № 9 (1).� Р. 5–11. 6. Source Microsatellite instability in gastric cancer is associated with better prognosis in only stage II can� cers / S. Beghelli, G. de Manzoni, S. Barbi [et al.] // Surgery.� 2006.� № 139 (3).� Р. 347–356. 7. Multipopulation analysis of polymorphisms in five mononucleotide repeats used to determine the microsa� tellite instability status of human tumors / O. Buhard, F. Cattaneo, Y. F. Wong [et al.] // J. Clin. Oncol.� 2006.� Vol. 24.� P. 241–251. 8. Mechanisms of pathogenicity in human MSH2 missence mutants / S. Ollila, D. Dermadi Bebek, J. Jiricny, M. Nys� / S. Ollila, D. Dermadi Bebek, J. Jiricny, M. Nys�/ S. Ollila, D. Dermadi Bebek, J. Jiricny, M. Nys�S. Ollila, D. Dermadi Bebek, J. Jiricny, M. Nys�Ollila, D. Dermadi Bebek, J. Jiricny, M. Nys�D. Dermadi Bebek, J. Jiricny, M. Nys�Dermadi Bebek, J. Jiricny, M. Nys�J. Jiricny, M. Nys�Jiricny, M. Nys�M. Nys�Nys� trom // Hum. Mutat.� 2008.� Vol. 29.� P. 1355–1363. 9. Гмурман В. Е. Теория вероятностей и математичес�ая статисти�а / В. Е. гмурман.� М.: Высшая ш�ола, 2002.� 497 с. 10. Закс Л. Статистичес�ое оценивание / Л. За�с.� М.: Статисти�а, 1976.� 598 с. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА СПОРАДИЧНОГО РАКУ ШЛУНКУ Т. М. ПОПОВСЬКА, Ю. О. ВІННИК, О. В. МОВЧАН, А. Ю. ВІННИК Подано результати хіміопроменевого лі�ування з ви�ористанням цисплатину та 5-фторурацилу (5-ФУ) у хворих із місцевопоширеним ра�ом шлун�у зале�но від мі�росателітної неста�ільно- сті (МСН) ло�усів ВАТ-�5 і ВАТ-�� відповідальних за гени постреплі�ативної репарації MSH�� MLH1. По�азано� що у 50 % хворих на місцевопоширений ра� шлун�у наявен мутаторный фе- нотип із МСН за ло�усами ВАТ-�5� ВАТ-��; ма�симальний терапевтичний ефе�т при променевій терапії з модифі�ацією цисплатином досягнуто у хворих �ез МСН� а при модифі�ації 5-ФУ — у хворих із наявністю МСН за ло�усами ВАТ-�5� ВАТ-��; то�сичні ефе�ти хіміопроменевої те- рапії не пов’язані з генетичними осо�ливостями пухлини� а є результатом дії цисплатину та 5-ФУ на органи та системи організму пухлиноносія. Ключові слова: рак шлунку, мікросателітна нестабільність, хіміопроменеве лікування. MOLECULAR GENETIC CHARACTERISTICS OF SPORADIC GASTRIC CANCER T. N. POPOVSKAYA, Yu. A. VINNICK, A. V. MOVCHAN, A. Yu. VINNICK The results of chemoradiation therapy with cisplatin and 5-fluorouracil (5-FU) in patients with lo- cally advanced gastric cancer are presented according to microsatellite instability (MSI) of loci BAT-�5 and BAT-�� responsible for the post-replicative repair genes MSH�� MLH1. It is shown that in 50 % of patients with locally advanced gastric cancer� mutagenic phenotype with MSI for loci BAT-�5� BAT-�� is present. Maximum therapeutic effect of radiation therapy with cisplatin modification was achieved in patients without MSI� and modification with 5-FU in patients with the presence of MSI for loci BAT-�5� BAT-��. Toxic effects of chemoradiation therapy were not associ--�5� BAT-��. Toxic effects of chemoradiation therapy were not associ-� BAT-��. Toxic effects of chemoradiation therapy were not associ--��. Toxic effects of chemoradiation therapy were not associ-. Toxic effects of chemoradiation therapy were not associ- ated with the genetic characteristics of the tumor� but were the result of the action of cisplatin and 5-FU on the organs and systems of the organism of the tumor-carrier. Key words: gastric cancer, microsatellite instability, chemoradiation therapy. Поступила 26.03.2013

Молекулярно-генетическая характеристика спорадического рака желудка

Institution

Ähnliche Einträge