Некоторые молекулярные механизмы развития ишемического инсульта

Показано, что в патогенезе ишемического инсульта (ИИ) важная роль принадлежит дисфункции эндотелия сосудов, выраженной в снижении эндотелиального оксида азота, и дефициту холинергической нейромедиации, представленным снижением уровня ацетилхолинэстеразы в сыворотке крови в острейшем и остром периода...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Datum:	2013
1. Verfasser:	Расулова, Х.А.
Format:	Artikel
Sprache:	Russian
Veröffentlicht:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2013
Schriftenreihe:	Международный медицинский журнал
Schlagworte:	Неврология
Online Zugang:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53369
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Некоторые молекулярные механизмы развития ишемического инсульта / Х.А. Расулова // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 3. — С. 22-29. — Бібліогр.: 35 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-53369
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-533692014-01-20T03:11:42Z Некоторые молекулярные механизмы развития ишемического инсульта Расулова, Х.А. Неврология Показано, что в патогенезе ишемического инсульта (ИИ) важная роль принадлежит дисфункции эндотелия сосудов, выраженной в снижении эндотелиального оксида азота, и дефициту холинергической нейромедиации, представленным снижением уровня ацетилхолинэстеразы в сыворотке крови в острейшем и остром периодах болезни, особенно на фоне артериальной гипертензии и сердечной патологии. Предложена схема патобиохимического каскада ИИ, позволяющая расширить представления о патогенезе, нейрохимической природе ИИ и разработать новые направления диагностики и более эффективного лечения. Показано, що в патогенезі ішемічного інсульту (ІІ) важлива роль належить дисфункції ендотелію судин, вираженій у зниженні ендотеліального оксиду азоту, та дефіцит холінергічної нейромедіації, що представлено зниженням рівня ацетилхолінестерази у сироватці крові у найгострішому і гострому періодах хвороби, особливо на тлі артеріальної гіпертензії і серцевої патології. Запропоновано схему патобіохімічного каскаду ІІ, що дозволяє розширити уявлення про патогенез, нейрохімічну природу ІІ та розробити нові напрями діагностики і більш ефективного лікування. It is shown that an important role in the pathogenesis of ischemic stroke (IS) is played by endothelial dysfunction manifested by reduction of endothelial nitrous oxide and deficiency of cholinergic neuromeditation presented by reduction of the level of acetilcholine estarase in the blood serum in the most acute and acute periods of the disease especially against a background of arterial hypertension and heart pathology. A scheme of pathobiochemical cascade of IS allowing expanding the idea about the pathogenesis and neurochemical nature of IS and developing new directions in the diagnosis and effective treatment was suggested. 2013 Article Некоторые молекулярные механизмы развития ишемического инсульта / Х.А. Расулова // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 3. — С. 22-29. — Бібліогр.: 35 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53369 16.831–005.1–005.4–036.11 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Неврология Неврология
spellingShingle	Неврология Неврология Расулова, Х.А. Некоторые молекулярные механизмы развития ишемического инсульта Международный медицинский журнал
description	Показано, что в патогенезе ишемического инсульта (ИИ) важная роль принадлежит дисфункции эндотелия сосудов, выраженной в снижении эндотелиального оксида азота, и дефициту холинергической нейромедиации, представленным снижением уровня ацетилхолинэстеразы в сыворотке крови в острейшем и остром периодах болезни, особенно на фоне артериальной гипертензии и сердечной патологии. Предложена схема патобиохимического каскада ИИ, позволяющая расширить представления о патогенезе, нейрохимической природе ИИ и разработать новые направления диагностики и более эффективного лечения.
format	Article
author	Расулова, Х.А.
author_facet	Расулова, Х.А.
author_sort	Расулова, Х.А.
title	Некоторые молекулярные механизмы развития ишемического инсульта
title_short	Некоторые молекулярные механизмы развития ишемического инсульта
title_full	Некоторые молекулярные механизмы развития ишемического инсульта
title_fullStr	Некоторые молекулярные механизмы развития ишемического инсульта
title_full_unstemmed	Некоторые молекулярные механизмы развития ишемического инсульта
title_sort	некоторые молекулярные механизмы развития ишемического инсульта
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate	2013
topic_facet	Неврология
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53369
citation_txt	Некоторые молекулярные механизмы развития ишемического инсульта / Х.А. Расулова // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 3. — С. 22-29. — Бібліогр.: 35 назв. — рос.
series	Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv	AT rasulovaha nekotoryemolekulârnyemehanizmyrazvitiâišemičeskogoinsulʹta
first_indexed	2025-07-05T04:47:18Z
last_indexed	2025-07-05T04:47:18Z
_version_	1836780973466845184
fulltext	22 МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2013, № 3 © Х. А. РАсуловА, 2013 w w w .im j.k h. ua уДК 616.831–005.1–005.4–036.11 НЕКОТОРЫЕ МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА Канд. мед. наук Х. А. РАСУЛОВА Ташкентская медицинская академия, Ташкентский педиатрический медицинский институт, Республика Узбекистан Показано, что в патогенезе ишемического инсульта (ИИ) важная роль принадлежит дисфункции эндотелия сосудов, выраженной в снижении эндотелиального оксида азота, и дефициту �оли�в снижении эндотелиального оксида азота, и дефициту �оли�снижении эндотелиального оксида азота, и дефициту �оли�и дефициту �оли�дефициту �оли� нергической нейромедиации, представленным снижением уровня ацетил�олинэстеразы в сыво�в сыво�сыво� ротке крови в острейшем и остром периода� �олезни, осо�енно на фоне артериальной гипертен�в острейшем и остром периода� �олезни, осо�енно на фоне артериальной гипертен�острейшем и остром периода� �олезни, осо�енно на фоне артериальной гипертен�и остром периода� �олезни, осо�енно на фоне артериальной гипертен�остром периода� �олезни, осо�енно на фоне артериальной гипертен� зии и сердечной патологии. Предложена с�ема пато�ио�имического каскада ИИ, позволяющая расширить представления о патогенезе, нейро�имической природе ИИ и разра�отать новые на�о патогенезе, нейро�имической природе ИИ и разра�отать новые на�патогенезе, нейро�имической природе ИИ и разра�отать новые на�и разра�отать новые на�разра�отать новые на� правления диагностики и �олее эффективного лечения. Ключевые слова: ишемический инсульт, патогенез, оксид азота, холинергическая нейромедиация, патобиохимический каскад. Ишемические инсульты (ИИ) прочно зани- мают одно из лидирующих положений среди ак- туальных проблем медицины в связи с большой медико-социальной значимостью, обусловленной высоким удельным весом в структуре общей забо-в структуре общей забо-структуре общей забо- леваемости, смертности и инвалидизации больных. Неудовлетворенность клиницистов результатами современного лечения, высокая летальность и ин-и ин-ин- валидность при острых нарушениях мозгового кровообращения (ОНМК) обусловливают посто- янное возвращение к проблеме инсультов и по-к проблеме инсультов и по-проблеме инсультов и по-и по-по- пытку обобщения различных методов изучения их этиопатогенеза, клинических и нейрохимических особенностей и подходов к лечению. Последние статистические данные свидетельствуют о воз-о воз-воз- растании числа инсультов в мире, в том числе и в Узбекистане, где регистрируется более 40 000 инсультов в год, из которых 44,� � случаев закан-в год, из которых 44,� � случаев закан-год, из которых 44,� � случаев закан- чиваются летальным исходом, 42,2 � — инвалиди- зацией, а к трудовой деятельности возвращаются лишь 10,2 � больных [1]. Согласно современной концепции гетероген- ности, которая обозначает чрезвычайный поли- морфизм структурных поражений головного мозга и его клинических проявлений, различают следу-его клинических проявлений, различают следу- ющие подтипы ИИ уточненного генеза: атеротром- ботический (34–50 �), кардиоэмболический (22– 30 �), лакунарный (20–25 �), гемодинамический (15–20 �) и гемореологический (9–12 �) [2, 3]. Не детализируя многообразие причин и факторов риска развития ИИ (атеротромбоз, кардиогенная эмболия, микроангиопатии при артериальной ги- пертонии, сахарном диабете, реологические, гемо- динамические нарушения и др.), отметим, что вопросы распространенности патогенетических подтипов ИИ, их патофизиологические и нейро-и нейро-нейро- химические особенности, а также возможности дифференциальной диагностики и оптимальной терапевтической тактики остаются актуальными и сегодня. В последние десятилетия большое внимание уделяется биохимическим механизмам развития ИИ и прежде всего результатам исследований, посвященных дисфункции эндотелия, которая мо- жет быть определена как нарушение образования в эндотелии различных биологически активных веществ при его структурных и функциональных изменениях [4–7]. Значение оксида азота (NO) в патогенезе со-в патогенезе со-патогенезе со- судистых заболеваний и механизмах нарушения нейротрансмиттерных систем не вызывает сомне- ния. Выявленная дисфункция эндотелия, обуслов- ленная выделением из него NO, играет ведущую роль в патогенезе и клинических манифестациях различных болезней. Многочисленными иссле- дованиями доказано, что NO — универсальный регулятор функций организма, включая регуля- цию дыхания, поддержание сердечно-сосудистого гомеостаза, иммунный статус организма, актив- ность макрофагов, экспрессию генов, пластич- ность нервной ткани, память, высвобождение нейротрансмиттеров [�, 8–12]. Снижение синтеза NO приводит к вазоконстрикции, свободноради-к вазоконстрикции, свободноради-вазоконстрикции, свободноради- кальному повреждению мембран клеток и разви-и разви-разви- тию атеросклероза, снижению противоопухолевой и противоинфекционной активности иммунной системы, угнетению сексуальной функции, ста- рению организма. Высокие концентрации NO, в свою очередь, оказывают прямое цитотокси-свою очередь, оказывают прямое цитотокси- ческое и иммуногенное действие, обусловленное его способностью в реакции с супероксидным радикалом продуцировать пероксинитрит, инду- цирующий повреждения ДНК и мутации, в ре-и мутации, в ре-мутации, в ре-в ре-ре- зультате чего вызывать апоптоз и некроз клеток НЕВРОЛОГИЯ 23 НЕВРОЛОгИя w w w .im j.k h. ua [9, 13–15]. Установлено, что в острый период ИИ отмечается снижение уровня стабильного метабо- лита NO — NO2, что свидетельствует о наруше-о наруше-наруше- нии эндотелийзависимых механизмов в патогенезе ИИ, которое прогрессирует по мере ухудшения состояния больных [7, 1�–19]. Это обусловлено тем, что гиперпродукция NO в мозге в ответ на воздействие гипоксии имеет селективный харак- тер: она увеличивается в структурах нервной тка-в структурах нервной тка-структурах нервной тка- ни, в основном за счет экспрессии нейрональной (nNOS) и индуцибeльной NO-синтазы (iNOS), а также снижения содержания эндотелиальной NO- синтазы (еNOS) [20]. Иммуногистохимические ис- следования показали, что интенсивная экспрессия iNOS происходит не только в самих нейронах, но также и в астроцитах и микроглиальных клетках. Увеличение продукции iNOS в мозговых клетках вызывает их повреждение и гибель [11, 18, 21]. В то же время уменьшение продукции эндотели-то же время уменьшение продукции эндотели- ального NO приводит также к вазоконстрикции [19], и, следовательно, снижает насыщение мозга кислородом. Сегодня важное значение имеют исследования различных нарушений центральных механизмов холинергической регуляции, лежащих в основе патогенеза целого ряда заболеваний и патоло-и патоло-патоло- гических состояний. В ЦНС холинергические нейроны находятся в стриатуме, ядре Мейнерта, лимбической системе, коре больших полушарий. Холинергическая система играет определяющую роль в процессе внимания, памяти, обучения. Из-в процессе внимания, памяти, обучения. Из-процессе внимания, памяти, обучения. Из- вестно также, что холинэргическая система тесно взаимодействует с дофамин-, глутамат- и гАМК- эргическими медиаторными системами [9, 22]. Ацетилхолин (АХ) — четвертичное моноам- мониевое соединение, относящееся к биогенным аминам. Действие АХ очень кратковременно (1–2 мс), одна его часть диффундирует из области кон- цевой пластинки, а другая легко гидролизуется ферментом ацетилхолинэстеразой (АХЭ) на холин и уксусную кислоту. Эндогенный АХ играет важ-уксусную кислоту. Эндогенный АХ играет важ- ную роль в процессах жизнедеятельности: он при-в процессах жизнедеятельности: он при-процессах жизнедеятельности: он при- нимает участие в передаче нервного возбуждения в ЦНС, вегетативных узлах, окончаниях парасимпа-ЦНС, вегетативных узлах, окончаниях парасимпа- тических и двигательных нервов. В малых дозах он становится физиологическим передатчиком нерв- ного возбуждения; окончания нервных волокон, для которых он служит медиатором, называются холинергическими, а рецепторы, взаимодейству- ющие с ним,— холинорецепторами. Эндогенный АХ не оказывает строгого избирательного действия на разновидности холинорецепторов, в той или иной степени он действует на М- и Н-холинорецепторы и подгруппы М-холинорецепторов. Перифериче-подгруппы М-холинорецепторов. Перифериче- ское мускариноподобное действие АХ проявляется в замедлении сердечных сокращений, расширении периферических кровеносных сосудов и понижении АД, усилении перистальтики желудка и кишечника, сокращении мускулатуры бронхов, матки, желчно- го и мочевого пузырей, усилении секреции пище-и мочевого пузырей, усилении секреции пище-мочевого пузырей, усилении секреции пище- варительных, бронхиальных, потовых и слезных желез, сужении зрачков (миоз). Периферическое никотиноподобное действие АХ связано с его уча-с его уча-его уча- стием в передаче нервных импульсов с преган-в передаче нервных импульсов с преган-передаче нервных импульсов с преган-с преган-преган- глионарных волокон на постганглионарные в ве-в ве-ве- гетативных узлах, а также с двигательных нервов на поперечнополосатую мускулатуру. В больших дозах АХ может вызвать стойкую деполяризацию в области синапсов и блокировать передачу воз-области синапсов и блокировать передачу воз-и блокировать передачу воз-блокировать передачу воз- буждения [22–2�]. Изучая механизмы расширения кровеносных сосудов, R. W. Furchgott и J. V. Zawadovski [27] обнаружили, что АХ взаимодействует с рецеп-с рецеп-рецеп- торами эндотелиальных клеток, что приводит к образованию малых молекул, мигрирующих в мышечный слой и вызывающих расслабление сосудов. Эти молекулы получили название «рас- слабляющий фактор эндотелия» (РФЭ), доказано, что он стимулирует образование циклического гуанозинмонофосфата (цгМФ), являющегося посредником нейромедиаторов и гормонов, об-и гормонов, об-гормонов, об- ладающих вазодилататорным действием. Несмо- тря на доказательства того, что РФЭ и NO явля-и NO явля-NO явля- ются идентичными, последующие исследования ставят эту идентификацию под сомнение [9, 27]. Исследованиями показано, что NO обладает эф- фектом реактиватора АХЭ, сущность которого состоит в дефосфорилировании ингибирован-в дефосфорилировании ингибирован-дефосфорилировании ингибирован- ной различными ядами АХЭ и восстановлении активности фермента. В основе этого эффекта лежит стимуляция растворимой гуанилатцикла- зы и восстановление цгМФ, которая активирует соответствующие протеинкиназы. Так нормали- зуется передача нервного импульса, нарушенная действием различных токсинов [9]. Дефицит АХ увеличивается с возрастом (до 75 � наблюдений). У пожилых людей нарушается как пресинаптический, так и постсинаптический компоненты центральных холинергических синап- сов, в частности расположенных в коре больших полушарий и гиппокампе. Установлена роль из-и гиппокампе. Установлена роль из-гиппокампе. Установлена роль из- менений пре- и постсинаптических мембран (воз-и постсинаптических мембран (воз-постсинаптических мембран (воз- можно, за счет нарушений их липидного состава) с уменьшением высвобождения АХ и снижением чувствительности к медиатору в пожилом возрасте. При усугублении этих изменений при различных патологических состояниях происходит избыточ- ное возбуждение длинных нейрональных цепей мозга (в основном передних отделов), которое вначале является компенсаторным для умень- шения дефицита холинергической трансмиссии, но вскоре вызывает дегенеративные изменения. Ацетилхолинергическая недостаточность приво- дит к когнитивным нарушениям, лежит в основе «бродяжничества» и бесцельной двигательной ак-и бесцельной двигательной ак-бесцельной двигательной ак- тивности, нарушений цикла «сон — бодрствование» (дневная сонливость и ночная спутанность — так называемый «синдром захода солнца»), зритель- ных галлюцинаций и др. Недостаток АХ в пери-и др. Недостаток АХ в пери-др. Недостаток АХ в пери-в пери-пери- ферической нервной системе ведет к нарушению проведения импульса по периферическим нервам, блоку нервно-мышечной передачи [25, 28, 29]. 24 НЕВРОЛОгИя w w w .im j.k h. ua Влияние АХ на сосудистую стенку является одним из методов определения эндотелиальной дисфункции: введение АХ во время коронарогра- фии для оценки реактивности коронарных артерий по количественному измерению диаметра сосуда и/или с помощью ультразвуковой допплерографии. Для этой цели используют постепенно увеличива- емые дозы АХ (до 30 мкг/мин) и нитроглицерин (300 мкг), что позволяет оценить эндотелийзави- симую и эндотелийнезависимую дилатацию коро-и эндотелийнезависимую дилатацию коро-эндотелийнезависимую дилатацию коро- нарных артерий [30]. Исходя из доказанного факта эндотелиальной дисфункции и когнитивных расстройств при со-и когнитивных расстройств при со-когнитивных расстройств при со- судистых заболеваниях головного мозга, можно предположить, что при острых цереброваскуляр- ных инцидентах холинэргическая нейромедиация подвергается значительным изменениям. Однако при инсультах исследования NO и холинэргиче-и холинэргиче-холинэргиче- ской системы единичны, а сравнительная их ха-а сравнительная их ха-сравнительная их ха- рактеристика в зависимости от патогенетической гетерогенности практически отсутствует. Изучение дополнительных патогенетических механизмов ИИ с оценкой роли NO и холинэргической системы позволит разработать новые подходы к патогене-к патогене-патогене- тическому лечению ИИ. Цель исследования — изучение роли NO и хо-и хо-хо- линэргической системы в патогенезе ИИ. Было обследовано 120 пациентов, из них 100 больных ИИ (основная группа) — 57 мужчин и 43 женщины в возрасте от 25 до 92 лет (средний возраст — �2,�3±4,�8 года). Контрольную груп- пу составили 20 пациентов, проходивших лече- ние по поводу дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ) 1-й и 2-й стадий, из них 8 (40 �) мужчин и 12 (�0 �) женщин в возрасте от 37 до 77 лет (средний возраст — 59,75±3,08 года). Большин- ство больных (�4) ИИ поступили в стационар в первый день, из них до 3 часов от начала забо-первый день, из них до 3 часов от начала забо- левания — 30, до � часов — 25, до 24 часов — 9; на второй день и до 5 сут — 2� больных и после 5 сут — 10. У 72 � больных ИИ развился в каро-У 72 � больных ИИ развился в каро-72 � больных ИИ развился в каро-в каро-каро- тидном бассейне (КБ) (левом — в 41 � случаев, правом — 31 �), у 22 � — в вертебро-базилярном бассейне (ВББ), у � � пациентов выявлены очаги в обоих бассейнах, в том числе подострые и «не-обоих бассейнах, в том числе подострые и «не-в том числе подострые и «не-том числе подострые и «не- мые» очаги, которые подтверждались нейрови- зуализационными исследованиями (КТ и МРТ) головного мозга. Выраженность неврологического дефицита и степень тяжести ИИ оценивались по оригинальной шкале инсульта (гусев Е. И., Скворцова В. И., 1991). По данной шкале норма составляет 49 баллов, при патологии минимальное количество баллов равно 0 (смерть мозга), легкая степень инсульта условно оценена нами в 49–34 баллов, средняя — в 33–17 и тяжелая — в 1�–0. Для определения подтипа ИИ использовались критерии Н. В. Верещагина, З. А. Суслиной [31], TOAST (Adams H. et al., 1999), метод компьютер- ной программы для определения вероятностей под- типов ИИ, разработанный Национальным центром инсульта НИИ неврологии РАМН в 2004 г. [31], на основании которых были сформированы три группы больных в зависимости от патогенетиче-в зависимости от патогенетиче-зависимости от патогенетиче- ского подтипа ИИ: 1-я — 42 больных с атеротром-с атеротром-атеротром- ботическим инсультом (АТИ); 2-я — 41 больной с лакунарным инсультом (ЛИ); 3-я — 17 больных с кардиоэмболическим инсультом (КЭИ). О состоянии эндотелиальной функции судили по содержанию NO в сыворотке крови, уровень которого определяли по сумме метаболитов нитра- тов и нитритов (NO2 – и NO3 –) c использованием реактива «Grees» модифицированным методом [10, 14]. Изучение холинэргической нейромеди- ации проводилось по содержанию в сыворотке крови больных фермента АХЭ в ЦНИЛ ТМА по методу В. С. Камышникова [32]. Статистическую обработку полученных ре- зультатов проводили на компьютере IBM PC при помощи программы Microsoft Excel с расчетом средней арифметической величины (М), ошибки средней арифметической величины (m), коэф- фициента линейной корреляции (r), t-критерия Стьюдента — Фишера в программной среде StatSoft, Inc. (2003) при проверке нормальности распределения — STATISTICA, version �. Досто- верным считали различие сравниваемых величин при значении p < 0,05. Основными этиологическими факторами ИИ были атеросклероз — 73 � случаев, артериальная гипертензия — 55 �, их сочетания — 3� �, сопут- ствующий сахарный диабет (СД) — 34 � и па-и па-па- тология сердца — � �. Следовательно, наиболее значимыми этиологическими факторами ИИ у подавляющего числа больных является сочета-подавляющего числа больных является сочета- ние церебрального атеросклероза и артериальной гипертензии. Сопоставление частоты ведущих этиологических факторов с патогенетическими подтипами ИИ показало преобладание церебраль- ного атеросклероза (100 � наблюдений) в сочета-в сочета-сочета- нии с артериальной гипертензией (52,4 �) и СД (40,5 �) у больных с АТИ (n = 42). ЛИ (n = 41) в 90,2 � случаев развивался на фоне артериальной гипертензии, из которых его сочетание с атеро-с атеро-атеро- склерозом встречалось у 29,3 �, с СД — у 34,1 � больных. Источником КЭИ (n = 17) в 94,1 � слу-в 94,1 � слу-94,1 � слу- чаев были тромботические массы и пристеноч-и пристеноч-пристеноч- ные тромбы при патологии сердца и нарушении его деятельности на фоне системного атероскле- роза (70,� � случаев), артериальной гипертензии (52,9 �) и СД (17,� �). Оценка степени тяжести больных ИИ по ори- гинальной шкале в момент поступления в стацио-в момент поступления в стацио-момент поступления в стацио-в стацио-стацио- нар позволила разделить их на три подгруппы: 1-я — �2 больных с легким течением ИИ, в ко-с легким течением ИИ, в ко-легким течением ИИ, в ко-в ко-ко- торой суммарный клинический балл составил 39,29±0,32; 2-я — 24 больных со средней степенью тяжести ИИ (30,�3±0,�1 балла); 3-я — 14 больных с тяжелым ИИ (14,5±0,7� балла) соответственно. При сравнении подтипов общая исходная степень тяжести болезни оказалась наиболее тяжелой при КЭИ (33,7±0,8� балла), чем при АТИ (34,38±0,49 балла), и самой легкой при ЛИ (37,15±0,54 балла). 25 НЕВРОЛОгИя w w w .im j.k h. ua Сравнительный анализ в каждой подгруппе по-в каждой подгруппе по-каждой подгруппе по- казал, что легкий АТИ был отмечен в 57,1 � слу-в 57,1 � слу-57,1 � слу- чаев (n = 24; 38,58±0,49 балла), средний АТИ — в 30,9 � (n = 13; 30,77±0,�3 балла) и тяжелый АТИ — в 11,9 � случаев (n = 5; 23,�±1,08 балла). Больные ЛИ и КЭИ также разделились на три подгруппы: легкий ЛИ (n = 30; 73,2 �) и КЭИ (n = 10; 58,8 �), составивший по шкалам 39,�3±0,4� и 39,9±0,73 балла; средний ЛИ (n = 8; 19,5 �) и КЭИ (n = 3; 17,7 �) — 31,13±0,7� и 28,�±1,74 балла; тяжелый ЛИ (n = 3; 7,3 �) и КЭИ (n = 4; 23,5 �) — 28,33±1,58 и 22±1,22 балла соответ-и 22±1,22 балла соответ-22±1,22 балла соответ- ственно (рис. 1). Таким образом, наиболее тяжелое клиническое течение ИИ с низкими балльными показателями по шкале отмечалось при КЭИ, наиболее легкое — при ЛИ (чаще по типу малого инсульта). гетеро- генность течения ИИ и его подтипов зависела от длительности и тяжести фоновой и сопутствующей патологий, размера инфаркта и его локализации (ИИ был тяжелее при более крупных очагах в ВББ и его сочетании в КБ). Биохимические исследования показали, что со- держание продуктов NO у пациентов контрольной группы в среднем составило 22,14±0,�1 мкмоль/л. Анализ NO в сыворотке больных ИИ в остром пе-в сыворотке больных ИИ в остром пе-сыворотке больных ИИ в остром пе-в остром пе-остром пе- риоде (в среднем 13,89±0,59 мкмоль/л) показал существенное его снижение на 37,3 � (p < 0,001) по сравнению с контрольными показателями, что, возможно, свидетельствует о выраженном наруше-о выраженном наруше-выраженном наруше- нии дилатационных свойств сосудистой стенки. Нами также было отмечено достоверное снижение уровня NO при всех подтипах ИИ: при АТИ — на 34,7 � (14,4�±0,39 мкмоль/л; p < 0,001), при ЛИ — на 3�,8 � (14,00±0,35 мкмоль/л; p < 0,001), при КЭИ — на 40,4 � (13,20±1,02 мкмоль/л; p < 0,001) (таблица). В острейший и острый периоды ИИ от-острейший и острый периоды ИИ от-и острый периоды ИИ от-острый периоды ИИ от- мечалось также снижение содержания АХЭ в крови больных основной группы на 24 � (7�,73±1,�1 ммоль/(ч·л), p < 0,002) по сравне- нию с контролем (100,1±1,7� ммоль/(ч·л). Этот факт может свидетельствовать о дефиците холи-о дефиците холи-дефиците холи- нэргической системы при ИИ. В зависимости от патогенетических подтипов ИИ было выявлено значительное снижение уровня АХЭ при КЭИ на 31,5 �, тогда как при ЛИ и АТИ отмечалось менее выраженное его снижение на 20,3 � и 18 � соответственно (таблица). При сопоставлении результатов исследования уровня АХЭ и продуктов NO выявлена прямая корреляционная связь. Было установлено, что пониженное содержание АХЭ прямо пропорци- онально коррелирует с уровнем эндотелиального NO, что свидетельствует о сниженной стимуляции выработки ЭФР при ИИ (таблица). Содержание NO и АХЭ в сыворотке крови �ольны� ИИ в зависимости от и� патогенетически� подтипов (M±m) Подтип ИИ NO, мкмоль/л р АХЭ, ммоль/(ч·л) р r АТИ, n = 31 14,46±0,39 < 0,001 82,0±1,22 < 0,002 0,68 ЛИ, n = 29 14,00±0,35 < 0,001 79,69±1,34 < 0,01 0,72 КЭИ, n = 10 13,20±1,02 < 0,001 68,5±2,26 < 0,002 0,79 Контроль, n = 20 22,14±0,61 100,1±1,76 0,025 П р и м е ч а н и е. p — результаты достоверны по сравнению с контролем; r — коэффициент корреляции. % 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Легкая Средняя Тяжелая Степень тяжести 62,0 58,8 19,5 57,1 73,2 24,0 30,9 17,7 14,0 7,3 11,9 23,5 Рис. 1. Распределение больных с различными подтипами ИИ в зависимости от степени тяжести состояния: — общее число; — АТИ; — ЛИ; — КЭИ 2� НЕВРОЛОгИя w w w .im j.k h. ua В ходе исследования степени тяжести каж-ходе исследования степени тяжести каж- дого подтипа ИИ было выявлено, что снижение NO и АХЭ у больных в зависимости от степени тяжести ИИ при всех подтипах носит однона- правленный характер: чем тяжелее инсульт, тем ниже уровни NO и АХЭ. Причем наиболее вы-и АХЭ. Причем наиболее вы-АХЭ. Причем наиболее вы- раженная эндотелиальная дисфункция и дефицит холинэргической нейромедиации ассоциировались с наличием СД, артериальной гипертензии и ги-наличием СД, артериальной гипертензии и ги-и ги-ги- перхолестеринемии, особенно у женщин. Таким образом, при каждом подтипе ИИ можно выде- лить группу с тяжелым течением, при котором наблюдаются наиболее грубые изменения в NO- холинэргической системе. Дальнейшее снижение NO и АХЭ у таких больных может стать прогно-и АХЭ у таких больных может стать прогно-АХЭ у таких больных может стать прогно-у таких больных может стать прогно-таких больных может стать прогно- стически неблагоприятным симптомом. В исследованиях последних лет было показано, что NO может оказывать как защитное, так и по-и по-по- вреждающее действие в зависимости от изоформы NO-синтазы (NOS), типа клетки, продуцирующей NO, и стадии инсульта. Немедленно после ише-и стадии инсульта. Немедленно после ише-стадии инсульта. Немедленно после ише- мии мозга NO продуцируется eNOS и оказывает защитное действие в основном за счет обеспечения вазодилатации, однако на последующих стадиях NO образуется путем активации nNOS и позднее путем выработки iNOS de novo, участвуя в повреж-в повреж-повреж- дении мозга [11, 12, 18, 19]. Выявленные измене- ния позволяют сделать заключение, что при ИИ в острейшем и остром периоде и в зависимости от подтипов выраженное снижение уровня NO свидетельствует об участии эндотелийзависимых процессов в патогенезе ИИ. Изменения содержания АХЭ, по которым оценивается состояние холинэргической системы при ИИ в острейшем и остром периодах, позво-в острейшем и остром периодах, позво-острейшем и остром периодах, позво-и остром периодах, позво-остром периодах, позво- ляют предполагать, что при ИИ содержание АХ может увеличиваться и действовать в качестве возбуждающего нейромедиатора, или изначально быть сниженным, что, в конечном итоге, приводит к низкому содержанию его метаболитов, в основ-низкому содержанию его метаболитов, в основ-в основ-основ- ном холина. Холин превращается в метаболически активную форму — фосфорилхолин, способный проникать через гематоэнцефалический барьер и активировать биосинтез АХ в пресинаптических мембранах холинергических нейронов. Дефицит АХ, в свою очередь, обусловливает выраженный вазоспазм, парезы и параличи, а также изменение мышечного тонуса при ИИ [25, 28]. Таким образом, проведенное нами исследо- вание показывает, что содержание продуктов NO и АХЭ, свидетельствующее о снижении продукции эндотелиальной NO и дефиците холинэргической системы, подвержено значительным изменениям при ИИ в зависимости от их патогенетической гетерогенности. Полученные результаты иссле- дований и данные корреляционного анализа сви-и данные корреляционного анализа сви-данные корреляционного анализа сви- детельствуют о том, что в развитии ИИ важная роль принадлежит дисфункции эндотелия сосудов и нарушению холинэргической трансмиссии, осо-нарушению холинэргической трансмиссии, осо- бенно на фоне артериальной гипертензии и сер-и сер-сер- дечной патологии. По данным литературы, для систематизации сложных реакций ишемического патобиохимиче- ского каскада предложена условная и упрощенная схема его последовательных этапов: 1 — сниже- ние мозгового кровотока; 2 — иммунные сдвиги и локальные воспалительные реакции головного мозга; 3 — глутаматная эксайтотоксичность; 4 — внутриклеточное накопление кальция; 5 — актива- ция внутриклеточных ферментов; � — повышение синтеза NO и развитие оксидантного стресса; 7 — экспрессия генов раннего реагирования; 8 — отда- ленные последствия ишемии; 9 — апоптоз [33–35]. Обобщив данные литературы и результаты соб-и результаты соб-результаты соб- ственных исследований, мы впервые разработали схему патобиохимического каскада в остром пе-в остром пе-остром пе- риоде ИИ с включением холинэргической системы (рис. 2). В результате острой фокальной ишемии головного мозга происходит дефицит холинэрги- ческой трансмиссии с дальнейшей дисфункцией эндотелия за счет снижения eNO в остром периоде ИИ. При этом возможное чрезмерное увеличение АХ в постсинаптическом пространстве, которое может оказывать дополнительное нейротоксиче- ское действие, или же его снижение в результате полного дефицита холинэргической системы, при- водящее к вазоконстрикции и дальнейшим репер-к вазоконстрикции и дальнейшим репер-вазоконстрикции и дальнейшим репер-и дальнейшим репер-дальнейшим репер- фузионным нарушениям с блоком синаптической передачи. Данный факт свидетельствует о сни-о сни-сни- жении защитного действия NO/eNOS и холина как реактиваторов eNO и АХ, обеспечивающих вазодилатацию. Эндотелиальная дисфункция и нарушение выработки ЭФР, в свою очередь, снижают уровень цгМФ, участвующего в регу-в регу-регу- ляции нейрогуморальных процессов. Прямо или опосредованно через нарушение ионного К+-Na+ гомеостаза возникает лактоацидоз, усугубляющий ишемическое повреждение мозга и увеличива ющий размеры функционально неактивной зоны, окру- жающей зону ишемической полутени. Дальнейшее избыточное высвобождение возбуждающего ней- ротрансмиттера глутамата с последующим резким повышением концентрации Са2 + внутри клетки способствует образованию NO путем активации nNOS и позднее путем выработки iNOS de novo, приводя к свободнорадикальному окислению липидов (оксидантному стрессу) и разрушению фосфолипидных структур мембран. Последующая активация ферментов (протеаз, фосфолипаз, эндо- нуклеаз) способствует нарушению синтеза белка, ДНК, РНК, высвобождению свободных жирных кислот. Под влиянием фосфолипазы А2 освобо- ждается арахидоновая кислота, окисление которой приводит к накоплению простагландинов, тромбо-к накоплению простагландинов, тромбо-накоплению простагландинов, тромбо- ксана и лейкотриенов, увеличивающих проницае-и лейкотриенов, увеличивающих проницае-лейкотриенов, увеличивающих проницае- мость гематоэнцефалического барьера для макро- молекул и воды, что способствует развитию отека мозга, а также агрегации тромбоцитов и усугубле-а также агрегации тромбоцитов и усугубле-также агрегации тромбоцитов и усугубле-и усугубле-усугубле- нию нарушений микроциркуляции. Усугубление патобиохимического каскада при остром ИИ при- водит в течение нескольких минут к необратимым изменениям в головном мозге — его инфаркту. 27 НЕВРОЛОгИя w w w .im j.k h. ua Схему последовательных этапов ишемического каскада можно представить следующим образом: снижение мозгового кровотока → дефицит хо- линэргической трансмиссии → эндотелиальная дисфункция → внутриклеточное накопление каль- ция → повышение синтеза iNO и развитие окси-и развитие окси-развитие окси- дантного стресса → активация внутриклеточных ферментов → локальная воспалительная реакция, микроциркуляторные нарушения, повреждения гематоэнцефалитного барьера → апоптоз → ин- фаркт головного мозга (рис. 2). Вполне обоснованными представляются ра- боты, направленные на реперфузию и создание способов коррекции имеющихся метаболических нарушений, включающих защиту мозга от ишемии и гипоксии при его остром поражении (нейропро-гипоксии при его остром поражении (нейропро- тективная терапия), стимуляцию репаративных процессов в последующем, восполнение дефицита нейротрансмиттеров, снятие синдрома «эксайто- токсичности», трофического обеспечения тканей. Результаты проведенного исследования по- зволяют сделать выводы: гетерогенность течения различных подтипов ИИ зависит от тяжести и длительности фоновой и сопутствующей патологий. Наиболее тяжелое течение ИИ характерно для КЭИ, средней тяже- сти — для АТИ и наиболее легкое (чаще по типу малого инсульта) — для ЛИ; в развитии ИИ важная роль принадлежит дисфункции эндотелия сосудов, выраженной в снижении эндотелиального NO, и дефициту холинэргической нейромедиации, представлен- ным снижением уровня АХЭ в сыворотке крови в острейшем и остром периодах болезни, особен-острейшем и остром периодах болезни, особен-и остром периодах болезни, особен-остром периодах болезни, особен- но на фоне артериальной гипертензии и сердеч-и сердеч-сердеч- ной патологии; снижение эндотелиального NO и АХЭ при ИИ, возможно, играет двойственную роль, оказы- вая в начале заболевания протекторное действие, с нарушением защитной эндотелиальной функ-нарушением защитной эндотелиальной функ- ции вазодилатации, а также синтеза АХ и холина, а в последующем — нейротоксический эффект, приводя к апоптозу и некрозу клеток. Дальнейшее снижение эндотелиального NO и АХЭ при ИИ может свидетельствовать о тяжелом его течении и неблагоприятном прогнозе, особенно в зависи-неблагоприятном прогнозе, особенно в зависи-в зависи-зависи- мости от тяжести течения фоновой и сопутству-и сопутству-сопутству- ющей патологий; Рис. 2. Патобиохимический каскад в остром периоде ИИ Острое нарушение мозгового кровообращения Снижение мозгового кровотока (ишемия) ↓ O2 и глюкоза, истощение АТФ Недостаточность Na+-K+-насоса Деполяризация мембраны Открытие потенциал- чувствительных Са2 +-каналов Активация NMDA, AMPA-рецепторов Высвобождение глутамата Образование свободных радикалов ↓ eNO, эндоте- лиальная дисфункция Реперфузия Ацидоз ↑ nNOS Усиление ПОЛ↑ ONOO– ↑ iNO ↑ O2 – ↑ iNOS↑ [Са2+] Активация липаз, протеаз, эндонуклеаз АпоптозИнфаркт головного мозга Воспаление ↓ цГМФ ↓ ацетилхолинэстераза, ацетилхолин ↓ (?) Передача сигнала через холино- рецепторы ↓ холина, дефицит холинэргической трансмиссии ↑ eNOS 28 НЕВРОЛОгИя w w w .im j.k h. ua изучение патогенеза, гетерогенности и нейро-и нейро-нейро- химической природы ИИ позволит разработать новые направления их диагностики и более эффек-и более эффек-более эффек- тивного лечения. При патогенетическом лечении ИИ следует учитывать схему патобиохимического каскада ИИ и корректировать холинэргическую нейротрансмиссию и эндотелиальную дисфунк-и эндотелиальную дисфунк-эндотелиальную дисфунк- цию путем раннего включения в комплексную терапию холинолитиков (цитиколина, холина альфосцерата и др.). С п и с о к л и т е р а т у р ы 1. Гафуров Б. Г. Современные принципы лечения острого мозгового инсульта / Б. г. гафуров // Не- / Б. г. гафуров // Не-/ Б. г. гафуров // Не-Б. г. гафуров // Не-гафуров // Не- // Не-// Не- врология.— 2008.— № 3–4.— С. 50. 2. Верещагин Н. В. гетерогенность инсульта: взгляд с позиций клинициста / Н. В. Верещагин // Журн. неврол. и психиатр. им. С. С. Корсакова.— 2003.— № 9.— С. 8–9. 3. Суслина З. А. Сосудистые заболевания головного мозга: эпидемиология, патогенетические механиз- мы, профилактика / З. А. Суслина, Ю. А. Варакин, Н. В. Верещагин.— 2-е изд., доп. и перераб.— М.: Медпресс-информ, 2009.— 352 с. 4. Домашенко М. А. Дисфункция эндотелия в остром периоде ишемического инсульта: автореф. дис. … канд. мед. наук / М. А. Домашенко.— М., 200�.— 31 с. 5. Измайлова Н. А. Плазмин и его ингибиторы в кро-и его ингибиторы в кро-его ингибиторы в кро-в кро-кро- ви больных инфарктом мозга и дисциркуляторной энцефалопатией: автореф. дис. … канд. мед. наук / Н. А. Измайлова.— Пермь: гОУ ВПО ПгМА, 2008.— 23 с. �. Moncada S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology / S. Moncada, R. M. J. Palmer, E. A. Higgs // Pharmacol. Rev.— 1991.— Vol. 43, № 2.— P. 109–142. 7. Testing of cerebral endothelium function with L-arginine after stroke / B. Zvan, M. Zaletel [et al.] // Int. An- / B. Zvan, M. Zaletel [et al.] // Int. An-/ B. Zvan, M. Zaletel [et al.] // Int. An-B. Zvan, M. Zaletel [et al.] // Int. An-Zvan, M. Zaletel [et al.] // Int. An-M. Zaletel [et al.] // Int. An-Zaletel [et al.] // Int. An- // Int. An-// Int. An- giol.— 2002.— Vol. 21, № 3.— Р. 25�–259. 8. Ванин А. Ф. Оксид азота в биомедицинских иссле-в биомедицинских иссле-биомедицинских иссле- дованиях / А. Ф. Ванин // Вестн. РАМН.— 2000.— № 4.— С. 3–5. 9. Ивашкин В. Т. Оксид азота в регуляции функцио-в регуляции функцио-регуляции функцио- нальной активности физиологических систем / В. Т. Ивашкин, О. М. Драпкина // Рос. журн. га-Ивашкин, О. М. Драпкина // Рос. журн. га-О. М. Драпкина // Рос. журн. га-Драпкина // Рос. журн. га- // Рос. журн. га-// Рос. журн. га- строэнтерол., гепатол. и колопроктол.— 2000.— № 4.— С. 1�–21. 10. Иноятова Ф. Х. К биологической роли оксида азота / Ф. Х. Иноятова, М. Х. Каримова, М. Т. Мухамедо-Иноятова, М. Х. Каримова, М. Т. Мухамедо-М. Х. Каримова, М. Т. Мухамедо-Каримова, М. Т. Мухамедо-М. Т. Мухамедо-Мухамедо- ва // Патология.— 2001.— № 2.— С. 3–10. 11. Moro M. A. Role of Nitric Oxide after brain ischaemia / M. A. Moro, A. Cardenas // Cell Calcium.— 2004.— Vol. 3�, № 3–4.— Р. 2�5–275. 12. Neurotransmitters, Calcium signalling and neuronal communication / J. G. Eguiagaray, J. Egea, J. J. Bravo- Cordero, A. G. Garcia // Neurocirugia (Astur.).— 2004.— Vol. 15, № 2.— Р. 109–118. 13. Каменский А. А. Оксид азота и поведение / А. А. Ка-и поведение / А. А. Ка-поведение / А. А. Ка- / А. А. Ка-/ А. А. Ка-А. А. Ка-Ка- менский, К. В. Савельева.— М.: Изд-во НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2002.— 15� с. 14. Комарин А. С. Патофизиология обмена моноокси- да азота: метод. рекомендации / А. С. Комарин, Р. К. Азимов.— Ташкент, 2005.— 29 с. 15. Nitric Oxide and effect of a radical scavenger N-tert- butyl-alpha-phenylnitrone on stroke in a rat model / K. Saito, M. Ikeda, H. �oshika, T. Tomita // Pharma-Saito, M. Ikeda, H. �oshika, T. Tomita // Pharma-M. Ikeda, H. �oshika, T. Tomita // Pharma-Ikeda, H. �oshika, T. Tomita // Pharma-H. �oshika, T. Tomita // Pharma-�oshika, T. Tomita // Pharma-T. Tomita // Pharma-Tomita // Pharma- // Pharma-// Pharma- cology.— 2005.— Vol. 73, № 2.— Р. 7�–80. 1�. Асадуллаев М. М. Значение нейроактивных амино- кислот и окиси азота в патогенезе острых мозговых инсультов / М. М. Асадуллаев, Х. А. Расулова, Х. М. Даминова // Журн. неврол. и психиатр. им. С. С. Корсакова.— 2003.— № 9.— С. 143. 17. Малахов В. О. Система оксида азота при цере- бральном ишемическом инсульте: некоторые пато- генетические аспекты / В. О. Малахов, А. М. За- / В. О. Малахов, А. М. За-/ В. О. Малахов, А. М. За-В. О. Малахов, А. М. За-Малахов, А. М. За-А. М. За-За- вгородня // Укр. мед. часопис.— 2007.— № 58 (2).— С. 97–100. 18. Endothelial nitric oxide synthase gene interactions and the risk of ischaemic stroke / Z. Szolnoki, V. Havasi, J. Bene [et al.] // Acta. Neurol. Scand.— 2005.— Vol. 111, № 1.— Р. 29–33. 19. Pluto R. M. Delayed cerebral vasospasm and nitric oxide: review, new hypothesis, and proposed treatment / R. M. Pluto // Pharmacol. Ther.— 2005.— Vol. 105, № 1.— Р. 23–5�. 20. гипоксия и оксид азота / И. Ю. Малышев, E. A. Мо-и оксид азота / И. Ю. Малышев, E. A. Мо-оксид азота / И. Ю. Малышев, E. A. Мо- / И. Ю. Малышев, E. A. Мо-/ И. Ю. Малышев, E. A. Мо-И. Ю. Малышев, E. A. Мо-Малышев, E. A. Мо-E. A. Мо-Мо- настырская, Б. И. Шмырин, E. Б. Манухина // Бюллетень РАМН.— 2000.— № 9.— С. 44–48. 21. Zhao X. L-arginine increases ischemic injury in wild- type mice but not in iNOS-deficient mice / X. Zhao, M. E. Ross, C. Iadecola // Brain Res.— 2003.— Vol. 9��, № 2.— Р. 308–311. 22. Афанасьев В. В. Ноотропы в остром периоде череп-в остром периоде череп-остром периоде череп- но-мозговой травмы: да или нет? Взгляд с позиций клинического фармаколога / В. В. Афанасьев // Матер. VII Всерос. съезда анестезиологов и реани-и реани-реани- матологов.— СПб., 2000.— С. 15. 23. Одинак М. М. Современные средства лечения ишеми- ческого инсульта / М. М. Одинак, И. А. Вознюк // Терра Медика.— 1999. — № 2.— С. 50–51. 24. Одинак М. М. Новое в терапии при острой и хро-в терапии при острой и хро-терапии при острой и хро-и хро-хро- нической патологии нервной системы (нейроме- таболическая терапия при патологии нервной си- стемы) / М. М. Одинак, И. А. Вознюк.— СПб.: ВМедА, 2001.— �3 с. 25. Fibiger H. C. Cholinergic mechanisms in learning, memory and dementia: a review of recent evidence / H. C. Fibiger // Trends Neurosci.— 1991.— № 14.— P. 220–223. 2�. Krasnoperova M. G. Use of cholinomimetics in the treat- ment of endogenous autism in children / M. G. Krasno- / M. G. Krasno-/ M. G. Krasno-M. G. Krasno-Krasno- perova, N. V. Simashkova, V. M. Bashina // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S. S. Korsakova.— 2004.— Vol. 104, № �.— P. 35–39. 27. Furchgott R. W. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R. W. Furchgott, J. V. Zawadzki // Nature.— 1980.— Vol. 288.— P. 373–37�. 29 НЕВРОЛОгИя w w w .im j.k h. ua 28. Adibhatla R. J. Citicoline: neuroprotective mechanisms in cerebral ischemia / R. J. Adibhatla, J. R. Hatcher, R. J. Dempsey // J. Neuroschem.— 2002.— Vol. 80.— P. 12–23. 29. Moreno M. Cognitive improvement in mild to moderate Alzheimer’s dementia after treatment with the acetyl-s dementia after treatment with the acetyl-dementia after treatment with the acetyl- choline precursor choline alfoscerate: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial / M. Moreno // Clin. Ther.— 2003.— Vol. 25, № 1.— P. 178–193. 30. Саиджанов К. С. Методы исследования эндотели- альной дисфункции периферических артерий / К. С. Саиджанов, Д. Х. Саиджанова // Неврология.— 2007.— № 2.— С. 58–�0. 31. Определение вероятностей подтипов ишемического инсульта; под ред. Н. В. Верещагина, З. А. Суслиной, 2004 [Электронный ресурс].— Режим доступа: www. stroke-center.ru. 32. Камышников В. С. Справочник по клинико-био- химической лабораторной диагностике: в 2 т. / В. С. Камышников.— Минск: Беларусь, 2002.— Т. 1.— С. 4��–47�. 33. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии / Е. И. гусев, В. И. Скворцова [и др.] // Журн. неврол. и психиатр. им. С. С. Кор-и др.] // Журн. неврол. и психиатр. им. С. С. Кор-др.] // Журн. неврол. и психиатр. им. С. С. Кор- // Журн. неврол. и психиатр. им. С. С. Кор-// Журн. неврол. и психиатр. им. С. С. Кор-и психиатр. им. С. С. Кор-психиатр. им. С. С. Кор-С. С. Кор-Кор- сакова.— 1999.— № 5.— С. 55. 34. Федин А. И. Интенсивная терапия ишемического инсульта / А. И. Федин, С. А. Румянцева.— М.: Мед. книга, 2004.— 284 с. 35. Mechanisms of secondary brain injury / E. J. Roth, L. Lovell, B. K. Siesjo, P. Siesjo // Eur. J. Anaesthe-Lovell, B. K. Siesjo, P. Siesjo // Eur. J. Anaesthe-B. K. Siesjo, P. Siesjo // Eur. J. Anaesthe-Siesjo, P. Siesjo // Eur. J. Anaesthe-P. Siesjo // Eur. J. Anaesthe-Siesjo // Eur. J. Anaesthe- // Eur. J. Anaesthe-// Eur. J. Anaesthe-J. Anaesthe-Anaesthe- siol.— 199�.— Vol. 3, № 13.— P. 247–425. ДЕЯКІ МОЛЕКУЛЯРНІ МЕХАНІЗМИ РОЗВИТКУ ІШЕМІЧНОГО ІНСУЛЬТУ Х. А. РАСУЛОВА Показано, що в патогенезі ішемічного інсульту (ІІ) важлива роль належить дисфункції ендотелію судин, вираженій у зниженні ендотеліального оксиду азоту, та дефіцит �олінергічної нейромеді� ації, що представлено зниженням рівня ацетил�олінестерази у сироватці крові у найгострішому і гострому періода� �воро�и, осо�ливо на тлі артеріальної гіпертензії і серцевої патології. Запро� поновано с�ему пато�іо�імічного каскаду ІІ, що дозволяє розширити уявлення про патогенез, нейро�імічну природу ІІ та розро�ити нові напрями діагностики і �ільш ефективного лікування. Ключові слова: ішемічний інсульт, патогенез, оксид азоту, холінергічна нейромедіація, патобіохіміч- ний каскад. SOME MOLECULAR MECHANISMS OF ISCHEMIC STROKE DEVELOPMENT H. A. RASULOVA It �� t��t �� m��t��t �� t�� t�� m�� t�� (IS) �� t�� t��t �� m��t��t �� t�� t�� m�� t�� (IS) �� t�� u��t�� m��t�� u�t�� t�� t��u� �x�� u��m��t�t�� t�� u�t�� t�� v�� t�� t�� t�� um �� t�� m��t ��ut� �� ut� �� t�� t � ��u�� t�� u�� t�� u�� t�� t�� t ��t��. A ��m� �� t��m�� IS �� x�� t�� ut t�� t�� u��m�� tu�� IS �� v�� t�� t�� t�v� t��tm��t �� u��t��. Key words: ischemic stroke, pathogenesis, nitrous oxide, cholinergic neuromediation, pathobiochemical cascade. Поступила 19.04.2013

Некоторые молекулярные механизмы развития ишемического инсульта

Institution

Ähnliche Einträge