Влияние полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на показатели толерантности к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца

Обследовано 152 пациента с ишемической болезнью сердца (ИБС). Установлено, что у больных ИБС низкая толерантность к физической нагрузке независимо связана с диффузным типом поражения коронарных артерий, ожирением и наличием D−аллеля инсерционно−делеционного полиморфизма гена АПФ....

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Date:	2013
Main Author:	Яковлева, Л.Н.
Format:	Article
Language:	Russian
Published:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2013
Series:	Международный медицинский журнал
Subjects:	Кардиология
Online Access:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53372
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:	Влияние полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на показатели толерантности к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца / Л.Н. Яковлева // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 3. — С. 41-45. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-53372
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-533722014-01-20T03:12:55Z Влияние полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на показатели толерантности к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца Яковлева, Л.Н. Кардиология Обследовано 152 пациента с ишемической болезнью сердца (ИБС). Установлено, что у больных ИБС низкая толерантность к физической нагрузке независимо связана с диффузным типом поражения коронарных артерий, ожирением и наличием D−аллеля инсерционно−делеционного полиморфизма гена АПФ. Обстежено 152 пацієнта із ішемічною хворобою серця (ІХС). Установлено, що у хворих на ІХС низька толерантність до фізичного навантаження незалежно пов'язана з дифузним типом атеросклеротичного ураження коронарних артерій, ожирінням та наявністю D−алелі інсерційно−делеційного поліморфізму гена АПФ. The study involved 152 patients with coronary artery diseases (CAD). It was established that in patients with CAD low tolerance to physical load is connected with diffuse involvement of the coronary arteries, obesity, and presence of D-allele insertion-deletion polymorphism of ACE gene. 2013 Article Влияние полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на показатели толерантности к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца / Л.Н. Яковлева // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 3. — С. 41-45. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53372 616–005.4–085.225.2:575.191:615.825 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Кардиология Кардиология
spellingShingle	Кардиология Кардиология Яковлева, Л.Н. Влияние полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на показатели толерантности к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца Международный медицинский журнал
description	Обследовано 152 пациента с ишемической болезнью сердца (ИБС). Установлено, что у больных ИБС низкая толерантность к физической нагрузке независимо связана с диффузным типом поражения коронарных артерий, ожирением и наличием D−аллеля инсерционно−делеционного полиморфизма гена АПФ.
format	Article
author	Яковлева, Л.Н.
author_facet	Яковлева, Л.Н.
author_sort	Яковлева, Л.Н.
title	Влияние полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на показатели толерантности к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца
title_short	Влияние полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на показатели толерантности к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца
title_full	Влияние полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на показатели толерантности к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца
title_fullStr	Влияние полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на показатели толерантности к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца
title_full_unstemmed	Влияние полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на показатели толерантности к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца
title_sort	влияние полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на показатели толерантности к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate	2013
topic_facet	Кардиология
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53372
citation_txt	Влияние полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на показатели толерантности к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца / Л.Н. Яковлева // Международный медицинский журнал. — 2013. — Т. 19, № 3. — С. 41-45. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.
series	Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv	AT âkovlevaln vliâniepolimorfizmagenaangiotenzinprevraŝaûŝegofermentanapokazatelitolerantnostikfizičeskojnagruzkeupacientovsišemičeskojboleznʹûserdca
first_indexed	2025-07-05T04:47:26Z
last_indexed	2025-07-05T04:47:26Z
_version_	1836780981516763136
fulltext	41© Л. Н. ЯковЛева, 2013 МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ, 2013, № 3 w w w .im j.k h. ua УДк 616–005.4–085.225.2:575.191:615.825 ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА НА ПОКАЗАТЕЛИ ТОЛЕРАНТНОСТИ К ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА Доц. Л. Н. ЯКОВЛЕВА Харьковская медицинская академия последипломного образования Обследовано 152 пациента с и�е�и�ес�о� боле�н�� се�дца �ИБС�� Установлено� �то � бол��с и�е�и�ес�о� боле�н�� се�дца �ИБС�� Установлено� �то � бол��и�е�и�ес�о� боле�н�� се�дца �ИБС�� Установлено� �то � бол�� бол��бол�� ных ИБС ни��ая толе�антност� � фи�и�ес�о� наг��е не�ависи�о свя�ана с дифф��ны� типо� по�ажения �о�она�ных а�те�и�� ожи�ение� и нали�ие� D�аллеля инсе�ционно�делеционного поли�о�фи��а гена АПФ� Ключевые слова: полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента, ишемическая болезнь сердца. Физическая нагрузка (ФН) — мощный физио� логический стимул, увеличивающий потребность миокарда в кислороде. Дозированное повышение уровня ФН на тредмилле или велоэргометре, регламентируемое специально разработанными протоколами, способно моделировать несоответ� ствие между повышением потребности миокарда в кислороде и ограничением его доставки при стенозирующем атеросклеротическом поражении коронарных артерий (КА) у пациентов с ишеми�у пациентов с ишеми�пациентов с ишеми�с ишеми�ишеми� ческой болезнью сердца (ИБС) [1,2]. Потребность миокарда в кислороде обеспе�в кислороде обеспе�кислороде обеспе� чивается дилатацией интрамиокардиальных ар� терий, благодаря которой коронарный кровоток может увеличиваться в 5–6 раз, что и определяет возможности коронарного резерва [1]. При стено� [1]. При стено� При стено� зирующем атеросклерозе КА (стеноз более 50 % просвета внутреннего диаметра сосуда) постепенно исчерпываются возможности коронарного резер� ва: резистивные сосуды дистальнее места стеноза максимально дилатированы уже в состоянии по�в состоянии по�состоянии по� коя. При таких условиях во время выполнения ФН коронарный кровоток не может обеспечить возросшие метаболические потребности миокарда, что и проявляется развитием ишемии [1–3]. В настоящее время нагрузочному тестирова�настоящее время нагрузочному тестирова� нию (НТ) отводится ключевая роль в стратифика�в стратифика�стратифика� ции риска больных ИБС [2, 3]. Использование НТ в диагностике ИБС лимитируется чувствительно�диагностике ИБС лимитируется чувствительно� стью (способность давать наименьшее количество ложноотрицательных результатов) и специфично�и специфично�специфично� стью (способность давать наименьшее количество ложноположительных результатов) метода. При сопоставлении результатов НТ и селективной ко�и селективной ко�селективной ко� ронарной ангиовентрикулографии (СКВГ) было установлено, что горизонтальная или косонисхо� дящая депрессия сегмента ST > 1 мм на электро� кардиографической (ЭКГ) кривой обладает специ� фичностью 84 % и чувствительностью 66 % [1, 2]. Согласно существующим рекомендациям наиболее информативный и лучше всего воспро�и лучше всего воспро�лучше всего воспро� изводимый прогностический маркер НТ — толе� рантность к нагрузке (ТН) [1, 2]. Объективным параметром ТН является максимальное потребле� ние кислорода (VO2), которое выражают в мета�в мета�мета� болических эквивалентах (МЕТ) как отношение к потребности в кислороде в состоянии покоя [3]. VO2 зависит не только от степени атеросклеро� тического поражения КА, состояния сердечно�со� судистой системы, но и от пола, возраста, уровня физической активности пациента и может суще�и может суще�может суще� ственно моделироваться многочисленными генны� ми мутациями [3,4]. Среди большого количества «генов�кандидатов», которые могут определять VO2, особого внимания заслуживает ген ангио� тензинпревращающего фермента (АПФ). В экс�В экс�экс� периментальных и клинических исследованиях доказано, что наличие делеции (D) фрагмента из 287 нуклеотидов в 16 интроне гена приво�в 16 интроне гена приво�16 интроне гена приво� дит к увеличению активности фермента АПФ на 50 % [5–7]. Следствием длительной гиперакти� вации ренин�ангиотензиновой системы у носи�у носи�носи� телей D�аллеля является компенсаторный спазм сосудов микроциркуляторного русла. При высо� кой активности АПФ происходит также мощная инактивация брадикинина — одного из ведущих стимуляторов эндотелиальной продукции окси� да азота и простациклина [8, 9]. Таким образом, создаются условия для смещения равновесия между факторами вазодилатации и вазоконстрик�и вазоконстрик�вазоконстрик� ции в сторону последних, что может приводить к уменьшению способности резистивных сосудов к дилатации в ответ на увеличение потребности миокарда в кислороде, т. е. снижению возможно�в кислороде, т. е. снижению возможно�кислороде, т. е. снижению возможно� стей коронарного резерва и VO2 [10]. В работах по исследованию инсерционно�делеционного (I/D) полиморфизма гена АПФ у спортсменов отмечена более частая встречаемость аллеля I по сравнению КАРДИОЛОГИЯ 42 КАРДИОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua с лицами, которые не занимаются спортом [11– 13]. В исследовании M. Winnicki et al. доказано, что у больных артериальной гипертензией (АГ), которые являются гомозиготами по аллелю I, ТН была выше, чем у носителей аллеля D [14]. Что касается данных о влиянии I/D�полиморфизма гена АПФ на показатели ТН у больных ИБС, то они являются единичными и требуют дальнейше�и требуют дальнейше�требуют дальнейше� го исследования. Цель исследования — изучить связь I/D� полиморфизма гена АПФ с показателями, опре�с показателями, опре�показателями, опре� деляющими ТН у больных ИБС. Обследовано 152 больных ИБС, которые на� ходились на лечении в Харьковской городской клинической больнице № 8. В исследование вош�В исследование вош�исследование вош� ли мужчины и только те, у которых при СКВГ были обнаружены гемодинамически значимые стенозы КА. Критериями исключения были: ин� фаркт миокарда (ИМ) давностью менее 3 мес, нестабильная стенокардия менее чем за месяц до начала наблюдения, фракция выброса левого желу� дочка по Симпсону меньше 40 %. В исследование не включали пациентов моложе 45 лет, больных с тяжелой сопутствующей патологией (онкологи�тяжелой сопутствующей патологией (онкологи� ческие заболевания, хроническая почечная недо� статочность II стадии, тяжелое течение сахарного диабета (СД) 2�го типа и др.), а также пациентов, имеющих противопоказания к проведению НТ. Обследование больных, кроме общепринятого, включало проведение НТ по модифицированному протоколу Bruce (1963). Использовали общепри� нятые критерии прекращения и интерпретации НТ [1, 2]. НТ проводили с 8 до 11 ч утра, в день теста пациенты не принимали никаких антиангинальных препаратов, а в случае необходимости по меньшей мере за час до НТ им разрешалось употребление нитроглицерина короткого действия. При прове� дении теста оценивали ТН по VO2 в МЕТ (1 МЕТ равен 3,5 мл кислорода на кг массы тела в мин). Исследование I/D�полиморфизма гена АПФ в буккальном эпителии проводили методом по�буккальном эпителии проводили методом по� лимеразной цепной реакции (ПЦР) с электрофо�с электрофо�электрофо� ретической схемой детекции результата с исполь�с исполь�исполь� зованием наборов реактивов «SNP�ЭКСПРЕСС» производства ООО НПФ «Литех» (РФ). Пра� вильность распределения частот генотипов опре� делялась соответствием равновесия Харди — Вайнберга (pi 2 + 2pipj + pj 2 = 1). В соответствии с Хельсинской декларацией все пациенты были проинформированы о проведении клинического исследования и дали согласие на определение по�и дали согласие на определение по�дали согласие на определение по� лиморфизма исследуемых генов. Статистическая обработка полученных данных проведена с помощью пакета статистических про�с помощью пакета статистических про�помощью пакета статистических про� грамм Statistica 8,0 (StatSoft Inc, США), Microsoft Office Exel�2003. При нормальном распределе��2003. При нормальном распределе�. При нормальном распределе� нии количественные признаки были представ� лены в виде: среднее ± стандартное отклонение (М±m), с целью сравнения средних двух выборок использовали критерий Стьюдента. Межгруппо� вые различия качественных признаков оценивали с использованием критерия χ2 Пирсона. Много� факторный регрессионный анализ проводили для создания линейного уравнения регрессии. Коэф� фициенты модели рассчитывали по методу наи� меньших квадратов. Различия коэффициентов регрессии считали статистически достоверными при значении p < 0,05. В зависимости от результатов НТ обследо�зависимости от результатов НТ обследо� ванные были разделены на три группы. В I груп�В I груп�груп� пу вошло 48 больных, которые выполнили НТ с VO2 2,6–3,9 МЕТ, во II группу — 72 пациента с VO2 4–6,9 МЕТ, в III группу — 32 человека с по�в III группу — 32 человека с по�III группу — 32 человека с по�с по�по� казателем ТН 7 МЕТ и более (табл. 1). Установлено, что в І группе больных, у которых ТН была наиболее низкой, достоверно чаще, чем в III группе, встречались такие факторы рис� ка (ФР), как ожирение и СД 2�го типа. Среди больных I группы было больше курильщиков, чем во II и III группах (p < 0,05). Показатель пациентов, у которых до разви�у которых до разви�которых до разви� тия ИМ были клинические проявления ИБС, а именно — приступы стенокардии напряжения, во II группе обследованных был более высоким, чем в I и III группах, (p < 0,05). Вероятным объясне� нием полученных нами данных являются резуль� таты научных исследований, в которых уменьше�в которых уменьше�которых уменьше� ние зоны некроза и лучшие показатели ТН были у больных, имевших эпизоды ишемии миокарда до развития ИМ, что связывают с формированием в этих условиях коллатерального кровоснабжения между КА [15] По другим клинико�анамнестическим показа�другим клинико�анамнестическим показа� телям и направлениям проводимого медикамен�и направлениям проводимого медикамен�направлениям проводимого медикамен� тозного лечения группы больных не отличались. Положительный результат НТ был зареги� стрирован у 70,8 % больных I группы, у 52,8 % и 31,3 % — II и III групп соответственно (табл. 2). ТН у больных с положительным результатом НТ в І группе соответствует III функциональному классу стенокардии напряжения по классификации Канадского сердечно�сосудистого общества (1974), во II группе — II классу, в III группе — I классу. Отрицательный результат НТ, т. е. достижение максимальной или субмаксимальной частоты сердечных сокращений (ЧСС) без ишемических смещений сегмента ST на ЭКГ и без ангинозного приступа, в І группе больных не встречался, а по� казатель таких больных в III группе был выше, чем во II группе (p < 0,05). Незавершенный ре� зультат НТ, при котором не была достигнута суб� максимальная ЧСС по причинам, не связанным с ангинозной болью или характерными для ише� мии миокарда смещениями сегмента ST на ЭКГ, во II и III группах был зарегистрирован досто� верно чаще, чем в I группе. Наличие в каждой из групп доли пациентов с незавершенным или даже отрицательным результатом НТ согласует� ся с чувствительностью метода [1, 2]. Результаты НТ у больных ИБС могут зависеть также от ана� томических особенностей строения коронарного русла, развития коллатерального кровоснабжения 43 КАРДИОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua и адаптационных возможностей резистивных со� судов [10, 15]. При анализе результатов СКВГ установлено, что у больных III группы, имеющих наилучшие показатели ТН, в достоверно меньшем количестве случаев, чем у больных I группы, встречаются по�у больных I группы, встречаются по�больных I группы, встречаются по�I группы, встречаются по�группы, встречаются по� ражение трех КА и диффузный тип поражения коронарного русла. Среди обследованных преобладали носители доминантной делеции (ID + DD�генотипы) — 112 больных (73,5 %). Гомозиготами по I алле�I алле�алле� лю были 40 пациентов (26,5 %). При проведении предварительного анализа было установлено, что по показателям ТН, прежде всего VO2, больные ИБС с ID�генотипом существенно не отличаются от гомозигот по D�аллелю. Поэтому, учитывая ре� зультаты других исследований, которые свидетель� ствуют о доминантности признаков, обусловлен�о доминантности признаков, обусловлен�доминантности признаков, обусловлен� ных D�аллелем [5,7], а также с целью увеличения статистической мощности, мы считали целесо� Таблица 1 Клини�о�ана�нести�ес�ая ха�а�те�исти�а бол�ных ИБС в �ависи�ости от ТН Показатель Группы Достоверность различий І, n = 48 ІІ, n = 72 ІІІ, n = 32 рI–II рI–III рII–III Возраст средний, годы 55,6±5,6 58,2±3,2 55,3+4,4 0,78 0,94 0,81 АГ, % 43,6 % (21) 45,8 % (33) 37,5 % (12) 0,82 0,57 0,43 СД 2-го типа, % 31,3 % (15) 13,9 % (10) 12,5 % (4) 0,07 0,05 0,65 Ожирение (ИМТ > 30/м2), % 31,3 % (21) 28,3 % (26) 21,9 % (7) 0,40 0,04 0,15 Курение, % 50,0 % (24) 30,6 % (22) 28,1 % (9) 0,03 0,05 0,8 Гиперлипидемия, % 83,3 % (40) 81,9 % (59) 84,4 % (27) 0,84 0,90 0,76 ИМ в анамнезе, % 79,2 % (38) 72,2 % (52) 75,0 % (24) 0,39 0,66 0,78 Клинические проявления ИБС до ИМ, % 18,6 % (9) 37,5 % (27) 15,6 % (5) 0,03 0,72 0,03 Медикаментозное лечение Ингибиторы АПФ, % 80,4 % (38) 81,9 % (59) 78,1 % (25) 0,70 0,91 0,7 Сартаны, % 10,4 %(5) 11,1 % (8) 15,6 % (5) 0,9 0,49 0,52 β-блокаторы, % 87,5 % (42) 90,3 % (65) 84,4 % (27) 0,63 0,81 0,78 Клопидогрель, % 25,0 % (12) 27,8 % (20) 28,1 % (9) 0,74 0,67 0,8 Аспирин, % 85,4 % (41) 86,1 % (62) 87,8 % (28) 0,91 0,79 0,85 Статины, % 93,8 % (45) 91,7 % (66) 93,5 % (30) 0,67 0,98 0,71 Антагонисты кальция, % 12,5 % (6) 18,1 % (13) 12,5 % (4) 0,41 0,99 0,35 П р и м е ч а н и е. ИМТ — индекс массы тела. Остальные обозначения приведены в тексте. Таблица 2 Ре��л�таты дополнител�ных исследовани� � обследованных бол�ных ИБС Показатель Группы Достоверность различий І, n = 48 ІІ, n = 72 ІІІ, n = 32 рI–II рI–III рII–III Результат НТ Положительный 70,8 % (34) 52,8 % (38) 31,3 % (10) 0,06 0,005 0,04 Незавершенный 29,2 % (14) 40,3 % (29) 43,6 % (14) 0,21 0,18 0,74 Отрицательный — 6,9 % (5) 25 % (8) — — 0,01 Гемодинамически значимый атеросклероз КА по данным СКВГ Однососудистое поражение КА, % 16,7 % (8) 20,8 % (15) 34,4 % (11) 0,57 0,05 0,14 Поражение 2 КА, % 39,6 % (19) 44,4 % (32) 37,5 % (12) 0,60 0,85 0,51 Поражение 3 КА, % 47,9 % (23) 33,3 % (24) 25,0 % (8) 0,11 0,32 0,04 Диффузный тип поражения, % 20,8 % (10) 8,3 % (6) 6,3 % (2) 0,04 0,07 0,71 I/D полиморфизм гена АПФ Генотип ІІ 18,6 % (9) 25,0 % (18) 40,6 % (13) 0,19 0,03 0,19 Генотипы ID + DD 87,5 % (42) 70,8 % (51) 59,4 % (19) 0,03 0,04 0,25 44 КАРДИОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua образным объединить для анализа всех носителей D�аллеля. При сравнении групп обследованных установлено, что II генотип чаще встречается в III, чем в I группе, (p < 0,05). Удельный вес генотипов с наличием доминантного D�аллеля был наиболь�наличием доминантного D�аллеля был наиболь� шим в I группе — 42 больных (87,5 %), что досто�в I группе — 42 больных (87,5 %), что досто�группе — 42 больных (87,5 %), что досто� верно выше, чем во II и III группах (p < 0,05). Поскольку группы обследованных больных от� личались по некоторым клинико�анамнестическим показателям и результатам СКВГ, которые само�и результатам СКВГ, которые само�результатам СКВГ, которые само� стоятельно могут влиять на ТН (табл. 1, 2), с целью выяснения характера связи I/D�полиморфизма гена АПФ с VO2 был проведен пошаговый ре� грессионный анализ (табл. 3). Результаты анали� за показали наличие достоверной независимой связи между VO2 в МЕТ и такими показателями, как диффузный тип поражения КА по данным СКВГ, ожирение, курение и наличие D�аллеля I/D�полиморфизма гена АПФ. Таким образом, результаты проведенного ис� следования свидетельствуют о том, что наличие D�аллеля I/D�полиморфизма гена АПФ независи� мо от других факторов, которые являются обще� признанными по влиянию на VO2, может снижать показатели толерантности к ФН у больных ИБС с гемодинамически значимыми стенозами КА по данным СКВГ. С п и с о к л и т е р а т у р ы 1. Жаринов О. Й. Нагрузочные пробы в кардиологии / О. Й. Жаринов, В. А. Куць, Н. В. Тхор.— К.: Меди� цина світу, 2006.— 89 с. 2. Exercise standards for testing and training: a scientific statement from the American Heart Association / G. F. Fletcher, P. A. Ades, P. �ligfield [et al.] // �ir�Fletcher, P. A. Ades, P. �ligfield [et al.] // �ir�P. A. Ades, P. �ligfield [et al.] // �ir�Ades, P. �ligfield [et al.] // �ir�P. �ligfield [et al.] // �ir��ligfield [et al.] // �ir� // �ir�// �ir� culation.— 2013.— Vol. 128 (8).— P. 873–934. 3. Balady G. J. Series on exercise in cardiovascular dis� ease / G. J. Balady // �irculation.— 2010.— Vol. 122 (7).— P. 675. 4. Downing J. The role of exercise training in heart failure / J. Downing, G. J. Balady // J. Am. �oll. �ardiol.— 2011.— Vol. 58 (6).— P. 561–569. 5. �ombined renin�angiotensin system gene polymor� phisms and outcomes in coronary artery disease — a preliminary report / Z. Dzielińska, L. A. Małek, M. Roszczynko [et al.] // �ardiol. Pol.— 2011.— Vol. 69 (7).— P. 688–695. 6. Lusis A. J. Genetics of atherosclerosis / A. J. Lusis, R. Mar, P. Pajukanta // Annu. Rev. Genomics. Hum. Genet.— 2004.— Vol. 5.— P. 189–218. 7. The relationship between A�E insertion/deletion poly� morphism and coronary artery disease with or without myocardial infarction / D. Seckin, N. Ilhan, Y. Ozbay // �lin. Biochem.— 2006.— Vol. 39 (1).— P. 50–54. 8. Prasad A. Anti�ischemic effects of angiotensin�con� verting enzyme inhibition in hypertension / A. Prasad, R. Mincemoyer, A. A. �uyyumi // J. Am. �oll. �ar�Mincemoyer, A. A. �uyyumi // J. Am. �oll. �ar�A. A. �uyyumi // J. Am. �oll. �ar��uyyumi // J. Am. �oll. �ar� // J. Am. �oll. �ar�// J. Am. �oll. �ar�J. Am. �oll. �ar�Am. �oll. �ar� diol.— 2001.— Vol. 38 (4).— P. 1116–1122. 9. Tschöpe C. Multiple interactions between the renin�angiotensin and the kallikrein�kinin sys� tems: role of A�E inhibition and the AT1 receptor blockade / �. Tschöpe, H. P. Schultheiss, T. Wal�H. P. Schultheiss, T. Wal�Schultheiss, T. Wal�T. Wal�Wal� ther // J. �ardiovasc. Pharmacol.— 2002.— Vol. 39.— P. 478–487. 10. Ying Li. Angiotensin II type�2 receptor�specific effects on the cardiovascular system / Li Ying, Li Xiao�hui, Hong Yuan // �ardiovasc. Diagn. Ther.— 2012.— Vol. 2 (1).— P. 456–452. 11. Influence of angiotensin�converting enzyme gene poly� morphism and circadian blood pressure changes on left ventricle mass in competitive oarsmen / B. Jelakoviz, D. �uzmaniz, D. Miliciz [et al.] // J. Hypertens.— 2000.— Vol. 18 (Suppl. 2).— P. S208. 12. Genetic variation in the renin�angiotensin system and athletic performance / R. Alvarez, N. Terrados, R. Ortolano [et al.] // Eur. J. Appl. Physiol.— 2000.— Vol. 82.— P. 117–120. 13. Geenen D. L. Angiotensin II increases cardiac protein synthesis in adult rat heart / D. L. Geenen, A. Malhotra, J. Scheuer // Am. J. Physiol.— 1993.— Vol. 265.— P. 238–243. 14. Physical activity and angiotensin�converting enzyme gene polymorphism in mild hypertensives / M. Win� / M. Win�/ M. Win�M. Win�Win� nicki, V. Accurso, M. Hoffmann [et al.] // Am. J. Med. Genet A. — 2004.— Vol. 125A (1).— P. 38–44. 15. Seiler C. The human coronary collateral circulation / �. Seiler // Heart.— 2003.— Vol. 89.— P. 1352–1357. Таблица 3 Свя�� VO2 с �лини�о�ана�нести�ес�и�и� инст��ентал�ны�и и генети�ес�и�и по�а�ателя�и � обследованных бол�ных ИБС �по данны� �ег�ессионного анали�а� Показатель Бета B p Диффузный тип поражения КА по данным СКВГ –0,20 –0,93 0,006 Многососудистое пораже- ние КА по данным СКВГ –0,10 –0,27 0,2 Курение –0,12 –0,34 0,04 D-аллель I/D- полиморфизма гена АПФ –0,17 –0,47 0,02 Ожирение –0,19 –0,77 0,01 СД 2-го типа –0,10 –0,20 0,3 Клинические проявления ИБС до развития ИМ 0,01 0,07 0,7 П р и м е ч а н и е. Представлены стандартизированные регрессионные коэффициенты Бета и обычные регрессионные коэффици�обычные регрессионные коэффици� енты В, которые позволяют сравнить относительный вклад каждой неза� висимой переменной в предсказание зависимой переменной. 45 КАРДИОЛОГИЯ w w w .im j.k h. ua ВПЛИВ ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНА АНГІОТЕНЗИНПЕРЕТВОРЮЮЧОГО ФЕРМЕНТУ НА ПОКАЗНИКИ ТОЛЕРАНТНОСТІ ДО ФІЗИЧНОГО НАВАНТАЖЕННЯ У ПАЦІЄНТІВ ІЗ ІШЕМІЧНОЮ ХВОРОБОЮ СЕРЦЯ Л. М. ЯКОВЛЕВА Обстежено 152 пацієнта і� і�е�і�но� хво�обо� се�ця �ІХС�� Установлено� що � хво�их на ІХС ни��а толе�антніст� до фі�и�ного навантаження не�алежно пов’я�ана � диф��ни� типо� ате�о� с�ле�оти�ного ��аження �о�она�них а�те�і�� ожи�іння� та наявніст� D�алелі інсе�ці�но�деле� ці�ного полі�о�фі�� гена АПФ� Ключові слова: поліморфізм гена ангіотензинперетворюючого ферменту, ішемічна хвороба серця. THE INFLUENCE OF ANGIOTENSIN�CONVERTING ENZYME GENE POLYMORPHISM ON THE INDICES OF TOLERANCE TO PHYSICAL LOAD IN PATIENTS WITH CORONARY ARTERY DISEASES L. N. YA�OVLEVA The study involved 152 patients with coronary artery diseases �CAD�� It was established that in patients with CAD low tolerance to physical load is connected with diffuse involvement of the coronary arteries� obesity� and presence of D�allele insertion�deletion polymorphism of ACE gene� Key words: angiotensin-converting enzyme gene polymorphism, coronary artery disease. Поступила 06.09.2013

Влияние полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента на показатели толерантности к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца

Institution

Similar Items