Прогностическое значение аспиринорезистентности при ишемической болезни сердца
Рассмотрены данные литературы о значении аспиринорезистентности при ИБС. Предложен разработанный авторами новый экспресс−метод определения чувствительности к аспирину. Показана роль аспиринорезистентности в развитии сердечно−сосудистых событий у больных....
Збережено в:
| Дата: | 2008 |
|---|---|
| Автори: | , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2008
|
| Назва видання: | Международный медицинский журнал |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53854 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Прогностическое значение аспиринорезистентности при ишемической болезни сердца / В.И. Волков, О.Е. Запровальная // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 2. — С. 31-35. — Бібліогр.: 22 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-53854 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-538542014-01-29T03:13:27Z Прогностическое значение аспиринорезистентности при ишемической болезни сердца Волков, В.И. Запровальная, О.Е. Кардиология Рассмотрены данные литературы о значении аспиринорезистентности при ИБС. Предложен разработанный авторами новый экспресс−метод определения чувствительности к аспирину. Показана роль аспиринорезистентности в развитии сердечно−сосудистых событий у больных. The literature data about the role of aspirin resistance in coronary artery disease are discussed. The original new express method of determining sensitivity to aspirin is suggested. The role of aspirin resistance in development of cardiovascular events in the patients is shown. 2008 Article Прогностическое значение аспиринорезистентности при ишемической болезни сердца / В.И. Волков, О.Е. Запровальная // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 2. — С. 31-35. — Бібліогр.: 22 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53854 616.12-008.1-085:517.587.11 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Кардиология Кардиология |
| spellingShingle |
Кардиология Кардиология Волков, В.И. Запровальная, О.Е. Прогностическое значение аспиринорезистентности при ишемической болезни сердца Международный медицинский журнал |
| description |
Рассмотрены данные литературы о значении аспиринорезистентности при ИБС. Предложен разработанный авторами новый экспресс−метод определения чувствительности к аспирину. Показана роль аспиринорезистентности в развитии сердечно−сосудистых событий у больных. |
| format |
Article |
| author |
Волков, В.И. Запровальная, О.Е. |
| author_facet |
Волков, В.И. Запровальная, О.Е. |
| author_sort |
Волков, В.И. |
| title |
Прогностическое значение аспиринорезистентности при ишемической болезни сердца |
| title_short |
Прогностическое значение аспиринорезистентности при ишемической болезни сердца |
| title_full |
Прогностическое значение аспиринорезистентности при ишемической болезни сердца |
| title_fullStr |
Прогностическое значение аспиринорезистентности при ишемической болезни сердца |
| title_full_unstemmed |
Прогностическое значение аспиринорезистентности при ишемической болезни сердца |
| title_sort |
прогностическое значение аспиринорезистентности при ишемической болезни сердца |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| publishDate |
2008 |
| topic_facet |
Кардиология |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53854 |
| citation_txt |
Прогностическое значение аспиринорезистентности при ишемической болезни сердца / В.И. Волков, О.Е. Запровальная // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 2. — С. 31-35. — Бібліогр.: 22 назв. — рос. |
| series |
Международный медицинский журнал |
| work_keys_str_mv |
AT volkovvi prognostičeskoeznačenieaspirinorezistentnostipriišemičeskojbolezniserdca AT zaprovalʹnaâoe prognostičeskoeznačenieaspirinorezistentnostipriišemičeskojbolezniserdca |
| first_indexed |
2025-07-05T05:16:48Z |
| last_indexed |
2025-07-05T05:16:48Z |
| _version_ |
1836782828444975104 |
| fulltext |
31МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 2’2008
Одной из важнейших проблем в терапии ате-
росклероза является предотвращение развития
острых сосудистых ситуаций. Многочисленные
убедительные доказательства взаимосвязи ате-
росклероза и тромбоза послужили основой по-
явления и развития концепции атеротромбоза.
В течение последних 20 лет активно изучались
механизмы данного процесса, регуляции гемо-
стаза, и было доказано, что наряду с другими
факторами (дисфункцией эндотелия, тканевым
фактором) принципиальная роль принадлежит
тромбоцитам. Известно, что тромбоциты первыми
реагируют на разрыв атеросклеротической бляш-
ки и составляют основу для формирования арте-
риального тромба. Поэтому тромбоциты можно
рассматривать в качестве ключевой мишени для
направленного терапевтического воздействия, так
как без них невозможно продолжение фазы свер-
тывания. С другой стороны, именно артериальный
тромбоз определяет «конечные точки» развития
атеросклероза — фатальный или нефатальный
инфаркт миокарда, острый коронарный синдром,
ишемический инсульт, ишемическую гангрену
конечности. Поэтому именно стабилизация про-
цессов гемостаза занимает одно из ведущих мест
в лечении и профилактике заболеваний сердечно-
сосудистой системы [1–3].
Количество исследований, посвященных оцен-
ке эффективности антитромбоцитарных препара-
тов, довольно велико, а число больных, включен-
ных в них за последние десятилетия, исчисляется
десятками тысяч. С середины 80-х годов прошлого
столетия, когда были четко сформулированы тре-
бования к исследованиям по оценке медикамен-
тозных вмешательств (принципы доказательной
медицины), существует Объединение экспертов
по антитромбоцитарным вмешательствам (Anti-
trombotic Trialists’ (ATT) Collaboration). Основ-
ной задачей этой независимой, в том числе от
влияния фармацевтических компаний, организа-
ции является анализ объединенных данных, по-
лученных в исследованиях антитромбоцитарных
средств [4].
На сегодняшний день единственным дезагре-
гантом, чья клиническая эффективность доказана
многочисленными клиническими исследования-
ми, является ацетилсалициловая кислота (аспи-
рин). По данным мета-анализа 287 исследований,
включивших 212 000 пациентов высокого риска
сердечно-сосудистых осложнений, проведенного
группой экспертов ATТ Collaboration [4], длитель-
ный прием аспирина (75–325 мг в сутки) снижает
суммарную частоту инфаркта миокарда, инсульта
и сердечно-сосудистой смерти на 23 %. В соответ-
ствии с рекомендациями Американской ассоциа-
ции сердца, назначение аспирина, при отсутствии
противопоказаний, целесообразно всем больным
ИБС. Общепризнана также необходимость терапии
аспирином у больных с периферическим сосуди-
стым поражением, церебральным атеросклерозом
и сахарным диабетом [4].
Несмотря на многочисленные данные в поль-
зу применения аспирина и результаты, которые
свидетельствуют о возможностях еще более ши-
рокого его назначения, он остается условно опти-
мальным антитромбоцитарным препаратом [5, 6].
Клиническим подтверждением этого является
факт возникновения тромботических осложнений
УДК 616.12-008.1-085:517.587.11
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АСПИРИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
Проф. В. И. ВОЛКОВ, канд. мед. наук О. Е. ЗАПРОВАЛЬНАЯ
PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF ASPIRIN RESISTANCE
IN CORONARY ARTERY DISEASE
V. I. VOLKOV, O. E. ZAPROVALNAYA
Институт терапии им. Л. Т. Малой АМН Украины, Харьков
Рассмотрены данные литературы о значении аспиринорезистентности при ИБС. Предложен раз-
работанный авторами новый экспресс-метод определения чувствительности к аспирину. Показана
роль аспиринорезистентности в развитии сердечно-сосудистых событий у больных.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, атеротромбоз, антитромбоцитарные препараты,
аспиринорезистентность.
The literature data about the role of aspirin resistance in coronary artery disease are discussed. The
original new express method of determining sensitivity to aspirin is suggested. The role of aspirin re-
sistance in development of cardiovascular events in the patients is shown.
Key words: coronary artery diseases, atherothrombosis, antithrombocyte drugs, aspirin resistance.
КАРДИОЛОГИЯ
32
КАРДИОЛОГИЯ
у пациентов, принимающих аспирин. Более того,
возникновение таких ситуаций на фоне терапии
аспирином является прогностически неблагопри-
ятным фактором и сопровождается более высоким
риском осложнений [7]. Поэтому пристальное
внимание привлекает проблема так называемой
«аспиринорезистентности», которая стала одной
из самых обсуждаемых тем антитромбоцитарной
терапии.
Сам термин «аспиринорезистентность» может
включать в себя несколько понятий (клиническая,
биологическая, фармакологическая). Чаще все-
го под аспиринорезистентностью подразумевают
феномен кардиоваскулярных расстройств у па-
циентов, которые профилактически принимают
аспирин [8, 9].
Методология определения аспиринорезистент-
ности до сих пор спорна. Не достигнуто единое
мнение даже в терминологии данного феномена,
продолжаются дискуссии о том, какая формули-
ровка предпочтительнее: «Вариабельность ответа
на аспирин» или «Вариабельность чувствительно-
сти тромбоцитов».
Появляется все больше доказательств, что
биохимическая резистентность к аспирину, уста-
новленная с помощью различных методов иссле-
дования тромбоцитов,— реальный факт, имеющий
клиническую значимость и не поддающийся кор-
рекции увеличением дозы аспирина. Распростра-
ненность аспиринорезистентности во многом за-
висит от применяемых диагностических тестов
и исследований категорий больных и колеблет-
ся в пределах 5–40 % [10]. Анализ, проведенный
в клиниках Кливленда, выявил корреляцию между
аспиринорезистентностью и клиническими исхода-
ми, а также позволил установить, что у больных
с резистентностью к аспирину, выявленной с по-
мощью экспресс-анализатора функционального
состояния тромбоцитов, более чем в три раза воз-
растает вероятность развития ишемических ослож-
нений в будущем (смерть, инсульт или инфаркт
миокарда) [11]. Кроме того, установлено, что па-
циенты с атеросклерозом, у которых при приеме
аспирина в моче повышалось содержание 11-де-
гидротромбоксана В2, более склонны к развитию
ишемических осложнений в последующем [12].
Определяющее значение в изучении воз-
можных причин аспиринорезистентности может
иметь окончательное установление роли гене-
тических факторов в данном процессе, что, воз-
можно, потребует проведения крупномасштабного
клинического исследования. Участие механизмов,
связанных с полиморфизмом тромбоцитов, счи-
тают возможной причиной аспиринорезистент-
ности уже сегодня. Например, полиморфизм ал-
лели PLA2 гликопротеина ІІІа (субъединицы β)
в большинстве (однако не во всех) исследований
сопровождался повышенным риском тромботиче-
ских осложнений, таких как раннее развитие ин-
фаркта миокарда и тромбоз стента, а также был
связан с ответом организма на лечение аспири-
ном [13–17]. Такая взаимосвязь была наиболее
характерна для больных с повышенным уровнем
фибриногена, при этом особый акцент делался
на связи полиморфизма гена и микроокружения.
Аллель PLA2 ассоциируется с большим сродством
гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa к фибри-
ногену, что может приводить к более выраженно-
му тромбообразованию в ответ на повреждение
стенки сосуда [17]. Окончательное клиническое
значение полиморфизма PLA2 будет установле-
но в дальнейших исследованиях. Определенное
значение в повышении тромботической готовно-
сти и, возможно, аспиринорезистентности может
иметь полиморфизм тромбоцитарных рецепторов
к коллагену и фактору Виллебранда [18]. Кроме
того, в ряде исследований была установлена связь
повышения экспрессии транспортной РНК тром-
боцитарной циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и рези-
стентности к аспирину, однако этот факт остается
спорным [19].
В 2002 г. был опубликован фрагмент исследо-
вания HOPE [20], целью которого было изучение
взаимосвязи между частотой инфаркта миокарда,
инсульта, сердечно-сосудистой смерти и наличием
резистентности к аспирину у 976 больных с высо-
ким риском развития сердечно-сосудистых ослож-
нений. Степень функциональной активности тром-
боцитов определяли по уровню экскреции с мочой
11-дегидротромбоксана В2 — стабильного метабо-
лита тромбоксана А2, образующегося в тромбо-
цитах в процессе их агрегации. Исследование по-
казало, что вероятность развития конечных точек
возрастала почти в два раза по мере увеличения
концентрации 11-дегидротромбоксана В2 в моче.
Таким образом, недостаточное подавление гене-
рации тромбоксана А2 на фоне приема аспирина
было прогностически неблагоприятным.
Таким образом, доказано, что имеется большая
категория больных с клиническими проявлениями
резистентности к аспирину, у которых, несмотря
на прием этого препарата, возникают ишемиче-
ские осложнения.
В настоящее время не существует стандарти-
зованной методики, позволяющей прогнозировать
эффективность аспирина. Предложено несколько
тестов, позволяющих оценить антиагрегацион-
ный эффект аспирина in vivo по его влиянию на
агрегацию, индуцированную аденозиндефосфатом
(АДФ), либо с помощью анализатора функции
тромбоцитов PFA-100 [8].
В существующих методиках также использу-
ются нагрузочные дозы аспирина на протяжении
нескольких дней с последующим анализом агрега-
тограммы. Однако это неудобно при неотложных
состояниях. Кроме того, через несколько дней те-
рапии, когда назначаются дополнительные препа-
раты (например, ингибиторы ангиотензинпревра-
щающего фермента — АПФ), возможен антагонизм
взаимодействия либо не исключается суммарное
взаимодействие с ингибиторами фосфодиэстеразы
(пентоксифиллин), статинами. Ввиду этого пред-
33
В. И. ВОЛКОВ... ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АСПИРИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ...
ставляется перспективным изучение непосредст-
венного воздействия аспирина на клетки-мишени
с использованием тромбоцитов в качестве клеточ-
ной тест-системы в условиях in vitro.
Остается дискутабельным и выбор индуктора
агрегации. При определении антиагрегационного
действия аспирина и, соответственно, чувствитель-
ности к нему в качестве индуктора агрегации при-
меняется АДФ. Вместе с тем следует отметить, что
специфическими блокаторами рецепторов к АДФ
являются тиенопиридины, тогда как аспирин пер-
вично воздействует на арахидонатзависимый путь.
Следовательно, использование АДФ в качестве
индуктора будет заведомо более специфичным для
контроля эффектов тиенопиридинов и соответст-
венно недостаточно объективно будет отображать
дезагрегационные возможности аспирина.
Резюмируя изложенное, можно заключить, что
обилие предлагаемых подходов и методик свиде-
тельствует, с одной стороны, о большом интере-
се к рассматриваемой проблеме, а с другой — об
отсутствии общепринятого стандарта. Поэтому
дальнейшая разработка методов определения
чувствительности к аспирину и рациональному
назначению и коррекции терапии остается акту-
альной задачей.
В связи с этим, нами было проведено иссле-
дование, целью которого явилась сравнительная
оценка моделей экспресс-метода определения
чувствительности к аспирину (аспиринорези-
стентности) у больных ишемической болезнью
сердца и выработка практических рекомендаций
по трактовке полученных данных для оптимиза-
ции терапии.
Были обследованы 168 больных ИБС в воз-
расте от 38 до 74: 48 — с прогрессирующей сте-
нокардией напряжения (ПСН) и 120 — со ста-
бильной стенокардией напряжения (ССН) II-III
функциональных классов (ФК). Исследование
проводилось на момент включения пациента, через
3 мес и через 1 год (±1 мес) на фоне проводимой
стандартной терапии (бисопролол, симвастатин,
аспирин). Для решения этой задачи нами был
разработан новый метод диагностики чувстви-
тельности к аспирину [20].
Кровь для определения агрегации тромбоцитов
у всех пациентов брали в первые часы поступле-
ния в стационар до начала медикаментозной те-
рапии, включая антитромбоцитарные препараты.
Агрегацию тромбоцитов регистрировали по мето-
ду G. Born с помощью агрегометра. Исследование
проводили in vitro, в параллельных пробах. В ка-
честве индуктора агрегации использовали адрена-
лин в конечной концентрации в кювете 2,5 мкг/мл,
что позволяет оценить именно тот путь агрега-
ции, на который воздействует аспирин. Одну из
обогащенной тромбоцитами плазмы (ОТП) проб
инкубировали в термостате с электромагнитной
мешалкой при 37 °С с раствором аспирина (аспи-
зол) в конечной концентрации в кювете 25 мМ
в течение 10 мин, что соответствует расчетной
ее концентрации в плазме крови после приема
325 мг аспирина.
При анализе полученных результатов было
установлено исходное повышение суммарного
индекса агрегации тромбоцитов (СИАТ) как при
АДФ, так и при адреналин-индуцированной агре-
гации тромбоцитов по сравнению с контрольной
группой (здоровые лица соответствующего возрас-
та). Так, у больных ПСН СИАТ, индуцированный
АДФ (78,2±3,1) %, превышал таковой у лиц кон-
трольной группы (48,7±2,2 %, p < 0,001), в среднем
на 37,7 %; у больных ССН этот показатель составил
61,2±2,6 %, что на 20,4 % выше, чем в контрольной
группе (p < 0,05). В отношении адреналин-инду-
цированной агрегации были выявлены аналогич-
ные тенденции: достоверное повышение СИАТ как
у больных с ПСН — в среднем на 33 % (p < 0,01),
так и у лиц со ССН (на 15,4 %, p < 0,05).
Эти результаты согласуются с известными
данными об участии повышения функциональной
активности тромбоцитов в тромботическом по-
тенциале при ИБС. Кроме того, примерно равная
степень повышения СИАТ, индуцированного АДФ
и адреналином у больных ССН и ПСН, говорит об
относительно адекватно подобранной (сопостави-
мой) дозе выбранных индукторов для анализа про-
цесса агрегации. Это обстоятельство, в свою оче-
редь свидетельствует о возможности сравнитель-
ной оценки влияния антиагрегантов на СИАТ, вы-
званного указанными индукторами. Использование
тромбоцитов в качестве клеточной тест-системы
позволит, таким образом, не только определить
индивидуальную чувствительность к изучаемому
дезагреганту (аспирину), но и оценить специфич-
ность каждого из индукторов агрегации для вы-
работки рекомендаций по внедрению в практику.
Полученные нами данные показали, что пре-
инкубация с аспирином до введения индуктора не
вызывала достоверного снижения СИАТ в отно-
шении АДФ-индуцированной агрегации при пре-
инкубации с аспирином ни у больных ПСН, ни
у больных ССН. В то же время предварительное
добавление аспирина вызывало достоверное сни-
жение СИАТ, индуцированное адреналином, как
у больных ПСН — в среднем на 26,3 % (p < 0,01),
так и у больных ССН — на 28,9 % (p < 0,01). Эти
данные свидетельствуют о том, что при равной
степени изменений СИАТ, индуцированной как
АДФ, так и адреналином, для определения изме-
нений функциональной активности тромбоцитов
у больных ИБС адреналин более специфичен для
оценки индивидуальной чувствительности к анти-
агрегационной активности аспирина. В контроль-
ной группе достоверное снижение СИАТ после
инкубации с аспирином отмечалось только при
адреналин-индуцированной агрегации (на 46,5 %,
p < 0,001), в то время как процент снижения АДФ-
индуцированной агрегации в этой же группе по-
сле инкубации с аспирином носил лишь характер
тенденции и составил всего 11,3 %. Таким образом,
использование адреналина в качестве индуктора
34
КАРДИОЛОГИЯ
позволяет оценить индивидуальную чувствитель-
ность к дезагрегационному действию аспирина как
у пациентов с ИБС, так и у здоровых лиц.
Результаты определения исходной чувстви-
тельности к аспирину показали, что у 122 обсле-
дованных (72,6 %) отмечался высокий ответ на
добавление аспизола и у 46 антиагрегационный
эффект аспирина был расценен как недостаточный,
причем в данной группе преобладали пациенты
с ПСН (31 человек). После трехмесячного курса
терапии чувствительность к аспирину была оце-
нена повторно. Количество аспиринорезистентных
пациентов в группе с исходной ПСН уменьшилось
на 35 %, тогда как количество устойчивых к аспи-
рину пациентов с ССН достоверно не изменилось.
Обследование, проведенное через 1 год, показало,
что количество аспиринорезистентных пациентов
уменьшилось на 38 пациентов (22,6 %). Таким об-
разом, можно утверждать, что недостаточный ан-
гиагрегационный ответ на аспирин может носить
временный характер и сопровождать дестабили-
зацию течения ИБС.
При выявлении аспиринорезистентности,
в частности, предлагается замена или дополнитель-
ное назначение антиагреганта, например, препарата
тиенопиридиновой группы (клопидогрель) [21].
Больным ИБС (в основном большинству
больных ПСН) со сниженной чувствительностью
к аспирину дополнительно назначался клопидо-
грель в дозе 75 мг в сутки на срок 1–3 мес, с даль-
нейшим переходом на монотерапию аспирином.
Общепринятой терапии резистентности к аспи-
рину не существует. На сегодняшний день нет
данных многоцентровых исследований, по кото-
рым можно было бы оценить эффективность из-
менения антитромбоцитарной терапии на осно-
вании лабораторного выявления резистентности
к аспирину. Поэтому, согласно рекомендациям
Объединения экспертов по антитромбоцитарным
вмешательствам, вне научных исследований не
следует ни применять тесты на «резистентность»
к аспирину у больных, ни отменять терапию на
основании таких тестов [22]. В то же время для
лучшего понимания клинического значения рези-
стентности к аспирину, определяемой на основе
агрегационной чувствительности, важна оценка
связи результатов лабораторных тестов и клини-
ческих событий у пациентов.
Оценка результатов проведенного нами долго-
срочного мониторинга эффективности антиагре-
гантной терапии показала, что чувствительность
к аспирину является независимым фактором роста
риска дестабилизации течения ИБС. Как следует
из данных приводимой таблицы, у резистентных
к аспирину пациентов чаще наблюдались смерт-
ность, сердечно-сосудистые события и случаи го-
спитализации.
Таким образом, можно утверждать, что нали-
чие резистентности к аспирину существенно повы-
шает риск развития сердечно-сосудистых событий.
Поэтому несмотря на то, что целесообразность
применения аспирина в лечении сосудистой па-
тологии ни у кого не вызывает сомнений, вопрос
о контроле качества и повышения эффективно-
сти антиагрегантной терапии остается открытым
и требует дальнейшего изучения.
Клинические события, наблюдавшиеся
у больных на протяжении года
Группы обследованных Смерт-
ность
Сердечно-сосуди-
стые события
Госпита-
лизации Всего
Чувствительные к аспирину 0 3 7 10
Резистентные к аспирину 2 7 16 25
Всего 2 10 23 35
Л и т е р а т у р а
1. Волков В. И. Атеросклероз и атеротромбоз: патогенез,
клинические проявления, лечение: Клин. лекция //
Лiкув. та дiагност.— 2002.— № 2.— С. 13–22.
2. Братусь В. В, Шумаков В. А., Талаева Т. В. Атеро-
склероз, ишемическая болезнь сердца, острый коро-
нарный синдром.— К.: Четверта хвиля, 2004.— 575 с.
3. Панченко Е. П. Концепция атеротромбоза — основа
патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний. Основ-
ные направления антитромботической терапии //
Человек и лекарство.— 2005.— № 7.— С. 433–438.
4. Antithrombotic Trialists’ Collaboration. Collabora-
tive meta-analysis of randomised trials of antiplatelet
therapy for prevention of death, myocardial infarction,
and stroke in high risk patients // BMJ.— 2002.—
Vol. 324.— P. 71–86.
5. Expert Consensus Document on the Use of Antiplate-
let Agents: The Task Force on the Use of Antiplatelet
Agents in Patients with Atherosclerotic Cardiovascu-
lar Disease of the European Society of Cardiology /
C. Patrono, F. Bachmann, R. De Caterina et al. // Eur.
Heart. J.— 2004.— Vol. 25.— P. 166–181.
6. Нетяженко В. З., Мальчевська Т. Й. «Аспірин» як
доказ ефективності антитромбоцитарної стратегії
в первинній і вторинній профілактиці серцево-су-
35
В. И. ВОЛКОВ... ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АСПИРИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ...
динних захворювань // Серце і судини.— 2005.—
№ 3.— С. 19–26.
7. Aspirin resistance and the risk of myocardial infarc-
tion, stroke, or cardiovascular death in patients at
high risk of cardiovascular outcomes / J. W. Eikel-
boom, J. Hirsh, J. I. Weitz et al. // Circulat.— 2002;
Vol. 105.— P. 1650–1655.
8. Patrono C., Rocca B. Феномен резистентности
к антитромбоцитарным препаратам // Практична
ангіологія.— 2008.— № 1.— С. 58–67.
9. Комаров А. Л., Панченко Е. П. Значение антитром-
ботической терапии для профилактики осложнений
атеросклероза // РМЖ.— 2003.— Т. 11, № 19.—
С. 1102–1107.
10. A prospective, blinded determination of the natural
history of aspirin resistance among stable patients
with cardiovascular disease / P. A. Gum, K. Kottke-
Marchant, P. A. Welsh et al. // J. Am. Coll. Car-
diol.— 2003.— Vol. 41.— P. 961–965.
11. Bhatt D. L. Aspirin resistance: more than just a labo-
ratory curiosity // J. Am. Coll. Cardiol.— 2004.—
Vol. 43.— P. 1127–1129.
12. Hankey G. J., Eikelboom J. W. Aspirin resistance //
BMJ.— 2004.— Vol. 328.— P. 477–479.
13. Mason P. J., Jacobs A. K., Freedman J. E. Aspirin Re-
sistance and Atherothrombotic Disease // J. Am. Coll.
Cardiol.— 2005.— Vol. 46.— Р. 986–993.
14. Michelson A. D. Platelet function testing in cardio-
vascular diseases // Circulation.— 2004.— Vol. 110.—
P. 489–493.
15. A critical appraisal of the phenomenon of aspirin
resistance / T. S. Poulsen, S. R. Kristensen, D. Atar,
H. Mickley // Cardiology.— 2005.— Vol. 104.—
P. 83–91.
16. Patrono C. Aspirin resistance: definition, mechanisms
and clinical read-outs // J. Thromb. Haemost.— 2003.—
Vol. 1.— P. 1710–1713.
17. Martin C. P., Talbert R. L. Aspirin resistance: an evalu-
ation of current evidence and measurement methods //
Pharmacotherapy.— 2005.— Vol. 25.— P. 942–953.
18. Dalen J. E. Aspirin Resistance: Is it Real? Is it Clinically
Significant? // The Am. J. of Med.— 2007.— Vol. 120.—
P. 1–4.
19. Cattaneo M. Laboratory detection of ‘aspirin resis-
tance’: what test should we use (if any)? // Eur. Heart
J.— 2007.— Vol. 28.— P. 1673–1675.
20. Yusuf S. From the HOPE to the ONTARGET and the
TRANSCEND studies: challenges in improving prog-
nosis // Am. J. Cardiol.— 2002.— Jan. 24; 89 (2 А) :
18 А-25 А; discussion 25 A-26 A.
21. Деклараційний патент України на корисну модель
«Процес диференційованого призначення антиагре-
гантів у терапії хворих на ішемічну хворобу серця» /
В. І. Волков, В. В. Рябуха, О. Є. Запровальна та
ін. // №11852 U Україна: МПК7 А61К 31/60. Заявка
№ u200506355; заявл. 29.06.2005; опубл. 16.01.2006,
Бюлетень № 1.
22. Aspirin Resistance: Position Paper of the Working
Group on Aspirin Resistance, Platelet Physiology
Subcommittee of the Scientific and Standardization
Committee of the International Society on Thrombo-
sis and Haemostasis / A. D. Michelson, M. Cattaneo,
J. W. Eikelboom et al. // J. Thromb. Haemost.— 2005.—
Vol. 3.— P. 1–3.
Поступила 03.04.2008
|