Сердечно-сосудистая патология у больных хроническим обструктивным заболеванием легких

Рассмотрены современные данные о хроническом обструктивном заболевании легких и его связи с сердечно−сосудистой патологией. Анализируются точки зрения о механизмах этой связи и возможностях их изучения. Показано, что легочные нарушения способствуют смерти от нелегочных заболеваний и обоснована важно...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2008
Автор:	Корж, А.Н.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2008
Назва видання:	Международный медицинский журнал
Теми:	Кардиология
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53861
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Сердечно-сосудистая патология у больных хроническим обструктивным заболеванием легких / А.Н. Корж // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 2. — С. 41-46. — Бібліогр.: 27 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-53861
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-538612014-01-29T03:10:32Z Сердечно-сосудистая патология у больных хроническим обструктивным заболеванием легких Корж, А.Н. Кардиология Рассмотрены современные данные о хроническом обструктивном заболевании легких и его связи с сердечно−сосудистой патологией. Анализируются точки зрения о механизмах этой связи и возможностях их изучения. Показано, что легочные нарушения способствуют смерти от нелегочных заболеваний и обоснована важность предупреждения сердечно−сосудистой заболеваемости у больных хроническим обструктивным заболеванием легких. Updated data about chronic obstructive diseases of the lungs and their association with cardiovascular pathology are featured. The opinions about the mechanisms of this association and possibilities to investigate it are analyzed. Pulmonary disorders are shown to promote death from nonpulmonary diseases. The possibility to predict cardiovascular diseases in patients with chronic obstructive lung diseases is substantiated. 2008 Article Сердечно-сосудистая патология у больных хроническим обструктивным заболеванием легких / А.Н. Корж // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 2. — С. 41-46. — Бібліогр.: 27 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53861 616.12-008:616.233-002 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Кардиология Кардиология
spellingShingle	Кардиология Кардиология Корж, А.Н. Сердечно-сосудистая патология у больных хроническим обструктивным заболеванием легких Международный медицинский журнал
description	Рассмотрены современные данные о хроническом обструктивном заболевании легких и его связи с сердечно−сосудистой патологией. Анализируются точки зрения о механизмах этой связи и возможностях их изучения. Показано, что легочные нарушения способствуют смерти от нелегочных заболеваний и обоснована важность предупреждения сердечно−сосудистой заболеваемости у больных хроническим обструктивным заболеванием легких.
format	Article
author	Корж, А.Н.
author_facet	Корж, А.Н.
author_sort	Корж, А.Н.
title	Сердечно-сосудистая патология у больных хроническим обструктивным заболеванием легких
title_short	Сердечно-сосудистая патология у больных хроническим обструктивным заболеванием легких
title_full	Сердечно-сосудистая патология у больных хроническим обструктивным заболеванием легких
title_fullStr	Сердечно-сосудистая патология у больных хроническим обструктивным заболеванием легких
title_full_unstemmed	Сердечно-сосудистая патология у больных хроническим обструктивным заболеванием легких
title_sort	сердечно-сосудистая патология у больных хроническим обструктивным заболеванием легких
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate	2008
topic_facet	Кардиология
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53861
citation_txt	Сердечно-сосудистая патология у больных хроническим обструктивным заболеванием легких / А.Н. Корж // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 2. — С. 41-46. — Бібліогр.: 27 назв. — рос.
series	Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv	AT koržan serdečnososudistaâpatologiâubolʹnyhhroničeskimobstruktivnymzabolevaniemlegkih
first_indexed	2025-07-05T05:17:06Z
last_indexed	2025-07-05T05:17:06Z
_version_	1836782848364773376
fulltext	41МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 2’2008 КАРДИОЛОГИЯ Хроническое обструктивное заболевание лег- ких (ХОЗЛ) представляет собой серьезную пробле- му из-за широкой распространенности, прогресси- рующего течения, сокращения продолжительности жизни больных. По данным ВОЗ, в мире страдают ХОЗЛ 600 млн человек, и к 2020 г. число боль- ных удвоится. Летальность от этого заболевания значительно возрастает начиная с 70-х гг. ХХ ст., причем почти треть умерших составляют лица трудоспособного возраста [1, 2]. В настоящее время мы располагаем всесто- ронней информацией о социально-экономических проблемах, связанных с ХОЗЛ, о его влиянии на жизнь пациента [3]. Считается, что пациенты с ХОЗЛ обычно умирают от развивающейся ле- гочной недостаточности. Главным фактором риска смертности при ХОЗЛ в общей популяции несо- мненно является курение, так как среди курильщи- ков заболеваемость и смертность от ХОЗЛ более высока, чем среди некурящих. Курение является также важным фактором риска и ишемической болезни сердца (ИБС). Воздействие загрязнения окружающей среды, другого фактора риска ХОЗЛ, с еще значительно большей вероятностью служит пусковым механизмом сердечно-сосудистого со- бытия [4]. Эпидемиологические исследования показали, что и активное, и пассивное курение повышает риск ИБС [5]. Так, риск ИБС был на 30 % выше у некурящих, но живущих в окружении курящих людей по сравнению с некурящими, не испыты- вавшими влияния табачного дыма. Неудивитель- но, что риск активного курения гораздо выше, чем пассивного: курение одной сигареты в день по- вышало риск ИБС на 39 %. Таким образом, у па- циентов с ХОЗЛ существует повышенный шанс умереть от сердечно-сосудистой причины просто вследствие их прошлого и/или продолжающегося табакокурения. Несмотря на то, что обычно курение сигарет считалось основным фактором, обусловливающим ассоциацию между сниженным объемом форсиро- ванного выдоха в 1 с (ОФВ1) и сердечно-сосуди- стыми заболеваниями, установлена связь, незави- симо от статуса курильщика, между сниженной ОФВ1 и патологией сердечно-сосудистой системы, при этом ОФВ1 оставался важным фактором по- сле коррекции влияния табакокурения [6]. Эти данные дают основание полагать, что фак- торы, отличные от табакокурения, также играют важную роль в развитии сердечно-сосудистых событий при ХОЗЛ. Более того, при этом возни- кают два важных вопроса. Во-первых, каковы до- казательства того, что пациенты с ХОЗЛ умирают от сердечно-сосудистых причин, и если это так, то какова вероятность их смерти по сравнению с людьми с сопоставимым влиянием курения? Во-вторых, если сердечно-сосудистые заболевания более распространены среди пациентов с ХОЗЛ, какие факторы могли бы обусловливать это влия- УДК 616.12-008:616.233-002 СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ ПАТОЛОГИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ОБСТРУКТИВНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ЛЕГКИХ Проф. А. Н. КОРЖ CARDIOVASCULAR PATHOLOGY IN PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE LUNG DISEASES A. N. KORZH Харьковская медицинская академия последипломного образования Рассмотрены современные данные о хроническом обструктивном заболевании легких и его связи с сердечно-сосудистой патологией. Анализируются точки зрения о механизмах этой связи и воз- можностях их изучения. Показано, что легочные нарушения способствуют смерти от нелегочных заболеваний и обоснована важность предупреждения сердечно-сосудистой заболеваемости у боль- ных хроническим обструктивным заболеванием легких. Ключевые слова: хроническое обструктивное заболевание легких, воспаление, сердечно-сосудистые заболевания. Updated data about chronic obstructive diseases of the lungs and their association with cardiovas- cular pathology are featured. The opinions about the mechanisms of this association and possibilities to investigate it are analyzed. Pulmonary disorders are shown to promote death from nonpulmonary diseases. The possibility to predict cardiovascular diseases in patients with chronic obstructive lung diseases is substantiated. Key words: chronic obstructive lung diseases, inflammation, cardiovascular diseases. 42 КАРДИОЛОГИЯ ние и можем ли мы модифицировать их воздей- ствие путем применения существующей терапии для лечения ХОЗЛ? Рассмотрим доказательства, указывающие на наличие связи между ХОЗЛ и сердечно-сосуди- стой патологией. В ряде работ было высказано предположение, что существует независимая связь между ХОЗЛ и поражением сердечно-сосудистой системы и что это заболевание является предиктором кардио- васкулярной смертности. В одном исследовании в результате оценки всех случаев смерти пациентов с ХОЗЛ по данным свидетельств о смерти было обнаружено, что причиной смерти в 42 % случаях стало кардиоваскулярное событие, в 26 % — ле- гочная недостаточность и в 9 % — малигнизация опухоли [7]. В другом исследовании [8] анализ свидетельств о смерти, в которых ХОЗЛ упоми- налось, но не было непосредственной причиной смерти, показал, что ею стали ИБС, рак легких и бронхопневмония. Однако необходимо помнить, что записи в свидетельствах о смерти содержат не очень жестко контролируемые данные и, следова- тельно, не могут быть достоверным источником информации. Более точные данные можно полу- чить из клинических исследований, в которых не- зависимый комитет анализирует причину смерти, используя наряду со свидетельствами о смерти информацию, включающую клинические записи и данные исследователей. Получены строгие доказательства связи ХОЗЛ с сердечно-сосудистой смертностью. Так, L. Hu- iart et al. [9] обследовали 5648 больных этим заболеванием. Сердечно-сосудистая заболева- емость и смертность отмечались соответственно в 1,9 и 2,0 раза чаще у пациентов с ХОЗЛ по сравнению с пациентами без ХОЗЛ. Сердечная недостаточность была наиболее частой причиной госпитализации этих пациентов вследствие сер- дечно-сосудистого заболевания. S. Curkendall et al. [10], обследовав 11 493 больных ХОЗЛ, обна- ружили, что сердечно-сосудистая смертность у них была в 2,07 раза выше, чем в группе пациентов без ХОЗЛ. S. Sydney et al. [11], на основании обсле- дования 45 966 пациентов, установили, что риск госпитализации вследствие сердечно-сосудистого заболевания был в 2,09 раза выше и сердечно-со- судистая заболеваемость в 1,68 раза выше у боль- ных ХОЗЛ по сравнению с пациентами без этого заболевания. Важная информация получена в исследова- нии, посвященном изучению развития застойной сердечной недостаточности и последующий про- гноз у 6669 пациентов, поступивших в больницу с острым инфарктом миокарда [12]. Диагноз ХОЗЛ был поставлен у 765 (11,5 %) пациентов, и в этой группе выживаемость была значительно меньше, нежели у пациентов без легочных заболеваний. У больных ХОЗЛ с большей вероятностью развива- лась застойная сердечная недостаточность (65,9 %) по сравнению с пациентами без ХОЗЛ (52,0 %). Таким образом, исследования, проведенные в общей популяции больных с известным сер- дечно-сосудистым заболеванием и пациентами с ХОЗЛ без начального кардиологического диа- гноза, показывают, что наличие ХОЗЛ с большей вероятностью ассоциируется с кардиоваскулярной смертью, что может быть связано с этим заболе- ванием и табакокурением. Важной проблемой, особенно на уровне первичной помощи, является диагностическая неуверенность. ХОЗЛ и сердеч- ная недостаточность имеют ряд накладывающихся друг на друга симптомов, а также факторов риска, в частности, курения. В таком случае рекомендует- ся проведение эхокардиографии для диагностики сердечной недостаточности, но доступ к этому ме- тоду исследования ограничен в первичном звене медицинской помощи. В одном перекрестном ис- следовании, включавшем 405 пациентов в возрас- те 65 лет и старше с диагнозом ХОЗЛ, которые направлялись в стационар врачами первичного звена, но без подтвержденного диагноза сердеч- ной недостаточности, у 20,5 % обследованных была обнаружена прежде не распознанная сердеч- ная недостаточность [13]. Следовательно, важное значение для улучшения диагностики сердечной недостаточности у пациентов с ХОЗЛ имеет тес- ная кооперация между врачами первичного звена, пульмонологами и кардиологами. Признавая наличие причинной связи между ХОЗЛ и сердечно-сосудистой патологией, необ- ходимо идентифицировать возможные механизмы, определяющие эту сочетанную патологию. В по- следнее время отмечается возрастающий интерес к изучению связи между воспалением и как сер- дечно-сосудистыми заболеваниями, так и ХОЗЛ. Поэтому важно определить взаимодействие воспа- лительных процессов и изучить влияние лечения ХОЗЛ на кардиоваскулярную смертность. Рассмотрим возможные механизмы, обуслов- ливающие связь между ХОЗЛ и сердечно-сосуди- стыми заболеваниями. РОЛЬ ВОСПАЛЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ ИЗУЧАЕМОЙ ПАТОЛОГИИ Имеется большое количество данных, указыва- ющих на то, что хроническое легочное воспаление (вовлекающее повышенное число нескольких ти- пов воспалительных клеток и множество провоспа- лительных медиаторов) является характерным для всех стадий ХОЗЛ и при этом интенсивность его увеличивается по мере прогрессирования заболе- вания, о чем свидетельствуют данные, полученные при изучении легочной ткани пациентов с мягким и тяжелым течением заболевания. Воспалительный процесс поражает не только дыхательные пути, но и прилежащие железистые структуры в крупных бронхах, адвентициальную ткань вокруг дыхатель- ных путей и распространяется в участки эмфизе- мы, где может, пропорционально наличию ткани, быть интенсивным. Во время обострения заболева- ния обнаруживается больше воспалительных кле- 43 А. Н. КОРЖ. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ ПАТОЛОГИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ… ток и цитокинов при бронхоальвеолярном лаваже и в индуцируемой мокроте [14, 15], но временной отрезок этих изменений и их связь с прогресси- рованием заболевания остаются неизученными. В дальнейшем подобные изменения отмечаются в сосудистой стенке. Системные маркеры воспаления, особенно С-реактивный белок (СРБ), определяемый высо- кочувствительным методом, фибриноген и фактор некроза опухоли α (ФНО-α) значительно повыше- ны в плазме пациентов со стабильным ХОЗЛ по сравнению со здоровыми людьми [16]. Существуют доказательства, что уровень в крови системного фибриногена (важного маркера кардиоваскуляр- ного риска) и интерлейкина (ИЛ)-6 резко повы- шается во время обострения ХОЗЛ и что увели- чение содержания фибриногена более выражено, если при обострении имеют место выделение гнойной мокроты, интенсивный кашель и симп- томы инфекции верхних дыхательных путей. При- веденные данные свидетельствуют о возможном вовлечении инфекции в повышение содержания фибриногена при ХОЗЛ. Однако увеличение си- стемных маркеров воспаления при ХОЗЛ слабо связано с курением и более вероятно у пациентов с тяжелым течением заболевания [17]. Повышенные концентрации циркулирующих воспалительных медиаторов также выявляются при сердечно-сосудистых заболеваниях. Так, вы- сокие концентрации СРБ, ИЛ-6, ИЛ-18, ФНО-α, сывороточного амилоидного протеина А и липо- протеин-ассоциированной фосфолипазы А2 иден- тифицированы как независимые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и особенно ассоциируются с острым коронарным синдромом и смертностью. Из этих маркеров СРБ, острофазовый реак- тант, продуцируемый в печени в ответ на ИЛ-6, наиболее изучен. Несколько крупномасштабных проспективных исследований показали повышен- ные концентрации СРБ как предиктора кардиова- скулярного риска и смертности у здоровых лиц, больных, подвергающихся элективным реваску- ляризационным процедурам, пациентов с острым коронарным синдромом, а также с тропониннега- тивным острым коронарным синдромом. Обсле- дование примерно 28 000 практически здоровых американских женщин показало, что относитель- ный риск кардиоваскулярных событий был выше при высоком СРБ и низкой концентрацией липо- протеинов низкой плотности, нежели при низком содержании СРБ и высокой концентрации ли- попротеинов низкой плотности. Предполагается, что СРБ является более строгим предиктором кардиоваскулярных событий, чем холестерин ли- попротеинов низкой плотности [18]. Существуют данные о том, что более высокие концентрации различных системных маркеров вос- паления ассоциируются с атеросклерозом и его осложнениями. Высказывается предположение, что СРБ может быть прямо вовлечен в атерогенез. Остается неясным, является ли СРБ суррогатным маркером или играет причинную роль в этом про- цессе, несмотря на то, что прямой эффект СРБ в ускорении прогрессирования атеросклероза был описан. В этой модели СРБ в артериальной стенке при атерогенезе взаимодействовал с дру- гими воспалительными медиаторами, участвуя в образовании пенистых клеток, которые служат строительными блоками атеросклеротических бляшек [19]. Действительно, показана способ- ность СРБ индуцировать экспрессию и синтез не- скольких провоспалительных цитокинов (ИЛ-1α, ИЛ-1β, ИЛ-6 и ФНО-α) в мононуклеарных клет- ках периферической крови человека и альвеоляр- ных макрофагах, внутриклеточную молекулу адге- зии-1, сосудистую молекулу алгезии-1 и ингиби- тор активатора плазминогена-1 в эндотелиальных клетках. Все эти изменения, вызванные воспале- нием, могли бы сдвинуть сосудистое равновесие в сторону провоспалительного, протромботиче- ского и вазоконстрикторного состояния. Таким образом, возможно, что распространение интенсивного локального воспаления в дыхатель- ных путях в системное кровообращение способ- ствует увеличению концентрации специфических системных воспалительных маркеров и с течени- ем времени приводит к развитию сердечно-сосу- дистого заболевания. Объясняет ли этот процесс наблюдаемые эпидемиологические ассоциации, остается невыясненным. Однако ХОЗЛ не един- ственное воспалительное заболевание, связанное с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Существуют данные о повышенном риске сер- дечно-сосудистой патологии при ряде заболеваний, таких как ревматоидный артрит, заболевание по- чек, болезни зубов, сахарный диабет 2-го типа, при которых хроническое воспаление играет заметную роль. Например, у пациентов с ревматоидным артритом частота сердечно-сосудистых событий почти в четыре раза выше по сравнению с общей популяцией [20], тогда как у пациентов с конеч- ной стадией почечного заболевания кардиальная смертность в 100 раз выше, чем в популяции [21]. Ревматоидный артрит и атеросклероз имеют мно- го общих воспалительных механизмов (включая повышенные концентрации ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-18, ФНО-α, молекул адгезии, СРБ, а также повы- шенную активность моноцитов, тучных клеток, Т и В-клеток, эндотелиальных клеток). Уровни ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α и СРБ, которые ассоциируются с сердечно-сосудистой патологи- ей, значительно повышены у пациентов с острой почечной недостаточностью, заболеванием зубов и сахарным диабетом 2-го типа. РОЛЬ ДРУГИХ ФАКТОРОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ХОЗЛ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Курение. Несмотря на многочисленные дока- зательства связи курения сигарет с ХОЗЛ и сер- дечно-сосудистой патологией, точные компонен- ты сигаретного дыма и механизмы, посредством 44 КАРДИОЛОГИЯ которых они оказывают свое действие при этих состояниях, не были полностью определены. Огра- ниченная информация, полученная в ряде иссле- дований, позволяет предположить наличие общих путей их развития, поскольку влияние сигаретного дыма способствует воспалению, окислительному стрессу и эндотелиальной дисфункции при этих состояниях [22]. Влияние на функцию эндоте- лиальных клеток может быть особенно важным, так как есть информация, указывающая на то, что табакокурение может ослаблять ангиогенез эндо- телиальных клеток легочной артерии при ХОЗЛ и вести к повреждению клеток и ремоделированию при сердечно-сосудистом заболевании, т. е. к эф- фектам, которые предрасполагают к развитию атерогенных и тромботических проблем. Однако дополнительные механизмы, отличные от тех, что ассоциированы с вызываемым табакокурением воспалением в легких и в коронарных сосудах, вероятно, играют роль в развитии сердечно-сосу- дистой патологии у пациентов с ХОЗЛ. Инфекции. Обострения ХОЗЛ ассоциируются с повышенным системным окислительным стрес- сом [14], хотя связь этого потенциально важно- го процесса с существующей бактериальной или вирусной инфекцией неясна. Не выяснена также системная роль персистирующей колонизации в нижних дыхательных путях при ХОЗЛ, процесса, способствующего обострениям и, возможно, уско- ренному ослаблению легочной функции. Имеется относительно небольшая информа- ция о роли инфекции в этиологии сердечно-со- судистых заболеваний, несмотря на то, что роль окислительного стресса при сосудистом ремодели- ровании хорошо описана. Полагают, что вирусные (цитомегаловирус и вирус простого герпеса типа 1) и бактериальные (Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae, зубные инфекции) патогены могут ассоциироваться с воспалительными изменениями при атеросклерозе. Доказательство является наи- более строгим для респираторной бактерии Chla- mydia pneumoniae. Показано, что у курильщиков и людей, бросивших курение, риск атеросклероза повышался только при наличии хронической ин- фекции. Более того, действие табачного дыма при наличии хронической инфекции также увеличи- вает риск атеросклероза у людей, уязвимых в от- ношении хронической инфекции [15]. Инсулинорезистентность. Обзор исследо- ваний метаболизма глюкозы при ХОЗЛ привел к гипотезе, что интермиттирующая гипоксия, ха- рактерная особенность ХОЗЛ по меньшей мере при его более тяжелых формах, нарушает мета- болизм глюкозы путем влияния на перифериче- скую чувствительность к инсулину у пациентов с ХОЗЛ [23]. В противоположность этому ис- следования, проведенные у больных с хрониче- ской сердечной недостаточностью, показали, что инсулинорезистентность как при ишемической сердечной недостаточности, так и при идиопати- ческой дилатационной кардиомиопатии, вероятно, является следствием нарушенной инсулиности- мулированной утилизации глюкозы в скелетных мышцах. На основании имеющихся данных можно предположить, что инсулинорезистентность могла бы быть потенциальным механизмом сердечно-со- судистой патологии при ХОЗЛ, хотя эти механиз- мы нуждаются в дальнейшем изучении. Отсутствие физической активности. У боль- ных ХОЗЛ часто наблюдается значительная сте- пень неспособности к физической деятельности. Отсутствие физической активности предполагает- ся как другая потенциальная причина ишемиче- ской болезни сердца у этих пациентов. ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ХОЗЛ И СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ Противовоспалительная терапия играет суще- ственную роль в лечении обоих изучаемых забо- леваний, хотя при сердечно-сосудистой патологии эта роль определяется другими причинами. Так, статины снижают частоту всех сердечно-сосуди- стых событий и общую смертность и обладают специфическими свойствами (включая противо- воспалительные, антипролиферативные, анти- тромбогенные и антипротеолитические), которые ингибируют атерогенез и улучшают стабильность бляшки [24]. У пациентов со стабильной стенокар- дией и острым коронарным синдромом статины снижают содержание СРБ, холестерина липопро- теинов низкой плотности и окислительный стресс, а также ингибируют провоспалительные межкле- точные взаимодействия. Результаты исследований с тиазолидинедио- ном розиглитазоном показывают, что этот агент также обладает позитивными эффектами в отно- шении сердечно-сосудистой системы у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, проявляющимися в снижении формирования липопротеинов низкой плотности и снижении уровня СРБ, что потенци- ально ведет к стабилизации атеросклеротической бляшки и задержке/ингибированию дальнейшего развития бляшки. Ингаляционные кортикостероиды могут умень- шать уровни воспалительных маркеров в крови больных ХОЗЛ и, следовательно, обладают по- тенциалом в улучшении кардиоваскулярного про- гноза при этом заболевании. В исследовании действия (при применении в течение двух недель) ингаляционного флю- тиказона пропионата (500 мкг 2 раза в сутки) и перорального преднизолона (30 мг/сутки) на сывороточные маркеры воспаления у пациентов со стабильным ХОЗЛ [25] было показано, что оба эти препарата значительно снижают концентрацию СРБ — соответственно на 50 и 63 % от исходных величин по сравнению с группой плацебо, в кото- рой СРБ уменьшался только на 8 %. При допол- нительной неделе лечения флютиказона пропио- натом уровни СРБ были ниже исходного уровня. Флютиказона пропионат, а не преднизолон, также значительно снижал уровни ИЛ-6 (на 26 %) по 45 А. Н. КОРЖ. СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ ПАТОЛОГИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ… сравнению с исходным значением, хотя этот эф- фект был менее заметным, чем для СРБ. Однако эти факты требуют дальнейшего подтверждения в большей популяции пациентов. Данные из другого проспективного исследова- ния позволяют предположить, что ингаляционные кортикостероиды ассоциируются с более низки- ми уровнями СРБ у больных ХОЗЛ [26]. Более того, показано, что применение комбинированной терапии флютиказона пропионатом с длительно- действующим агонистом β2-рецепторов сальмете- ролом имеет более широкий спектр противовос- палительных эффектов, включая снижение числа CD8+ в биоптатах бронхов, значительное снижение CD45+, CD4+, ФНО-α и интерферона-χ, а также уменьшение числа нейтрофилов и эозинофилов в мокроте. Новые группы препаратов, направленные про- тив специфических цитокинов, молекул клеточной адгезии, ядерного фактора kappa-beta и других медиаторов, влияющих на активность воспали- тельных клеток и маркеров, обнаруженных при ХОЗЛ, находятся в стадии разработки. Эпидемиологические и клинические исследо- вания ингаляционных кортикостероидов в ком- бинации с длительно действующими агонистами β2-рецепторов свидетельствуют о более выражен- ном эффекте при комбинированном назначении этих препаратов по сравнению с монотерапией. Клинические исследования демонстрируют зна- чительный дополнительный эффект в отношении функции легких и уменьшение симптомов у па- циентов, получавших комбинацию препаратов, по сравнению с ее компонентами, в то время как фармакоэпидемиологические исследования пока- зывают, что комбинация ассоциируется с более выраженным снижением смертности и числа го- спитализаций по сравнению с группой больных, получавших только ингаляционные кортикосте- роиды [27]. Таким образом, в настоящее время имеют- ся существенные доказательства связи между ХОЗЛ и сердечно-сосудистой патологией, по результатам нескольких исследований, демон- стрирующих, что курение сигарет и ограничение воздушного потока являются независимыми фак- торами риска сердечно-сосудистой заболеваемо- сти и смертности. Возрастает число исследований, в которых под- держивается точка зрения о воспалительном базисе обоих состояний, обусловливающем вожможность взаимного вовлечения в патологический процесс легких и системы кровообращения. Однако необ- ходимы дальнейшие исследования для выяснения природы сердечно-сосудистых событий, ведущих к смерти больных ХОЗЛ, для того чтобы понять, как эти механизмы взаимодействуют на клеточ- ном и физиологическом уровне. Лекарственные препараты, модифицирующие воспалительный процесс, могут явиться средством для изучения этих механизмов. Известно, что в то время как многие больные умирают от ХОЗЛ, еще больше пациентов умирают от других заболеваний, соче- тающихся с ХОЗЛ. В настоящее время мы обла- даем доказательствами, что легочные нарушения прямо способствуют смерти от нелегочной пато- логии. Это обуславливает особую важность задачи предупреждения сердечно-сосудистой заболева- емости у больных хроническим обструктивным заболеванием легких. Л и т е р а т у р а 1. Mannino D. M., Buist A. S. Global burden of COPD: risk factors, prevalence, and future trends // Lan- cet.— 2007.— Vol. 370.— P. 765–773. 2. Agusti A. G. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Am. Thorac. Soc.— 2005.— Vol. 2.— P. 367–370. 3. Spencer S., Calverley P. M., Burge P. S. Impact of preventing exacerbations on deterioration of health status in COPD // Eur. Respir. J.— 2004.— Vol. 23.— P. 698–702. 4. De Leon S. F., Thurston G. D., Ito K. Contribution of respiratory disease to nonrespiratory mortality associa- tions with air pollution // Am. J. Respir. Crit. Care Med.— 2003.— Vol. 167.— P. 1117–1123. 5. Passive smoking and the risk of coronary heart disease. A meta-analysis of epidemiological studies / J. He, S. Vupputuri, K. Allen et al. // N. Engl. J. Med.— 1999.— Vol. 340.— P. 920–926. 6. Inhaled corticosteroids and mortality in chronic obstructive pulmonary disease / D. D. Sin, L. Wu, J. A. Anderson et al. // Thorax.— 2005.— Vol. 60.— P. 992–997. 7. Camilli A. E., Robbins D. R., Lebowitz M. D. Death certificate reporting of confirmed airways obstructive disease // Am. J. Epidemiol.— 1991.— Vol. 133.— P. 795–800. 8. Hansell A. L., Walk J. A., Soriano J. B. What do chronic obstructive pulmonary disease patients die from? A multiple cause coding analysis // Eur. Respir. J.— 2003.— Vol. 22.— P. 809–814. 9. Huiart L., Ernst P., Suissa S. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD // Chest.— 2005.— Vol. 128.— P. 2640–2646. 10. Cardiovascular disease in patients with chronic ob- structive pulmonary disease, Saskatchewan Canada cardiovascular disease in COPD patients / S. M. Curk- endall, C. Deluise, J. K. Jones et al. // Ann. Epide- miol.— 2006.— Vol. 16.— P. 63–70. 11. COPD and incident cardiovascular disease hospitaliza- tions and mortality: Kaiser Permanente Medical Care Program / S. Sidney, M. Sorel, C. P. Quesenberry et al. // Chest.— 2005.— Vol. 128.— P. 2068–2075. 12. Importance of chronic obstructive pulmonary disease for prognosis and diagnosis of congestive heart fail- ure in patients with acute myocardial infarction / E. Kjoller, L. Kober, K. Iversen et al.// Eur. Heart J.— 2004.— Vol. 6.— P. 71–77. 46 КАРДИОЛОГИЯ 13. Unrecognised heart failure in elderly patients with sta- ble chronic obstructive pulmonary disease / F. H. Rut- ten, M. J. Cramer, D. E. Grobbee et al. // Eur. Heart J.— 2005.— Vol. 26.— P. 1887–1894. 14. Oxidative stress and airway inflammation in severe exarcebations of COPD / E. M. Drost, K. M. Skwarski, J. Sauleda et al. // Thorax.— 2005.— Vol. 60.— P. 293–300. 15. Active and passive smoking, chronic infections, and the risk of carotid atherosclerosis. Prospective results from the Bruneck study / S. Kiechl, P. Werner, G. Egger et al.// Stroke.— 2002.— Vol. 33.— P. 2170–2176. 16. Sin D. D., Man S. F. Why are patients with chronic obstructive pulmonary disease at increased risk of cardiovascular diseases? // Circulation.— 2003.— Vol. 107.— P. 1514–1519. 17. Mannino D. M., Ford E. S., Redd S. C. Obstructive and restrictive lung disease and markers of inflammation: data from the Third National Health and Nutrition Examination // Am. J. Med.— 2003.— Vol. 114.— P. 758–762. 18. Comparison of C-reactive protein and low-den- sity lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events / P. M. Ridker, N. Rifai, L. Rose et al. // N. Engl. J. Med.— 2002.— Vol. 347.— P. 1557–1565. 19. Zwaka T. P., Homback V., Torzewski J. C-reactive protein-mediated low density lipoprotein update by macrophages: implications for atherosclerosis // Cir- culation.— 2001.— Vol. 103.— P. 1194–1197. 20. Turesson C., Jarenros A., Jacobsson L. Increased incidence of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis — results from a community based study // Ann. Rheum. Dis.— 2004.— Vol. 63.— P. 952–955. 21. Stenvinkel P. Interactions between inflammation, oxi- dative stress, and endothelial dysfunction in end-stage renal disease // J. Ren. Nutr.— 2003.— Vol. 13.— P. 144–148. 22. Ambrose J. A., Barua R. S. The pathophysiology of cigarette smoking and cardiovascular disease: an update // J. Am. Coll. Cardiol.— 2004.— Vol. 43.— P. 1731–1737. 23. Sauerwein H. P., Schols A. M. Glucose metabolism in chronic lung disease // Clin. Nutr.— 2002.— Vol. 21.— P. 367–371. 24. The role of statins in vascular disease / P. E. Laws, J. I. Spark, P. A. Cowled, R. A. Fitridge // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg.— 2004.— Vol. 27.— P. 6–16. 25. Effects of fluticasone on systemic markers of inflam- mation in chronic obstructive pulmonary disease / D. D. Sin, P. Lacy, E. York, S. F. Man // Am. J. Respir. Crit. Care Med.— 2004.— Vol. 170.— P. 760–765. 26. The C-reactive protein (C-RP) is elevated in patients with COPD but not in smokers and non-smokers controls. CRP levels are influenced by use of MDI corticosteroids / V. M. Pinto-Plata, H. Mullerova, J. F. Toso et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.— 2004.— Vol. 169.— P. A839–A892. 27. Low-dose inhaled corticosteroids and the risk of acute myocardial infarction in COPD / L. Huiart, P. Ernst, X. Ranouil, S. Suissa // Eur. Respir. J.— 2005.— Vol. 25.— P. 634–639. Поступила 07.12.2007

Сердечно-сосудистая патология у больных хроническим обструктивным заболеванием легких

Репозитарії

Схожі ресурси