Современные стратегии профилактики и лечения гипоксических повреждений у новорожденных

Представлены основные современные терапевтические стратегии и тенденции лечения гипоксически−ишемических и реперфузионных повреждений функциональных систем у новорожденных....

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Date:	2008
Main Authors:	Курилина, Т.В., Давыдова, Ю.В.
Format:	Article
Language:	Russian
Published:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2008
Series:	Международный медицинский журнал
Subjects:	Акушерство и гинекология
Online Access:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53878
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:	Современные стратегии профилактики и лечения гипоксических повреждений у новорожденных / Т.В. Курилина, Ю.В. Давыдова // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 2. — С. 70-72. — Бібліогр.: 9 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-53878
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-538782014-01-29T03:13:11Z Современные стратегии профилактики и лечения гипоксических повреждений у новорожденных Курилина, Т.В. Давыдова, Ю.В. Акушерство и гинекология Представлены основные современные терапевтические стратегии и тенденции лечения гипоксически−ишемических и реперфузионных повреждений функциональных систем у новорожденных. Main therapeutic strategies and tendencies of treatment of hypoxic ischemic and reperfusion lesions of the functional systems in newborns are presented. 2008 Article Современные стратегии профилактики и лечения гипоксических повреждений у новорожденных / Т.В. Курилина, Ю.В. Давыдова // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 2. — С. 70-72. — Бібліогр.: 9 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53878 616-001.8-053.3-039.71-08 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Акушерство и гинекология Акушерство и гинекология
spellingShingle	Акушерство и гинекология Акушерство и гинекология Курилина, Т.В. Давыдова, Ю.В. Современные стратегии профилактики и лечения гипоксических повреждений у новорожденных Международный медицинский журнал
description	Представлены основные современные терапевтические стратегии и тенденции лечения гипоксически−ишемических и реперфузионных повреждений функциональных систем у новорожденных.
format	Article
author	Курилина, Т.В. Давыдова, Ю.В.
author_facet	Курилина, Т.В. Давыдова, Ю.В.
author_sort	Курилина, Т.В.
title	Современные стратегии профилактики и лечения гипоксических повреждений у новорожденных
title_short	Современные стратегии профилактики и лечения гипоксических повреждений у новорожденных
title_full	Современные стратегии профилактики и лечения гипоксических повреждений у новорожденных
title_fullStr	Современные стратегии профилактики и лечения гипоксических повреждений у новорожденных
title_full_unstemmed	Современные стратегии профилактики и лечения гипоксических повреждений у новорожденных
title_sort	современные стратегии профилактики и лечения гипоксических повреждений у новорожденных
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate	2008
topic_facet	Акушерство и гинекология
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53878
citation_txt	Современные стратегии профилактики и лечения гипоксических повреждений у новорожденных / Т.В. Курилина, Ю.В. Давыдова // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 2. — С. 70-72. — Бібліогр.: 9 назв. — рос.
series	Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv	AT kurilinatv sovremennyestrategiiprofilaktikiilečeniâgipoksičeskihpovreždenijunovoroždennyh AT davydovaûv sovremennyestrategiiprofilaktikiilečeniâgipoksičeskihpovreždenijunovoroždennyh
first_indexed	2025-07-05T05:17:53Z
last_indexed	2025-07-05T05:17:53Z
_version_	1836782896677912576
fulltext	70 МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 2’2008 АКУШЕРСТВО Выяснение причин и лечение последствий перинатальной гипоксии продолжает волновать умы клиницистов. Поиски «волшебных препара- тов», которые позволили бы снизить смертность, уменьшить заболеваемость и исключить разви- тие долговременных последствий гипоксии, пока малоэффективны. В настоящее время существует широкий спектр фармакологических средств и так- тики лечения асфиксии — от «не делай ничего» до «делай все». Тем не менее перинатальная асфиксия остается наиболее частой причиной необратимых повреждений центральной нервной системы у но- ворожденных, свидетельствуя о неадекватности современных методов ее профилактики и лечения. У здорового новорожденного имеется есте- ственный круг адаптационных возможностей противодействия перинатальной недостаточности кислорода, которая развивается за счет уменьше- ния оксигенации артериальной крови (гипоксия) и неадекватного кровообращения (ишемия) [1]. Если, несмотря на эти протективные механизмы, степень уменьшения субстратов обменов превы- шает компенсаторные возможности, развивается тканевая гипоксия, которая приводит к гибели тканей. В то же время поражение тканей предо- минантно происходит не столько во время гипок- сически-ишемического периода, сколько после восстановления кровообращения и поступления кислорода в клетки [2, 3]. Именно во второй, пост- гипоксической фазе реперфузии цитотоксический кислород обусловливает генерацию активных форм кислорода (АФК), которые, будучи высоко реак- тивными субстанциями, вызывают пероксидацию биологических молекул [1]. Хотя гипоксия и явля- ется критической для тканей, реперфузия в боль- шей степени вызывает последующую клеточную деструкцию, создавая порочный круг [3–5]. При наличии достаточных резервов организм новорожденного способен как бороться с времен- ным ограничением энергетических ресурсов, так и обеспечивать инактивацию токсических продук- тов. При неблагоприятном течении гестационного периода и родов, нарушении неонатальной адап- тации недостаточность внутриутробных резервов и энергетический дефицит нивелируют усилия по ограничению последствий гипоксии-ишемии и реперфузии. Ишемическая фаза гипоксии приводит к ак- тивации анаэробного метаболизма при отсутствии возможностей синтеза АТФ путем окислительно- го фосфорилирования. Следует отметить, однако, что анаэробные пути окисления дают только 6 % требуемой продукции АТФ [5]. Глюкоза является необходимым субстратом для плода и эссенциальным для новорожденно- го в физиологических условиях. Благодаря спо- собности глюкозы к анаэробному гликолизу, она становится единственным источником энергии при гипоксически-ишемических состояниях. Все остальные альтернативные субстраты требуют кислорода для утилизации. По данным [4], имен- но недостаточность запасов глюкозы и гликогена у недоношенных новорожденных и детей с задерж- кой внутриутробного роста делает их особенно восприимчивыми к гипоксическим повреждени- ям. Кроме того, превращаясь путем анаэробного метаболизма, глюкоза окисляется до пирувата и лактата, тем самым создавая условия метабо- лического ацидоза. Неадекватность продукции энергетических соединений делает невозможным поддержание нормального уровня межклеточной концентрации ионов и клеточной интеграции [5]. Вследствие энергетического дефицита активируются много- УДК 616-001.8-053.3-039.71-08 СОВРЕМЕННЫЕ СТРАТЕГИИ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПОКСИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЙ У НОВОРОЖДЕННЫХ Докт. мед. наук Т. В. КУРИЛИНА, докт. мед. наук Ю. В. ДАВЫДОВА MODERN STRATEGIES OF PREVENTION AND TREATMENT OF HYPOXIC LESIONS IN NEWBORNS T. V. KURILINA, Yu. V. DAVYDOVA Институт педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины, Киев Представлены основные современные терапевтические стратегии и тенденции лечения гипоксиче- ски-ишемических и реперфузионных повреждений функциональных систем у новорожденных. Ключевые слова: перинатальные гипотоксические повреждения, профилактика, лечение. Main therapeutic strategies and tendencies of treatment of hypoxic ischemic and reperfusion lesions of the functional systems in newborns are presented. Key words: perinatal hypotoxic lesions, prevention, treatment. 71 Т. В. КУРИЛИНА… СОВРЕМЕННЫЕ СТРАТЕГИИ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГИПОКСИЧЕСКИХ… численные интрацеллюлярные обменные шунты, за счет которых синтезируются различные токсичные субстраты, повреждающие структурные компонен- ты клеток и приводящие к их гибели [6, 7]. До развития фазы реперфузии существует ко- роткое терапевтическое окно, в течение которого некоторые патогенетические механизмы могут быть блокированы, пусть даже частично. В настоящее время не существует эффек- тивного лечебно-профилактического протокола борьбы с гипоксически-ишемическими и особенно с последствиями реперфузионных повреждений. Предложенные к применению у новорожденных препараты воздействуют, как правило, на одно из патогенетических звеньев, что дает определенные результаты в отношении тяжести гипоксического повреждения [1, 7]. Основные современные терапевтические тен- денции в лечении последствий гипоксически-ише- мических и реперфузионных повреждений можно представить в виде таблицы. С учетом того, что оксидативный стресс яв- ляется результатом дисбаланса между притоком АФК и антиоксидантной системой с преоблада- нием первых, некоторые терапевтические подходы направлены на блокирование пероксидации, другие основываются на применении ловушек свободных радикалов [2, 5]. Этот путь чаще всего оказывает решающее действие на течение гипоксически-ише- мических и реперфузионных повреждений. К блокаторам свободных радикалов относят аллопуринол, структурный аналог гипоксантина, полностью блокирующий ксантиноксидазу с по- следующим формированием оксипуринола. Много- численными экспериментальными работами было доказано, что аллопуринол способен предотвра- щать постгипоксическое поврежедение большин- ства функциональных систем, в том числе нервную систему, печень, кишечник и сердце [1]. Однако при реперфузионных повреждениях аллопуринол не оказывает стойкого терапевтического действия, а дозы, требующиеся для достижения нейропро- текторного эффекта, намного выше необходимых для блокирования гипоксантиноксидазы. Антиоксиданты и ловушки свободных ради- калов значительно уменьшают постгипоксическое поражение клеток. Исследованиями [7] была по- казана эффективность назначения супероксид-дис- мутазы недоношенным новорожденным с респи- раторным дистрессом, что приводит к снижению частоты развития бронхолегочной дисплазии. Супер оксид-дисмутаза катализирует утилизацию двух супероксидных молекул до Н2О2 и О2. Ка- талаза, как второй этап, катализирует Н2О2. Ком- бинированная терапия должна достаточно эффек- тивно нейтрализовать производство АФК. Глютатион может рассматриваться как фактор, немедленно снижающий эквивалентное число сво- бодных радикалов во время оксидативного стресса. N-ацетил-цистеин, увеличивающий запасы глюта- тиона, также оказывает подобное действие. α-токоферол представляет собой блокатор вторичных путей синтеза свободных радикалов. При оксидативном стрессе он взаимодействует с пероксидами вместо жирных кислот, блокируя процесс их окисления [8]. Известен факт недо- Потенциальные стратегии лечения гипоксически-реперфузионных повреждений Цель влияния Действующая основа Компоненты Блокада генерации свободных радикалов Ингибиторы ксантин-оксидазы Аллопуринол Связывание свободных радикалов Антиоксидантные энзимы Ловушки свободных радикалов Каталаза, глутатион, N-ацетилци- стеин, диметилсульфоксид диме- тилтиомочевина Блокирование цепочек воспроизве- дения вторичных оксидантов — α-токоферол Манипуляция субстратами Железо Кальций Глюкоза Хелаты железа , L-аргинин, глута- миновая кислота, блокаторы кальция Инфузионную терапию применять с осторожностью Блокирование вторичных мессен- джеров (или медиаторов воспале- ния) Тромбоцит-активирующий фактор Фосфолипазы Нейтрофилы Антагонисты факторов воспаления Индометацин Глюкокортикоиды Селективный блок Ингибирование эксайтотоксических аминокислот Антагонисты глутаматных рецепторов Магнезия Блокирование эффектов ДВС- синдрома Блокаторы адгезии тромбо- цитов Противовоспалительные по стро- гим показаниям Повышение эндогенной антиокси- дантной защиты Специфические регуляторные гены (регулоны) — Примечание. ДВС — дессиминированное внутрисосудистое свертывание. 72 АКУШЕРСТВО статочности витамина Е у недоношенных ново- рожденных, у которых уровень оксидативного стресса выше, чем у доношенных. Тем не менее считают [7, 8], что суплементация витамина Е для лечения постгипоксических нарушений метабо- лизма может способствовать увеличению риска развития сепсиса и некротизирующего энтероко- лита. При этом назначение витамина Е с нейро- протективной целью малоэффективно, так как он очень медленно проникает в мозг. Манипуляция субстратами включает назна- чение NO, L-аргинина (как предшественника NO), железа (перенос электронов с конверсией супероксидов), блокаторов кальциевых каналов, глюкозы. В качестве ингибиторов эксайтотоксических аминокислот предлагают антагонисты глутамат- ных рецепторов, магнезию. Большинство ис- следований, направленных на поиск блокаторов NMDA-рецепторов, находится в стадии разработ- ки, и это направление считается одним из самых перспективных путей предотвращения мозговой патологии, особенно сочетающейся с судорожной готовностью. Тем не менее существует опасение, что они могут влиять на дальнейшее нервно-пси- хическое развитие и поведенческие реакции детей, особенно у недоношенных [8, 9]. Магнезиальная терапия — наиболее проверен- ный путь лечения гипоксических повреждений. Доказано уменьшение числа детей с формиро- ванием детского церебрального паралича после назначения сернокислой магнезии для лечения преэклампсии или угрозы преждевременных ро- дов. Доказано также, что при назначении магнезии новорожденным наблюдается снижение частоты повреждения белого вещества головного мозга, внутричерепных кровоизлияний или вентрику- ломегалии [7]. Отек головного мозга является характерным осложнением постгипоксического поражения. Поэтому чаще всего маннитол назначают с це- лью уменьшения отека мозга [3, 7]. Однако по мнению S. Kruszewski [4], маннитол блокирует совсем другой механизм гипоксии. За счет со- держания большого количества гидроксильных групп он служит ловушкой гидроксильных ра- дикалов. Но действие препарата ограничивается только экстрацеллюлярным пространством, в то время как интрацеллюлярно свободные радикалы не блокируются. Несмотря на достижения современной фар- макотерапии постгипоксических повреждений у новорожденных, основанные на углубленном изучении патофизиологических механизмов, перед клиницистами остается больше вопросов, чем по- лучено ответов на некоторые их них. Тем не менее, оценивая патогенез гипоксиче- ски-ишемических и реперфузионных повреждений у новорожденных, можно сформулировать общие рекомендации: оксигенация без гипероксии, вен- тиляция без гипокарбии, избегание экстремальных значений артериального давления и гематокрита, концентрации глюкозы и температуры тела ребен- ка. Следует также акцентировать внимание на не- обходимости коррекции терапии в зависимости от фазы постгипоксического периода. Так, препараты глюкозы наиболее целесообразно назначать в ги- поксической и избегать ее применения в репер- фузионной фазе. Препараты магнезии проявляют свой позитивный эффект больше в реперфузион- ной фазе. Кроме того, при планировании терапии следует учитывать потенциальный негативный эффект взаимодействия препаратов (например, блокаторов кальциевых каналов и магнезии, ко- торые вместе вызывают быстрый кардиоваску- лярный коллапс). В соответствии с современной концепцией развития патологии в период новорожденности в качестве триггерного механизма рассматри- вается гипоксически-ишемическое влияние на внутриутробный плод или на новорожденного, когда наблюдаются интенсификация свободно- радикального окисления, снижение активности систем антиокислительной защиты, нарушение энергетического метаболизма клеток [2, 5, 7]. Все эти факторы обусловливают необходимость поиска новых форм препаратов и включения их в единый комплекс, способный корригировать на- рушенный метаболизм клеток и стабилизировать их структуру. Л и т е р а т у р а 1. Singer D. Neonatal tolerance to hypoxia: a compara- tive-physiological approach // Comparat. Biochem. & Physiol.— 1999.— Vol. 123.— P. 22. 2. Hammerman C., Kaplan M. Ischemia and reperfusion injury // Current controvers. in perinatal care.— 1998.— Vol. 25, № 3.— P. 757–777. 3. Perlman J. M. Brain injury in the term infant // Seminars in Perinatology.— 2004.— Vol. 28, Iss. 6.— P. 415–424. 4. Kruszewski S. P. Neonatal brain injury // N. Engl. J. Med.— 2005.— Vol. 352.— P. 839. 5. McLean C., Ferriero D. Mechanisms of hypoxic-ischemic injury in the term infant // Seminars in Perinato- logy.— 2004.— Vol. 28, Iss. 6.— P. 425–432. 6. Fern R., Moller T. Rapid ischemic cell death in immature oli- godendrocytes: a fatal glutamate release feedback loop // The J. of Neuroscience.— 2000.— Vol. 20.— P. 34–42. 7. Volpe J. J. Neurology of the newborn. Ed 4.— Phila- delphia: Saunders, 2001.— 534 р. 8. Koul A., Mishra A., Nehru B. Modulation of oxidative stress by ascorbic acid and/or α-tocopherol // J. Nutr. Envir. Med.— 2000.— Vol. 10.— P. 233–238. 9. Role of metabotropic glutamate receptors in oligoden- drocyte excitotoxicity and oxidative stress/ W. Deng, Wang Hong, P. A. Rosenberg et al. // The J. of Neu- roscience.— 2004.— Vol. 24(7).— P. 1531–1540. Поступила 25.02.2008

Современные стратегии профилактики и лечения гипоксических повреждений у новорожденных

Institution

Similar Items