Патогенетические особенности невынашивания беременности с исходом в неразвивающуюся беременность

Представлен обзор данных литературы по проблеме невынашивания беременности с исходом в неразвивающуюся беременность. Отмечена недостаточная разработанность этой проблемы....

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2008
Hauptverfasser: Щербаков, А.Ю., Чен Шуи, Щербаков, В.Ю.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2008
Schriftenreihe:Международный медицинский журнал
Schlagworte:
Online Zugang:http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53895
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Патогенетические особенности невынашивания беременности с исходом в неразвивающуюся беременность / А.Ю. Щербаков, Чен Шуи, В.Ю. Щербаков // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 3. — С. 49-51. — Бібліогр.: 18 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id irk-123456789-53895
record_format dspace
spelling irk-123456789-538952014-01-29T03:11:11Z Патогенетические особенности невынашивания беременности с исходом в неразвивающуюся беременность Щербаков, А.Ю. Чен Шуи Щербаков, В.Ю. Акушерство и гинекология Представлен обзор данных литературы по проблеме невынашивания беременности с исходом в неразвивающуюся беременность. Отмечена недостаточная разработанность этой проблемы. The literature data about pregnancy miscarriage with the outcome to non−developing pregnancy are reviewed. Insufficient work on this problem has been noted. 2008 Article Патогенетические особенности невынашивания беременности с исходом в неразвивающуюся беременность / А.Ю. Щербаков, Чен Шуи, В.Ю. Щербаков // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 3. — С. 49-51. — Бібліогр.: 18 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53895 618.333-008.9-092:612.017 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Акушерство и гинекология
Акушерство и гинекология
spellingShingle Акушерство и гинекология
Акушерство и гинекология
Щербаков, А.Ю.
Чен Шуи
Щербаков, В.Ю.
Патогенетические особенности невынашивания беременности с исходом в неразвивающуюся беременность
Международный медицинский журнал
description Представлен обзор данных литературы по проблеме невынашивания беременности с исходом в неразвивающуюся беременность. Отмечена недостаточная разработанность этой проблемы.
format Article
author Щербаков, А.Ю.
Чен Шуи
Щербаков, В.Ю.
author_facet Щербаков, А.Ю.
Чен Шуи
Щербаков, В.Ю.
author_sort Щербаков, А.Ю.
title Патогенетические особенности невынашивания беременности с исходом в неразвивающуюся беременность
title_short Патогенетические особенности невынашивания беременности с исходом в неразвивающуюся беременность
title_full Патогенетические особенности невынашивания беременности с исходом в неразвивающуюся беременность
title_fullStr Патогенетические особенности невынашивания беременности с исходом в неразвивающуюся беременность
title_full_unstemmed Патогенетические особенности невынашивания беременности с исходом в неразвивающуюся беременность
title_sort патогенетические особенности невынашивания беременности с исходом в неразвивающуюся беременность
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate 2008
topic_facet Акушерство и гинекология
url http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53895
citation_txt Патогенетические особенности невынашивания беременности с исходом в неразвивающуюся беременность / А.Ю. Щербаков, Чен Шуи, В.Ю. Щербаков // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 3. — С. 49-51. — Бібліогр.: 18 назв. — рос.
series Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv AT ŝerbakovaû patogenetičeskieosobennostinevynašivaniâberemennostisishodomvnerazvivaûŝuûsâberemennostʹ
AT čenšui patogenetičeskieosobennostinevynašivaniâberemennostisishodomvnerazvivaûŝuûsâberemennostʹ
AT ŝerbakovvû patogenetičeskieosobennostinevynašivaniâberemennostisishodomvnerazvivaûŝuûsâberemennostʹ
first_indexed 2025-07-05T05:18:35Z
last_indexed 2025-07-05T05:18:35Z
_version_ 1836782940865953792
fulltext 49МЕждУНАРОдНый МЕдИцИНСкИй жУРНАл № 3’2008 Невынашивание беременности остается одним из наиболее актуальных вопросов современного акушерства. Среди всех случаев невынашивания на замершую беременность приходится до 30 % [1]. В последние годы все большая роль отводится иммунологическим аспектам. Выявлены различные иммунологические нарушения, способствующие преждевременному прерыванию беременности или антенатальной гибели плода. Эти изменения были обнаружены в различных звеньях иммунной системы: гомозиготность супругов по антигенам тканевой совместимости, ослабленный пролифе- ративный ответ лимфоцитов женщины на стиму- ляцию лимфоцитов мужа в смешанной культуре лимфоцитов; снижение блокирующей активности сыворотки крови беременной в реакциях лимфо- цитов на митогены, розеткообразования, лимфо- цитотоксичности, изменения в крови беременных антилейкоцитарных антител, изменение количе- ственных характеристик и функциональной ак- тивности субпопуляций Т-лимфоцитов в пери- ферической крови беременных [2, 3]. При невынашивании возможны две причины нарушений иммунной системы матери: первая — дефект на уровне опознания фетальных анти- генов; вторая — повышенная иммунологическая реактивность на фетальные антигены. При при- вычном невынашивании нарушается нормаль- ное состояние толерантности иммунной системы матери на антигены плода. При невынашивании беременности отмечены резкое увеличение титра антител к антигенам эмбриона, плаценты и сни- жение уровня комплемента [4, 5]. Авторы объ- ясняют это участием гуморального иммунитета в компенсаторно-приспособительных механизмах материнского организма, способствующих про- лонгированию беременности. При невынашивании беременности изменя- ется также относительное количество Т-хелперов и Т-супрессоров: количество Сd4+ лимфоцитов увеличивается, cd8+ — уменьшается. Соответст- венно соотношение cd4/cd8 достоверно выше при самопроизвольных выкидышах, чем при фи- зиологической беременности [2]. Беременность оказывает на иммунную систему действие, направленное на обеспечение плодово- материнской резистентности. Во время физиоло- гически протекающей беременности активируются th2-иммунный ответ и соответственно выработка цитокинов Тh2-типа. Усиленная продукция th2- цитокинов, антагонистов лимфоцитотоксинов Тh1- типа, создает условия для успешного развития беременности. Кроме того, во время беременности происходит инволюция тимуса и, как следствие, снижение продукции новых В-лимфоцитов и их экспорта на периферию [4, 6]. Учитывая разноречивые результаты оценки из- менения как клеточного, так и гуморального звена иммунитета при неразвивающейся беременности, необходимо подробно рассмотреть механизмы формирования у беременных иммунного ответа в норме и при патологии. изменения в иммунной системе, происходящие во время физиологически протекающей беремен- ности и связанные с активацией Тh2- клеточного ответа иммунной системы женщины и общей им- мунодепрессией организма, приводят к снижению титра аутоантител к моменту родов приблизитель- но на 60 % [7]. В последние годы доказано, что в основе невынашивания беременности лежит генети- чески обусловленный дефект иммунологиче- ского контроля, который препятствует синтезу Т-лимфоцитов/супрессоров, вследствие чего начи- Удк 618.333-008.9-092:612.017 Патогенетические особенности невынашивания береМенности с исходоМ в неразвивающУюся береМенность Проф. А. Ю. ЩеРБАКОВ, чеН шУи, проф. В. Ю. ЩеРБАКОВ paThogeneTic peculiariTies of pregnancy miscarriage wiTh The ouTcome To non-developing pregnancy a. yu. scherbaKoV, chen shuI, V. yu. scherbaKoV Харьковская медицинская академия последипломного образования Представлен обзор данных литературы по проблеме невынашивания беременности с исходом в не- развивающуюся беременность. отмечена недостаточная разработанность этой проблемы. Ключевые слова: невынашивание, неразвивающаяся беременность, аутоиммунные процессы. the literature data about pregnancy miscarriage with the outcome to non-developing pregnancy are reviewed. Insufficient work on this problem has been noted. Key words: miscarriage, non-developing pregnancy, autoimmune processes. акУшерство 50 АКУшеРСТВО нают неконтролированно синтезироваться антитела, в том числе к собственным тканям. Наиболее рас- пространенным осложнением беременности явля- ется самопроизвольный выкидыш, который состав- ляет не менее 80 % необъяснимых выкидышей, обу- словленных иммунологическими причинами [8–10]. В распознавании и реагировании на чужерод- ные антигены в иммунной системе принимают участие несколько различных типов клеток, глав- ными из которых являются лимфоциты. Учиты- вая особенности функционального разнообразия, дифференциации и активации лимфоцитов, важ- ной характеристикой следует считать их фенотип (наличие на поверхности клеток тех или других cd-маркеров), дающий наиболее полную инфор- мацию не только о состоянии лимфоцитарных субпопуляций, но и об особенностях функциони- рования иммунной системы вообще. Существует три основные субпопуляции лим- фоцитов: Т-лимфоциты, В-лимфоциты и естествен- ные киллеры, различающиеся по фенотипу и функ- циям, осуществляющие иммунный ответ в коопера- ции одних с другими, с иными иммунокомпетент- ными клетками и растворимыми регуляторными факторами иммунной системы — цитокинами. Т-лимфоциты — это клетки, созревающие в ти- мусе, где происходит их развитие и формирование способности различать «свое» и «чужое». Общим Т-клеточным маркером является cd3-комплекс, состоящий из нескольких молекул и ассоциирую- щийся с Т-клеточным рецептором [11]. По наличию cd4 или cd8 маркера и функ- циональным особенностям Т-лимфоциты обычно распределяют на Т-хелперы и Т-цитотоксины/ супрессоры. Первые из них выполняют регуля- торную функцию, непосредственно или опосре- дованно через цитокины взаимодействуют с дру- гими иммунокомпетентными клетками, вторые являются эффекторными клетками, играющими решающую роль в противоопухолевом, противо- вирусном и трансплацентарном иммунитете. Ак- тивированные cd4+ Т-клетки обеспечивают по- мощь В-лимфоцитам в синтезе иммуноглобули- нов, они необходимы для генерации эффекторных cd8+ цитотоксических лимфоцитов, именно cd4+ Т-лимфоциты включают в себя субпопуляцию Т-клеток памяти. Регуляторные функции прису- щи cd4+ t-лимфоцитам благодаря их свойству продуцировать цитокины [2, 11]. другая субпопуляция Т-лимфоцитов (cd8+ Т-лимфоциты), экспрессирующих на своей по- верхности cd8-мapкep, составляет 30 % всех цир- кулирующих в крови лимфоцитов. главной функ- цией cd8-лимфоцитов является специфическое уничтожение инфицированных вирусом клеток посредством апоптоза [3]. Основная функция В-лимфоцитов — продук- ция специфических антител в ответ на антигенное раздражение, т. е. развитие так называемых гумо- ральных реакций. Приблизительно 10–20 % цирку- лирующих лимфоцитов крови — это В-лимфоциты. Антигенспецифическими рецепторами В-клеток являются молекулы иммуноглобулинов, которые наиболее часто принадлежат к изотипам IgM или Igd. Всего 10 % В-лимфоцитов крови эксперсси- руют Igg, Iga и Ige [9, 12]. естественные киллеры (еК) — особая субпо- пуляция лимфоцитов, контролирующая раннюю фазу развития инфекции и существенно влияющая на Т-клеточный ответ через секрецию медиаторов провоспалительных цитокинов. В отличие от cd8+ цитотоксических Т-лимфоцитов, ведущей функцио- нальной особенностью еК является их способность спонтанно уничтожать злокачественные, поражен- ные вирусами, микробами или грибами клетки. К. С. Quack et al. [11] исследовали причины необъяснимых привычных выкидышей и обнару- жили увеличенное содержание активированных лейкоцитов и уменьшение количества cd56+-eK в децидуальной ткани женщин с привычными вы- кидышами в анамнезе. Предполагается существование ряда иммуно- логических механизмов, необходимых для нор- мального развития беременности, недостаточная или избыточная активность которых приводит к осложненному течению или прерыванию бере- менности. Считается, что у пациенток, чьи вы- кидыши имеют нормальный хромосомный набор, прерывание беременности может быть связано с ак- тивацией еК [12, 13]. Предполагается, что сдвиг в субпопуляции Сd16+-клеток является основным механизмом при выкидыше с нормальными хро- мосомами [9]. Однако эта гипотеза требует для подтверждения дальнейших исследований. В ряде работ получило развитие новое на- правление иммунологии гестационного периода — аутоиммунопатология. доказано, что широкий спектр аутоантител, неспецифических для бере- менности — антифосфолипидных, антикардио- липиновых, антиядерных, присутствует у каждой 6-й женщины с невынашиванием в анамнезе [7, 14]. Среди возможных аутоиммунных причин патологии беременности выделяют врожденную иммунологическую недостаточность, при которой под влиянием стресса, инфекций, беременности из- меняется антигенная специфичность собственных тканей, что стимулирует образование аутоантител, способных повреждать нормальные клетки [4, 15]. К развитию аутоиммунного синдрома, по дан- ным [5], может предрасполагать чрезмерная анти- генная стимуляция со стороны трофобласта, что является индуцирующим фактором для выработки других видов антител. Выявленный параллелизм между повышенным содержанием ЦиК и аутоан- тител дает основание предполагать синергическое действие их в осуществлении иммунной деструк- ции фетоплацентарного комплекса [11]. деструк- цию трофобластических клеток могут вызывать также лимфоцитотоксины, выделяемые лимфоци- тами беременной в результате стимуляции анти- генами тканевой совместимости мужа. При этом с увеличением числа беременностей возрастает 51 уровень лимфоцитотоксинов [16]. В работе [10] указано, что в организме беременной идет процесс аутосенсибилизации за счет перекрестно реаги- рующих антигенов в системе hla. Аутоимунная патология — одно из направле- ний современной иммунологии, целью которого является изучение иммунологических процессов, обусловленных наличием антигенов собственных тканей и сопровождающихся появлением антител или сенсибилизированных лимфоцитов [14–16]. Основная функция аутоантител в здоровом орга- низме — связывание и выделение из организма продуктов метаболизма клеток [17]. Аутоантитела способны не только фиксироваться на плацентар- ной ткани, но и обусловливать структурные изме- нения в ней, что подтверждено морфологическими, гистохимическими, электронномикроскопически- ми исследованиями. имеются доказательства того, что иммунологи- ческая ареактивность матери по отношению к пло- ду связана с развитием феномена «иммунологиче- ского усиления». В сыворотке крови беременных обнаружены факторы, блокирующие клеточные реакции иммунитета, направленные против анти- генов мужа. Специфическая супрессия иммунного ответа матери против антигенов плода может быть обусловлена и комплексом антиген — антитело [2, 10]. Существуют данные о том, что гуморальные антитела, образующиеся против лейкоцитарных антигенов мужа, действуют как блокирующие, а не цитолитические. Указанные антитела блокируют рецепторы чужеродных клеток, что предотвращает аутоиммунные реакции организма матери [4, 18]. Приведенные данные об иммунологических изменениях при беременности свидетельствуют о разноречивости иммунологических концепций, что связано, по-видимому, с односторонней трак- товкой авторами полученных результатов с позиции либо иммунной агрессии, либо иммунной защиты. Таким образом, при самопроизвольном пре- рывании беременности в иммунном ответе пре- обладают клеточные цитотоксические реакции, направленные против «чужеродных» плодовых антигенов. При совпадении hla/tlx-антигенов матери и отца не развиваются адекватные защит- ные иммунные реакции на системном и местном уровнях, которые блокируют цитотоксический ответ при физиологической беременности, что приводит к повреждению и отслойке хориона. иммунологические сдвиги при невынашивании беременности изучены многими авторами, одна- ко, остается недостаточно изученным вопрос об их взаимодействии с аутоиммунными процес- сами и влиянии на прерывание беременности. Комплексная оценка иммунных и аутоиммунных процессов позволит более детально выяснить па- тогенетические механизмы невынашивания с ис- ходом в неразвивающуюся беременность. Л и т е р а т у р а 1. Эфективность применения утрожестана при невына- шивании беременности в сроках от 12 до 36 недель беременности / А. г. Коломийцева, Л. В. диденко, Т. С. черненко и др. // Репрод. здоровье женщины.— 2004.— № 3.— С. 35–38. 2. Стукалова О. М. Погляди на імунологію фізіологічної вагітності та звичного невиношування // ПАг.— 2006.— № 6.— С. 109–114. 3. Farber D. L. t-cell memory: heterogencity and mecha- nisms // clin. Immunol.— 2000.— Vol. 95.— P. 173–181. 4. Pregnancy. a clue to normal regulation of b lymphopoesis / P. W. Kincade, K. l. Medina, y. smithson, d. c. scott // Imunol. today.— 1994.— Vol. 15.— P. 539–544. 5. Aplin J.D. the cele biology of human implantation // Placenta.— 1996.— Vol. 17, № 5–6.— P. 269–275. 6. Podack G. R. Functional significance of two cytolitic path ways of citotoxic t-limphocytes // J. leukoc. bid.— 1995.— Vol. 57.— P. 548–542. 7. Festin M. R., Limson G. M., Maruo T. autoimmune couses of recurrent pregnancy losses // Kobe J. Med. sci.— 1995.— Vol. 43, № 5.— P. 143–157. 8. Barakonyi L. A., Polgar B., Szekeres-Bartho J. the role of gamma-delta t-cell receptor-positive cells in pregnancy: part II // am. J. reprod. Immunol.— 1999.— Vol. 42, № 2.— P. 83–87. 9. Coulam C. B. Immunotherapy for recurrent spontaneous abortion // early pregnancy.— 1996.— Vol. 1, № 1.— P. 19–26. 10. Сидельникова В. М. Привычная потеря плода.— М.: Триада-Х.— 2002.— 304 с. 11. Сухих Г. Т., Ванько Л. В. иммунология беременно- сти.— М.: Медицина, 2003.— 399 с. 12. leucocyte normal in the deciduas of chromosomally normal and abnormal futures from women with recurrent abortion / K. c. Quack, n. Vassiliadon, J. Pudney et al. // hum. reprod.— 2001.— Vol. 16, № 5.— P. 949–955. 13. Vince L. S., Jonson P. M. leucocyte populations and cytocine regulation in human interplacentae tissues // biochem. soc. trasact.— 2000.— Vol. 28, № 2.— P. 191– 195. 14. Едуки С. С. Этиология и патогенез аутоиммунных заболеваний // гематол. и трансфузиол.— 1991.— № 12.— c. 28–32. 15. Лямперт И. М. иммунологические механизмы, име- ющие значение при возникновении аутоиммунного процесса // Вестн. АМН СССР.— 1988.— № 5.— c. 12–20. 16. Чернушенко Е. Ф., Когосова Л. С., Гнатко Е. П. Ауто- иммунные процессы и их роль в клинике внутренних болезней.— К.: Здоров’я, 1985.— 160 с. 17. Добродеева Л. К., Суслонова Г. А. Антитела у прак- тически здоровых людей // иммунология.— 1990.— № 2.— c. 52–53. 18. Добровольська Л. М. Невиношування вагітності: клініка, діагностика, лікування.— Полтава, 2000.— 84 с. Поступила 28.05.2008 А. Ю.ЩеРБАКОВ... ПАТОгеНеТичеСКие ОСОБеННОСТи НеВыНАшиВАНия БеРеМеННОСТи...