Особенности патогенеза и лечения дисгормональной гиперплазии и рака молочных желез

Представлены основные концепции развития дисгормональной гиперплазии молочных желез и вероятность ее трансформации в рак. Рассмотрены вопросы диагностики и лечения диффузных и узловых форм дисгормональной гиперплазии молочных желез. Показана эффективность симптоматического лечения препаратом прожест...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Datum:	2007
1. Verfasser:	Стариков, В.И.
Format:	Artikel
Sprache:	Russian
Veröffentlicht:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2007
Schriftenreihe:	Международный медицинский журнал
Schlagworte:	Онкология
Online Zugang:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53953
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Особенности патогенеза и лечения дисгормональной гиперплазии и рака молочных желез / В.И. Стариков// Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 4. — С. 61-66. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-53953
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-539532014-01-29T03:13:17Z Особенности патогенеза и лечения дисгормональной гиперплазии и рака молочных желез Стариков, В.И. Онкология Представлены основные концепции развития дисгормональной гиперплазии молочных желез и вероятность ее трансформации в рак. Рассмотрены вопросы диагностики и лечения диффузных и узловых форм дисгормональной гиперплазии молочных желез. Показана эффективность симптоматического лечения препаратом прожестин−КР. Main concepts of breast dyshormonal hyperplasia and probability of its transformation to cancer are featured. The questions of diagnosis and treatment of diffuse and nodular forms of dyshormonal breast hyperplasia are discussed. The efficacy of symptomatic treatment with progestin−KR is shown. 2007 Article Особенности патогенеза и лечения дисгормональной гиперплазии и рака молочных желез / В.И. Стариков// Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 4. — С. 61-66. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53953 618.19-006-007.61-08-092 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Онкология Онкология
spellingShingle	Онкология Онкология Стариков, В.И. Особенности патогенеза и лечения дисгормональной гиперплазии и рака молочных желез Международный медицинский журнал
description	Представлены основные концепции развития дисгормональной гиперплазии молочных желез и вероятность ее трансформации в рак. Рассмотрены вопросы диагностики и лечения диффузных и узловых форм дисгормональной гиперплазии молочных желез. Показана эффективность симптоматического лечения препаратом прожестин−КР.
format	Article
author	Стариков, В.И.
author_facet	Стариков, В.И.
author_sort	Стариков, В.И.
title	Особенности патогенеза и лечения дисгормональной гиперплазии и рака молочных желез
title_short	Особенности патогенеза и лечения дисгормональной гиперплазии и рака молочных желез
title_full	Особенности патогенеза и лечения дисгормональной гиперплазии и рака молочных желез
title_fullStr	Особенности патогенеза и лечения дисгормональной гиперплазии и рака молочных желез
title_full_unstemmed	Особенности патогенеза и лечения дисгормональной гиперплазии и рака молочных желез
title_sort	особенности патогенеза и лечения дисгормональной гиперплазии и рака молочных желез
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate	2007
topic_facet	Онкология
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/53953
citation_txt	Особенности патогенеза и лечения дисгормональной гиперплазии и рака молочных желез / В.И. Стариков// Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 4. — С. 61-66. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.
series	Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv	AT starikovvi osobennostipatogenezailečeniâdisgormonalʹnojgiperplaziiirakamoločnyhželez
first_indexed	2025-07-05T05:21:04Z
last_indexed	2025-07-05T05:21:04Z
_version_	1836783097653231616
fulltext	61МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № N’2006 Проблема заболеваний молочных желез яв- ляется одной из наиболее актуальных в совре- менной медицине. Дисгормональные заболевания молочных желез вне периода лактации и беремен- ности — наиболее распространенная патология репродуктивных органов женщины. Частота их составляет 30–45 %, а в популяции гинекологиче- ских заболеваний — 50–60 %. Проблемой патоло- гии молочной железы занимаются в основном хи- рурги, преимущественно онкологического профи- ля. Заболевания молочной железы в большинстве своем ограничиваются тремя группами нозологии: предраковые заболевания, рак молочной железы и различные формы маститов. При этом наиболее высокую группу риска патологии молочных же- лез составляют женщины с гиперпластическими заболеваниями половых органов [1]. С целью рационального выбора путей инди- видуального лечения и оценки с позиции риска развития рака молочной железы В. И. Тарутинов и соавт. [2] предлагают выделять дисгормональ- ные гиперплазии (ДГ) молочной железы следу- ющих видов: — масталгия (мастодиния); — фиброзная форма; — фиброзно-кистозная форма; — аденозная форма; — фиброзно-аденоматозная форма; — тиреоидная форма; — инволютивно-фиброматозная форма; — мастопатия с галактореей; — смешанные диффузные формы; — узловато-локальная форма: узловые фи- броаденоматозы; — интрадуктальные папилломы, фиброадено- мы, большие кисты (более 1 см). Понятие дисгормональная гиперплазия молоч- ных желез является собирательным. Существует более 60 различных названий этой болезни. Сре- ди них: болезнь Купера, болезнь Реклю, болезнь Шиммельбуша, аденофиброма и целый ряд других названий. Впервые кистозная форма мастопатии была описана Бельто в 1838 г. как хронический кистозный мастит под названием induration en masse. В 1840 г. Броди описал причины этой бо- лезни и назвал ее серокистозной опухолью молоч- ной железы. Шиммельбуш в 1892 г. предложил термин «кистозная аденома». Причины дисгормональных расстройств могут быть следующими: отсутствие беременности и родов, поздняя первая беременность, искусственное прерывание беременности, отсутствие или кратковременный период грудного вскармливания, гинекологиче- ские заболевания, сексуальные расстройства, эн- докринные нарушения (дисфункция щитовидной железы), наследственная предрасположенность, патологические процессы в печени и желчных путях, беременность и роды, стрессовые ситуа- ции [3]. Часто фиброзно-кистозная мастопатия развивается в период менархе или менопаузы. В подростковом периоде и у молодых женщин наиболее часто выявляется диффузный тип ма- стопатии с незначительными клиническими про- УДК 618.19-006-007.61-08-092 ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА И ЛЕЧЕНИЯ ДИСГОРМОНАЛЬНОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ И РАКА МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ Проф. В. И. СТАРИКОВ PECULIARITIES OF PATHOGENESIS AND TREATMENT OF DYSHORMONAL HYPERPLASIA AND BREAST CANCER V. I. STARIKOV Харьковский государственный медицинский университет, Украина Представлены основные концепции развития дисгормональной гиперплазии молочных желез и вероятность ее трансформации в рак. Рассмотрены вопросы диагностики и лечения диффузных и узловых форм дисгормональной гиперплазии молочных желез. Показана эффективность сим- птоматического лечения препаратом прожестин-КР. Ключевые слова: молочная железа, дисгормональная гиперплазия, рак, лечение. Main concepts of breast dyshormonal hyperplasia and probability of its transformation to cancer are featured. The questions of diagnosis and treatment of diffuse and nodular forms of dyshormonal breast hyperplasia are discussed. The efficacy of symptomatic treatment with progestin-KR is shown. Key words: breast, dyshormonal hyperplasia, cancer, treatment. ОНКОЛОГИЯ 62 ОНКОЛОГИЯ явлениями, характеризующимися умеренной бо- лезненностью в верхненаружном квадранте мо- лочной железы. В 30–40-летнем возрасте чаще всего выявляются множественные мелкие кисты с преобладанием железистого компонента; боле- вой синдром обычно выражен значительно. Еди- ничные большие кисты наиболее характерны для больных в возрасте 35 лет и старше. Было установлено, что при кормлении детей в течение короткого срока (до 6 мес) дисгормо- нальные процессы развились у 71,9 % женщин, при пролонгированной до 1 года лактационной функции — у 23,6 %, при более продолжительных сроках кормления гиперплазия развилась лишь у 12,1 % женщин. Эпидемиологические исследова- ния указывают на то, что риск заболевания раком молочной железы и фиброзно-кистозной мастопа- тией (ФКМ) увеличивается в 3,4 раза у женщин, в анамнезе которых отмечено три (и более) ис- кусственных аборта, по сравнению с женщинами, не имевшими абортов [4]. Особенно велик риск заболевания, по данным этого автора, при само- произвольных абортах. Подчеркивается, что риск заболевания ФМК у перенесших самопроизволь- ные аборты в 7,2 раза выше, чем у не имевших абортов [3, 5]. Привлекают внимание работы, в которых из- учено и доказано неблагоприятное воздействие на молочную железу патологических состояний женских половых органов, которые влияют на равновесие половых гормонов. Это хронические, часто рецидивирующие воспалительные заболе- вания (аднексит, эндометрит, кольпит), опухоли матки (лейомиома), нарушение менструально- овуляторного цикла (хроническая ановуляция, лютеиновая недостаточность, синдром преждев- ременной лютеинизации фолликула). Последние встречаются как у андрогенизированных женщин (поликистоз яичников, адреногенитальный синд- ром), так и при генитальном инфантилизме раз- личного генеза [6]. Поскольку ДГ возникает в возрасте 20–45 лет, то есть в период наиболее активной функции по- ловых желез, некоторые авторы связывают ее с за- болеваниями гениталий. По данным, представлен- ным в работе [7], у 93,7 % больных ФКМ выявлены гинекологические заболевания. У больных миомой матки в возрасте 30–45 лет дисгормональная ги- перплазия молочных желез установлена в 80,6 % случаев, сочетание эндометриоза и миомы матки с доброкачественными заболеваниями молочных желез — у 87,4 и 86 % больных соответственно. Этиология и патогенез мастопатии до сих пор окончательно не установлены, хотя со времени описания данного симптомокомплекса прошло более ста лет. Основную роль в возникновении предопухо- левых заболеваний и рака молочной железы от- водят гормональным расстройствам в организме женщины. Известно, что развитие молочных же- лез, регулярные циклические изменения в них в половозрелом возрасте, а также изменения их функции в период беременности и лактации происходят под влиянием целого комплекса гор- монов: гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамуса, гонадотропинов — лютеинизиру- ющего и фолликулостимулирующего гормонов (ЛГ и ФСГ), пролактина, хорионического гона- дотропина, тиреотропного гормона, андрогенов, кортикостероидов, инсулина, эстрогенов и про- гестерона. Любые нарушения баланса гормонов сопровождаются диспластическими изменениями ткани молочных желез. Щитовидная железа — важнейшее звено ней- роэндокринной системы, оказывающее существен- ное влияние на репродуктивную функцию. Функ- ция половой и тиреоидной систем регулируется тропными гормонами передней доли гипофиза, которые, в свою очередь, находятся под контролем таламогипоталамо-корковой синхронизирующей системы. Тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ) гипоталамуса является стимулятором секреции не только тиреотропного гормона (ТТГ), но и про- лактина гипофиза. Установлено, что недостаток гормона щито- видной железы снижает чувствительность яични- ков к гонадотропным гормонам гипофиза. Кроме того, показано, что дефицит тиреоидных гормонов влияет на метаболизм эстрогенов, нарушая про- цесс перехода эстрадиола в эстрон. Нарушение периферического метаболизма эстрогенов при- водит к нарушению секреции гонадотропинов; гипофункция щитовидной железы ведет к повы- шению секреции тиреолиберина, что сопровожда- ется повышенным выделением не только ТТГ, но и пролактина. Йод стимулирует через щитовидную железу продукцию ЛГ. Повышенный уровень ЛГ должен обусловить лютеинизацию фолликулярных кист и исчезновение мастопатии. Изучение ДГ при некоторых эндокринных заболеваниях показало, что при тиреотоксикозе изменения в молочной железе протекают с преобладанием атрофических процессов, наблюдается общая картина преждев- ременных регрессивных изменений в молочных железах [8]. Установлено, что ДГ отмечается в 3 раза чаще у женщин с зобом. При изучении сочетан- ной дисгормональной патологии молочных желез и щитовидной железы было отмечено, что в мор- фологической структуре заболеваний при добро- качественном поражении преобладают в молочной железе — ФКМ и зоб — в щитовидной железе. Одним из возможных патогенетических меха- низмов ДГ является влияние глюкокортикоидов. Сообщается, что гормоны коры надпочечников участвуют в регуляции роста и функции молочной железы, однако вопрос о роли кортикостероидов изучен недостаточно. При непролиферативных формах отмечен высокий уровень 17-кетогенных стероидов, особенно в период предполагаемой ову- ляции. У пациенток с пролиферативными форма- ми ДГ наблюдается монотонное выделение глюко- 63 В. И. СТАРИКОВ. ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА И ЛЕЧЕНИЯ ДИСГОРМОНАЛЬНОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ... кортикоидов на протяжении всего менструального цикла без физиологического подъема их уровня в овуляторную фазу, когда повышается уровень эстрогенов. При изучении особенностей метабо- лизма стероидных гормонов коры надпочечников было установлено, что благодаря продукции всех видов стероидных гормонов кора надпочечников участвует в поддержании стероидного равнове- сия — основы противоопухолевой самозащиты. Данные экспериментальных исследований показали, что как эстрогены в сочетании с гона- дотропинами, так и прогестерон вызывают в мо- лочной железе выраженную гиперплазию клеточ- ных элементов. Однако характер гиперплазии, обусловленной действием различных половых стероидных гормонов, неодинаков. Гиперплазия, возникшая под влиянием эстрогенов и ФСГ, за- трагивает, прежде всего, молочные ходы и харак- теризуется присоединяющимися секреторными процессами, тогда как при гиперплазии, вызван- ной воздействием прогестерона, отмечается про- лиферация и дифференциация преимущественно альвеолярного (железистого) аппарата, что может сопровождаться увеличением размеров и, возмож- но, количества долек паренхимы. В связи с этим важную роль в обеспечении функционирования молочных желез играет соот- ношение концентрации эстрадиола и прогестерона в тканях молочной железы, так как прогестерон противодействует увеличению проницаемости ка- пилляров, обусловленной эстрогенами, и умень- шает циклический отек соединительнотканной стромы молочной железы. В пределах эпителия протоков прогестерон предотвращает пролифера- цию и обеспечивает дифференцировку на дольки и альвеолы. Он повышает активность 17-ОН-де- гидрогеназы, которая инактивирует эстрадиол [7]. Эстрадиол усиливает митотическую активность эпителиальных клеток молочных протоков, про- гестерон ее уменьшает. Этот эффект отчетливо продемонстрирован в условиях in vitro [9]. Воз- растание концентрации эстрадиола сопровождает- ся увеличением митотической активности и про- лиферации эпителия в ткани молочной железы in vitro, а добавление прогестерона в концентрации, близкой к физиологической, приводит к уменьше- нию, а затем нивелирует эффект эстрадиола. Кон- центрация прогестерона в тканях молочной железы в 2–10 раз выше, чем в плазме крови [10]. Гормональный дисбаланс в тканях молочной железы в сторону дефицита прогестерона сопро- вождается отеком и гипертрофией внутридолько- вой соединительной ткани, а пролиферация про- токового эпителия приводит к образованию кист. В начальной стадии диффузной ДГ в одной или двух молочных железах, чаще в перифери- ческих отделах, наблюдаются болезненность, на- бухание, незначительная диффузная плотность, зернистость ткани железы при пальпации. Эти изменения возникают в возрасте 25–35 лет, наи- более выражены в предменструальный период и почти полностью исчезают после менструации. Эту форму заболевания называют масталгией, мастодинией или просто мастопатией. При продолжительной мастопатии менее за- метна связь между появлением боли и менстру- альным циклом. Болевые ощущения становятся слабее. Неравномерно выражена грубая дольча- тость ткани или более четко отделены уплотнения в одной или обеих молочных железах. На фоне этих изменений нередко появляются малые или большие кисты, часто есть выделения из сосков типа молозива, серозные, бурые, вязкие зеленова- тые. Эта форма мастопатии более характерна для 35–45-летних женщин. При узловой форме ДГ в ткани молочной же- лезы выявляются постоянные, четко ограниченные очаги уплотнения как результат продолжительных изменений, характерных для диффузной масто- патии. У больных, страдающих узловой формой ДГ, выявляются выраженные пролиферативные изменения ткани молочной железы, что в неко- торых случаях угрожает развитием злокачествен- ных опухолей. Появление кровянистых или значительных серозных выделений из соска объясняется воз- никновением в больших протоках молочной же- лезы сосочковых или солидных разрастаний про- лиферирующего эпителия. Подобные разрастания встречаются и внутри кист. Внутрипротоковые и внутрикистозные папилломы могут пальпиро- ваться в параареолярной зоне или вблизи от нее в виде локальных уплотнений. При надавливании на них из соска появляются выделения, кровяни- стые или другого вида. Проявлением различных функциональных и органических заболеваний молочных желез является масталгия, которая представляет собой субъективные болевые ощущения различной ин- тенсивности в молочных железах. Этот симптом наблюдается при циклической масталгии, масто- патии, масталгии, связанной с приемом оральных контрацептивов, беременностью, в пубертатном и пременопаузальном периодах. Масталгия мо- жет быть проявлением злокачественной опухоли молочной железы. Циклическая масталгия — патологическое состояние, проявляющееся нагрубанием и болез- ненностью молочных желез в предменструальный период, в течение 1–7 дней, носит функциональ- ный характер. Неприятные ощущения в молоч- ных железах перед менструацией встречаются практически у всех женщин, но интенсивность болей незначительна, не приносит существенного дискомфорта. Патологическими являются выра- женные болевые ощущения, имеющие большую продолжительность, снижающие качество жизни. Истинная масталгия, как правило, билатеральна, более выражена в местах наибольшего скопления соединительной ткани, в верхненаружных квадран- тах и аксиллярной области. Боли имеют тянущий, распирающий характер. 64 ОНКОЛОГИЯ Диагностика ДГ молочных желез является до- статочно сложной и многоступенчатой и включает как физикальные, так и инстументальные методы исследования. К физикальным методам относится осмотр и пальпация молочных желез, к инструмен- тальным — УЗИ молочных желез, маммография, а в отдельных случаях КТ и МРТ. Исследование молочных желез у женщин ре- продуктивного возраста необходимо проводить в первой фазе менструального цикла (2–3-й день после окончания менструации), так как во второй фазе из-за нагрубания желез велика вероятность диагностических ошибок. При осмотре молочных желез оценивают их внешний вид, обращая внимание на все проявле- ния асимметричности (контуров, окраски кожи, положения сосков). Затем осмотр повторяется при поднятых руках пациентки. После осмотра про- изводится пальпация молочных желез пациентки сначала в положении стоя, а затем лежа на спи- не. Одновременно пальпируются подмышечные, подключичные и надключичные лимфатические узлы. При обнаружении каких-либо изменений в молочных железах производятся маммография и ультразвуковое исследование. Ультразвуковое исследование молочных желез приобретает все большее распространение. Этот метод безвреден, что позволяет при необходимо- сти многократно повторять исследования. Когда речь идет об исследовании плотных молочных желез у молодых женщин, а также о выявлении кист, в том числе и мелких (до 2–3 мм в диа- метре), этот метод без дополнительных вмеша- тельств дает возможность в 90 % случаев точно установить диагноз. Метод маммографии позво- ляет диагностировать непальпируемые опухоли, а также петрификаты, косвенно указывающие на наличие злокачественной опухоли. Маммограммы можно длительно сохранять и использовать как базовые при появлении новых изменений в мо- лочных железах [11]. Для морфологической диагностики применяет- ся пункционная и инцизионная биопсия. Все узло- вые формы ДГ подлежат пункционной биопсии, при отсутствии злокачественной трансформации и наличии клинических данных за опухолевый процесс показана секторальная резекция с гисто- логическим экспресс-исследованием препарата. До настоящего времени вопрос об узловых формах ДГ как о предраке является предметом дискуссий. Риск перехода этого заболевания в рак, по данным различных авторов, варьирует от 1,2 до 18 % [5, 11]. При пролиферативных формах ДГ рак молочной железы развивается в 7–14 раз чаще, а при локализованных формах с явлениями про- лиферации — в 25–30 раз чаще, чем при других патологических состояниях молочной железы. В то же время ряд авторов показал, что нет эпиде- миологических доказательств связи между добро- качественными заболеваниями молочной железы и раком [12]. Так, Spratt et al. [13], обследовав 10 000 женщин с фибрознокистозной ДГ в рамках программы, которая называлась «Breast Cancer De- tection and demonstration», не нашли связи между этой болезнью и раком молочной железы. Однако к вопросу о возможной трансформа- ции ДГ в рак молочной железы следует подходить дифференцированно, с учетом степени пролифе- рации клеток. Так, ДГ с явлениями атипической пролиферации клеток увеличивает риск развития рака в 5,3 раза, а мастопатия с явлениями гипер- плазии риска злокачественной трансформации практически не имеет [1]. Клиническая картина ДГ почти при всех типах поражения однообразна и укладывается в три группы симптомов: боль, болезненность при пальпации и наличие узлов в железе. При диффузных формах ДГ интенсивность болевого синдрома со временем прогрессивно воз- растает, начинаясь с незначительного дискомфорта в молочных железах перед менструацией (закан- чивающегося с ее приходом), до длительных ин- тенсивных болей, распространяющихся на плечо, подмышечную впадину, лопатку. В ряде случаев болезненность молочных желез достигает таких пределов, что у пациентки нарушается сон, по- являются мысли о развитии у нее злокачествен- ного заболевания, что приводит к социальной дезадаптации. Для лечения ДГ, ассоциированной с мастал- гией применяются различные группы препаратов: анальгетики, бромкриптин, гомеопатические пре- параты, витамины, йодид калия, фитопрепараты, даназол, тамоксифен, а также натуральный про- гестерон для трансдермального применения. Эффективность вышеназванных средств раз- ная, в большинстве случаев их терапевтический эффект проявляется косвенным путем. Наиболее патогенетически обоснованным средством лечения масталгии является прогестерон. При трансдермальном применении прогестеро- на наблюдается ингибирование пролиферативных процессов в ткани молочной железы. Возможно, подобный эффект достигается тем, что при таком способе введения гормона локально в ткани до- стигается максимальная концентрация прогесте- рона. Подобная гиперпрогестеронная среда приво- дит, как описано выше, к активации паракринных факторов, которые вследствие избытка стимули- рующего воздействия прогестерона обеспечивают ингибирующее воздействие на пролиферацию, а также нивелируют процессы, обусловленные его недостаточностью [14]. Клинические исследования трансдермального пути введения прогестерона показали высокую эф- фективность препарата. Во-первых, при накожном применении препарата его абсорбция составляет только 10 % от дозы, при этом прогестерон прак- тически не попадает в системный кровоток, то есть ограничивается местным действием, причем концентрация прогестерона в молочной железе в 10 раз превышает таковую в плазме. Кроме того, 65 В. И. СТАРИКОВ. ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА И ЛЕЧЕНИЯ ДИСГОРМОНАЛЬНОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ... значительная часть абсорбированного гормона достигает системного кровотока не в виде актив- ного прогестерона, а в виде метаболита, инакти- вирующегося непосредственно в ткани молочной железы [14, 15]. Нами проведена клиническая оценка примене- ния препарата прожестин-КР у 67 больных ДГ. Препарат представляет собой 1 % гель для наружного применения. Одна доза аппликатора (2,5 г геля) 1 раз в сутки наносилась на поверх- ность каждой молочной железы и втиралась до полного впитывания. Нанесение геля осущест- влялось после мытья, на сухую кожу. Применя- лось независимо от дней менструального цикла. Продолжительность курса лечения составляла не менее трех месяцев. При нанесении на кожу всасывается около 10 % от применяемой дозы. В системный кровоток препарат не поступает, метаболизируется в коже и тканях молочной железы. При лечении ДГ, про- являвшейся в выраженной масталгии, у 79 % боль- ных в течение трех месяцев отмечено значительное снижение болевого синдрома. Отмечалось также улучшение пальпаторной картины у 32 % больных с диффузной формой мастопатии. Анализ переносимости, побочных эффектов и результатов лабораторных исследований свиде- тельствует о безопасности применения препарата прожестин-КР, гель 1 %. В литературе есть указания по применению 0,25 % раствора калия йодида: по одной чайной ложке 2 раза в день на протяжении 4–6 мес. Эф- фект препарата связан с подавлением фоллику- лостимулирующей функции яичников. В генезе развития дисгормональных процес- сов в молочной железе важную роль играет ги- перпролактинемия. Для коррекции проявлений гиперпролактинемии используются бромкриптин или парлодел, действие которых направлено на подавление секреции гормона [11]. В начале ле- чения назначаются и адаптационные дозы (первые 4 дня по 0,5 табл. 1 раз в день, затем доза увели- чивается до 1 табл. 2 раза в день). Длительность лечения — 3–4 мес. Широко используются витамины: А с ак- тивностью 100 000 МЕ в одном мл — по 10 ка- пель 2 раза в день 2–3 мес; «Аевит» — 1 капсула в день (способствует превращению неактивных соединений андрогенов и гестогенов в активные, снижает реакцию молочной железы на эстрадиол), курс повторяется через 3 мес; витамин Е внутрь по 100 МЕ в сутки в течение 2 мес (регулирует синтез белков и пролиферацию клеток); витамин В6 — по 0,005 г 2 раза в день в течение 30 дней (нормализует обмен веществ и по некоторым данным снижает уровень пролактина); витамин С — по 0,3 мг 2 раза в день после еды в течение 20 дней. В настоящее время, как уже отмечалось, нет единой точки зрения в отношении того, является ли узловая локальная форма ДГ предраком в раз- витии рака молочной железы. Однако, учитывая общность некоторых этиологических факторов этих заболеваний, необходимо рассматривать боль- ных очаговой ДГ с выраженной пролиферацией и дисплазией клеток молочных протоков и долек железы как группу повышенного риска. Тактика лечения доброкачественной узловой патологии при ДГ и по сей день является острой проблемой, относящейся не только и не столько к научным дискуссиям, сколько к практическому здравоохранению. Вероятность злокачественности отдельных узлов при ДГ невысока. Тем не менее, поскольку возможность рака все же существует, некоторые клиницисты, особенно хирурги, реко- мендуют удалять все узлы без исключения. Другие же, особенно онкохирурги, придерживаются более консервативного подхода, стремясь избежать не- нужных операций. Учитывая то, что ДГ молочных желез редко предшествует раку, необходим стро- гий отбор пациентов для хирургического лечения. В то же время оперативные вмешательства при ДГ несут неоправданный риск осложнений и не предотвращают дальнейшее узлообразование в мо- лочных железах [12]. Значительный прогресс в области ультразву- кового и цитологического исследований, отмечен- ный в последнее десятилетие, дает возможность качественно улучшить действующий клинический алгоритм лечения и наблюдения больных с узло- вой формой ДГ. Современные диагностические возможности этих методов достаточно велики, что- бы в большинстве случаев правильно установить диагноз, так как суммарный потенциал эхографии и пункционной биопсии превышает 99 %. Поскольку стратегия лечения больных с узло- вой ДГ молочной железы главным образом основы- вается на результатах аспирационной пункционной биопсии, целесообразно определить клиническую тактику при всех вариантах цитологических диа- гнозов. Показаниями к хирургическому лечению больных с узловой патологией молочных желез являются цитологический рак, подозрение на рак, фиброаденома, ДГ молочной железы с вы- раженной пролиферацией, а также узел молоч- ной железы, имеющий, по данным УЗИ или маммографии, признаки злокачественного роста и обызвествления. К сожалению, приходится констатировать, что большинство оперативных вмешательств при узло- вых формах ДГ проводится вовсе не по указанным выше показаниям. Имеются клиники, где до на- стоящего времени больных с узловой патологией молочных желез оперируют без предварительной аспирационной пункционной биопсии. Это, как правило, хирургические отделения общелечеб- ной сети. Такой неквалифицированный подход к лечению патологии молочной железы наносит большой вред здоровью женщин. Таким образом, приведенные данные позволя- ют утверждать, что клиническую роль в диагно- 66 ОНКОЛОГИЯ стике узловых форм ДГ молочных желез должны играть УЗИ, маммография в совокупности с аспи- рационной пункционной биопсией; отсутствие полного представления о патогенезе ДГ молочных желез дает основание проводить преимущественно паллиативную терапию, направленную на снятие отдельных симптомов; в качестве препарата ло- кального воздействия при масталгии рекоменду- ется прожестин-КР; хирургические вмешательства при узловой патологии молочных желез должны выполняться по строгим показаниям и только в специализированных онкологических учрежде- ниях, располагающих диагностическим оборудо- ванием и высококвалифицированными врачами, патоморфологами и возможностью проведения экспресс-диагностики. Л и т е р а т у р а 1. Сенютович Р. В., Тащук В. І., Станкевич В. В. Скрінінг раку молочної залози.— Чернівці: Рута, 1999.— 202 с. 2. Тарутінов В. І., Гось Н. В., Досенко І. В. та ін. Дис- гормональні гіперплазії молочних залоз (мастопатії), комплексна терапія з використанням системної ензимотерапії: Методичні рекомендації.— Київ.— 2001.— 20 с. 3. Сидоренко Л. Н. Мастопатия: психосоматические аспекты. Изд. 2-е, перераб. и доп.— Л.: Медицина, 1991.— 264 с. 4. Зотов А. С., Белик Е. О. Мастопатии и рак молочной железы: Краткое руководство.— Киев, 2003.— 82 с. 5. Цвелев Ю. В., Ильин А. Б. Патология молочных же- лез в гинекологической практике // Журн. акуш. и женск. бол.— 1999.— № 1.— С. 63–71. 6. Габуния М. С., Братак А. В., Олимпиева С. П. Факто- ры риска развития доброкачественных заболеваний молочной железы на фоне гинекологических забо- леваний // Маммол.— 1998.— № 2.— С. 21–26. 7. Ильин А. Б. Дисгормональные гиперплазии молочных желез у больных миомой матки: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.— М., 1998.— 20 с. 8. Бухман А. И. Характеристика состояния молочных желез у эндокринных больных до и после лечения // Маммол.— 1995.— № 4.— С. 17–21. 9. Щепотин И. Б., Зотов А. С., Костюченко Е. А. Про- лактин, его антагонисты и неопластический процесс в молочной железе // Новоутворення.— 2007.— № 1.— С. 7–16. 10. Бубликов И. Д., Куликов Е. П., Варенов Б. М. Гор- мональный статус у больных мастопатией // Вопр. онкол.— 2000.— Т. 46, № 2.— С. 172–174. 11. Zondon S. J., Connolly J. Z., Schift S. J. A prospective study of benign breast disease and the risk of breast cancer // JAMA.— 1992.— Vol. 267.— P. 941–944. 12. Нейштадт Э. О. Что такое фиброаденоматоз? // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: Матер. первой междунар. конф.— СПб., 2004.— С. 80. 13. Assosiation of types of chronic cystic mastopathy, xeromammographic patherns and cancer / J. S. Spatt, J. G. Kuhns, J. B. Buchanan et al. // Cancer.— 1985.— Vol. 55, № 2.— P. 1372–1375. 14. Ильин А. Б., Бескровный С. В., Малахова В. Г. Эн- докринотерапия в лечении фиброзно-кистозной болезни молочных желез // Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы: Матер. первой междунар. конф.— СПб., 2004.— С. 73–74. 15. Fadyen I. J., Raab G. M., Macintyre C. C. A. Pro- gesterone crem for cyclic breast pain // Br. Med. J.— 1989.— Vol. 298.— 931 р. Поступила 01.10.2007

Особенности патогенеза и лечения дисгормональной гиперплазии и рака молочных желез

Institution

Ähnliche Einträge