Комплексное влияние женских половых стероидных гормонов на сердечно-сосудистую систему: польза и риск

Рассмотрены механизмы влияния эстрогенов и гестагенов на сердечно−сосудистую систему и возможности взаимодействия данных стероидных гормонов с антиаритмическими средствами....

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2007
Автор:	Шимановский, Н.Л.
Формат:	Стаття
Мова:	Russian
Опубліковано:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2007
Назва видання:	Международный медицинский журнал
Теми:	Кардиология
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/54094
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Комплексное влияние женских половых стероидных гормонов на сердечно-сосудистую систему: польза и риск / Н.Л. Шимановский // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 3. — С. 51-55. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-54094
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-540942014-01-30T03:12:04Z Комплексное влияние женских половых стероидных гормонов на сердечно-сосудистую систему: польза и риск Шимановский, Н.Л. Кардиология Рассмотрены механизмы влияния эстрогенов и гестагенов на сердечно−сосудистую систему и возможности взаимодействия данных стероидных гормонов с антиаритмическими средствами. The mechanism of influence of estrogens and gestagens on the cardiovascular system and possibility of these hormones interaction with antiarrhythmic medication are discussed. 2007 Article Комплексное влияние женских половых стероидных гормонов на сердечно-сосудистую систему: польза и риск / Н.Л. Шимановский // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 3. — С. 51-55. — Бібліогр.: 15 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/54094 616.1-085.357 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Кардиология Кардиология
spellingShingle	Кардиология Кардиология Шимановский, Н.Л. Комплексное влияние женских половых стероидных гормонов на сердечно-сосудистую систему: польза и риск Международный медицинский журнал
description	Рассмотрены механизмы влияния эстрогенов и гестагенов на сердечно−сосудистую систему и возможности взаимодействия данных стероидных гормонов с антиаритмическими средствами.
format	Article
author	Шимановский, Н.Л.
author_facet	Шимановский, Н.Л.
author_sort	Шимановский, Н.Л.
title	Комплексное влияние женских половых стероидных гормонов на сердечно-сосудистую систему: польза и риск
title_short	Комплексное влияние женских половых стероидных гормонов на сердечно-сосудистую систему: польза и риск
title_full	Комплексное влияние женских половых стероидных гормонов на сердечно-сосудистую систему: польза и риск
title_fullStr	Комплексное влияние женских половых стероидных гормонов на сердечно-сосудистую систему: польза и риск
title_full_unstemmed	Комплексное влияние женских половых стероидных гормонов на сердечно-сосудистую систему: польза и риск
title_sort	комплексное влияние женских половых стероидных гормонов на сердечно-сосудистую систему: польза и риск
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
publishDate	2007
topic_facet	Кардиология
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/54094
citation_txt	Комплексное влияние женских половых стероидных гормонов на сердечно-сосудистую систему: польза и риск / Н.Л. Шимановский // Международный медицинский журнал. — 2007. — Т. 13, № 3. — С. 51-55. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.
series	Международный медицинский журнал
work_keys_str_mv	AT šimanovskijnl kompleksnoevliânieženskihpolovyhsteroidnyhgormonovnaserdečnososudistuûsistemupolʹzairisk
first_indexed	2025-07-05T05:27:04Z
last_indexed	2025-07-05T05:27:04Z
_version_	1836783474504105984
fulltext	51МЕждУНАРОдНый МЕдИцИНСкИй жУРНАл № 3’2007 КАРдиОЛОгия В последние годы продолжаются исследова- ния роли эстрогенов и гестагенов в регуляции функции сердечно-сосудистой системы и обсуж- дается целесообразность заместительной гормо- нальной терапии (ЗгТ) в пери- и постменопаузе. Причиной этому стало отсутствие предполагае- мых положительных эффектов от ЗгТ у женщин в постменопаузе в плане защиты от сердечно- сосудистых заболеваний, что показано в ряде исследований и особенно в исследовании WhI (в этом исследовании эстрогены начали впервые применять у женщин в поздней постменопаузе, средний возраст — 63 года) [1]. В исследованиях, проводившихся ранее, наблюдалось положительное влияние ЗгТ на параметры функционирования сердечно-сосудистой системы у более молодых женщин с выраженными перименопаузальными симптомами. Остается неясным, существует или нет критический временной интервал, после кото- рого лечение гормонами не будет сопровождать- ся кардиопротекторными эффектами, и какова должна быть продолжительность ЗгТ, чтобы она приносила положительные результаты. Обоснованием эффективности влияния эстро- генов на сердечно-сосудистую систему являет- ся присутствие в ее клетках α- и β-эстрогенных рецепторов [2]. Первые присутствуют в гона- дах, репродуктивном тракте, молочных железах, сердечно-сосудистой системе и головном мозге. изучение эффективности влияния эстрогенов на мышах с врожденным отсутствием α-рецепторов позволило предположить существование другого типа эстрогенных рецепторов, и вскоре были от- крыты β-рецепторы, которые кодируются другим геном и представляют собой белок, отличный от α-рецепторов [3]. Однако связывающие домены α- и β-рецепторов имеют высокую степень гомоло- гии (60 %) и эстрадиол имеет одинаковое сродство к ним. В то же время фитоэстрогены имеют боль- шее сродство к β-, чем к α-рецепторам. Оба типа рецепторов найдены в сердечно-сосудистой систе- ме: они регулируют активность генов, кодирующих белки, принимающие участие в клиренсе липидов, формировании тонуса сосудов, сократимости мио- карда и клеточной пролиферации. А-рецепторы локализованы в эндотелиальных клетках, причем не только в ядре, но и на поверхности клетки: по- казано их участие в индукции синтазы окиси азота (no обладает сосудорасширяющим, антиагрегаци- онным и антипролиферативным действием). есть предположения, что в результате взаимодействия эстрогенов с α-рецепторами на поверхности эндо- телиальной клетки происходит увеличение концен- трации ионов кальция внутри клетки. Начавший- ся процесс с помощью комплекса кальмодулин- кальций приводит к росту активности синтазы окиси азота. Однако клонированные α-рецепторы имеют только одну гидрофобную область, с кото- рой и происходит связывание эстрогена. Поэтому нет оснований считать, что эти рецепторы могут находиться внутри мембраны — вероятнее они мо- гут быть локализованы вблизи нее, образуя с ней гликозидную связь, и таким образом регулировать функцию мембранных белков, ответственных за передачу молекулярного сигнала внутрь клетки. Хотя механизм функционирования мембранных рецепторов эстрогенов еще не ясен, следует под- черкнуть, что есть данные (отсутствие стимуля- ции транскрипции, ингибирование антагонистами эстрогенных рецепторов), свидетельствующие о на- личии негеномных быстрых (< 10 мин) эффектов эстрогенов, сопровождающихся высвобождением Удк 616.1-085.357 коМПлексное влияние женских Половых стероидных горМонов на сердечно-сосУдистУю систеМУ: Польза и риск чл.-корр. РАМН Н. Л. шиМАНОВСКий complex influence of female sex steroiD hormones on the carDiovascular system: benefit anD harm n. l. shIManovsKy Российский государственный медицинский университет, Москва, Российская Федерация рассмотрены механизмы влияния эстрогенов и гестагенов на сердечно-сосудистую систему и воз- можности взаимодействия данных стероидных гормонов с антиаритмическими средствами. Ключевые слова: эстрогены, гестагены, сердечно-сосудистая система. the mechanism of influence of estrogens and gestagens on the cardiovascular system and possibility of these hormones interaction with antiarrhythmic medication are discussed. Key words: estrogens, gestagens, cardiovascular system. 52 КАРдиОЛОгия no [4]. Кроме того, действуя путем активации транскрипции, комплекс эстроген — цитозольный α-рецептор может индуцировать биосинтез no- cинтазы, реализуя геномный механизм повыше- ния уровня no. В противоположность действию эстрогенов на эндотелиальные клетки их влия- ние на изолированные артерии нельзя предот- вратить антагонистами эстрогенных рецепторов или ингибиторами no-синтазы. Поэтому мож- но полагать, что расслабляющее действие эстрогенов на клетки сосудов обусловлено их прямым взаимодействием с поверхностью клетки, приводящим к снижению кальциевой проницаемости. дока- зательством отсутствия рецепто- ропосредуемого действия в этом случае служат данные о том, что 17α-эстрадиол и 17β-эстрадиол одинаково расслабляют стенку артерии. Несмотря на то что роль α- и β-эстрогенных рецепторов остается дискуссионной, инте- ресно отметить, что β-рецепторы в наибольшем количестве присут- ствуют в гладкомышечных клет- ках артерий женщин, а у мужчин в равной степени эти клетки со- держат α- и β-рецепторы. При атероматозе способность эстроге- нов ингибировать пролиферацию мышечных клеток уменьшается, вероятно, вследствие повышения метилирования гена эстрогенных рецепторов [5]. Потенциально снижение экспрессии эстрогенных рецепторов уменьшает способность эстрогенов оказывать положительное влияние на сердечно- сосудистую систему. Такая локальная патология рецепторов эстрогенов может быть причиной снижения положительного действия эстрогенов у женщин в преклонном возрасте, зарегистриро- ванного в hers-исследовании [6]. Эстрадиол, прогестерон, тестостерон и дигидротестостерон имеют специфические участки связывания в мио- кардиальных волокнах предсердия и желудочков, а также в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов людей и приматов [7]. Специфи- ческие, насыщаемые рецепторы для эстрогенов, андрогенов и глюкокортикоидов обнаружены в ко- ронарных артериях собак; прогестероновые рецеп- торы в них индуцировались физиологическими концентрациями эстрадиола [7]. Экспрессия про- гестероновых рецепторов также выявлена на фе- топлацентарных сосудах у людей [7]. Экспрессия α- и β-рецепторов эстрогенов в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов изменяется при патологии и зависит от концентрации эстра- диола. Эффекты эстрогенов зависят от степени развития атеросклероза в момент начала ЗгТ. На начальных стадиях атеросклероза механизмы ангиопротекторного действия эстрогенов включают увеличение образования no, повышение активно- сти циклооксигеназы-2, снижение уровня фактора некроза опухолей альфа, молекул, вызывающих адгезиию, окисления липидов, активации тромбо- цитов и пролиферации гладкомышечных клеток. В то же время плейотропные эффекты эстрогенов в позднюю стадию развития атеросклероза изме- няются (рисунок). Ароматаза, катализирующая образование эстрогенов из андрогенов, найдена в венозной и артериальной стенке [7]. Поскольку лечение мужчин ингибиторами ароматаз приводит к раз- витию эндотелиальной дисфункции, которая ис- чезает после прекращения такого лечения, можно полагать, что сосудистой ароматазе принадлежит важная роль в регуляции двигательной активности вен. Важно отметить, что для реализации ангио- протекторного действия эстрогенов необходимо присутствие коактиваторов эстрогенных рецеп- торов, в частности, коактиватора src-3. y. yuan et al. [8] показали, что у мышей с отсутствием гена src-3 при моделировании сосудистой патологии путем перевязки сонной артерии ингибирование эстрогенами клеточной пролиферации, стимули- руемое после овариэктомии, снижается. Клетки миокарда человека и животных также содержат андрогенные рецепторы, которые опо- средуют гипертрофический ответ тестостерона [7]. При заболеваниях сердца экспрессия андрогенных рецепторов повышается, а тестостерон может из- менять экспрессию специфических рецепторов в сердце. Поэтому изменение специфического метаболизма стероидов в сердце (снижение об- некроз Фиброз Миграция лейкоцитов Прогрессирование атеросклероза Пенистая клетка Атерогенез Атеросклероз Ранняя ЗГТ Вазодилятация Воспаление Прогресс заболевания Поздняя ЗГТ Экспрессия эстрогенных рецепторов Вазодилятация Воспаление нестабильность бляшки Влияние эстрогенов на сосудистые и кровяные клетки 53 Н. Л. шиМАНОВСКий. КОМПЛеКСНОе ВЛияНие ЖеНСКиХ ПОЛОВыХ СТеРОидНыХ гОРМОНОВ… разования эстрогенов из тестостерона) может быть причиной патологической кардиальной ги- пертрофии. Электровозбудимые свойства сердца также находятся под регулирующим влиянием стероидных гормонов. У женщин обычно меньше частота сердечных сокращений, вследствие разли- чия во внутренней активности синусового узла. Это различие проявляется при рождении, когда новорожденные мальчики имеют исходно более низкую частоту сокращений сердца, чем девочки. интервал Qt длиннее у женщин, чем у мужчин, и женщины вследствие этого более чувствительны к тахикардии, вызываемой некоторыми лекарст- венными средствами. частота сокращений сердца уменьшается во время менструации, в меньшей сте- пени, чем в период фолликулярной или лютеаль- ной фаз цикла. Эпизоды спонтанной тахикардии увеличиваются при высоком уровне прогестерона и уменьшаются при высоком уровне эстрадиола. Тяжелые предсердные и желудочковые аритмии более часто наблюдаются у женщин, включая особенно суправентрикулярные тахикардии и же- лудочковые тахикардии, вызванные удлинением реполяризации миокарда. Влияние гормонов на ионные каналы также характеризуется половыми различиями. даун-регуляция кальциевых кана- лов l-типа опосредована активацией эстрогенных рецепторов. Обнаружено, что эстрадиол также уменьшает ток калия и удлиняет период реполя- ризации, а андрогены укорачивают реполяризацию у мышей [7]. Тестостерон индуцирует экспрессию андрогенных рецепторов и транспортера na/ca в изолированных миоцитах желудочка крыс. Мио- циты сердца самцов крыс по сравнению с самка- ми сильнее стимулируются β-адреномиеметиками, вызывающими увеличение тока кальция [7]. В последние годы после выявления способно- сти эстрогенов регулировать функции сердечно- сосудистой системы и защищать женщин в пост- менопаузе от возникновения сердечно-сосудистых заболеваний продолжаются исследования возмож- ных механизмов кардиотропных эффектов жен- ских половых гормонов. Согласно современным представлениям существует несколько механиз- мов защитного влияния эстрогенов на сердечно- сосудистую систему: благоприятное влияние на ли- пиды плазмы (ингибирование перекисного окисле- ния липидов, обращение отрицательных изменений липидного профиля при менопаузе — увеличение уровня холестерина липидов высокой плотности и снижение уровня липидов низкой плотности), на углеводный обмен (увеличение печеночного клиренса инсулина, ответа на инсулин и сниже- ние толерантности к глюкозе), систему гемостаза (увеличение фибринолитической активности без изменения коагуляции), артериальное давление (уменьшение гипертонии), сосудистое сопротив- ление и скорость кровотока (острое и хроническое введение эстрогенов повышает периферический кровоток и снижает периферическое сопротивле- ние сосудов, в том числе коронарных), на инги- бирование гиперплазии эндотелия [9]. При этом важно подчеркнуть, что положительное влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую систему может зависеть от пути их введения. Так, пероральное введение может увеличивать синтез факторов коа- гуляции и воспаления, что не наблюдается при их парентеральном введении. В частности, с нашей точки зрения, наиболее перспективным является использование трансдермальных систем эстроге- нов (к одной из лучших подобных лекарственных форм относится пластырь Климара). Сосудорас- ширяющее действие эстрогенов обусловлено как их прямым действием на гладкие мышцы (инги- бирование потенциалчувствительных кальциевых каналов, активности ангиотензинпревращающего фермента), сопровождающимся уменьшением со- судосуживающего действия катехоламинов, так и эндотелийопосредованным эффектом (эстрогены стимулируют образование окиси азота, активируя синтазу окиси азота непосредственно или усиливая действие ацетилхолина через М-холинорецепторы эндотелиальных клеток). Эстрогены, обладая анти- оксидантными свойствами, могут также увеличи- вать время жизни окиси азота и тем самым повы- шать ее сосудорасширяющее действие. Кроме того, было установлено, что лечение эстрогенами сопровождается снижением частоты сердечных сокращений [10]. В экспериментах in vitro выявлено, что 17β-эстрадиол уменьшает со- кращения перфузируемого сердца кроликов и уко- рачивает продолжительность потенциала действия выделенных миоцитов желудочков сердца морских свинок, предотвращает развитие аритмии, вызы- ваемое мембранной деполяризацией. Особенно актуальны исследования взаимоот- ношений между стероидными гормонами и неко- торыми лекарственными средствами с антиарит- мической активностью, так как эти группы пре- паратов могут при ряде патологических состояний (например, при ишемической болезни сердца) быть использованы одновременно. Такие исследования имеют важное практическое значение и для бере- менных женщин, поскольку значительный подъем уровня эстрогенов и гестагенов при беременности может заметно изменить свойства обезболивающих средств с антиаритмической активностью, неред- ко применяемых при родоразрешении. Согласно имеющимся литературным данным среди жен- ских половых стероидных гормонов наибольшей способностью влиять на кровоток в сердце и ре- гулировать проводящую систему в нем обладает 17β-эстрадиол [9, 11]. Во-первых, были обнару- жены эстрогенные рецепторы в миоцитах сердца, а во-вторых, показана способность эстрогенной терапии снижать частоту сердечных сокращений и артериальное давление людей и уменьшать сокращения изолированного сердца кроликов. В исследовании t. nakajima et al. [11] показано, что 17β-эстрадиол (3–10 мкМ) укорачивает про- должительность потенциала действия в миоци- тах предсердия морских свинок, но заметно не 54 КАРдиОЛОгия влияет на величину потенциала покоя. Вещество е-4031 (1 мкМ), относящееся к III классу анти- аритмических средств (индуцирует потенциалы при их небольших величинах — 20–40 мВ), за- метно увеличивало продолжительность потен- циала действия и вызывало раннюю постдеполя- ризацию, а 17β-эстрадиол (10 мкМ) подавлял его эффекты. Кроме того, 17β-эстрадиол блокировал способность изопротеренола (индуцирует деполя- ризацию при относительно высоких мембранных потенциалах — 50–60 мВ) вызывать деполяриза- цию и нарушения ритма сердечных сокращений. 17β-эстрадиол концентрационно зависимым об- разом уменьшал ток ионов кальция через кана- лы l-типа, а проницаемость кальциевых каналов Т-типа он уменьшал на 10 % только в большой концентрации (10 мкМ). Следовательно, 17β-эстрадиол ингибирует нарушение автоматизма сердечных сокращений, обусловленное именно током ионов кальция через каналы l-типа. диэтилстильбэстрол и этинилэс- традиол действовали аналогично; их способность ингибировать кальциевые каналы l-типа умень- шалась в ряду: диэтилстильбэстрол > этинилэс- традиол > 17β-эстрадиол. В то же время тесто- стерон и прогестерон в этом отношении были не активны. 17β-эстрадиол и диэтилстильбэстрол также ингибировали увеличиваемый цАМФ ток ионов кальция через каналы l-типа, но цгМФ или l-naMe не блокировали влияние эстрогенов на кальциевый ток. Эти результаты позволяют считать, что специфические антиаритмические эффекты эстрогенов обусловлены их действием на кальциевые каналы l-типа и что указанный тип фармакологической активности эстрогенов может иметь важное значение в реализации их кардиопротективного действия. Важным практическим аспектом отмеченного типа кардиотропного эффекта женских половых стероидных гормонов является потенцирование 17β-эстрадиолом кардиодепрессивного действия местных анестетиков лидокаина и бупивакаи- на [12]. известно, что при беременности проис- ходит увеличение чувствительности миокарда к подавлению частоты сердечных сокращений, вызываемому бупивакаином. Выявлено, что 17β-эстрадиол (3,3 нМ) значительно увеличивает способность бупивакаина (10,4 мкМ) или лидо- каина (85,4 и 129 мкМ) подавлять максимальную скорость повышения потенциала действия (vмакс) отрезков сердца, содержащих волокна Пуркинье и мышцы клеток желудочков овариэктомирован- ных крольчих. Сам по себе 17β-эстрадиол не влиял на vмакс и не потенцировал способность блока- тора натриевых каналов тетродотоксина (3мкМ) подавлять vмакс. добавление 17β-эстрадиола к препаратам миокарда, предварительно проин- кубированных с бупивакаином в течение 30 мин, приводило к дальнейшему снижение vмакс в те- чение 10 мин. В присутствии 17β-эстрадиола на- блюдалось повышение способности бупивакаина сильнее подавлять vмакс при более высоких часто- тах (3гц). В то же время замедление бупивакином проводимости уменьшалось или даже обращалось в присутствии 17β-эстрадиола. Такие быстрые эф- фекты эстрадиола не могут быть обусловлены его действием на геном, которое развивается в течение нескольких часов. Поскольку эстрадиол потенци- ровал ингибирование возбудимости миокарда, но увеличивал замедление проведения импульсов от волокон Пуркинье к мышце желудочка, вызывае- мое местными анестетиками, следует считать, что гормон должен изменять проницаемость мембран более чем для одного типа ионов. Поэтому сле- дует принимать во внимание, что беременность или другие состояния, приводящие к изменению уровня стероидных гормонов, могут влиять на кардиотоксичность местных анестетиков и анти- аритмических средств. другой тип женских половых стероидных гор- монов — гестагены — также способен влиять на электрофизиологические свойства местных ане- стетиков в сердце. r. a. Moller, d. g. covino [13] и r. a. Moller и соавт. [14] показали, что предва- рительное введение овариэктомированным кроль- чихам прогестерона (30 мг/кг х день) в течение четырех дней приводит к увеличению способности бупивакаина (3,5–18,7 мкМ), но не ропивакаина или лидокаина подавлять vмакс выделенного препарата волокон Пуркинье — мышечных во- локон желудочка сердца. Следует отметить, что ропивакаин по сравнению с бупивакаином яв- ляется менее выраженным кардиодепрессантом. cледовательно, повышение прогестероном кардио- депрессивного эффекта бупивакаина может также и в случае с эстрадиолом иметь важное значение в увеличении токсичности этого анестетика при беременности. Вместе с тем следует отметить, что кардиотропные эффекты гестагенов выражены в меньшей степени, чем эстрогенов, и их меха- низмы менее понятны. В отношении 17β-эстрадиола есть все осно- вания утверждать, что он проявляет свойства антиаритмического средства. ингибируя разви- тие ранней постдеполяризации и возникновение триггерных потенциалов, он может предотвращать появление полиморфной тахикардии желудочков, вызываемое антиаритмическими веществами или у пациентов с синдромом продолжительного ин- тервала Qt. c нашей точки зрения, важно различать ха- рактер кардиотропных эффектов эстрогенов при их длительном и однократном введении. если после однократного введения эстрадиола имеет место блокирование кальциевых каналов l-типа в клетках с частичной деполяризацией и разви- вается отрицательный хронотропный эффект, то при хроническом введении эстрогенов могут иметь место изменения транскрипции различных мем- бранных белков, в частности, тех, которые фор- мируют калиевый канал [15]. Таким образом, женские половые стероидные 55 Н. Л. шиМАНОВСКий. КОМПЛеКСНОе ВЛияНие ЖеНСКиХ ПОЛОВыХ СТеРОидНыХ гОРМОНОВ… гормоны, в первую очередь эстрогены, производят разнообразные эффекты на сердечно-сосудистую систему. Они обусловлены, главным образом, пря- мым действием на рецепторы, локализованные в эндотелии сосудов и в гладкомышечных эле- ментах, но может иметь значение также то, что эстрогены влияют на синтез факторов коагуляции и воспаления в печени, на чувствительность кле- ток к инсулину и на нейрональную регуляцию. глубокое знание всех особенностей действия поло- вых стероидных гормонов может помочь в поиске схемы их правильного применения при различных типах дефицитов того или иного типа гормона, в выборе нужной дозы и пути введения. Л и т е р а т у р а 1. turgeon J. l., Mcdonnell d. p., Martin K. a., Wise p. M. hormone therapy: physiological complexity belies therapeutic simplicity // science.— 2004.— vol. 304.— p. 1269–1273. 2. gray g. a., sharif I., Webb d. J., secki J. r. oestrogen and cardiovascular system: the good, the bad and the puzzling // trends in poharmac. sci.— 2001.— vol. 22.— p. 152–156. 3. enmark e., gustafsson J. a. oestrogen receptors — an overvieu // J. Int. Med.— 1999.— vol. 246.— p. 133– 138. 4. Kim h. p. non-genomic stimulation of estrogen recep- tors localised in caveolae // biochem., biophys. res. commun.— 1999.— vol. 263.— p. 257–262. 5. collins s., post W. s. Methilation of the oestrogen receptor gene is associated with ageing and athero- sclerosis in the cardiovascular system // cardiovasc. res.— 1999.— vol. 43.— p. 985–991. 6. hulley s. randomized trial of estrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women. heart and estrogen/progestin replasement study (hers) research group // J. amer. med. assoc.— 1998.— vol. 280.— Р. 605–613. 7. complex actions of sex steroids in adipose tissue, the cardiovascular system, and brain: Insights from basic science and clinical studies / J. l. turgeon, M. c. carr, p. M. Maki et al. // endocrine reviews.— 2006.— vol. 27.— p. 575–605. 8. yuan y., liao l., tulis d. a., xu J. steroid receptor coactivator-3 is required for inhibition of neointima formation by estrogen // circulation.— 2002.— vol. 105.— p. 2653–2659. 9. Mendelson M. e., Karas r. Mechanisms of desease: the protective effects of estrogen on the cardiovascular system // new engl. J. Med.— 1999.— vol. 340.— p. 1801–1811. 10. antiarritmic effect and its underying ionic mechanism of 17β-estradiol in cardiac myocytes / t. nakajima, K. Iwasawa, h. oonuma et al. // br. J. pharmacol.— 1999.— vol. 127.— p. 429–440. 11. effects of progesterone on the cardiac electrophysiologic action of bupivacaine and lidocaine / r. a. Moller, s. datta, J. Fox et al. // anesthesiology.— 1992.— vol. 76.— p. 604–608. 12. Moller r. a., covino b. g. effect of progesterone on the cardiac electrophisiologic alterations produced by ropivacaine and bupivacane // anesthesiology.— 1992.— vol. 77.— p. 735–741. 13. Moller r. a., datta s., strichartz g. r. beta-estradiol acutely potyentiates the depression of cardiac excit- ability by lidocaine and bupivacane // J. cardiovasc. pharmacol.— 1999.— vol. 34.— p. 718–727. 14. beale c. M. the cardioprotective role of hrt: a clinical update.— n. y.— london: the pathernon publishing group, 1996.— p. 1–60. 15. sex hormones prolong the Qt interval and downregu- late potassium chanell expression in the rabbit heart / M. d. drici, t. r. burklow, t. r. haridasse et al. // circulation.— 1996.— vol. 94.— p. 1471. Поступила 10.09.2007

Комплексное влияние женских половых стероидных гормонов на сердечно-сосудистую систему: польза и риск

Репозитарії

Схожі ресурси