Оксидативный стресс у больных хроническим гепатитом C
Рассмотрены механизмы оксидативного стресса у больных хроническим гепатитом С. Определены маркеры высокой активности заболевания.
Gespeichert in:
| Datum: | 2008 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2008
|
| Schriftenreihe: | Международный медицинский журнал |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/54136 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Оксидативный стресс у больных хроническим гепатитом C / Л.В. Мороз, Е.Ф. Шкондина, В.М. Дудник, С.М. Куляс // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 4. — С. 84-87. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
irk-123456789-54136 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
irk-123456789-541362014-01-30T03:08:36Z Оксидативный стресс у больных хроническим гепатитом C Мороз, Л.В. Шкондина, Е.Ф. Дудник, В.М. Куляс, С.М. Инфекционные болезни Рассмотрены механизмы оксидативного стресса у больных хроническим гепатитом С. Определены маркеры высокой активности заболевания. The mechanisms of oxidative stress in patients with chronic hepatitis C are discussed. The markers of a high disease activity were determined. 2008 Article Оксидативный стресс у больных хроническим гепатитом C / Л.В. Мороз, Е.Ф. Шкондина, В.М. Дудник, С.М. Куляс // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 4. — С. 84-87. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. 2308-5274 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/54136 575.191:616.36-002:616.9-036.2:616-071:616 ru Международный медицинский журнал Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Инфекционные болезни Инфекционные болезни |
| spellingShingle |
Инфекционные болезни Инфекционные болезни Мороз, Л.В. Шкондина, Е.Ф. Дудник, В.М. Куляс, С.М. Оксидативный стресс у больных хроническим гепатитом C Международный медицинский журнал |
| description |
Рассмотрены механизмы оксидативного стресса у больных хроническим гепатитом С. Определены маркеры высокой активности заболевания. |
| format |
Article |
| author |
Мороз, Л.В. Шкондина, Е.Ф. Дудник, В.М. Куляс, С.М. |
| author_facet |
Мороз, Л.В. Шкондина, Е.Ф. Дудник, В.М. Куляс, С.М. |
| author_sort |
Мороз, Л.В. |
| title |
Оксидативный стресс у больных хроническим гепатитом C |
| title_short |
Оксидативный стресс у больных хроническим гепатитом C |
| title_full |
Оксидативный стресс у больных хроническим гепатитом C |
| title_fullStr |
Оксидативный стресс у больных хроническим гепатитом C |
| title_full_unstemmed |
Оксидативный стресс у больных хроническим гепатитом C |
| title_sort |
оксидативный стресс у больных хроническим гепатитом c |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| publishDate |
2008 |
| topic_facet |
Инфекционные болезни |
| url |
http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/54136 |
| citation_txt |
Оксидативный стресс у больных хроническим гепатитом C / Л.В. Мороз, Е.Ф. Шкондина, В.М. Дудник, С.М. Куляс // Международный медицинский журнал. — 2008. — Т. 14, № 4. — С. 84-87. — Бібліогр.: 11 назв. — рос. |
| series |
Международный медицинский журнал |
| work_keys_str_mv |
AT morozlv oksidativnyjstressubolʹnyhhroničeskimgepatitomc AT škondinaef oksidativnyjstressubolʹnyhhroničeskimgepatitomc AT dudnikvm oksidativnyjstressubolʹnyhhroničeskimgepatitomc AT kulâssm oksidativnyjstressubolʹnyhhroničeskimgepatitomc |
| first_indexed |
2025-07-05T05:32:22Z |
| last_indexed |
2025-07-05T05:32:22Z |
| _version_ |
1836783808555253760 |
| fulltext |
84 Международный Медицинский журнал № 4’2008
ИнфекцИонные болезнИ
В последние годы активно изучается роль
оксидативного стресса в поражении печени. на-
коплен значительный фактический материал
взаимосвязи оксидативного стресса, продукции
цитокинов и фиброгенеза, однотипных для всех
заболеваний печени [1–3]. Механизм стресса при
хроническом гепатите С (ХГС) в первую очередь
связан с иммунным ответом на присутствие вируса
иммунокомпетентных клеток, которые распозна-
ют вирусные антигены и продуцируют активные
формы кислорода. Постоянное образование реак-
тивных форм кислорода во время транспортиро-
вания электронов в митохондриальной цепи тре-
бует функционирования антиоксидантных меха-
низмов, предупреждающих поражение клеточных
структур [4, 5].
По сути оксидативный стресс представляет со-
бой нарушение баланса между прооксидантными
и антиоксидантными механизмами [6, 7]. Среди
антиоксидантных ферментных систем организма
ведущее место занимает глутатионпероксидаза
(ГПо). В качестве кофактора ГПо селен прини-
мает участие в детоксикации перекиси водорода
и гидроперекисей ненасыщенных жирных кис-
лот, что предупреждает их распад и образование
чрезвычайно реактивноспособного гидроксильно-
го радикала [8]. отсюда понятен интерес иссле-
дователей к антиоксидантным свойствам селена,
который входит в активный центр ГПо.
целью нашего исследования было определение
диагностической ценности отдельных показателей
оксидативного стресса у больных ХГС с различ-
ными генотипами вируса.
был обследован 221 больной ХГС — основ-
ная группа обследованных. контрольную группу
составили 30 практически здоровых лиц. По воз-
растной и половой принадлежности группы были
подобными. Анализировали амбулаторные карты
и истории болезни пациентов с ХГС. оценку осо-
бенностей течения гепатита проводили у больных,
которые предварительно не получали противови-
русной терапии. Все обследованные были жите-
лями Подольского региона и находились под на-
блюдением в Винницком гепатологическом центре
на протяжении 2002–2007 г. Диагноз ХГС был
подтверджден выявлением в крови обследован-
ных суммарных anti-HCV на протяжении 6 мес,
ПцР с определением наличия HCV-RNA и гено-
удк 575.191:616.36-002:616.9-036.2:616-071:616
Оксидативный стресс
у бОльных хрОническим гепатитОм с
Проф. л. В. МоРоз, е. ф. ШконДИнА, докт. мед. наук В. М. ДуДнИк, С. М. куляС
Oxidative stress in patients with chrOnic hepatitis c
L. V. MoRoz, E. F. SHkoNdiNA, V. M. dudNik, S. M. kuLiAS
Винницкий национальный медицинский университет им. М. И. Пирогова
рассмотрены механизмы оксидативного стресса у больных хроническим гепатитом с. Определены
маркеры высокой активности заболевания.
Ключевые слова: хронический гепатит С, селен, глутатионпероксидаза.
the mechanisms of oxidative stress in patients with chronic hepatitis c are discussed. the markers of
a high disease activity were determined.
Key words: chronic hepatitis C, selenium, glutathione peroxidase.
85
л. В. МоРоз... окСИДАТИВныЙ СТРеСС у болЬныХ ХРонИЧеСкИМ ГеПАТИТоМ С
типа вируса. Cреди обследованных преобладали
мужчины — 134 человек (60,6 %), средний возраст
которых был равен 34,3±0,65 года.
оценка синдрома цитолиза включала опреде-
ление активности трансаминаз АлТ, АСТ и лДГ
унифицированными методами Райтмана — френ-
келя. уровень селена определяли кинетическим
методом по способности катализировать окисление
комплексоната железа нитратом натрия [9]. Актив-
ность глутатионпероксидазы оценивали по скоро-
сти окисления восстановленного глутатиона [10].
Пункционная чрезкожная биопсия печени
с морфологическим исследованием пунктата была
произведена 54 больным. Морфологические изме-
нения структуры печени оценивались по шкале
METAViR, которая учитывает тяжесть воспали-
тельного и фибротического компонентов.
Полученные данные позволили установить,
что при ХГС достоверно уменьшается содержание
селена (на 31 %) и активности глутатионперокси-
дазы (на 39 %) у больных с 1-м генотипом вируса
по сравнению со здоровыми людьми (табл. 1).
В то же время у больных со 2-м генотипом
уровень селена и активность фермента снизились
на 25 и 30 % соответственно, а у пациентов с 3-м
генотипом — только на 20 и 21 %.
у больных ХГС при повышенной активности
трансаминаз имело место значительное истощение
селеновой антиоксидантной системы (табл. 2).
Содержание селена в сыворотке крови паци-
ентов снижалось на 27 %, а активность эритроци-
тарной ГПо — на 33 %. однако и при нормаль-
ной активности трансаминаз гепатит проявлялся
достоверным снижением уровня селена (на 18 %)
и активности ГПо (на 20 %).
Полученные данные свидетельствуют о зави-
симости частоты отклонений показателей окси-
да тив но го стресса от референтного интервала
и генотипа вируса. Так, уровень селена менее
50 мкг/л и активность ГПо менее 500 мкмоль/мин
чаще были выявлены у пациентов с 1-м геноти-
пом — 92 и 89 % соответственно. Таким образом,
больные с дефицитом селена (снижением уровня
селена и падением активности ГПо) накаплива-
лись в группах с 1-м генотипом вируса и группах
с высокой активностью трансаминаз (табл. 3).
установлена определенная зависимость между
длительностью ХГС и изменением показателей
оксидативного стресса (табл. 4). Длительное те-
чение заболевания сопровождалось истощением
селензависимой антиоксидантной системы. Так,
уровень селена и активность ГПо у пациентов
с длительностью ХГС более 4 лет были на 11
и 25 % меньше, чем у больных с длительностью
гепатита менее 2 лет.
Активные формы кислорода играют важную
роль в физиологических процессах и тесно свя-
заны с множеством патологических изменений
в организме. В биоптатах печени больных ХГС
зафиксировано значительное ускорение образо-
вания активных молекул и радикалов кислоро-
да [5, 11]. определение содержания отдельных
показателей оксидативного стресса у больных
ХГС в соответствии с индексом гистологической
активности (ИГА) гепатита позволили получить
данные, представленные в табл. 5.
на фоне активации процессов пероксидации
у пациентов происходило истощение антиокси-
дантной системы. В зависимости от тяжести мор-
фологических проявлений гепатита достоверно
Таблица 1
распределение больных хгс с различными генотипами вируса
по содержанию в сыворотке крови селена и гпО (M±m)
Показатели в сыворотке крови Здоровые лица,
n = 30
Больные с генотипом вируса
1-м, n = 122 2-м, n = 24 3-м, n = 65
Селен, мкг/л 63,0±2,31 43,7±0,64* 47,2±0,54* 50,2±0,65**
ГПО, мкмоль/мин/г гемоглобина 680±28 413±11* 477±11* 534±15**
Примечание. р < 0,05, * — по сравнению с контролем, ** — по сравнению с больными с 1-м генотипом вируса.
Таблица 2
показатели оксидативного стресса у больных с нормальной
и повышенной активностью трансаминаз (M±m)
Показатели в сыворотке крови Здоровые лица,
n = 30
Все больные,
n = 211
Активность трансаминаз
высокая,
n = 138
нормальная,
n = 73
Селен, мкг/л 63,0±2,31 47,2±0,54* 45,7±0,58* 51,8±0,84**
ГПО, мкмоль/мин/г гемоглобина 680±28 477±11* 457±13* 543±18**
Примечание. р < 0,05, * — по сравнению с контролем, ** — между группами больных с высокой и нормальной ак-
тивностью трансаминаз.
86
ИнфекцИонные болезнИ
снижались концентрация селена и активность
ГПо. уже у пациентов с ИГА А2 по сравнению
с больными с ИГА А1 отмечалось достоверное
снижение содержания селена, и дефицит селена
усугублялся у больных с более тяжелой морфо-
логической картиной гепатита. Активность ГПо
статистически достоверно отличалась у пациентов
с ИГА А3. наростание фибротических изменений
в печени шло параллельно истощению селеновой
антиоксидантной системы (табл. 6). По сравнению
с пациентами с минимальными фибротическими
изменениями (F1) в печени содержание селена
Таблица 3
частота отклонений от референтного интервала контроля
показателей оксидативного стресса
Показатели
Генотипы вируса Активность трансаминаз
1-й, n = 122 2-й, n = 24 3-й, n = 65 высокая,
n = 138
нормальная,
n = 73
абс. ч. % абс. ч. % абс. ч. % абс. ч. % абс. ч. %
Селен < 50 мкг/л 112 92 16 68 31 48* 106 77 28 38*
ГПО < 500 мкмоль/мин/г гемо-
глобина 102 84 15 64 30 46* 101 73 25 34*
Примечание. * — р < 0,05 между группами больных с 1-м и 3-м генотипами, вируса с высокой и низкой активностью
трансаминаз.
Таблица 4
показатели оксидативного стресса
при различной длительности хгс (M±m)
Показатели Здоровые лица,
n = 30
Длительность гепатита
1 год, n = 39 2–4 года, n = 23 более 4-х лет,
n = 29
Селен, мкг/л 63,0±2,31 48,5±0,81 46,2±1,06 43,1±1,09**
ГПО, мкмоль/мин/г гемоглобина 680±28 533±21 449±18* 400±23*
Примечание. р < 0,05, по сравнению с больными, * — с длительностью гепатита 1 год; ** — с длительностью гепатита
2–4 года.
Таблица 5
показатели оксидативного стресса у больных
по индексу гистологической активности (M±m)
Показатели в сыворотке крови Здоровые лица,
n = 16
ИГА, баллы
А1, n = 14 А2, n = 21 А3, n = 9
Селен, мкг/л 63,0±2,31 48,2±1,36 44,0±0,63* 38,5±1,09*
ГПО, мкмоль/мин/г гемоглобина 680±28 534±37 452±14 371±19*
Примечание. * — р < 0,05 по сравнению с больными с ИГА А1.
Таблица 6
показатели оксидативного стресса у больных
с различной степенью фиброза печени (M±m)
Показатели в сыворотке крови Здоровые лица,
n = 16
Степень фиброза
F1, n = 22 F2, n = 20 F3, n = 12
Селен, мкг/л 63,0±2,31 46,3±1,03 44,1±1,02 39,4±0,81**
ГПО, мкмоль/мин/г гемоглобина 680±28 499±25 447±17* 392±17**
Примечание. р < 0,05 по сравнению с больными * — с F1, ** — с F2.
87
л. В. МоРоз... окСИДАТИВныЙ СТРеСС у болЬныХ ХРонИЧеСкИМ ГеПАТИТоМ С
в плазме крови у пациентов с выраженным фибро-
зом печени (F3) снижалось на 15 %, а активность
эритроцитарной ГПо — на 21 %. Между группами
пациентов со степенью фиброза F1 и F2 достовер-
ное различие было отмечено только относительно
активности ГПо, а отличия в концентрации селена
фиксировались лишь на уровне тенденции.
Результаты проведеного исследования по-
зволяют сделать вывод, что ХГС у больных
с 1-м генотипом вируса и высокой активностью
трансаминаз в сыворотке крови сопровождается
истощением системы антиоксидантной защиты,
о чем свидетельствуют снижение уровня селена
(< 50 мкг/л) и активности селенсодержащей ГПо
(< 500 мкмоль/мин) в плазме крови.
учитывая возможность истощения системы
антиоксидантной защиты в большей степени
у больных с 1-м генотипом вируса, маркерами вы-
сокой активности ХГС следует считать снижение
уровня селена (< 50 мкг/л) и активности селен-
содержащей ГПо в эритроцитах периферической
крови (< 500 мкмоль/мин).
л и т е р а т у р а
Антиоксидантная активность гепатотропных пре-1.
паратов при лечении хронических болезней пече-
ни / А. С. логинов, б. н. Матюшин, Г. В. Сухарева,
В. Д. Ткачев // Тер. архив.— 1998.— Т. 60, № 8.—
С. 74–77.
Буеверов А. О.2. оксидативный стресс и его роль
в повреждении печени // Рос. журн. гастроэнте-
рол., гепатол., колопроктол.— 2002.— Т. 12, № 4.—
С. 21–26.
Berkson B. M.3. A conservative triple antioxidant
approach to the treatment of hepatitis C. Combination
of alfalipoic acid (thioctic acid), silymarin and selenium:
three case histories // Med. klin.— 1999.— Vol. 15
(3).— P. 84–89.
Зимин Ю. В., Сяткин С. П., Березов Т. Т. 4. Моле-
кулярные механизмы метаболической адаптации
патологически измененной печени при токсическом
гепатите // Вопр. мед. химии.— 2001.— Т. 47, № 3.—
С. 346–352.
Karlowitz N.5. Mechanisms of liver cell snjury //
J. Hepatol.— 2000.— Vol. 32, Suppl. 1.— P. 39–47.
Климкина Е. И., Новиков В. Е., Ковалева Л. А.6. Экс-
периментальное изучение гепатопротекторных
свойств антиоксидантов // Методология и медико-
психологические аспекты здорового образа жизни.—
Смоленск: универсум, 2004.— С. 34–38.
Логинов А. С., Матюшин Б. Н., Якимчук Г. Н.7. Эффек-
тивность фармакотерапии у больных с хронической
патологией печени и состояние ферментов анти-
оксидантной защиты // Тер. архив.— 1995.— Т. 67,
№ 2.— С. 3–6.
Шарипов К. О. 8. Роль органических производных
селена в регуляции антиокислительных процессов
в печени при экспериментальном токсическом гепа-
тите // Вопр. биол. мед. и фарм. химии.— 2002.—
№ 3.— С. 41–44.
кинетический метод определения селена в биологи-9.
ческом материале / о. А. ефременко, И. И. краснюк,
б. А. Руденко и др. // Журн. aналит. химии.— 1985.—
Т. 15, № 11.— C. 2012–2016.
Моин В. М.10. Простой метод определения активности
глутатион-пероксидазы в эритроцитах // лаб. дело.—
1986.— № 12.— C. 724–727.
Measurement of oxidative stress in human liver by EPR 11.
spin-probe technique / L. Valgimigli, M. Valgimigli,
S. Gaiani et al. // Free Radic. Res.— 2000.— Vol. 33
(2).— P. 167–178.
Поступила 10.12.2008
|