Пошук генетичних маркерів, що збільшують ризик самовільного аборту

Представлены результаты молекулярно-генетического исследования мутаций 1691G→A гена FV, 20210G→A гена FII, аллелей полиморфных локусов 675 4G/5G гена PAI-1, 677С→T и 1298A→С гена MTHFR, 2756А→G гена MTR, 66А→G гена MTRR, 820G→A гена IGF2 у женщин с рецидивирующим самопроизвольным абортом. Мутации...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2012
Автори:	Макух, Г.В., Заставна, Д.В., Чорна, Л.Б., Третяк, Б.І., Заганяч, Я.Ю., Гнатейко, О.З.
Формат:	Стаття
Мова:	Ukrainian
Опубліковано:	Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2012
Назва видання:	Таврический медико-биологический вестник
Теми:	Оригинальные статьи
Онлайн доступ:	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/56474
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Пошук генетичних маркерів, що збільшують ризик самовільного аборту / Г.В . Макух, Д.В. Заставна, Л.Б. Чорна, Б.І. Третяк, Я.Ю. Заганяч, О.З. Гнатейко // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 2, ч. 1 (58). — С. 210-213. — Бібліогр.: 7 назв. — укр.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	irk-123456789-56474
record_format	dspace
spelling	irk-123456789-564742014-02-19T03:17:27Z Пошук генетичних маркерів, що збільшують ризик самовільного аборту Макух, Г.В. Заставна, Д.В. Чорна, Л.Б. Третяк, Б.І. Заганяч, Я.Ю. Гнатейко, О.З. Оригинальные статьи Представлены результаты молекулярно-генетического исследования мутаций 1691G→A гена FV, 20210G→A гена FII, аллелей полиморфных локусов 675 4G/5G гена PAI-1, 677С→T и 1298A→С гена MTHFR, 2756А→G гена MTR, 66А→G гена MTRR, 820G→A гена IGF2 у женщин с рецидивирующим самопроизвольным абортом. Мутации FV 1691G→A и FII 20210G→A суммарно обнаружены у 14,28% женщин группы исследования по сравнению с 5,00% лиц контрольной группы, что указывает на вклад данных мутаций в увеличение риска самопроизвольного аборта. Установлено, что достоверно повышает риск самопроизвольного аборта наличие у женщины 4G аллеля полиморфного локуса 675 4G/5G гена PAI-1 (1,6 раза), 66G аллеля гена MTRR (1,8 раза), генотипа 820GА гена IGF2 (2,5 раза). Наличие генотипа MTR 2756GG и аллеля 2756G имеет протекторный эффект и уменьшает риск самопроизвольного аборта. The results of molecular genetic studies of mutations FV 1691G→A, FII 20210G→A, alleles of polymorphic loci PAI-1 675 4G/5G, MTHFR 677C→T, MTHFR 1298A→C, MTR 2756→G, MTRR 66A→G, IGF2 820G→A in women with recurrent spontaneous abortion are presented. Totally, mutations FV 1691G→A and FII 20210G→A were detected in 14,28% women with recurrent spontaneous abortion compared to 5,00% persons of the control group, indicating a significant contribution of the mutations to spontaneous abortion risk increasing. It has been established that the presence in women of 4G allele of polymorphic locus PAI-1 675 4G/5G (1,6 fold), MTRR 66G allele (1,8 fold), IGF2820GA genotype (2,5 fold) increase the risk of spontaneous abortion. The presence of genotype MTR 2756GG and 2756G allele has a protective effect and reduces the risk of spontaneous abortion. 2012 Article Пошук генетичних маркерів, що збільшують ризик самовільного аборту / Г.В . Макух, Д.В. Заставна, Л.Б. Чорна, Б.І. Третяк, Я.Ю. Заганяч, О.З. Гнатейко // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 2, ч. 1 (58). — С. 210-213. — Бібліогр.: 7 назв. — укр. 2070-8092 http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/56474 618.39 - 021.3:575.224.2 uk Таврический медико-биологический вестник Кримський науковий центр НАН України і МОН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Ukrainian
topic	Оригинальные статьи Оригинальные статьи
spellingShingle	Оригинальные статьи Оригинальные статьи Макух, Г.В. Заставна, Д.В. Чорна, Л.Б. Третяк, Б.І. Заганяч, Я.Ю. Гнатейко, О.З. Пошук генетичних маркерів, що збільшують ризик самовільного аборту Таврический медико-биологический вестник
description	Представлены результаты молекулярно-генетического исследования мутаций 1691G→A гена FV, 20210G→A гена FII, аллелей полиморфных локусов 675 4G/5G гена PAI-1, 677С→T и 1298A→С гена MTHFR, 2756А→G гена MTR, 66А→G гена MTRR, 820G→A гена IGF2 у женщин с рецидивирующим самопроизвольным абортом. Мутации FV 1691G→A и FII 20210G→A суммарно обнаружены у 14,28% женщин группы исследования по сравнению с 5,00% лиц контрольной группы, что указывает на вклад данных мутаций в увеличение риска самопроизвольного аборта. Установлено, что достоверно повышает риск самопроизвольного аборта наличие у женщины 4G аллеля полиморфного локуса 675 4G/5G гена PAI-1 (1,6 раза), 66G аллеля гена MTRR (1,8 раза), генотипа 820GА гена IGF2 (2,5 раза). Наличие генотипа MTR 2756GG и аллеля 2756G имеет протекторный эффект и уменьшает риск самопроизвольного аборта.
format	Article
author	Макух, Г.В. Заставна, Д.В. Чорна, Л.Б. Третяк, Б.І. Заганяч, Я.Ю. Гнатейко, О.З.
author_facet	Макух, Г.В. Заставна, Д.В. Чорна, Л.Б. Третяк, Б.І. Заганяч, Я.Ю. Гнатейко, О.З.
author_sort	Макух, Г.В.
title	Пошук генетичних маркерів, що збільшують ризик самовільного аборту
title_short	Пошук генетичних маркерів, що збільшують ризик самовільного аборту
title_full	Пошук генетичних маркерів, що збільшують ризик самовільного аборту
title_fullStr	Пошук генетичних маркерів, що збільшують ризик самовільного аборту
title_full_unstemmed	Пошук генетичних маркерів, що збільшують ризик самовільного аборту
title_sort	пошук генетичних маркерів, що збільшують ризик самовільного аборту
publisher	Кримський науковий центр НАН України і МОН України
publishDate	2012
topic_facet	Оригинальные статьи
url	http://dspace.nbuv.gov.ua/handle/123456789/56474
citation_txt	Пошук генетичних маркерів, що збільшують ризик самовільного аборту / Г.В . Макух, Д.В. Заставна, Л.Б. Чорна, Б.І. Третяк, Я.Ю. Заганяч, О.З. Гнатейко // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 2, ч. 1 (58). — С. 210-213. — Бібліогр.: 7 назв. — укр.
series	Таврический медико-биологический вестник
work_keys_str_mv	AT makuhgv pošukgenetičnihmarkerívŝozbílʹšuûtʹriziksamovílʹnogoabortu AT zastavnadv pošukgenetičnihmarkerívŝozbílʹšuûtʹriziksamovílʹnogoabortu AT čornalb pošukgenetičnihmarkerívŝozbílʹšuûtʹriziksamovílʹnogoabortu AT tretâkbí pošukgenetičnihmarkerívŝozbílʹšuûtʹriziksamovílʹnogoabortu AT zaganâčâû pošukgenetičnihmarkerívŝozbílʹšuûtʹriziksamovílʹnogoabortu AT gnatejkooz pošukgenetičnihmarkerívŝozbílʹšuûtʹriziksamovílʹnogoabortu
first_indexed	2025-07-05T07:43:11Z
last_indexed	2025-07-05T07:43:11Z
_version_	1836792038931038208
fulltext	210 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, №2, ч. 1 (58) Незважаючи на велике число факторів, які мо- жуть спричиняти переривання вагітності, дія їх в більшості випадків на кінцевому етапі однотипова і окреслюється терміном самовільний аборт чи вики- день [2]. Факт, що жінки з історією втрати вагітності мають у 2-4 рази більший ризик подальшого ви- кидня, вказує, що частина ідіопатичних випадків самовільного аборту має мультифакторну етіологію [1, 3]. Тобто, є присутніми певні алелі генів, які, влас- не, і зумовлюють у жінки генетичну схильність до ви- никнення рецидивуючого самовільного аборту РСА [5]. У світі вивчається алельний поліморфізм десятків різних генів, які відносяться до генної сітки невино- шування вагітності, і змінені білки, які прямо чи опосередковано можуть спричинятися до порушення розвитку ембріона [6, 7]. Пошук спадкових мутації, що збільшують ризик викиднів, доцільно проводити у жінок з рецидивуючим самовільним абортом, у яких, найімовірніше, присутні гени схильності до невиношування вагітності. Ґрунтуючись на даних УДК 618.39 - 021.3:575.224.2 © Колектив авторів, 2012. ПОШУК ГЕНЕТИЧНИх МАРКЕРІВ, ЩО ЗБІЛЬШУЮТЬ РИЗИК САМОВІЛЬНОГО АБОРТУ Г. В . Макух, Д. В. Заставна, Л. Б. Чорна, Б. І. Третяк, Я. Ю. Заганяч, О. З. Гнатейко Державна установа «Інститут спадкової патології НАМН України» (директор – професор О. З. Гнатейко), м. Львів. SEARCH FOR GENETIC MARKERS THAT INCREASE THE SPONTANEOUS ABORTION RISK H. V. Makukh, D. V. Zastavna, L. B. Chorna, B. I. Tretyak, Y. Y. Zahanyach, O. Z. Hnateyko Summary The results of molecular genetic studies of mutations FV 1691G→A, FII 20210G→A, alleles of polymorphic loci PAI-1 675 4G/5G, MTHFR 677C→T, MTHFR 1298A→C, MTR 2756→G, MTRR 66A→G, IGF2 820G→A in women with recurrent spontaneous abortion are presented. Totally, mutations FV 1691G→A and FII 20210G→A were detected in 14,28% women with recurrent spontaneous abortion compared to 5,00% persons of the control group, indicating a significant contribution of the mutations to spontaneous abortion risk increasing. It has been established that the presence in women of 4G allele of polymorphic locus PAI-1 675 4G/5G (1,6 fold), MTRR 66G allele (1,8 fold), IGF2820GA genotype (2,5 fold) increase the risk of spontaneous abortion. The presence of genotype MTR 2756GG and 2756G allele has a protective effect and reduces the risk of spontaneous abortion. ПОИСК ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ, УВЕЛИЧИВАЮЩИХ РИСК САМОПРОИЗВОЛЬНОГО АБОРТА Г. В. Макух, Д. В. Заставна, Л. Б. Чорна, Б. И. Третяк, Я. Ю. Заганяч, О. З. Гнатейко РЕЗЮМЕ Представлены результаты молекулярно-генетического исследования мутаций 1691G→A гена FV, 20210G→A гена FII, аллелей полиморфных локусов 675 4G/5G гена PAI-1, 677с→T и 1298A→с гена MTHFR, 2756а→G гена MTR, 66а→G гена MTRR, 820G→A гена IGF2 у женщин с рецидивирующим самопроизвольным абортом. Мутации FV 1691G→A и FII 20210G→A суммарно обнаружены у 14,28% женщин группы исследования по сравнению с 5,00% лиц контрольной группы, что указывает на вклад данных мутаций в увеличение риска самопроизвольного аборта. Установлено, что достоверно повышает риск самопроизвольного аборта наличие у женщины 4G аллеля полиморфного локуса 675 4G/5G гена PAI-1 (1,6 раза), 66G аллеля гена MTRR (1,8 раза), генотипа 820Gа гена IGF2 (2,5 раза). наличие генотипа MTR 2756GG и аллеля 2756G имеет протекторный эффект и уменьшает риск самопроизвольного аборта. Ключові слова: ДНК, генетична схильність, гени фолатного обміну, самовільний аборт, спадкова тромбофілія. аналізу літератури, ми зосередили наші дослідження на аналізі спектру та частоти алельних варіантів генів гемостазу (FV, FII, PAI-1), фолатного обміну (MTHFR, MTR, MTRR), інсулін-подібного фактору росту – ІІ (IGF2) для ідентифікації алелів, що зумовлюють у жінки підвищений генетичний ризик самовільного аборту. МатЕРіали та МЕтоДи Матеріалом для дослідження слугували зразки крові 84 жінок, в анамнезі яких були два і більше ви- падки самовільного аборту. Контрольну групу склали 120 жінок без ускладненого генетичного та акушерсь- кого анамнезу, які народили двох та більше здорових дітей. Зразки біологічного матеріалу осіб, які брали участь в дослідженні, були отримані після одержання інформованої згоди про зберігання ДНК і проведення досліджень. Проводили виділення та очистку ДНК із лейкоцитів периферійної крові методом висолю- вання. На подальших етапах дослідження проводили ампліфікацію послідовностей ДНК in vitro, викори- 211 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И стовуючи метод полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР). Використовували олігонуклеотидні прай- мери, ендонуклеази рестрикції та термостабільну Taq-полімеразу («Fermentas» (Вільнюс, Литва). Генетичне тестування мутацій 1691G→A гена FV, 20210G→A гена FII та алелів поліморфних локусів 675 4G/5G гена PAI-1, 677С→T і 1298А→С гена MTHFR, 2756А→G гена MTR, 66А→G гена MTRR, 820G→A гена IGF2 проводили методом аналізу поліморфізму довжин рестрикційних фрагментів. Електрофорез проводили у 2,5% агарозному гелі та сканували на УФ-трансілюмінаторі. Перевірку стати- стичних гіпотез проводили за допомогою критерію χ2 на рівні значущості р<0,05 та застосовували точний критерій Фішера. Відносний ризик визначали за ве- личиною співвідношення шансів (OR, 95% довірчий інтервал). РЕЗУльтати та їх обгоВоРЕння Проведено молекулярно-генетичне дослідження мутацій 1691G→A гена FV, 20210G→A гена FII, алелів поліморфних локусів 675 4G/5G гена PAI-1, 677С→T і 1298А→С гена MTHFR, 2756А→G гена MTR, 66А→G гена MTRR, 820G→A гена IGF2. Ре- зультати генетичного тестування алельних варіантів генів FV, FII, PAI-1, MTHFR, MTR, MTRR, IGF2 у жінок з рецидивуючим самовільним абортом у порівнянні з контролем та результати проведених статистичних підрахунків подані у таблиці 1. Як свідчать дані, наведені у таблиці 1, лейденсь- ку мутацію FV 1691G→A втричі частіше виявляли у жінок дослідної групи порівняно з контролем. Частота мутантного 1691A алеля у дослідній групі жінок була вірогідно вищою і становила 0,060, у порівнянні з 0,021 у групі матерів здорових дітей. Обрахунок коефіцієнта відносного ризику вия- вив, що наявність у жінки мутації FV 1691G→A у гетерозиготному стані вірогідно збільшує ризик самовільного аборту у 3 рази. Отримані результати свідчать, що не менше 5,00% випадків самовільного аборту обумовлені, в тому числі, мутацією 1691G→A гена FV. Мутацію 20210G→A гена FII є рідкіснішою і її виявлено у двох пацієнток, в анамнезі яких було по дві завмерлі вагітності I триместру. Частота му- тантного 20210A алеля була вищою у дослідній групі жінок (0,012), ніж у контролі (0,004). На відміну від мутацій 1691G→A гена фактора V згортання крові та 20210G→A гена фактора II згортання крові, для яких доведено їх внесок у розвиток тромбофілічних станів, внесок різних алелів гена PAI-1 є менше досліджений. таблиця 1 Розподіл генотипів досліджених алельних варіантів генів у жінок з рецидивуючим самовільним абортом генотип Жінки з Рса (n=84) Контрольна група (n=120) р OR (CI – 95%) n % n % FV 1691G →A (лейденська мутація) GG 74 88,10 115 95,83 0,054* 1,00 AG 10 11,90 5 4,17 3,11 (1,02-9,46) aa 0 - 0 - - FII 20210G →A GG 82 97,62 119 99,17 0,560 1,00 AG 2 2,38 1 0,83 2,90 (0,26-2,26) aa 0 - 0 - – PAI – 1 4G/5G 5G/5G 12 14,29 32 26,67 0,034* 1,00 5G/4G 38 45,24 52 43,33 0,787 1,08 (0,62-1,89) 4G/4G 34 40,48 36 30,00 0,120 1,59 (0,88-2,85) MTR 2756а→G A/A 50 59,52 52 43,33 0,007* 1,00 A/G 28 33,34 46 38,33 0,554 0,80 (0,45-1,44) G/G 6 7,14 22 18,33 0,023* 0,34 (0,13-0,89) MTRR 66а→G aa 8 9,52 34 28,33 0,001* 1,00 AG 42 50,00 50 41,67 0,240 1,40 (0,80-2,45) GG 34 40,48 36 30,00 0,120 1,60 (0,88-2,85) MTHFR 677с→T с/с 40 47,61 64 53,33 0,420 1,00 с/т 32 38,10 48 40,00 0,780 0,92 (0,52-1,64) т/т 12 14,29 8 6,67 0,070 2,33 (0,91-5,99) 212 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, №2, ч. 1 (58) Аналіз поліморфного локусу 675 5G/4G гена PAI-1 у групі дослідження показав вірогідне зни- ження частки нормального генотипу 5G/5G у дослідній групі – 14,29%, у порівнянні з контролем – 26,67% (р<0,05) та зв’язок з підвищенням ризику самовільного аборту для 4G алеля. Отримані ре- зультати свідчать про внесок мутацій асоційованих із розвитком тромбофілічних станів в етіології самовільного аборту Встановлення у жінки генетичної схильності до тромбофілії і проведення відповідних профілактичних заходів є ефективним способом попередження розвитку цілого ряду патологічних станів, таких як порушення плацентації, за- тримка розвитку плода, гестоз, фетоплацентарна недостатність [6]. Ферменти, задіяні у фолатному циклі , здійснюють метилювання ДНК, при зміні якого виникають порушення хромосомної сегрегації та експресії генів, що може, як ми припускаємо, бути причиною поліплоїдії або анеуплодії хромо- сомного набору плоду, та, як наслідок, викидня. Дане припущення потребує дослідження шляхом вивчення поширеності низькофункціональних алелів генів фолатного обміну у генотипах жінок із невиношуванням вагітності. При порівнянні частоти носіїв мутації 677С→T гена MTHFR у групі жінок з рецидивуючим самовільним абортом та жінок контрольної групи, можна відзначити тенденцію до зростання частки осіб з однонуклео- тидною заміною 677С→T серед жінок дослідної групи (табл. 1.). Проте, відмінності у розподілі генотипів та алелів локусу 677С→T гена MTHFR у жінок дослідної та контрольних груп статистично вірогідних значень не досягли. Також не виявле- но вірогідних відмінностей у розподілі алелів та генотипів поліморфного локусу 1298А→С гена MTHFR між дослідною та контрольною групами. У результаті дослідження однонуклеотидної заміни 2756А→G гена MTR виявлено, що у групі жінок з рецидивуючим самовільним абортом вірогідно частіше зустрічалися особи з нормальним геноти- пом 2756АА (табл. 1). При обрахунку коефіцієнта відношення шансів у дослідній групі жінок по- казано статистично вірогідне зниження ризику самовільного аборту для жінок з генотипом MTR 2756GG (OR=0,34, р<0,05) (табл. 1). Протекторний ефект підтверджений статистичними обрахунками частот алелів поліморфного локусу MTR 2756А→G. Алель 2756G асоціюється із вдвічі нижчим ризиком самовільного аборту у порівнянні із алелем MTR 2756А. У результаті проведеного молекулярно- генетичного аналізу поліморфного локусу 66А→G гена MTRR у групі жінок із самовільним абортом виявлено статистично вірогідні відмінності у порівнянні із даними, отриманими у групі жінок, які мають двох і більше здорових дітей. Як свідчать результати, наведені у таблиці 1, частота нормаль- ного генотипу MTRR 66АА у жінок дослідної гру- пи була значно нижчою у порівнянні з контролем (р=0,001). Обрахунок відношення шансів показав, що наявність у жінки MTRR 66G алеля вірогідно збільшує ризик РСА у 1,8 рази, що підтвердилося й розрахунками додаткового ризику за домінантною моделлю. Виявлено відмінності у співвідношенні жінок з різною кількістю низько функціональних алелів генів фолатного обміну між групою жінок з рецидивуючим самовільним абортом та контроль- ною групою та встановлено, що наявність у генотипі жінки 5-ти несприятливих алелів досліджуваних генів збільшує ризик самовільного аборту у 10 разів (р=0,0004). Результати досліджень локусу 820G→A гена інсуліноподібного фактора росту-ІІ вказують на вірогідні відмінності щодо розподілу генотипів у досліджуваних групах із зростанням у дослідній групі частки гетерозиготного генотипу IGF2 820GA (табл. 1). Встановлено вірогідна різницу за частотою генотипів АА та GА гена IGF2, наявність останньо- го збільшує ризик самовільного аборту у 2,5 рази. Опубліковані дослідження локусу 820G→A гена інсуліноподібного фактора росту-ІІ виявили зростан- ня ризику самовільного аборту при наявності IGF2 G алеля та асоціацію між алелями досліджуваного локусу та ризиком розвитку ендометріозу [4, 7]. Продовження таблиці 1 MTHFR 1298а→с а/а 38 45,23 52 43,33 0,790 1,00 а/с 32 38,10 54 45,00 0,330 0,75 (0,43-1,33) с/с 14 16,67 14 11,67 0,310 1,51 (0,68-3,37) IGF2 820G→A G/G 45 53,57 74 61,66 0,055 1,00 G/A 37 44,05 29 24,17 0,004* 2,5 (1,36-4,50) A/A 2 2,38 17 14,16 0,006* 0,15 (0,03-0,67) * – статистично вірогідна відмінність. генотип Жінки з Рса (n=84) Контрольна група (n=120) р OR (CI – 95%) n % n % 213 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И ВисноВКи 1. Мутації FV 1691G→A та FII 20210G→A су- марно виявлено у 14,28% жінок із рецидивуючим самовільним абортом у порівнянні з 5,00% осіб контрольної групи, що вказує на вагомий внесок цих мутацій у виникненні самовільного аборту. 2. Встановлено зростання генетичного ризику самовільного аборту при наявності у жінки 4G алеля поліморфного локусу 675 4G/5G гена РАІ – 1 (1,6 рази), 66G алеля гена MTRR (1,8 рази), генотипу 820GА гена IGF2 (2,5 рази). Наявність генотипу MTR 2756GG та алеля 2756G має протекторний ефект і зменшує ризик самовільного аборту. 3. Віддиференціювавши спадкову складову у невиношуванні вагітності від можливої дії зовнішніх чинників, яких можна уникнути, можна розробляти різні підходи для профілактики певної частки репро- дуктивних втрат. літЕРатУРа 1. Богатирьова Р. В. Генетика репродуктивних втрат / Р. В. Богатирьова, О. Я. Гречаніна. – К., 2003. – 206 с. 2. Клінічний протокол з акушерської допомоги «Невиношування вагітності» // Здоров’я України. – 2009. – № 4/1. – С. 29–32. 3. An analysis of the pattern of pregnancy loss in women with recurrent miscarriage / Т. С. Li, Т. Iqbal, В. Anstie [et al.] // Fertil. Steril. – 2002. – № 78. – Р. 1100–1106. 4. Association between endometriosis and polymor- phisms in insulin-like growth factors (IGFs) and IGF-I receptor genes in Korean women / Н. Kim, J. H. Park, S. Y. Ku [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. – 2011. – Vol. 156, № 1. – P. 87–90. 5. Choi Y. K. Cytokine gene polymorphisms in re- current spontaneous abortions: a comprehensive review / Y. K. Choi, J. Kwak-Kim // Am. J. Reprod. Immunol. – 2008. – Vol. 60, № 2. – P. 101–110. 6. Effects of inherited thrombophilia in women with recurrent pregnancy loss / Z. Habibovic, B. Zeybek, C. Sanhal [et al.] // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. – 2011. – Vol. 38, № 4. – Р. 347–350. 7. Genetic predisposition to idiopathic recurrent spontaneous abortion: contribution of genetic variations in IGF-2 and H19 imprinted genes / S. Ostojic, N. Pereza, M. Volk [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. – 2008. – № 60. – P. 111–117.

Пошук генетичних маркерів, що збільшують ризик самовільного аборту

Репозитарії

Схожі ресурси